益生菌对母婴健康的作用

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益生菌对母婴健康的作用

约兰达·桑斯

摘要

遗传和环境因素之间的相互作用似乎影响着从生育概念到产后初期的每一个阶段，并且对儿童和成人的健康有着长期而又深远的影响。在怀孕期间，胎儿的免疫和代谢功能都依赖于母亲;并且，这些功能的精细化似乎从子宫之时便开始，并被逐渐滋养敏感。栖息于肠道的微生物群在人体内扮演着一系列生理学角色，它们影响着代谢和免疫功能，特别是在婴幼儿早期甚至可能是在子宫内之时。对于母体到婴儿的细菌传播，生育时母体菌群与婴儿的直接接触以及哺乳期母乳喂养都直接影响着婴幼儿的肠道定植。这是有潜在健康影响的。本文提出，在围产期和产后早期使用益生菌去特定地调整微生物菌群可作为一种可能的饮食策略，以此降低疾病风险。本篇文章对肠道菌群在妊娠期间的构成，以及对益生菌管理在围产期的不同临床结果进行了评估。

引言

肠道菌群构造了一个关于生理功能的且对人的生命（1，2）至关重要的复杂生态系统。栖息在人体肠道的微生物为他们的寄存主体提供额外的代谢能力，并且调节涉及脂类和碳水化合物代谢的基因表达，由此去影响营养供应，能量平衡和体重（1，3）。肠道微生物也是免疫系统成熟的一个关键的刺激，它有助于降低感染和异常免疫反应（4）。肠道微生物暴露于微生物的生命早期，这在很大程度上是通过新生儿肠道中微生物的定植，并且它已经干涉到婴儿早期和今后生活中感染的易感性、敏感性以及环境抗原问题（5-7）。这些观察结果构成了“卫生假说”的基础，根据“卫生假说”，由于在西方世界中的高卫生条件下缺乏微生物暴露，它能妨碍防止免疫系统的正常成熟、诱发个体过敏（8）并可能诱发其他免疫性疾病（9）。这一理论同样符合于编程的概念，它是指在发展的关键时期事物或刺激可能会“谋划”一种长久性结构或者是一种整体的组织体功能（10）。在这种条件下，益生菌和益生元在产后初期被特定施用于调节微生物群组成已经作为一种可能的膳食策略被提出来，用以规避疾病风险（6，7，11）。由此，通过在围产期和哺乳期对益生菌管理来促进婴儿肠道定植的方式被提出来,这种方式建立于强有力的证据之上,且证据表明细菌是通过母体与婴儿在生育时的直接接触以及哺乳期母乳供给而传播的（12,13）。

观察及干预性研究表明，在怀孕期间的饮食和细菌接触可能影响受孕

子宫的代谢和免疫，并且还可能有引发后代疾病的风险（14）。因此，可能对女性健康发挥作用的肠道菌群以及其对母胎在子宫内的交互作用可能的影响近期也被进行了各种研究（15，16）。本篇文章对关于孕妇肠道菌群的近期理论以及其对孕产妇及婴幼儿可能的影响进行了讨论评述。

孕期的肠道菌群

一些研究都集中于观察怀孕期间微生物的构成表征，以期研究其对母亲健康以及后续婴儿健康可能的影响。在最近一项观察研究里，50名孕妇的粪便微生物，以正常体重（n= 34）或超重体重（n=16）作为群组划分进行分析，研究结果和妊娠24周的体重、体增重以及血清生化变量相关联（17）。超重孕妇相对于正常体重孕妇来说，双歧杆菌、拟杆菌的数量较低（0.7个对数单位），而金黄色葡萄球菌、肠杆菌科细菌，和大肠杆菌的数量均较高（0.9〜1.4个对数单位）。此外，高体增重孕妇相对于正常体增重孕妇的大肠杆菌数量较高（1 个对数单位）另外，大肠杆菌的数量与婴儿出生体重是正相关的，这表征着母体特征对新生儿转递（17）。

另一项研究中集中对在怀孕期间的微生物群构成，体重和体增重三者之间的关系进行了研究探讨;然而，这种相关性并没有那么明显（18）。在这项研究中，妊娠期10-15周以及妊娠期30-35周的超重妇女（n = 18）和正常体重妇女（n=36）的粪便微生物被进行了跟踪研究。研究表明，超重妇女相对于正常体重妇女，金黄色葡萄球菌和拟杆菌普遍较高；但尽管如此它们的差异却是小于0.5个对数单位的（6.50 VS 6.15单位细胞/g和10.55 VS 10.36单位细胞/g，此外，在妊娠期间，上升的杆菌浓度与体重过度增长呈正相关关系，但这并没有通过比较超重妇女和正常体重妇女的平均菌群数进行确认。

在大多数对人类和动物研究中，在饮食干预下，拟杆菌门或类杆菌亚群浓度的增加与瘦削显型以及体重减少相关联，并与饮食干预（19-22）及重量损失相关，但在圣克鲁思等人（17）对孕妇的研究中也有一些例外（23，24）。他们的研究发现，在保持着正常体重的婴儿排泄物中双歧杆菌数量逐渐增加，而在妊娠期间超重的婴儿的排泄物中，金黄色葡萄球菌数量逐渐增加（25），这个结果趋势和关于孕妇的研究是一致的（17）。

妇女的粪便微生物功能同样也与血清生化指标相联系（例如，胆固醇，叶酸，铁蛋白，转铁蛋白），血清生化指标和妊娠期间的营养和健康状况是息息相关的，并且对胎儿的后期健康也可能有影响（17）。然而，在变量调

节中，并没有关于各菌群的角色和作用机制的直接证据。在拥有高脂肪饮食习惯的动物中，肥胖也与肠革兰氏阴性细菌数目的增加以及肠渗透性和血浆多糖浓度的增高相关联。值得注意的是，脂多糖被鉴定为慢性代谢紊乱并引发炎症的致病因子，例如糖尿病（26,27）。升高的血清脂多糖同样也和心血管疾病患者以及高脂肪饮食（29）习惯病人增高的体重指数相关联（28）。鉴于这一证据，人们可以推测，肠道菌和大肠杆菌可以对孕妇发挥一个相似的不利影响; 然而，对于这个假设的直接证据还有待提供。

总的来说，母体的肠道菌群、体重以及代谢生物是相关联的，这可能对胎儿在子宫内的健康编程、出生后新生儿肠道健康以及日后肠道健康有着影响的微生物群接种有所帮助，这值得进一步探讨。

益生菌摄入对人类围产期的影响

图表1总结了单独对孕妇口服益生菌或同时对婴儿孕妇口服益生菌的临床试验结果。为评估益生菌摄入对婴儿的影响，由于婴儿在出生后是不能获取益生菌的（12），研究对6名服用鼠李糖乳杆菌且处于妊娠后期的妇女进行了试验性研究。尽管受试者的研究数量有限，研究结果表明，通过在生产前供给妊娠母亲益生菌临时采用鼠李糖乳杆菌GG定植婴儿肠道是可能的，并且这种定植的稳定期长达6个月之久（12）。进一步研究表明，鼠李糖乳杆菌GG对分娩三周后四周前母亲的管理（n = 29），相对于那些服用安慰剂的母亲来说（n=20）,它们能够诱发新生儿双歧杆菌最初始的建立与转变。对于获得鼠李糖乳杆菌GG 的母亲的婴儿来说，它们相对于在出生五天内服用安慰剂的婴儿组，拥有高短双歧杆菌发病率以及低青春双歧杆菌发病率。但是鼠李糖乳杆菌GG 对双歧杆菌组成影响的背后原理并未被提出。在上述研究中，母亲生产前青春双歧杆菌的发病率同样与1个月龄和5个月龄的婴儿相关，类似的影响也在1个月龄婴儿的链状双歧杆菌及长双歧杆菌中发现，然而这些影响只是在安慰剂服用组比较显著。总之，这些结果都表明，细菌将由母亲传染给新生儿。鼠李糖乳杆菌GG的消耗也增加了3周婴儿双歧杆菌的多样性，且降低了双歧杆菌菌群在母亲和婴儿之间的相似度（30）。这与粪便菌群从母体到新生儿相转移的证据部分相矛盾，亦或者它表明益生菌的摄入将改变这个转移过程。

怀孕期间对于益生菌的管理仍在考虑之中,因为它的积极影响有赖于一定的临床条件。利用益生菌预防早产已经成为近期研究的焦点，但因为母体感染问题，这一后果风险也达到30%-50%（31）。但因为特定的益生菌能够置换和抑制导致早产和影响胎