周小鸽-EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病

EBV相关的其他淋巴组织疾病
1、传染性单核细胞增多症（IM） 2、急性EBV性淋巴结炎 3、急性EBV性咽/鼻炎 4、慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV） 5、种痘样水疱病（HV） 6、蚊叮超敏反应（HMB） 7、 EBV相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS） 8、 X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)
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瘤，胃癌
潜伏II
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BL细胞，鼻咽癌，霍奇
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金淋巴瘤，NK/T细胞
淋巴瘤
LCL，传单，免疫缺陷
潜伏III
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相关B淋巴瘤，X染色
体相关淋巴增生疾病
其它
+/-
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健康携带者血中B细胞
注：EBER：EBV编码的小RNA； LCL：类淋巴母细胞株。
EBV感染人体过程及相关疾病
EBV感染及相关疾病
Leticia Quintanilla-Maritinez （德国）, Miqueel Piris（西班牙）, 陈国璋（中国香港）, 周小鸽 （中国大陆）, Tadashi Yoshino, Koichi Oshima, Shigeo Nakamura（日本）, Young Ko （韩国）, Carlos Barrionevo （秘鲁）。
EBV淋巴增殖性疾病国际分类
2008年9月8-9日 美国华盛顿Bethesda国立癌症研究院（NIH） 亚洲、美国、欧洲、澳大利亚、南美 40名学者：病毒学家、免疫学家、病理学家（14名）、
传染病专家、血液病学家、肿瘤学家 探讨EBV+LPD的发病机制、分类、治疗
这14位病理学家是：
Elaine S. Jaffe，Nancy Harris, Lawrence Weiss, Steven Swerdlow, Stefania Pittaluga (美国),
4、受感染组织中EBV阳性B或T/NK细胞数量增多 (EBER/LMP1+)。
5、排除其他疾病
慢性活动性EBV感染 （增殖性）
不同名称： 慢性传单 致死性传单 重症传单 EBV相关嗜血细胞综合症（起源于慢性） 种痘样水疱病 蚊叮超敏反应
统称为EBV+淋巴组织增殖性疾病 （EBV+LPD）
急性
增殖
线形
众多 约100个
大量
传单
有
淋巴结炎
咽/鼻炎
慢性/隐性 潜伏
环形
少数 11个
（无）
无
淋巴瘤 LPD
EBV潜伏期基因在细胞和疾病中的表达
核抗原1 核抗原2-6 膜蛋白1 膜蛋白2 mRNA
类型 (EBNA-1)
(LMP-1) (LMP-2) (EBER)
细胞和疾病
BL细胞株，伯基特淋巴
潜伏I
EBV相关T/NK细胞淋巴组织 增殖性疾病
北京友谊医院病理科 周小鸽 2014-10
EBV的基本情况
DNA疱疹病毒 172 kbp 100个基因 糖蛋白gp350/220
(结合B 细胞受体CD21)
EBV感染状态
经呼吸道传播--上皮--B细胞
临床表现 状态
病毒形式 基因表达 DNA复制 细胞溶解 疾病
EBV+淋巴瘤（肿瘤性）
疾病
特点
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Burkitt
HL NK/T淋巴瘤 ANKL 等等
没有明显免疫功能缺陷 潜伏感染 感染B、T、NK细胞 感染细胞呈单克隆 EBV也呈单克隆 起病快慢不一 侵袭性过程, 预后差
慢性活动性EBV感染 （增殖性）
病程大于3-6个月 临床症状：IM样：发热、肝脾淋巴结大等 检测到EBV：抗体，DNA、LMP1、EBER 排除其他疾病
多器官衰
B-西方
单 > 寡、
染
样症状
殖
EBV感染 竭嗜血综 T/NK-东 多
（CAEBV） 合症DIC 亚
淋巴瘤
长期反复皮肤 潜伏/增 种痘样水疱病 嗜血综合 T 单 > 寡、
水泡、发烧 殖 蚊叮超敏反应 症CAEBV
多
淋巴瘤
潜伏
EBV
多器官衰 B
单
竭
EBVLPD
2008年WHO分类中EBV相关疾病
慢性活动性EBV感染（CAEBV） 的诊断标准
1、严重疾病 (如高烧、肝脾肿大等) 病程超过（3或） 6个月。
2. 血清EBV抗体滴度增高（抗VCA-IgG≧5120,抗 EA-IgG≧640，或抗EBNA＜2），和/或 EBV负 荷（拷贝数）升高。
3. 主要器官受累及的组织学证据，如间质性肺炎、 骨髓造血细胞减少、色素膜炎、淋巴结炎、持续 性肝炎或脾大。
1、 Burkitt 淋巴瘤 2、霍奇金淋巴瘤（HL） 3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤 4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL） 5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤 6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤 7、渗漏性大B细胞淋巴瘤 8、儿童EBV+T细胞LPD 9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG） 10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）
EBV感染的疾病状态
急性感染 （反应性） 传单 EBV淋巴结炎 EBV咽/鼻炎
慢性活动性感染 （增殖性疾病） 老年性EBV+LPD 淋巴瘤样肉芽肿
EBV+LPD: (CAEBV-B细胞型) (CAEBV-T/NK细胞型) (种痘样水疱病/淋巴瘤) (蚊叮超敏反应)
淋巴瘤 （肿瘤性）
Burkitt HL NK/T淋巴瘤 ANKL 等等
症状 感染状态 结果
并发症 细胞类型 细胞克隆性
无 / 感冒症状 潜伏
健康
无
B
？
咽痛、发烧、 溶解/增 传单 肺肝脑炎 B
？
淋巴结（肝脾） 殖
E
肿大等
B 高烧、肝脾淋 溶解/增 爆发性传单 多器官衰 B > T/NK 多 > 单
V 感
巴结肿大、 殖
嗜血等 长期反复传单 潜伏/增
慢性活动性
竭嗜血综 合症DIC
EBV相关淋巴组织增生：反应性、良性、多克隆性：IM、 淋巴结炎......
急性EBV感染（反应性）
疾病
传单 EBV淋巴结炎 EBV咽/鼻炎
特点
免疫功能无缺陷 初次感染（VCA-IgM+，EBNA-IgG -) B细胞感染为主，少数T/NK细胞。 溶解性感染 细胞毒性T细胞反应增生/聚集 多克隆B（T？）细胞 起病急、病程短、预后好、自限
一些基本概念
EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上 皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例： Burkitt, HL, NK/T......
EBV相关淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）： 1、特征：一组谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可 能是连续阶段病变。如：PTLD、CAEBV、LyG等。 2、细胞种类：B、T、NK细胞。 3、克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。