流行病学案例讨论

流行病学案例讨论

Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】

《反应停与先天性畸形关系的研究》案例讨论1、案例中对原因不明疾病进行了哪些方面的研究运用了哪些流行病学方法这

些方法各有哪些优缺点

答：1）、《反应停与先天性畸形关系的研究》中进行了描述流行病学、分析流行病学和实验流行病学方面的研究。案例对反应停引起的先天性畸形——海豹肢畸形的临床表现进行了描述，通过病例报告及病例分布特点说明了海豹肢畸形在什么时间、什么地区、哪些人群中发生及发生多少的现象，不同国家的短肢畸形病例数与反应停销售量之间的关系得到了分析，继之通过人群回顾性的调查，分析了反应停致畸形的现象，以及剂量和时间对致畸作用的影响，最后通过动物实验初步分析了反应停致畸形机制的研究。

2）、案例中运用了以下流行病学方法：

①、横断面调查：横断面调查所获得的描述性资料是在某一时点或一个较短

的时间区间内收集的，客观地反映了这一时点的疾病分布以及人们的某些特征与疾病的关联。在案例中，反应停于1956年投放市场，1959年~1961年间，许多国家发生了病例数逾万的先天性畸形的流行，具有相同的临床表现。在较短的时间区间（1959~1962），横断面调查揭示了典型的海豹肢畸形的时间分布集中在1959到1962年之间，地区分布上缺乏确切数据，但是从当时世界各地的病例报告来看，使用反应停的地方就有短肢畸形的发生，大致说明了地区分布与反应停使用的关系，对于人群分布，没有证据说明反应停只在某些人群致畸，或在某些人群中比在其他人群更易致畸，种族、气候和饮食与发生畸形无关。横断面调查基本阐明了海豹肢畸形的三间分布以及短肢畸形与疾病的关系。

优点：I、通过对发病地区或人群的调查，描述了海豹肢畸在时间、地区和人群中的分布，从而为发现高危人群（孕期服用反应停）或有关的病因提供了初步的线索；II、在较短的时间（1959~1962）获得海豹肢畸形分布与反应停使用关系的初步结果，能够为预防海豹肢畸形的再发提供策略依据；缺点：I、海豹肢畸形的分布不集中，分布于世界上许多的国家，横断面研究获得的资料分散，样本量小不足以对疾病和病因的因果关系进行分析；II、横断面调查的结论可靠性不高，只能描述疾病的分布，不能充分说明反应停的使用就是海豹肢畸形的病因，因果关系不强。

②、生态学研究：生态学研究是在群体的水平上研究某种暴露因素与疾病之间的关系，以群体为观察和分析的单位，通过描述不同人群中某因素的暴露状况与疾病的频率，分析该暴露因素与疾病之间的关系。在案例中，采用生态学分析方法，对不同国家的短肢畸形病例数与反应停销售量之间进行了分析，证明短肢畸形发生的频率域反应停销售量成正比，随后于1963年又做了反应停由市场撤出后的类似研究，评价英国部分地区的短肢畸形发生情况与反应停消耗量之间的关系，根据原西德的资料，证明反应停销售量曲线和短肢畸形病例数曲线相隔时间恰与病例母亲的怀孕前吻合。

优点：I、生态学研究应用现成资料（反应停销售量和短肢畸形病例数）来进行研究，节省时间、人力和物力，可以很快得到结果；II、生态学研究对病因未明疾病（短肢畸形发生初期，反应停并不是确定的致畸因素）可提供病因线索供深入研究；

缺点：I、生态学研究中存在生态学谬误，反应停的销售量并不一定等于病例母体实际摄入量，用群体的销售量与病例数建立的相关关系所得的结论并

不完全可靠；II、混杂因素难以控制，案例中主要利用反应停的销售量和病例之间的相关来解释两者之间的关联性，不能将潜在的混杂因素的影响分离出来；III、生态学研究难以确定两变量之间的因果联系，研究结果不能作为因果关系的有力证据。

③、历史性队列研究：历史性队列研究根据研究开始时研究者已掌握的有关研究对象在过去某个时点的暴露状况的历史资料进行研究对象的分组，研究开始时研究的结局已经出现。在案例中，1963年于澳大利亚妇科医院进行的一次10年的回顾性纵向观察的研究，结果显示孕期服用过反应停发生短肢畸形的危险是未服用过的146倍，RR=146.

优点：I、历史性队列研究的资料搜集和分析可以在较短时期内完成，案例中对纵向观察的研究并不需要追踪10年即可获得相关关系；II、历史性队列研究的性质属于前瞻性观察，仍然是从因到果的推论；III、历史性队列研究具有省时、省力、出结果快的特点；

缺点：I、资料的累积未受到研究者的控制，案例中所搜集到的病例及其与反应停暴露的关系不一定符合要求；II、历史性队列研究的资料搜集样本量需求足够大才能够充分说明因果关系，减小偏倚，案例中的暴露组数量较小。

④、病例对照研究：病例对照研究是以确诊的患有某种特点疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史、搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可以认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。案例中进行了一项正式的

病例对照研究，分析了放射线、避孕药、堕胎药、去污剂等因素，最后只有反应停有意义，χ2=，P<，OR=。

优点：I、病例对照研究不需要太多的研究对象，对于发病数分散数量小的短肢畸形适用；II、相对省力、省钱、省时间，并且易于组织实施；III、可以同时研究多个因素与某种疾病的联系，如案例中同时对放射线、避孕药、堕胎药、去污剂等因素进行了研究，适合于探索性病因研究；

缺点：I、病例对照研究中选择研究对象时，难以避免选择偏倚，案例中对研究对象的选择可能存在选择偏倚；II、信息真实性难以保证，论证因果关系的能力没有队列研究强；III、获取既往信息是，难以避免回忆偏倚，尤其是因为对照组没有发生疾病，可能忽视暴露的存在，且不能测定暴露组与非暴露组疾病的率。

2、试从判断因果关系的标准来分析案例中疾病与因素的关系。

答：①、关联的时间顺序：如果怀疑病因（或防治处理）X引起疾病（或防治效应）Y（X→Y），则X必须发生于Y之前，这就是前因后果的时间顺序。案例中反应停大量上市后在使用国出现短肢畸形发病率急剧升高的现象，提示了反应停作为怀疑病因的可能，随后通过生态学研究进一步提示了服用反应停与发生短肢畸形的时间顺序，对反应停致畸形的剂量和时间进行的研究虽然结论不一致，但都提示在妊娠早期服用反应停所容易导致胎儿短肢畸形，通过反应停致畸动物实验及机制的研究，说明了给予孕期动物反应停X可以导致胎儿畸形Y，从实验研究的角度说明了二者的时间顺序；

②、关联的强度：一般而言，关联的强度越大，该关联为因果关联的可能性

越大，关联强度的测定可以有OR、剂量反应关系和生态学相关。案例中，进