小儿肺炎链球菌感染的危害及预防
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• 经济上的支出包括以下几项：
青/克/呋/红/复方/四Fra Baidu bibliotek
30（4.7）
中华医学杂志2005；85（28）：1957
11（5.5）
11（8.3）
12
肺炎球菌性疾病——高治疗费用
病例：肺炎球菌肺炎
• 7月龄婴儿，主因“发热 7天伴气促”入院
• 治疗经过：
– 患儿出现面色发绀，三凹征等 表现，考虑存在呼吸衰竭和心 力衰竭，即送重症监护病房 (ICU)
2岁以下婴幼儿是肺炎球菌疾病的主要易感人群
• 各年龄组IPD的发病率（美国）
年龄组（岁）
11
CDC. MMWR 2000;49(RR09):1-38.
我国肺炎球菌多重耐药现象严重
我国肺炎球菌多重耐药率达87%以上使治疗陷入窘境
2000－2002年北京、上海、广州三地儿童临床分离的肺炎球菌 耐药性监测
– 应用氨苄西林-舒巴坦抗感染 治疗，病情多次出现反复，不 得不换用更高级的抗生素
– 住院时间：长达19天 – 医疗费用：超过人民币25,000
元
•诊断
– 肺炎球菌肺炎 – 呼吸衰竭 – 心力衰竭
病例来源：上海某儿童医院
肺炎球菌疾病案例
• 嘉嘉，女，11月龄，2010年3月12日，因“高热，反复惊厥”就诊， 急诊诊断为化脓性脑膜炎（入院后脑脊液细菌培养结果为肺炎球菌）。 收入重症监护病房，给予心电监护，呼吸支持，降温，利尿等对症治 疗，使用激素抑制炎症。因肺炎球菌耐药，选用二联抗生素治疗 （21天疗程）。病程中患儿多次接受脑电图、头颅CT、MRI检查。 经过4周积极治疗，患儿基本恢复，出院。
7
3 王艳萍等. 1996年至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志 2005;39 (4):260-264
肺炎球菌性疾病—高致残性
永久性损伤的种类
一或多个神经缺损 智力低下 1 *永久听力损失 1,2 癫痫 1 瘫痪 1
肺炎球菌性脑膜炎生存者 (%)
30 19 17–31 15 11
在所有病原菌中，肺炎球菌导致耳聋的发生率最高3
*细菌性脑膜炎是后天获得性感音神经性耳聋和耳蜗骨化最主要的原因之一。
1. Pikis A et al. Clin Pediatr. 1996:72-78.
2. Dodge PR et al. New Engl J Med. 1984;311:869-874.
肺炎链球菌广泛定植在正常儿童鼻咽部
中国幼托机构 幼儿鼻咽部
肺炎链球菌携带率 <25%
王辉等. 中华医学杂志, 1999, 79(4):253-256. 杨帆等. 中华医学杂志. 2001; 81(10): 589-592. 张璟等. 中国感染与化疗杂志，2007; 7(2): 96-100. 刘彦慧等. 中国抗生素杂志, 2006; 31(11): 697-701.
小儿肺炎链球菌感染 现状与危害
肺炎链球菌
100 nm
Serotype 19F; Photograph by Rob Smith (Wyeth)
• 革兰氏阳性双球菌 • 外覆多糖荚膜 • 根据荚膜构成不同， 分为血清群 (serogroup)和血清型 (serotype) • 通过飞沫、呼吸道分 泌物传播
对新加坡1702名社区获得性肺炎儿
童中分离的细菌进行分析发现：
6.6 2.5 8.9
13.9
36.7
肺炎球菌 脑膜炎奈瑟氏菌 B组链球菌 流感嗜血杆菌 大肠杆菌 金黄色葡萄球菌 其它
2肺炎球菌是首位致病细菌！
对加拿大79名细菌性脑膜炎儿童
中分离的细菌进行分析发现：
15.2
16.5
9
1. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254–261. 2. Wellman MB, et al. Otology & Neurotology 2003;24:907-912.
肺炎球菌通过飞沫传染进行传播
未感染者
带菌者 疾病表现
肺炎球菌通过飞沫传染进行传播
未感染者 带菌者 患者
肺炎链球菌性疾病
定植
穿越粘膜屏障
进入血流
局部侵润
脑膜炎 败血症
菌血症性 肺炎
中耳炎 鼻窦炎 非菌血症性肺炎
侵袭性肺炎链球菌性疾病(IPD)
肺炎球菌性疾病—高死亡率
全球及亚太： • 全球：WHO估计，每年约有70-100万5岁
以下儿童死于肺炎球菌性疾病1 • 亚太地区：每小时约有49名儿童死于肺炎
球菌性肺炎2 • 中国：肺炎是导致5岁以下儿童死亡的首要
原因3
1.WHO position paper. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104
2.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 Sep
*
* P<0.05 † P<0.01
耳聋
儿童细菌性脑膜炎预后荟萃分析
# 流感嗜血杆菌：按荚膜分为a-f 6型，其中b型毒力最大，f型次之，因此b型流感嗜血杆菌是最主要的致病菌
10
Baraff LJ, et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 389-394
病例数/100,000人口
8
3. 杜忆等. 细菌性脑膜炎致聋的研究进展. 中华医学杂志 2007;87(16):1147-1149
肺炎球菌性疾病——高发病率 是儿童细菌感染的主要原因
2.3
2.6
5.4
3.4
21.7
64.6
肺炎球菌 未分型流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌 b型流感嗜血杆菌 卡它莫拉菌 其它
1肺炎球菌是首位致病细菌！
菌株数（％）
耐药模式
三地 634株
北京 301株
上海 200株
广州 133株
红/复方/四
187（29.5）
106（35.2）
46（23.0）
35（26.3）
红/复方/四/氯
107（16.9）
76（25.2）
18（9.0）
13（9.8）
青/红/复方/四
63（9.9）
22（7.3）
34（17.0）
*多重耐药：对三种或三种以上抗生素同时耐药
比较其他常见致病细菌， 肺炎球菌脑膜炎导致的后果更为严重
• 肺炎球菌导致的脑膜炎病死率和后遗症（瘫痪、智力低下、癫痫、 耳聋）发生率高于b型流感嗜血杆菌和脑膜炎双球菌
30
*,†
25
百分比(%)
20 15 *,†
10
†
5
*
0 死亡
† †
†
†
智力低下 痉挛/瘫痪
癫痫
肺炎球菌
脑膜炎双球菌
†
流感嗜血杆菌#
青/克/呋/红/复方/四Fra Baidu bibliotek
30（4.7）
中华医学杂志2005；85（28）：1957
11（5.5）
11（8.3）
12
肺炎球菌性疾病——高治疗费用
病例：肺炎球菌肺炎
• 7月龄婴儿，主因“发热 7天伴气促”入院
• 治疗经过：
– 患儿出现面色发绀，三凹征等 表现，考虑存在呼吸衰竭和心 力衰竭，即送重症监护病房 (ICU)
2岁以下婴幼儿是肺炎球菌疾病的主要易感人群
• 各年龄组IPD的发病率（美国）
年龄组（岁）
11
CDC. MMWR 2000;49(RR09):1-38.
我国肺炎球菌多重耐药现象严重
我国肺炎球菌多重耐药率达87%以上使治疗陷入窘境
2000－2002年北京、上海、广州三地儿童临床分离的肺炎球菌 耐药性监测
– 应用氨苄西林-舒巴坦抗感染 治疗，病情多次出现反复，不 得不换用更高级的抗生素
– 住院时间：长达19天 – 医疗费用：超过人民币25,000
元
•诊断
– 肺炎球菌肺炎 – 呼吸衰竭 – 心力衰竭
病例来源：上海某儿童医院
肺炎球菌疾病案例
• 嘉嘉，女，11月龄，2010年3月12日，因“高热，反复惊厥”就诊， 急诊诊断为化脓性脑膜炎（入院后脑脊液细菌培养结果为肺炎球菌）。 收入重症监护病房，给予心电监护，呼吸支持，降温，利尿等对症治 疗，使用激素抑制炎症。因肺炎球菌耐药，选用二联抗生素治疗 （21天疗程）。病程中患儿多次接受脑电图、头颅CT、MRI检查。 经过4周积极治疗，患儿基本恢复，出院。
7
3 王艳萍等. 1996年至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志 2005;39 (4):260-264
肺炎球菌性疾病—高致残性
永久性损伤的种类
一或多个神经缺损 智力低下 1 *永久听力损失 1,2 癫痫 1 瘫痪 1
肺炎球菌性脑膜炎生存者 (%)
30 19 17–31 15 11
在所有病原菌中，肺炎球菌导致耳聋的发生率最高3
*细菌性脑膜炎是后天获得性感音神经性耳聋和耳蜗骨化最主要的原因之一。
1. Pikis A et al. Clin Pediatr. 1996:72-78.
2. Dodge PR et al. New Engl J Med. 1984;311:869-874.
肺炎链球菌广泛定植在正常儿童鼻咽部
中国幼托机构 幼儿鼻咽部
肺炎链球菌携带率 <25%
王辉等. 中华医学杂志, 1999, 79(4):253-256. 杨帆等. 中华医学杂志. 2001; 81(10): 589-592. 张璟等. 中国感染与化疗杂志，2007; 7(2): 96-100. 刘彦慧等. 中国抗生素杂志, 2006; 31(11): 697-701.
小儿肺炎链球菌感染 现状与危害
肺炎链球菌
100 nm
Serotype 19F; Photograph by Rob Smith (Wyeth)
• 革兰氏阳性双球菌 • 外覆多糖荚膜 • 根据荚膜构成不同， 分为血清群 (serogroup)和血清型 (serotype) • 通过飞沫、呼吸道分 泌物传播
对新加坡1702名社区获得性肺炎儿
童中分离的细菌进行分析发现：
6.6 2.5 8.9
13.9
36.7
肺炎球菌 脑膜炎奈瑟氏菌 B组链球菌 流感嗜血杆菌 大肠杆菌 金黄色葡萄球菌 其它
2肺炎球菌是首位致病细菌！
对加拿大79名细菌性脑膜炎儿童
中分离的细菌进行分析发现：
15.2
16.5
9
1. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254–261. 2. Wellman MB, et al. Otology & Neurotology 2003;24:907-912.
肺炎球菌通过飞沫传染进行传播
未感染者
带菌者 疾病表现
肺炎球菌通过飞沫传染进行传播
未感染者 带菌者 患者
肺炎链球菌性疾病
定植
穿越粘膜屏障
进入血流
局部侵润
脑膜炎 败血症
菌血症性 肺炎
中耳炎 鼻窦炎 非菌血症性肺炎
侵袭性肺炎链球菌性疾病(IPD)
肺炎球菌性疾病—高死亡率
全球及亚太： • 全球：WHO估计，每年约有70-100万5岁
以下儿童死于肺炎球菌性疾病1 • 亚太地区：每小时约有49名儿童死于肺炎
球菌性肺炎2 • 中国：肺炎是导致5岁以下儿童死亡的首要
原因3
1.WHO position paper. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104
2.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 Sep
*
* P<0.05 † P<0.01
耳聋
儿童细菌性脑膜炎预后荟萃分析
# 流感嗜血杆菌：按荚膜分为a-f 6型，其中b型毒力最大，f型次之，因此b型流感嗜血杆菌是最主要的致病菌
10
Baraff LJ, et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 389-394
病例数/100,000人口
8
3. 杜忆等. 细菌性脑膜炎致聋的研究进展. 中华医学杂志 2007;87(16):1147-1149
肺炎球菌性疾病——高发病率 是儿童细菌感染的主要原因
2.3
2.6
5.4
3.4
21.7
64.6
肺炎球菌 未分型流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌 b型流感嗜血杆菌 卡它莫拉菌 其它
1肺炎球菌是首位致病细菌！
菌株数（％）
耐药模式
三地 634株
北京 301株
上海 200株
广州 133株
红/复方/四
187（29.5）
106（35.2）
46（23.0）
35（26.3）
红/复方/四/氯
107（16.9）
76（25.2）
18（9.0）
13（9.8）
青/红/复方/四
63（9.9）
22（7.3）
34（17.0）
*多重耐药：对三种或三种以上抗生素同时耐药
比较其他常见致病细菌， 肺炎球菌脑膜炎导致的后果更为严重
• 肺炎球菌导致的脑膜炎病死率和后遗症（瘫痪、智力低下、癫痫、 耳聋）发生率高于b型流感嗜血杆菌和脑膜炎双球菌
30
*,†
25
百分比(%)
20 15 *,†
10
†
5
*
0 死亡
† †
†
†
智力低下 痉挛/瘫痪
癫痫
肺炎球菌
脑膜炎双球菌
†
流感嗜血杆菌#