各论第一章羧酸及其酯类药物分析

对氨基水杨酸钠 NaOH 265nm/299nm
A
0.67 0.69-0.74 0.59-0.60 比值： 1.50-1.56
❖ 红外光谱法
——广泛应用于该类药物的原料药
中红外：4000~400 cm-1 特征区： 4000~1300 cm-1
2800 3000 cm-1 —CH3 1600 1850 cm-1 —C=O 指纹区：1250~400 cm-1
酸性强度依次: 无机酸、芳酸、 碳酸、 苯酚
PKa 3-6 pKa1 6.38 9.95
药理作用：抗炎、止痛、退热、抗凝血
典型的非甾体抗炎药物
❖水杨酸类 ——阿司匹林、对氨基水杨酸钠 ❖苯甲酸类 ——甲芬那酸、丙磺舒、苯甲酸钠 ❖芳基乙酸类 ——双氯芬酸钠 ❖芳基丙酸类 ——布洛芬 ❖其他芳酸类 ——普利类、他汀类、 氯钡丁酯
含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠 重氮化反应、重氮化-偶合反应
含硫的丙磺舒
分解生成硫化物
UV和IR特征 ——可用于鉴别、含量测定
二、鉴别试验 ❖ 水解反应
碱性条件：加速水解、完全水解
阿司匹林 Na 2CO 3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
COOH OCOCH3
Na 2CO3
COONa OH
其他芳酸类
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯 clofibrate
❖ 结构特点
苯环 (phenyl ring) 羧基 (carboxyl)
邻位-酚羟基 (phenol hydroxyl) 个别药物特征取代基
游离羧基
pKa = 3.49
H
苯环
光谱
阿司匹林
酯键
❖ 理化性质
溶解性 相似相溶的原则 对氨基水杨酸钠 阿司匹林
具体分析方法
Analytical Method
本章要求
❖ 掌握芳酸及其酯类药物的结构特点和主要性质 ❖ 掌握鉴别和含量测定的基本原理和方法（以水
杨酸类为代表） ❖ 熟悉阿司匹林等的特殊杂质检查 ❖ 了解脂肪酸及其酯类药物的分析
注意（芳酸类结构）：
共同特点：苯环、羧基
羧基游离、 形成盐或酯
COOH 芳酸
羰基c=o 1660 cm–1
羟基OH3230 cm–1
阿司匹林 苯环 C=C 1610、1570、1480、1460 cm–1
羧酸酯C–O 1310、1230、1188 cm–1 邻位取代苯环 δ Ar-H 775cm–1
例子
水杨酸
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试
液1滴，即显紫堇色
阿司匹林 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，
放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色 阿司匹林 水杨酸
丙苯磺甲舒酸钠类盐：在pH 5.0~6.0 水溶液中与三氯化铁试液反应， 生成米黄色沉淀
UV鉴别参数：
最大、最小吸收波长 最大波长及其吸收系数或吸光度 两特征吸收波长及其吸光度之比
应注明所用溶剂、药物的浓度等条件
例子
水杨酸二乙胺 20μg/mL
丙磺舒 20μg/mL 甲芬那酸 20μg/mL
溶剂
乙醇
max / min
257nm / 227、297nm
盐酸乙醇
249nm
盐酸甲醇
279nm 350nm
(CH3CH2CH2)2N O2S
COOH NaOH
(CH3CH2CH2)2N O2S
COONa
3(CH3CH2CH2)2N O2S
FeCl3 COONa
(CH3CH2CH2)2N O2S
pH5.0～6.0
COO Fe
3
❖ 重氮化-偶合反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
应用：对氨基水杨酸钠、贝诺酯水解产物，在稀盐酸中
药物分析学 各论
第一章 羧酸及其酯类药物的分析
1
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
各类（个）药物 结构
?
Relationship
分析方法
Chemical Structure of Drug （Function Group）
The 理化性质
Key
Physical and Chemical Properties
一、典型药物结构
水杨酸类 (Aspirin) O OH O CH3 O (阿司匹林)
O OH
(Salicylic Acid) O OH
OH
Fra Baidu bibliotekO R
(水杨酸)
(Salsalate) O OH
O
R' (水杨酸类)
sodium aminosalicylate
COO Na
OH
O OH (双水杨酯)
NH 2
对氨基水杨酸钠
与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐再进一步偶
合作用得到有色产物
OH
NN
R
Cl
NN
R
❖ 分解产物的反应
HOOC
SO2N(CH2CH2CH3)2 +3NaOH
丙磺舒的鉴别： ONa+CO2 +H2O+Na2SO3 +HN(CH2CH2CH3)2
[ O] Na2SO3
Na2SO4 显硫熔融酸盐反应
❖ 紫外光谱法
酸性增加 酸性增加
水解性 ——可用于鉴别、特殊杂质产生依据、含量测定 芳酸酯可水解，碱性条件下水解完全
酸性介质: 水解-酯化平衡，不可能全部水解 碱性介质: 过量碱(氢氧化钠和碳酸钠)中和产生的酸，
可水解完全
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官能团反应特性 ——可用于鉴别、含量测定
含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类 与三氯化铁试液反应，显色
溶于水 溶于乙醇
酸性 ——可用于含量测定 芳酸具游离羧基，呈酸性 pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸
芳酸的酸性强度与分子中芳环、取代基(吸电子、 给电子)、及其连接位置有关
如酸性大小比较：
水杨酸 >阿司匹林 >苯甲酸
pKa 2.95
3.49
4.26
OCOCH3
✓邻位-OH，吸电子基团 ✓分子内氢键，增加其极性
+ CH3COONa
COOH OH
H2SO4
CH 3COOH
❖ FeCl3反应
阿司匹林： 加水煮沸水解
紫 色
类
对氨基水杨酸钠稀：盐酸酸化成弱酸性
配
位
双水杨酯：加氢氧化钠煮沸水解
化
合
物
OH 水具杨酚酸羟及基其或盐潜类：在酚羟基的药物
R
Ar -OH FeCl3
pH4～6 类似紫色铁配位化合物
强酸会导致分解褪色，碱性会导致铁盐水解产生Fe(OH)3
苯甲酸类
COOH
苯甲酸（pKa4.20）
HOOC
OO S N
CH3 CH3
丙磺舒(probenecid)
COOH NH
CH3 CH3
甲芬那酸 (mefenamic acid)
芳基烷酸类
Diclofenac Sodium O
NaO
Cl
H
N
Cl 双氯芬酸钠
CH3
CH3 H3C
OH O
布洛芬 ibuprofen