艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控研究
艾司洛尔联合左西孟旦治疗脓毒症患者的效果
艾司洛尔联合左西孟旦治疗脓毒症患者的效果王曾庚;聂祥碧;陈运和;王荣胜;杨小刚;杨春丽【摘要】目的观察艾司洛尔联合左西孟旦对脓毒症患者的治疗效果并探讨其可能的作用机制.方法 60例符合脓毒症诊断标准且经早期目标导向治疗(EGDT)后心率(HR)≥95次·min-1的患者,随机分为对照组(C组)和艾司洛尔联合左西孟旦组(LE 组).C组患者进行常规治疗,LE组患者在C组治疗的基础上给予持续静脉泵入艾司洛尔和左西孟旦,将患者心率控制在75～94次·min-1.采用脉搏指示连续心排血量监测(Picco)检测患者心脏指数(CI)及每搏指数(SVI)等心功能指标,同时连续观察患者平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、HR、氧合指数(PaO 2/FiO 2)和血乳酸(Lac),并检测患者血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和高迁移率族蛋白1(HMGB-1)水平.比较2组患者的14 d全因死亡率.结果治疗前2组患者MAP、CVP、HR、PaO 2/FiO 2及Lac比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组患者MAP、CVP及PaO 2/FiO 2比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗1 d后LE组患者HR显著低于C组患者(P<0.05),治疗2 d后LE组患者Lac显著低于C组患者(P<0.05).治疗前2组患者CI及SVI比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗1 d后LE组患者CI及SVI显著高于C组患者(P<0.05).治疗前2组患者血浆TNF-α和HMGB-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗1 d后LE组患者血浆TNF-α和HMGB-1水平显著低于C组患者(P<0.05).LE组患者14 d全因死亡率显著低于C组患者(P<0.05).结论艾司洛尔联合左西孟旦可显著降低脓毒症患者炎性因子水平,同时显著改善其心功能并降低其14 d全因死亡率.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2018(019)010【总页数】5页(P1-4,13)【关键词】艾司洛尔;左西孟旦;脓毒症;炎性因子;心功能【作者】王曾庚;聂祥碧;陈运和;王荣胜;杨小刚;杨春丽【作者单位】江西省人民医院急诊科,南昌 330006;江西省人民医院急诊科,南昌330006;江西省人民医院急诊科,南昌 330006;江西省人民医院重症医学科,南昌330006;江西省人民医院重症医学科,南昌 330006;江西省人民医院重症医学科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R631.1+.2脓毒症是机体对于感染的反应失调，导致可以危及生命的组织和器官功能损害[1-3]。
不同剂量艾司洛尔对脓毒症心肌病大鼠TNF-α和IL-10的影响
不同剂量艾司洛尔对脓毒症心肌病大鼠TNF-α和IL-10的影响吴莉;姜芸【摘要】目的探讨艾司洛尔在脓毒症心肌病大鼠心脏功能保护中的作用.方法选取3个月的雄性大鼠50只,随机分为:空白对照组(K组)、模型组(L组)、干预组(T 组)(又分T1、T2、T33个亚组),各10只,观察药物干预后3、6和12 h各组大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的水平变化.结果药物干预后3、6、12 h,L组大鼠血浆中TNF-α和IL-10水平明显高于K组,差异有统计学意义(P<0.05).干预组中3个亚组,随着艾司洛尔药物剂量增大,血浆TNF-α水平下降越明显,IL-10水平变化与艾司洛尔剂量变化无关.L组与T组3个亚组比较,组间TNF-α水平差异均有统计学意义(P<0.05),而各组间IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05).结论脓毒症时促炎和抑炎反应同时被激发,艾司洛尔能减少脓毒症心肌病大鼠血浆中的促炎因子的产生,同时能减慢心率,降低心肌细胞氧耗,保护心脏功能,改善预后.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2018(041)009【总页数】4页(P1139-1142)【关键词】艾司洛尔;脓毒症;脓毒症心肌病;TNF-α;IL-10【作者】吴莉;姜芸【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院综合内二科,乌鲁木齐 830011;新疆医科大学附属肿瘤医院综合内二科,乌鲁木齐 830011【正文语种】中文【中图分类】R459.7在重症加强治疗病房(intensive care unit，ICU)里，脓毒症是最常见的死亡原因之一，人们对其发生发展的病理生理学机制及临床预防和治疗有了大量的研究，但其发病率及致死率仍居高不下[1]。
脓毒症可以引发多器官功能障碍，其中引发的心血管功能障碍的患者病死率高。
有研究表明，脓毒症患者中，合并心血管功能障碍的患者病死率高达70%，无心功能障碍的患者病死率仅为20%[2]。
艾司洛尔辅助液体复苏治疗脓毒症休克的效果及对NLRP2、ENO1及PCT水平的影响
艾司洛尔辅助液体复苏治疗脓毒症休克的效果及对NLRP2、ENO1及PCT 水平的影响田蓉1，孙万里2，周倩倩21.西安国际医学中心医院急诊科，陕西西安710100；2.西安市胸科医院重症医学一科，陕西西安710100【摘要】目的探究艾司洛尔辅助液体复苏治疗脓毒症休克的效果及对患者NOD 样受体家族蛋白2(NLRP2)、α-烯醇化酶(ENO1)及降钙素原(PCT)水平的影响。
方法选取2020年1月至2022年1月西安国际医学中心医院收治的120例脓毒症休克患者纳入研究，按随机数表法分为对照组和观察组，每组60例。
两组患者均接受规范脓毒症休克治疗，对照组患者接受中心静脉压(CVP)指导下早期目标导向(EDGT)液体复苏，观察组患者则联合静脉泵入艾司洛尔，持续24h ；比较两组患者治疗前(入组时)、治疗后(入组后24h)的乳酸水平、乳酸清除率，6h 内复苏率及治疗前后的B 型尿钠肽(BNP)、肌钙蛋白I (cTnI)、磷酸激酶同工酶(CK-MB)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康(APACHE Ⅱ)、NLRP2、ENO1及PCT 水平。
结果治疗后，观察组患者的乳酸水平为(0.56±0.08)mmol/L ，明显低于对照组的(1.13±0.15)mmol/L ，乳酸清除率、6h 内复苏率分别为(89.18±14.75)%、86.67%，明显高于对照组的(80.41±10.18)%、71.67%，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患者的BNP 、cTnI 、CK-MB 水平分别为(101.28±12.80)pg/mL 、(86.79±11.84)ng/L 、(1.03±0.02)ng/mL ，明显低于对照组的(128.52±15.19)pg/mL 、(104.43±14.27)ng/L 、(1.07±0.08)ng/mL ，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患者的SOFA 评分、APACHE Ⅱ评分别为(4.13±0.31)分、(10.72±2.01)分，明显低于对照组的(4.48±0.5)分、(12.29±1.48)分，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患者的NLRP2、ENO1、PCT 水平分别为(419.65±102.73)pg/mL 、(345.83±60.16)ng/L 、(9.03±1.94)pg/mL ，明显低于对照组的(541.65±99.28)pg/mL 、(426.20±67.85)ng/L 、(14.75±4.15)pg/mL ，差异均有统计学意义(P <0.05)。
α-硫辛酸对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用
腹。 ② 模型组 ： 取 出盲肠后 ， 用４ ． ０ 丝线 在距盲端 １ ． ５ ｃ ｍ处结扎 ，
用ｌ ８号针头在盲 肠结扎处远端 队穿刺 ２次 。挤 出少量粪便 ， 随
后将盲肠 回纳入腹腔 中， 逐层关腹。 ③～ ⑤Ａ Ｌ Ａ干预组 ： 术后 ２ ｈ 分
别予 ３ ０ ｍ ｓ ／ ｋ ｓ 、 ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｓ和 １ ０ ０ ｍ＃ ｋ ｇ Ａ Ｌ Ａ腹腔 注射 ， １ ２ ｈ后 给
机分为对照组 ； 模 型组和 Ａ Ｌ Ａ干预组 。 其 中模 型组采用 盲肠结扎 穿刺致脓 毒症急性肺损伤大 鼠模型 。 Ａ Ｌ Ａ干预组在模型组 基础上分别给予浓度为 １ ０ ａｇ ｒ ／ ｋ ｓ 、 ３ ０ ａ ｒ ｇ ／ ｋ ｓ 和 ２ ０ ０ ｍ ｇ ， ｋ ｇ Ａ Ｌ Ａ腹腔 注射 。 术后 ７ ２ ｈ后获取血液及 肺组织标本。 检测动脉血气
指标 、 肺湿 干重 比、 支气 管肺泡 灌洗 液 中 Ｔ Ｎ Ｆ — ｏ 【 ， Ｉ Ｌ 一 １ ３和 Ｉ １ Ｌ 一 ６水 平 ， 以及肺 组织 中丙二醛 （ ＭＤ Ａ ） 水 平及 髓过 氧化 物 酶 （ ＭＰ Ｏ ） 活性 。 结果 与正常对照组相 比， 模 型组 Ｐ ａ Ｏ ２ ／ Ｆ ｉ Ｏ ２ 含量显著 降低 ， 差异有统计 学意义 （ Ｐ ＜ Ｏ ． Ｏ １ ） 。不 同浓度 Ａ Ｌ Ａ干 预 后， ｅ ａ Ｏ ￣＇ ｉ Ｏ ： 进一步增高 。模型组肺湿干重 比降低 ， １ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ Ａ Ｌ Ａ处理后 ， 肺湿干重 明显低 于 ３ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ和 ５ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ组 ； 模 型组 ＭＤ Ａ和 ＭＯ Ｐ含量 显著高于正 常对照组 ， Ａ Ｌ Ａ干预后 ，肺组织 中 ＭＤ Ａ和 ＭＰ Ｏ水平 随着 Ａ Ｌ Ａ浓度 的增高而 降低 ； 此 外， 模型组大 鼠 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ中 Ｔ Ｎ Ｆ 一 仅、 Ｉ Ｌ 一 １ ｐ和 Ｉ Ｌ 一 ６含量 明显增高 。Ａ Ｌ Ａ能进一步降低 Ｔ Ｎ Ｆ — ａ、 Ｉ Ｌ 一 １ Ｂ和 Ｉ Ｌ 一 ６含量 。 结论 Ａ Ｌ Ａ 可减轻脓毒症 急性肺 损伤大鼠肺 部气体交换功能 ， 抑制炎症 反应 ， 从而发挥对脓毒症 急性肺损 伤大 鼠２ ５ …
S1PR2在脓毒症致急性肺损伤发生发展中的作用及机制研究中期报告
S1PR2在脓毒症致急性肺损伤发生发展中的作用及
机制研究中期报告
该研究旨在探讨S1PR2在脓毒症致急性肺损伤（ALI）发生发展中的作用及机制。
目前已完成研究的中期报告如下：
1.实验设计：采用大鼠模型，将动物分为正常对照组、脓毒症组和S1PR2激动剂组，并分别进行荧光染色、免疫组织化学染色、ELISA等实验。
2.初步结果：S1PR2激动剂组相比脓毒症组，动物肺部组织中的炎症细胞数量明显减少，肺泡壁明显变薄，肺泡内液体积聚明显减少。
荧光染色和免疫组织化学染色结果表明，S1PR2激动剂组肺部组织中的炎症因子和细胞因子表达量显著降低。
3.讨论：初步结果表明S1PR2在脓毒症致ALI发生发展中发挥了一定的保护作用。
S1PR2激动剂可能通过降低炎症因子和细胞因子表达，减少炎症细胞浸润和肺泡壁水肿，从而减轻ALI的损害。
4.下一步工作：继续加强对S1PR2在脓毒症致ALI中的作用机制研究，进一步探讨S1PR2调控局部免疫炎症反应及细胞信号传导的分子机制，以期为疾病的预防和治疗提供新思路。
脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展_占利民
通讯作者:方林森,男,副教授,硕士生导师,研究方向:脓毒症致脏器功能损害的研究,E -m a i l :f a n g l i n s e n @g m a i l .c o m◎小专论◎脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展占利民,方林森,胡德林,余又新(安徽医科大学第一附属医院烧伤科,安徽合肥 230022)摘要:急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(A L I /A R D S )是临床上常见的危重病之一,病因多、影响因素复杂、救治困难,病死率高。
脓毒症是危重病最主要的死亡原因,也是引起A L I /A R D S 的最常见的病因,尽管对脓毒症致A L I /A R D S 的机制研究较多,其确切机制尚不完全清楚。
本文就脓毒症致急性肺损伤的发病机制进行综述。
关键词:脓毒症;急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;机制R e s e a r c hp r o g r e s s i n a c u t e l u n g i n j u r y i n d u c e d b y s e p s i sZ H A NL i -m i n ,F A N GL i n -s e n ,H u D e -l i n ,Y UY o u -x i n(D e p a r t m e n t o f B u r n s ,F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A n h u i M e d i c a l U n i v e r s i t y ,H e f e i 230022,C h i n a )A b s t r a c t :A c u t e l u n g i n j u r y /a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e (A L I /A R D S )i s c o m m o na m o n g s e v e r e d i s e a s e s i nc l i n i c .D e s p i t e p r o -g r e s s i nt r e a t m e n t ,i t i s c a u s e d b ym o r e e t i o l o g y w i t h h i g hm o r t a l i t y .S e p s i s i s t h e m a i nc a u s eo f d e a t h i nc r i t i c a l l y i l l p a t i e n t s ,a s w e l l a s b e i n g t h e m a i n c a u s e o f A L I .A l t h o u g h t h e r e s e a r c h o f t h e m e c h a n i s mi n A L I /A R D S h a s b e e n s t u d i e d m o r e ,w e y e t c a n n o t u n d e r s t a n d i t s e x a c t m e c h a n i s m .I n t h i s a r t i c l e ,w e w i l l e x p a t i a t e t h e m e c h a n i s mo f A L I i n d u c e d b y s e p s i s .K e yw o r d s :s e p s i s ;a c u t e l u n gi n j u r y ;a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e ;m e c h a n i s m 脓毒症是由细菌感染引发的全身性炎症反应的临床过程,又是危重患者手术后的常见并发症,是临床危重病患者死亡的重要原因之一。
艾司洛尔在脓毒症中的作用研究进展
艾司洛尔在脓毒症中的作用研究进展作者：白雪王春朋山峰来源：《青岛大学学报（医学版）》2021年第04期[摘要]脓毒症是重症医学领域的常见病、多发病。
近年来的研究表明，艾司洛尔在脓毒症中发挥良好的作用，为脓毒症潜在的治疗药物。
本文就艾司洛尔在心肌保护、抗炎、改善微循环、改善预后等方面的作用进行综述，阐述艾司洛尔在脓毒症中的作用。
[关键词]脓毒症;艾司洛尔;药物生理作用;综述[中图分类号]R631;R961[文献标志码]A[文章编号]2096-5532（2021）04-0629-04脓毒症是指机体对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍[1]。
尽管近年来人们在脓毒症治疗方面取得了一定的成就，但该病病死率仍居高不下。
最新的流行病学调查显示，脓毒症病人的病死率高达64%[2]，继续寻找有效的治疗药物对降低病死率至关重要。
脓毒症机制极其复杂，涉及炎症与抗炎反应、体液与细胞反应以及循环和微循环异常，其中包括交感神经过度激活。
使用β受体阻滞剂是因为它不仅能够调节脓毒症引起的心血管系统改变，而且也能在代谢、免疫、抗炎和改善预后等方面产生重要作用，对脓毒症病人可能具有良好的临床应用前景[3]。
艾司洛尔是一种快速起效的作用时间短的选择性β1受体阻滞剂，其分布半衰期约为 2 min，消除半衰期约为9 min，停药10～20 min 后β受体阻滞作用即基本消失，停药30 min血流动力学参数即恢复，且艾司洛尔通过红细胞代谢，不受肝、肾功能的影响，尤其适用于重症病人。
近年来的研究表明，艾司洛尔在脓毒症中发挥良好的作用，为脓毒症潜在的治疗药物。
本文就艾司洛尔在心肌保护、抗炎、改善微循环、改善预后等方面的作用进行综述。
1艾司洛尔对脓毒性心肌病的影响脓毒症时，心脏为了满足身体代谢所需而反射性地增加交感神经系统活性，释放大量内源性儿茶酚胺，另外，外源性药物可使肾上腺素或去甲肾上腺素增加1倍[4]。
隨着病情的进展，肾上腺素能持续兴奋状态引起儿茶酚胺的毒性作用。
早期应用艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的实验研究
早期应用艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的实验研究董小荣;方德舟;张蓓;王映珍;马莉【期刊名称】《兰州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)004【摘要】目的研究早期应用β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的作用.方法 72只SD雄性大鼠,分为3组:假手术组 (Sham组) 、脓毒症组 (CLP组) 、艾司洛尔组 (ES组),每组24只;各组随机抽取6只观察7天生存情况,剩余18只又分为6、12、 24 h 3个亚组,每个亚组6只.Sham组采用盲肠探查术,CLP组、ES组采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型.造模成功后行左侧颈内静脉置管.Sham组、CLP组持续微量泵泵入生理盐水1 mL/h,共计6 h;ES组持续泵入艾司洛尔稀释液1 m L/h[15 mg/ (kg·h) ],共计6 h.亚组均于时间点处死大鼠,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α (TNF-α) 、血清肌钙蛋白T (cTnT) 、心肌组织Toll样受体(TLR-4) 水平;采用Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κΒ蛋白表达水平;光学显微镜下观察心肌组织的病理变化.结果 (1) 术后6、12、24 h,CLP组、ES组血清TNF-α、cTnT及心肌组织TLR-4水平与Sham组相比明显升高 (P ＜0.05);与CLP组相比,ES组血清TNF-α、cTnT及心肌组织TLR-4水平,在术后各时间点明显降低 (P ＜0.05). (2) Western blot结果显示,术后6、12、24 h,CLP组、ES组TLR4、NF-κΒ蛋白表达明显增高,与Sham组相比差异有统计学意义 (P ＜0.05),且各时间点ES组TLR4、NF-κΒ蛋白表达均比CLP组明显降低 (P ＜0.05). (3) Sham组病理损伤最轻,CLP组病理损伤最重,ES组各时间点病理损伤均较CLP组明显减轻,较Sham组明显加重. (4) 艾司洛尔能延长脓毒症大鼠生存时间,提高生存率.结论艾司洛尔能抑制炎症因子释放,减轻心肌损伤,延长脓毒症大鼠生存时间,其机制可能与抑制心肌TLR4、NF-κΒ的表达有关.%Objective To explore early effects of short-acting β1 receptor blocker esmo lol on myocardial injury in septic rats. Methods Seventy-two male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups (n = 24 each), sham operation group (Sham), sepsis group (CLP) and esmolol group (ES) . Six rats were randomly selected for each group to observe their survival time in seven days, and the remaining eighteen rats were randomly divided into three subgroupsof 6 h, 12 h and 24 h, with six rats in each subgroup. The Sham group was treated with cecal exploratory surgery while CLP and ES groups treatedwith cecal ligation and puncture to establish the sepsis model. Catheterization on the left internal jugular vein after the sepsis model was performed. Saline of 1 mL/h was continuously pumped into the Sham and CLP group by micropump for 6 h; esmolol dilution of 1 mL/h (15 mg/ (kg·h) ) was continuously pumped into the ES group for 6 h. Rats in each subgroup were respectively executed at 6 h, 12 h and 24 h after the operation. The plasma levels of TNF-α、cTnT and myocardial tissue TLR-4 were measured by ELISA. The expression levels of TLR4 and NF-κΒ protein in myocardial tissue were measured by Western blot. The pathological changes in myocardial tissues were observed with an optical microscope. Results (1) At 6 h, 12 h and 24 h after cecal ligation and puncture, CLP and ES groups plasma levels of TNF-α、cTnT were significantly increased compared with the Sham group (P ＜ 0.05), and the plasma levels of TNF-α、cTnT in the ES group were significantly lower than the CLP group in each time point (P ＜ 0.05) . At 6 h, 12 h and 24 h after cecal ligation andpuncture, myocardial tissue levels of TLR-4 in the CLP and ES groups were significantly increased compared with the Sham group (P ＜ 0.05), and ES group myocardial tissue levels of TLR-4 was also significantly lower than the CLP group in each time point (P ＜ 0.05) . (2) At 6 h, 12 h and 24 h after cecal ligation and puncture, Western blot showed that in the CLP and ES groups the expression of TLR4 and NF-κΒ protein in myocardial tissue were significantly increased compared with the Sham group (P ＜ 0.05), and in ES group the expression of TLR4 and NF-κΒ protein in myocardial tissue was significantly lower than the CLP group in each time point (P ＜0.05) . (3) The pathological damage of the Sham group was in the lightest degree, the most serious degree in the CLP group, significantly reduced in the ES group compared with the CLP group and significantly increased compared with the Sham group at all the time points. (4) Esmolol was able to prolong the survival time of rats with sepsis. Conclusions Esmolol can inhibit the release of inflammatory cytokines and reduce myocardial injury. Β esides, it can prolong the survival time of rats with sepsis. The mechanism may be related to inhibiting the expression of TLR4 and NF-κΒ in myocardial tissue.【总页数】7页(P33-39)【作者】董小荣;方德舟;张蓓;王映珍;马莉【作者单位】兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030【正文语种】中文【中图分类】R453.9【相关文献】1.早期应用艾司洛尔对 LPS 诱导脓毒症大鼠心功能的影响 [J], 王胤中;史克洁;穆心苇2.艾司洛尔对早期脓毒症大鼠炎症因子及心功能的影响 [J], 秦延军;于悦卿;闫雁;董士民3.艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的改善及对氧化还原酶及核因子-κB-P53的调控分析 [J], 武冬; 郭筱王; 贾佳; 李媛媛; 侯苗苗4.艾司洛尔注射液联合环磷腺苷葡胺对脓毒症所致心肌损伤和心功能的影响 [J], 朱鹏;姜盈盈;张晓娜;林岳;陈新国5.艾司洛尔通过阻断NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制早期脓毒症大鼠心脏炎症反应及焦亡 [J], 李盼;张欣桐;刘景卓;马德胜;马莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
槲皮素对脓毒症大鼠急性肺损伤及炎症和氧化应激的影响
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2024.04.018槲皮素对脓毒症大鼠急性肺损伤及炎症和氧化应激的影响袁国娜1贺晓云2李志芳2蒲柯3樊波4（1.达州中医药职业学院康复系，达州 635000；2 .达州中医药职业学院中医系，达州 635000；3.川北医学院附属医院消化科，南充 637000；4.应急总医院医务处，北京 100028）中图分类号R965 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）04-0780-06［摘要］目的：探究槲皮素（QUE）对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。
方法：60只SD雄性大鼠随机分为6组（n=10）：假手术组（Sham）、模型组（CLP）、QUE 25 mg/kg组、QUE 50 mg/kg组、QUE 100 mg/kg组及阳性药物地塞米松（DEX）组。
各组连续处理7 d，计算各组大鼠生存率；HE染色和肺湿干重比（W/D）评估肺损伤严重程度；TUNEL染色检测肺组织凋亡；试剂盒检测炎症因子、SOD和MDA水平；Western blot检测大鼠肺组织中凋亡相关蛋白表达及PTEN、β连环蛋白（β-catenin）、蛋白激酶B（AKT）和糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的磷酸化水平。
结果：与CLP组比较，QUE 50 mg/kg 和 100 mg/kg处理后，大鼠生存率显著升高（P<0.05），肺组织炎症细胞浸润程度减轻，肺损伤评分和W/D降低（P<0.05），肺组织细胞凋亡率和凋亡相关蛋白表达显著降低（P<0.05），炎症因子水平下降，抗氧化能力增强（P<0.05），PTEN和β-catenin磷酸化水平降低，AKT 和GSK-3β磷酸化水平升高（P<0.05）。
结论：QUE通过抑制凋亡、降低炎症反应和抗氧化保护大鼠脓毒症ALI，其机制可能与PTEN/β-catenin和AKT/GSK-3β通路相关。
艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的改善及对氧化还原酶及核因子-κB-P
脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的研究
脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的研究徐笑益;方向明;鲍军明;石卓;顾伟忠【期刊名称】《全科医学临床与教育》【年(卷),期】2007(5)1【摘要】目的观察脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织的细胞凋亡情况.方法 24只SPF级SD大鼠采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型,分别于CLP后0、12、36和72 h颈椎脱臼法处死大鼠,取肺组织.行肺组织HE染色,观察病理变化,以透射电镜、TUNEL法检测细胞凋亡.结果 HE染色可见,CLP后12、36、72h肺泡间隔增宽,间质充血水肿,肺泡腔变窄,炎症细胞渗出.TUNEL法检测发现,CLP后12、36、72 h肺组织内细胞凋亡指数(AI)增加,其中36 h Al值最高(P＜0.01).透射电镜证实细胞凋亡的特征性改变.结论脓毒症大鼠肺组织的AI明显增加,细胞凋亡可能在脓毒症ALI发生、发展中起着重要作用.【总页数】3页(P12-13,封三)【作者】徐笑益;方向明;鲍军明;石卓;顾伟忠【作者单位】310016,浙江杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院麻醉科;310016,浙江杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院麻醉科;浙江大学医学院附属儿童医院心胸外科;浙江大学医学院附属儿童医院心胸外科;浙江大学医学院附属儿童医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响 [J], 余欢明;冯文明;王耀2.脓毒症大鼠模型心肌组织和肺组织中活性氧含量与组织损伤、细胞凋亡的相关性研究 [J], 刘万萍3.烧伤创面脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡的研究 [J], 彭程;贺全勇;彭浩4.五味子乙素对脂多糖诱导的脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织病理损伤、炎症反应和核因子-κB表达的影响 [J], 钟春蕾;黄国涛;张志强5.抗炎合剂减轻脓毒症致急性肺损伤大鼠肺组织程序性坏死的实验研究 [J], 汪海慧;闫国良;楼丹飞;郑天虹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脓毒症患者静脉泵入艾司洛尔后对炎症反应及心功能影响的临床研究
关键 词 ： 艾司洛尔 ； 脓 毒症 ； 炎症 反应 ； 心功能
中图分类号 ： Ｒ ６ ３ １ ． ２ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２— ４ ２ ０ ８ （ ２ ０ １ ４ ） １ ４—０ ０ ４ ７— ０ ２
目前脓毒症 的发病率逐年增加 ， 该症可 由全身 任何部位的感染所引起 ， 是一种典型 的全身炎症综 合征 ， 目前关于脓毒症的发病机制尚未明确 ， 可能与 细菌 内毒素 、 炎症 介 质 、 凝 血 功 能紊 乱 以及基 因调 控 等 因素有 关 … 。脓 毒 症 可 导 致 重 要 器 官 组 织 的 损 害， 尤其是对心肌 ， 在对心肌的损害当中炎症因子起
意义 。结果 两组 Ｔ Ｎ Ｆ— 、 Ｉ Ｌ一１ ｐ及 Ｅ ／ Ａ在 Ｔ ２ 、 Ｔ ３ 、 Ｌ存 在明显 的统 计学 差异 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ，Ｉ组的 Ｔ Ｎ Ｆ— 、 Ｉ Ｌ一 １ １ ３ Ｔ ２ ［ （ １ ０ ９ ． ０ ３± ２ ３ ． ５ ４ ） 、 （ ４ １ １ ． ４ １ ± ４ ３ ． ２ ７ ） ｇ ／ Ｉ ｌ １ １ ］ 、 Ｔ ３ ［ （ １ ０ ２ ． ６ ６±１ ８ ． ３ ０ ） 、 （ ４ ０ ２ ． ３ ３±３ ３ ． １ ３ ） ｐ ， ｇ ／ ｍ １ ］ 、 Ｔ ４ ［ （ ８ ３ ． １ ２±
一
般 临床 资 料 比较 差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ， 两 组均 给予 抗 感染 、 补液 、 维 持水 与 电
具有 可 比性 ， 见表 ｌ 。
１ ． ２ 方法
解质 及酸碱 平 衡等 常规 对 症 支 持 治 疗 ， Ｉ组在 常 规 治疗 的基础 上 应用 输 液泵 静脉 泵人 盐酸 艾 司洛 尔注
艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌保护作用及其可能机制
第５７卷㊀第１期２０２１年０２月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l ．５７,N o ．１F e b r u a r y㊀２０２１[收稿日期]２０１９Ｇ０９Ｇ０９;㊀[修订日期]２０２０Ｇ０７Ｇ０３[基金项目]青岛市医药科研指导计划项目(２０１６ＧW J Z D ０２６)[第一作者]白雪(１９９３Ｇ),女,硕士研究生.[通信作者]山峰(１９６３Ｇ),男,硕士,主任医师,硕士生导师.E Ｇm a i l :m o u n t a i n １９６３＠１６３．c o m.艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌保护作用及其可能机制白雪,杨冰心,赵婉君,山峰,王春朋(青岛大学附属医院重症医学科,山东青岛㊀２６６１００)[摘要]㊀目的㊀探讨艾司洛尔对脓毒症大鼠的心肌保护作用及对T o l l 样受体４(T L R ４)/髓样分化蛋白８８(M y d ８８)/核因子ＧκB (N F ＧκB )蛋白通路的调控.方法㊀选取雄性S D 大鼠６０只,采用随机数字法随机分为假手术组(S h a m 组)㊁脓毒症组(M o d e l 组)㊁艾司洛尔组(E S 组),每组２０只.S h a m 组实施盲肠探查术,M o d e l 组㊁E S 组采用盲肠结扎穿孔术(C L P 法)建立脓毒症模型;E S 组持续微量泵入艾司洛尔稀释液１m L /h (１５m g k g －１ h －１),共６h ,S h a m 组和M o d e l 组泵入等量生理盐水.各组均于术后２４h 检测血清中肌钙蛋白I (T n I)㊁肿瘤坏死因子α(T N F Ｇα)㊁白细胞介素Ｇ１(I L Ｇ１)的表达,取左心室游离壁行苏木精Ｇ伊红染色观察心肌病理学变化,采用W e s t e r nb l o t 法检测心肌组织T L R ４㊁M y d ８８及N F ＧκB 的表达.结果㊀与S h a m 组相比,M o d e l 组心肌病理损伤明显加重,心肌损伤指标T n I 水平和炎症递质T N F Ｇα及I L Ｇ１水平明显升高;与M o d e l 组相比,E S 组心肌损伤明显减轻,炎症递质水平明显降低,差异均有显著性(F ＝１８．８４~６０２．１１,P ＜０．０５).W e s t e r nb l o t 检测显示,M o d e l 组心肌组织中T L R ４㊁M yd ８８及N F ＧκB 蛋白表达水平较S h a m 组明显升高,而E S 组心肌组织中三者表达较M o de l 组明显降低,差异均有显著性(F ＝１７．１５~９５．９２,P ＜０．０５).结论㊀艾司洛尔能够减轻炎症反应和心肌损伤,其作用机制可能与抑制T L R ４/M yd ８８/N F ＧκB 信号通路的激活有关.[关键词]㊀脓毒症;肾上腺素能β受体拮抗剂;T o l l 样受体４;髓样分化因子８８;N F ＧκB ;大鼠[中图分类号]㊀R ６３１;R ９７１．９３㊀㊀[文献标志码]㊀A㊀㊀[文章编号]㊀２０９６Ｇ５５３２(２０２１)０１Ｇ０１２０Ｇ０５d o i :１０．１１７１２/jm s ．２０９６Ｇ５５３２．２０２１．５７．００６[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版]㊀h t t ps ://k n s ．c n k i ．n e t /k c m s /d e t a i l /３７．１５１７．R．２０２００７２８．１１５１．００９．h t m l ;２０２０Ｇ０７Ｇ２９㊀１４:４６:４４M Y O C A R D I A LP R O T E C T I V EE F F E C TO FE S M O L O LI NS E P T I CR A T SA N DI T SP O S S I B L E M E C H A N I S M ㊀B A IX u e ,Y A N GB i n g x i n ,Z HA O W a n j u n ,S HA N F e n g ,WA N GC h u n p e n g ㊀(I n t e n s i v eC a r eU n i t ,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r Ｇs i t y ,Q i n gd a o ２６６１００,C h i n a )[A B S T R A C T ]㊀O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h em y o c a r d i a l p r o t e c t i v eef f e c to f e s m o l o l i ns e p t i c r a t sa n d i t s r eg u l a t i o no f th e T o l l Ｇli k e r e c e p t o r ４(T L R ４)/m y e l o i dd i f f e r e n t i a t i o nf a c t o r８８(M y d ８８)/n u c l e a r f a c t o r Ｇk a p p aB (N F ＧκB )p a t h w a y．㊀M e t h o d s S i x t y m a l e S D r a t sw e r e s e l e c t e d a n d r a n d o m l y d i v i d e d i n t o s h a m Ｇo p e r a t i o n g r o u p (s h a m g r o u p ),s e p s i s g r o u p (m o d e l g r o u p),a n d e s m o l o l g r o u p (E S g r o u p ),w i t h ２０r a t s i n e a c h g r o u p ．T h e s h a m g r o u p u n d e r w e n t c e c u me x p l o r a t i o n ,a n d t h em o d e l g r o u p an dE S g r o u p u n d e r w e n t c e c a l l i g a t i o n a n d p u n c t u r e t o e s t a b l i s h am o d e l o f s e p s i s ．T h e E S g r o u p r e c e i v e d c o n t i n u o u sm i c r o p u m p i n g of d i l u Ｇt e de s m o l o l s o l u t i o na t １m L /h (１５mg k g －１h －１)f o r ６h ,w hi l e t h e s h a m g r o u p a n dm o d e l g r o u p r e c e i v e dm i c r o p u m p i n g of a n e q u a l v o l u m e o f n o r m a l s a l i n e ．A t ２４h o u r s a f t e r o p e r a t i o n ,e a c hg r o u p w a s t e s t e d f o r th e e x p r e s si o no f t r o p o n i n I (T n I ),t u m o r n e c r o s i s f a c t o r α(T N F Ｇα),a n d i n t e r l e u k i n Ｇ１(I L Ｇ１)i ns e r u m ;t h e l e f t v e n t r i c u l a r f r e ew a l lw a s t a k e n f o rh e m a t o x yl i na n de o s i n s t a i n i n g t oo b s e r v e t h e p a t h o l o g i c a l c h a n g e s i nt h e m y o c a r d i u m ;W e s t e r nb l o tw a su s e dt od e t e r m i n et h ee x p r e s s i o no fT L R ４,M y d ８８,a n dN F ＧκB i n t h em y o c a r d i a l t i s s u e ．㊀R e s u l t s ㊀C o m p a r e dw i t h s h a m g r o u p ,t h em o d e l g r o u p h a ds i g n i f i c a n t l y mo r e s e Ｇv e r e p a t h o l o g i c a lm y o c a r d i a l i n j u r y ,w i t hs i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d m y o c a r d i a l i n j u r y i n d e xT n I a n d i n f l a mm a t o r y m e d i a t o r sT N F Ｇαa n d I L Ｇ１．C o m p a r e dw i t h t h em o d e l g r o u p ,t h eE S g r o u p h a ds i g n i f i c a n t l y r e d u c e dm y o c a r d i a l i n j u r y a n d i n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s (F ＝１８．８４－６０２．１１,P ＜０．０５)．W e s t e r nb l o t s h o w e d t h a t t h e p r o t e i n e x p r e s s i o n l e v e l s o fT L R ４,M yd ８８,a n dN F ＧκB i n t h em o de l g r o u p w a s s i g n if i c a n t l y h igh e r t h a n t h o s ei n t h e s h a m g r o u p ,w h i l e t h e a b o v e i n d i c e sw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n t h eE S g r o u pt h a n i n t h em o d e l g r o u p (F ＝１７．１５－９５．９２,P ＜０．０５)．㊀C o n c l u s i o n ㊀E s m o l o l c a nr e d u c e i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e a n dm y o c a r d i a l i n j u Ｇr y ,t h em e c h a n i s mo fw h i c hm a y b e a s s o c i a t e dw i t h i n h i b i t i n g a c t i v a t i o no f t h eT L R ４/M y d ８８/N F ＧκBs i g n a l i n gp a t h w a y．[K E Y W O R D S ]㊀s e p s i s ;a d r e n e r g i c b e t a Ｇa n t a g o n i s t s ;T o l l Ｇl i k e r e c e p t o r ４;m y e l o i d d i f f e r e n t i a t i o n f a c t o r ８８;N F Ｇk a p paB ;r a t s ㊀㊀脓毒症是指机体对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍[１].虽经多年努力,其病死率仍居高不下,最新的流行病学调查显示,脓毒症病人的病死率高达６４％[２],继续寻找有效的治疗药物对降低病死率至关重要.脓毒症发病机制极其复杂,其中包括交感神经过度激活,体内儿茶酚胺大量释㊀１期白雪,等．艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌保护作用及其可能机制１２１放,心脏是儿茶酚胺超载的主要靶器官[３],也是脓毒症发展过程中最常见的受损靶器官,肾上腺素能系统的激活可能是发生脓毒症心功能障碍的重要机制之一.因此,有研究人员试图应用β１肾上腺素受体阻滞剂拮抗肾上腺素能系统的过度激活.近年来的研究证实,β１受体阻滞剂在拮抗交感神经活性[４]㊁抑制炎症反应[５]㊁减轻高分解状态[６]㊁改善脓毒症病人预后[７]等方面具有显著效果,另外,β１受体阻滞剂在心肌保护方面可发挥独特作用,对于脓毒症病人具有良好的临床应用前景.β肾上腺素受体已被证实表达于外周血单个核细胞,而外周血单个核细胞上存在的T o l l样受体(T L R s)炎症通路.T L R s是一种跨膜蛋白,它能够识别病原微生物相关分子模式(P AM P s),例如革兰阴性菌脂多糖(L P S),L P S与脂多糖结合蛋白(L B P)结合形成复合物,L P S/L B P 复合物随即被单核细胞表面的C D１４所识别并结合,然后进一步与T L R４相结合,通过髓样分化蛋白８８(M y d８８)依赖性信号传导通路启动细胞内信号传导,导致转录因子核因子ＧκB(N FＧκB)的激活和易位,释放多种炎症因子.艾司洛尔作为一种高选择性β１受体阻滞剂,具有起效快㊁作用时间短的特点,且通过红细胞代谢,不受肝㊁肾功能的影响,尤其适用于危重病人.前期已有研究证实艾司洛尔可减轻心肌损伤,但其具体机制尚不清楚.因此,本实验从T L R４/M y d８８/N FＧκB信号通路角度,探讨艾司洛尔在脓毒症心肌保护中的作用机制,以期为脓毒症心肌损伤的治疗提供理论和实验基础.１㊀材料与方法１．１㊀实验动物取雄性清洁级S D大鼠６０只,体质量为３３０~３６０g,由青岛大学动物实验中心提供,于室温１８~２８ħ㊁相对湿度４０％~６０％㊁１２h昼夜循环的环境中适应性喂养１周.１．２㊀主要药物、试剂与仪器盐酸艾司洛尔注射液(山东齐鲁制药有限公司);肌钙蛋白I(T n I)㊁肿瘤坏死因子α(T N FＧα)㊁白细胞介素Ｇ１(I LＧ１)试剂盒(北京索莱宝科技有限公司),T L R４抗体(北京索莱宝科技有限公司产品), M y d８８抗体(英国A b c a m公司),N FＧκΒp６５抗体(C e l lS i g n a l i n g T e c h n o l o g y公司),βＧa c t i n多克隆抗体(E l a b s c i e n c e公司),山羊抗兔I g G(E l a b s c i e n c e 公司);酶标仪(美国T h e r m oF i s h e r,MK３),显影仪(法国V i l b e rF u s i o n,F X５),双目光学显微镜(日本O l y m p u s,B X５３).１．３㊀动物分组与处理采用随机数字法将大鼠分为假手术组(S h a m 组)㊁脓毒症组(M o d e l组)和艾司洛尔组(E S组),每组２０只.所有大鼠术前１２h禁食,可自由饮水. M o d e l组和E S组依照文献方法行盲肠结扎穿孔术(C L P法)制备脓毒症动物模型[８]:大鼠以１００g/L 水合氯醛(５m L/k g)腹腔注射麻醉,固定后沿腹前正中线切开皮肤约２c m,沿腹白线切开,打开腹腔,探查并找到盲肠,用３Ｇ０丝线结扎盲肠远端,同时保持肠道通畅,用１８号针头做两处穿刺,轻轻挤压盲肠将两滴肠内容物挤至腹腔,还纳盲肠,逐层缝合腹壁切口.S h a m组探查盲肠后立即还纳关腹,不行盲肠结扎穿孔.造模成功后各组均行右侧股静脉穿刺术,E S组持续微量泵入艾司洛尔稀释液１m L/h (１５m g k g－１ h－１),共计６h;S h a m组㊁M o d e l组持续泵入等量生理盐水.各组术后１h内均经股静脉给予３０m L/k g生理盐水模拟液体复苏.本实验中动物处置方法符合动物伦理学标准.１．４㊀检测指标１．４．１㊀大鼠存活率㊀由３名研究人员在不知分组情况下观察所有大鼠一般状态,实验大鼠出现精神萎靡㊁毛发竖立㊁眼鼻出血㊁腹泻等症状,则提示脓毒症造模成功.同时,计算各组大鼠的存活率.１．４．２㊀血清T n I㊁T N FＧα和I LＧ１测定㊀所有存活大鼠均于造模后２４h再次麻醉,腹主动脉取血２m L,静置３０m i n后,以３０００r/m i n离心１５m i n,分离上清,按照试剂盒说明书,采用干式免疫荧光定量法测定T n I浓度,采用酶联免疫吸附试验方法分别测定T N FＧα㊁I LＧ１浓度.１．４．３㊀心肌组织病理学观察㊀术后２４h麻醉处死大鼠,分离大鼠心脏,取左心室游离壁,以４ħ生理盐水洗净血污,用４０g/L多聚甲醛固定７２h以上,流水洗净甲醛,梯度脱水,二甲苯透明,石蜡包埋,５μm厚连续切片,经摊片㊁烤片后进行苏木精Ｇ伊红染色,封片后在光学显微镜下观察心肌组织学变化.从心肌变性坏死㊁出血㊁间质水肿和中性粒细胞浸润等方面观察心肌病变分布情况,并采用半定量评分系统进行评分[９],组织病理评分为０~４分,分别代表病变受累率０㊁２５％㊁５０％㊁７５％和１００％.由３名高年资病理科医师在不知分组情况下同时进行组织病理学检查并给出分数,取平均值.㊀１２２青㊀岛㊀大㊀学㊀学㊀报㊀(医㊀学㊀版)５７卷１．４．４㊀W e s t e r nb l o t检测心肌组织T L R４㊁M y d８８和N FＧκB蛋白表达㊀用电子天平称取１００m g心肌组织,组织剪剪碎后,按每２０m g组织加入２００μg 组织细胞裂解液,用玻璃匀浆器匀浆,裂解后的样品以１２０００r/m i n离心１０m i n,取上清液,用B C A法检测蛋白浓度.配制１００g/L的S D SＧP A G E分离胶及５０g/L的浓缩胶,经过上样㊁蛋白电泳㊁转膜㊁封闭后,分别加入T L R４(１ʒ１０００)㊁M y d８８(１ʒ１０００)及N FＧκB(１ʒ１０００)抗体稀释液,４ħ孵育过夜,洗膜后加入二抗(１ʒ５０００)稀释液,于室温下孵育２h,洗膜后加入超敏E C L发光液进行显影,采用I m a g e J软件分析各条带光密度值.１．５㊀统计学方法采用S P S S２２．０软件对结果进行统计学分析.计量资料以 xʃs表示,多组比较采用单因素方差分析(o n eＧw a y A N O V A),组间两两比较采用L S D 检验;计数资料以百分比表示,组间比较采用χ２检验.以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀各组大鼠存活率的比较术后２４h,S h a m组大鼠死亡２只,存活率为９０．０％;M o d e l组死亡９只,存活率为５５．０％;E S组死亡７只,存活率为６５．０％.M o d e l组大鼠存活率较S h a m组显著降低(χ２＝６．１４,P＜０．０５),而E S组与M o d e l组存活率比较差异无显著性(χ２＝０．４２, P＞０．０５).盲肠结扎穿孔术后,M o d e l组㊁E S组大鼠均出现精神萎靡㊁毛发竖立㊁眼鼻出血㊁腹泻等脓毒症症状,而S h a m组大鼠未出现上述症状.２．２㊀各组大鼠心肌组织病理学变化光镜下S h a m组心肌细胞结构正常,纤维肌丝束排列紧密,未见明显水肿㊁充血㊁变性以及坏死等; M o d e l组可见心肌细胞大量坏死,呈空泡样变性,心肌纤维明显水肿,排列疏松,部分心肌纤维断裂,细胞核肿胀,间质水肿㊁炎性细胞浸润;E S组与M o d e l 组相比心肌细胞坏死减少,心肌纤维排列欠规整,间质无明显水肿,仍有少量炎性细胞浸润.心肌组织病理评分M o d e l组(２．４５ʃ０．６９)＞E S组(１．７７ʃ０．７３)＞S h a m组(０．８３ʃ０．７１),差异具有显著意义(F＝１８．８４,P＜０．０５).２．３㊀各组大鼠血清T n I含量的比较M o d e l组大鼠血清T n I含量较S h a m组明显升高,E S组大鼠血清T n I含量较M o d e l组明显降低,差异有统计学意义(F＝２３１．８２,P＜０．０５).见表１.２．４㊀各组大鼠血清T N FＧα㊁I LＧ１含量的比较M o d e l组大鼠血清T N FＧα㊁I LＧ１含量较S h a m 组明显升高,E S组大鼠血清T N FＧα以及I LＧ１含量较M o d e l组明显降低,差异有显著性(F＝３３５．２１㊁６０２．１１,P＜０．０５).见表１.２．５㊀各组大鼠心肌组织T L R４㊁M y d８８及N FＧκB 蛋白表达的比较M o d e l组大鼠心肌组织中T L R４㊁M y d８８以及N FＧκB蛋白表达较S h a m组明显升高,而E S组大鼠心肌组织中T L R４㊁M y d８８及N FＧκB蛋白表达较M o d e l组明显降低,差异有统计学意义(F＝１７．１５~９５．９２,P＜０．０５).表明艾司洛尔可抑制脓毒症大鼠心肌组织中T L R４㊁M y d８８及N FＧκB蛋白的表达.见图１㊁表２.表１㊀各组大鼠血清T n I㊁T N FＧα和I LＧ１含量比较( xʃs)㊀组别n T n I(ρ/μg L－１)T N FＧα(ρ/n g L－１)I LＧ１(ρ/n g L－１) S h a m组１８０．３８ʃ０．０６１３６．６５ʃ１１．３５８６．７５ʃ８．６６M o d e l组１１㊀３．１９ʃ０．５６∗㊀２６９．３４ʃ１５．５６∗㊀２３９．５８ʃ１３．４５∗E S组１３㊀１．９６ʃ０．３５＃㊀２２７．０７ʃ１６．７０＃㊀１９５．２４ʃ１４．２６＃㊀㊀与S h a m组比较,∗P＜０．０５;与M o d e l组比较,＃P＜０．０５.图１㊀各组大鼠心肌组织T L R４㊁M y d８８及N FＧκB蛋白表达电泳图表２㊀各组大鼠心肌组织T L R４㊁M y d８８及N FＧκB蛋白表达比较( xʃs)㊀组别n T L R４/βＧa c t i nM y d８８/βＧa c t i nN FＧκB/βＧa c t i nS h a m组１８０．２５ʃ０．１３０．２４ʃ０．１８０．３４ʃ０．０９M o d e l组１１㊀０．７５ʃ０．１５∗㊀０．５５ʃ０．１０∗㊀０．８７ʃ０．１３∗E S组１３㊀０．４２ʃ０．１１＃㊀０．４２ʃ０．１１＃㊀０．５１ʃ０．０８＃㊀㊀与S h a m组比较,∗P＜０．０５;与M o d e l组比较,＃P＜０．０５.３㊀讨㊀㊀论脓毒症是重症医学领域的常见病㊁多发病,已成为沉重的公共卫生负担.心肌损伤是脓毒症导致的常见的器官功能障碍之一,其发病机制复杂,涉及全身炎症网络系统激活㊁免疫功能障碍㊁冠状动脉低灌注或不均匀灌注㊁氧化应激㊁C a２＋超载㊁线粒体功能㊀１期白雪,等．艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌保护作用及其可能机制１２３障碍等[１０Ｇ１２].虽然许多病理生理机制被提出,但每种机制的全部影响尚未阐明.目前临床上通过测量生物标志物(心肌肌钙蛋白㊁脑钠肽)和使用超声心动图,可以很容易地识别脓毒症病人的心脏功能障碍.然而,尚无针对脓毒症心肌抑制的特异性治疗方法.当前治疗常通过液体复苏㊁血管活性药物的支持确保足够的心室充盈,优化血流动力学稳定性,在很大程度上仍属于支持性治疗.未来的研究应集中在纠正特定病理生理学异常的靶向治疗上.艾司洛尔作为一种β受体阻滞剂,因具有负性肌力作用以往通常被认为不适合用于脓毒症休克的治疗.随着对脓毒症病理机制的不断深入研究,人们发现脓毒症病人的典型特征是肾上腺素能系统过度激活,强烈的肾上腺素能刺激可产生多种毒副作用,包括心脏效应,如心率㊁心肌收缩力和心肌能量需求增加,以及心脏外效应,如高分解状态㊁高凝状态㊁全身炎症细胞因子的释放调节.因此,人们对在脓毒症病人中使用β肾上腺素能阻滞剂越来越感兴趣,目的是减轻交感神经过度刺激引起的副作用. S U Z U K I等[５]的实验结果显示,连续输注艾司洛尔可改善C L P法所致脓毒症大鼠的各项心功能指标,表明艾司洛尔可改善脓毒症大鼠心肌氧利用率,作者认为艾司洛尔的这种心脏保护作用可能是通过阻断过度的β肾上腺素能刺激㊁减少β肾上腺素能受体密度而实现的.这一观点也得到了国内学者的认同[１３Ｇ１４].另有研究显示,艾司洛尔还可通过抑制炎症递质的表达,提高脓毒症病人的心脏效应[１５Ｇ１６].除此之外,β受体阻滞剂在治疗脓毒症方面也表现出生存率上的优势,例如,L I U等[１７]研究表明,艾司洛尔可降低脓毒症休克病人２８d死亡率,同时缩短I C U住院时间.由此可见,艾司洛尔在治疗脓毒症所致心肌损伤方面具有积极作用.文献报道,盲肠结扎穿孔术后２４h心肌损伤最明显,是观察脓毒症心肌损伤最合适的时间点[１８].本实验模型评价结果显示,造模２４h后开腹可见腹腔大量渗出伴有恶臭,盲肠末端充血坏死,同时心肌组织病理切片镜下可见心肌细胞大量坏死,心肌纤维明显水肿㊁排列疏松,部分心肌纤维断裂,细胞核肿胀,间质水肿㊁炎性细胞浸润,提示脓毒症造模成功.T n I是目前检测心肌细胞损伤的 金标准 [１９],不仅可以作为诊断脓毒症心肌损伤的指标,还可以作为病情严重程度和预后的指标[２０].L A B U G G E R 等[２１]的研究发现,在脓毒症过程中,心肌细胞损害多为细胞亚微结构的改变,心肌内肌钙蛋白裂解为较小片段,心肌细胞膜通透性增加,从而导致血浆肌钙蛋白水平的升高.因此,本实验选择T n I作为脓毒症后心肌损伤及其程度的评价指标.本文结果显示,M o d e l组大鼠的血清T n I浓度较S h a m组显著升高,提示采用C L P法可诱导脓毒症心肌损害,E S 组的T n I浓度较M o d e l组显著降低,表明艾司洛尔能够减轻脓毒症大鼠心肌损伤.脓毒症时,L P S可促进大量细胞因子释放,从而引发一系列炎症反应,过度炎症反应可导致器官功能障碍,尤其是心脏.T N FＧα在脓毒症发病早期起关键作用,它是启动炎症级联反应的始动因子,抑制T N FＧα信号能有效改善内毒素血症引起的心肌损伤[２２].例如,糖皮质激素在抑制T N FＧα的同时,可以减轻脓毒症大鼠的心肌抑制[２３];阿托伐他汀可以抑制T N FＧα的表达,减轻炎症反应,从而减轻脓毒症大鼠的心肌损伤[２４].与以往研究相一致,本实验也证实脓毒症大鼠血清中T N FＧα的表达水平明显增加,通过外源性给予艾司洛尔,可以明显降低T N FＧα的表达.另外,炎症因子I LＧ１也在脓毒症心肌损伤中发挥重要作用[２５].例如,黄芪多糖能够抑制脓毒症大鼠心肌组织I LＧ１的表达,从而减轻心脏损害[２６].本文研究结果显示,M o d e l组大鼠血清中I LＧ１的表达水平较S h a m组明显增加,而艾司洛尔可以明显降低I LＧ１的表达水平.以上结果提示,艾司洛尔可能通过降低炎症因子T N FＧα和I LＧ１的表达,抑制炎症反应,从而改善脓毒症心肌损伤.T L R s是一种跨膜蛋白,它能识别P AM P s,通过M y d８８依赖性信号传导通路启动信号传导,激活细胞内N FＧκB信号通路,启动炎症因子转录[２７].近年来,对T L R４/M y d８８/N FＧκB信号通路的研究涉及器官移植㊁神经系统疾病㊁呼吸系统疾病㊁肾脏疾病㊁肿瘤㊁内分泌系统疾病等多个领域.Z HO U 等[２８]采用C L P法建立脓毒症大鼠模型,证实了抗T L R４单抗预处理可抑制T L R４/M y d８８信号通路,减轻炎症反应.本研究进一步探讨了艾司洛尔调控脓毒症大鼠心肌炎症反应的作用机制,结果显示,艾司洛尔能显著抑制T L R４㊁M y d８８㊁N FＧκB蛋白的表达.表明T L R４/M y d８８/N FＧκB信号通路可能参与了脓毒症大鼠的心肌损伤及炎症反应.综上所述,艾司洛尔能够减轻炎症反应和心肌损伤,其作用机制可能与抑制T L R４/M y d８８/N FＧκB信号通路的激活有关.这将为脓毒症大鼠心肌㊀１２４青㊀岛㊀大㊀学㊀学㊀报㊀(医㊀学㊀版)５７卷损伤的预防和治疗提供新的研究方向.但本实验存在未设置艾司洛尔浓度梯度㊁观察时间短等不足,因此,艾司洛尔在脓毒症心肌保护中的剂量和作用时间仍需进一步研究.[参考文献][１]R H O D E SA,E V A N SLE,A L H A Z Z A N IW,e t a l．S u r v i v i n g s e p s i s c a m p a i g n:I n t e r n a t i o n a lG u i d e l i n e s f o r M a n a g 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厄洛替尼对脓毒血症急性肺损伤小鼠炎症反应与氧化应激的作用研究
厄洛替尼对脓毒血症急性肺损伤小鼠炎症反应与氧化应激的作用研究谢圆媛;杨丹芬【期刊名称】《徐州医科大学学报》【年(卷),期】2022(42)8【摘要】目的探究厄洛替尼(ER)对脓毒血症型急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应与氧化应激的影响及作用机制。
方法36只BALB/c雄性小鼠随机分为3组(n=12只):对照组(Control)、脓毒血症模型组(LPS)、厄洛替尼处理脓毒血症模型组(ER+LPS)。
其中,ER+LPS组小鼠应用25 g/L ER灌胃处理1 h,Control组和LPS组用等体积的无菌生理盐水灌胃处理相同时间,之后将LPS组和ER+LPS组小鼠腹腔注射5g/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行脓毒血症造模,Control注射相同体积的无菌生理盐水,12 h后脱颈处死各组小鼠。
取肺组织,H-E染色观察并评分各组小鼠肺损伤,检测肺组织湿/干重比值(W/D);检测小鼠动脉血氧分压(PaO 2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)及氧合指数(PaO 2/FiO 2);ELISA检测小鼠支气管灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6),试剂盒检测丙二醛(MDA)、髓过氧化酶(MPO)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量和活性氧簇(ROS)的水平变化;Western blot检测核因子κB(NF-κB)p 65磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)和表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化水平(p-EGFR/EGFR)、p-IκB、IκB、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达水平。
结果与Control组相比,LPS组肺组织肺间隔增厚,炎症细胞浸润等病理损伤明显,且LPS组和ER+LPS组肺损伤评分与W/D的值均显著升高(P<0.05),ER+LPS组较LPS组肺损伤明显缓解,肺损伤评分与W/D的值也明显下降(P<0.05);与Control组相比较,LPS组和ER+LPS组PaO 2、PaO 2/FiO 2值显著降低(P<0.05),LPS组PaCO 2值显著升高(P<0.01),与LPS组相比,ER+LPS组PaO 2、PaO 2/FiO 2的值均显著升高(P<0.01),PaCO 2值显著下降(P<0.05);较Control组,LPS组和ER+LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、MPO含量与ROS的水平均显著上升(P<0.05),CAT、SOD的含量显著下降(P<0.05),与LPS组相比,ER+LPS组CAT、SOD的含量显著升高(P<0.05),其余检测指标均显著降低(P<0.05);与Control组相比较,LPS组和ER+LPS组的NF-κB p65的磷酸化水平(p-NF-κB p65/NF-κB p65)、EGFR的磷酸化水平(p-EGFR/EGFR)、p-IκB蛋白表达水平升高(P<0.05),IκB蛋白表达水平明显降低(P<0.01)、LPS组的Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.01),而ER+LPS组Nrf 2与HO-1蛋白表达水平均升高(P<0.01);与LPS组相比,ER+LPS组IκB、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),其余蛋白磷酸化或表达水平均显著下降(P<0.01)。
艾司洛尔对大鼠心肌氧自由基代谢的干预效应
艾司洛尔对大鼠心肌氧自由基代谢的干预效应陈延英;孟凌新;贾有海;赵广翊;崔健君【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2005(009)031【摘要】目的:探讨在心肺复苏时应用超短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对复苏后心肌氧自由基代谢的影响.方法:实验于2002-01/2003-01在中国医科大学附属第二医院中心实验室完成.选用66只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组:假手术组、肾上腺素组、肾上腺素+艾司洛尔组.采用窒息致大鼠再灌注损伤的复苏模型,监测心电图、心率、体温、平均动脉压.观察自主循环恢复后30,120,180 min心肌超氧化物歧化酶(抗氧化酶)、丙二醛(脂质过氧化反应的最终产物)的变化.结果:进入结果分析实验动物54只,每组18只,每时点6只.[1]心肌超氧化物歧化酶活性:肾上腺素组、肾上腺素+艾司洛尔组各时点均低于假手术组[复苏后30 min,120 min,180 min各组:肾上腺素组为(104.06±6.11),(84.23±5.53),(69.08±8.76)NU/mg,肾上腺素+艾司洛尔组为(116.33±4.85),(99.33±7.93),(79.67±3.82)NU/mg,假手术组为(138.19±7.97),(135.48±6.43),(130.99±4.85)NU/mg,P＜0.01],肾上腺素+艾司洛尔组高于肾上腺素组(P＜0.05).[2]心肌丙二醛含量:肾上腺素组、肾上腺素+艾司洛尔组各时点高于假手术组[复苏后30 min,120 min,180 min各组:肾上腺素组为(15.97±0.99),(21.48±2.84),(33.90±4.39)μmoL/g,肾上腺素+艾司洛尔组为(12.88±1.12),(16.04±1.75),(23.59±1.85)μmol/g,假手术组为(10.80±1.43),(12.08±0.76),(12.22±1.84)μmol/g,P＜0.01],肾上腺素+艾司洛尔组低于假手术组(P＜0.01).结论:艾司洛尔可能通过减轻超氧化物歧化酶活性的降低和丙二醛含量的升高而改善复苏后心肌氧自由基代谢的失衡.【总页数】3页(P100-102)【作者】陈延英;孟凌新;贾有海;赵广翊;崔健君【作者单位】解放军空军总医院麻醉科,北京市,100036;中国医科大学附属第二医院麻醉科,辽宁省,沈阳市,110004;中国医科大学附属第二医院麻醉科,辽宁省,沈阳市,110004;中国医科大学附属第二医院麻醉科,辽宁省,沈阳市,110004;中国医科大学附属第二医院麻醉科,辽宁省,沈阳市,110004【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.不同剂量艾司洛尔对脓毒症心肌病大鼠TNF-α和IL-10的影响 [J], 吴莉;姜芸2.艾司洛尔对紫绀型先天性心脏病患儿CPB过程中心肌损伤及能量代谢的影响 [J], 孙志鹏;乐江3.早期应用艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的实验研究 [J], 董小荣;方德舟;张蓓;王映珍;马莉4.艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的改善及对氧化还原酶及核因子-κB-P53的调控分析 [J], 武冬; 郭筱王; 贾佳; 李媛媛; 侯苗苗5.艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌保护作用及其可能机制 [J], 白雪;杨冰心;赵婉君;山峰;王春朋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心功能的影响
艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心功能的影响刘德红;刘映峰;孟新科;徐志伟【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2014(000)031【摘要】目的：探讨艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡和心功能的影响。
方法将96只SD大鼠分为假手术组、脓毒症组（盲肠结扎穿孔法建模）、治疗组（建模基础上艾司洛尔静脉给药），每组各32只，于术后3、6、12、24 h（每个时间点8只）开腹留取标本检测心肌肌钙蛋白 I（cTnI）、caspase‐3活性、心肌细胞凋亡指数，光镜下观察心肌组织。
第24小时用超声仪测定心功能。
结果治疗组和脓毒症组各时间点 cTnI 、caspase‐3活性和心肌细胞凋亡指数均较假手术组升高（P＜0．05）。
治疗组在应用艾司洛尔后 cTnI 和心肌细胞凋亡指数各时间点均有不同程度下降，caspase‐3活性在12 h 后明显下降（P＜0．05）。
脓毒症组第24小时左室射血分数（LVEF）较治疗组下降更为显著（P＜0．05）。
结论艾司洛尔具有抑制大鼠脓毒症心肌细胞凋亡和减轻心脏收缩功能损害的作用，其作用可能与抑制caspase‐3活性有关。
%Objective To investigate the effect of esmolol on myocardial apoptosis and cardiac function in rats with sepsis .Meth‐ods Ninety six SD rats were randomly divided into sham group (n= 32 ,for sham operation) ,sepsis group (n= 32 ,sepsis model) and treatment group (n= 32 ,intravenous infusion with esmolol after sepsis modeling) .At 3 h ,6 h ,12 h ,24 h after operation ,sam‐ples were conserved to measure serum cardiac troponin I (cTnI) ,caspase‐3 ,cardiomyocytes apoptosis index ,and m yocardial patho‐morphology was observed byoptical microscope .At 24 h after operation ,echocardiography was performed .Results The serum cT‐nI ,caspase‐3 ,cardiomyocytes apoptosis index were increased significantly in sepsis group and treatment group compared with sham group (all P< 0 .05) .After using esmolol ,cTnI and cardiomyocytes apoptosis index were relatively decreased in treatment group compared with sepsis group at the four time‐points(all P <0 .05) .Caspase‐3 of treatment group decreased at 12 h after operation compared with sepsis group (P< 0 .05) .Treatment group had a higher LVEF than sepsis group at 24 h(P< 0 .05) .Conclusion Es‐molol could inhibit myocardial apoptosis and mitigate the damage of cardiac function in rats with sepsis .The decre ase in caspase‐3 may be the mechanism of anti‐apoptosis .【总页数】4页(P4181-4184)【作者】刘德红;刘映峰;孟新科;徐志伟【作者单位】南方医科大学珠江医院心血管内科，广州 510282; 广东省深圳市第二人民医院急诊科 518035;南方医科大学珠江医院心血管内科，广州 510282;广东省深圳市第二人民医院急诊科 518035;广东省深圳市第二人民医院急诊科518035【正文语种】中文【中图分类】R541.9【相关文献】1.早期应用艾司洛尔对 LPS 诱导脓毒症大鼠心功能的影响 [J], 王胤中;史克洁;穆心苇2.艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞β肾上腺能受体及血流动力学的影响 [J], 刘德红;刘映峰;孟新科;徐志伟3.不同剂量艾司洛尔对脓毒症心肌病大鼠TNF-α和IL-10的影响 [J], 吴莉;姜芸4.艾司洛尔对早期脓毒症大鼠炎症因子及心功能的影响 [J], 秦延军;于悦卿;闫雁;董士民5.艾司洛尔注射液联合环磷腺苷葡胺对脓毒症所致心肌损伤和心功能的影响 [J], 朱鹏;姜盈盈;张晓娜;林岳;陈新国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
艾司洛尔对脓毒性休克患者血流动力学及炎症反应的影响
艾司洛尔对脓毒性休克患者血流动力学及炎症反应的影响陶渊卓【期刊名称】《现代医学与健康研究》【年(卷),期】2018(000)003【摘要】目的调查艾司洛尔在脓毒性休克患者血流动力学、炎症反应中的影响。
方法随机抽取我院2016年8月至2017年8月间64例脓毒性休克患者,采用系统随机分组的方式分为干预组和常规组,干预组在常规组治疗的基础上给予艾司洛尔治疗,调查两组患者治疗后血流动力学情况以及炎症反应情况。
结果两组患者治疗前血流动力学各项指示比较不具备统计学差异。
治疗后干预组患者心率为(102.8±11.3)次/min,常规组为(125.3±15.4)次/分;治疗后干预组每搏输出指数(35.4±6.7)mL/m~2、(19.4±6.2)mL/m~2;比较具备明显差异,P<0.05。
干预组患者炎症反应明显降低。
结论艾司洛尔能够改善脓毒性休克患者血流动力学,减轻患者炎症反应。
【总页数】1页(P69-69)【作者】陶渊卓【作者单位】钦州市第一人民医院【正文语种】中文【中图分类】R459.7【相关文献】1.艾司洛尔对肺叶切除术患者炎症反应的影响 [J], 吕强;万永灵2.艾司洛尔静注复合表面麻醉对老年患者双腔支气管插管时血流动力学的影响 [J], 钟婉妹;叶泽明;黄美清;甘仲贤;王葆青3.艾司洛尔联合丹参多酚酸盐对老年冠心病心绞痛患者心功能、血流动力学及氧化应激指标的影响 [J], 徐恩国; 刘文华; 任诗佳; 顾兴建4.艾司洛尔联合卡维地洛对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心功能、炎症反应、免疫及氧化应激的影响 [J], 马琳;张晓萍5.小剂量艾司洛尔复合乌拉地尔对老年患者拔除气管导管期血流动力学的影响 [J], 何凤勇;朱禅;张根生;顾明红;张艳茹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
艾司洛尔对脓毒症患者的炎症反应及左心功能的影响
艾司洛尔对脓毒症患者的炎症反应及左心功能的影响龚勋;张朝晖;瞿星光;张蓉【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2013(033)010【摘要】目的探讨静脉泵入艾司洛尔对脓毒症患者炎症反应及左心功能的影响.方法将89例脓毒症患者随机分为治疗组(42例)及对照组(47例),记录治疗前急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA).对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予静脉持续泵入艾司洛尔[首剂500 mg,0.05 mg/(kg·min)],分别心脏超声测量两组用药后0、12、24、48 h心率(HR)、左室舒张末前后径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣环舒张期早期峰值速度(Ea)与舒张晚期峰值速度(Aa)比值(Ea/Aa),测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平.结果与对照组比较,治疗组12 h后TNF-α、IL-1β水平明显下降(P<0.05),HR明显减慢(P<0.05),Ea/Va明显升高(P<0.05),LVDD、LVEF差异无统计学意义(P>0.05).结论脓毒症患者存在左心功能障碍,艾司洛尔能下调脓毒症患者炎症反应,改善脓毒症患者左心舒张功能.【总页数】3页(P879-881)【作者】龚勋;张朝晖;瞿星光;张蓉【作者单位】443003,湖北宜昌,三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心医院重症医学科;443003,湖北宜昌,三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心医院重症医学科;443003,湖北宜昌,三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心医院重症医学科;443003,湖北宜昌,三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心医院超声影像科【正文语种】中文【相关文献】1.艾司洛尔联合美托洛尔缓释片对急性ST段抬高r心肌梗死心功能的影响2.艾司洛尔对肺叶切除术患者炎症反应的影响3.艾司洛尔联合早期目标导向治疗对重度脓毒症患者心肌功能的保护作用分析4.艾司洛尔对脓毒性休克患者血流动力学及炎症反应的影响5.艾司洛尔联合卡维地洛对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心功能、炎症反应、免疫及氧化应激的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
早期应用艾司洛尔对 LPS 诱导脓毒症大鼠心功能的影响
早期应用艾司洛尔对 LPS 诱导脓毒症大鼠心功能的影响王胤中;史克洁;穆心苇【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的：探讨早期应用艾司洛尔对脓毒症大鼠心功能的影响。
方法随机将雄性 SD 大鼠分为：脓毒症组（LPS 组）10只， LPS 建立大鼠模型，司洛尔组（ESM组）40只，LPS 建立大鼠模型，按艾司洛尔不同给药时机及剂量分4个亚组：A1组；A2组；B1组；B2组以及空白组（X 组）各10只。
大鼠气体全麻后超声心动图法测心脏射血分数（EF％）及左室短轴缩短率（FS％）；ELISA 法检测血清儿茶酚胺、肌钙蛋白（TN-I）、N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度；心肌细胞匀浆提取蛋白后 ELISA 法检测β1、β2、β3受体亚型含量；观察心肌病理形态学改变以及电镜观察心肌线粒体超微结构的变化。
结果ESM组较 LPS 组在超声心动图中心脏射血分数（EF％）及左室短轴缩短率（FS％）均有改善（P ＜0．001）；在儿茶酚胺浓度上 ESM组与 LPS 组没有差别（P ＞0．05）。
在TN-I 及 NT-proBNP 浓度上 A 组低于 B 组、A2组低于 A1组（P ＜0．01）；在β受体亚型含量上：β1受体含量 A 组高于 B 组、A2组高于 A1组（P ＜0．01），β2受体含量各组（P ＞0．05），β3受体含量在 ESM四亚组组间（P ＞0．05），但ESM四亚组较 LPS 组均有减少（P ＜0．01）；免疫组化也得到结果与心肌组织 ELISA 法测得β受体亚型的含量的结果相一致；在心肌线粒体的超微结构观察中发现，早期应用艾司洛尔可以减轻心肌线粒体的损伤。
结论对于脓毒症大鼠早期应用艾司洛尔，可以上调了心肌β1受体含量，改变β肾上腺素能受体各亚型的比例；减轻心肌线粒体的损伤，改善心肌的能量代谢，提高心功能。
【总页数】5页(P422-426)【作者】王胤中;史克洁;穆心苇【作者单位】南京医科大学附属南京医院重症医学科，江苏南京 210006;南京医科大学附属南京医院重症医学科，江苏南京 210006;南京医科大学附属南京医院重症医学科，江苏南京 210006【正文语种】中文【相关文献】1.早期预防性应用艾司洛尔对脓毒症导致心功能障碍发生率、心功能及心率减速力的影响 [J], 赵建高;陆乐;陈娇;杨润华2.艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心功能的影响 [J], 刘德红;刘映峰;孟新科;徐志伟3.艾司洛尔对早期脓毒症大鼠炎症因子及心功能的影响 [J], 秦延军;于悦卿;闫雁;董士民4.早期应用艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的实验研究 [J], 董小荣;方德舟;张蓓;王映珍;马莉5.艾司洛尔在脓毒症诱导的心功能障碍中应用的研究进展 [J], 思飞;马莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控研究武冬;王顺达;符莹莹;刘丹平;周朝霞【摘要】分析艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控作用.将清洁级雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只.对照组和模型组大鼠给予生理盐水1 mL/kg灌胃治疗,地塞米松组(地塞米松0.25 mg/kg)和艾司洛尔组(艾司洛尔5 mg/kg)大鼠给予相对应的药物灌胃,每日一次,连续6天.末次给药后对照组给予生理盐水尾静脉注射,其余各组给予内毒素(3 mg/kg)尾静脉注射造模.测定各组大鼠的肺功能,并检测各组大鼠肺泡中炎症因子及氧化应激蛋白水平变化.结果显示:与对照组相比,模型组大鼠的肺功能指标呼吸频率及肺泡通透指数均明显升高(P<0.05),血氧分压(PaO2)明显降低(P<0.05),模型组大鼠的炎症因子白细胞介素2(IL-2)和IL-6、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)及NOX4水平均明显升高(P<0.05);而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复(P<0.05),且艾司洛尔组恢复更明显(P<0.05).因此,艾司洛尔能显著改善脓毒症急性肺损伤,可能与其调控大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的水平有关.【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2019(047)004【总页数】4页(P363-366)【关键词】艾司洛尔;脓毒症;急性肺损伤;炎症因子;氧化应激蛋白【作者】武冬;王顺达;符莹莹;刘丹平;周朝霞【作者单位】陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068;陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068;陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068;陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068;陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症为感染引起的全身炎症反应综合征，通常进展速度快、患者预后差[1-2]。
急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是脓毒症患者早期容易发生的症状，也是脓毒症在临床上引起死亡的主要原因[3]。
因此，探索急性肺损伤的相关分子参与机制及治疗对改善临床预后具有重要价值。
炎症反应因子的异常，尤其是白细胞介素家族水平的异常与肺损伤的病理过程密切相关，也是药物治疗效果的参考[4]；氧化应激是氧化还原的失衡状态，主要是由NOX蛋白家族参与的，其水平异常也参与了多种病理过程的肺损伤[5]。
艾司洛尔为β受体阻滞剂，在肺损伤的治疗过程中有积极的作用[6]，但目前尚未见到其对脓毒症急性肺损伤模型作用的报道。
本文分析艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控作用。
1 材料与方法1.1 动物及分组清洁级雄性SD大鼠40只购自上海实验动物中心。
将大鼠适应性饲养一周后随机分为4组：对照组、模型组、地塞米松组和艾司洛尔组，每组10只。
对照组和模型组大鼠给予生理盐水(1 mL/kg)灌胃治疗，地塞米松组(地塞米松0.25 mg/kg)和艾司洛尔组(艾司洛尔5 mg/kg)大鼠给予相对应的药物灌胃，每日一次，连续6天。
末次给药后对照组给予生理盐水尾静脉注射，其余各组给予内毒素(3 mg/kg)尾静脉注射造模。
1.2 试剂及仪器艾司洛尔购自Sigma Aldrich公司；白细胞介素2(interleukin2，IL-2)和IL-6酶联免疫吸附测定试剂盒购自R&D公司；还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase2，NOX2)一抗购自Cell Signaling公司；NOX4一抗购自Santa Cruz公司；地塞米松购自Sigma Aldrich公司；其余试剂为市售分析纯。
垂直电泳仪、转膜仪及凝胶成像仪均购自Bio Rad公司；酶标仪购自累杜公司；移液器及冷冻离心机购自Eppendorf公司。
1.3 肺功能指标分析各组动物造模24 h后进行麻醉，开腹，用经肝素抗凝处理过的血气分析专用注射器腹主动脉采血1 mL用血气分析仪进行动脉血气分析，测定其氧分压。
取各组大鼠血浆及支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)少许称重，溴甲酚氯法测定血浆及BALF蛋白含量，计算LPI(LPI=BALF蛋白含量/血浆蛋白含量)。
1.4 Blotting法检测相关蛋白配制10%的分离胶和5%的浓缩胶，以等量总蛋白进行上样，以90 V电压在浓缩胶中电泳。
电泳30 min后把电压升高至120 V，当溴酚蓝染料达到底部边缘以后，停止电泳，取出蛋白凝胶。
把凝胶上的蛋白在90V电压条件下电转到硝酸纤维素膜上。
取出硝酸纤维素膜，放在100 g/L的脱脂奶粉中，室温条件孵育2 h。
将一抗用磷酸盐缓冲液以1∶800稀释以后，与NC膜反应，反应条件为：4 ℃过夜。
再将辣根过氧化酶(Horseradish Peroxidase, HRP)标记的二抗用磷酸盐缓冲液以1∶3 000稀释，于室温中孵育2 h。
用电化学发光试剂盒显色，以Image Quant Las 4000 min拍照分析灰度值，计算蛋白的相对表达量。
1.5 统计分析应用SPSS21.0统计软件进行分析。
计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间存在差异再进行SNK-q检验进行两两比较。
P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺功能的影响分析与对照组相比，模型组大鼠的肺功能指标呼吸频率、肺泡通透指数均明显升高(P<0.05)，PaO2明显降低(P<0.05)，而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复(P<0.05)，且艾司洛尔组恢复更明显(P<0.05)，见表1。
表1 艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺功能的影响分析组别呼吸频率(次/min)PaO2(kPa)肺泡通透指数对照组91.41±4.3311.23±2.411.75±0.32模型组118.23±8.74a3.89±0.72a3.98±0.38a地塞米松组98.69±7.52ab6.43±0.93ab2.63±0.44ab艾司洛尔组102.21±10.13abc7.72±0.81abc2.15±0.39abc与对照组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05；与地塞米松组比较，cP<0.05(n=10)2.2 艾司洛尔干预后肺泡炎症因子水平变化分析与对照组相比，模型组大鼠的炎症因子IL-2及IL-6水平均明显升高(P<0.05)，而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复(P<0.05)，且艾司洛尔组恢复更明显(P<0.05)，见表2。
2.3 艾司洛尔干预后肺泡氧化应激蛋白水平变化分析与对照组相比，模型组大鼠的氧化应激蛋白NOX2及NOX4水平均明显升高(P<0.05)，而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复(P<0.05)，且艾司洛尔组恢复更明显(P<0.05)，见图1。
表2 艾司洛尔干预后肺泡炎症因子水平变化分析组别nIL-2/β-actinIL-6/β-actin 对照组100.39±0.080.33±0.06模型组100.61±0.12a0.55±0.12a地塞米松组100.56±0.10ab0.47±0.12ab艾司洛尔组100.49±0.07abc0.40±0.09abc与对照组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05；与地塞米松组比较，cP<0.05图1 艾司洛尔干预后肺泡氧化应激蛋白水平变化分析与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05；与地塞米松组比较，△P<0.053 讨论脓毒症是临床上的常见疾病，通常会引起急性肺损伤，给患者生存状态带来明显的不利影响。
但目前关于脓毒症引起急性肺损伤的相关分子机制尚不明确，可能与血管内皮细胞的损伤有关。
目前临床上对脓毒症急性肺损伤的治疗通常采用早期抗生素、中期糖皮质激素联合血管活性药物，但效果通常不佳。
本研究在分析艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控作用时发现与对照组相比，模型组大鼠的肺功能指标呼吸频率、肺泡通透指数均明显升高，PaO2明显降低，模型组大鼠的炎症因子IL-2和IL-6、NOX2及NOX4水平均明显升高；而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复，且艾司洛尔组恢复更明显，提示艾司洛尔能显著改善脓毒症急性肺损伤，可能与其调控大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的水平有关。
以往的研究发现白细胞介素水平与急性肺损伤及药物的治疗效果有关[7-8]。
在分析香菇多糖对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用时发现香菇多糖通过抑制IL-6、IL-1β信号分子而发挥抗炎作用，对脓毒症诱导急性肺损伤有保护作用[9]。
在分析骨髓间充质干细胞对急性肺损伤幼鼠炎症因子IL-1β、IL-10的影响时也证实用骨髓间充质干细胞干预后，急性肺损伤幼年鼠的肺组织损伤减轻，并且IL-1β、IL-10蛋白表达较模型组显著降低，提示骨髓间充质干细胞能够减轻急性肺损伤肺组织的炎症反应并参与了肺组织损伤的修复[10]。
在分析人参皂苷预处理对急性肺损伤大鼠肿瘤坏死因子-α和IL-6及IL-10水平的影响时也发现人参皂苷可能通过上调IL-10的表达及下调IL-6的表达来保护大鼠的急性肺损伤[11]。
在分析IL-1β与IL-18在急性肺损伤中的表达及临床意义时证实细胞凋亡是急性肺损伤患者的重要病理机制之一，急性肺损伤的发生发展和IL-1β与IL-18的参与有关[12]。
本研究也发现模型组大鼠的炎症因子IL-2和IL-6水平均明显升高；而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复，且艾司洛尔组恢复更明显，提示艾司洛尔能显著改善脓毒症急性肺损伤，可能与其调控大鼠肺泡炎症因子水平的机制有关。
氧化应激也参与了肺损伤的病理学过程，且药物能够通过调控氧化应激的异常状态改善肺功能指标[13-14]。
在分析脓毒症大鼠模型心肌组织和肺组织中活性氧含量与组织损伤、细胞凋亡的相关性研究中也发现脓毒症大鼠模型心肌组织和肺组织中反应氧自由基生成增多能够引起组织损伤以及细胞凋亡[15]。
艾司洛尔联合米力农治疗脓毒症合并心功能不全的作用可能与其抑制机体炎症反应、降低血乳糖来发挥作用[16]，且艾司洛尔提高肺叶切除患者早期肺氧合功能也与其抑制机体的炎症反应机制有关[17]。