第二章 药物作用的基本原理
药物效应动力学—药物作用的基本规律(药理学课件)
第一节.药物作用的基本规律
基基基本本本作作作用用用 作作用用方方式式
强心苷
毛果 芸香碱
（2） 特点： 选择性高，药理活性较强，使用针对性强； 选择性低，针对性不强，不良反应较多，但作用范围广
目录
01 药物作用的基本规律 02 药物的构效关系和量效关系 03 药物的作用机制
包括：副作用、毒性反应、变态反应、停药反应、后遗效应、继发 反应、三致反应：
第一节.药物作用的基本规律
第一节.药物作用的基本规律
作用两重性
①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多 ③变态反应：过敏反应 （接触致敏原） ④停药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳 ⑤后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时
残存的药理效应 ⑥继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果 ⑦三致反应：致畸、致癌、致突变 ⑧特异质反应：特异质患者对某些药物的反应
如阿托品对眼的作用是选择性的阻断M-R(action)，而其效应 则是扩 瞳(effect)。 一.药物的基本作用
1.兴奋作用(如肾上腺素升高血压) 2.抑制作用(如地西泮降低中枢神经兴奋性)
第一节.药物作用的基本规律
基本作用 作用方式
二.药物作用的方式 1.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用 2.药物作用的选择性 （1）概念：指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器
第一节.药物作用的基本规律
作用两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 (1)对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） (2)对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗） (3)补充疗法：补充体内营养或代谢物质的不足(维生素C)
药物化学第二章-药物设计的基本原理和方法
§ 2. 先导化合物的优化
Lead Optimization
先导化合物的优化
Izant等人于1984年首次提出反义寡核苷酸技术，该技术是根据
核酸间碱基互补原理，利用一小段外源性的人工或生物合成的特
异互补RNA或DNA片断，与靶细胞中的mRNA或DNA通过碱基
互补结合，通过这种寡核苷酸键抑制或封闭其基因的表达。与反
义寡核苷酸相似的是反义DNA，是用一小段人工会成的约8～23
碱基组成的脱氧核苷酸单链，与靶mRNA形成碱基配对的DNA-
S
可旋转键的数量不超过10个。(删去)
ADMET
ADMET (药物的吸收、分配、代谢、排泄 和毒性)药物动力学方法是当代药物设计和 药物筛选中十分重要的方法。
A：吸收 Absorption D：分配 Distribution M：代谢 Metabolism E ：排泄 Excretion T： 毒性 Toxcity
3．综合技术平台
目前最快速的发现先导化合物的途径是被各国称为综合技术平台的方法， 简单说就是用液相串联质谱（ LC MS／MS）作为化合物的分离和分析结构 的工具，与药理学、组合化学的高通量筛选、计算机辅助设计、分子生物学、 受体（酶）学，及化学基因组学等学科结合起来，可迅速而大量地确定具有 不同活性药物的基本母核（scaffold），作为先导化合物。
药物进入体内后发生的代谢过程实质上是药物在体内 发生的化学转化过程。 代谢失活：体内代谢的结果主要是产物降低或失去 活性，排出体外 代谢活化：有些药物却发生代谢产物活化或产生其 它新的作用，转化为保留活性、毒副作用小的代谢 物，这样的代谢产物可成为新的先导化合物。
药物作用的基本原理
药物作用的基本原理生物体是指任何具有生命特征的无机或有机体，包括单细胞生物、多细胞生物以及更高等级的生物群体。
生理学是研究生物体的各种生理功能的科学。
生物体的生理功能包括呼吸、循环、代谢、排泄、免疫、神经和内分泌等。
为了维持正常的生理功能，生物体需要特定的物质，如氧气、营养物质以及保持体液平衡所必需的水分和电解质。
药物是指治疗、预防和诊断疾病、改善或维持生理状态的化学物质。
药物可以分为多种类型，包括化学药物、天然药物和生物制品。
化学药物是通过化学合成得到的药物，经过精密的研究和开发，有针对性地作用于特定的生物分子和反应。
天然药物是从自然界中获得的药物，通常是植物、动物或微生物中提取或分离得到的活性成分。
生物制品是利用生物技术制造的药物，包括蛋白质药物、基因工程药物等。
1.药物与受体结合：生物体表面存在大量的受体，药物与受体之间的结合是药物作用的重要基础。
药物可以通过与受体结合来激活或抑制特定的生物过程。
当药物与受体结合时，会发生一系列化学或生物学变化，进而影响细胞的功能。
2.药物与酶的相互作用：酶是调控生物体内化学反应速率的蛋白质分子。
药物可以通过与酶结合来抑制或激活酶的功能。
药物与酶的相互作用可以干扰生物体内的代谢过程，从而产生治疗效果。
3.药物与细胞膜的作用：细胞膜是生物体内细胞的保护屏障，药物可以通过与细胞膜结合来影响细胞的通透性、膜电位或靶细胞的信号传导。
药物通过改变细胞膜的性质来影响生物体的生理功能。
4.药物与细胞内靶点的相互作用：药物可以通过作用于细胞内的靶点来发挥治疗效果。
例如，药物可以与细胞内蛋白质结合，调节蛋白质的功能。
药物还可以通过影响细胞内的信号传导途径，改变细胞的代谢状态。
除了以上几个基本原理外，还有其他因素可以影响药物的作用，例如剂量、给药途径、药物代谢和药物排泄等。
药物的剂量是指给予生物体的药物量，药物的效果通常与剂量呈正相关关系。
给药途径是指药物进入生物体的方式，不同的给药途径会导致药物为不同的生物过程以不同的速度，从而影响药物的作用。
药理学试题及答案各章
药理学试题及答案各章第一章：药物作用的基本原理一、选择题1. 药物作用的基本原理是什么？A. 药物与受体结合B. 药物抑制酶活性C. 药物改变细胞膜电位D. 所有以上选项答案：D2. 以下哪项不是药物作用的类型？A. 激动作用B. 拮抗作用C. 替代作用D. 增强作用答案：C二、简答题1. 解释药物的受体理论。
答案：药物的受体理论是指药物通过与生物体内的特定受体结合，产生生物学效应。
受体是细胞膜或细胞内部的蛋白质，能够识别并结合特定的配体（如药物），从而引发细胞内的信号传导过程，导致生理或病理变化。
2. 药物的副作用和毒性如何区分？答案：副作用是指药物在治疗剂量下产生的非预期的治疗效果，通常与药物的主要作用机制有关。
毒性则是指药物在高剂量或长期使用时，对机体产生的有害效应，可能包括器官损伤或其他严重的健康问题。
第二章：药物的吸收、分布、代谢和排泄一、选择题1. 药物吸收的主要部位是哪里？A. 胃B. 小肠C. 大肠D. 口腔答案：B2. 以下哪种药物代谢途径不涉及肝脏？A. 氧化B. 还原C. 结合D. 排泄答案：D二、简答题1. 描述药物的首过效应及其临床意义。
答案：首过效应是指口服给药后，药物在到达全身循环前，在肝脏中被代谢，导致进入全身循环的药量减少的现象。
这可以影响药物的生物利用度，有时需要通过其他给药途径（如静脉注射）来避免。
2. 解释药物的血脑屏障及其对药物作用的影响。
答案：血脑屏障是由脑内毛细血管壁的特殊结构形成的屏障，它能够限制某些物质从血液进入脑组织。
这使得一些药物难以通过血脑屏障，从而影响其对中枢神经系统的作用。
第三章：药物的剂量与疗效一、选择题1. 药物剂量与疗效之间的关系是什么？A. 线性关系B. 对数关系C. S形曲线关系D. 无关系答案：C2. 以下哪项不是影响药物剂量的因素？A. 药物的半衰期B. 患者的年龄C. 药物的副作用D. 药物的成本答案：D二、简答题1. 解释药物剂量的调整原则。
药理实训报告
一、实训目的通过本次药理实训，加深对药理学基本理论、基本知识、基本技能的理解和掌握，提高分析问题和解决问题的能力，培养严谨的科学态度和良好的职业道德。
二、实训内容1. 药物作用的基本原理（1）药物作用的基本概念：药物与机体相互作用，产生有益或有害的生理、生化反应，称为药物作用。
（2）药物作用的分类：根据药物作用的性质和程度，可分为以下几类：① 治疗作用：药物对疾病的治疗作用，分为对因治疗和对症治疗。
② 不良反应：药物在治疗过程中产生的有害反应，包括副作用、毒性反应、过敏反应等。
2. 药物作用的机制（1）药物作用的机制包括：受体学说、离子通道学说、酶学说等。
（2）受体学说：药物与受体结合后，通过改变受体的构象，产生生物效应。
3. 药物代谢动力学（1）药物代谢动力学的基本概念：研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
（2）药物代谢动力学参数：生物利用度、半衰期、表观分布容积等。
4. 药物效应动力学（1）药物效应动力学的基本概念：研究药物对机体产生效应的规律。
（2）药物效应动力学参数：治疗指数、最小有效量、最小中毒量等。
三、实训过程1. 观察药物作用实验：通过观察不同药物对实验动物（如小鼠、家兔等）的影响，了解药物的治疗作用和不良反应。
2. 学习药物作用机制实验：通过实验验证药物作用机制，加深对药物作用原理的理解。
3. 学习药物代谢动力学实验：通过实验测定药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，了解药物在体内的动态变化。
4. 学习药物效应动力学实验：通过实验测定药物的治疗指数、最小有效量、最小中毒量等，了解药物在体内的效应。
四、实训结果1. 观察药物作用实验：成功观察到不同药物对实验动物的影响，了解药物的治疗作用和不良反应。
2. 学习药物作用机制实验：验证了药物作用机制，加深了对药物作用原理的理解。
3. 学习药物代谢动力学实验：测定了药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，了解了药物在体内的动态变化。
4. 学习药物效应动力学实验：测定了药物的治疗指数、最小有效量、最小中毒量等，了解了药物在体内的效应。
药物作用的基本原理
药物作用的特点
01
特异性
药物作用的特异性是指药物与机体相互作用时具有选择性，即药物只能
针对特定的靶器官或靶细胞产生作用。
02
双重性
药物作用的双重性是指药物既能发挥治疗作用，也可能产生不良反应。效应随剂量的增加而增强，但同时也存
在剂量的阈值和最大效应，超过阈值或最大效应后，药物的效应不再增
药物诊断的效果取决于多种 因素，包括疾病的性质、药 物的种类和剂量、个体差异 等。
05
CATALOGUE
药物作用的评价与优化
药物作用的评价方法
临床试验
通过对照实验的方式，评估药物在不同阶段 的疗效和安全性。
体外实验
利用细胞、组织或器官等离体模型，研究药 物的作用机制和效果。
动物实验
通过在动物身上进行药物实验，观察其对动 物模型的治疗效果和副作用。
药物治疗的效果取决于多 种因素，包括病情的严重 程度、药物的种类和剂量 、个体差异等。
药物预防
01 02 03 04
药物预防是指通过使用药物来预防疾病的发生或减轻疾病的症状。
药物预防通常用于具有较高发病风险的人群，通过预防性用药来降低 发病风险。
药物预防需要遵循医生的建议，根据个体情况选择合适的药物和剂量 ，并注意药物的副作用和不良反应。
流行病学调查
通过大规模的人群调查，评估药物在真实世 界中的疗效和风险。
药物作用的优化策略
分子靶向治疗
针对特定分子靶点，设计具有高度选 择性的药物，以提高疗效和降低副作 用。
联合用药
将两种或多种药物联合使用，以增强 疗效或降低耐药性的产生。
个体化用药
根据患者的基因、表型等个体差异， 制定个性化的药物治疗方案。
药物作用原理
药物作用原理
药物作用原理是指药物在体内发挥作用的机制和途径。
药物通过与生物体内的靶点相互作用，改变生物体内的生化过程和生理功能，从而产生治疗效果。
药物可以通过多种方式发挥作用，包括以下几个主要原理：
1. 靶点作用：某些药物通过与特定的分子或受体结合，干扰其正常功能，从而影响相关的生理过程。
例如，抗生素可以与细菌细胞壁的合成酶结合，阻止其合成，从而杀死细菌。
2. 酶抑制：一些药物可以与生物体内的酶结合，阻断其催化反应的进行，从而抑制相关的生化过程。
例如，抗逆转录病毒药物可以抑制HIV逆转录酶，阻止病毒的复制。
3. 受体激活或抑制：某些药物可以与生物体内的受体结合，激活或抑制其信号传导途径，从而影响相关的生理功能。
例如，β受体阻滞剂可以与心脏细胞的β受体结合，抑制肾上腺素的作用，从而减慢心率。
4. 细胞膜通透性改变：一些药物可以改变细胞膜的通透性，影响细胞内外物质的交换与平衡。
例如，利尿剂可以增加肾小管对水和离子的排泄，从而增加尿量。
5. 基因表达调控：部分药物可以通过调节基因的表达和转录过程，影响相关蛋白的合成和功能。
例如，激素类药物可以通过结合激素受体，调节特定基因的表达，从而影响激素的作用。
总的来说，药物的作用机制是多种作用方式的综合结果，其具体作用原理的解析需要进行深入的研究和实验验证。
不同的药物作用机制通常与药物的化学结构、生物体内的代谢途径和作用靶点等因素密切相关。
药物作用的基本原理课件
定义：药物的效应在一定范围内随着剂量的增 加而加强，这种剂量与效应的关系称为量效关 系。
（一）剂量
定义：一般是指药物每天的用量。
药物作用的基本原理
效 应
效量比 好之阈 ，间剂 不的量 良剂大 反量而 应，又 少临小 。床于
疗极
常用量
无效量 阈剂量
极量
剂量
无效量：不出现效应的剂量。
阈剂量：刚引起药理效应的剂量。
（1）量反应量效曲线 •强度（效价）：指药物作用强弱的程度。 •效能：指药物产生的最大效应。 •量效变化速度： •差异：
效应
剂量（对数）
药物作用的基本原理
（2）质反应量效曲线：
曲线图
▪半数有效量（ED50）：能够引起实验动物一 半出现阳性反应的剂量。
▪半数中毒剂量（TD50）：能够引起实验动物一 半出现中毒反应的剂量。
第一篇 药物作用的基本原理
第一章 绪论
药物作用的基本原理
1
一、药理学的概念、内容和任务
（一）概念
• 药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互 作用规律的一门学科。
• 药物：一般是指用于预防（保健）、治疗、诊断 疾病及某些特殊用途（如避孕、堕胎等）的化学 物质。
药物作用的基本原理
药物特点： 1. 通过影响原有组织器官的功能水平而产生作
3) 致突变作用：药物损伤DNA、干扰DNA复制所 引起的基因变异或染色体畸变。
药物作用的基本原理
8、药物依赖性：指病人连续使用某些药物以 后，产生一种不可停用的渴求现象。
（1）生理依赖性：（躯体依赖性、成瘾性）
特点：
•反复使用某些药物以后造成的一种身体适应 状态。
•参与机体的生理、生化过程。
药物作用的基本原理
药物作用的基本原理 药物对机体的作用 机体对药物的作用 影响药物效应的因素 药物对机体的作用 药物作用的基本规律 药物作用 药物效应 药物作用的选择性 选择性——是指多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织产生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不产生作用。
选择性高的药物，针对性强 选择性低的药物，针对性差，作用范围广 选择性是相对的，与剂量密切相关 药物作用的量-效关系 剂量与反应 剂量（dose）—— 一般是指药物每天的用量，是决定血药浓度和药 不良反应 ——不符合用药目的，对患者不利的作用。
副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。
◇特点：治疗作用与副作用是相对的； 取决于药物的选择性。
毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。
◇急性毒性：用药后立即出现。
多损害循环、呼吸和神经系统。
◇慢性毒性：长期用药后出现。
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
◇特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变。
后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。
例：镇静催眠药引起的“宿醉”。
变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫异常反应。
与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。
特点：过敏体质容易发生； 首次用药很少发生； 过敏性终生不退； 结构相似药物有交叉过敏。
特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应。
例：蚕豆病。
继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。
例：广谱抗生素引起的二重感染。
停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。
如：长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药，都可引起反跳现象。
依赖性： 生理依赖性（躯体依赖性或成瘾性）：是指反复使用某些药物后造成的一种身体适应状态。
特点：一旦中断用药，即可出现强烈的戒断症状； 机体已产生了某些生理生化的变化。
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体内实验确证
在动物模型或临床试验中进一步确证药物作 用靶点的效果和安全性。
靶点验证与确证
药效学验证
通过观察药物对疾病模型的治疗效果，评估药物 作用靶点的有效性。
不良反应监测
在临床试验中密切监测不良反应的发生情况，评 估药物的安全性。
ABCD
药代动力学研究
了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程 ，分析药物与靶点的相互作用。
长期疗效与预后分析
对临床试验结果进行长期随访和预后分析，全面 评估药物作用靶点的治疗效果和预后影响。
04
CATALOGUE
药物作用的影响因素
药物因素
药物的理化性质
药物的溶解度、脂溶性、酸碱度等理化性质影响其在体内的吸收、 分布、代谢和排泄过程，从而影响药物作用。
药物的剂型
不同剂型的药物在体内的释放速度、作用时间和作用强度不同，如 缓释剂型可延长药物作用时间，而速释剂型则可迅速发挥药效。
的治疗效果。
A
B
C
D
时效性
药物的作用会随着时间的推移而发生变化 ，包括起效时间、持续时间和残留效应等 。
双重性
药物既可以治疗疾病，也可能产生不良反 应，因此使用时应权衡利弊，合理用药。
02
CATALOGUE
药物作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与细胞膜上的受体结合，触发一系列生物化学反应，从 而发挥药效。
受体类靶点
药物与细胞表面的受体结合，通过信号转导 影响细胞功能。
核酸类靶点
药物与核酸结合，影响基因的表达和转录。
靶点选择与确认
疾病机制研究
了解疾病的发病机制，确定关键的生物学过 程和分子靶点。
药品的化学反应原理
药品的化学反应原理药品的化学反应原理是指药物在生物体内发生的化学反应过程。
药物作用的基本原理是通过与生物体内的靶标分子相互作用，改变其结构和功能，从而产生治疗效果。
在生物体内，药物分子与靶标分子之间的相互作用遵循一定的化学反应原理。
这些相互作用可以分为直接作用和间接作用两类。
一、直接作用直接作用的药物是指与目标分子之间发生直接相互作用，改变其结构和功能。
常见的直接作用包括以下几种：1. 键合作用：药物分子与目标分子通过形成共价键或离子键等相互结合，使目标分子的受体位点发生改变，从而改变其活性。
例如，抗生素通过与细菌的细胞壁合成酶形成共价键，从而破坏细菌细胞壁的合成，达到杀菌的效果。
2. 非共价相互作用：药物分子与目标分子之间通过静电力、范德华力、氢键等非共价相互作用进行结合。
这种结合方式可以通过改变目标分子的结构或阻断其正常的生物学功能来达到治疗效果。
例如，抗癌药物通过与DNA结合，阻断DNA的复制和转录，从而抑制癌细胞的生长和分裂。
3. 激活或抑制酶的活性：一些药物可以作为酶的底物或抑制剂，与酶分子发生特异性的相互作用，改变酶的构象和活性。
这种相互作用可以影响生物体内的代谢过程，从而产生治疗效果。
例如，抗高血压药物可以作为酶类底物，与肾素酶结合从而抑制肾素的活性，降低血压。
二、间接作用间接作用的药物是指通过与生物体内其他分子相互作用，最终影响目标分子的生物活性。
这种作用通常包括以下几种：1. 刺激或抑制信号传导通路：药物可以通过与细胞表面受体结合，改变受体的构象和活性，从而影响信号传导通路的活性。
通过改变信号传导通路的活性，药物可以影响细胞的生理功能和病理过程，并产生治疗效果。
例如，抗抑郁药物可以通过与5-羟色胺受体结合，抑制5-羟色胺再摄取，从而增加5-羟色胺在突触间隙的浓度，减轻抑郁症状。
2. 激活或抑制基因表达：一些药物可以通过与DNA结合，改变基因的表达水平，从而影响细胞的生物学功能。
药物作用的基本原理
药物作用的基本原理
药物作用的基本原理主要包括以下几种：
1. 与受体的结合：许多药物通过与细胞表面的特定受体结合，改变受体的活性，进而影响细胞的功能。
例如，许多药物作用于神经递质的受体，调节神经传递的过程。
2. 靶点的调节：药物可以直接调节细胞内的重要靶点，改变其活性或功能。
例如，抗生素可以通过抑制细菌的特定酶，阻断细菌的关键生物合成过程。
3. 化学反应的调节：一些药物通过与特定化学物质反应，改变其结构或构象，从而影响相应的生理过程。
例如，抗凝药物通过与血液中的凝血因子反应，抑制血凝过程。
4. 代谢的影响：某些药物能够干预细胞内的代谢过程，影响物质的产生、转化或消耗。
例如，降糖药物能够促进葡萄糖的摄取和利用，调节血糖水平。
5. 免疫调节：一些药物通过调节免疫系统的功能，改变机体的免疫反应。
例如，免疫抑制剂可用于治疗自身免疫性疾病。
需要注意的是，药物作用的具体机制可能非常复杂，常常涉及多种作用方式的综合效应。
此外，不同药物可能通过不同的机制产生同样的治疗效果，而相同的药物也可能通过不同的机制作用于不同的疾病。
药物代谢和药物作用的基本原理
药物代谢和药物作用的基本原理药物代谢和药物作用是基本的药理学原理。
药物代谢决定了在体内药物的浓度，同时也会对药物的作用和副作用产生影响。
药物代谢主要通过肝脏进行，包括药物的生物转化和药物的清除，因此肝脏是药物代谢的中心器官。
药物代谢可以分为两种类型：生物转化和清除。
生物转化是指药物在体内的代谢，包括酶促反应和非酶促反应。
酶促反应是指药物通过酶的催化下发生反应，例如葡萄糖醛酸转移酶（UGT）和肝细胞醛脱氢酶（ALDH）。
非酶促反应是指药物经过自发性或非酶的催化下发生反应，例如十二指肠转运蛋白。
清除是指药物从体内清除的过程，包括肾脏清除、肝脏清除和其他组织内的清除。
肾脏清除是指药物通过肾脏的滤过、分泌和重吸收的过程，从体内清除。
肝脏清除是指药物在肝脏内被代谢和转化，之后再被肾脏清除。
其他组织内的清除是指药物在其他组织内经过代谢和转化，从而被清除。
药物代谢和药物作用之间的关系是密切相关的。
药物代谢会决定药物在体内的浓度，从而影响药物作用的效果和副作用的发生。
药物代谢的速度慢，药物在体内的浓度就会升高，从而增加药物的副作用。
药物代谢的速度快，药物在体内的浓度就会降低，从而减少药物的效果。
药物代谢的个体差异也是十分重要的，这包括基因多态性和环境因素。
基因多态性是指个体基因差异所产生的药物代谢变异，例如编码肝脏清除酶的基因，如胆碱酯酶（BCHE）和环氧化酶（CYP4F2）等。
环境因素包括饮食、生活习惯和药物相互作用等。
这些因素都会改变药物代谢，从而改变药物的效果和副作用。
总之，药物代谢和药物作用是药理学的基本原理之一。
药物代谢的类型、速度、个体差异和环境因素等都会对药物作用和副作用产生影响。
同时，药物代谢也会对药物的选择、剂量和使用方法产生重要影响，因此了解药物代谢机制和个体差异是非常重要的。
药理学基础知识药物作用原理
药理学基础知识药物作用原理药理学是研究药物在机体内的作用和药物与机体之间相互关系的学科。
了解药理学基础知识对于正确合理地使用药物具有重要的意义。
本文将介绍药理学基础知识中的药物作用原理。
一、药物的定义和分类药物是指能够治疗、缓解或预防疾病，调节生理功能的化学物质或生物制品。
药物根据其来源和作用方式可以分为天然药物、化学合成药物和生物制品药物等。
二、药物与受体的相互作用药物通过与机体内的受体结合来发挥药效。
受体可以分为内源性受体和外源性受体。
药物与受体的结合可以激活或抑制受体的功能，进而调节机体的生理过程。
三、药物的作用机制药物通过多种作用机制产生药效。
常见的药物作用机制包括：1. 拮抗作用：药物与某种生理活性物质竞争结合受体，从而抑制其生理效应。
2. 激动作用：药物能够与受体结合，激活其功能，增强其生理效应。
3. 酶抑制作用：药物通过与体内酶结合，抑制酶的活性，从而影响酶催化的生化反应。
4. 组织靶向作用：药物通过选择性地结合目标组织或器官，发挥治疗效果。
5. 细胞膜通透作用：药物能够穿过生物膜，进入细胞内，与细胞内部组分结合，发挥药效。
6. 基因调控作用：药物通过与DNA结合，影响基因的表达，从而调控细胞功能。
四、药物代谢和排泄药物在体内的代谢和排泄对于其药效和安全性具有重要影响。
药物主要通过肝脏和肾脏进行代谢和排泄。
肝脏代谢可以将药物转化为活性代谢产物或无活性物质，同时也能够将药物代谢产物进行进一步代谢或排泄。
肾脏则通过尿液排泄药物及其代谢产物。
五、药物的药效学参数药物的药效学参数包括剂量反应曲线、药物半衰期、治疗指数等。
剂量反应曲线可以反映药物剂量与药效之间的关系；药物半衰期代表药物在体内消失一半所需的时间；治疗指数是衡量药物治疗效果和毒副作用之间安全性的指标。
六、药物相互作用不同药物在同时应用时，会产生药物相互作用。
药物相互作用可以增强或减弱药物的药效，或增加药物的毒副作用。
临床应用药物时，需要注意药物之间的相互作用，避免出现不良反应。
药物作用的原理
药物作用的原理
药物作用的原理主要是通过干预生物体的生理、生化过程，从而产生相应的治疗效果。
具体来说，药物可以通过以下几种方式发挥作用：
1. 药理作用：药物可以与生物体内的靶标分子发生特异性的化学相互作用，从而改变靶标的活性或功能。
例如，抗生素可以抑制细菌的细胞壁合成，使细菌失去生长和繁殖的能力。
2. 受体作用：药物可以与细胞表面或细胞内的受体结合，激活或抑制受体相关的信号转导通路，进而影响细胞的功能和相应的生理效应。
例如，肾上腺素类药物可以与肾上腺素受体结合，促使心脏收缩力增加，从而提高心输出量。
3. 酶作用：药物可以干扰细胞内的酶活性，从而干扰特定的生化反应。
例如，抗代谢药物可以抑制细胞内酶的活性，阻断代谢途径，实现治疗效果。
4. 转运蛋白的作用：药物可以通过转运蛋白，进入细胞内部或离开细胞，从而影响细胞的内外环境。
例如，抗癌药物可以通过转运蛋白进入癌细胞，发挥治疗作用。
5. 免疫调节作用：某些药物可以调节免疫系统的功能，改善免疫疾病的症状。
例如，免疫抑制剂可以抑制免疫系统的活性，减少自身免疫性疾病的炎症反应。
需要注意的是，不同药物有不同的作用机制和靶点，作用原理
因药物而异。
药物的具体作用原理需要根据具体药物的性质和临床使用情况来确定。
动物药理学第二章下
化学结构类似的药物一般能与同一受体或酶结合，引起相似(拟似药) 或相反的作用 (拮抗药)。
化学结构相同的物质，其光学异构体，有不同的药理作用，多数左旋 体有药理活性，而右旋体没有作用。
如，左旋咪唑的抗线虫活性，左旋氯霉素具有抗菌活性，其右旋体无。
五、药物的量效关系
剂量：是指用药的分量。 最小有效量：又叫阀剂量，能够引起药物效应的最小剂量。 半数有效量（ED50）：对50%个体有效的剂量。 极量：最大效应（最大效能）的药物剂量。 最小中毒量、致死量、半数致死量（LD50）
常见受体：主要有门控离子通道型受体(离子通道型受体)、G蛋白偶联 受体、酶活性受体、细胞内受体等。
受体的功能及结合方式 受体在介导药物效应中主要起传递信息的作用。药物与受体相互作用
是通过可逆性化学键结合，其结合方式有分子间作用力、氢键、离子 键和共价键的形式。
药物与受体相互作用——激动药与阻断药（拮抗药）
受体三个特性： 饱和性，由于每个细胞的受体数量是一定的，因此配体与受体结合的
剂量反应曲线应具有可饱和性； 特异性，指特定的配体与特定的受体结合，是特异性的结合，配体在
结构上和受体应是互补的，一般来说有效的药物对受体应具有高亲和 力，化学结构的微小改变便可影响亲和力； 可逆性，药物与受体结合后，应以非代谢的方式解离，而且解离得到 的配体不是代谢产物，而应是配体原形本身。
开写动物诊疗处方注意事项有哪些？
思考题
什么叫动物诊疗处方？在临床上如何正确开写动物诊疗处方？
三、药物作用的机制
定义：药物作用的机制或称药物作用原理，是研究药物在机体内或病 原体内为什么起作用、如何起作用、在哪个部位起作用、起什么样的 作用、有何不良反应等一系列问题。
机制： （1）药物作用的非受体机制 （2）药物作用的受体机制
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S I
E
E
I
（3） 不可逆抑制剂
不可逆抑制剂一般与酶的氨基或羟基发生共价 结合，使酶的结构和功能发生不可逆变化，从 而完全失活。
I I
E
E
五、作用于核酸的药物
1、DNA嵌入剂
这类药物以嵌入折叠的碱基对的方式与 DNA结合，引起DNA双螺旋扭曲，从而抑 制DNA复制，阻止蛋白质合成。主要有抗 菌药物和抗肿瘤药物。
6
4. 范德华力
分子间的范德华引力由组成分子的原子所提供， 又称为色散力。引力强度随相对原子质量增大而 增大。当药物分子和生物大分子接触时，特别是 药物和受体结构可达到相嵌互补时，这种引力将 对药物-受体复合物稳定性有较明显的影响。
药物
受体
5. 疏水性相互作用
在水中烃类或烃结构部分可相互吸引，排挤水 分子，因此描述为疏水性。药物与蛋白质（包 括受体和酶）相互作用中亦存在疏水性相互作 用, 药物（特别是脂溶性药物）和血浆蛋白结 合时，疏水性相互作用是一个明显因素。
载体蛋白
细胞膜 细胞内
受体
信号
阻断剂
信号
七、作用于类脂的药物
• 细胞膜是由磷脂双分子层构成的薄膜，具 有疏水性，水、离子和极性分子必须借助 离子通道或载体蛋白才能进入细胞。
• 全身麻醉药如乙醚、氯仿等能够溶解在细 胞膜内，增加细胞膜的流动性而产生麻醉 作用。
• 一些抗菌药物能够在细菌的细胞膜上形成 通道，使得离子和其他的极性小分子能够 自由进出细胞，从而杀死细菌。如多黏菌 素等。
• 非特异性结构药物与药物的其化学结 构关系较小，主要受药物的理化性质 的影响。
如全身麻醉药，主要是一些低沸点的 卤代烃，醇，醚，烯烃等，作用强度 主要受药物脂水分布系数的影响。
• 特异性结构药物的作用主要通过药物 分子与受体（生物大分子）的有效结 合，包括在立体空间上的互补、电荷 分布上的匹配、以及其他各种分子间 相互作用。
（4） 胞内受体
这类受体位于可溶性胞浆或细胞核内，脂溶性配体分 子透过质膜进入胞内，与胞浆或核内受体特异结合， 调节某一特异基因的转录、表达，从而调节靶细胞的 代谢。
二、化学信使
• 化学信使主要有神经递质和激素
• 化学信使与受体的结合启动很多的生 理活动，在此过程中，化学信使可以 不进入细胞。
（1）神经递质
第二章 药物作用的基本原理
本章内容
• 1. 生物靶点 • 2. 药物与靶点作用的化学本质 • 3. 药物结构与药效的关系
第一节 生物靶点
• 药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在 于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特 异性结合，从而影响生物的各种生理过程。
• 根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物 分为两种类型：非特异性结构药物（Structural Nonspecific Drug)和特异性结构药物 （Structural Specific Drug) 。
R
DNA
+ DNA Diradical
O2
oxidative cleavage
4
4、反义治疗药物
一些具有特殊结构的寡核苷酸，含有与靶 mRNA碎片互补的碱基对结构，因此能够结 合到mRNA的特定部位，阻断目标蛋白质的 合成。
Antisense molecule A GU CU A C
G A A G U C A G A U G A UA G *
（3）直接作用拮抗药
药物能与受体结合，具有较强的亲和力而无内 在活性，并可拮抗激动剂的药物。
（4）间接作用拮抗药
间接作用拮抗药通过各种间接的方式来降低内 源性配体对受体的作用。
四、作用于酶的药物
1、酶抑制剂
这类药物的作用对象是酶本身，通过各种作用 方式，降低或消除酶的功能，从而影响由该酶 催化的特定反应而发挥疗效作用。
（2） G蛋白偶联受体 这类受体的共同作用模式为：受体与配体结合后，导 致受体变构，之后受体在胞浆侧与G蛋白结合，后者再 激活或抑制质膜上一定的酶。改变了活性的酶可催化 （或抑制）胞内信使分子的产生或减少，引发特定的 生物学效应。
（3） 催化性受体 受体本身就具有酶的活性，这类受体在结构上分为三 个区域：①位于质膜外的配体结合区域；②跨膜区 域；③处于胞浆侧的催化区域，具有酶的活性。当配 体与受体结合时，可激活受体胞内区的酶活性，进而 影响细胞内信息传递体系，产生生物效应。
不同的药物根据其作用方式的不同,有不同的最佳P值!
• 神经递质是由神经末梢释放的一些化学物质，用 于神经系统向细胞传递信息，通常是一些小分子 化合物，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺和 5－羟基色胺等。
O Me O
NMe3
乙酰胆碱
OH
HO
NH2 HO
HO 去甲肾上腺素
HO 多巴胺
NH2 HO
NH2
N H 5－羟基色胺
2
（2）激 素
• 激素由特别的腺体或细胞分泌，随血液流 遍全身并激活所有能识别它们的受体。 如：皮质激素、性激素、生长激素、胰岛 素等。
8
药物与受体的互补性需要两个方面的匹配：
• 药物与受体在电荷分布上的匹配 • 药物与受体在空间排列上的匹配
非甾类抗炎药的结构特征 及其与受体的互补性
MeO
CH2COON Me
OH COO-
NH
Cl 吲哚美辛
Me COO-
R 芳基丙酸类
R 灭酸类
OH COO-
R 水杨酸类
阳离子部位
O
5A
MeO
Cl
CH2COO-
S
P
S
P
E
E
E
E
酶的催化过程
活性部位 E
酶的作用机制
L－丝氨酸
HN H O
COO
N L－组氨酸
L－半胱氨酸
3
2、酶抑制剂的类型
（1）竞争性抑制剂 • 竞争性抑制剂与天然的底物竞争酶的
活性位点
S
I
E
S I E
（2） 非竞争性抑制剂
非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上，使 酶的活性位点发生变形，使其不能与正常的 底物结合。
药物作用的生物靶点
• 受体 (包括离子通道） •酶 • 核酸 • 载体蛋白 • 类脂 • 糖类
• 在目前的上市药物中，以受体为靶点的占58 ％，以酶为靶点的占22％，核酸的占3％，其 他靶点占17％。
1
一、受 体
受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与 之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有 饱和性、亲和性和特异性等特征。
离子流
通道
细胞膜
• 此外还有少数药物能够与类脂载体作 用，如万古霉素能够与运送糖肽的类 脂载体作用，从而抑制细菌细胞壁的 构建。
5
八、作用于糖类的药物
• 糖类在以前很少作为药物作用的靶点，然 而近年来的研究表明糖类，特别是细胞表 面的糖类对于细胞的识别、联系和黏合具 有重要意义。将有很大的希望作为新型抗 肿瘤、抗病毒、避孕药物的作用靶点。
莨菪碱类药物与M胆碱受体的作用
离子键
M胆碱受体
偶极－偶极 N
OH C
O
CH2OH
疏水作用
X 氢键
多种分子间作用力的协同！
第三节 药物结构与活性的关系
• 药物的化学结构与药物活性之间的关系,称 为构效关系(Structure-Activity Relationships, SAR)
一、药效团
• 早期的研究发现,具有类似生物活性的化合 物很多具有共同的结构单元, 称为药效团 ( pharmacophore).
*mRNA
六、作用于载体蛋白的药物
• 载体蛋白是一类特殊的蛋白质，能够自由地在 细胞膜上游动，达到细胞的内外表面，在生物 体内负责转运重要的极性分子，使之通过细胞 膜。
极性分子
细胞外
载体蛋白
细胞膜
细胞内
载体蛋白抑制剂
• 某些药物能够抑制载体蛋白转运它的自然宿客。 如三环类抗抑郁药物，可卡因等。
神经递质
分子结构改变对分配系数产生显著影响，一般在药物分 子内引入非极性基团使其脂水分配系数增大，引入极性 基团使其脂水分配系数减小。
引入下列基团至药物中，其lgP递降顺序大致为 －C6H5 > －CH3 > －Cl > －COOCH3 > －N(CH3)2 > －OCH3 > －COCH3 > －NO2 > －OH > －NH3 > －COOH> －CONH2
普罗黄素
H3N
NH3
HN
普罗黄素
O
T
A
G
C
NH2 O
2、烷化剂
• 烷化剂含有一个亲电性的官能团，能够与 DNA或RNA上的碱基进行反应，破坏DNA或 RNA的正常功能。
烷化剂
X
亲核基团
Nu
Nu
Nu
Nu
核酸
3.链切断剂
• 某些药物能够与DNA反应，导致DNA链被
切断，导致细胞死亡。
R
R
R
R
烯二炔药物
R
糖类
“锚”
细胞膜
第二节 药物与靶点作用的化学本质
• 药物与靶点的相互作用包括多种的分子间 作用, 如离子键, 氢键, 配位键, 共价键, 疏水作用, 范德华力, 电荷转移复合物, 偶极-偶极作用等.
O
R 共价键
CH2 CH2
CH2 CH2
疏水作用
几种分子间作用类型
O N
O 离子键
OH O 氢键
O O
COOH 转肽酶
RCONH
S
HN O
O Enz
COOH
2.氢键
氢键仅短距离有效，在生理情况下，药物分子中 含有孤对电子的O，N和卤素特别是F能与受体，生 物大分子间形成氢键，药物与受体的相互作用中 氢键非常重要，另外氢键对增加药物的溶解度起 重要的作用。