阿帕替尼不良反应机制处理
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化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期. Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2007 Vol.7 No1
靶向药物的作用机制
靶向药物的主要不良反应
SAE发生率低于化疗
分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.
骨髓抑制 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血
心脏毒性 急性心梗 LVEF下降
肠梗阻 蛋白尿 肝脏毒性
转氨酶升高 总胆红素升高 高血压 手足综合症
n=176
37.5% 25.0% 25.0%
0.6% -
1.1% 47.7%
27.8% 24.4% 35.2% 27.8%
n=202
53% 38% 26%
10%
抗血管生成靶向药物作用机制-VEGF/VEGFR
抑制 VEGF的抗体
VEGF
可溶性VEGFR (VEGF-TRAP)
配体
内皮细胞
抑制VEGFR(2) 的小分子TKIs
例如：阿帕替尼
Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005; 438:967-974.
抑制VEGFR(2)的抗 体
-
39% 16% 15% 14%
n=290
36% 35% 55%
3% -
10%
67% 37% 40% 5%
n=355
14.9% 51.6%
7.3%
24.8% -
29.0% 28.7%
n=359
15.0% 34.7%
10.9%
21.8% -
40.4% 27.3%
n=500
3% 41% 79%
0.6% -
阿帕替尼作用机制示意图
Ferrara N,et al. Nature.2005 Dec 15;438(7070):967-74
阿帕替尼不良反应
不良事件组间差异不显著
全部不良事件
严重不良事件
与药物相关的SAE 死亡或转归死亡的
严重不良事件
阿帕替尼
(N=176) 98.3%
15.3%
6.6%
12.1%
阿帕替尼不良事件和剂量调整多发生在第2，3周期
平均用药周期数/月
阿帕替尼
(N=176)
2.9 (2.70个月)
安慰剂
(N=91)
1.9 (1.77个月)
因不良事件调整剂量
剂量调整 (n,%)
37 (21.0)
3 (3.3)
平均用药强度 (%)
86.2
86.5
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Data on file
安全性小结
v 阿帕替尼组药物暴露时间明显长于安慰剂组 v 阿帕替尼与同类靶向药物安全性相当 v 多数不良事件发生可预期、可耐受、可控制、
1级：轻度，无症状或轻度症状，不需要治疗 2级：中度 ，最小的、局部的或侵入性治疗指征；年
龄相关的工具性日常生活活动受限（做饭、买物、使 用电话、理财等）
3级： 重度或医学事件但不立即危及生命；住院或延 长住院时间；致残；自立性生活活动受限（洗澡穿衣 脱衣、进食、入厕、服药等）。
4级： 危及生命，需紧急治疗。 5级：死亡
可逆转
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应处理方法
阿帕替尼不良反应
高血压 蛋白尿 手足综合征 腹泻 骨髓抑制 出血 心脏毒性 肝脏毒性
阿帕替尼的不良反应机制及处理
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
常用抗肿瘤药物类别
v 化疗药物 v 分子靶向药物
整体不良反应的分级（NCI-CTCAE4.03标准）
抗VEGFR药物不良反应发生机制
伤口愈合不良 高血压 动脉血栓 心衰
蛋白尿
抗血管生成药物的主要不良反应
v 高血压 v 蛋白尿 v 手足综合症 v 出血倾向
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
阿帕替尼高度选择性竞争细胞内 VEGFR-2的ATP结合位点
整体不良反应分级的处理
必须明确的将2级和3级的不良反应进行区别 低级反应（1、2级）：可耐受且易控制 出现严重不良反应（3、4级），应立即停止相关治疗 当严重不良反应缓解或降至1级以下时，应适当减低
药物剂量重新开始治疗 对有多种并发症的老年患者更应密切关注治疗性相关
不良反应的发生情况
化疗药物作用机制
抗代谢药
拓扑异构酶 抑制剂
烷化剂类
紫杉 长春类碱类
化疗药物主要的不良反应
v 胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 v 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 v 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等 v 肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等 v 心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等 v 肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等 v 神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等 v 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿, 支气管痉挛, 低血压等 v 其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎
ASCO 2014.Abstract #4003
III期临床结论安全性与同类药相当
AE名称 （I-IV级）
Apatinib Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Regorafenib Ph Ⅲ (GC) Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (mCRC)
60%
65% 45% 30% 45%
高血压与出血的发生率与同类相当
发生率 10.0% 9.0% 8.0% 7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
7.6% 6.2%
4.5%
高血压
3.4% 3.4% 2.3%
阿帕替尼
Ramucirumab 贝伐单抗
出血
药物暴露及剂量调整
安慰剂
(N=91) 90.1%
16.5%
6.2%
8.5%
Data on file
1-4级不良事件发生率
ASCO 2014.Abstract #4003
3/4级不良事件发生率
在肿瘤治疗中，重点关注的3，4级不良事件 有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症
特别关注不良事件 出血 发生率略低于对照组，无显著差异
靶向药物的作用机制
靶向药物的主要不良反应
SAE发生率低于化疗
分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.
骨髓抑制 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血
心脏毒性 急性心梗 LVEF下降
肠梗阻 蛋白尿 肝脏毒性
转氨酶升高 总胆红素升高 高血压 手足综合症
n=176
37.5% 25.0% 25.0%
0.6% -
1.1% 47.7%
27.8% 24.4% 35.2% 27.8%
n=202
53% 38% 26%
10%
抗血管生成靶向药物作用机制-VEGF/VEGFR
抑制 VEGF的抗体
VEGF
可溶性VEGFR (VEGF-TRAP)
配体
内皮细胞
抑制VEGFR(2) 的小分子TKIs
例如：阿帕替尼
Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005; 438:967-974.
抑制VEGFR(2)的抗 体
-
39% 16% 15% 14%
n=290
36% 35% 55%
3% -
10%
67% 37% 40% 5%
n=355
14.9% 51.6%
7.3%
24.8% -
29.0% 28.7%
n=359
15.0% 34.7%
10.9%
21.8% -
40.4% 27.3%
n=500
3% 41% 79%
0.6% -
阿帕替尼作用机制示意图
Ferrara N,et al. Nature.2005 Dec 15;438(7070):967-74
阿帕替尼不良反应
不良事件组间差异不显著
全部不良事件
严重不良事件
与药物相关的SAE 死亡或转归死亡的
严重不良事件
阿帕替尼
(N=176) 98.3%
15.3%
6.6%
12.1%
阿帕替尼不良事件和剂量调整多发生在第2，3周期
平均用药周期数/月
阿帕替尼
(N=176)
2.9 (2.70个月)
安慰剂
(N=91)
1.9 (1.77个月)
因不良事件调整剂量
剂量调整 (n,%)
37 (21.0)
3 (3.3)
平均用药强度 (%)
86.2
86.5
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Data on file
安全性小结
v 阿帕替尼组药物暴露时间明显长于安慰剂组 v 阿帕替尼与同类靶向药物安全性相当 v 多数不良事件发生可预期、可耐受、可控制、
1级：轻度，无症状或轻度症状，不需要治疗 2级：中度 ，最小的、局部的或侵入性治疗指征；年
龄相关的工具性日常生活活动受限（做饭、买物、使 用电话、理财等）
3级： 重度或医学事件但不立即危及生命；住院或延 长住院时间；致残；自立性生活活动受限（洗澡穿衣 脱衣、进食、入厕、服药等）。
4级： 危及生命，需紧急治疗。 5级：死亡
可逆转
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应处理方法
阿帕替尼不良反应
高血压 蛋白尿 手足综合征 腹泻 骨髓抑制 出血 心脏毒性 肝脏毒性
阿帕替尼的不良反应机制及处理
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
常用抗肿瘤药物类别
v 化疗药物 v 分子靶向药物
整体不良反应的分级（NCI-CTCAE4.03标准）
抗VEGFR药物不良反应发生机制
伤口愈合不良 高血压 动脉血栓 心衰
蛋白尿
抗血管生成药物的主要不良反应
v 高血压 v 蛋白尿 v 手足综合症 v 出血倾向
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
阿帕替尼高度选择性竞争细胞内 VEGFR-2的ATP结合位点
整体不良反应分级的处理
必须明确的将2级和3级的不良反应进行区别 低级反应（1、2级）：可耐受且易控制 出现严重不良反应（3、4级），应立即停止相关治疗 当严重不良反应缓解或降至1级以下时，应适当减低
药物剂量重新开始治疗 对有多种并发症的老年患者更应密切关注治疗性相关
不良反应的发生情况
化疗药物作用机制
抗代谢药
拓扑异构酶 抑制剂
烷化剂类
紫杉 长春类碱类
化疗药物主要的不良反应
v 胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 v 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 v 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等 v 肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等 v 心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等 v 肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等 v 神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等 v 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿, 支气管痉挛, 低血压等 v 其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎
ASCO 2014.Abstract #4003
III期临床结论安全性与同类药相当
AE名称 （I-IV级）
Apatinib Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Regorafenib Ph Ⅲ (GC) Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (mCRC)
60%
65% 45% 30% 45%
高血压与出血的发生率与同类相当
发生率 10.0% 9.0% 8.0% 7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
7.6% 6.2%
4.5%
高血压
3.4% 3.4% 2.3%
阿帕替尼
Ramucirumab 贝伐单抗
出血
药物暴露及剂量调整
安慰剂
(N=91) 90.1%
16.5%
6.2%
8.5%
Data on file
1-4级不良事件发生率
ASCO 2014.Abstract #4003
3/4级不良事件发生率
在肿瘤治疗中，重点关注的3，4级不良事件 有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症
特别关注不良事件 出血 发生率略低于对照组，无显著差异