026章.自主神经系统药理
药理学(山东大学)05第五章 传出神经系统概论
三、多巴胺受体
分为D1(肾血管平滑肌)和D2受体(突触前膜和平滑肌效应器)两种。
四、突触前膜受体 激活去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体引起负反馈(NA释放减少),兴奋突触
4. 胃肠和膀胱括约肌松弛。 5. 瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 6. 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。
(二)效应器官N受体兴奋时的N样作用 1. N1 受体兴奋时, 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加。 2. N2受体兴奋时, 骨骼肌收缩。
(三)效应器官上受体兴奋时产生型作用 1. 1受体兴奋时 心肌收缩力增强, 心率及传导加快。 2. 2受体兴奋 内脏,骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。 此外, 受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松
体拮抗剂)。
(二)影响递质 影响递质合成、释放、储存与生物转化。如麻黄碱(促进NA释放)、新斯的明(抑制
Ach灭活)和利血平(耗竭囊泡内NA的贮存)等。 二、传出神经系统药物分类
见表5-2(P57)。
谢谢!
第三节 传出神经系统的受体
一、胆碱受体 分为毒蕈碱型胆碱受体(M受体)和烟碱型胆碱受体(N受体)。N受体又分为N1受体
(神经节细胞)和N2受体(存在于骨骼肌细胞)两种亚型。M受体有M1受体(分布于中 枢神经元)、M2受体(位于心肌和平滑肌器官)和M3受体(存在于腺体和血管平滑肌)。
二、肾上腺素受体
药理学(山东大学)05第五章 传出神经系统 概论
(一)自主神经系统 又称植物神经系统,包括交感神经和副交感神经。从中枢发出后,都要经过神经节更换神经元,
第五章-自主神经系统药理讲述
证明迷走神经兴奋时 释放递质的双蛙心灌流实验
一、自主神经递质
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从 末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神 经的冲动和信号,与受体结合产生效应。
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去 甲肾上腺素和乙酰胆碱。
去甲肾上腺素的生物合成与释放
第五章 自主神经系统药理概论
生命学院生工系
一 植物性神经的主要生理功能:
植物性神经系统的主要功能是:调节心肌、平滑肌 和腺体(包括消化腺、汗腺和部分内消化腺)的活动。
中枢神经
神经系统
传入神经
周围神经 传出神经
自主神经 系统
交感神经 副交感神经
传出神经系统:
运动神经系统
将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统,植 物性神经有节前纤维和节后纤维之分。
激活磷酯酶C
二磷酸脂酰肌醇
三 磷 酸 肌 醇 ( IP3 ) + 二 酰 基 甘 油 ( DAG )
细胞内Ca2浓度升高, 产生生物效应
细胞内储存 的Ca2释放
激活PKC或PLD 靶蛋白磷酸化
(1) M受体
m1,m3,m5受体兴奋:
① 通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统,激活PLC
平滑肌收缩 腺体分泌
DD
TH
多巴 多巴胺
DH
酪氨酸 酪氨酸
α2 受体
β受体
α1受体
TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶
去甲肾上腺素
DH: 多巴胺- β羟化酶
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡
释放:胞裂外排
消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 (75-95%) 摄取2 非神经系统
自主神经系统药理学概论
肾上腺素受体:
型肾上腺素受体 (受体): 1 、2 (突触前膜)受体。
型肾上腺素受体(受体): 1、 2 (突触前膜)、 3 受体。
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自主神经系统药理学概论
传出神经按其末梢释放的递质分类:
胆碱能神经(cholinergic nerve)
去甲肾上腺素能神经
(noradrenerPPT文档演模板
自主神经系统药理学概论
3. 传出神经系统的主要递质:
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
去甲肾上腺素
(noradrenaline, NA;
norepinephrine,NE)
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自主神经系统药理学概论
1)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)
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自主神经系统药理学概论
【释放】
胞裂外排:NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白 和多巴胺-羟化酶。
其它:
溢流(NA)、置换(酪胺、麻黄碱、 苯丙胺、胍乙啶)。
共同传递:同时释放二种以上递质
(DA,神经多肽Y)。
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自主神经系统药理学概论
【释放】
激动突触后膜上的肾上腺素受体: 生理效应。
自主神经系统药理学概 论
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2020/12/16
自主神经系统药理学概论
目的要求:
1.掌握自主神经系统递质和受体的 分类;了解递质合成、贮存、释 放和代谢过程。
2.熟悉自主神经系统的生理功能及
表现;掌握传出神经系统药物的
基本作用。
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自主神经系统药理学概论
第一节
概
述
1. 传出神经系统概念
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药理学传出神经系统药理学概论
ACh
ACh
A
11
胆碱能神经包括:
1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维
部分交感神经节后纤维:汗腺分泌神经、骨骼肌 血管舒张
神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经
肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤 维
A
12
第二节 传出神经系统的递质和受体
(一)化学传递学说的发展
底物蛋白磷酸化,产生各种效应
b受体激动效应的信号转导过程
A
45
A
46
2.离子通道型受体: N胆碱受体:
属配体门控离子通道型受体,由四
种亚基:2 、β、γ、δ,在亚基有Ach 的结合位点。当ACh与亚基结合后,离 子通道开放,调节Na+、 Ca2+、K+离子 流动。Na+、Ca2+ 进入细胞,肌肉收缩。
器官受双重神经支配,其中以 某一神经作用占势,如心脏的窦房 结,当交感和副交感神经同时兴奋 时,则以胆碱能占优势,心率减慢。
A
54
效应器 心脏 窦房结
房室结 传导系统 心肌 血管平滑肌 皮肤、黏膜 腹腔内脏 冠状血管 骨骼肌 脑 肾
表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应
肾上腺素受体
效应
胆碱受体
1869外源性毒覃碱muscarine可以模拟电刺激迷 走神经的效应,atropine可以对抗电刺激和毒 覃碱muscarine的作用。 1905年(Longley)烟碱nicotine和剑毒curare在N-M起作用。 1904年TR Elliott adrenaline是交感神经的化学传递物。 1907年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏, 但失败。 1921年德国的Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释 放出抑制另一心脏的物质(1903年设想,半夜做梦醒后忘, 第二夜重复梦,凌晨3点实验成功)。 1930年代Dale 发现Ach在N-M和神经节是传递物质。 1946年Von Euler 证明交感神A经末梢释放的是NA而不是 13
自主神经系统药理学
04
02
噻吗洛尔
用于治疗青光眼,最强的β阻 断药
03
阿替洛尔
不会加重哮喘,用于高血压、 心绞痛等
胆碱受体药
03
胆碱受体药
激动
抑制
胆碱受体药
激动
M胆碱受体激 动药
抗胆碱酯酶药(与 AchE结合,使得
Ach堆积)
毛果芸香 碱
药理作用(激动副交感神经)
眼 腺体
临床应用
青光眼:闭角型青光眼,使房水易于回流,眼内压迅速下降对于开角型 青光眼也有一定疗效 虹膜炎:与扩瞳药交替使用,可以防止虹膜与晶状体黏连
肾上腺素受体药
抑制药
1
α肾上腺素受体阻滞药
2
β肾上腺素受体阻滞药
α1、2受体阻滞药
酚妥拉明
药理作用 临床应用 不良反应
α肾上腺素受体阻滞药
选择性α1受体阻滞药
01
02
哌唑嗪、特拉唑嗪等用 于高血压和顽固性心功
能不全治疗
坦洛新用于治疗前列腺 增生
α肾上腺素受体阻滞药
选择性α2受体阻腺分泌、流涎、恶心、视物模糊、头痛 避免药物经鼻泪管流入鼻腔副作用
可逆性抗胆 碱酯酶药
新斯的明 临床应用
不良反应 药理作用
毒扁豆碱 作用
应用
非可逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类(使AchE受到长时间抑制)
M样症状 N样症状 中枢症状 中毒
胆碱受体药
抑制
M胆碱受 体阻滞药
N胆碱受 体阻滞药
临床应用
麻醉时控制血压,减少手术出 血
主动脉瘤手术,用于控制交感神 经反射,使患者血压不至于升高
Nm胆碱受体 阻滞药——骨
骼肌松弛药
去极化肌肉松弛 药
自主神经系统 PPT
1.肠道在分离状态下亦运转良好
大家学习辛苦了,还是要坚持 继续保持安静
交感神经系统(SNS)
节前神经元位于大脑
SNS节前纤维在脊髓前角离开脊髓, 支进配入头椎、旁颈SN、S节胸,腔S内N脏S节器成的对SN排S列纤于维是 脊从柱特两殊旁的,神彼经此节交发通出形的成;神经链。 支一配个腹脊腔髓、节盆段腔发脏出器的的SNSNS节S纤前维纤自维脏可器 以和20多附个近SN的S节神形经成丛突发触出连接, 因此一个效应器官的细胞可以由上 下不同节段的脊髓发出的SNS支配。
分泌、胃肠运动加强、心脏抑制、支气 管平滑肌收缩。 2.骶髓部分:功能上支配结肠、直肠和膀 胱的运动、抑制括约肌和使生殖器血管 扩张。
ANS的递质和受体
❖ 乙酰胆碱:所有SNS、PSNS的节前和PSNS节后神经 纤维,以及少数SNS的节后纤维释放
❖ 去腺甲肾上素:SNS节后神经纤维 ❖ 多巴胺:中枢神经系统、肾脏 ❖ 嘌呤、NO:某些肠道神经 ❖ 神经肽:结肠肠道、中枢神经系统的某些神经
血管口径,消化道蠕动,肺通气量,涎腺和汗腺分泌,神经内分泌
瞳孔及视觉适应,排尿,睡眠与觉醒,认知功能,性功能及痛觉
内脏感觉及其反应性
呼吸运动受“随意”和“自主”双重控制
自主神经系统(ANS)分类
交感神经系统(SNS) ANS 副交感神经系统(PSNS)
ANS亚系统1.
1.ANS亚系统:既非肾上腺系统也非胆碱能神经元群,其递质为NO, 主要存在于肠道和肺脏。
主要的SNS神经节、神经丛
1.颈部神经节 2.星状神经节 3.胸神经节
1.心神经丛 2.腹腔神经丛 3.腹腔下神经丛
自主神经系统
自主神经系统简介药物不会在身体内增加新的功能,只是改变身体原有的功能,因此在了解药物的作用之前,需要先了解正常的生理功能。
一.神经系统之结构•分为两类:1.包含大脑及脊髓之中枢神经;2.中枢神经系统以外的神经元,就是周边神经。
•周边神经又分为两种:1.第一种是传入神经,也就是感觉神经2.第二种是传出神经,中枢神经藉由传出神经来控制身体各个部分。
•由中枢传至周边的神经可分为两种:1.第一种是可以用意志控制的,例如骨骼肌是经由体神经来控制2.另一种是无法用意志控制的,例如心跳,血压,胃肠道的运动。
这一部份的功能就是透过自主神经系统来控制,因为这些神经有自主性,不受意志的控制,所以叫做自主神经。
二.自主神经系统A.两种不同型态的传出神经元将中枢神经传出的神经脉冲传送到作用器官上:1.节前神经元,神经节前的神经元;2.节后神经元,神经节后的神经元。
*、神经节指的是在周边组织,神经细胞聚集的地方。
**、神经元与神经元交接的地方或者是神经元与作用器官交接的地方叫做Synapse(突触)。
突触可分为前后,突触前的神经纤维释放出神经传递物质(neurotransmitter),由突触后的受体(receptor)来接收。
细胞以此方式来传递讯息;表达作用。
B.在解剖学的基础上分为两类(注意:解剖学的分类就是一种位置上的分类)1.交感神经(Sympathetic):其节前神经元从脊髓胸段的第一段到腰段的第三段传出来[节前神经元的细胞体(cell body),位于脊髓内,神经纤维(axon)传至神经节]。
传出的纤维不是很长,在神经节与节后神经元相接。
节后神经元的细胞体位于神经节内,其神经纤维传到作用的器官,也就是内脏。
2.副交感神经(Parasympathetic):其节前神经元是从延脑内或者是脊髓荐骨的2,3,4段传出,神经纤维很长,一直传至位于内脏附近的神经节与节后神经元相接。
节后神经元再传至内脏。
C.交感神经及副交感神经在体内分布的位置不一样,他们在体内的作用也不一样,他们的作用大体上可以说是互相对抗。
自主神经系统药理概论ppt课件
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联
(1)受体操纵的Ca2+通道
递质与受体结合
Ca2+通道开放,细胞外
Ca2+内流
细胞内 Ca2+浓度
生物效应
N受体属于此种配体门控离子通道受体。
(2)受体与G蛋白藕联 (两种方式)
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
α受体
肾上腺素 受体(AR)
β受体
α1: 主要分布于皮肤粘膜血管,腺体, 内脏血管, 瞳孔开大肌
α2: 主要分布于突触前膜
β1:主要分布于心脏
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状 动脉、支气管、胃肠道
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO
其他组织内MAO、COMT
乙酰胆碱的合成与释放
ChAc
ChAc
线粒体 乙酰胆碱
AcCoA +草酰乙酸 枸橼酸
ChAc
辅酶A,ATP
ChAc AcCoA
辅酶A
胆碱
AchE
❖ 贮存:与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 ❖ 释放:胞裂外排,“量子释放”。 ❖ 消除:胆碱酯酶水解失活
骨骼肌细胞(Nm 亚型)
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
《神经系统药理概论》PPT课件
原料:胆碱、乙酰辅酶A
乙酰胆碱
9
去甲肾上腺素的合成:
原料:酪氨酸 催化酶:酪氨酸羟化酶、多巴胺β-羟化酶。 主要部位:神经末梢 贮存:囊泡(大、小)
10
• NA的生物合成
• 食物中的络氨酸从血液进入神经元 络氨酸羟化酶多巴
• 多巴脱羧酶 多巴胺(进入囊泡)多巴胺β-羟化酶 NA
原原料料:酪:氨酪酸 氨酸 酪氨酸羟化酶 催化酶:酪氨酸羟化酶、多巴胺β-羟化酶。 多巴脱主羧要酶部位:神经多末巴胺梢β-羟化酶
调节离子通道-Ca通道 (4)M:激活钙和肌醇磷脂代谢
激活鸟苷酸环化酶
16
三 传出神经系统药物作用方式和分类
药物作用方式: 1.作用与受体:激动剂
拮抗剂(阻断剂) 2.影响递质:影响递质的合成和转化
影响递质的转运和贮存
17
影响递质的贮存 抑制递质的释放
影响递质的合成
促进递质的释放 抑制递质的摄取
• M、N受体激动药 • M受体激动药 • N受体激动药
一、M、N受体激动药
• 既能激动M胆碱受体,又能激动N胆碱受体 • 乙酰胆碱 • 卡巴胆碱
乙酰胆碱的合成:
原料:胆碱、乙酰辅酶A
催化酶:胆碱乙酰转移酶-Chat
部位:神经末梢
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
贮存:囊泡
胆碱乙酰辅化酶
原料:胆碱、乙酰辅酶A
乙酰胆碱
22
乙酰胆碱
• 毒蕈碱muscarinic-M受体
•
M1, M2
•
位于腺体、平滑肌、心脏等
14
• 肾上腺素受体:
• α受体
•
α1:位于血管平滑肌
•
α2:位于NA神经突触前膜
神经系统药理概论
神经系统药理概论
32
碘解磷定-PAM-I
化学和药动学:肟(=NOH)结构,含季胺基团- 不易吸收、不易透过血脑屏障,t1/2短。
药理作用机制:
(1)使磷从磷酰化胆碱酯酶解离,复活胆碱酯酶 。
(2)直接结合有机磷。
(3)大剂量阻断神经肌肉接头,抑制胆碱酯酶。
应用:有机磷中毒
(1)早期重复、足量使用
(2)与抗胆碱药联合使用
大剂量:收缩压↑,舒张压↑ 4.支气管 舒张(激动β2) 5.代谢 提高机体代谢,增加糖原、脂肪分解
神经系统药理概论
44
44
肾上腺素 [临床应用] 1.心跳骤停 2.过敏性休克 首选 3.支气管哮喘 4.与局麻药配伍及局部止血 [不良反应] 高血压、心律失常等 [禁忌证] 高血压 器质性心脏病等
神经系统药理概论
神经系统药理概论
42
第四节 肾上腺素受体激动剂
• 一、α,β受体激动药
• 肾上腺素(AD):肾上腺髓质的主要激素 • 多巴胺(DA) :NA生物合成前体
神经系统药理概论
肾上腺素 [药理作用] 激动α,β两种受体
1.心脏 强效心脏兴奋药(激动β1) 2.血管 收缩(激动α),舒张(激动β2)
冠状血管舒张(腺苷) 3.血压 小剂量:收缩压↑,舒张压→↓
以外周作用为目的: 代表药-新斯的明,主要 用于重症肌无力
有机磷:农药和军事毒剂
以中枢作用为目的:代 表药多奈哌齐,主要用于 老年性痴呆
氨基甲酸酯类:农药
神经系统药理概论
29
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂
新斯的明
化学和药动学:具季胺基团-吸收少、不易透过血脑屏障
药理作用机制:
(1)可逆抑制AChE(与其结合时间长于Ach)。
自主神经系统药理学
Harvard-MIT 卫生科学与技术部HST.151: 药理学原理授课教师: Carl Rosow博士自主神经系统药理读:Katzung的6-10章很好;Goodman和Gilman的那些内容基于同样的基本纲要概述你们会看到在整个课程中自主神经系统(ANS)非常重要,原因有二:第一,对ANS功能的控制是治疗大量心血管疾病、肺、消化道和肾脏疾病的基础;第二,几乎所有药物都存在一些的自主神经系统的副作用(参见抗组胺药)。
你已经听了Strichatz博士关于胆碱受体讲座中一些关于ANS的内容和框架图,我不打算在文章中复制这些图片或各种图表。
我希望在这本相当长的教科书中有一点不同来突出重点。
你们已听说烟碱型胆碱受体与交感神经系统(SNS)可控制随意横纹肌。
简单地说,ANS 控制一切:平滑肌、心肌、腺体、和其他自主的功能。
我们通常把ANS想成一个运动系统——尽管它的确有感觉神经,但它们没有显著特点。
解剖学ANS中的交感神经区位于脊柱胸腰段,但它从脑中枢如下丘脑、边缘皮层等输入。
节前交感神经细胞在脊髓的中间外侧柱约T1至L3 脊椎有细胞体。
传出神经纤维与脊神经腹侧根发出,然后离开白质形成神经节(即节后神经元细胞体的集中部位)。
节前神经可以刺激许多节后神经,通过灰质再结合脊神经,神经节位于几个地方:1. 脊椎旁:22对位于两侧脊椎,最高神经节融合形成上位和中间颈背根神经节和颈胸神经节,约位于C6。
节前神经元与节后神经元形成突触前,可上行或下行一个或多个对应的皮区水平。
2. 椎骨前:腹腔、肠系膜上段及肠系膜下神经节,有时被称为侧副神经节。
3. 肾上腺髓质:这也是来自神经嵴,功能与神经节大致一样,但产物是肾上腺素和去甲肾上腺素。
副交感神经或颅骶区起源于第三、第七、第九、第十对脑神经的胞核、以及S2-4对神经根。
节前纤维在神经节连接前几乎到达终末器官:1.第三对脑神经从动眼神经副交感核到睫状神经节,节后神经延伸到眼.2.第七对脑神经至翼腭和下颌下神经节,可分别支配着泪腺和唾液腺.3.第九对脑神经至耳神经节,支配耳下腺4.第十对脑神经支配心、肺、胃肠道和其他内脏器官。
自主神经系统
α波阻断 脑电波形成的机制:
(二)皮质诱发电位(evoked potential)
感觉系统或与感觉系统有关的任何结构受到刺 激时,在大脑皮层引起的电位变化。
皮质诱发电位
主反应;对应投射区特异性投射 次反应(后发放)非特异性投射
主反应
次反应
后发放
刺激家兔腓总神经引起的躯体感觉诱发电位( SEP )
第四节 中枢神经系统的感觉功能
➢脊髓感觉传导功能 ➢丘脑及感觉投射系统 ➢大脑皮质的感觉分析功能
第四节 中枢神经系统的感觉功能
三、大脑皮层的感觉分析功能
(一)结构特点 1.神经元数量多,联系复杂; 2.皮层分6层; 3.大脑皮层功能单位—“感觉柱(sensory column)” (由6层细胞纵行排列而成) 感觉柱: 特点:①同一柱中神经元功能相同; ②同一柱中联系环路只通过柱中几个神经元接替即可; ③同一柱中是传入、传出整合信息的处理单位; ④一柱兴奋,相邻柱抑制(兴奋-抑制镶嵌模式)。
三、学习与记忆
非联合型 (一)学习的类型:
联合型
习惯化(habituation) 敏感化(sensitization)
1. 非联合型学习(nonassociative learning)
2. 联合型学习(associative learning) (1 )经典条件反射(classical conditioned reflex) (2)操作式条件反射(operant conditioned reflex)
二、觉醒与睡眠
(一)觉醒状态的产生机制
脑干网状结构上行激动系统 ➢脑电觉醒-----Ach (脑干网状结构),NE(蓝斑) ➢行为觉醒-----Dopamine(中脑黑质)
Ascending Arousal Pathways: Lesions Promote Sleep or even Coma
4.自主神经系统药物教案
4.自主神经系统药物教案一、教材分析自主神经系统药物是医学药理学中的重要内容,对于学生掌握临床药物治疗具有重要意义。
本节课主要介绍自主神经系统药物的分类、作用机制和典型药物,通过对教材的分析,使学生更好地理解和掌握相关知识。
二、学情分析本节课授课对象为中职医学专业学生,班级人数约为XX人。
学生已经具备了一定的药理学基础,但对于自主神经系统药物的分类和作用机制仍存在困惑。
因此,在教学过程中,应注重引导学生思考,加强课堂互动,以提高学生的学习效果。
三、教学三维目标知识目标:掌握自主神经系统药物的分类、作用机制和典型药物。
能力目标:能够根据患者病情,合理选用自主神经系统药物。
情感态度与价值观:培养学生对药理学专业的兴趣,树立正确的药物治疗观念。
四、教学重难点教学重点:自主神经系统药物的分类和作用机制。
教学难点:自主神经系统药物的典型药物及临床应用。
突破方法:通过讲解、演示和案例分析,加深学生对自主神经系统药物的理解和掌握。
五、教学任务通过本节课的学习,使学生掌握自主神经系统药物的分类、作用机制和典型药物,了解自主神经系统药物在临床中的应用,提高学生的药理学知识水平和实践能力。
六、教学方法本节课采用讲授法、案例分析法和小组讨论法等多种教学方法相结合的方式进行授课。
通过讲解自主神经系统药物的基本概念和分类,结合典型案例进行分析,引导学生深入理解药物的作用机制和临床应用。
同时,采用小组讨论的方式,让学生积极参与课堂互动,提高学生的学习积极性。
七、教学准备本节课需要准备的教材、活页教材、教学视频、教学器材和教学课件等教学资源。
其中,教材选用药理学专业教材,活页教材包括自主神经系统药物的分类、作用机制和典型药物等内容,教学视频包括自主神经系统药物的临床应用案例,教学器材包括多媒体设备和实验器材,教学课件包括PPT和教学图片等。
八、教学过程课程导入(5分钟):教学时间:5分钟教学内容:通过提问导入新课,引导学生回忆自主神经系统的基本概念和功能。
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第26章自主神经系统药理第1节受体神经元与神经元之间以及神经元与效应细胞之间的衔接处,称为突触。
神经冲动(兴奋或抑制)的传递是在突触处依靠神经末梢释放的递质来实现的。
突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分所构成。
神经递质自神经末梢释放后作用于相应的受体,产生相应的效应。
受体是突触前膜、突触后膜或效应细胞膜上的一种特殊分子结构,能选择性地只同相应的递质或药物结合并发生效应。
受体按与之结合的递质命名。
传出神经(植物神经和运动神经)末稍释放的递质或为乙酰胆碱,或为去甲肾上腺素,其中能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素能受体, 能和乙酰胆碱结合的受体称为胆碱能受体。
凡能与受体具有选择性结合能力的小分子物质,称为配体。
受体与配体的结合具有亲合力、饱和性、特异性和可逆性的特点。
与受体结合并能产生生物效应的配体称为受体激动剂,虽能与受体结合,但不能产生生物效应的配体称为受体阻滞剂或拮抗剂,对受体既有激动作用又有拮抗作用的配体叫做部分激动剂。
第2节受体的分类、分布和效应一肾上腺素能受体肾上腺素能受体根据它们的功能分为两大类,α-肾上腺素能受体和β-肾上腺素能受体,进一步再将肾上腺素能受体分为α1、α2和β1、β2几种亚型。
1.α-肾上腺素能受体α1-肾上腺素能受体分布在血管平滑肌,兴奋时激活磷酸酯酶C,引起血管平滑肌收缩,为α1-肾上腺素能受体激动剂,哌唑嗪(prazosin)是其拮抗剂。
α2-肾上腺素能受体分布在外周神经系统的交感神经末梢和中枢神经系统(脑皮质和髓质),子宫、腮腺和平滑肌细胞也分布有α2-肾上腺素能受体,它兴奋时抑制腺苷酸环化酶,使钾、钙通道失活,减少去甲肾上腺素的释放,可乐定是α2-肾上腺素能受体兴奋剂,育亨宾(yohimbine)为其拮抗剂。
α2-肾上腺素能受体还分布在非神经组织的多个器官内,包括血小板、脂肪细胞、肝脏、胰岛细胞、肾脏和眼等,兴奋时增加血小板积聚,抑制脂肪分解与胰岛素分泌及肾素释放,执行特定的生理功能。
2.β-肾上腺素能受体β-肾上腺素能受体进一步分为β1、β2、β3三种亚型,均通过G-蛋白兴奋腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP增加,钙离子通道开放。
β1-肾上腺素能受体分布在心脏组织,兴奋时使心率增快,心肌收缩力增强,而β2-肾上腺素能受体兴奋,使血管和支气管平滑肌松弛,引起肾脏分泌肾素,使脂肪分解和糖原水解,血糖升高。
随着血糖升高,钾离子离开肝细胞,引起血清钾离子一过性升高;红细胞和肌肉细胞上β2-肾上腺素能受体兴奋,激活腺苷酸环化酶和钠-钾ATP酶,驱使钾离子进入红细胞和肌肉细胞,出现较长时间的血清低钾,可能会引起心律失常。
阻断β2-肾上腺素能受体能够抑制血清钾离子的这种改变,特别有利于心肌梗死后心律紊乱的防治。
β2-肾上腺素能受体同样存在于心肌细胞中,正常心室肌细胞的β-肾上腺素能受体中,15%为β2-肾上腺素能受体,正常心房肌细胞30%~40%为β2-肾上腺素能受体。
当慢性心力衰竭时,长期受儿茶酚胺的作用,β1-肾上腺素能受体数量减少,但是β2-肾上腺素能受体几乎不受影响,因此,β2-肾上腺素能受体在维持心脏功能,特别是在病变心脏和充血性心力衰竭时,增加心肌细胞内cAMP水平,在维持正常心率和心肌收缩力中起重要作用。
交感神经末梢也存在β2-肾上腺素能受体,激动交感神经末梢上的β2-肾上腺素能受体可促进去甲肾上腺素的释放。
β3-肾上腺素能受体存在于脂肪细胞、骨骼肌和肝细胞中,它与分解代谢和热量生成密切相关。
3.多巴胺受体多巴胺是去甲肾上腺素的前体,能够兴奋多巴胺受体。
五个多巴胺受体中最重要的是多巴胺-1(DA-1)、多巴胺-2(DA-2)受体。
多巴胺-1受体分布在肾脏、肠系膜、内脏和冠状血管平滑肌上,兴奋时刺激腺苷酸环化酶,增加cAMP的生成,引起血管扩张。
这种血管扩张效应在肾动脉最强,另外位于肾小管的多巴胺-1受体通过钠-钾ATP酶和钠-氢交换调节钠离子的排泄。
多巴胺受体-2位于交感神经末梢,其作用为抑制去甲肾上腺素的释放,中枢多巴胺受体-2调控恶心和呕吐,氟哌利多的止吐功能与其作用于多巴胺-2受体有关。
4.G-蛋白 G-蛋白在肾上腺素能受体兴奋产生相应生理效应的过程中起着重要作用。
肾上腺素能受体兴奋后,通过信号传导过程,细胞外的信号被传导至细胞内。
在信号传导的过程中,α-肾上腺素能受体和β-肾上腺素能受体与位于细胞内表面的G-蛋白耦联,改变跨膜离子通道的特性。
G-蛋白含有α、β和γ三个亚单位,α亚单位决定G-蛋白的活性。
在静息状态,G-蛋白与二磷酸鸟苷(GDP)结合,并不和受体接触。
当受体被第一信使(去甲肾上腺素)激活时,刺激G-蛋白释放GDP,并将三磷酸鸟苷(GTP)结合到G-蛋白的α亚单位,同时使G-蛋白裂解成两部分,α-GTP结构和β-γ亚单位。
α-GTP结构释放出α亚单位与效应器结合,并激活效应器。
α亚单位迅速离开效应器再次与β-γ亚单位结合,重新组成G-蛋白,GTP转化成GDP与α、β和γ亚单位结合,G-蛋白又处于静息状态位于细胞膜的内表面。
β-肾上腺素能受体兴奋时,激活G-蛋白,增强腺苷酸环化酶的活性,使cAMP生成增加。
肾上腺素或去甲肾上腺素与细胞膜β-肾上腺素能受体短暂接触后,数分钟内可使细胞内cAMP水平升高,超过基础值的400余倍。
cAMP合成增加激活蛋白激酶,从而使靶蛋白磷酸化,引发效应细胞各种反应。
α2-肾上腺素能受体兴奋,增强抑制性G-蛋白对腺苷酸环化酶的抑制,减少cAMP的生成。
G-蛋白的数量相对较多,远远超过β-肾上腺素能受体和腺苷酸环化酶的数量,这样在信号传导过程中,受体兴奋的效应得到保证,而受体的浓度以及腺苷酸环化酶的数量和活性成为对儿茶酚胺反应的限速因素。
α1-肾上腺素能受体的作用是通过G-蛋白激活存在于细胞膜内的磷酸酯酶C,进而增加磷酸肌醇二磷酸盐(PIP2)水解成三磷酸盐和甘油二酯。
三磷酸盐和甘油二酯使肌浆网中储存的钙离子释放,从而使胞浆内钙离子的浓度显著增加,引起平滑肌收缩,并引起其他效应器官产生相应的反应。
G-蛋白分为两类,兴奋性G-蛋白(G s)和抑制性G-蛋白(G i)。
不同的第一信使兴奋不同的受体,经过与不同种类的G-蛋白耦联,引起心肌细胞产生不同的反应。
去甲肾上腺素刺激β-肾上腺素能受体,激活兴奋性G-蛋白,继而进一步激活腺苷酸环化酶,使cAMP生成增加,心肌收缩力增强。
乙酰胆碱作用于胆碱能毒蕈碱样受体,激活抑制性G-蛋白,抑制腺苷酸环化酶,减少cAMP生成,减弱心肌收缩力。
吸入麻醉药与G-蛋白的相互作用是其产生副性肌力作用的主要机制。
吸入麻醉药能够激活抑制性G-蛋白,减少cAMP生成,抑制cAMP 依赖性蛋白激酶,阻断心肌钙离子的慢通道,减缓肌浆网钙离子的释放,使心肌收缩力减弱。
5.肾上腺素能受体密度的调节β-肾上腺素能受体对存在于突触裂隙或血浆中一定量去甲肾上腺素的动力学反应并不是固定不变的,器官或组织内肾上腺素能受体的密度和对去甲肾上腺素的反应性,可因内环境改变或药物应用而发生迅速的改变。
在去除交感神经或给予β-肾上腺素能受体阻断剂后30分钟内,β-肾上腺素能受体的数量增加,即肾上腺素能受体上调,这也就是突然停用β-肾上腺素能受体阻滞剂导致反跳性心动过速和心肌缺血或心肌梗塞发生率增加的机制。
如果持续给予肾上腺素能受体激动剂,β-肾上腺素能受体密度显著减少,出现肾上腺素能受体下调。
β-肾上腺素能受体下调出现较慢,在慢性应激或慢性心力衰竭时,给予β-肾上腺素能受体激动剂数小时后,受体实际上被破坏,必须合成新的受体,才能使交感神经的反应重新恢复到基础状态。
其他的病理生理状态对β-肾上腺素能受体密度的影响包括甲状腺机能亢进使β-肾上腺素能受体密度增加,甲状腺功能低下使β-肾上腺素能受体密度减低,皮质类固醇减少β-肾上腺素能受体的密度。
二胆碱能受体1.胆碱能受体的分类和分布胆碱能受体分为两大类:烟碱样受体和毒蕈碱样受体。
毒蕈碱样受体主要分布于外周脏器,烟碱样受体分布于交感神经和副交感神经节细胞,以及骨骼肌的神经肌肉结合部。
自主神经节上的烟碱样受体和运动神经终板上的烟碱样受体不同,它们被不同的药物所阻断。
现已确定了五种毒蕈碱样受体(M1~M5),M2受体主要分布在内脏器官,M2和 M3受体存在于许多种属的呼吸道平滑肌和呼吸道的上皮细胞。
2.胆碱能受体的效应目前对自主神经节上烟碱样受体的认识还比较有限。
神经肌肉结合部突触后膜的烟碱样受体属于受体闸门离子通道,由五个亚单位(α、β、α、ε、δ)构成,当两个α亚单位同时和乙酰胆碱结合后,离子通道开放,钠离子进入细胞内,引起细胞膜和细胞内内质网去极化,使胞浆内钙离子浓度迅速增加并触发肌肉收缩。
现已证实运动神经末梢上存在有两种烟碱样受体,一种(Nmob)与乙酰胆碱囊泡在运动神经中的移动有关,另一种(Nrep)在运动神经兴奋时,产生运动神经末梢重复后放电,使乙酰胆碱的释放量增加。
毒蕈碱样受体有多种信号传导机制,奇数受体(M1、M3、M5)主要是通过水解聚磷酸肌醇起作用,激活M3受体,使磷酸酯酶C活化,并催化磷酸酰肌醇二磷酸盐水解为三磷酸肌醇和甘油二脂。
偶数受体(M2和M4)主要通过G-蛋白调节腺苷酸环化酶起作用。
毒蕈碱样受体和环化核苷酸或磷酸肌醇等第二信使耦联,第二信使调控离子通道,引起阳离子内流。
如果出现钙离子或钠离子内流,产生细胞膜去极化,如果仅有钾离子外流,细胞膜出现超级化。
钙离子内流除了引起细胞膜去极化外,还能够刺激细胞内相应的蛋白,改变细胞的活性。
激活心房毒蕈碱样受体,引起钾离子外流和细胞膜超极化,从而减慢传导并抑制或停止起搏细胞的活动。
腺体的毒蕈碱样受体兴奋,钙离子及钠离子内流增加,激活细胞内生物效应,引起细胞分泌。
钙离子及钠离子进入平滑肌细胞,导致平滑肌细胞收缩。
因此,毒蕈碱样受体兴奋产生心脏抑制,呼吸道和内脏平滑肌收缩,内脏括约肌松弛及腺体分泌。
突触前毒蕈碱样受体兴奋可能抑制节后副交感神经释放乙酰胆碱,而突触前烟碱样受体兴奋可能增加节后副交感神经释放乙酰胆碱。
第3节常用肾上腺素能受体激动药和阻滞药一肾上腺素能受体激动药能够兴奋肾上腺素能受体药物的化学结构可分为两大类,即苯乙胺类和苯异丙胺类。
苯乙胺类(如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚酊胺)的化学结构主要是苯乙胺,由于分子结构中都具有由苯环和带烷基侧链组成的苯乙胺结构,同时苯环上都有两个邻位(3和4位)羟基,即具有儿茶酚胺结构,故统称为儿茶酚胺或称为邻苯二酚胺。
这类药物在不同剂量时,直接兴奋不同的肾上腺素能受体,从而增强交感神经系统的作用。
苯异丙胺类药物,大多数也含有苯乙胺的结构,与前者所不同的主要在苯环、侧链的α、β碳位和末端的胺基上。