分析方法验证

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lihongye
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分析方法的验证项目
❖ 典型分析方法验证的项目：
－专属性 specificity
－精密度 precision －准确度 accuracy －检测限 detection limit －定量限 quantitation limit －线性 linearity －范围 range －耐用性 robustness
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分析方法的验证-专属性
❖ 专属性
－方法
• 定性分析（鉴别）：样品阳性结果＋空白阴性结果＋ 结构相似物质的阴性结果；
• 杂质检查（对照品可得）：将可能的杂质对照品加入 样品中；
• 杂质检查（对照品不可得）： －用另外一种官方的标准或经验证的方法对样品和经 降解的样品分析，比较两种方法得到的杂质概况
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Βιβλιοθήκη Baidu语（2）
专属性－－是指在其他成分（如杂质、 降解产物，辅料等）可能存在下，采用 的方法能正确测定出被测物的特性。如 方法不够专属，应采用多个方法补充。
检测限－－是指试样中被测物能被检测 出的最低量。
定量限－－是指试样中被测物能被定量 测定的最低量，其测量结果应具一定准 确度和精密度。
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分析方法的验证-专属性
• 杂质检查（对照品不可得） －使用其他技术对峰纯度进行检查，
如二极管阵列检测器、MS等
• 含量测定：
被分析物与其他干扰峰完成分离。向样品中加入一 定量的干扰物，含量测定的结果不受干扰；检查主峰 的纯度
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分析方法的验证-专属性
鉴别试验：
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分析方法的法规要求
❖ 药典或官方标准收载的方法 －不需完整验证
－需验证方法的适用性（确认）
❖ 自研方法或对官方标准进行了大幅调整 －需完整验证
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验证的目的
证明采用的方法适合于相应的检测要求。
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检验项目和验证内容
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注：— 表示通常不需论证的项目； + 表示通常需论证的项目； ① 假如已论证重现性，可不需再论证中间精密度；
分析方法验证
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重点议题
➢ 法规要求 ➢ 验证目的 ➢ 检验项目和验证内容 ➢ 分析方法确认 ➢ 分析方法再验证
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分析方法的法规要求
第十二条 质量控制的基本要求： （四）检验方法应当经过验证或确认；
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分析方法的法规要求
第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品 的检验应当至少符合以下要求：
被测物为正反应。 被测物结构类似的化合物为负反应。 被测物结构类似的化合物可选用中间体、 副产物或降解产物等。
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分析方法的验证-精密度
❖ 精密度precision －定义：对均一样品重复取样检测每个检测结果间
的接近程度，RSD%,CV%
－重复性repeatability：短时间内同一分析人员使用 同一仪器
❖ 检测限detection limit
－定义：在声明的实验条件下所能检测到的被分析 物的最小量。限度检查的指标；表示为在样品中 的浓度％, ppm
－方法：
－检测已知浓度的样品(对照品) －杂质的DL<0.05% －信噪比2:1/3:1
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分析方法的验证-定量限
（二）符合下列情形之一的，应当对检验 方法进行验证：
1.采用新的检验方法； 2.检验方法需变更的； 3.采用《中华人民共和国药典》及其他法
定标准未收载的检验方法； 2020/412/1.2法规规定的其他需要验证的检验方法。 4
分析方法的法规要求
（三）对不需要进行验证的检验方法，企 业应当对检验方法进行确认，以确保检验 数据准确、可靠；
－中间精密度intermediate precision:在同一实验 室内的变化，如不同分析时间、不同分析人员、不 同分析仪器
－重现性reproducibility:在不同实验室内重复
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分析方法的验证-精密度
❖ 精密度
－方法
－100％浓度≥6次 －3浓度×3次
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分析方法的验证-专属性
❖ 专属性
－定义：指一种方法在有可能的干扰物质（如杂质、
降解产物和基质）存在时，能够准确无误地评估 被 分析物的能力
• 鉴别:确保可以鉴别被分析物 • 纯度检查：确保所有的分析过程能够为杂质的含量提供准
确的数据，如相关物质检查、重金属限度检查、有机挥发 性杂质检查等 • 含量测定：提供准确的检测结果以保证含量样品中被分析 物的含量或效价值准确无误
本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一 致。
采用与被测物结构类似的化合物以及被测 物分别进行红外测试。
被测物为正反应。
被测物结构类似的化合物为负反应。被测
物结构类似的化合物可选用中间体、副产
物或降解产物等。
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分析方法的验证-专属性
鉴别： 化学滴定的颜色反应；
采用与被测物结构类似的化合物以及被测 物分别进行鉴别试验。
② 缺乏专属性的l分ihon析gye方法，应由其他分析方法来作补充8 ； ③ 有些情况不需要。
术语（1）
准确度－－是指用该方法测定的结果与真 实值或参考值接近的程度，一般用回收率 （％）表示。
精密度－－是指在规定的测试条件下，同 一个均匀供试品，经多次取样测定所得结 果之间的接近程度，一般用偏差，标准偏 差或相对标准偏差表示。
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分析方法的验证-准确度
❖ 准确度 －定义：方法的检测结果与真实值的接近程度。 －方法：
－原料药：分析已知含量的对照品；第二种确定 的方法分析，结果比较
－制剂：加样回收；第二种确定的方法分析，结 果比较
－应在方法的范围内 －计算回收率：3浓度×3次
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分析方法的验证-检测限
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术语（3）
线性－－是指在设计的范围内，测试结果与试样 中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
范围－－是指能达到一定精密度、准确度和线性， 测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
耐用性－－是指在测定条件有小的变动时，测定 结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供 常规检验依据。