药物代谢动力学

时间
体内药物浓 度随时间变 化的动力学 规律
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• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
转运 Drug Transport
第二章
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一、药物通过细胞膜的方式：
滤过
简单扩散
载载体体转转运运
主动转运 易化扩散
H2O CO2 CO 乳酸 尿素
VitA 、p巴pt课比件妥
葡萄糖 氨基酸、胆碱、Na
K、Cl、 Ca
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简单扩散
滤过
载体转运
主动转运
易化扩散
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1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion)
需特异性载体
如：Glucose（入红细胞）,
顺浓度梯度，不耗能
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二 、药物的体内过程
Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion
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1．吸收 (Absorption)：从给药部位进 入全身循环 (1) 口服给药 (Oral ingestion)
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(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进 入肺泡，吸收迅速
肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
(5) 经皮给药 (Transdermal)
脂溶性药物可通过皮肤进入血液。
硝苯地平贴皮剂。
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6.鼻粘膜给药
胎毛细血管内皮对药物转运的选择性
脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通过；>1000 不能)
母血pH = Байду номын сангаас.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药 物在胎血内易离解
胎盘有代谢（如氧化）药物的功能
转运方式和其它细胞相同：简单扩散
大多数药物均能进入胎儿
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3. 代谢（生物转化,
项目二
药物代谢动力学
Pharmacokinetics
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血浆药物浓度 (mg/L)
静脉注射
Definition
口服
药物体内过程 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) ppt课件
(2) 静脉注射给药(Intravenous)
直接将药物注入血管，不涉及吸 收过程，作用快而强
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous
injection)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶
性药可滤过
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•能与内源性代谢物竞争结合而发生置换 •具饱和性（Saturable）
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血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)
大分子、脂溶度低、DP不能通过
有中枢作用的药物脂溶度一定高
也有载体转运，如葡萄糖可通过
可变：炎症时，通透性↑，大剂量 青霉素有效
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胎盘屏障 （Placental barrier）
胎盘屏障(placenta barrier)
血眼屏障(blood-eye barrier)
细胞间液
cell
pH7.4
cell
pH7.0
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药物与血浆蛋白结合的特点
•可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合
物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”
于血液中
•结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两
个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换
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2. 分布 (Distribution)
药物从血循到达作用、储 存、代谢、排泄等部位
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影响药物在体内分布的因素
1.血浆蛋白结合率
2.组织血流量
3.药物与组织的亲和力：心、脑、肾 、甲状腺
4.体液的pH值和药物的解离度
5. 特殊屏障
血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物
吸收部位主要在小肠
停留时间长，经绒毛吸收面积大
毛细血管壁孔道大，血流丰富
pH5-8，对药物解离影响小
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首过消除（liver,gut,lung）
(First pass eliminaiton)
作用部位
肠壁 门静脉
检测部位
代谢 粪
代谢
吸收过程是药物从用药部ppt位课件 进入体内检测部位15
Why do I need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a
predictable response!
(1) Drug of choice
(2) How much
(3) How often
(4) For how long
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一、药物分子的跨膜
膜孔道4～8Å（=1010m ），仅水、
尿素等小分子水溶性物质能通过，
分子量>100者即不能通过
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3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运，
如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
特点：
逆浓度梯度，耗能
特异性（选择性）
饱和性
竞争性
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4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特点：
转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）
成正比
顺浓度差，不耗能。
转运速度与浓度差成正比
转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
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2. 滤过（Filtration）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水 通道，受流体静压或渗透压的影响
肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞
Metabolism, Biotransformation）：
部位：主要在肝脏，其它如 胃肠、肺、皮肤、肾
7.口腔粘膜给药 硝酸甘油舌下含服
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影响吸收的因素
1. 药物因素：理化性质 脂溶性、分子量 、生物利用度 2. 给药途径 口服 方便但有明显的首过消除 舌下、直肠 吸入起效迅速 吸入 舌下、直肠 im sc po 经皮 3. 机体方面
po与胃排空速度、蠕动快慢有关 吸收部位的血流速度
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