罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪检测人附睾蛋白4(HE4)的性能验证
人附睾蛋白4对慢性肾脏疾病的诊断价值研究
人附睾蛋白4对慢性肾脏疾病的诊断价值研究吴萍;杨再兴;叶伟民;李晨;夏晓红;张振成;赵文静;崔艳芳;张彩英;仲人前【摘要】目的：检测人附睾蛋白4（HE4）在慢性肾脏疾病（CKD）中的表达水平，评价 HE4对 CKD 的诊断价值。
方法用电化学发光法测定81例 CKD 患者和73名健康对照者（正常对照组）血清 HE4、糖类抗原（CA）125、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、CA199、CA15－3等指标，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标对CKD 各分期的诊断价值。
结果 CKD 组血清 HE4、CA125、CEA、CA15－3、尿素、肌酐和尿酸水平均明显高于正常对照组（P ＜0．05），而血清AFP、CA199水平2组之间差异无统计学意义（P ＞0．05）。
ROC 曲线分析显示 HE4对 CKD 的诊断性能最佳，其曲线下面积均大于血清肌酐、尿素和尿酸。
CKD 不同分期患者之间血清 HE4、CEA、尿素、肌酐和尿酸水平差异均有统计学意义（P 均＜0．005），且随病情严重程度的增加而增高。
ROC 曲线分析显示血清 HE4、尿素、肌酐和尿酸水平对4～5期 CKD 均具有明显的诊断意义，曲线下面积均＞0．9。
结论 HE4对 CKD 具有极好的辅助诊断价值，且HE4值还与 CKD 的严重程度有关，对判断 CKD 的分期有重要的临床意义。
%Objective To determine the level of human epididymis protein4(HE4), and to evaluate its diagnosis significance for chronic kidney disease (CKD).Methods A total of 81 CKD patients and 73 healthy controls were enrolled.The determinations of serum HE4, carbohydrate antigen( CA ) 125, alpha fetoprotein ( AFP ), carcinoembryonic antigen(CEA),CA199, CA15-3 and so on were performed by electrochemiluminescence.The results were analyzed by receiver operating characteristic(ROC) curve for the diagnosis of CKD with differentstages.Results The levels of serum HE4, CA125, CEA, CA15-3, urea, creatinine and uric acid were significantly higher in CKD patients than those in healthy controls ( P <0.05), while there was no statistical significance for AFP and CA199 between the 2 groups (P >0.05).ROC curve analysis indicated that compared with other parameters, HE4 had a better diagnosis significance for CKD.The area under the curve of HE4 was larger than those of urea, creatinine and uric acid. Additionally, there were statistical significances for serum levels of HE4, CEA, urea, creatinine and uric acid among various stages of CKD(P <0.005).Moreover, the serum levels of these parameters increased with severity of CKD. ROC curve analysis showed that serum HE4, urea, creatinine and uric acid had significant diagnosis significance for staging CKD(CKD4-5), with the area under the curve >0.9.Conclusions Serum HE4 shows an excellent diagnosis significance for CKD.Furthermore, it is closely associated with the severity of CKD.It is significant for judging the stages of CKD.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P461-464)【关键词】人附睾蛋白4;糖类抗原125;肾小球滤过率;肌酐;尿素;肿瘤标志物;慢性肾脏疾病【作者】吴萍;杨再兴;叶伟民;李晨;夏晓红;张振成;赵文静;崔艳芳;张彩英;仲人前【作者单位】第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学附属长征医院实验诊断科，上海 200003【正文语种】中文【中图分类】R446.62人附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)是近年发现的一种肿瘤标志物，该标志物对卵巢癌具有重要的辅助诊断价值，其对于卵巢癌诊断的敏感性可以达到90%以上，特异性达到70%以上，均明显优于糖类抗原(carbohydrate antigen，CA)125，特别是与后者联合应用，还可以大大提高对卵巢癌的诊断准确性[1]。
人附睾蛋白4(HE4)评审
线性验证误差（Error）3.8%<12.5%， 在检测的0.0-1500.0 pmol/L范围内线性验证通过。
开展前项目性能验证——线性范围
开展前项目性能验证——参考区间
1）实验方案：
对待验证参考区间采集20份正常人血清标本，测定这些样本。每个待验证 区间内的正常人测定结果中有≥90%的结果在待验证参考区间内，则验证通 过。 待验证区间： 绝经前：0 -70.0 pmol/L 绝经后：0-140.0 pmol/L
2）实验结果及评价：
R2 =0.9653>0.95， 符合要求，验证通过。
谢谢
国内应用的文献报道
陈洁晶, 吴英松, 宁云山, 等 卵巢癌肿瘤标记物HE4 基 因的分子克隆与蛋白表达[ J] ▪热带医学杂志, 2006, 6( 5 ) : 493- 4951
张文辉1, 吴少强，徐琦煜，等 血清HE4检测在腹腔肿 瘤诊断中应用价值研究▪中国卫生检验杂志2010年6月 第20卷第6 期 Chinese Journal
开展前项目性能验证
1.精密度 2.线性范围 3.参考区间 4.正确度
开展前项目性能验证——精密度
1）实验方案： 取2个浓度水平（一份高水平，一份低水平）的血清标本 作为验证材料，将每个浓度水平的血清标本分成15个等 份，-20℃冷冻保存；连续测定5天，每水平每天测定3次， 每浓度水平获得15个数据。批间精密度应<1/3TEa。，该 项目的 TEa是25%，精密度应<8.3% 2）实验结果及评价： 低值：均值=54.53 pmol/L，CV%=4.5%，4.5%<8.3%， 故验证通过
此项技术的国内准入情况
雅培HE4试剂盒于2014 年9月22日通过中国注 册；
人附睾蛋白测定(HE4)项目简介
人附睾蛋白测定（HE4）项目简介
人附睾分泌蛋白4 （HE4是卵巢癌检测敏感性较高的月中瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌，敏感性可达49% HE4基因在＞90豚液性卵巢癌中表达，在上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达，但在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。
临床意义：
1、作为辅助手段用来监控上皮性卵巢癌患者的疾病复发或恶化情况。
止匕外，HE4还可以联合CA125测定用来辅助评估存在盆腔月中块的绝经前和绝经后妇女患有上皮性卵巢癌的风险和月中块属于良性还是恶性。
2、对侵袭性上皮细胞型卵巢癌患者的治疗反应的辅助监控。
测定结果应与其他卵巢癌治疗监控的临床方法联合使用。
适检情况：
1、卵巢癌高危人群（癌症家族史等）检测
2、辅助判断盆腔月中块良恶性
3、卵巢癌病人检测，监测卵巢癌的疾病状态，疗效监测
标本采集要求：
用无菌干燥管采血后及时分离血清 1.5ml, 2-8 C保存，当天送检
临床项目收费标准：。
血清糖类抗原125及人附睾蛋白4联合检测在卵巢癌诊断中的作用
异度较高［６］。本研究对比了卵巢癌、卵巢良性肿瘤 剂）并在室温下静置２０ ， ｍｉｎ ３ ０００ ｒ／ ｍｉｎ 离心１０
及健康人群的血清ＣＡ１２５、ＨＥ４ 水平，分析二者联 ｍｉｎ，分离血清，并置于冰箱内（－８０ ℃）保存。采用
合检测在卵巢癌预后评估中的价值。现报告如下。 电化学发光免疫分析法检测血清中ＣＡ１２５、ＨＥ４ 水
正常对照组（Ｐ 均＜ ０． ０５）。卵巢良性肿瘤组与正 期诊断中采用ＣＡ１２５ 作为初筛指标很容易造成误
常对照组血清ＣＡ１２５、ＨＥ４ 水平比较差异无统计学 诊或漏诊，不适用于卵巢癌的早期诊断，其临床应用
意义（Ｐ 均＞ ０． ０５）。术后卵巢癌组血清ＣＡ１２５、 受到较大限制。为了提高卵巢癌诊断的敏感度及特
岁，浆液性腺癌１５ 例、黏液性腺癌８ 例、子宫内膜样 １． ３ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ１７． ０ 统计软件。计量
腺癌１７ 例、卵巢上皮细胞癌１０ 例（包括混合型５ 资料用ｘ珋± ｓ 表示，多组比较采用方差分析，进一步
两两比较采用ＬＳＤｔ 检验；计数资料比较采用χ２ 检
通信作者：要洁（ ： ） Ｅｍａｉｌ Ｙａｏｊｉｅ１１０６＠ ｓｉｎａ． ｃｏｍ
１ 资料与方法
平，仪器为罗氏Ｃｏｂａｓｅ ６０１ 全自动电化学发光免疫
１． １ 临床资料 选取２０１７ 年月 １ ～２０１８ 年１ 月首 分析仪，试剂均为罗氏原装配套试剂。血清ＣＡ１２５
都医科大学附属复兴医院收治的卵巢癌患者５０ 例 正常参考值０ ～ ３５ Ｕ／ ， ｍＬ ＞ ３５ Ｕ／ ｍＬ 为阳性；血清
、 ＣＡ１２５ ＨＥ４ 水平均高于卵巢良性肿瘤组、正常对照组（Ｐ 均＜ ０． ０５）。卵巢良性肿瘤组与正常对照组血清ＣＡ１２５、
ＨＥ４ 水平比较差异无统计学意义（Ｐ 均＞０． ０５）。术后卵巢癌组血清ＣＡ１２５、ＨＥ４ 水平均较术前低（Ｐ 均＜ ０． ０５）。
人附睾蛋白4(HE4)
卢仁泉等. 《中国癌症杂志》2010年第20卷第9期
反映卵巢癌手术的效果
25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化
20.00%
HE4 concentrate change rate
0.00% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14. 2 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213.
卵巢癌 HE4的临床意义 ROMA指数 竞争分析 项目基本信息
不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平
a 卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较， P<0.05, P<0.01 b 交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤，P<0.05
陈霞等. Labeled lmmunoassays &Clin Meal, 2010
用于卵巢癌的监测
HE4与疾病状态序列配对研究 (100例患者)
10%的患者接受卵巢肿块切除手 术1
• 13 - 21% 肿块为恶性肿瘤 2
• 女性疑似卵巢癌的比例非常高
• 发病率为2-15/10万女性
• 发病率稳定持续上升
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994; 55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference
特异性= 95 % (绝经前和绝经后)
血清HE4、Anti-CCP及AMH水平与系统性红斑狼疮的相关性
㊃论 著㊃血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与系统性红斑狼疮的相关性*魏忠华,何思春,李先莉,吴 波四川省达州市中心医院检验科,四川达州635000摘 要:目的 探讨系统性红斑狼疮(S L E )患者血清人附睾蛋白4(H E 4)㊁抗环瓜氨酸肽抗体(A n t i -C C P )㊁抗缪勒氏管激素(AMH )水平及其与S L E 的相关性㊂方法 回顾性选取2020年2-5月该院收治的S L E 患者67例作为观察组,另选取同期于该院接受健康体检者67例作为对照组,检测并分析血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平及与S L E 发生的关系㊂结果 观察组血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂活动期S L E 患者血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平均高于非活动期,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂P e a r s o n 相关分析显示,S L E 患者血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与S L E 疾病活动度均呈正相关(r =0.319㊁0.594㊁0.482,P <0.05)㊂L o gi s t i c 回归分析显示,血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平升高可能是诱发S L E 的影响因素(O R =1.087㊁1.125㊁2.982,P <0.05)㊂血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 诊断S L E 的受试者工作特征曲线下面积均大于0.8㊂结论 血清H E 4㊁A n t i -C C P ㊁AMH 水平升高可能参与了S L E 的发生与发展,并与S L E 患者的疾病活动度密切相关㊂临床上可考虑通过检测H E 4㊁A n t i -C C P ㊁AMH 水平以评估S L E 发生风险及病情发展情况,为S L E 的早期防治提供依据㊂关键词:系统性红斑狼疮; 人附睾蛋白4; 抗环瓜氨酸肽抗体; 抗缪勒氏管激素; 相关性D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2021.11.024中图法分类号:R 593.24+1文章编号:1673-4130(2021)11-1387-04文献标志码:AC o r r e l a t i o n b e t w e e n s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d A MH a n d s y s t e m i c l u p u s e r yt h e m a t o s u s *WE I Z h o n gh u a ,H E S i c h u n ,L I X i a n l i ,WU B o D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,D a z h o u C e n t r a l H o s pi t a l ,D a z h o u ,S i c h u a n 635000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e s e r u m l e v e l s of h u m a n e p i d i d y m a l p r o t e i n 4(H E 4),a n t i -c y c l i c c i t r u l l i n a t e d p e p t i d e a n t i b o d y (A n t i -C C P )a n d a n t i -M u l l e r i a n h o r m o n e (AMH )i n p a t i e n t s w i t h s ys t e m i c l u -p u s e r y t h e m a t o s u s (S L E ),a n d t h e i r c o r r e l a t i o n w i t h S L E .M e t h o d s S i x t y-s e v e n c a s e s o f S L E p a t i e n t s i n t h e h o s p i t a l f r o m F e b r u a r y t o m a y 2020w e r e r e t r o s p e c t i v e l y s e l e c t e d a s t h e o b s e r v a t i o n g r o u p ,a n d s i x t y-s e v e n c a -s e s o f h e a l t h y p e o p l e i n t h e h o s p i t a l d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.T h e s e r u m l e v -e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH w e r e d e t e c t e d a n d t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e m a n d S L E w a s a n a l y z e d .R e -s u l t s T h e s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e h i gh e r t h a n t h o s e i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).T h e l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n a c t i v e S L E p a t i e n t s w e r e h i gh e r t h a n t h o s e i n t h e i n a c t i v e S L E p a t i e n t s ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s i n S L E p a t i e n t s w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h S L E d i s e a s e a c t i v i t y in d e x (r =0.319,0.594,0.482,P <0.05).L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l ys i s s h o w e d t h a t t h e i n c r e a s e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m i g h t b e t h e i n f l u e n c i n g fa c t o r s o f S L E (O R =1.087,1.125,2.982,P <0.05).T h e a r e a u n -d e r t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n t h e d i a gn o s i s o f S L E w a s g r e a t e r t h a n 0.8.C o n c l u s i o n T h e i n c r e a s e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m a y be i n v o l v e d i n t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t of S L E ,a n d i s c l o s e l y r e l a t e d t o t h e d i s e a s e a c t i v i t y o f S L E p a t i e n t s .C l i n i c a l l y,t h e d e t e c t i o n o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m a y b e c o n s i d e r e d t o a s s e s s t h e r i s k a n d t h e d e v e l o p m e n t o f S L E ,a n d p r o v i d e t h e b a s i s f o r t h e e a r l y pr e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f S L E .K e y w o r d s :s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s ; h u m a n e p i d i d y m i s p r o t e i n 4; a n t i -c y c l i c c i t r u l l i n a t e d p e p -t i d e a n t i b o d y; a n t i -M ül l e r i a n h o r m o n e ; c o r r e l a t i o n ㊃7831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期 I n t J L a b M e d ,J u n e 2021,V o l .42,N o .11*基金项目:四川省医学科研课题计划项目(S 18053)㊂ 作者简介:魏忠华,男,副主任技师,主要从事临床免疫方面的研究㊂ 本文引用格式:魏忠华,何思春,李先莉,等.血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与系统性红斑狼疮的相关性[J ].国际检验医学杂志,2021,42(11):1387-1390.系统性红斑狼疮(S L E)是一种发病机制尚不明确的自身免疫性疾病,临床多表现为免疫复合物沉淀㊁自身抗体产生及系统损伤等特征,目前尚无有效的根治手段,患者多预后较差[1-2]㊂血清人附睾蛋白4 (H E4)是乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族一员,相关研究指出,H E4是预测S L E患者卵巢癌发病风险的肿瘤标志物之一[3-4]㊂抗环瓜氨酸肽抗体(A n t i-C C P)是一种自身抗体,对类风湿关节炎的诊断具有较高的灵敏度,常用于类风湿关节炎的早期诊断㊂而S L E与类风湿关节炎均为自身免疫性疾病,且均伴有关节损伤[5-6]㊂抗缪勒氏管激素(AMH)是转化生长因子-β超家族一员,是在原始卵泡向促卵泡激素依赖的窦状卵泡发育过程中,由颗粒细胞表达[7]㊂相关研究显示,育龄期女性S L E发病率是绝经期女性的3倍[8]㊂这些研究提示H E4㊁A n t i-C C P及AMH可能与S L E 的发生有一定联系㊂本研究拟观察S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH表达情况,旨在分析上述指标与S L E发生的关系㊂1资料与方法1.1一般资料回顾性收集2020年2-5月本院收治的S L E患者67例作为观察组,其中男6例,女61例;年龄20~69岁,平均(37.68ʃ12.25)岁;病程9d 至23年,平均(5.24ʃ1.25)年㊂纳入标准:(1)S L E 患者的诊断均符合‘系统性红斑狼疮诊疗指南“[9]中的相关诊断标准;(2)均为初诊确诊S L E后接受治疗患者;(3)患者病历资料的抽取及阅读均获得患者知情同意㊂排除标准:(1)合并风湿性关节炎㊁干燥综合征㊁特发性炎性肌病等其他自身免疫性疾病患者;(2)合并高血压㊁糖尿病及心血管疾病患者;(3)合并良恶性肿瘤及急性感染患者;(4)合并原发性肾功能及肝功能异常患者;(5)入组前6个月具有分娩史及服用过避孕药物患者;(6)合并多囊卵巢综合征及妊娠者㊂另选取同期本院健康体检者67例作为对照组,其中男10例,女57例;年龄20~70岁,平均(38.02ʃ12.34)岁㊂对照者均接受病史询问㊁影像学检查㊁实验室相关指标等检查㊂检查结果显示相关指标均在正常值范围内,明确诊断为健康者㊂2组的年龄㊁性别构成比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究经本院医学伦理委员会审核批准㊂1.2方法1.2.1血清标本获取健康体检者于当日,受试者于入院后次日清晨空腹抽静脉血4m L,以3000 r/m i n离心5m i n分离血清,取血清保存于-70ħ冰箱中备用㊂1.2.2血清指标检测采用罗氏公司R o c h e e601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒,按照试剂盒说明书操作流程检测血清标本,测定血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平,标本于当日完成测定,所有项目室内质控在控㊂1.2.3S L E疾病活动度判断根据S L E疾病活动度评分[10](S L E D A I)进行评估:(1)精神症状㊁癫痫发作㊁视觉障碍㊁器质性脑病㊁狼疮性头痛及脉管炎等为8分项;(2)肌炎㊁关节炎㊁管型尿㊁血尿(红细胞计数> 5个/高倍视野)㊁脓尿(白细胞计数>5个/高倍视野)㊁蛋白尿(>0.5g/d)为4分项;(3)新出皮疹㊁脱发㊁胸膜炎㊁黏膜溃疡为2分项;(4)发热>38ħ㊁白细胞计数<3.0ˑ109/L㊁血小板计数<100ˑ109/L为1分项㊂S L E疾病活动度判定标准:S L E D A I<10分为非活动期;ȡ10分为活动期,中度活动期为10~14分,重度活动期ȡ15分㊂1.3统计学处理采用S P S S23.0统计软件对数据进行分析处理㊂计量资料均行正态性检验,符合正态分布的计量资料以xʃs表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料频数㊁率表示,组间比较采用χ2检验㊂采用P e a r s o n相关分析血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动度的相关性,采用L o g i s-t i c回归分析H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的影响㊂采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)及曲线下面积(A U C)评价血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E的诊断价值,其中A U C<0.5为无价值, 0.5~<0.7为诊断价值较低,0.7~<0.9为诊断价值中等,ȡ0.9为诊断价值高㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.12组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较观察组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1㊂表12组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较(xʃs)组别n H E4(p m o l/L)A n t i-C C P(U/m L)AMH(n g/m L)观察组67126.96ʃ57.1037.19ʃ8.843.55ʃ1.16对照组6743.25ʃ15.2413.36ʃ4.212.72ʃ0.71 t11.59419.9214.995P<0.001<0.001<0.0012.2活动期与非活动期患者基本资料及血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较根据S L E D A I及S L E 疾病活动度判断标准,将67例S L E患者分为活动期37例(55.22%),非活动期30例(44.78%)㊂活动期与非活动期患者性别构成㊁年龄㊁病程㊁肾炎及类风湿关节炎比较,差异均无统计学意义(P>0.05);活动期患者S L E D A I及血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平均高于非活动期患者,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2㊂2.3血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平与S L E疾病活动度的相关性分析采用P e a r s o n相关分析血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平与S L E疾病活动度的相关性,结果显示,S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动度均呈正相关(r= 0.319㊁0.594㊁0.482,P<0.05)㊂㊃8831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期I n t J L a b M e d,J u n e2021,V o l.42,N o.112.4血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的影响将血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH作为协变量,S L E发生作为因变量(0=未发生S L E,1=发生S L E),经L o g i s t i c回归分析显示,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平升高可能是诱发S L E的因素(O R=1.087㊁1.125㊁2.982,P<0.05),见表3㊂表2基本资料及实验室指标在活动期与非活动期患者间的比较基本资料及实验室指标活动期(n=37)非活动期(n=30)χ2/t P性别(男/女,n/n)2/354/260.4900.484年龄(xʃs,岁)37.08ʃ12.1438.28ʃ12.360.3990.691病程(xʃs,年)5.31ʃ1.285.17ʃ1.220.4550.651肾炎(有/无,n/n)10/279/210.0720.788类风湿关节炎(有/无,n/n)12/2510/200.0060.938 S L E D A I(xʃs,分)10.35ʃ4.676.25ʃ2.254.407<0.001 H E4(xʃs,p m o l/L)138.81ʃ64.35112.35ʃ48.152.3740.020 A n t i-C C P(xʃs,U/m L)42.81ʃ10.4330.25ʃ6.877.384<0.001 A M H(xʃs,n g/m L)3.83ʃ1.333.21ʃ0.952.7540.007表3血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平对S L E发生影响的回归分析项目B S E W a l d P O R(95%C I)常量11.9252.29427.024<0.001-H E40.0830.01821.888<0.0011.087(1.050~1.126) A n t i-C C P0.1170.03511.564<0.0011.125(1.051~1.203) A M H1.0930.4625.588<0.0012.982(1.205~7.378)注:-表示无数据㊂2.5血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的诊断价值将血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH作为检验变量,将S L E发生作为状态变量(0=未发生S L E,1=发生S L E),评价血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平诊断S L E的诊断价值,结果显示,当血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH诊断S L E的最佳临界值分别为52.65p m o l/L㊁16.25U/m L㊁2.83n g/m L时,约登指数最大分别为0.763㊁0.717㊁0.684,A U C均> 0.8,H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH对S L E均有一定的诊断价值,并可获得最佳诊断价值,见表4㊂表4血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平对S L E的诊断价值项目A U C(95%C I)最佳临界值灵敏度特异度约登指数H E40.924(0.882~0.967)52.65p m o l/L0.9250.8380.763 A n t i-C C P0.841(0.771~0.910)16.25U/m L0.8960.8210.717 A M H0.811(0.737~0.885)2.83n g/m L0.8810.8030.684 3讨论S L E是一种多因素参与并相互作用而引起的复发自身免疫性疾病,常导致机体多脏器及组织损伤, S L E具体发病机制尚不清楚,目前主要认为与遗传㊁免疫㊁性激素等因素密切相关[11]㊂S L E发病呈女性优势,男女发病率占比约为1ʒ9,针对这种女性优势的原因尚未明确,推测均可能与性激素水平相关[12]㊂此外,S L E主要以活动期和非活动期交替及重型和轻型之间转化为特征,故延缓S L E疾病进程,促使S L E 长期稳定在疾病缓解状态是目前治疗S L E的主要目标[13]㊂H E4是一种由124个氨基酸组成的N-糖基化蛋白质,属于一种跨界蛋白酶抑制剂[14]㊂研究显示, H E4基因对细胞增殖具有明显抑制作用,可用过E R K通络及蛋白类系统调节细胞增殖㊁凋亡及迁移等[15]㊂血清H E4水平可调节免疫细胞的活化及增殖,促进细胞因子的分泌及释放,继而调控机体免疫系统,促使免疫调节通路发生紊乱,诱发S L E[16]㊂A n t i-C C P是环状聚丝蛋白的多肽片段,是将19个氨基酸残基组成瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换成半胱氨酸人工方法合成而来,可能与含瓜氨酸分子的细胞骨架抗原存在不同抗原决定簇,导致S L E患者机体内A n t i-C C P存在一定异质性[17]㊂AMH是转化生长因子β超家族中的一员,在女性卵泡生长过程中扮演着重要角色㊂女性出生时外周血中几乎检测不到AMH,但在性成熟后可达到最高水平,直至绝经消失,且AMH在整个月经周期均呈稳定表达,比卵泡刺激素及黄体生成素能更加客观地反映卵巢储备功能[18-19]㊂AMH主要由卵巢颗粒细胞产生,可通过位于颗粒细胞及膜细胞上的AMHⅡ型受体发挥作用,能间接或直接降低生长卵泡对卵泡刺激素的应答,继而通过抑制卵泡刺激素依赖性的卵泡发育及优势卵泡的选择,间接抑制卵泡成熟[20]㊂本研究显示,观察组患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平均高于对照组,且活动期患者高于非活动期,差异均有统计学意义(P<0.05),初步提示H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH可能参与了S L E的发生㊁发展㊂为了分析H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH与S L E的关系,本研究进一步做了直线相关性㊁线性回归㊁R O C 曲线分析,结果发现,S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动程度均呈正相关(r=0. 594㊁0.482,P<0.05),血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH 水平升高可能是诱发S L E的因素,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH对S L E的诊断均有一定价值,可用于S L E的早期风险评估及诊治指导㊂但本研究作为回顾性分析,纳入研究样本量较少,且尚未对患者用药情况分析,研究结果的准确性及可信度尚需进一步增加研究样本量,进行前瞻性大样本研究加以证实㊂综上所述,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平升高可能参与了S L E的发生与发展,并与S L E患者的疾病活动度密切相关㊂临床上可考虑通过检测H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平以评估S L E的发生风险及病情㊃9831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期I n t J L a b M e d,J u n e2021,V o l.42,N o.11发展情况,为S L E的早期防治提供依据㊂参考文献[1]MO U L T O N V R,S U A R E Z-F U E Y O A,M E I D A N E,e ta l.P a t h o g e n e s i s o f h u m a n s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s: a c e l l u l a r p e r s p e c t i v e[J].T r e n d s M o l M e d,2017,23(7): 615-635.[2]张晓慧,张卓莉.2019年欧洲抗风湿病联盟更新系统性红斑狼疮管理指南[J].中华风湿病学杂志,2019,23(11): 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血清人附睾蛋白4、CA125在卵巢癌诊断中的价值
血清人附睾蛋白4、CA125在卵巢癌诊断中的价值范亚平;孙黎;牛爱军;胡成进【摘要】目的：探讨血清人附睾蛋白4（ HE4）、CA125对卵巢癌的诊断及鉴别诊断的价值。
方法采用电化学发光免疫法对49例卵巢癌患者（卵巢癌组）、55例卵巢良性肿瘤患者（卵巢良性病变组）及60例健康体检者（对照组）血清HE4、CA125进行检测，同时绘制HE4、CA125受试者工作曲线（ ROC曲线）。
结果卵巢癌组血清HE4及CA125水平显著高于卵巢良性病变组及对照组（P 均＜0．01）。
HE4的 ROC 曲线下面积（0．935）大于 CA125（0．913）；根据ROC曲线确定最佳诊断界值，HE4诊断卵巢癌的灵敏度（89．8％）及特异度（89．9％）均高于CA125（85．7％，86．2％）；HE4联合CA125诊断卵巢癌的灵敏度及特异度分别为95．2％和84．6％，联合检测的灵敏度要高于单一检测的灵敏度（P均＜0．05）。
结论HE4可作为诊断卵巢癌的血清特异标志物，其对卵巢癌的诊断价值高于CA125；两者联合检测对卵巢癌的诊断效果更好。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)029【总页数】2页(P64-65)【关键词】卵巢肿瘤;人附睾蛋白4;CA125【作者】范亚平;孙黎;牛爱军;胡成进【作者单位】济南军区总医院，济南250031;济南军区总医院，济南250031;济南军区总医院，济南250031;济南军区总医院，济南250031【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌患者早期症状不明显，发病隐匿且进展迅速，70%～80%的卵巢癌患者确诊时已处于晚期，其5年生存率为30%～40%［1］，而早期卵巢癌患者的存活率可达80%［2］。
因此，提高卵巢癌的早期确诊率并及时治疗是降低患者病死率的关键。
人附睾蛋白4(HE4)是近年来发现的卵巢癌血清标志物，有文献报道，HE4在卵巢癌的早期诊断方面比CA125更具优势，而且HE4联合CA125检测可进一步鉴别卵巢良、恶性肿瘤［3，4］。
罗氏 E 601 电化学发光免疫分析仪用户操作手册(中文)
罗氏E 601 电化学发光免疫分析仪用户操作手册罗氏诊断产品（上海）有限公司目录第一章系统概述1、控制单元......................................................................... .. (3)2、核心单元......................................................................... (4)3、cobas e601免疫分析模块..................................................... .. . .. (5)第二章软件系统简介1、系统状态概览......................................................................... .. (12)2、日常工作菜单......................................................................... .. (13)第三章常规操作1、开机......................................................................... ................ .. (15)2、仪器准备......................................................................... . (16)3、增加新项目......................................................................... . (18)4、增加校准品........................................... ........ ...... .... ... ..... ..... (23)5、增加质控品 ........................................... ........ ...... .... ... ..... ..... (25)6、校准和质控检测 (30)7、样本检测 ........................................... ........ ...... .... ... ..... ..... ... .... .. 388、关机 ........................................... ........ ...... .... ... ..... ..... ... .... .. .... .. 44第四章维护保养1、每日保养......................................................................... . (46)2、每周保养......................................................................... .. (46)3、每两周保养......................................................................... . (48)4、每季保养......................................................................... . (49)5、按需保养......................................................................... . (49)第六章仪器报警信息......................................................................... .. 51第一章系统概述1、控制单元A 显示器（连接cobas link） D 触摸式显示器（主机）B 键盘/鼠标（连接cobas link） E 键盘/鼠标（主机）C 计算机（连接cobas link） F 计算机（主机）G 人体学PC支架2、核心单元1）核心单元轨道A 核心单元 E 模块轨道B 急诊标本位 F 常规标本上机位C 条形码阅读器G 标本退出位D 标本架转盘急诊标本位A 标本架托盘B 标本架C 标本杯、微量杯2）标本架及标本容器标本架不同类型、颜色和相应编号如下：标本容器有三种类型：标本试管、标本杯、校准及质控小瓶标本试管直径为13mm或16mm，长度为75mm或100mm；标本杯可插入16 mm标本试管中用。
电化学发光法检测血清HE4、ROMA指数参考区间分析
电化学发光法检测血清HE4、ROMA指数参考区间分析何华;胡蓉;李峰;朱亚飞;任苓;江丽霞【摘要】目的研究女性人群血清人附睾蛋白4(HE4)和卵巢癌风险预测(ROMA)指数的参考区间.方法采用罗氏Cobas E601全自动电化学发光仪检测700名健康体检者(未绝经者414名,绝经者286名)和160例卵巢肿瘤患者(卵巢恶性肿瘤80例,卵巢良性肿瘤80例)血清HE4、糖类抗原125(CA125)水平,根据ROMA模型计算ROMA指数.建立电化学发光法女性人群血清HE4和ROMA指数的参考区间,对血清HE4和ROMA指数不同参考区间的临床诊断性能进行验证.结果血清HE4水平参考区间为:绝经前HE4<72.25 pmol/L,绝经后HE4<82.72 pmol/L.ROMA指数参考区间为:绝经前<15.09%,绝经后<21.32%.结论CA125与HE4的联合检测及ROMA指数提高了卵巢上皮癌诊断的准确性,HE4与ROMA指数参考区间的设立更有助于发现早期卵巢癌.研究建立的参考区间比厂家提供的参考区间更适合本实验室.%Objective To investigate the reference intervals of serumhuman epididymis protein 4(HE4) and the risk of ovarian malignancyalgorithm(ROMA) index in females.Methods Serum HE4 and carbohydrate antigen 125(CA125) were determined by Roche Cobas E601 automatic electrochemiluminescence in 700 healthy subjects(414 cases of non-menopause and 286 cases of menopause) and 160 ovarian tumor patients(80 cases of ovarian malignant tumor and 80 cases of ovarian benign tumor),and ROMA index was calculated according to ROMA model. The reference intervals of serum HE4 and ROMA index in females were established,and the clinical diagnostic performance of serum HE4 and ROMA index with different reference intervals was verified. Results Thereference intervals of serum HE4 were <72.25 pmol/L in premenopausal females and <82.72 pmol/L in postmenopausal females. The reference intervals of ROMA index were <15.09% in premenopausal females and<21.32% in postmenopausal females.Conclusions The combined determination of CA125 and serum HE4 and ROMA index improves the diagnosis of ovarian epithelial cancer, and the establishment of serum HE4 and ROMA index reference intervals is helpful for the early diagnosis of ovarian cancer. The established reference intervals are more suitable for our laboratories than that of manufacturers.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)005【总页数】4页(P399-402)【关键词】人附睾蛋白4;糖类抗原125;卵巢癌风险预测指数;参考区间;电化学发光法;卵巢癌【作者】何华;胡蓉;李峰;朱亚飞;任苓;江丽霞【作者单位】赣南医学院第一附属医院检验科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院检验科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院妇科,江西赣州341000;赣南医学院第一附属医院妇科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院超声科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院检验科,江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R446.62卵巢癌是危害广大女性健康和生命的常见恶性肿瘤之一，死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。
两种方法检测CA125和HE4对卵巢癌诊断价值的比较
•检验与临床•两种方法检测CA125和HE4对卵巢癌诊断价值的比较陆明洋，刘检，徐斌，郑晓，蒋敬庭，李敏(苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心，江苏常州213003)摘要：目的研究全自动电化学发光免疫分析法(ECLIA)和化学发光微粒子免疫法(CMIA)检测血清糖类抗原125(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)对卵巢癌的诊断价值。
方法院巢癌39例、卵巢良性63健康人50例的血清标本。
通过ECLIA和CMIA CA125和HE4,用ROMA公式预测卵巢癌发病风险，评估两种方法诊断卵巢癌的效能。
结果卵巢癌组分别与卵巢良性疾病组和健康人组，同种检测方法CA125和HE4差异均具有统计学意义(!<0.01)；卵巢良性疾病组和健康人组比较，同种检测方法CA125水平差异具有统计学意义(P<0.01)。
ECLIA和CMIA测定的CA125和HE4值均高度正相关(r=0.995,P<0.01；r=0.997,P<0.01)。
以卵巢良性疾病组为对照,分别测定CA125和HE4用于诊断卵巢癌,ROC曲线下面积分别为0.760、0.813(ECLIA)和0.746、0.782(CMIA)。
两种方法测定CA125和HE4后分别计算ROMA值,巢良性疾病和卵巢癌两种方法ROMA值差均无统计学意义(！>0.05)。
鉴别卵巢良恶性疾病时，CA125敏感性最高,HE4特异性最高，准确性ROMA和HE4比CA125高。
结论的血清CA125和HE4水平高度正相关，都可作为卵巢癌诊断的。
关键词：巢癌;糖类原125；人附睾蛋白4；电化学发光法；化学发光法中图分类号:R737.31,R730.43文献标识码:A文章编号：1674-1129(2020)05-0892-04DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2020.05.022卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，而其死亡率占妇科恶性肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁叫由于卵巢的胚胎发育、组织解剖以及内分泌功能十分复杂，因此卵巢癌在早期症状隐匿，许多患者诊一定的，所以卵巢癌的早期诊断尤为重叫前血清肿瘤标志物中糖类抗原125(carbohydrate antigen, CA125)于临床对卵巢癌的辅助诊[3]o4(Human epididymis protein4,HE4)是发的一种肿瘤标志物叫其对巢癌的诊的网。
两种方法测定血清人附睾蛋白4的方法学比对及偏倚评估
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂＭｅ ｄ ， Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ６ ， Ｎ ｏ ． ５
・ ６１ ７ ・
・
论
著 ・
两种 方 法 测定 血 清 人 附睾 蛋 白 ４的 方法 学 比对 及 偏 倚评 估
间， 未 能 判 断 临床 是 否 可接 受 。 根 据 配 对 样 本 ｔ 检 验 的 比较 ， 只 能 说 明 这 两种 检 测 方 法在 一 定 程度 上 可 以交 替 使 用 。
关键词 ： 人 附 睾蛋 白 ４ ； 电化 学发 光 法 ； 酶 联 免 疫 吸 附测 定 Ｄ ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ５ ． ０ １ ８ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ５ — ０ ６ １ ７ － ０ ２
伍 启康 ， 陈斌鸿 ， 梁指 荣 ， 杨婷 婷 ， 麦 爱 芬
（ 佛 山市 第一人 民 医院检验 科 ， 广 东佛 山 ５ ２ ８ ０ ０ ０ ）
摘 要 ： 目的 对 电化 学 发 光 法 与 Ｅ Ｉ Ｉ Ｓ Ａ 法 两种 定 量 检 测 血 清 人 附 睾 蛋 白 ４ （ ＨＥ ４ ） 的方法进行 性 能比较 ， 探 讨 其 检 测 结 果 的 准 确 性 及 实 用 价 值 。 方 法 根 据 美 国 临床 实 验 室 标 准 化 委 员 会 （ Ｎ Ｃ Ｃ Ｌ Ｓ ） Ｅ Ｐ ９ 一 Ａ２文 件 ， 用 罗 氏 全 自动 电 化 学 免 疫 分 析 系统 为
比较 方 法 （ Ｘ） ， 以Ｅ Ｉ Ｉ Ｓ Ａ 为 实验 方 法 （ ｙ） ， 两 种 方 法均 严 格 按 照 试 剂 盒要 求 进 行 操 作 检 测 。结 果 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法 与 电化 学发 光 法均 能 较 准 确 地 反 映 血 清 中 ＨＥ ４水 平 ， 两种 方 法 比较 相 关 系数 ｒ ≥Ｏ ． ９ ７ ５ ， 显 示 高度 相 关 。二 者 经 配 对 样 本 ｔ 检 验 比较 ， 差 异 无 统 计 学 意 义（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。 结 论 由 于 ＨＥ ４因 Ｃ Ｌ Ｉ Ａ ８ ８未 给 出具 体 医 学 决 定水 平 以及 临床 可 接 受 水 平 ， 因 此 不 能 计 算 出预 期 偏 倚 的 可信 区
罗氏cobas 6000 e601全自动电化学发光免疫分析仪性能验证
罗氏cobas 6000 e601全自动电化学发光免疫分析仪性能验证冯磊;徐文波;张大莲;张兴锋;代艳娟;毛星星;罗曼玲【期刊名称】《医疗装备》【年(卷),期】2014(027)012【摘要】目的:罗氏cobas 6000e601全自动电化学发光免疫分析仪进行仪器性能验证.方法:依照罗氏公司提供的全自动免疫分析仪性能验证程序,对试剂仓温度准确性及波动、孵育盘温度准确性及波动、测量池温度准确性及波动、加样系统准确性与重复性、交叉污染及灵敏度共计7项性能进行验证.结果:罗氏co-bas 6000e601全自动电化学发光免疫分析仪各项性能指标与厂商规定的分析性能基本一致,符合质量目标要求.结论:验证方案可操作性和实用性强,除可用于实验室管理机构的相关认证及认可工作,还可为仪器故障的诊断及处理提供依据.【总页数】2页(P8-9)【作者】冯磊;徐文波;张大莲;张兴锋;代艳娟;毛星星;罗曼玲【作者单位】玉溪市人民医院检验科,云南玉溪653100;玉溪市人民医院检验科,云南玉溪653100;玉溪市人民医院检验科,云南玉溪653100;玉溪市人民医院检验科,云南玉溪653100;玉溪市人民医院检验科,云南玉溪653100;玉溪市人民医院检验科,云南玉溪653100;玉溪市人民医院检验科,云南玉溪653100【正文语种】中文【中图分类】R197.39【相关文献】1.罗氏Cobas e601电化学发光免疫分析仪FT3、FT4、TSH生物参考区间验证及设定 [J], 靳仙宝;杨宜娥;刘敏2.罗氏Cobas 6000全自动电化学发光分析仪检测AFP，CEA的性能验证 [J], 杨丽;何叶莉;王晗;卞成蓉;王卫东;徐军;刘佳3.罗氏COBAS6000全自动电化学发光免疫分析仪性能验证 [J], 谭晓辉;王勇4.罗氏Cobas6000全自动电化学发光免疫分析仪条码双工的设置与应用 [J], 刘性君5.罗氏Cobas E601全自动电化学发光免疫分析仪检测癌胚抗原(CEA)的临床分析[J], 杨寿林;吴路发;李勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清人附睾蛋白4与慢性肾脏病疾病严重程度之间关系
血清人附睾蛋白4与慢性肾脏病疾病严重程度之间关系童天夫;李美;陈橙【摘要】目的：分析血清人附睾蛋白4（human epididymis protein4，HE4）与慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）疾病严重程度之间关系，探讨HE4的临床参考价值。
方法：192例患者符合入组标准的CKD患者为患者组，80名健康体检者为对照组。
比较两组受试者血清HE4浓度，并比较不同分期CKD患者HE4、肌酐（SCr）、胱抑素C（CysC）、肾小球滤过率（eGFR）的差异，计算HE4与SCr、CysC、eGFR的相关性。
结果：患者组血清HE4浓度为（82.39±24.27）pmol/L，高于对照组的（29.36±6.81）pmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。
随着患者CKD分期的上升，其eGFR逐渐下降，HE4、SCr、CysC逐渐上升，各分期间相互比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
相关性分析示，血清HE4浓度与SCr（r=0.713）、CysC（r=0.659）均呈正相关，与eGFR（r=-0.705）呈负相关（P＜0.05）。
结论：随着CKD疾病严重程度的进展，患者血清HE4浓度逐渐上升，进一步明确肾功能受损不同阶段的HE4诊断界值，有望为CKD进展及预后预测提供新的血清生物学标记物。
【期刊名称】《现代仪器与医疗》【年(卷),期】2017(023)006【总页数】3页(P59-61)【关键词】人附睾蛋白4;慢性肾脏病;疾病严重程度;相关性【作者】童天夫;李美;陈橙【作者单位】[1]东南大学附属中大医院江北院区,南京210044;[2]南京市大厂医院检验科,南京210044;;[1]东南大学附属中大医院江北院区,南京210044;[2]南京市大厂医院检验科,南京210044;;[1]东南大学附属中大医院江北院区,南京210044;[2]南京市大厂医院检验科,南京210044【正文语种】中文【中图分类】R446.1慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）是由原发性或继发性肾小球肾炎、肾血管病或肾小管损伤等多种原因引发的慢性肾脏结构和功能障碍，也是危害人类健康和生存质量的常见病[1]。
Roche cobas e601校准程序
Lot ID一栏选定批号（推荐此方法），或在Calibator一栏选定所要申请的校准品名称，按 Search进行查找，找到后按Download—ok。
6.2 定标液位置的安排
进入Calibration—Calibrator界面，如下图
点Rack Assignment，进入如下界面
从左面选定校准品，在右面选定空位，点Assign，将校准品安排入相应的位置，点OK。
如需从某个位置移走校准品，则点上相应位置后，点Remove。
注意：在安排定标液位置时必须按从低值到高值的顺序排放。
6.4 选择定标项目
进入Calibration—Status，选定需校准项目及校准方法，点SAVE，将校准品放入
查看定标结果
在Calibration—Status界面中点某项目，再点Calibration Result。
人附睾蛋白4检测试剂方法学评价
人附睾蛋白4检测试剂方法学评价佚名【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2013(000)007【摘要】目的通过对罗氏公司电化学发光法检测人附睾蛋白4(human epididymal protein 4，HE4)试剂的方法学评价。
方法检测本方法的批内变异系数和批间变异系数、线性实验。
比较本方法与酶联免疫法检测结果的相关性分析，评估此方法的可靠性。
结果在检测范围内，该方法的线性良好，检测的批内变异系数分别为1.05%和1.83%，批间变异系数分别为2.63%和2.68%，与酶联免疫法试剂检测结果比较呈良好相关性(R2=0.9966)。
结论本方法测定结果准确可靠，操作简便，值得推广使用。
%Objective To evaluate the detection methodology of HE4 using electrochemistry luminescent technique (Roche Company). Methods The variation coefficients for within runs and between runs and linear experiment were detected with electrochemistry luminescent technique, and compared with those detected by ELASA. The reliability of electrochemistry luminescent technique was assessed. Results The electrochemistry luminescent technique had a good linearity in the detection range. The variation coefficient for within runs and between runs was 1.05 and 1.83, and 2.63%and 2.68%, respectively, which were well correlated with those detected by ELISA (R2=0.9966). Conclusion The electrochemistry luminescent technique is accurate, reliable, and easy to operate, and is thus worthy to be widely used in clinical practice.【总页数】2页(P762-763)【正文语种】中文【中图分类】R446【相关文献】1.链霉素酶联免疫检测试剂盒方法学评价的设计及应用 [J], 杨方;黄晓蓉;郑晶2.人附睾蛋白4检测试剂方法学评价 [J], 董振南;杨秋亮;贾兴旺;温新宇;3.抗环瓜氨酸肽抗体检测试剂盒方法学评价 [J], 田林奇;张娟丽;周静;徐玉茵4.人心脏型脂肪酸结合蛋白检测试剂盒的方法学评价及在急性冠状动脉综合征患者诊断中的临床应用 [J], 刘亚巍;尚进;洛佳坤;蒋知新;彭旭东;衣志勇5.Roche Cobas E601电化学发光分析仪检测人附睾蛋白4的方法学评价 [J], 曾玉;吴畏;顾平清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Roche Cobas E601电化学发光分析仪检测人附睾蛋白4的方法学评价
参 考 文 献 ［ １ ］ 李茜 ， 刘世豫． 转 氨 酶 水 平 检 验 在 脂 肪 肝 诊 断 中 的 临 床 应 用价值［ Ｊ ］ ． 医学信息 ， ２ ０ １ １ ， ９ （ ９ ） ： ４ ９ ７ ７ — ４ ９ ７ ７ 。
类分析［ Ｊ ］ ． 现代 预防医学 ， ２ ０ ０ ８ ， ３ ５ （ ７ ） ： １ ２ ２ ７ — １ ２ ２ ８ ．
・Hale Waihona Puke ２ ０ ・ 检 验 医学 与 临 床 ２ Ｏ ｌ ３年 第 １ ０卷 增 刊 Ⅱ Ｉ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃｌ ｉ ｎ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． １ ０ Ｓ ｕ ｐ ｐ ｌ Ｉ Ｉ
是青年人 ， 新 兵 的 主要 来 源 是 社 会 青 年 ， 杜 绝 艾 滋 病 流 入 部 队 这 项 工 作 就 显 得 尤 为 重 要 。本 研 究 中 ， 只检测出人类免疫缺 陷 病 毒 抗 体 阳性 检 １ 例， 阳性 率 远 低 于 国 内 其 他 报 道 Ｊ ， 可 能 与
Ｅ ３ ］ 王全楚 ， 余菁 ， 周辉， 新兵 体检复查 肝功能异 常 ９ ６例 ［ Ｊ ］ ．
实 用 医药 杂 志 ， ２ Ｏ １ ０ ， ６ （ ２ ７ ） ： ４ ８ ８ ４ ８ ８ ．
朱茸茸 ， 施健 ， 等． 健 康 体 检 人 群 乙 型 肝 炎 检 测 情 ［ ４ ］ 王宝玉 ，
况调查分 析 ［ Ｊ ］ ． 中 国社 会 医学 杂 志 ， ２ ０ １ ０ ， ６ （ ２ ７ ） ： １ ９ ０ —
１ ９ ２．
［ ５ ］ 陈要 朋 ， 刘铁牛 ， 黄 丽． 新 兵 复 检 ＨＢ ｓ Ａｇ弱 阳 性 结 果 的 认
识 与处 理 建 议 ［ Ｊ ］ ． 中 国 实验 诊 断学 ， ２ Ｏ ｌ ｌ ， １ ５ （ ５ ） ： ９ ５ ０ —
罗氏HE4试剂性能评估综述
罗氏所有免疫平台均可以同 时提供CA125和HE4的检测
内容
• • • •
罗氏 HE4检测原理 Elecsys® HE4 SFDA注册研究概况 Elecsys® HE4性能评估 Elecsys® HE4性能小结
Elecsys® HE4 SFDA注册研究
研究概况
• 研究时间：
2011.1~2011.6
链酶亲和素 包被的磁珠
Ru
9 min
进行检测
Ru
Roche HE4试剂成分
试剂– 工作溶液
• M: 包被链酶亲和素的微粒（透明盖），1 瓶，6.5 mL：
包被链霉亲和素的微粒0.72 mg/mL；防腐剂
• R1: 生物素化抗人HE4抗体（灰盖），1瓶，10 mL：生物 素化单克隆抗HE4抗体（小鼠）0.75 mg/L，磷酸盐缓冲液 100 mmol/L，pH值6.5；防腐剂 • R2: 钌复合物标记的抗人HE4抗体（黑盖），1 瓶， 10 mL：钌复合物标记的单克隆抗HE4抗体（小鼠）1.5 mg/L ；磷酸盐缓冲液100 mmol/L，pH值7.4；防腐剂
Roche HE4试剂成分
需要的材料
试剂名称 Elecsys HE4
Elecsys HE4 CalSet PreciControl HE4
货号 05950929 190
05950945 190 05950953 190
规格 100 测试 4 x 1 mL
2 x 1 mL each of PreciControl HE4 1 and 2
检测:
反应复合物送入测量池，磁珠结合至电极表面，未结合的反应物通过 ProCell清除 • 通过对电极增加电压触发化学发光光电子释放，后者通过光电倍增管
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罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪检测人附睾蛋白4（HE4）的性能
验证
目的验证和评价罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪检测系统人附睾蛋白4项目的分析性能。
方法参考美国临床实验室标准化协会（CLSI）系列文件和相关文献，对罗氏Cobas e601电化学发光免疫检测系统测定血清人附睾蛋白4（HE4）的精密度、准确度、分析灵敏度、分析测量范围、生物参考区间5大分析性能进行验证和评价，并将实验结果与厂商声明的性能或公认的质量标准进行比较。
结果测定均值为100.66pmol/L的质控样本，验证后S批内为0.827 ，S 总为1.679；测定均值为1296.60pmol/L的质控样本，验证后S批内为6.077，S 总为5.596 。
S批内≤1/4TEa，S总≤1/3TEa（CLIA’88）。
准确度在±1%以内，低于卫生部允许的偏差范围；分析灵敏度0.975，线性理想。
实测线性范围60.65pmol/L～1364.50 pmol/L；试剂盒线性范围15pmol/L～1500 pmol/L，符合性能要求（见表4）。
2.5 生物参考区间验证结果Roche公司提供的参考区间为0.00pmol/L～104.00 pmol/L ，20个健康人血清标本浓度范围32.04pmol/L～67.05 pmol/L，验证结果均在仪器说明的参考区间内，提示该95%生物参考区间可以接受。
3 讨论
人附睾上皮分泌蛋白4（human epididymis protein，HE4）是近年来研究较热门的一种新型肿瘤标志物，并拟在中国临床上推广应用。
HE4属于乳清酸性4-二硫化中心（WFDC）蛋白家族[1]，具有疑似胰蛋白酶抑制剂的特性。
此家族中的其它蛋白还包括SLPI，Elafin和PS20（WFDC1）。
HE4基因编码一段长度为13kD的蛋白，包括含有两个WFDC结构域的一条单链[2]。
卵巢癌是全世界范围内导致女性癌症相关死亡中的第四大常见原因，分泌型HE4在卵巢癌患者的血清中有高水平表達[3]，HE4检测用于监测上皮卵巢癌疾病复发或进展。
HE4结合CA125检测还可进一步用于评估存在盆腔肿瘤的停经前和绝经后女性罹患卵巢癌的风险[4]。
医学实验室认可是目前检验医学界讨论和关注的热点。
一个检测系统的分析性能能够满足临床的要求是实验室认证和”检验结果互认”得基本保证。
根据CLIA’88、ISO15189医学实验室认可、卫生部《三级综合医院评审标准实施细则》、《医学检验科管理规范》等文件的要求，凡检测系统在用于临床之前，必须对其主要分析性能进行验证，包括精密度、准确度、线性范围、分析灵敏度和生物参考区间等指标，证实其能够达到临床检测所要求的标准[5]。
Roche Cobas E601电化学发光分析技术是继放射免疫、酶免疫、荧光免疫、化学发光之后发展起来的新一代的更灵敏、更准确的小分子标记免疫分析技术，电化学发光免疫分析法，无论是灵敏度、准确性、精密度均优于放射免疫分析法和ELISA，并且克服了前带、倒钩等假阴性现象。
本研究对Roche Cobas E601
电化学发光仪检测系统测定血清HE4的分析性能进行验证，为该项目在本院的临床应用提供依据，也为临床化学发光免疫检验的方法学性能验证提供简便易行的方案和实验方法。
检验结果必须要有好的精密度，也即是好的重复性。
如果没有良好的重复性，准确性就无从谈起[6]。
该HE4项目测定均值为100.66pmol/L的质控样本，验证后S批内为0.827pmol/L，S总为1.679pmol/L，批内不精密度0.82%，总不精密度1.67%，符合厂商声明；测定均值为1296.60pmol/L的质控样本，验证后S批内为6.077pmol/L，S总为5.596pmol/L，批内不精密度0.47%，总不精密度0.43%，符合厂商声明。
S批内≤1/4TEa，S总≤1/3TEa（CLIA’88），可认为HE4项目精密度验证通过。
准确度验证结果的SE%为0～0.61%，SE%≤1/2CLIA’88 TEa，即认为该仪器测定HE4的准确度验证通过，满足临床需求，并可进行其他方法学验证。
实验结果显示，HE4的分析测量范围在60.65pmol/L～1364.50 pmol/L，与厂商提供线性范围15pmol/L～1500 pmol/L略有差异，原因可能是[7]：①样本选择的局限，样本浓度范围不够宽；②临床实验室条件和厂家检测条件存在差异，导致实验得出的分析测量范围与厂家略有不同。
20个健康人血清标本浓度范围在32.04pmol/L～67.05 pmol/L，验证结果均在仪器说明的参考区间内，提示该95%生物参考区间可以接受。
按照CLSI C28-A的要求，可直接使用厂商提供的参考区间。
本研究表明罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪检测血清HE4的验证结果与厂商提供的分析性能基本一致，为临床应用该项目提供了详实、准确、可靠地依据，对规范电化学发光免疫检验，提高检验质量具有重要意义。
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