阿奇霉素抗肺纤维化机制相关研究问题进展
阿奇霉素治疗肺囊性纤维化临床疗效的荟萃分析的开题报告
阿奇霉素治疗肺囊性纤维化临床疗效的荟萃分析的开题报告一、选题背景及意义肺囊性纤维化是一种罕见的遗传性疾病，由于其病程长，治疗难度大，一直是医学界的难题之一，目前尚无有效的治疗方法。
近年来，阿奇霉素被发现可以缓解疾病的症状，并且在一定程度上改善肺功能，但是其疗效还需要进一步的证明。
因此，本研究旨在系统评价阿奇霉素治疗肺囊性纤维化的疗效，为临床治疗提供科学依据。
二、研究目的本研究旨在通过荟萃分析，系统评价阿奇霉素治疗肺囊性纤维化的临床疗效，并分析其安全性和不良反应。
三、研究内容1. 收集相关的研究文献，包括临床试验、回顾性研究、病例报告等。
2. 提取数据，进行荟萃分析，计算各项指标的效应量和置信区间。
3. 分析阿奇霉素治疗肺囊性纤维化的疗效、安全性和不良反应。
4. 探讨阿奇霉素治疗肺囊性纤维化的优缺点，并提出改进措施和建议。
四、研究方法1. 文献检索：通过PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library等电子数据库，检索阿奇霉素治疗肺囊性纤维化相关的研究文献。
2. 筛选文献：根据包括研究类型、受试者、干预措施、疗效评价等方面的标准，筛选符合条件的文献。
3. 数据提取：根据预先设计的数据提取表，提取研究中所需的数据，包括基本信息、不良反应、主要指标等。
4. 分析方法：采用Meta-analysis软件对数据进行荟萃分析，计算各项指标的效应量和置信区间。
5. 风险评估：采用RevMan和GRADE软件对方法学质量和证据等级进行评估。
五、预期结果通过荟萃分析，系统评价阿奇霉素治疗肺囊性纤维化的疗效，并分析其安全性和不良反应。
结果可为临床制定更科学、更准确的治疗方案提供依据，对临床治疗工作具有参考意义。
六、研究意义1. 完善肺囊性纤维化的治疗方法，改善患者生活质量。
2. 为医学界积累更多肺囊性纤维化治疗经验。
3. 推广阿奇霉素在肺囊性纤维化中的应用，拓宽其临床适应范围。
阿奇霉素维持治疗对感染恶化的非囊性纤维化支气管扩张患者的效果：一项随机对照试验
【 ９ Ｊ Ｓ ｔ ｅ ｆ ｆ ｅ ｌ Ｊ ， Ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ Ｒ Ａ， Ａ ｋ ｈ ｍ ｅ ｄ ｏ ｖ Ａ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｒ ａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ，ｂ ｕ ｔ ｎ ｏ ｔ
１ １ ２ ｊ Ｌ ｅ ｗ ｉ ｓ Ｂ Ｐ， Ｂ ｕ ｒ ｇ ｅ Ｃ Ｂ， Ｂ ａ ｒ ｔ ｅ １ Ｄ Ｐ ．Ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｓ ｅ ｅ ｄ ｐ ａ ｉ ｉ ｒ ｎ ｇ ，ｏ ｔ ｆ ｅ ｎ
ｌ ｆ ａ ｎ ｋ ｅ ｄ ｂ ｙ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｓ ， ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｏ ｕ ｓ ａ ｎ ｄ ｓ ｏ ｆ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ａ ｒ ｅ
１ ｌ ０ ｊ Ｃ ａ ｒ ｔ ｈ ｅ ｗ Ｒ Ｗ， Ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ Ｅ Ｊ ． Ｏｒ ｉ ｇ ｉ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ Ｍｅ ｃ ｈ ｎｉ ａ ｓ ｍ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ
ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ＲＮＡｓ ． Ｃｅ ｌ １ ． ２ ００ ９。 １ ３ ６： ６ ４ ２ － ６ ５ ５ ．
此， 美 国研究人员进行 了一项多中心 队列研究 ， 旨在了解 Ａ Ｌ Ｉ 发病率和病死率是否与年龄及种族相关 。研究对象为存 在 Ａ Ｌ Ｉ 发 病风险的 ５ ２ ０ １ 例 患者 。结果发现 ： Ａ Ｌ Ｉ 的发病率为 ５ ． ９ ％； 患者 院内总病死率为 ５ ． ０ ％， 其中Ａ Ｌ Ｉ 患者病死率为 ２ ４ ． ４ ％。男性患者
罗红 敏 ， 胡森 ， 编译 自 Ｃ ｈ ｅ ｓ ｔ 》 ， ２ ０ １ ３ ， １ ４ ３ （ ４ ） ： ９ ０ １ — ９ ０ ９
小剂量阿奇霉素治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病研究进展
16中国处方药 第18卷 第1期·综述·2650-2655.[6] Nold MF， Nold-Petry CA，Zepp JA， et al. IL-37 is a fundamental inhibitor of innate immunity[J]. Nat Immunol， 2010，11（11）：1014-1022.[7] Ye L， Jiang B， Deng J ，et al.IL-37 Alleviates Rheumatoid Arthritis by Suppressing IL-17 and IL-17-Triggering Cytokine Production and Limiting Th17 Cell Proliferation[J]. J Immunol， 2015，194（11）：5110-5119.[8] Weidlich S， Bulau AM， Schwerd T， et al. Intestinal expression of the anti-inflammatory interleukin-1 homologue IL-37 in pediatric inflammatory bowel disease[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr， 2014，59（2）：e18-26.[9] Charrad R， Berraïes A， Hamdi B ，et al. Anti-inflammatory activity of IL-37 in asthmatic children： Correlation with inflammatory cytokines TNF-alpha， IL-beta， IL-6 and IL-17A[J]. Immunobiology， 2016，221（2）：182-187.[10] Samarani S， Allam O， Sagala P ，et al.Imbalanced production of IL-18 and its antagonist in human diseases， and its implications for HIV-1 infection[J]. Cytokine， 2016，82：38-51.[11] Li S， Neff CP， Barber K， et al.Extracellular forms of IL-37 inhibit innate inflammation in vitro and in vivo but require the IL-1 family decoy receptor IL-1R8[J]. Proc Natl Acad Sci U S A， 2015，112（8）：2497-2502.[12] Akdis M， Burgler S， Crameri R， et al.Interleukins， from 1 to 37，and interferon-gamma： receptors， functions， and roles in diseases[J]. J Allergy Clin Immunol， 2011，127（3）：701-721.[13] Nold-Petry CA， Lo CY， Rudloff I ，et al. IL-37 requires the receptors IL-18Rα and IL-1R8 （SIGIRR） to carry out its multifaceted anti-inflammatory program upon innate signal transduction[J]. Nat Immunol， 2015，16（4）：354365.[14] Lunding L，Webering S，Vock C，et al. IL-37 requires IL-18Ralpha and SIGIRR/IL-1R8 to diminish allergic airway inflammation in mice[J]. Allergy， 2015，70（4）：366-373.[15] Liu M， Chen J， Huang Y ，et al.Triptolide alleviates isoprenaline-induced cardiac remodeling in rats via TGF-β1/Smad3 and p38 MAPKsignaling pathway[J]. Pharmazie， 2015，70（4）：244-250.[16] Sharma S， Kulk N， Nold MF，et al.The IL-1 family member 7b translocates to the nucleus and down-regulates proinflammatory cytokines[J]. J Immunol， 2008，180（8）：5477-5482.[17]童森， 李志清，姚咏明.白细胞介素-37和自噬对树突状细胞免疫调节作用及其机制[J]. 中华实验外科杂志， 2016， 33（1）： 265-268.[18] Shuai X， Wei-min L， Tong YL ，et al. Expression of IL-37 contributes to the immunosuppressive property of human CD4＋CD25＋regulatory T cells[J]. Sci Rep， 2015，5：14478.[19] Xiao H， Gulen MF， Qin J， et al. The Toll-interleukin-1 receptor member SIGIRR regulates colonic epithelial homeostasis， inflammation， and tumorigenesis[J]. Immunity， 2007，26（4）：461-75.[20] Zhao J， Bulek K， Gulen MF ，et al. Human Colon Tumors Expressa Dominant-Negative Form of SIGIRR That Promotes Inflammation and Colitis-Associated Colon Cancer in Mice[J]. Gastroenterology， 2015 ，149（7）：1860-1871.[21] 刘良忠，李小红，马楼艳，等.白细胞介素37对食管癌细胞增殖、迁移、炎症反应的影响及其机制[J]. 山东医药， 2016. 56（45）： 34-37.[22]汤成泳.IL-37通过IL-6/STAT3信号通路抑制HCC细胞侵袭和转移的机制研究[D].重庆：重庆医科大学， 2016.[23]李玉兰.免疫负调控分子IL-37在肿瘤生长和转移中的作用及其机制[D]. 济南：山东大学，2018.[24] Zhao JJ， Pan QZ， Pan K， et al.Interleukin-37 mediates the antitumor activity in hepatocellular carcinoma： role for CD57＋ NK cells[J]. Sci Rep， 2014，4：5177.[25] Wang WQ， Zhao D， Zhou YS， et al. Transfer of the IL-37b gene elicits anti-tumor responses in mice bearing 4T1 breast cancer[J]. Acta Pharmacol Sin， 2015，36（4）：528-534.[26] Ge G， Wang A， Yang J ，et al. Interleukin-37 suppresses tumor growth through inhibition of angiogenesis in non-small cell lung cancer[J]. J Exp Clin Cancer Res， 2016，35：13.慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者在肺血管、肺实质等存在慢性炎症，在不同炎症介质影响下出现气道炎症反应，因此，通过对炎性反应的控制，降低炎性介质水平，在COPD临床治疗方面具有重要意义[1-2]。
阿奇霉素抗肺纤维化机制的相关研究问题进展
阿奇霉素抗肺纤维化机制的相关研究问题进展[摘要] 阿奇霉素在间质性肺疾病（ILDs）的作用国内外研究有限，其作用的分子机制、作用靶点，目前尚不完全清楚。
基础研究多从其对组织损伤的机制，肺纤维化修复的机制等方面加以探讨，通过对上述研究发现，AZT抗炎抗纤维化的机制可能是通过多个靶点发挥效应的，其纵向分析可以发现其多效应作用可能与其抑制NF-κB的活性有密切关系。
通过本文综述了近年来国内外有关阿奇霉素的研究成果。
[关键词] 阿奇霉素肺间质纤维化ILDs是肺部组织损伤与修复相互叠加的过程所造成的结果[1]，其患病率和死亡率都相当高，而且对其中大部分疾病目前还没有公认的好的治疗方法[2]。
其病因和治疗始终是世界各国呼吸病专家研究的重点。
目前的治疗效果有限，习惯上采用糖皮质激素或联合细胞毒药物治疗，但成功率低。
糖皮质激素为抑制ILD肺泡炎的主要治疗，但尚无有关糖皮质激素治疗ILD的安慰剂对照研究，因此没有直接证据表明类固醇可以改善经常用这类药物治疗的此类疾病的预后。
尽管经上述治疗，许多ILD仍为慢性、不可逆的疾病，因此，寻找防治肺纤维化有效药物，始终是世界各国药物研究领域的热点课题之一。
近年对红霉素及其第二代大环内酯类抗生素(以十五圆环阿奇霉素AZT为代表)研究发现其具有抗炎和免疫调节功能，有望成为临床治疗肺间质纤维化的又一途径。
陈建[3]，马靖等[4]研究证实AZT对博来霉素致大鼠肺纤维化动物模型具有抗肺纤维化作用。
另外，临床实践表明AZT具有类激素样作用且不良反应少，LisaSaiman等人[5]研究表明使用AZT治疗与提高肺纤维化患者相关临床终点有关，国内张战民等[6]研究发现AZT治疗IPF疗效与口服泼尼松相当，证实了AZT在治疗肺间质纤维化中，小剂量、长期服用是安全、有效的。
但AZT抗炎作用靶点尚未找到，抗肺间质纤维化的准确的作用机制尚待澄清。
本文将综述近年来AZT抗肺间质纤维化机制的研究进展。
阿奇霉素在儿科疾病中的临床应用
阿奇霉素在儿科疾病中的临床应用摘要：目的：文章主要针对阿奇霉素用于儿科疾病治疗的不良反应并分析其用药合理性进行分析研究。
方法：选取本院80例使用阿奇霉素的儿科患者，统计其性别、年龄、制品剂型、给药途径、严重程度、不良反应发生率及累及系统，并对其治疗时的监护要点及用药合理性分析。
结果：对80例患儿进行调查，结果显示，出现不良反应患儿9例，占比为11.25%，其中11～13岁患儿1例（1.25%）；7～10岁患儿1例（1.25%）；4～6岁患儿2例（2.5%）；2～3岁患儿4例（5%）；0.5～1岁患儿1例（1.25%）。
其中发生不良反应者以2～3岁患儿比例最高；阿奇霉素共有干混悬剂、注射剂两种，使用干混悬剂者70例（87.5%），注射剂者10例（22.5%），以干混悬剂为主；口服者3例（3.75%），静脉滴注者6例（7.5%），引发不良反应的患儿中静脉滴注者明显高于口服用药者；轻、中、重度不良反应者分别为5例（6.25%）、3例（3.75%）、1例（1.25%），患儿主要表现为轻度不良反应；累及神经系统者1例（1.25%），消化系统者6例（7.5%），皮肤系统者2例（2.5%）。
阿奇霉素不良反应主要累及消化系统、神经系统、皮肤系统；2例患儿存在不合理用药情况，占2.5%，其中以药物用量用法不科学、药物学拮抗及药物配伍不科学为主。
结论：阿奇霉素用于儿科疾病的治疗能够引发不良反应，以2～3岁小儿为主，发生于静脉滴注时较多，主要累及皮肤系统、消化系统及神经系统。
医院应在治疗过程中不断加强监督及管理，保证合理用药。
关键词：阿奇霉素制剂；儿科疾病；合理用药引言阿奇霉素是大环内脂类抗生素,近年来在感染类疾病治疗中应用疗效肯定,其主要通过阻断细菌转肽过程来抑制细菌蛋白质合成,达到杀菌灭菌的目的。
而随着阿奇霉素在临床上应用范围的扩大,其药品不良反应(adversedrugreaction,ADR)的报道也逐渐增多,不良反应呈多样化特点,严重时会致死。
阿奇霉素治疗肺间质纤维化的临床疗效观察
ｏ ｅｃｌ ｎｖｔ ｂｎ ｅｌｉ ｉｒ Ｂ ｎ ｎｒ１ ９ ，６ ３ ：５１７ ｓ ｏ．ｏ ｅＭｉｅ，９４ ２ （ ）９ —０ ．
４ 孙辉 ， 周均 田， 张燕军 ． 注射用唑来膦酸治疗 恶性肿瘤引起的溶 骨性骨转移疼痛临床研究报 告 ． 国肿瘤 临床 ，０ ５ ３ （ ５ ： 中 ２０ ，２ １ ）
８ ５． ８
周 １ ）』 次 ｌ 。由于唑来 膦酸给药方便 ， ５ 有效 且可长期 使用 ， 不良反应发生率低 ， 肿瘤骨转移 的治疗 中占有越来越 重 在 要 的地位。但应 注意肝 肾功能 的监 测 ， 少见 的噪声骨坏 及
死 及 严 重 的 低 钙 血症 。 参 考 文 献
１ Ｒ ｓｎ Ｃ ， ｓｅ ｉ Ｒ ｏ ａａｉ ｌ ｉ ｌｐ ａ ａｏｏ ｙ ａ ｄ ｏ ｅ Ｊ Ｋｅｓｎｃ Ｃ Ｃ ｍｐ ｒｔ ｅ ｃ ｎｃ ｈ ｍａ ｌ ｎ ｈ ｖ ｉ ａ ｃ ｇ
ｔ ｅａ ｅ ｔｃ Ｕ ｅ ｆ ｉ ｈ ａ ｈ ｎ ｔｓ ｎ ｈ ｒｐ ｕｉ ｓ ｏ ｂｓ ｏ ｐ ｏ ａｅ ｉ ｍｅａ ｏｉ ｂ ｎ ｄｓａ ． ｐ ｔｂ ｌ ｏ ｅ ｉｅ￣ｓ ｃ
Ｄｒ ｇ ， ９ ６， ５ ７ ５ １． ｕ ｓ １ ９ ５１： ３ — ５
２ Ｂ ｒｎｏ Ｒ， ｌ ｅ Ｂ Ｋｙ ｅｅ ｓｎＪ Ｈｉｎ ｒ Ｅ， ｌ ｌ ｅＲＡ， ｔ １Ａ ／ ￣ ａ ｃ ｔ ｆ ｌ ｉ ｅ ． ／ｅ ｃ ｓ ｉ ｙｏ ｉ — ａ ｌ ｎ ｏｅ ｃｎ
集 团公 司总 医院 ，４０ ０ ０ ５０
阿奇 霉 素治疗 肺 问质 纤维 化 的临 床疗 效观 察
山 西 医科 大 学 第 一 医院 （３ ０ １ ００ ０ ） 罗东萍 张 舸 邹 项 雯
肺 问质纤维化为各种 原因引起 的慢性进行性肺间质性
肺痹汤联合阿奇霉素治疗特发性肺间质纤维化临床研究
特发性肺间质纤维化（IPF）是一种病因尚不明确的肺间质性疾病，其病情发展呈进行性加重，致死率较高。
传统的治疗方法主要采用糖皮质激素与免疫抑制剂进行治疗，其中糖皮质激素是目前治疗特发性肺间质纤维化最常用的药物，一般将其作为初始常规治疗药物［1］。
但临床结果显示，单用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗本病，其治疗效果存在争议，长期应用较易导致不良反应的发生。
近年来，国内外研究发现，肺痹汤在治疗特发性肺间质纤维化方面有较好疗效［2］，而大环内酯类药物阿奇霉素除了具有抗炎及免疫调节作用，也具有一定的抗纤维化作用［3］。
本文旨在评价肺痹汤与阿奇霉素单独及联合应用在特发性肺间质纤维化治疗方面的临床疗效，以期为本病的治疗提供参考。
1临床资料选取2013年1月～2015年1月于山东省警官总医院住院的特发性肺间质纤维化患者60例，男38例，女22例。
入选病例均符合相关诊断标准［4］。
将肺痹汤联合阿奇霉素治疗特发性肺间质纤维化临床研究胡亚洁1，赵晓锦2，刘巍1（1.山东中医药大学，山东济南250355；2.山东省警官总医院，山东济南250002）［摘要］目的：探讨肺痹汤与阿奇霉素联合应用治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效。
方法：将60例确诊为特发性肺间质纤维化的患者随机分为肺痹汤组、阿奇霉素组及联合用药组，每组各20例。
三组均给予常规治疗（低流量吸氧+止咳化痰+抗感染+激素治疗），肺痹汤组加用肺痹汤，阿奇霉素组加用阿奇霉素，联合用药组同时加用肺痹汤与阿奇霉素，均连续用药15d。
结果：治疗后三组患者的临床表现、肺功能均有不同程度的改善，联合用药组症状改善更为明显，肺活量（VC）与动脉氧分压（PaO2）值提高更显著，联合用药组总有效率高于其他两组，治疗过程中均未发生明显不良反应。
结论：肺痹汤与阿奇霉素联合应用在治疗特发性肺间质纤维化方面有较好效果。
［关键词］肺痹汤；阿奇霉素；特发性肺间质纤维化；疗效观察［中图分类号］R259.631［文献标志码］A［文章编号］0257-358X（2016）08-0710-03Clinical Study of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Treated by Feibi Decoction Combined with AzithromycinHU Yajie1，ZHAO Xiaojin2，LIU Wei1（1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan250355，China；2.Shandong Police Hospital，Ji鄄nan250002，China）Abstract Objective：To explore the clinical curative effect of Feibi decoction combined with azithromycin on idiopathic pulmonary fibrosis.Methods：A total of60patients who were diagnosed as idiopathic pulmonary fi鄄brosis were randomly divided into Feibi decoction group，azithromycin group and combination group，with20 cases in each group.All the three groups were given conventional treatment（low flow oxygen+relieving cough and reducing sputum+anti-infection+hormone therapy）.On the basis of the conventional treatment，Feibi de鄄coction was added to the Feibi decoction group，azithromycin was added to the azithromycin group and Feibi decoction and azithromycin were added to the combination group.All the medicines were taken continuously for15days.Results：After treatment，the clinical manifestations and lung function of all the three groups were improved in different degree.In the combination group，symptoms of the patients were improved more obviously，the vital capacity（VC）and arterial oxygen partial pressure（PaO2）were improved more prominent，and the effective rate was higher than that of the other two groups.There were no obvious adverse reactions in the three groups during the process of treatment.Conclusion：Feibi decoction combined with azithromycin has better effect on the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.Key words Feibi decoction；azithromycin；idiopathic pulmonary fibrosis；observation of curative effect ［收稿日期］2015-09-07［作者简介］胡亚洁（1985-），女，山东聊城人，医学硕士，讲师，主要研究方向药理学与临床药学。
药物治疗肺病的新进展
药物治疗肺病的新进展近年来，药物治疗肺病的新进展层出不穷。
许多疾病的治疗方法也取得了显著的成果。
肺病因其对人体的影响而备受关注。
本文将介绍最近几年在药物治疗肺病方面的新进展。
一、阿奇霉素的应用阿奇霉素是一种广谱抗生素，可用于治疗多种病原体引起的感染，如菌痢、支气管炎和肺炎等。
研究表明，阿奇霉素还可以减少炎症反应和增强肺部免疫力，从而可用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）和支气管哮喘等疾病。
此外，研究人员最近还发现，阿奇霉素能够抑制肺癌细胞的生长，因此其可能还可用于治疗肺癌。
二、生物制剂的应用生物制剂是从活体组织中提取的天然或人工制造的蛋白质，可以用于预防、诊断和治疗疾病。
近年来，生物制剂在治疗肺部疾病方面取得了新的突破。
1. 抗肿瘤坏死因子（TNF）药物TNF是一种重要的炎症介质，与许多慢性炎症性疾病如类风湿性关节炎、克隆氏病、强直性脊柱炎和银屑病等有关。
最近的研究表明，TNF在慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘等疾病的发病和发展中也起着重要作用。
因此，在治疗这些疾病的过程中，抗TNF药物被广泛应用。
这些药物主要是通过抑制TNF的作用来减少炎症反应。
2. 抗白细胞介素（IL）药物生物工程技术的发展带来了一类新的药物，即抗白细胞介素药物。
白细胞介素是一类具有生物活性的蛋白质，它们在身体内调节免疫反应和炎症反应。
最近的研究表明，IL在许多肺部疾病中也起着关键作用。
因此，抗IL药物被广泛用于治疗支气管哮喘和其他肺部疾病。
这些药物主要通过抑制IL的作用来减轻炎症反应和免疫反应。
三、基因治疗的应用基因治疗是一种新型治疗方法，它利用基因工程技术将正常基因导入患者体内，以纠正病变基因的异常，从而治疗疾病。
在肺部疾病的治疗中，基因治疗被广泛研究和应用。
一些基因治疗用于肺癌、肺纤维化、囊性纤维化和支气管哮喘等常见疾病，显示出明显的疗效。
四、电子烟的影响目前，电子烟在全球范围内日益流行。
尽管电子烟比传统烟草卷烟对健康的危害更小，但仍然对肺部健康产生了一定的影响。
阿奇霉素在COPD治疗中的地位
阿奇霉素与其他药物在COPD治疗中的比较
与其他抗生素比较
阿奇霉素与青霉素类、头孢菌素类等抗 生素在治疗COPD方面有各自的特点。阿 奇霉素对支原体、衣原体等非典型病原 体的抗菌活性较强，而青霉素类和头孢 菌素类对革兰氏阳性球菌的抗菌作用较 强。因此，在治疗COPD时，医生应根据 患者的具体病情和病原菌种类选择合适 的抗生素。
优势
阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，具有广谱抗菌作用，对多种常见呼吸道病原菌有良 好的抑制作用。阿奇霉素的给药方式简便，生物利用度高，半衰期长，血药浓度稳定，
有利于COPD患者的长期治疗。
局限性
阿奇霉素对某些非典型病原体如支原体、衣原体等有较好的抗菌活性，但对某些革兰氏 阴性杆菌和厌氧菌等病原体可能不敏感。此外，阿奇霉素长期使用可能导致耐药菌株的
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
VS
与其他药物比较
除了抗生素外，COPD治疗中常用的药物 还包括支气管舒张剂、糖皮质激素等。阿 奇霉素与这些药物的作用机制不同，可以 联合使用以提高治疗效果。例如，阿奇霉 素可以与糖皮质激素联合使用，以控制 COPD患者的炎症反应和症状。
阿奇霉素在COPD治疗中的未来发展方向
01
新型阿奇霉素制剂的开发
目前已有一些新型阿奇霉素制剂如脂质体、前体药物等正在研发中，这
些新制剂有望提高阿奇霉素的生物利用度和靶向性，减少副作用。
02
阿奇霉素与其他药物的联合应用研究
未来将继续探索阿奇霉素与其他药物如免疫调节剂、抗凝药物等联合应
用的可能性，以进一步提高COPD的治疗效果。
03
阿奇霉素耐药性的研究
针对阿奇霉素耐药菌株的问题，未来将加强耐药性的监测和研究，以期
阿奇霉素抗肺纤维化机制的相关研究问题进展
阿奇霉素抗肺纤维化机制的相关研究问题进展[摘要] 阿奇霉素在间质性肺疾病（ILDs）的作用国内外研究有限，其作用的分子机制、作用靶点，目前尚不完全清楚。
基础研究多从其对组织损伤的机制，肺纤维化修复的机制等方面加以探讨，通过对上述研究发现，AZT抗炎抗纤维化的机制可能是通过多个靶点发挥效应的，其纵向分析可以发现其多效应作用可能与其抑制NF-κB的活性有密切关系。
通过本文综述了近年来国内外有关阿奇霉素的研究成果。
[关键词] 阿奇霉素肺间质纤维化ILDs是肺部组织损伤与修复相互叠加的过程所造成的结果[1]，其患病率和死亡率都相当高，而且对其中大部分疾病目前还没有公认的好的治疗方法[2]。
其病因和治疗始终是世界各国呼吸病专家研究的重点。
目前的治疗效果有限，习惯上采用糖皮质激素或联合细胞毒药物治疗，但成功率低。
糖皮质激素为抑制ILD肺泡炎的主要治疗，但尚无有关糖皮质激素治疗ILD的安慰剂对照研究，因此没有直接证据表明类固醇可以改善经常用这类药物治疗的此类疾病的预后。
尽管经上述治疗，许多ILD仍为慢性、不可逆的疾病，因此，寻找防治肺纤维化有效药物，始终是世界各国药物研究领域的热点课题之一。
近年对红霉素及其第二代大环内酯类抗生素(以十五圆环阿奇霉素AZT为代表)研究发现其具有抗炎和免疫调节功能，有望成为临床治疗肺间质纤维化的又一途径。
陈建[3]，马靖等[4]研究证实AZT对博来霉素致大鼠肺纤维化动物模型具有抗肺纤维化作用。
另外，临床实践表明AZT具有类激素样作用且不良反应少，LisaSaiman等人[5]研究表明使用AZT治疗与提高肺纤维化患者相关临床终点有关，国内张战民等[6]研究发现AZT治疗IPF疗效与口服泼尼松相当，证实了AZT在治疗肺间质纤维化中，小剂量、长期服用是安全、有效的。
但AZT抗炎作用靶点尚未找到，抗肺间质纤维化的准确的作用机制尚待澄清。
本文将综述近年来AZT抗肺间质纤维化机制的研究进展。
阿奇霉素相关物的研究进展
（ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ ｌ ｉ ｆ ｅ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ８ １ ）
阿奇霉素的最新研究进展
心等。对于其 机制的研究 ， 有推测跟
红霉素相似 ，可能依赖 Ｃ ａ ２ ＋ 泵 系统 直接作用于 胃肠道 平滑肌 口；有认
由于阿奇霉 素味道苦涩 、 水溶性差 ， 为 了制剂方便 （ 如增 加溶解度） 或改善副作用（ 减少刺激性） ， 有 时候需要将 药物转
阿奇霉 素化学结构 中有可被质子化 的叔胺基 ， 对组 织的
亲和力强 ， 在 白细胞 、 巨噬细胞及成纤维细胞 内浓度较高 。 通
用。
效果非常理想 。 国外研究发现阿奇霉素对家畜有促生长 的作 用， 提示存在应用 于家禽临床药物 的潜能 。但 国内 目前还没 有全面开展阿奇霉索在养殖动 物上的应用研究 ， 缺乏兽 医ｌ 临 床上 的全 面了解 ，为此 中国农业部在 ２ ０ ０ ５年 ８月发布 ５ ６ ０ 号令取 消阿奇霉素地方标 准 ，宣布 自 １ Ｏ月 ２ ８日起 至 ２ ０ １ ０
化成盐 、 酯， 它们的活性成分没有根本改变。 比较常见 的有普 通片 、 缓释片 、 分散片 ， 还可 以将将药物制成栓 剂和凝胶剂等
半固体制剂 。脂质体作为 一种新 型药物载体 ， 能使药物靶 向 定位于特 定的组织 ， 激 活机体 自身的免疫 功能 ， 减少 或降低
药物的毒性 。
为红霉素和 阿奇霉 素同为 胃动素受 体激动剂 ，可作用 于 胃窦平滑肌 和 肠神经系统 的 胃动素受体 。研究发
子， 彻底 解决红霉素 因酸缩 酮化形成 ８ ． ９ 一脱水红霉 素 一 ６ ． ９ 一 半缩酮 的致 命缺点 ，有效地 阻止 了红霉素 的酸催化失 活反
临床 上也 发生过 过敏 性休 克现像 。
硫唑嘌呤联合阿奇霉素治疗特发性肺纤维化患者的临床研究
５． ４ ３岁。５ ８例患者均有明确诊 断 ， 肝功能 、 肾功能及造血系统等
指标 均 在 正 常 范 围 。两组 资 料 差 异 无 统 计 学 意 义 （ ＞０ ５ ， 有 Ｐ ． ）具 ０
可 比性 。
注： 总有效 率比较 ｘ ＝ ．７ Ｐ ．５ ６ ， ＜００ ２ ６
２ ． 不 良反 应 ２
１５ 计 学处 理 ．统
吸系统最严重疾病 之一 。目前 临床上 尚缺乏有效的治疗手段 ， 推 荐 的治疗 方案是糖皮质激素联合环磷酰胺或硫唑嘌呤［ １ ］ 。研究资 料显示仅 １ ％ ３ ％的特发性肺纤维化（Ｐ ） ０ ０ ＩＦ 患者对糖皮质激素 有一定疗效 ， 并且在应用激 素时患者往往不能耐受其 不 良反应 。 为 了探讨 其他 临床用药方案 ， 自２ ０ 对 ０ ７年 １ 一２ ０ ２月 ０９年 １ ２月
１ 诊断标准【 ． ２ １ 】
（） １主要指标 ： ①除外 已知原 因的 ＩＤ； Ｌ ②肺 功能表 现异常 ，
主要有 肝功能损害 、 胃肠道反应 （ 腹泻 、 恶心 、 腹痛 、 稀便 、 呕
包括 限制性通气 功能 障碍和 （ ） 体交换 障碍 ； 胸部 ＨＲ Ｔ 或 气 ③ Ｃ
表现为双下肺和胸膜下分布为主 的网状 改变或伴蜂窝肺 ，可伴 有极少量磨玻璃样 阴影 ； ④经 纤维支气管 镜肺活检 （ Ｂ Ｂ） Ｔ Ｌ 或支 气管肺泡灌洗液 （ Ａ Ｆ 检查不支持其他疾病 的诊 断。 ２次 要诊 Ｂ Ｌ） （）
复 的微量 胃内容物吸入 、 病毒感染和吸烟等 因素有关 。遗传基因 对发病过程可能有一定的影响『 １ １ 。特发性纤维化早期或急性期病
对照组应用硫唑嘌呤 ： 日（ ３ ｍ ／ｇ 每 ２ ） ｇｋ 。开始剂 量为 （５～ ２ ５ ） ／， ０ ｍｇ 之后每 ７ ４天增 加 ２ ｍ ， ｄ 一ｌ ５ ｇ 直至最 大剂量 １０ ｇｄ 并 ５ ｍ ／， 予以吸氧等对症治疗 ；观察组在此基础上 加用阿奇霉素分 散片
浅析阿奇霉素治疗支原体的研究进展
支原体感染的流行病学研究
阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，对支原体具有较好的抗菌活性。研究显示，阿奇霉素对支原体的最小抑制浓度较低，且对常见的支原体耐药菌株也有较好的抗菌效果。
阿奇霉素的抗菌作用机制主要是通过抑制细菌蛋白质合成和细胞壁合成，从而发挥抗菌作用。研究还发现，阿奇霉素对一些耐药的细菌菌株也有较强的抗菌活性。
详细描述
阿奇霉素与糖皮质激素的比较研究
04
阿奇霉素的耐药性与安全性研究
阿奇霉素的耐药性研究
要点三
阿奇霉素耐药性菌株的出现和传播
阿奇霉素是一种常用的抗生素，但随着其广泛使用，耐药性菌株逐渐出现并传播。
要点一
要点二
耐药性产生的原因
耐药性菌株的产生是由于细菌基因突变和抗生素选择性压力共同作用的结果。
耐药性的解决方案
根据现有研究，阿奇霉素的安全性在合理使用的情况下是可以得到保障的。
01
02
03
阿奇霉素与其他抗生素联合使用
与其他药物联合应用的研研究
05
阿奇霉素的未来研究方向与前景
加强阿奇霉素与其他药物的联合应用研究
总结词：增强疗效
详细描述：通过联合用药，可降低单一药物的使用剂量，从而减少耐药性的产生，延长阿奇霉素的使用寿命。
详细描述
阿奇霉素与糖皮质激素在治疗支原体感染方面具有不同的作用机制和适应症。糖皮质激素主要用于控制炎症和减轻症状，而阿奇霉素则直接针对病原体进行治疗。
总结词
糖皮质激素是一种非特异性抗炎药物，可以抑制炎症反应和免疫反应，减轻症状和缩短病程。然而，糖皮质激素并不直接针对支原体进行治疗，而是通过控制炎症反应来减轻症状。相比之下，阿奇霉素则直接针对支原体进行治疗，具有更强的抗菌活性。因此，在支原体感染治疗中，阿奇霉素和糖皮质激素具有不同的作用机制和适应症。
盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗特发性肺间质纤维化的临床研究
包头医学院学报 ２０１８年 １０月第 ３４卷第 １０期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｏｔｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｏｃｔ，２０１８，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１０
盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗特发性肺间 质纤维化的临床研究
【临床医ห้องสมุดไป่ตู้】
谢美云，刘 颖，金兰花，薄晓霞，刘丽菲 （内蒙古科技大学包头医学院第三附属医院呼吸科，内蒙古 包头 ０１４０１０）
Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆａｍｂｒｏｘｏｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ
ＸＩＥＭｅｉｙｕｎ，ＬＩＵＹｉｎｇ，ＪＩＮＬａｎｈｕａ，ＢＯ Ｘｉａｏｘｉａ，ＬＩＵＬｉｆｅｉ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢａｏｔｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂａｏｔｏｕ０１４０１０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆａｍｂｒｏｘｏｌｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏ ｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ（ＩＰＦ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：４０ｐａｔｉｅｎｔｓｄｅｆｉｎｉｔｅｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，２０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｏｒａｌｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ０．５ｍｇ／ｋｇ，１ｔｉｍｅ／ｄ，ａｎｄｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅ ｃｒｅａｓｅｄｔｏ１０ｍｇａｎｄｍａｉｎｔａｉｎｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｏｒａｌａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ０．５ｇ／ｄ，１ｔｉｍｅ／ｄ，３ｄａｙｓ＇ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎａｔ４ｄａｙｓ ＇ｉｎｔｅｒｖａｌ，ａｎｄｃｏｎｔｉｎｕｅｄｔｏｔａｋｅａｍｂｒｏｘｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＡｍｂｒｏｘｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄＲｅｌｅａｓｅＣａｐｓｕｌｅｓ７５ｍｇ（ｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙＨｏｎｇＫｏｎｇａｏｍｅｉ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏ．，ＬＴＤ．）ｆｏｒ１ｔｉｍｅ／ｄ．Ｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓ１２ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ，ｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｌｕｎｇ ＣＴ，ｂｌｏｏｄｇａｓａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｌｕｎｇＣＴａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ ＞０．０５）．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅＣＴａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍ ｒｅｌｉｅｆｒａｔｅｗｅｒｅ６５．０％ ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄ７０．０％ ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ ＞０．０５）．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｘｙｇｅｎｐａｒｔｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＰＯ２），ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎ１ｓｅｃｏｎｄ／ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ（ＦＥＶ１／ＦＶＣ ％）ａｎｄｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅｄｉｆｆｕｓｉｏｎｖｏｌｕｍｅ（ＤＬＣＯ％）ｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｏｆｐｒｅｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｔａｔｉｓｔｉ ｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｍｂｒｏｘｏｌｈｙｄｒｏ ｃｈｌｏｒｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＩＰＦｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｉｍａｇｉｎｇａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｂｌｏｏｄｇａｓｉｎ ｄｅｘｏｆＩＰＦｐａｔｉｅｎｔｓ，ｂｕｔｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｈａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ Ａｍｂｒｏｘｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ；Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ
阿奇霉素在非感染性气道炎症性疾病中的作用研究进展
阿奇霉素在非感染性气道炎症性疾病中的作用研究进展
张骅;徐鹏;张民
【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2010(13)34
【摘要】阿奇霉素在非感染性气道炎症性疾病的作用国内外研究有限,其作用的分子机制、作用靶点,目前尚不完全清楚.基础研究多从其抗炎作用、非特异性免疫功能、对生物膜形成的影响、抗纤维化作用、抗肺部肿瘤作用、抑制气道黏液分泌的作用、松弛收缩的气道平滑肌等作用加以探讨,从而在临床上应用到支气管哮喘、肺间质性疾病、弥漫性细支气管炎等疾病.本文综述了近年来国内外有关阿奇霉素的研究成果,从基础研究到临床应用加以综述.
【总页数】3页(P3915-3917)
【作者】张骅;徐鹏;张民
【作者单位】湖北省襄樊市第一人民医院呼吸内科,441000
【正文语种】中文
【中图分类】R974
【相关文献】
1.Th17细胞及白细胞介素17A在慢性气道炎症性疾病中的作用 [J], 周宏斌;陈志华;李雯
2.组蛋白去乙酰化酶在慢性气道炎症性疾病中的作用 [J], 侯小霞;倪颖梦;时国朝
3.Wnt/β-catenin信号通路在气道炎症性疾病中的研究进展 [J], 申永春;万春
4.呼出气一氧化氮在气道炎症性疾病中的研究进展 [J], 黄秘;肖卫
5.外泌体在慢性气道炎症性疾病中的研究进展 [J], 刘超;汪俊
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阿奇霉素干预治疗特发性肺纤维化32例
阿奇霉素干预治疗特发性肺纤维化32例
刘绍霞;邱晓鹏
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2006(021)012
【摘要】特发性肺纤维化（IPF）是特发性问质性肺炎中最常见的一种，病变局限于肺部，引起弥漫性肺纤维化，导致肺功能损害和呼吸困难。
目前其发病机制不明，尚无有效治疗方法，且发病率和病死率呈上升趋势，危害严重。
大环内酯类药物除具抗感染作用外，还有抑制炎症细胞浸润、炎症介质释放等作用嘲。
笔者观察了口服小剂量阿奇霉素治疗IPF的作用，现报道如下。
【总页数】2页(P881-882)
【作者】刘绍霞;邱晓鹏
【作者单位】郑州大学第一附属医院,呼吸内科,河南,郑州,450052;郑州大学第一附属医院,呼吸内科,河南,郑州,450052
【正文语种】中文
【中图分类】R563.13
【相关文献】
1.西地那非联合护理干预治疗晚期特发性肺纤维化38例 [J], 卢娟
2.综合护理干预对特发性肺纤维化患者治疗效果的影响 [J], 郭彩霞
3.预见性治疗对阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎药物不良反应的干预效应 [J], 何青
4.硫唑嘌呤联合阿奇霉素治疗特发性肺纤维化患者的临床研究 [J], 薛江博
5.精细化护理干预对阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的效果分析 [J], 程永娟
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阿奇霉素对特发性肺间质纤维化干预作用的临床研究
阿奇霉素对特发性肺间质纤维化干预作用的临床研究
赵鹏
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2016(029)001
【摘要】目的：探讨阿奇霉素对特发性肺间质纤维化的临床干预作用。
方法：选择60例特发性肺间质纤维化患者作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，每组30例。
其中对照组患者接受泼尼松治疗，观察组患者接受阿奇霉素治疗，两组患者治疗时间均为3个月。
比较治疗前后两组患者的临床症状、肺功能改善情况以及不良反应发生情况。
结果：两组患者治疗后临床症状和肺功能与治疗前相比改善显著，但两组患者改善情况比较无显著性差异（P＞0.05）；观察组患者不良反应发生率显著低于对照组患者（P＜0.05）。
结论：阿奇霉素治疗特发性肺间质纤维化效果显著，与泼尼松的临床疗效相当，但阿奇霉素的副作用更少、更轻，值得临床推广使用。
【总页数】3页(P71-73)
【作者】赵鹏
【作者单位】沈阳市第四人民医院呼吸科沈阳110031
【正文语种】中文
【中图分类】R563
【相关文献】
1.沙利度胺对特发性肺间质纤维化的干预作用 [J], 史捷;强宁侠;喻敏
2.甲基强的松龙联合阿奇霉素治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效 [J], 栾念旭
3.炎琥宁注射液联合阿奇霉素治疗特发性肺间质纤维化的疗效观察 [J], 叶青;邝军;朱建勇;张立波;何敏
4.阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入治疗特发性肺间质纤维化临床疗效比较 [J], 刘丽娟;梅琳
5.肺痹汤联合阿奇霉素治疗特发性肺间质纤维化临床研究 [J], 胡亚洁;赵晓锦;刘巍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿奇霉素联合舒血宁治疗慢性肺纤维化26例疗效观察与分析
阿奇霉素联合舒血宁治疗慢性肺纤维化26例疗效观察与分析井玉红;谢五民;张凤娥
【期刊名称】《中国社区医师：综合版》
【年(卷),期】2012(28)22
【摘要】慢性肺纤维化是近年来日趋增多的一种异质性疾病，病理基础是肺间质、肺泡、肺小血管或末梢气道发生不同程度的炎症，在炎症损伤和修复过程中形成肺纤维化。
临床表现：发作性干咳、进行性加重的呼吸闲难，最终发展为呼吸衰竭；【总页数】1页(P90-90)
【作者】井玉红;谢五民;张凤娥
【作者单位】河南鹤壁市鹤煤集团公司,五矿医院458000
【正文语种】中文
【中图分类】R563.13
【相关文献】
1.卡托普利联合舒血宁治疗慢性肺源性心脏病心衰疗效观察 [J], 赵承杰
2.肝素钙联合舒血宁治疗慢性肺源性心脏病疗效观察 [J], 徐乃明;陶左荷;韩海燕;
闫婧
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4.异甘草酸镁联合舒血宁治疗慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 余建国;王晓伟;程滢;张文;宋金有
5.自拟益气活血通窍汤联合阿奇霉素治疗慢性鼻窦炎48例疗效观察 [J], 邓志峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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阿奇霉素抗肺纤维化机制的相关研究问题进展
[摘要] 阿奇霉素在间质性肺疾病（ilds）的作用国内外研究有限，其作用的分子机制、作用靶点，目前尚不完全清楚。
基础研究多从其对组织损伤的机制，肺纤维化修复的机制等方面加以探讨，通过对上述研究发现，azt抗炎抗纤维化的机制可能是通过多个靶点发挥效应的，其纵向分析可以发现其多效应作用可能与其抑制nf-κb的活性有密切关系。
通过本文综述了近年来国内外有关阿奇霉素的研究成果。
[关键词] 阿奇霉素肺间质纤维化
ilds是肺部组织损伤与修复相互叠加的过程所造成的结果[1]，其患病率和死亡率都相当高，而且对其中大部分疾病目前还没有公认的好的治疗方法[2]。
其病因和治疗始终是世界各国呼吸病专家研究的重点。
目前的治疗效果有限，习惯上采用糖皮质激素或联合细胞毒药物治疗，但成功率低。
糖皮质激素为抑制ild肺泡炎的主要治疗，但尚无有关糖皮质激素治疗ild的安慰剂对照研究，因此没有直接证据表明类固醇可以改善经常用这类药物治疗的此类疾病的预后。
尽管经上述治疗，许多ild仍为慢性、不可逆的疾病，因此，寻找防治肺纤维化有效药物，始终是世界各国药物研究领域的热点课题之一。
近年对红霉素及其第二代大环内酯类抗生素(以十五圆环阿奇霉素azt为代表)研究发现其具有抗炎和免疫调节功能，有望成为临床治疗肺间质纤维化的又一途径。
陈建[3]，马靖等[4]研究证实azt对博来霉素致大鼠肺纤维化动物模型具有抗肺
纤维化作用。
另外，临床实践表明azt具有类激素样作用且不良反应少，lisasaiman等人[5]研究表明使用azt治疗与提高肺纤维化患者相关临床终点有关，国内张战民等[6]研究发现azt治疗ipf 疗效与口服泼尼松相当，证实了azt在治疗肺间质纤维化中，小剂量、长期服用是安全、有效的。
但azt抗炎作用靶点尚未找到，抗肺间质纤维化的准确的作用机制尚待澄清。
本文将综述近年来azt 抗肺间质纤维化机制的研究进展。
1.与组织损伤有关的机制
肺泡上皮细胞损伤导致其变性、坏死及其基底膜的缺失。
组织损伤引起肺血管内皮细胞的渗漏，血浆外渗到损伤处，渗出的血凝块含有大量丰富的纤维蛋白成分，覆盖了受损的肺泡上皮细胞，结果形成了临时的细胞外基质，触发了肺纤维化。
多种大量单核炎性细胞聚集到受损的肺泡内，形成了肺泡炎。
1.1azt可以减轻肺血管内皮细胞的渗漏[7]azt治疗后，减少了炎症细胞在肺组织的浸润，balf（支气管肺泡灌洗液）中tp含量也显著下降（肺泡毛细血管通透性降低），减轻肺血管内皮细胞的渗漏，从而有可能减轻纤维化的损伤修复程度，对组织重塑也有影响。
1.2对肺泡巨噬细胞的影响肺泡巨噬细胞（am）约占肺间质炎症细胞及免疫活性细胞的90%，am能合成和释放大量生物活性物质，它们一方面引起肺泡炎和肺损伤，另一方面，触发了肺纤维化的过程，形成不可逆损伤。
巨噬细胞炎性蛋白-1α（mip-1α）是t淋
巴细胞分泌的一种趋化多种炎性细胞的趋化性细胞因子。
红霉素和azt可抑制体外培养的t淋巴细胞株mip-1α的表达，在较低的药物浓度（12.5μg／ml）抑制mip-1α作用更明显[8]。
am和气管肺泡上皮细胞等内均含有真核转录因子（nf-κb），研究表明，blm诱导的大鼠肺纤维化模型中肺am的nf-κb活性增强[9]，陈建等[3]在动物实验证实azt能抑制am中nf-κb活性。
1.3对中性粒细胞(pmn)的影响 pmn是机体非特异性免疫的主要效应细胞，其在机体防御反应中的地位极其重要。
组织损伤后pmn 在肺内大量聚集，激活后产生的活性氧族(ros）直接引起肺细胞损伤；研究证实，azt通过抑制活化的上皮细胞释放gm．csf缩短pmn 存活时间，低浓度时(1.0mg/l)azt可抑制pmn的趋化[10]。
1.4对淋巴细胞及其因子的影响 th1/th2型细胞因子平衡失调学说”是近年来有关肺间质纤维化发病机制中研究的热点。
在博莱霉素致大鼠肺损伤的动物模型中，th2型细胞因子反应占优势。
马靖等[5]人得出：azt可将以il-10升高为主的th2优势逆转为以ifn-γ为主的th1反应。
2.与肺泡纤维化修复有关的机制
肺泡内渗出物包含大量细胞因子和炎性介质。
这些细胞因子导致了(1)成纤维细胞的迁移，(2)成纤维细胞增殖，(3)并分化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞生成大量丰富的细胞外基质成分。
该进程导致了在肺部损伤部位形成了成纤维细胞病灶。
近年研究表明，类花生酸类及其抑制物之间的平衡紊乱可能导致了ecm不断的沉积；
基质金属蛋白mmp和金属蛋白酶组织抑制因子timp局部表达失衡，可在肺部产生不利于ecm的降解，导致肺泡间质ecm过度沉积。
2.1对成纤维细胞迁移、增殖及分化的作用
2.1.1 转化生长因子β1（tgf-β1)在肺纤维化修复阶段，纤维化病灶附近的巨噬细胞tgf-β1表达增高，纤维化病灶内的fb中tgf-β1表达增高。
tgf-β1被认为是促进纤维化发展的最重要的细胞因子，刘磊等[11]研究表明长期间断服用azt可明显降低ipf 患者tgf-β1的表达。
tgf-β1的信号传导绝大部分是通过smad蛋白表达实现的。
而调节tgf-β1的smad蛋白和nf-κb之间存在相互作用[16]，大量研究证明azt能抑制单核巨噬细胞中核nf-κb
活性,阻断了nf-κb与tnf-α,tgf-β1形成的恶性循环,从而使肺泡炎及纤维化程度减轻。
2.1.2 tnf-α可以促进纤维母细胞的增殖分化。
它诱导基质降解明胶酶使基底膜断裂增加利于成纤维细胞的迁移。
tnf-α基因启动子含有核因子-κb位点，其本身是nf-κb的激动剂能刺激nf-κb 活化，活化的nf-κb反过来又增加tnf-α的形成，二者相互作用，形成瀑布样效应。
对红霉素抑制纤维化的研究[12]证明了红霉素能够抑制tnf-α对气道上皮细胞nf-κb的激活作用，表明红霉素通过抑制转录因子nf-κb与调控基因的结合而下调与炎症基因的表达而抑制炎症过程。
2.2对基质金属蛋白酶（mmps）及其抑制物蛋白酶组织抑制因子(timp)的影响近年研究金属蛋白酶（mmp）和timp局部表达失衡，
可在肺部产生ecm的降解，导致肺泡间质ecm过度沉积。
mmps在肺纤维化形成早期，参与了ecm和基膜的降解，有利于间质里的成纤维细胞从基底膜缺损处迁移到肺泡腔内，从而可能启动了肺纤维化，在纤维化后期对肺组织结构的重构起到重要作用。
而timp主要起到抑制mmp-11的活性从而使ecm沉积。
近些年较多研究显示大环内酯能抑制mmp9的活性。
azt不仅能抑制气道上皮细胞内pro —mmp活化，增加其抑制因子timp一1的表达，从而抑制mmp9的活性；同时可调控egfr／erkl／2，抑制额外的mmp9的产生[13]。
2.3类花生酸类平衡紊乱可能导致肺部细胞外基质的不断沉积pge2是是肺间质纤维化中的一种多效性炎性介质，最重要的效应细胞是fb。
李俊英[14]认为cox-2通过引起肺部受损部位前列腺素类（pgs）炎成和聚积，微血管增生和抑制间质细胞的凋亡等途径，参与肺泡炎症和肺纤维化病理生理过程。
pge2抑制肺间质细胞凋亡，使得ecm沉积增加。
但龙翔等人[15]认为pge2可减少博莱霉素诱导肺纤维化模型肌成纤维细胞数量，减轻肺纤维化程度，这种作用可能部分通过降低ctgfmrna水平实现。
而azt抗纤维化的机制与pge2的关系值得进一步研究。
3.结语
通过对上述研究发现，azt抗炎抗纤维化的机制可能是通过多个靶点发挥效应的，但纵向分析可以发现其多效应作用可能与其抑制nf-κb的活性有密切关系。
tgf-β1、tnf-α等细胞因子，生长因子以及白三烯b4等多种因素均可激活nf-κb从而调节多种炎症因
子的表达，减缓纤维化的进程。
肺部广泛损伤后修复初异常失控的血管生成是纤维化性修复的触发和推动因素，促血管生成因子如c-x-c因子诱导新血管组织在ecm中生成的作用以及类花生酸类物质平衡的调节，通过探讨azt对这些因素的影响可能会有利于我们进一步深入了解其抗纤维化机制。