规培课件—淋巴瘤治疗现状及新进展
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B细胞淋巴瘤规范化诊断与治疗课件
生活方式
鼓励患者保持健康的生活方式， 如规律作息、适量运动、保持良
好的心态等。
饮食指导
根据患者的病情和营养状况，提供 个性化的饮食建议，包括选择富含 营养的食物、避免不健康的食物等。
避免感染
提醒患者注意个人卫生，预防感染， 特别是在接受化疗等治疗后，患者 的免疫力较低，容易感染。
THANKS
感谢观看
融合基因检测
检测肿瘤细胞融合基因的表达情况， 如BCR-ABL、TCF3-PBX1等融合基因， 有助于B细胞淋巴瘤的诊断和分型。
细胞遗传学诊断
染色体核型分析
通过分析肿瘤细胞的染色体核型，寻找与B细胞淋巴瘤相关的染色体异常，如14q32重 排等。
荧光原位杂交技术
利用荧光标记的探针，检测肿瘤细胞染色体上的基因拷贝数变异，辅助诊断B细胞淋巴 瘤。
B细胞淋巴瘤规范化诊断 与治疗课件
• B细胞淋巴瘤概述 • B细胞淋巴瘤规范化诊断流程 • B细胞淋巴瘤治疗方案 • B细胞淋巴瘤治疗进展与展望 • B细胞淋巴瘤患者管理与随访
01
BHale Waihona Puke 胞淋巴瘤概述定义与分类定义
B细胞淋巴瘤是一种起源于B淋巴 细胞的恶性肿瘤，是血液系统常 见的恶性肿瘤之一。
分类
01
方案一：局部放疗
02
方案二：全脑放疗
03
方案三：全骨髓放疗
04
方案四：立体定向放疗
靶向治疗与免疫治疗
靶向治疗
针对B细胞淋巴瘤的特定分子靶点，使用 小分子抑制剂或单克隆抗体进行治疗。
VS
免疫治疗
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞，通过激活 或增强免疫细胞的活性来达到治疗目的。
04
B细胞淋巴瘤治疗进展与展望
鼓励患者保持健康的生活方式， 如规律作息、适量运动、保持良
好的心态等。
饮食指导
根据患者的病情和营养状况，提供 个性化的饮食建议，包括选择富含 营养的食物、避免不健康的食物等。
避免感染
提醒患者注意个人卫生，预防感染， 特别是在接受化疗等治疗后，患者 的免疫力较低，容易感染。
THANKS
感谢观看
融合基因检测
检测肿瘤细胞融合基因的表达情况， 如BCR-ABL、TCF3-PBX1等融合基因， 有助于B细胞淋巴瘤的诊断和分型。
细胞遗传学诊断
染色体核型分析
通过分析肿瘤细胞的染色体核型，寻找与B细胞淋巴瘤相关的染色体异常，如14q32重 排等。
荧光原位杂交技术
利用荧光标记的探针，检测肿瘤细胞染色体上的基因拷贝数变异，辅助诊断B细胞淋巴 瘤。
B细胞淋巴瘤规范化诊断 与治疗课件
• B细胞淋巴瘤概述 • B细胞淋巴瘤规范化诊断流程 • B细胞淋巴瘤治疗方案 • B细胞淋巴瘤治疗进展与展望 • B细胞淋巴瘤患者管理与随访
01
BHale Waihona Puke 胞淋巴瘤概述定义与分类定义
B细胞淋巴瘤是一种起源于B淋巴 细胞的恶性肿瘤，是血液系统常 见的恶性肿瘤之一。
分类
01
方案一：局部放疗
02
方案二：全脑放疗
03
方案三：全骨髓放疗
04
方案四：立体定向放疗
靶向治疗与免疫治疗
靶向治疗
针对B细胞淋巴瘤的特定分子靶点，使用 小分子抑制剂或单克隆抗体进行治疗。
VS
免疫治疗
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞，通过激活 或增强免疫细胞的活性来达到治疗目的。
04
B细胞淋巴瘤治疗进展与展望
最新淋巴瘤ppt课件
18
05
患者教育与心理支持
2024/1/27
19
患者知识普及和教育
1 2
淋巴瘤的基本知识
向患者介绍淋巴瘤的定义、类型、症状、诊断和 治疗方法等基本知识，帮助他们更好地了解自己 的病情和治疗方案。
治疗过程中的注意事项
详细讲解治疗过程中的用药、饮食、休息等方面 的注意事项，提高患者对治疗的依从性和自我管 理能力。
2024/1/27
14
04
淋巴瘤的治疗与预后
2024/1/27
15
治疗方案及原则
治疗方案
根据淋巴瘤类型和分期，制定个性化治疗方案，包括手术、化疗、放疗和免疫 治疗等。
治疗原则
以根治性治疗为主，注重提高患者生活质量和预后。对于早期患者，手术是首 选治疗方法；对于中晚期患者，综合治疗是重要手段。
2024/1/27
基因敲入技术
通过基因敲入技术将具有治疗作用的基因导入淋巴 瘤细胞，从而改变其生物学行为或增强其对药物的 敏感性。
单细胞测序技术
结合单细胞测序技术，深入了解淋巴瘤细胞 的基因表达谱和异质性，为个性化治疗提供 精准依据。
2024/1/27
26
THANKS
2024/1/27
27
认知行为疗法
通过认知行为疗法帮助患 者调整不良的思维模式和 行为习惯，提高自我调节 能力和生活质量。
21
家庭护理和康复指导
2024/1/27
家庭环境优化
01
指导家属优化家庭环境，保持室内清洁、通风良好，减少感染
风险，为患者提供一个舒适的休养环境。
营养与饮食指导
02
根据患者的身体状况和治疗需要，制定个性化的营养与饮食计
2024/1/27
05
患者教育与心理支持
2024/1/27
19
患者知识普及和教育
1 2
淋巴瘤的基本知识
向患者介绍淋巴瘤的定义、类型、症状、诊断和 治疗方法等基本知识，帮助他们更好地了解自己 的病情和治疗方案。
治疗过程中的注意事项
详细讲解治疗过程中的用药、饮食、休息等方面 的注意事项，提高患者对治疗的依从性和自我管 理能力。
2024/1/27
14
04
淋巴瘤的治疗与预后
2024/1/27
15
治疗方案及原则
治疗方案
根据淋巴瘤类型和分期，制定个性化治疗方案，包括手术、化疗、放疗和免疫 治疗等。
治疗原则
以根治性治疗为主，注重提高患者生活质量和预后。对于早期患者，手术是首 选治疗方法；对于中晚期患者，综合治疗是重要手段。
2024/1/27
基因敲入技术
通过基因敲入技术将具有治疗作用的基因导入淋巴 瘤细胞，从而改变其生物学行为或增强其对药物的 敏感性。
单细胞测序技术
结合单细胞测序技术，深入了解淋巴瘤细胞 的基因表达谱和异质性，为个性化治疗提供 精准依据。
2024/1/27
26
THANKS
2024/1/27
27
认知行为疗法
通过认知行为疗法帮助患 者调整不良的思维模式和 行为习惯，提高自我调节 能力和生活质量。
21
家庭护理和康复指导
2024/1/27
家庭环境优化
01
指导家属优化家庭环境，保持室内清洁、通风良好，减少感染
风险，为患者提供一个舒适的休养环境。
营养与饮食指导
02
根据患者的身体状况和治疗需要，制定个性化的营养与饮食计
2024/1/27
弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展 ppt课件
Coiffier B, et al. N Engl J Med. 2002;346:235-242. Feugier P, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4117-4126.
– CHOP: significant difference None among non–germinal center Gene risk score B-cell (GCB) cases (P = .0002) Cell of origin – R-CHOP: significant difference R-CHOP among GCB cases (P = .03)
• Molecular predictors largely independent of IPI in both CHOP, R-CHOP patients
None
Gene risk score Cell of origin
Winter JN, et al. ASH 2011. Abstract 87.
16 45
0 0 No
0 0
24 6 Yes
25 18
5 43 Yes
Bea S, et al. Blood. 2005;106:3183-3190.
CHOP-R治疗方案对DLBCL亚型的预后具有价值
CHOP-Rituximab OS
1.0 0.8 Probability 0.6
CHOP-Rituximab PFS
Multivariate Analysis Variable CHOP gene risk score HR for OS 2.39 P Value < .0001
CHOP IPI
R-CHOP gene risk score R-CHOP IPI
– CHOP: significant difference None among non–germinal center Gene risk score B-cell (GCB) cases (P = .0002) Cell of origin – R-CHOP: significant difference R-CHOP among GCB cases (P = .03)
• Molecular predictors largely independent of IPI in both CHOP, R-CHOP patients
None
Gene risk score Cell of origin
Winter JN, et al. ASH 2011. Abstract 87.
16 45
0 0 No
0 0
24 6 Yes
25 18
5 43 Yes
Bea S, et al. Blood. 2005;106:3183-3190.
CHOP-R治疗方案对DLBCL亚型的预后具有价值
CHOP-Rituximab OS
1.0 0.8 Probability 0.6
CHOP-Rituximab PFS
Multivariate Analysis Variable CHOP gene risk score HR for OS 2.39 P Value < .0001
CHOP IPI
R-CHOP gene risk score R-CHOP IPI
肿瘤治疗新进展PPT课件
详细描述
精准医疗是一种基于个体差异的治疗方式， 通过对患者的基因、分子特征和病情进行全 面检测和分析，可以制定出更精准的治疗方 案。这种治疗方式可以更准确地打击肿瘤细 胞，减少对正常细胞的损害，提高治疗效果 和患者的生存率。精准医疗需要借助先进的 检测技术和治疗方法，如基因测序、免疫治
疗等。
感谢您的观看
方法。
在肿瘤治疗中，基因疗法主要 通过抑制肿瘤细胞的生长、扩 散和转移等过程来达到治疗目
的。
基因疗法主要包括基因沉默技 术、基因敲除技术、基因编辑
技术和基因表达技术等。
基因沉默技术是指通过抑制特 定基因的表达来抑制肿瘤细胞
的生长和增殖。
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定分子 靶点的治疗方法，通过干扰肿 瘤细胞的生长、增殖和转移等
肿瘤治疗新进展ppt课 件
目录 CONTENT
• 肿瘤治疗概述 • 肿瘤治疗新技术 • 肿瘤治疗新药物 • 肿瘤治疗新趋势与展望
01
肿瘤治疗概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
目前，肿瘤治疗的主要手段包括手术切除、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗 等。这些方法在许多情况下可以有效控制肿瘤生长，延长患者生存期。
肿瘤治疗的挑战与前景
当前挑战
尽管肿瘤治疗手段不断进步，但仍存在许多挑战，如耐药性问题、肿瘤转移、不良反应等。此外，肿瘤的异质性 也使得治疗变得更为复杂和困难。
未来展望
肿瘤的分类
根据肿瘤的组织来源、良恶性质、生 长方式和扩散能力等，肿瘤可以分为 良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。
肿瘤治疗的历史与现状
淋巴瘤治疗进展
淋巴瘤治疗进展
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
CONTENTS
• 淋巴瘤概述 • 淋巴瘤治疗的历史与现状 • 新型淋巴瘤治疗方法 • 淋巴瘤治疗的临床试验与展望 • 淋巴瘤患者的心理支持与护理
01 淋巴瘤概述
定义与分类
定义
淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性 肿瘤，可以影响淋巴结和淋巴组织。
• 其他新型治疗方法包括基因疗法、质子疗法等。这些治疗方法 仍处于研究阶段，但具有较大的潜力，有望在未来成为淋巴瘤 治疗的有效手段。
04 淋巴瘤治疗的临床试验与 展望
正在进行的临床试验
免疫疗法
利用免疫细胞或免疫调节剂来激 活患者自身的免疫系统，以攻击 淋巴瘤细胞。目前正在进行针对 不同类型的淋巴瘤的免疫疗法临 床试验，如CAR-T细胞疗法和 PD-1抑制剂等。
促进社交互动
鼓励患者积极参与社交活动，与家人和朋友 保持联系，增强社会支持。
关注患者的心理健康
持续关注患者的心理状态，提供必要的心理 支持和护理，促进心理健康。
感谢您的观看
THANKS
高昂的治疗费用
给患者家庭和社会带来经 济负担。
03 新型淋巴瘤治疗方法
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定癌细胞表面标志物的治疗方法，通过抑制癌细胞生长、 增殖或促进其凋亡来达到治疗目的。常见的靶向治疗药物包括单克隆抗体和小分 子抑制剂。
靶向治疗的优势在于其特异性高、毒副作用小，尤其适用于具有特定基因突变或 细胞表面标志物的淋巴瘤患者。常见的靶向治疗药物包括利妥昔单抗、曲妥珠单 抗等。
分类
淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍 奇金淋巴瘤两大类，每种类型又可以 根据病理特征进一步细分。
淋巴瘤的症状和诊断
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
CONTENTS
• 淋巴瘤概述 • 淋巴瘤治疗的历史与现状 • 新型淋巴瘤治疗方法 • 淋巴瘤治疗的临床试验与展望 • 淋巴瘤患者的心理支持与护理
01 淋巴瘤概述
定义与分类
定义
淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性 肿瘤，可以影响淋巴结和淋巴组织。
• 其他新型治疗方法包括基因疗法、质子疗法等。这些治疗方法 仍处于研究阶段，但具有较大的潜力，有望在未来成为淋巴瘤 治疗的有效手段。
04 淋巴瘤治疗的临床试验与 展望
正在进行的临床试验
免疫疗法
利用免疫细胞或免疫调节剂来激 活患者自身的免疫系统，以攻击 淋巴瘤细胞。目前正在进行针对 不同类型的淋巴瘤的免疫疗法临 床试验，如CAR-T细胞疗法和 PD-1抑制剂等。
促进社交互动
鼓励患者积极参与社交活动，与家人和朋友 保持联系，增强社会支持。
关注患者的心理健康
持续关注患者的心理状态，提供必要的心理 支持和护理，促进心理健康。
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THANKS
高昂的治疗费用
给患者家庭和社会带来经 济负担。
03 新型淋巴瘤治疗方法
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定癌细胞表面标志物的治疗方法，通过抑制癌细胞生长、 增殖或促进其凋亡来达到治疗目的。常见的靶向治疗药物包括单克隆抗体和小分 子抑制剂。
靶向治疗的优势在于其特异性高、毒副作用小，尤其适用于具有特定基因突变或 细胞表面标志物的淋巴瘤患者。常见的靶向治疗药物包括利妥昔单抗、曲妥珠单 抗等。
分类
淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍 奇金淋巴瘤两大类，每种类型又可以 根据病理特征进一步细分。
淋巴瘤的症状和诊断
套细胞淋巴瘤的治疗进展培训课件
NCCN 在最新版的NCCN指南中，MCL的治疗分层依然是基于 Ann Arbor分期系统
套细胞淋巴瘤的治疗进展 4
套细胞淋巴瘤国际预后指数 （MIPI）
E Hoster, et al. Anew prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008;111: 558-565
P值
<0.001 0.009 0.006 <0.001
MIPI指数计算公式：
MIPI指数 =
( 0.03535年x龄(岁)
)
+
0.6978 ( 如果 ECOG体能评分 > )1
+
[1.367 x log10( LDH/正常上限值)]
+
[0.9393 x log10( 白细胞计数/10-6)L]
套细胞淋巴瘤的治疗进展 12
套细胞淋巴瘤的治疗进展 7
结果1：IPI的局限性
4种风险因子中，结外受累位点数不具预后价值
风险因子
风险比（95%CI）
P值
年龄(≥60岁 vs <60岁)
1.7 (1.2 – 2.3)
0.002
ECOG体能评分(2-4 vs 0-1) 2.8 (1.8 – 4.5)
<0.001
LDH(升高 vs 正常)
（4年OS率：65% vs 50%, P=0.0032）
• R-CHOP + MR治疗效果最佳 （4年OS率为87%）
Blood . 2011; 118: Abstract 439
MR=利妥昔单抗维持治疗
套细胞淋巴瘤的治疗进展 22
套细胞淋巴瘤的治疗进展 4
套细胞淋巴瘤国际预后指数 （MIPI）
E Hoster, et al. Anew prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008;111: 558-565
P值
<0.001 0.009 0.006 <0.001
MIPI指数计算公式：
MIPI指数 =
( 0.03535年x龄(岁)
)
+
0.6978 ( 如果 ECOG体能评分 > )1
+
[1.367 x log10( LDH/正常上限值)]
+
[0.9393 x log10( 白细胞计数/10-6)L]
套细胞淋巴瘤的治疗进展 12
套细胞淋巴瘤的治疗进展 7
结果1：IPI的局限性
4种风险因子中，结外受累位点数不具预后价值
风险因子
风险比（95%CI）
P值
年龄(≥60岁 vs <60岁)
1.7 (1.2 – 2.3)
0.002
ECOG体能评分(2-4 vs 0-1) 2.8 (1.8 – 4.5)
<0.001
LDH(升高 vs 正常)
（4年OS率：65% vs 50%, P=0.0032）
• R-CHOP + MR治疗效果最佳 （4年OS率为87%）
Blood . 2011; 118: Abstract 439
MR=利妥昔单抗维持治疗
套细胞淋巴瘤的治疗进展 22
皮肤淋巴瘤诊疗和治疗进展培训课件
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 中国医学科学院血液病医院淋巴处瘤 骨，髓请瘤中联心 系网站或本人删除。
蕈样霉菌病的分子病理机制
E-selectin 内皮细胞
CLA CCR4
T 细胞
CCL17
αEβ7
CCR4
T 细胞 TCR
Pautrier’s 微脓肿
CCL22
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MF:其他检查
外周血流式细胞术检测CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、 CD8、CD20、CD26、CD45RO，PCR检测TCR重排。
可溶性白细胞介素2受体 影像学检查 (CT scans)
蕈样霉菌病(MF)
– 最常见的皮肤CTCL
– 斑片、斑块和/或肿瘤
典型病理组织学特点
– 恶性淋巴细胞表皮浸润 – 脑回核恶性淋巴细胞 – 来源自成熟T辅助细胞，因此表达CD4是其标志。 – 亲表皮 (Pautrier’s 微脓肿) – 早期皮损可见反应性良性T淋巴细胞
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 中国医学科学院血液病医院淋巴处瘤 骨，髓请瘤中联心 系网站或本人删除。
MF恶性T淋巴细胞表面标记
CD26 (-)/(+) CD7 (-)/(+)
CD3 and T-cell receptor CD4 (TH 2 subtype) CD45RO (Memory T Cell)
LFA-1 CCR4
CLA (Cutaneous Lymphoid Antigen)
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展培训课件
94
25%
Stage II
127
34%
Stage III
96
25%
Stage IV
60
16%
Ann Arbor staging system
Stage I
214
57%
Stage II
109
29%
Stage III
8
2%
Stage IV
46
12%
377例患者两个分期系统比较
中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院
右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影, 浸润性生长, 近鼻腔内表现凹凸不平。
*
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展
临床特征
鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。 全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变： 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
流行病学特点
最新资料显示： 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细胞淋巴瘤首位。
*
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
25%
Stage II
127
34%
Stage III
96
25%
Stage IV
60
16%
Ann Arbor staging system
Stage I
214
57%
Stage II
109
29%
Stage III
8
2%
Stage IV
46
12%
377例患者两个分期系统比较
中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院
右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影, 浸润性生长, 近鼻腔内表现凹凸不平。
*
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展
临床特征
鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。 全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变： 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
流行病学特点
最新资料显示： 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细胞淋巴瘤首位。
*
结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
(医学课件)弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断与治疗现状和进展
DLBCL占成人NHL的30％～40％，而在儿童 NHL中的比例不足5％。国内几组较大宗病例的 病理报告中，DLBCL在NHL中占25％～51%。中 国医学科学院肿瘤医院报道的1 125例初治NHL中， DLBCL占32．7％
近几十年来，DLBCL的发病率有所上升，至少部 分原因与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染有关。
5
一、流行病学和病因学(2)
DLBCL可发生于任何年龄，但以中老年为多，中位年龄为 50～70岁。男性略多于女性，男女比例约为1.3:l
近年国内的几组报告的中位年龄为49．9～54．6岁，男女比 例为1.1～2.0：1
DLBCL的病因尚不明确。免疫缺陷的患者较正常人易发生 DLBCL，类风湿性关节炎等自身免疫病患者DLBCL发病率 增高。免疫缺陷的DLBCL患者EB病毒的阳性率高于其他 DLBCL患者
14
三、发病机制1
DLBCL同其他恶性肿瘤一样，发病机制是 复杂的多步骤过程，在这一过程中，多基 因病变逐渐累积，形成恶性克隆
DLBCL是一种异质性很强的病症，发病机 制错综复杂，涉及染色体易位、异常体细 胞高频突变、基因扩增、缺失和突变等各 个方面。
15
三、发病机制2
根据基因表达谱将DLBCL分为三种组织学不易区分的分子 亚型
原发纵隔的大B细胞淋巴瘤
原发渗出性大B细胞淋巴瘤
血管内的大B细胞淋巴瘤
原发皮肤的淋巴瘤,腿型
浆母细胞型淋巴瘤
ALK 阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤
原发中枢的弥漫大B细胞淋巴瘤
占NHL的百分比 31
2 <1 <1 <1 <1 <1 <1
黄色字体的分类是在2007年3月由WHO淋巴瘤临床咨询委员会建议增加的。 9
近几十年来，DLBCL的发病率有所上升，至少部 分原因与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染有关。
5
一、流行病学和病因学(2)
DLBCL可发生于任何年龄，但以中老年为多，中位年龄为 50～70岁。男性略多于女性，男女比例约为1.3:l
近年国内的几组报告的中位年龄为49．9～54．6岁，男女比 例为1.1～2.0：1
DLBCL的病因尚不明确。免疫缺陷的患者较正常人易发生 DLBCL，类风湿性关节炎等自身免疫病患者DLBCL发病率 增高。免疫缺陷的DLBCL患者EB病毒的阳性率高于其他 DLBCL患者
14
三、发病机制1
DLBCL同其他恶性肿瘤一样，发病机制是 复杂的多步骤过程，在这一过程中，多基 因病变逐渐累积，形成恶性克隆
DLBCL是一种异质性很强的病症，发病机 制错综复杂，涉及染色体易位、异常体细 胞高频突变、基因扩增、缺失和突变等各 个方面。
15
三、发病机制2
根据基因表达谱将DLBCL分为三种组织学不易区分的分子 亚型
原发纵隔的大B细胞淋巴瘤
原发渗出性大B细胞淋巴瘤
血管内的大B细胞淋巴瘤
原发皮肤的淋巴瘤,腿型
浆母细胞型淋巴瘤
ALK 阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤
原发中枢的弥漫大B细胞淋巴瘤
占NHL的百分比 31
2 <1 <1 <1 <1 <1 <1
黄色字体的分类是在2007年3月由WHO淋巴瘤临床咨询委员会建议增加的。 9
淋巴瘤诊疗进展PPT课件
9p+
.
8
Dunleavy K, et al. Oncology (Williston Park) 2014;28(4):326-334.
PMBL 主要的信号通路异常
.
9
Mary Gerrard, et al. Blood 2013 121: 278-285
PMBL的诊断与治疗
PMBL概述 PMBL的诊断和鉴别诊断 PMBL的治疗
.
12
Johnson P, et al. Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. In: Dreyling M, Williams ME, editors. Rare Lymphomas. 2014.
.
13
Steidl C, et al. Blood 2011;118(10):2659-2669.
与生存不佳有关 国际结外淋巴瘤研究组（IELSG）指出，男性，PS差，疾病晚期与预后不佳有
关 近期有研究认为MHCII基因阳性患者预后不良
.
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Johnson P, et al. Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. In: Dreyling M, Williams ME, editors. Rare Lymphomas. 2014.
PMBL的鉴别诊断
• 鉴别诊断主要包括经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)，纵隔灰区淋 巴(MGZL)等DLBCL亚型
.
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Johnson P, et al. Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. In: Dreyling M, Williams ME, editors. Rare Lymphomas. 2014.
NHL淋巴瘤治疗进展ppt课件
死亡率最高。在美国NHL的5年相对生存率女性高于
男性 (分别56.7%和47.6%)，白人高于黑人 (分别
52.6%和41.9%)。在所有的性别和人种中，年龄65岁
和65岁以上患者的生存率一直较低。
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7
-
8
我国ML特点
• 沿海和中部地区的发病和死亡率高于内地； • HD发病年龄40岁左右，无双峰； • HD所占比例低于西方（10%与40%）； • 在NHL中滤泡型所占比例很低5.5%；西方 40~45%，
Mu重链病
浆细胞瘤
骨的孤立性浆细胞瘤
髓外浆细胞瘤
粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
(MALT淋巴瘤)
结内边缘区淋巴瘤
儿童结内边缘区淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤
儿童滤泡性淋巴瘤
原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤
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侵袭性B细胞
套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发中枢神经系统DLBCL 原发皮肤DLBCL，腿型 老年性EB病毒阳性DLBCL 与慢性炎症相关DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿病 原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关大B细胞淋巴瘤 多 中心 Castleman 病 原发渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于 弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之 间的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于 弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之 间的特征
p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1)
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
-
惰性B细胞
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
前B细胞白血病
淋巴瘤现状和规范治疗ppt课件
淋巴瘤现状和规范治疗
目录
•
淋巴瘤的知识
•
淋巴瘤的治疗方法有哪些
怎么评价淋巴瘤的治疗效果 淋巴瘤的治疗进展
•
•
淋巴系统
淋巴系统包括骨髓,胸腺,淋巴
结和网状淋巴管,脾脏 将淋巴液从组织引流至中央静 脉-保持体液平衡 产生淋巴细胞-参与机体防御
淋巴细胞 起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴结
生物治疗 生物治疗是继手术治疗、放疗和化疗三大常规治疗后的第四 种治疗模式。与传统的治疗方法不同，生物治疗主要是调动 人体的天然抗癌能力，使免疫缺陷病人恢复免疫力，防治因 手术、放疗或化疗引起的免疫抑制，从而发挥抗肿瘤的作用。 临床上已广泛用于淋巴瘤的利妥昔单抗（美罗华）就是一种 被证实治疗淋巴瘤安全有效的单克隆抗体，是最具代表性的 生物治疗药物。临床应用时一般与化疗联合应用
• 主要用于在常规治疗失败或 缓解后复发的患者 • 一般要求患者年纪不大并且 身体状况良好。
什么是生物治疗
生物治疗
• 是一种既可以杀灭肿瘤细胞，又能激发机体自身免疫 机制，从而达到治疗肿瘤或预防复发的作用。 • 是淋巴瘤治疗领域革命性突破。
这种方法既可以直接杀死肿瘤细胞
若与化疗联合 还可以显著提高化疗的疗效！
淋巴瘤的疗效评价
这些指标的延长说明了患者在治疗中 直接或者间接获得的好处！
目前，临床上认为，患者经治 疗后，如能达到5年无病生存 （DFS），即可被视为“治愈”
目录
•
淋巴瘤的知识和现状
•
淋巴瘤的治疗方法有哪些
怎么评价淋巴瘤的治疗效果 淋巴瘤的规范治疗和治疗进展
•
•
淋巴瘤治疗新进展
在规范诊断和治疗基础上，特别是近年来生物靶向药物的使 用，淋巴瘤的治疗已经取得了很大的进步，有些类型的淋巴 瘤已经实现了治愈！ 淋巴瘤分型很多，每种亚型的治疗方案和预后有所不同，其 中，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤的一种， 占到NHL-B的50%~60%
目录
•
淋巴瘤的知识
•
淋巴瘤的治疗方法有哪些
怎么评价淋巴瘤的治疗效果 淋巴瘤的治疗进展
•
•
淋巴系统
淋巴系统包括骨髓,胸腺,淋巴
结和网状淋巴管,脾脏 将淋巴液从组织引流至中央静 脉-保持体液平衡 产生淋巴细胞-参与机体防御
淋巴细胞 起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴结
生物治疗 生物治疗是继手术治疗、放疗和化疗三大常规治疗后的第四 种治疗模式。与传统的治疗方法不同，生物治疗主要是调动 人体的天然抗癌能力，使免疫缺陷病人恢复免疫力，防治因 手术、放疗或化疗引起的免疫抑制，从而发挥抗肿瘤的作用。 临床上已广泛用于淋巴瘤的利妥昔单抗（美罗华）就是一种 被证实治疗淋巴瘤安全有效的单克隆抗体，是最具代表性的 生物治疗药物。临床应用时一般与化疗联合应用
• 主要用于在常规治疗失败或 缓解后复发的患者 • 一般要求患者年纪不大并且 身体状况良好。
什么是生物治疗
生物治疗
• 是一种既可以杀灭肿瘤细胞，又能激发机体自身免疫 机制，从而达到治疗肿瘤或预防复发的作用。 • 是淋巴瘤治疗领域革命性突破。
这种方法既可以直接杀死肿瘤细胞
若与化疗联合 还可以显著提高化疗的疗效！
淋巴瘤的疗效评价
这些指标的延长说明了患者在治疗中 直接或者间接获得的好处！
目前，临床上认为，患者经治 疗后，如能达到5年无病生存 （DFS），即可被视为“治愈”
目录
•
淋巴瘤的知识和现状
•
淋巴瘤的治疗方法有哪些
怎么评价淋巴瘤的治疗效果 淋巴瘤的规范治疗和治疗进展
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淋巴瘤治疗新进展
在规范诊断和治疗基础上，特别是近年来生物靶向药物的使 用，淋巴瘤的治疗已经取得了很大的进步，有些类型的淋巴 瘤已经实现了治愈！ 淋巴瘤分型很多，每种亚型的治疗方案和预后有所不同，其 中，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤的一种， 占到NHL-B的50%~60%
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血相指标异常
血细胞减少(白细胞<1.0x109/L和/或血小板 <100x109/L)；白血病 (恶性细胞>5.0×109/L)
• 由滤泡性淋巴瘤研究组(GELF)提出的一系列标准，符合其中一项即可视为肿瘤负 荷较高，该标准在较大程度上与治疗指征一致
Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkin’s Lymphomas, version 5, 2014.
晚期患者的治疗指征
• 对于II期伴有腹部包块和III-IV期滤泡性淋巴瘤患者，NCCN和中国指南给出 的治疗指征如下
治疗指征
临床表现
B症状
38oC以上不明原因发热；夜间盗汗；6个月内体重无故下降>10%
异常体征
出现脾脏肿大，胸腔积液，腹水等
重要器官损伤 重要器官受累，导致器官功能损伤
血液指标
血细胞减少 [WBC<1.0×109/L和(或)PLT<100×109/L]； 白血病表现(恶性细胞>5.0×109/L)；LDH高于正常值；HGB<120g/L； β2微球蛋白≥3mg/L
在WHO分类中，根据组织形态 学改变将DLBCL分为中心母细 胞型(cb)、免疫母细胞型(ib)以 及间变型
通过检测生发中心B细胞标志 (CD10、BCL-6、GCET1)和非 生发中心的B细胞标志 (FOXP1、MUM1)可将DLBCL 分为GCB亚型和nonGCB亚型
中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南(2013版). 中华血液学杂志 2013; 34(9):816-819.
淋巴瘤治疗现状及新进展
WHO对淋巴瘤的分类的更新
惰性B细胞
CLL/SLL
• 诊断：克隆性淋巴细胞＞5×109 /L ＜5×109 /L ：单克隆B淋巴细胞增多（MBL） 1.1%/年→CLL
• 确诊基本靠流式 • 鉴别基本靠流式：套细胞淋巴瘤、其他惰性小B细胞淋巴瘤 • 筛选高危患者：FISH（病理科）：+12、11q-、13q-、17p-、IGHV
治疗目标：延长生存时间，延缓疾病进展
非老年或 虚弱患者
R+化疗
老年或 虚弱患者
R单药或联合单药化疗 或R联合简化化疗
观察等待，出现症状可考虑R
R维持 治疗2年
滤泡3级§
临床治疗参照DLBCL的治疗策略
* 肿瘤负荷按GELF肿瘤负荷标准进行评估
# 预后按滤泡性淋巴瘤国际预后指数FLIPI-1和FLIPI-2进行评估，预后不佳指FLIPI中、高危即FLIPI>1分
GELF肿瘤负荷标准
(满足一条即可判断为具有较高肿瘤负荷)
淋巴结受累
至少3个淋巴结受累，且每个直径≥3cm
巨大肿块 有B症状 体征指标异常
任意结内或结外实体瘤直径≥7cm
• 38℃以上不明原因发热 • 夜间盗汗 • 在6个月或以内体重无故下降>10%
脾脏肿大，胸腔积液或腹水或者存在终末器官损害风险
R的主要作用机制
ADCC (抗体依赖的细胞毒作用)
FCγRI, FCγRII 或FCγRIII
CD20
CD20+ B细胞
巨噬细胞, 单核细胞或 天然杀伤细胞
补体激活 (C1qC1rC1s)
膜攻击复合体
细胞溶解
CD20
CD20+ B细胞
细胞溶解
CDC (补体依赖的细胞毒作用)
CD20
CD20+ B细胞
＜70：联合化疗 RFC(95%)、RF、BR(88%)
• 复发难治：
CLL/SLL
美罗华：人/鼠嵌合单克隆抗体
鼠可变区Fab，与B细胞上的 CD20特异性结合
人恒定区kappa
人IgG1Fc段与人 效应机制协同作用
嵌合性IgG1
Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165.
联合利妥昔单抗）治疗新诊断晚 期DLBCL的疗效：
0.4
利妥昔单抗前时代
(单用化疗，n=140)
0.2
P<p0<.00.0000011risk ratio, 0.40 0.0
0.0
1
2
3
时间 (年)
• 较单用化疗显著改善DLBCL 患者的临床结局
• 较单用化疗2年内的死亡风险 降低60%
4
Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5027–5033.
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
• 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见类型
流行病学
西方占NHL的31%~34%
DLBCL
其他NHL
在中国： 非特指性DLBCL占所有NHL的 45.8%，占所有淋巴瘤的 40.1%
其他 DLBCL
其他NHNLHL
形态学
DLBCL是肿瘤性大B淋巴细胞呈 弥漫性生长，肿瘤细胞的核与 正常组织细胞的核相近或大于 组织细胞的核，细胞体积不小 于正常淋巴细胞的2倍
正常淋巴细胞
45.8%
免疫母细胞型 大B淋巴细胞
中心母细胞型 大B淋巴细胞
利妥昔单抗时代：较单用化疗2年死亡风险降低60%
British Colum(利妥昔单抗+化疗，n=152)
78%
0.8
0.6
52%
比较利妥昔单抗前时代（单纯化 疗）和利妥昔单抗时代 （化疗
滤泡性淋巴瘤WHO分级
根据每高倍视野*(HP)中中心母细胞的数量将滤泡性淋巴瘤(FL)分为三级
滤泡1级
中心母细胞0-5个/HP
20-25%
滤泡2级
中心母细胞6-15个/HP
5-10%
滤泡3级
中心母细胞>15个/HP
5%
*高倍视野: 10x目镜+40x物镜，总放大倍数为400倍
中华医学会血液学分会、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版). 中华血液学杂志 2013; 34(9):820-824. Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82.
Patient’s age and treatment for haematological malignancy: a report from the Haematological Malignancy Research Network (HMRN) June 2014
中华医学会血液学分会、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版). 中华血液学杂志 2013; 34(9):820-824. Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82.
R-CHOP、R-B (IB)
R-简化化疗方案 (IIB) 抗体(R，放射免疫)或R-苯丁酸氮芥 (IIIB)
R-CHOP、R-CVP
R、 R-苯丁酸氮芥、R-F
维持治疗方案 放射免疫治疗 (I类)
放射免疫治疗 (IIB)
中华医学会血液学分会. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版). 中华血液学杂志 2013;34(9):820-824. Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkin’s Lymphomas, version 5, 2014.
抗HP
放疗 美罗华单药 联合化疗
放疗 美罗华单药 联合化疗
滤泡淋巴瘤（FL）
我国2011年一项由24个中心联合进行、共收集10002例病例样本的分析报告：B 细胞淋巴瘤占所有淋巴瘤的66%，FL占所有B细胞淋巴瘤的8%。
UC, 378, 4%
HL, 854, 9%
NMZL LPL 1% BL1% 2%
DLBCL治疗中的问题
器官侵犯(IIE)
III 膈肌上下淋巴结区域均有侵犯 期 可伴有结外器官侵犯(IIIE)或脾侵犯
(IIIS)
IV 期
弥漫淋巴结外器官侵犯
• 大部分患者在诊断时即为晚期(III-IV期)，仅近30%左 右的患者为早期(I-II期)
英国HMRN对849例FL患者的Ann Arbor分期进行分析
所有分期，可分为A B亚组，A组为无症 状，B组为原因不明的发热(>38oC)，盗汗， 6个月内体重减少>10%，即B症状
Apoptosis (诱导肿瘤细胞凋亡)
Dalakas MC. Nat Clin Pract Neurol 2008; 4(10):557-67.
边缘带区淋巴瘤
边缘带区淋巴瘤
粘膜相关区淋巴 组织结外边缘带 区淋巴瘤 （MALT淋巴瘤）
结边缘带区淋巴 瘤
非胃 MALT
胃MALT
+
HP
状态
-
脾边缘带区淋巴 瘤
中华医学会血液学分会. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版). 中华血液学杂志 2013;34(9):820-824.
综合NCCN指南、ESMO指南和中国指南 FL一线治疗方案
指南 NCCN
ESMO 中国指南
一线治疗方案 R-CHOP、R-CVP、R-B (1类)
R R-烷化剂单药(如苯丁酸氮芥或环磷酰胺 放免治疗