炎症相关的信号转导通路PPT精品课程课件讲义

一、介导炎症启动和炎细胞激活的模 式识别受体及其信号转导通路
Signalings mediated by pattern recognition
receptors activate inflammatory cells and
initiate inflammation
致炎因子总体上可分为两大类：
Toll-like receptors (TLRs， 膜受体）
清道夫受体(Scavenger Receptors, 膜受体）
C型凝集素（lectin ） receptors (CLRs，膜受体） RIG-I like receptors (RLRs，为胞质的RNA解旋酶） NOD-like receptors (NLRs; cytoplasmic sensors)
激活信号转导，促进转录，启动炎症反应 Figure 2.Initiation of Inflammation Usually Requires Signals from Both Microbes and Injured Tissue
（一）模式识别受体的分类 (Classes of pattern recognition receptors)
钙信号通路
激活磷脂酶A2(PLA2)，产生花生四烯酸 及其衍生 物脂质炎症介质：
前列腺素（ Prostaglandins, PGs）
白三烯（Leukotrienes， LTs） 血栓素（TXA2)
血小板激活因子（PAF）等。
LPS PMN
LPS TLR4 MyD88
Hale Waihona Puke IRAKTRAF6
PI3K
TAK-TAB-TAB2
for advanced glycation end products, RAGE)等
病原体产物
Pathogens
组织损伤产物
Injury cellular components
模式识别受体
Activation of signal pathways and transcription factors
TLR AND THEIR LIGANDS
TLR4介导LPS的信号转导和炎细胞的激活
LPS 与 TLR4 结合后，能直接或间接启动炎细胞内 的多条信号转导通路： （ 1 ） 激活转录因子 NF-B ， 促进促炎细胞因子
(proinflammatory cytokine) ， 如 TNF- 、 IL-1 、
1.病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)；
即病原体的高度保守成分，如细菌脂多糖、磷 壁酸(techoid acid)、甘露糖等。
2.损伤/危险相关分子模式(damage/dangerassociated molecular patterns, DAMPs)。 为组织损伤产生的或内源性代谢产物, 如高迁移率族 蛋白B1(high mobility group box-1, HMGB1)、 heat shock proteins(HSP)，ECM成分等。
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炎症相关的信号转导通路
主讲：XX XX
凡大医治病，必当安神
定志，无欲无求，先发大慈恻 隐之心，誓愿普救含灵之苦。
- - 孙思邈
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炎症性疾病包括： 1. 感染性疾病： 如(禽)流感、病毒性肝炎、 结核、疟疾、艾滋 病等；
2.非感染性疾病：
如急性胰腺炎、类风湿性关节炎、溃疡性结肠
IL-6、粘附分子以及趋化因子等的表达。 (2) 激活转录因子干扰素调节因子（interferon regulation factor，IRF），促进干扰素的表达。
Model of LPS-TLR4-NFkB signaling pathway
LPS
TLR4
单核/巨噬细胞
MyD88
其他信号转导 通路
Toll样受体(toll like receptor, TLR)
是免疫细胞上表达的主要的模式识别受体（PRRs） ， 能识别病原微生物或细胞应激相关的蛋白，激活天然 应答细胞，在宿主防御中起重要作用。
已发现13个成员，分为两个组：
TLR1, 2, 4, 5分布在膜上，主要识别细菌的脂蛋白和 糖脂等，如TLR4能识别LPS； TLR3, 7, 8, 和 9 分布在细胞内的内体（endosome） 表面, 能识别细胞内的病原体，如病毒成分。
炎、缺血再灌流损伤等。
动脉粥样硬化、某些肿瘤的发病也与炎症有关。
炎症反应是多种细胞、多种因子参与的 非常复杂的反应。阐明炎症反应的机制及调控因 素，减轻炎症反应的损害，一直是基础医学与临床 医学的重要课题之一。本讲主要讨论炎细胞内的信 号转导与炎细胞功能的关系，以及在炎症的启动、 放大和反应过程中的作用，并讨论机体对炎症反应 的调控机制。
receptors
MΦ，DC
epithelial cells endothelial cells fibroblasts
Inflammatory cell activation
（基因表达改变、变形、分泌和释放等功能增强）
组织损伤 基质损伤 细菌 细胞坏死 细胞凋亡
细菌成分
组织细胞成分
模式识别受体识别
IKK
IB kinase IB降解
P IB
NF-B
核
促炎细胞因子(cytokines)
NF-B
靶基因
趋化因子(chemokines) 粘附分子(cell adhesion molecules)等
TLR signaling
（3）其他信号通路
激活p38MAPK和JNK信号通路等。
激活PI-3K－Akt信号转导通路 激活其他信号转导通路，如PLC－PKC 信号通路、
Akt
炎细胞的激活
p38
LPS induces phosphorylation of p38 in Macrophage
Time (min) LPS phospho-p38 total p38
天然免疫细胞具有一套模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs) 1. 识别病原相关分子模式(PAMPs)的受体; 如Toll-like receptors（TLRs） 2.识别损伤/危险相关分子模式(DAMPs)。 如TLRs、晚期糖基化终产物受体 (receptor