阿帕替尼不良反应机制处理
阿帕替尼不良反应处理(最新)
0 0 0 0 3(2.1％) 0 0 0 0 10(7％) 1(0.7％) 0
不良事件
体重减轻 口腔粘膜炎 发声困难 上呼吸道感染 尿路感染 血尿 低密度脂蛋白升高 咯血 血胆红素升高 低钠血症 次氯酸血症 血小板计数减少 头痛 粪便潜血 关节痛
安罗替尼组(n=294)
所有级别
≥3级
68(23.1％) 68(23.1％) 68(23.1％) 37(12.6％) 34(11.6％) 44(15％) 62(21.1％) 60(20.4％) 77(26.2％) 69(23.5％) 22(7.5％) 31(10.5％) 33(11.2％) 26(8.8％) 22(7.5％)
索拉非尼2 舒尼替尼3
• 肿瘤细胞的靶部位 CRAF/BRAF/V600EBRAF/c-Kit/FLT3
• 肿瘤血管靶部位的CRAF/VEGFR2/VEGFR-3/PDGFR-β
• PDGFRα和 PDGFRβ • VEGFR1、 VEGFR2和VEGFR • KIT/FLT3/CSF-1R/RET
0
0 1(0.7％)
0 0 0 0 2(1.4％) 2(1.4％) 5(3.5％) 0 0 0 0 1(0.7％)
Han B, Li K, Wang Q, et al. JAMA Oncol. 2018;4(11):1569-1575.
阿帕替尼与其它抗血管生成靶向药物的 不良反应相类似
毒性类别
类别
不良事件
安罗替尼组(n=294)
所有级别
≥3级
高血压 疲劳 甲状腺刺激素升高 高甘油三酯血症 厌食症 手足综合征 高胆固醇血症 咳嗽 腹泻 γ-谷氨酰转移酶升高 蛋白尿 咽痛
199(67.7％) 153(52.0％) 137(46.6％) 131(44.6％) 135(45.9％) 129(43.9％) 123(41.8％) 122(41.5％) 104(35.4％) 92(31.3％) 85(28.9％) 83(28.2％)
阿帕替尼对二线治疗失败的ⅢB期和Ⅳ期胃癌患者免疫细胞的影响
［１９］ ＡｙｃａＥＣ， Ｙａｓｍｉｎ Ｂ， ＲｕｓｓｅｌｌＣ， ｅｔａｌ． Ｉｓｏｃａｌｏｒｉｃ Ｆｒｕｃｔｏｓｅ ＲｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎＲｅｄｕｃｅｓＳｅｒｕｍ ＤＬａｃｔａｔｅＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ＷｉｔｈＯｂｅｓｉｔｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］． ＪＣｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ
ｔ值 ／Ｚ值 １．０８１ ０．３９９ ０．４２８ ０．７３８ ０．３４９ ２．０２７ ２．９９６
Ｐ值 ０．２８０ ０．６９１ ０．８６２ ０．４６１ ０．７２８ ０．０４６ ０．００１
２．２ 免疫细胞变化与 ＰＦＳ关系 患者随访满 １年时，ＰＦＳ共 ９例，使用 ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ法分
析全部患者的中位 ＰＦＳ为 ４２５个月，（图 １）。 为分析不同参数与患者 ＰＦＳ的关系，对患者进行了再次 分组。以全部患者年龄中位数分成≥５６岁组和 ＜５６岁组；根 据阿帕替尼治疗 １月后每一种免疫细胞上升或下降情况分为 上升组和下降组。经比较可见，治疗 １个月后 ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ 细胞上升组患者中位 ＰＦＳ优于 ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ细胞下降组患 者（Ｐ＝００００）。患者年龄、性别、胃癌分期、治疗 １月后 ＮＫ 细胞、Ｔ细胞、Ｔ细胞、Ｔｓ细胞、Ｔｈ／Ｔｓ、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋１２７ｌｏｗ／－Ｔｒｅｇ 细胞变化造成的 ＰＦＳ差异，无统计学意义（Ｐ＞００５），详见表 ２。不同 ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ细胞变化患者治疗后 １年 ＰＦＳ情况见 图 ２。
抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理
谢谢观看 欢迎指正
服用ACEI可出现首剂现象（低血压），因此首次服药应严 格观察血压的变化， 使用钙离子拮抗剂时，应密切观察患者有无 头疼、头晕、面色潮红等现象，当患者 采用两种药物联合治疗 时，护士要了解其配伍禁忌，做好监护和指导。应用受体阻 滞剂 时，密切观察心率和血压，防止心动过缓。
抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗
1 2
心理护理
晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化，会使患者产生 多 维不良反应，所以心理护理十分必要 。
靶向药物治疗对于患者是全新的领域，应做好用药前宣教， 该类药物价格相对贵， 多数患者有所顾虑，进行用药指导，告 知靶向药物治疗的优越性，减轻患者的心理负 担，同时告知该药 存在一些不良反应，常见的不良反应是高血压、蛋白尿等，但对 症 处理后多可缓解，无需停药，遵医嘱安全用药。
抗血管生成靶向药物 导致高血压不良反应处理
前言
目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因，而心脑血管疾病死 亡占总死亡人数的４０％以上，高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。
随着以血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物 在临床中应用日益广泛，提高了抗肿瘤疗效，显著改善了肿瘤患者的预后.
4
靶向药高血压的诊断与评估
机制概述
一氧化氮的产生减少
3 2 1
内皮素1(ET-1)分泌增多
ET-1血管收缩，ET-1与eETA受体结合，减少NO，缩血管
微血管结构变化
微血管稀疏是高血压 发病的重要环节，表现为小动脉、毛细血管空间密度 降低
氧化应激增加
neves等通过动物实验证实 VEGF 抑制剂通过增加 NADPH氧化酶活性，引起体内氧化应激 增加、减少 NO产生，进而影响血管内皮功能，造成血管舒张功 能障碍。
艾坦（Apatinib）说明书
核准日期： 2014年10月17日修改日期： 2014年12月01日修改日期： 2020年03月02日修改日期： 2021年03月03日【药品名称】通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：艾坦英文名称：Apatinib Mesylate Tablets汉语拼音：Jiahuangsuan Apatini Pian【成 份】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼化学名称：N-［4-（1-氰基环戊基） 苯基］-2-（4-吡啶甲基）氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐化学结构式：分子式：C H N O·CH SO分子量：493.58【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色【适 应 症】1.本品单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
患者接受治疗时应一般状况良好。
2.本品单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。
【规 格】按阿帕替尼（C H N O）计：（1）0.425g；（2）0.375g；（3）0.25g。
【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。
晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌：本品推荐剂量为850mg，每日1次。
晚期肝细胞癌：本品推荐剂量为750mg，0.25g每片，每次3片，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
剂量调整在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行剂量调整以使患者能够耐受治疗。
阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、暂停用药和调整剂量等方式处理。
临床研究中剂量调整多发生在前3个周期（28天为一周期）。
当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药直至症状缓解或消失。
建议在医师指导下调整剂量。
晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者的剂量调整：①第一次调整剂量：750mg，每日1次；②第二次调整剂量：500mg，每日1次。
甲磺酸阿帕替尼对晚期头颈部肿瘤的治疗效果及不良反应
表１ 两组临床疗效对比［狀（％）］
组别
狀
研究组
２１
完全缓解 ５（２３．８１）
部分缓解 １１（５２．３８）
稳定 ４（１９．０５）
ห้องสมุดไป่ตู้
进展 １（４．７６）
总有效 １６（７６．１９）
对照组
２１
１（４．７６）
８（３８．１０）
５（２３．８１）
７（３３．３３）
９（４２．８６）
犘
＜０．０５
１１６
２０１９年１２月第２３期
体内的药物毒性，增强血药浓度，进而提升药物的抗癌活性。
癌的疗效和安 全 性 比 较 ［Ｊ］．中 国 肿 瘤 临 床 与 康 复，２０１８，２５
但是，替吉奥的半衰期相对较短，容易诱发恶心呕吐、腹痛腹 泻等不良反应，甚至还会对抗癌效果产生影响。甲磺酸阿帕
（１０）：１２４１１２４３． ［２］李春杏，高玲燕，郑 丽，等．阿 帕 替 尼 对 晚 期 实 体 恶 性 肿 瘤 疗
率为７６．１９％（１６／２１）；对 照 组 出 现 １ 例 完 全 缓 解，８ 例 部 分 缓解，临床总有效率为４２．８６％（９／２１）。两组临床疗效对比
０．６１）年；研究组有患者２１例，男性１４例，女性７例，年龄为 １７～７６岁，平 均 （５０．５３±５．６８）岁，病 程 ０．４～９．０ 年，平 均 （３．３９±０．５７）年。对比两组患者的一般资料，组间差异不具
头颈部肿瘤主 要 包 括 ３ 大 部 分，如 耳 鼻 喉 科 肿 瘤、颈 部 肿瘤，以及口腔颌面部肿瘤等［１］。由于该部位的肿瘤具有高 发病率和多样性，随着疾病的恶化，容易出现局部复发、远处 转移等临床表现，并对患者的生存质量造成严重威胁［２］。为
Ｈ２０１４０１０３），每次８５０ｍｇ，每日１次。 １．３ 观察指标
阿帕替尼在晚期难治性肿瘤治疗中的疗效观察
92 China Continuing Medical Education, Vol. 9, No.25对照组39例中，显效24例，有效5例，无效10例，对照组总有效率为74.36%；观察组39例中，显效34例，有效3例，无效2例，观察组总有效率为94.87%，观察组的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 两组临床症状改善情况比较对照组患者的平均止泻时间为（2.89±0.58）d，退热时间为（1.95±0.45）d，症状好转时间为（2.71±0.42）d，症状消失时间为（3.54±1.28）d；观察组患者的平均止泻时间为（1.62±0.48）d，退热时间为（1.11±0.32）d，症状改善时间为（1.13±0.34）d，症状消失时间为（2.45±0.31）d；观察组临床症状改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论急性肠炎在临床中属于较为常见疾病，其多由病毒感染或细菌感染引起，主要临床症状为腹痛、腹泻、恶心以及呕吐等，该病发病迅速，发病率较高，如若不及时治疗，可会引发电解质紊乱、脱水等一系列并发症，严重情况下还会引发休克，严重威胁患者的生命安全[3-4]。
针对该疾病，临床以综合治疗方法为主，主要以调整患者饮食结构、纠正电解质紊乱，然后联合抗生素治疗，常用抗生素包括莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星等，但上诉药物均为喹诺酮类药物，对肝肾的损伤较大，不适合长期服用，阿奇霉素作为新一代的大环内酯抗生素，被广泛应用在临床中，其在进入人体后，通过结合亚单位蛋白质，可有效减少细菌合成蛋白质，对于肺炎支原体、革兰氏阴性菌、葡萄球菌等都有很强的抗菌效果[5]。
此外，采用静脉注射的方式，可使得阿奇霉素在体内广泛分布，渗透性较强，药效可迅速到达病灶位置，起到良好的抗菌消炎效果，且其还有很长的半衰期，在患者停药后，还能发挥抗菌抑菌的效果[6]。
多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施
多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施王今;梁琳;杜瀛瀛【摘要】目的观察分析口服多靶点分子靶向药物的肿瘤患者的皮肤不良反应,提出预防和干预措施.方法收集并分析安徽医科大学第一附属医院肿瘤科2006年8月至2017年1月期间,口服索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼出现皮肤毒性的46例患者的临床资料.结果手足综合征、皮肤干燥、脱屑、斑丘疹、皮肤色素改变、毛发色素减退等是多靶点分子靶向药的常见皮肤不良反应,并针对性进行药物治疗和健康教育.结论早期针对多靶点分子靶向药物的皮肤不良反应进行药物治疗和健康教育,可以改善患者生活质量,提高用药依从性.%Objective To observe the skin adverse effects of oral multi-target molecular targeted drugs in tumor patients,and to provide prevention and intervention measures.Methods To collect and analyze the clinical data of 46 patients with skin toxicity of oral sorafenib,sunitinib and apatinib from August 2006 to January 2017 in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University.Results Hand-foot syndrome,dry skin,desquamation,rash,skin pigmentation,hair hypopigmentation and so on were common skin adverse reactions of multi-target molecular targeting drugs.Conclusion Importance of early health interventions multi-target molecular targeted skin adverse drug reactions can improve the quality of life of patients and improve medication compliance.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】3页(P449-451)【关键词】抗肿瘤药/副作用;皮肤表现;分子靶向治疗;毒性作用【作者】王今;梁琳;杜瀛瀛【作者单位】安徽医科大学第一附属医院放疗科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院放疗科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R979.1口服小分子多靶点类分子靶向药物在临床应用越来越广泛，目前常用的有索拉非尼、舒尼替尼和阿帕替尼等。
阿帕替尼所致急性血压升高1例报道
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年第 5 卷第 23 期2018 Vol.5 No.23169阿帕替尼所致急性血压升高1例报道吕 杰，杨 芳（济宁市兖州区人民医院肿瘤科，山东 济宁 272100）【关键词】阿帕替尼；血压升高【中图分类号】R73 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.23.169.02患者男性，76岁。
自2016-10出现轻微胸闷，2016-11-25在山东省肿瘤医院行CT 检查示：前上纵膈内占位，最大4.0*3.0cm ，纵膈多个肿大淋巴结。
行纵膈肿块穿刺，病理示：小细胞癌或复合性小细胞癌。
Ki-67 70-80%。
经中科院肿瘤医院会诊，诊断为：纵膈型小细胞肺癌，胸膜转移、双侧锁骨及胸骨柄转移。
在山东省肿瘤医院给予VP-16+洛铂化疗4周期，于2017.02结束（化疗中复查肿瘤一度缩小至2×1 cm ）。
第4周期化疗后出现IV 度骨髓抑制。
虽然给予升白、升血小板治疗，但骨髓恢复不理想。
化疗后3月仍有II 度白细胞下降。
2017.06复查纵膈肿瘤较前明显增大（约5×4 cm ）。
因患者无法继续化疗，故于2017-7-8开始服用阿帕替尼250 mg qd 。
患者是在9:00开始服药，服药前测血压115/60 mmHg ，11:50血压升至163/89 mmHg ，16:30 172/97 mmHg ，17:30升至182/100 mmHg ，22:00给予氨氯地平5 mg 口服，23:30 220/116 mmHg ，此后血压缓慢下降，至次日7:45血压降至105/72 mmHg 。
患者始终无头痛、头晕等症状。
后未再服药阿帕替尼，患者血压始终保持在105-110/55-70 mmHg 。
2017-8-3患者死亡。
小结：肺癌是世界范围内均较为常见的性肿瘤之一，小细胞肺癌 (SCLC) 占所有肺癌的 15%。
阿帕替尼
III期（胃癌） 研究完成
Pre-clinical
Phase I
Phase II
Phase III
2
目 录
临床前研究
Ⅰ-Ⅲ期临床研究
安全用药
3
目 录
临床前研究
Ⅰ-Ⅲ期临床研究
安全用药
4
药物简介
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
O N H
N
CN
商品名称：艾坦®
分子式：C25H27N5O4S
小鼠
ig.
单次给药， 2.5 g/kg
大鼠
ig.
急性毒性试验
比格犬
ig.
单次给药， 雄犬1575、2363、 3545 mg/ kg； 雌犬1050、1575、 2363 mg/ kg
17
临床前安全性评价
安全性评价
长期毒性：
1. 大鼠长毒实验（5、15、50 mg/kg/天），连续给药26周。 本品无毒性反应剂量为5 mg/kg（雌）、15 mg/kg（雄）；
18
临床前安全性评价
安全性评价
遗传毒性：
鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体 畸变试验、小鼠骨髓微核试验显示本品无遗传毒性。 生殖毒性： SD大鼠于妊娠第6~15天灌胃给予本品16 mg/kg/天，有一定程 度
8
阿帕替尼单药在临床前移植瘤模型的药效
阿帕替尼对人胃癌SCG-7901裸小鼠移植瘤的疗效
*小鼠胃癌移植瘤模型：阿帕替尼单药的药效明显，并呈现剂量依赖性
9
阿帕替尼单药在临床前移植瘤模型的药效
药效模型 人胃癌SCG-7901 人结肠癌Ls174t 人结肠癌HCT-116 人结肠癌HT-29 人非小细胞肺癌A549 人非小细胞肺癌NCI-H460 小鼠肝癌H22 小鼠S180肉瘤 剂量 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 100、200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 抑瘤率 39.3-80.7 % 20.3-83.7 % 41-81.2 % 37.2-74.5 % 29.2-72.8 % 43.1-78.8 % 43.3-84.7 % 60.3-69.9 %
阿帕替尼治疗晚期胸腺癌1例报告
阿帕替尼治疗晚期胸腺癌1例报告发表时间：2018-12-24T11:33:18.363Z 来源：《航空军医》2018年21期作者：张建波[导读]（南京扬子医院内二科 210048）关键词：胸腺癌；阿帕替尼胸腺癌是一类恶性程度较高的肿瘤，疾病进展隐匿，发病时多已达晚期，长期以来，因其发病率较低，报道有限，尚无标准治疗模式，规范和指南中推荐的治疗方案疗效有限，影响了胸腺癌的疗效及预后，对于胸腺癌的治疗期待新的药物和新的治疗模式的加入。
现将我院治疗的1例晚期胸腺癌报告如下。
1病例资料患者吴XX，男性，55岁，2016年5月无明显诱因下出现胸闷伴有干咳，查胸部CT提示上纵隔占位，肺内占位及右侧肋骨转移可能，进一步行纵隔占位穿刺活检病理示胸腺癌，建议患者行化疗，当时患者惧怕化疗反应，放弃化疗，仅口服中药治疗。
2016年7月出现双下肢浮肿，胸闷气喘、干咳较前加重，查胸部CT示纵隔占位，临近肺组织及纵隔血管受累可能，胸膜多发转移结节，左上肺多发结节，心包及胸腔积液，右侧第三后肋转移，行心包及胸腔穿刺，并予以重组人白介素-2心包及胸腔灌注，患者仍拒绝化疗，于2016-07予以阿帕替尼250mg，QD，患者胸闷气喘、干咳明显减轻，后定期复查病情稳定。
2017年1月患者出现面部浮肿，复查胸部CT纵隔占位较前增大，将阿帕替尼加量至500mg，QD，患者症状面部浮肿缓解，同时出现手部皮肤轻微皲裂，予以尿素软膏外涂后缓解。
2017年7月复查颈胸部CT提示纵隔病灶增大并侵犯前胸壁，心包积液增多，予以阿帕替尼750mg，QD口服，病情基本稳定。
2017年12月患者胸闷较前明显，复查时发现脑转移，拟行全脑放疗，但患者因胸闷无法耐受放疗，仅累计放疗6Gy，予以阿帕替尼维持治疗，定期复头颅、胸部CT，胸腔积液较前增加，肺部转移灶增多，心包积液减少，患者胸闷气喘逐渐加重，体力明显下降，予以对症治疗，病情逐渐进展，于2018年6月患者死亡。
阿帕替尼介绍
足综合征3度1例
1000mg/天,N=3 850mg/天,N=6
当剂量为850mg/天时未出现剂量限 制性毒性（DLT），850mg/天为最 大耐受剂量（MTD）
750mg/天,N=3
500mg/天,N=3 起始剂量
以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物
阿帕替尼
VEGF/VEGFR-2 通路是关键通路
内
Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005 Dec 15;438(7070):967-74. Review.
药物作用机制
阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性
IC50（nM） 阿帕替尼 70 2 -537 420 ->10000
250mg/天，N=4*
Data on file
*：1例患者服药后第10天即进展而出组，故增入1例。
Ⅰ期临床研究简述
健康受试者单次给药药代动力学研究
阿帕替尼在体内吸收较快，血浆浓度平均达峰时间约为 1.7~2.3 h；平均消除半衰期为7.9~9.4 h，可支持qd给药。
Ⅰ期临床研究简述
患者多次给药药代动力学研究
连续给药8天，可达稳态； 半衰期为18.6h，性别差异不明显； 多次给药后，蓄积不明显。
Ⅰ期临床研究简述
临床I期药代动力学总结
口服给药后，吸收较快 连续给药8天，可达稳态 稳态下，患者半衰期为18.6h，可支持QD给药 多次给药后，性别差异不明显，无明显蓄积现象 餐前或餐后给药，对药物吸收影响不大
李进/秦叔逵
随机双盲、平行对照、多中心
2
晚期非鳞、非小细胞肺癌
阿帕替尼学习课件
THANK YOU
感谢聆听
竞争格局分析
当前，阿帕替尼市场上存在多个竞争对手，包括国内外大型制药企业和创新型生 物技术公司。未来，市场竞争将更加激烈，企业需要加强研发实力、提高产品质 量、优化营销策略等，以在竞争中保持领先地位。
拓展方向探讨：新适应症、新剂型等
新适应症拓展
除了已批准的适应症外，阿帕替尼还有望在其他肿瘤类型中展现疗效。企业需要积极开展临床试验， 探索阿帕替尼在新适应症中的安全性和有效性，为市场拓展提供有力支持。
随着肿瘤治疗领域的不断发展，联合治疗已成为一种趋势 。未来我将关注阿帕替尼联合其他治疗手段（如化疗、免 疫治疗等）在肿瘤治疗中的效果及安全性。
拓展阿帕替尼在非肿瘤领域的应用研究
除了肿瘤治疗领域外，阿帕替尼在其他疾病领域（如心血 管疾病、眼科疾病等）的应用也值得进一步探索和研究。 未来我将关注并拓展阿帕替尼在非肿瘤领域的应用研究， 为更多患者带来福音。
新剂型研发
为满足不同患者的需求，企业可以研发阿帕替尼的新剂型，如缓释片、注射剂、外用制剂等。新剂型 的研发需要关注药物的稳定性、生物利用度、给药方便性等方面，以提高患者的用药体验和治疗效果 。
政策法规影响因素及应对策略
政策法规变动
药品监管政策、医保政策、招标采购政 策等的变动将对阿帕替尼市场产生重要 影响。企业需要密切关注政策法规动态 ，及时调整市场策略，以适应政策环境 的变化。
与其他抗肿瘤药物的相互作用
阿帕替尼与其他抗肿瘤药物联合使用时，可能会产生协同作用或相加作 用，增强抗肿瘤效果。但同时也可能增加不良反应的发生率，需要密切 监测患者的身体状况。
与抗凝药物的相互作用
阿帕替尼与抗凝药物（如华法林）联合使用时，可能会增加出血风险， 需要调整抗凝药物的剂量或暂停使用。
阿帕替尼的作用与副作用
阿帕替尼的作⽤与副作⽤011-7-27 11:18:54 |只看该作者好好活着发表于 2011-7-26 19:32服阿帕有引起⾎⼩板减少的副作⽤。
如果⾎⼩板低就有伤⼝不易愈合的情况。
不知道就不要乱说，影响别⼈的治疗，阿帕替尼作为⼩分⼦靶向药物，抑制肿瘤⾎管的⽣成，同索拉菲尼舒尼替尼⼀样，引起PT APTT凝⾎时间延长，这次是伤⼝不易愈合的原因，⾻髓抑制都很少，更何况是⾎⼩板减少。
四个主要AE:⾼⾎压，凝⾎时间延长，蛋⽩尿，⼿⾜综合症。
是说影响很⼩，不是说就不⽤监测了，在服⽤期间，⼀般半个⽉查⼀次⾎象就⾏了发表于 2011-7-29 10:30:19 |只看该作者把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬坡爬到了850的计量，做胃癌的时候发现计量有点⾼，肺癌直接⽤的是750，从病友的情况来看不良反应还是⽐较严重的，但是他的疗效也是不错的，尤其在易或者特已经耐药的情况下，张⼒这边有很多病⼈都出现了病灶的空洞，所以如果对你是有效的，最好是坚持服⽤，不良反应这⼀块先减量找到⼀个平衡点，然后对相应的不良反应要有对应的处理措施。
发表于 2011-7-29 11:57:35把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬 ...我是服易瑞沙33个⽉耐药后，服⽤阿帕替尼，500MG/天，刚服⼀个⽉，现在只是症状上有好转，⽐如：⽩沫痰消失了、上楼不喘了，晚上能平躺下睡觉了。
请问⼤概貌服多久药，病灶可以脱落出现空洞？发表于 2011-7-29 15:11:55 |只看该作者bluest 发表于 2011-7-29 12:17出现空洞是什么概念？我记得有⼀次我的主治⼤夫看我的CT，她说，⽐上次好点，原因是看见病灶处好像出现了空洞。
也就是说空洞是癌细胞死亡后形成的。
空洞就是肿瘤病灶因为缺⾎死亡，没有做过这样⼀个统计，但是对于分⼦靶向药物来说，⽬前的研究认为在可耐受的前提下剂量⾼点效果要好点，500是有效剂量，如果750能耐受更好发表于 2011-8-5 12:30:03 |只看该作者告诉⼤家⼀个好消息：我服阿帕⼀个⽉后，我的CEA指标已接近正常值15.9（正常值0-15）；半个朋前CEA还是56（正常值0--15）.还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要好消息，我爸阿帕有效，服药⼆⼗天，因副作⽤太⼤，中间还停药三天，⼀天500的量，其中最后三天还减量到每天375mg的量，CEA从上⽉19.5（正常0-5），今天11.9（正常0-5）腰⾥别个铲发表于 2011-8-12 16:12 还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要能耐受的药剂量，⾃⼰估计阿帕替尼应该是375够了，我们开始吃725，不能忍受，改吃500，在第2个周期，也只吃了16天的药，都因为副作⽤⼤，停停吃吃。
中医药治疗恶性肿瘤靶向药物所致不良反应概述
综逋！国民$%&CHINA'S NATUROPATHY, Jan. 2021 ,Vol. 29 No. 2中医药治疗恶性肿瘤靶向药物所致不良反应概述黄小玲1&，林久茂2"，陈武进(1.福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004$.福建中医药大学中西医结合研究院，福建福州350122;3.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建福州350122)【摘要】分子把向药物可以特异性作用于肿瘤细胞中的特定把标分子，通常安全性高，耐受性好，但仍会产生较常 见的不良反应，如皮疹、腹泻、血压升高等。
西医对药物不良反应缺乏较好的治疗方案，多采用对症治疗以缓解症 状。
中医药治疗对把向药物所致不良反应有较显著的疗效。
该文总结归纳了临床常见的把向药物不良反应及相 应中医药治疗方法，以期为临床工作者提供更多的参考。
【关键词】恶性肿瘤；靶向药物；不良反应；中医药治疗中图分类号：R246. 5 文献标识码：A DO#10. 19621/ki.11-3555/r.2021. 0243近年来，全球癌症发病率及死亡率持续上升，数据 显示"018年全球有1 800多万新增癌症病例，发病率 达236. 9/10万，癌症死亡人数达950多万人，死亡率 达101. 1/10万，癌症是 死亡的主要原因之一[1]。
临床上，常以手 治疗方法，然而大多数中晚期肿瘤患者确诊时已失去手术机会，因此，放射治疗和化 学药物治疗(放化疗）常成 要治疗方法，但放化疗常导致患者出现不同程度的不良反应，如骨髓抑制、肝 功能受损等，临床 。
随着医学 的发展，肿瘤治疗进人一个全新靶向治疗时代，分子靶向治疗 指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，设计 能 结合的药物，使之特异性杀伤肿瘤细胞的治疗方法']。
化疗 ，该疗法有较高的安全性与耐受性，但其不良反应仍不可忽略，常表现为胃肠道毒 性、皮肤毒性等。
相关研究表明，中医药治疗可有效减 轻靶向药物 不 ，显著 患者生活质量。
艾坦不良反应的处理建议
乏力不良反应的概况与处理建议
乏力常常与肿瘤的疾病本身以及肿瘤的治疗相关。 阿帕替尼Ⅱ/Ⅲ期临床研究中，乏力的发生率为17.94％，其中
３～４级乏力的发生率为2.69％。
1. 建议观察记录患者乏力的状况，注意监测严重乏力的出现。 2. 对于１~２ 级乏力，无需剂量调整；而３～４ 级乏力则需进行积 极对症处理和剂量调整。 3. 若无黄疸、血栓及妊娠等情况，可以使用孕酮类药物（如甲地孕
可逆转
• 通过处理措施可 降低影响程度，
发生
实现逆转
秦叔逵、李进，临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841- 847.
阿帕替尼导致的不良反应可得到控制
1. 治疗前注意 高危因素 2.治疗期间 严密监测 3.剂量调整、
停药等措施处理
治疗晚期胃癌的不良反应与ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ量调整原则
秦叔逵、李进，临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841- 847.
如果在服用阿帕替尼过程中需要进行某种手术，应在预定手术前中断用药
手足皮肤反应的分级与处理建议
在整个治疗过程中，一般来讲随着时间的延长，HFSR会逐渐减轻。
处理 建议
如果连续出现３ 次＞２级的HFSR 且有加重趋势者，建议暂停用药，等待 恢复正常或１级后再恢复用药； 如果HFSR不再发生，可以考虑逐步增加阿帕替尼的剂量，直至标准剂量。
如果恢复用药后又再次出现＞２级的HFSR ，宜下调１ 个剂量单元后继续
酮）以及多种维生素，有助于减轻乏力，改善体力状况。
4. 需要提醒的是患者的乏力也可能是继发于甲状腺功能减退、抑郁、
贫血或疼痛等原因，应予鉴别诊断和相应处理。
秦叔逵、李进，临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841- 847.
阿帕替尼单药三线治疗二线化疗失败晚期结直肠癌临床观察
阿帕替尼单药三线治疗二线化疗失败晚期结直肠癌临床观察吴进兵; 胡波; 邱亚展; 杨家梅【期刊名称】《《肿瘤基础与临床》》【年(卷),期】2019(032)003【总页数】4页(P197-200)【关键词】结直肠癌; 三线治疗; 甲胎蛋白; 阿帕替尼【作者】吴进兵; 胡波; 邱亚展; 杨家梅【作者单位】新县人民医院消化内科河南信阳465550; 郑州大学第二附属医院肿瘤内科河南郑州450014【正文语种】中文【中图分类】R735.3; R730.5结直肠癌是世界范围内第3大恶性肿瘤。
近年来，我国结直肠癌发病率和死亡率不断上升，并呈年轻化趋势[1]。
迄今，氟尿嘧啶联合奥沙利铂或伊立替康及在此基础上联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗仍是晚期转移性结直肠癌的一、二线标准治疗方案[2-3]，但二线治疗失败后尚无确切有效的治疗方法。
阿帕替尼是我国自主研发的一类小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性结合血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR-2)阻断下游信号通路传导抑制肿瘤血管生成，进而发挥抗肿瘤作用。
目前阿帕替尼主要被用于治疗二线治疗失败的胃癌等胃食管结合部肿瘤，在结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等治疗中也显示出良好的疗效和耐受性[4]。
本研究通过观察分析38例二线化疗失败的晚期结直肠癌患者使用阿帕替尼单药治疗的疗效和安全性，探讨晚期结直肠癌三线治疗方案的选择。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年9月至2018年10月新县人民医院和郑州大学第二附属医院二线治疗失败后使用阿帕替尼单药治疗的晚期结直肠癌患者为研究对象。
纳入标准：经内镜或手术病理确诊为结直肠腺癌；TNM分期Ⅳ期；有可测量靶病灶；年龄>20岁；既往接受含氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康方案(包括FOLFOX、FOLFIRI、XELOX方案等)治疗失败；ECOG评分0～2分；预计生存时间>3个月；未合并控制不佳的高血压；无严重心、肝、肾功能不全或凝血功能障碍。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
化疗药物作用机制
抗代谢药
拓扑异构酶 抑制剂
烷化剂类
紫杉 长春类碱类
化疗药物主要的不良反应
v 胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 v 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 v 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等 v 肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等 v 心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等 v 肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等 v 神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等 v 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿, 支气管痉挛, 低血压等 v 其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎
可逆转
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应处理方法
阿帕替尼不良反应
高血压 蛋白尿 手足综合征 腹泻 骨髓抑制 出血 心脏毒性 肝脏毒性
化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期. Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2007 Vol.7 No1
靶向药物的作用机制
靶向药物的主要不良反应
SAE发生率低于化疗
分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.
骨髓抑制 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血
心脏毒性 急性心梗 LVEF下降
肠梗阻 蛋白尿 肝脏毒性
转氨酶升高 总胆红素升高 高血压 手足综合症
n=176
37.5% 25.0% 25.0%
0.6% -
1.1% 47.7%
27.8% 24.4% 35.2% 27.8%
n=202
53% 38% 26%
10%
抗VEGFR药物不良反应发生机制
伤口愈合不良 高血压 动脉血栓 心衰
蛋白尿
抗血管生成药物的主要不良反应
v 高血压 v 蛋白尿 v 手足综合症 v 出血倾向
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
阿帕替尼高度选择性竞争细胞内 VEGFR-2的ATP结合位点
1级：轻度，无症状或轻度症状，不需要治疗 2级：中度 ，最小的、局部的或侵入性治疗指征；年
龄相关的工具性日常生活活动受限（做饭、买物、使 用电话、理财等）
3级： 重度或医学事件但不立即危及生命；住院或延 长住院时间；致残；自立性生活活动受限（洗澡穿衣 脱衣、进食、入厕、服药等）。
4级： 危及生命，需紧急治疗。 5级：死亡
整体不良反应分级的处理
必须明确的将2级和3级的不良反应进行区别 低级反应（1、2级）：可耐受且易控制 出现严重不良反应（3、4级），应立即停止相关治疗 当严重不良反应缓解或降至1级以下时，应适当减低
药物剂量重新开始治疗 对有多种并发症的老年患者更应密切关注治疗性相关
不良反应的发生情况
安慰剂
(N=91) 90.1%
16.5%
6.2%
8.5%
Data on file
1-4级不良事件发生率
ASCO 2014.Abstract #4003
3/4级不良事件发生率
在肿瘤治疗中，重点关注的3，4级不良事件 有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症
特别关注不良事件 出血 发生率略低于对照组，无显著差异
阿帕替尼作用机制示意图
Ferrara N,et al. Nature.2005 Dec 15;438(7070):967-74
阿帕替尼不良反应
不良事件组间差异不显著
全部不良事件
严重不良事件
与药物相关的SAE 死亡或转归死亡的
严重不良事件
阿帕替尼
(N=176) 98.3%
15.3%
6.6%
12.1%
-
39% 16% 15-
10%
67% 37% 40% 5%
n=355
14.9% 51.6%
7.3%
24.8% -
29.0% 28.7%
n=359
15.0% 34.7%
10.9%
21.8% -
40.4% 27.3%
n=500
3% 41% 79%
0.6% -
60%
65% 45% 30% 45%
高血压与出血的发生率与同类相当
发生率 10.0% 9.0% 8.0% 7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
7.6% 6.2%
4.5%
高血压
3.4% 3.4% 2.3%
阿帕替尼
Ramucirumab 贝伐单抗
出血
药物暴露及剂量调整
抗血管生成靶向药物作用机制-VEGF/VEGFR
抑制 VEGF的抗体
VEGF
可溶性VEGFR (VEGF-TRAP)
配体
内皮细胞
抑制VEGFR(2) 的小分子TKIs
例如：阿帕替尼
Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005; 438:967-974.
抑制VEGFR(2)的抗 体
ASCO 2014.Abstract #4003
III期临床结论安全性与同类药相当
AE名称 （I-IV级）
Apatinib Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Regorafenib Ph Ⅲ (GC) Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (mCRC)
阿帕替尼不良事件和剂量调整多发生在第2，3周期
平均用药周期数/月
阿帕替尼
(N=176)
2.9 (2.70个月)
安慰剂
(N=91)
1.9 (1.77个月)
因不良事件调整剂量
剂量调整 (n,%)
37 (21.0)
3 (3.3)
平均用药强度 (%)
86.2
86.5
Data on file
安全性小结
v 阿帕替尼组药物暴露时间明显长于安慰剂组 v 阿帕替尼与同类靶向药物安全性相当 v 多数不良事件发生可预期、可耐受、可控制、
阿帕替尼的不良反应机制及处理
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应及处理方法
常用抗肿瘤药物类别
v 化疗药物 v 分子靶向药物
整体不良反应的分级（NCI-CTCAE4.03标准）