GnRH-a简介
GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病用药方案优化探讨
GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病用药方案优化探讨一、子宫腺肌病的治疗现状目前，对于子宫腺肌病的治疗主要有手术治疗和药物治疗两种方式。
手术治疗包括子宫切除术和子宫肌瘤剔除术等，常常需要患者长时间住院治疗，且存在术后并发症的风险。
而药物治疗则是目前治疗子宫腺肌病的主要方法之一，包括激素类药物、促排卵素释放激素类药物（GnRH-a）等。
目前的药物治疗方案存在着疗效不稳定、复发率高、容易产生耐药性等问题，临床治疗仍面临着一定的挑战。
GnRH-a是一种能够抑制垂体前叶分泌促性腺激素释放激素的药物，通过抑制卵巢功能，使子宫内膜脱落，从而减少子宫腺肌病的症状。
曼月乐则是一种非甾体类抗炎药，具有镇痛、消炎、抗血栓形成等作用，能够显著减轻子宫腺肌病患者的疼痛症状。
GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病，不仅可以提高治疗的疗效，还能减少药物的不良反应，是一种较为理想的治疗方案。
1.提高治疗疗效GnRH-a联合曼月乐具有协同作用，能够有效地抑制子宫内膜异位和子宫肌瘤的形成，从而减轻患者的痛苦，改善生活质量。
临床研究表明，GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病的总有效率高达90%以上，明显优于传统的药物治疗方案。
2.减少药物不良反应传统的药物治疗方案容易产生激素依赖、耐药性等不良反应，而GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病，由于曼月乐的抗炎、镇痛作用，可减少GnRH-a的用药量，降低药物的不良反应，对患者的生活质量产生的影响相对较小。
3.延长复发时间传统的药物治疗方案对子宫腺肌病的复发率较高，而GnRH-a联合曼月乐则能够延长患者的复发时间，提高治疗的持久性，使患者能够更好地控制疾病。
1.确定用药时间GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病的疗程应根据患者的病情严重程度和生育要求等因素来确定。
一般情况下，GnRH-a的治疗疗程为3-6个月，曼月乐的治疗疗程为2-4周。
治疗期间应密切观察患者的病情变化，及时调整用药方案。
2.合理控制药物剂量在使用GnRH-a联合曼月乐治疗子宫腺肌病时，应根据患者的年龄、体重、肝肾功能等因素，合理控制药物的剂量，避免药物的不良反应。
GnRH-a简介
GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑排泄的10肽激素,是神经.免疫.内排泄三大调节体系互相接洽的重要旌旗灯号分子,对生殖调控具有重要意义.l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑起首分别出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone,GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今,已有40年的汗青.但对GnRH及其受体的构造.散布.生物学功效的研讨,直到近十几年才逐渐被引起看重并成为研讨热门,随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床运用.l GnRH类似物,包含促性腺激素释放激素冲动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来运用最广泛的多肽类激素药物之一. GnRH -a分子构造及感化机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元排泄的10肽激素,经由过程垂体门脉体系,以脉冲式释放的情势刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH).在曩昔30年,很多Gn自然促性腺激素释放激素RH构造类似物被合成,包含GnRH冲动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A).经由过程转变GnRH 第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a,其生物效应较自然GnRH进步50 -100倍.l 研讨发明GnRH -a 初次给药初期,GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳感化,即“焚烧效应”(flare up),使卵巢激素短暂升高,大约中断7天.药物中断感化10-15天后,垂体概况的GnRH受体被全体占满或耗尽,对GnRH-a不再迟钝,即垂体GnRH-a受体脱敏,使FSH和LH大幅降低,导致卵巢性激素明显降低至近似于绝经期或手术去势程度,消失工资的临时性绝经,又称作可逆性药物卵巢切除术. GnRH -a分子构造及感化机理GnRH 受体属于G蛋白偶联受体家族,包含GnRH -I Receptor和GnRH - 【1 】Ⅱ Receptor,在生物体内广泛散布,今朝已在多种垂体外组织包含子宫肌层.子官内膜.卵巢.胎盘.乳腺.前列腺和血液单核细胞等中发明GnRH-mRNA的表达.是以,GnRH-a在治疗性激素相干疾病,如子宫内膜异位症.功血.子宫肌瘤.女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要感化.GnRH-a在妇产科临床的顺应症一.GnRH-a用于子宫内膜异位症l 子宫内膜异位症 l 疾病特色A 症状与体征及疾病的轻微性不成比例B 病变广发.形态多样C 极具浸润性,可形成广泛而轻微的粘连D具有激素依附性,易于复发l GnRH-a运用办法：A “三联”：术前-手术-术后B术前用：今朝术前用药的长处不明白（？）.缺陷（增长患者经济累赘）今朝,术前用药一般不必于卵巢的异位囊肿,只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱.输尿管.或是肠道及盆腔等浸润）,术前用药,可降低手术难度及手术创伤.C术后用：削减和延缓复发,对于是否可以促进和改良生育功效今朝还没有明白的证据（？）GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目标如下表：治疗目标减灭和清除病灶缓解并解除痛苦悲伤削减和防止复发改良和促进生育？（备注：有材料证实,内异症术后药物帮助治疗,GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）二.GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的根据：子宫肌瘤是育龄妇女最罕有的良性肿瘤,芳华期前少见,绝经后肌瘤缩小或减退,提醒肌瘤的发展依附于女性性激素的感化. GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的长处：A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1）术前运用3~6个月,可使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%.2）子宫和肌瘤的缩小,降低了手术的难度,如可以选择经阴道手术.腹腔镜手术.宫腔镜手术.B 其可削减子宫的血流,使术中出血量明显降低,可削减50%.C 改良贫血,削减了输血的几率：贫血的患者,术前运用GnRHa后,闭经,饮食疗养进步血红蛋白,防止输血.GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：l 固然GnRHa可以缩小肌瘤,但停药后4个月,肌瘤会恢复到以前的大小.是以,不克不及代替手术.l 对于接近绝经年纪的患者,可能有一订价值.Imai等研讨了21例年纪大于45岁.月经纪律的子宫肌瘤患者,用GnRHa6个月,停滞治疗25周后,21例中仅2例月经恢复,其余19例未再来月经.解释GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋向——用药后可提进步入围绝经期,如雌激素及孕激素程度降低,导致患者围绝经期症状,须要激素反加治疗.三.治疗“功血”l功血是罕有的妇科疾病之一l 首选是药物治疗（孕激素.雌激素.雄激素.止血药.宫缩剂等）,如无效或反复发生发火,可采纳手术（子宫内膜电切.子宫切除）l GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a）宫腔镜选择的最佳机会为子宫内膜最薄时,才干有用的包管切除子宫内膜基底层及损坏宫腔病变组织;b）GnRHa经由过程克制子宫内膜发展,削减内膜层血管数量而使内膜厚度薄化,便于手术操纵;c）该类药物对于内膜的克制至少在用药后的6～8周才干显效,并且药物感化必须与月经周期同步,是以,手术只能在药物治疗后的特准时代内实行 ,给临床施术带来了很大便利;d）今朝,段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度,具有不受月经周刻日制,不影响手术机会选择．防止了药物对机体内排泄体系的干扰和影响,减轻了患者的经济累赘,对不肯接收药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理开拓了一条新的门路l 对症状轻微而不克不及立刻手术的患者,也是有用的迁就治疗措施（改良贫血）.四.GnRHa在生殖中的运用近10年来很多生殖中间采取促性腺激素释放冲动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后,再加上FSH及hMG,可削减周期撤消率,增长卵细胞收集率.受精率,进步怀胎率,是一种值得看重的引诱排卵计划.GnRHa治疗性早熟l 性早熟的伤害已受到越来越多的看重,儿童性早熟不但使性征过早发育,导致心理与现实心理年纪不匹配,且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高程度,骨龄超前,发展空间缩小,最终影响成年最毕生高.l 性早熟是指由各类原因导致儿童性发育特点消失年纪比正常儿童平均年纪提前2个尺度差以上,即儿童性发育启动年纪明显提前的内排泄疾病,今朝广泛认为男孩9岁前,女童8岁前消失第二性征可断定为性早熟.中枢性性早熟又称真性性早熟,是因为下丘脑提前排泄促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体排泄促性腺激素乃至性腺发育,从而导致的内.外生殖器发育和第二性征呈现,大部分是因为下丘脑的神经内排泄掉调所致,多为女童;少数是因为颅内肿瘤等器质性病变所致,多为男孩.药物治疗性早熟的重要目标是以改良成年身高为焦点,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题.l 促性腺激素释放激素冲动剂是80年月中后期开端运用于中枢性性早熟,GnRH-a的运用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命.它经由过程使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节,最大程度地降低／清除垂体排泄黄体生成素(LH)的细胞对其迟钝性,使LH排泄受抑,而达到使患儿的芳华发育在治疗时代被克制的目标.现已证实,治疗停滞后,发育过程从新启动,并发育至正常成熟个别. l 2008年欧洲.美国和加拿大的儿科内排泄专家对国际上在1990～2007年间运用GnRH-a治疗性早熟的材料进行了循证剖析评价,达成了一个共鸣文件.该文件并不是适用指南,目标是为树立一个研讨和评价尺度.“国际共鸣”认为CPP女孩运用GnRH-a治疗时代能有用克制患者的HPOA,作为改良患儿成年身高的目标对<6岁开端发育的女孩有确定疗效,总体上具安然性.至今未发明CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功效受损.但是对远期心理影响,骨量削减,体重增长和其他远期的问题并未达成共鸣,还须要更长期的随访.CPP 患儿GnRH-a治疗后是否增长PCOS产生率尚需进一步更长时光的追踪.五.GnRHa治疗卵巢癌l 卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,病逝世率位于妇科恶性肿瘤的首位.固然近年来在治疗方面取得很大进展,但疗效仍不令人满足.l 早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素理论”,提醒促性腺激素能促进卵巢癌的产生成长.相干的研讨也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体,使得GnRH -a的抗肿瘤感化成为可能.l 卵巢癌是一种激素依附性肿瘤,而促性腺激素释放激素类似物能特异性地结合GnRH受体克制促性腺激素的释放,从而克制卵巢癌的产生成长,又称为卵巢癌的靶向性治疗l 固然今朝GnRH类似物对卵巢癌的内排泄治疗不克不及作为治疗卵巢癌的尺度计划,但仍可作为有用的帮助治疗药物之一.l 1988年Parmar等开端用GnRH-a治疗复发的卵巢癌,41例通例治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者,每月接收GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次,在治疗时代,5例患者肿瘤未增大;6例患者病情缓解,肿瘤缩小超出50%,平均缓解期达10个月.l 2005年Hasan等报导了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 3.6mg每月1次皮下打针结合他莫西芬20 mg;2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床实验.成果3.8%的患者得到完整缓解,部分缓解率7.7%,38.5%的患者病情稳固.没有治疗相干性毒副感化产生.l 近年来,跟着GnRH类似物对卵巢癌细胞的增殖.凋亡等感化的进一步解释,GnRH类似物的抗癌治疗也已成为研讨的热门.很多学者将GnRH类似物作为载体结合化疗药等细胞毒性药物,可以进步药物疗效.降低毒副感化,相干临床实验正在进行中.六.GnRHa用于化疗的卵巢功效呵护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题.据报导,64%的成年女性患者在阅历化疗后,她们的卵巢功效会受到轻微伤害,从而可能损掉生育才能和女性内排泄功效,轻微影响其生涯质量.是以,如安在肿瘤治疗的同时呵护妇女的卵巢功效,是一个值得研讨的重要课题.已有的研讨成果标明,在各类化疗药物对卵巢的毒性感化中,以烷化剂（包含环磷酰胺.白消安.美法仑.氮芥）最为明显,其次为顺铂.阿霉素;对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶.甲氨蝶呤.放线菌素D.博来霉素.长春新碱和巯嘌呤. 在一项长期临床研讨中,共随访240例≤15岁的因霍奇金病接收化疗的儿童,个中83%的男孩罹患无精症,而只有13%的女孩产生卵巢功效早衰.提醒化疗药物对芳华期前卵巢功效的影响较小,提醒临床上可认为必须接收化疗的生育期女性创造临时的芳华期前情况,以呵护卵巢功效.曾有学者报导运用口服避孕药物模仿这一状况,而起到卵巢呵护的感化,但患者依从性差,后果也不太明显,而运用GnRH-a来替代之前所运用的口服避孕药,运用更便利.有用,今朝已得到动物实验和临床实验的证实.早在1985年,Ataya等在大鼠模子上不雅察到长效GnRH-a 曲普瑞林可以呵护环磷酰胺导致的卵泡耗竭.随后,Meirow.袁光文等在动物实验中也得到了证实,0. 25 mg GnRH-a可以最大程度地克制大鼠卵巢功效,保管大部分初级卵泡,使处于静止期的卵泡免受化疗药物伤害,卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻,无明显出血.坏逝世,从而呵护其卵巢的储备功效. 有学者剖析了9项临床实验,共366例女性因不合疾病接收化疗.个中178例患者化疗同时运用GnRH-a,个中93%患者保存了卵巢功效;188例患者化疗时未运用GnRH-a,仅有48%保存了卵巢功效.但GnRH-a削减卵泡损掉的感化只限于年青.卵巢储备功效优越的女性;因为跟着年纪的上升,女性卵巢储备功效逐渐降低,运用GnRH-a呵护卵巢功效的感化响应削弱.须要强调的是,在垂体-卵巢受克制前,GnRH-a可刺激促性腺激素短暂增高,即所谓“焚烧”感化时代,约l-2周,可促使原始卵泡发育为成熟卵泡（即决裂活泼的细胞）,而化疗药物恰好感化于决裂活泼的细胞,如许可能使卵巢对化疗药物更为迟钝.为削减这一短暂的“焚烧”感化,应尽可能在化疗前1-2周运用GnRH-a,才干够施展GnRH-a靠得住的长时光的克制促性腺激素的排泄感化.也有学者经由过程总结临床报导材料后认为今朝尚无足够证据证实GnRH-a对卵巢功效有呵护感化七.GnRHa用于子宫内膜癌I型子宫内膜癌与雌激素亲密相干,正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中均有GnRH受体的表达.研讨证实, GnRHa可直接或间接感化于内膜癌组织.近年有文献报导,GnRHa对晚期或复发的子宫内膜癌帮助治疗有13%~27%的缓解率.但GnRHa对子宫内膜癌的治疗,多分散于晚期或复发的病理,并且多是附加用药,混淆身分很多,难以进行客不雅评价,尚缺少足够的证据.八.GnRHa用于子宫腺肌病（瘤）感化机制与子宫肌瘤类似,一般的子宫腺肌病（子宫体积小）,可以放置“曼月乐”对子宫体积大（大于10cm）的患者,直接放置“曼月乐”,脱落率较高,本身采取放环前先运用GnRHa,待子宫缩小后再结合“曼月乐”,但后果不是很幻想.九.GnRHa治疗侵袭性血管粘液瘤侵袭性血管粘液瘤是一种少见的肿瘤,多见于外阴.阴道,其GnRH受体可能阳性.术后运用GnRHa治疗有用.本身治疗一例以大量腹水为重要症状的腹膜的侵袭性血管粘液瘤,后果很好.GnRHa治疗的不良反响和对策l 低雌激素症状（围绝经期）：l 骨质松散：长期运用l 血脂：中性影响或有利的影响l 对胰岛素.血糖及糖耐量无影响l 怀胎早期用药,可影响黄体功效,是以孕期不克不及运用.l 对策：反加治疗（Add-back)——留意的问题顺应症应严厉控制,参照药品解释书.不在解释书内的,要向患者解释利弊,属于经验治疗（患者知情赞成）群进修问题总结：1.GnHR对于性早熟没有月经来潮女童的治疗办法及疗效及副感化？答：可以随机运用,建议用量不合此类药物用量不合,每隔4周一次,通例治疗6-15个月,治疗过程中,每月复查身高.性征,每6个月复查骨龄,第3个月反复LHRH 激发实验.疗效确实,可以明显改良性早熟所致症状及激素程度的转变,除外体重增长及骨质松散等不良反响,无明显副感化.2.子宫内膜切除术预处理运用GNRH-A的目标是什么及用药机会及临床运用局限性？答：a）宫腔镜选择的最佳机会为子宫内膜最薄时,才干有用的包管切除子宫内膜基底层及损坏宫腔病变组织;b）GnRHa经由过程克制子宫内膜发展,削减内膜层血管数量而使内膜厚度薄化,便于手术操纵;c）该类药物对于内膜的克制至少在用药后的6～8周才干显效,并且药物感化必须与月经周期同步,是以,手术只能在药物治疗后的特准时代内实行 ,给临床施术带来了很大便利;d）今朝,段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度,具有不受月经周刻日制,不影响手术机会选择．防止了药物对机体内排泄体系的干扰和影响,减轻了患者的经济累赘,对不肯接收药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理开拓了一条新的门路.3.在治疗子宫肌瘤时运用该药会加快绝经,而在女性肿瘤治疗中能起呵护卵泡的感化.二者是否有抵触？答：不抵触.在子宫肌瘤的治疗中,对于非围绝经期女性,主如果用于术前预备,缩小子宫肌瘤体积而便于微创手术的操纵,对于围绝经期女性质宫肌瘤,可以提进步入绝经期,而起到治疗感化.在女性肿瘤化疗中,所起到呵护卵巢的感化,道理是如许的,有实验证实,化疗药物对芳华期前卵巢功效的影响较小,提醒临床上可认为必须接收化疗的生育期女性创造临时的芳华期前情况,以呵护卵巢功效.又有实验证实,GnRH-a可以最大程度地克制大鼠卵巢功效,保管大部分初级卵泡,使处于静止期的卵泡免受化疗药物伤害,卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻,无明显出血.坏逝世,从而呵护其卵巢的储备功效.4.GnHRa在女性肿瘤化疗中可以起呵护卵巢的感化,具体用药机会是何时？答：在垂体-卵巢受克制前,GnRH冲动剂可刺激促性腺激素短暂增高,即所谓“焚烧”感化时代,约1～2周,可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即决裂活泼的细胞),而化疗药物恰好感化于决裂活泼的细胞,如许可能使卵巢对化疗药物更为迟钝.为削减这一短暂的“焚烧”感化,应尽可能在化疗前1～2周运用GnRH冲动剂,或初次选用GnRH拮抗剂.到今朝为止,已有大量研讨证实了GnRHa对化疗患者的卵巢功效具有呵护感化.2002年,Recchia等报导了一项Ⅱ期临床研讨,64例绝经前(年纪27～50岁)的期乳腺癌患者,在外科手术后3周,于化疗前和化疗同时运用戈舍瑞林(长效GnRH冲动剂),每隔28天打针1次,共用1年.化疗计划中均采取环磷酰胺600 mg/m2,平均随访55个月,成果86％患者恢复正常月经,84％患者治愈,94％的患者存活,因而提醒,GnRH冲动剂帮助化疗,既不影响疗效,同时又起到呵护卵巢功效的感化.5.我们有的内排泄先生推举在黄体岑岭期运用达胶卷,夏雨先生推举GnRHa在月经周期第几天运用？答：建议在月经周期的第1-5天开端肌注.一次1支,每4周打针一次.6.该药的运用,可以导致卵巢功效的减退,建议须要时运用反加添加治疗,具体若何治疗呢？答：单纯运用GnRH-a治疗后,血雌二醇程度往往降至20pg/ml以下,是以须要外源性增长小剂量的雌激素,将体内雌激素升高并保持在“窗口”程度,可在不影响疗效的前提下,削减药物的副感化.这种添加小剂量雌激素的办法称为“反向添加（add-back）”治疗.为了反抗中断运用雌激素对子宫内膜的刺激,有子宫的患者在填补雌激素的同时,还可填补适量的孕激素.经常运用的反向添加计划为：倍美力 0.3mg～0.625mg 每日一次+安宫黄体酮2mg～4mg, 或者利维爱1.25mg～2.5mg 每日一次.。
gnrh-a名词解释
gnrh-a名词解释
嘿，你知道 GnRH-a 吗？这可不是什么简单的玩意儿哦！它就像是
我们身体里的一个神秘小开关。
比如说吧，咱们身体就好比是一个超级复杂的大机器，而 GnRH-a 呢，就是那个能控制某些关键部位运作的小按钮。
它和咱们身体里的
激素调节有着紧密的联系。
你想想看啊，要是没有GnRH-a，那身体里的激素平衡不就乱套啦？就像一辆汽车没了关键的零部件，还怎么跑得顺畅呀！
我给你讲个例子哦，有个朋友之前身体出了点问题，去医院一检查，医生就提到了 GnRH-a。
当时我们都懵了，这是啥呀？后来听医生详细
解释，才慢慢搞明白它的重要性。
它能调节女性的月经周期，对生育
啥的都有很大的影响呢！这可不是开玩笑的呀！
它还像一个幕后的大导演，指挥着身体里激素们的“表演”。
如果这
个导演出了问题，那这场“表演”不就乱了套嘛！
那 GnRH-a 到底是什么呢？简单来说，它是促性腺激素释放激素类
似物。
哎呀，别被这长长的名字吓到啦！它的作用可大了去了。
它可
以治疗一些妇科疾病，比如子宫内膜异位症之类的。
再给你说个事儿，我有个亲戚得了子宫内膜异位症，医生就建议用GnRH-a 来治疗呢。
总之啊，GnRH-a 虽然听起来很专业很复杂，但它真的和我们的身体健康息息相关呀！我们可得好好了解它，重视它！它就是我们身体里一个非常重要、不可或缺的存在！。
GnRHa点火效应
1、目前临床上应用的GnRH激动剂均为注射的缓释剂，一般每28天重复注射一次，最长不要超过33天。
由于GnRH-a 注射后开始1～2周内可以短暂地升高雌激素水平，以后才出现雌激素的受抑减低，所以在用药后两周左右可有疼痛加重以及阴道出血的现象，称为“点火效应（flare-up）”一般维持的时间不会太长，如果症状较重，可以对症处理。
一般建议第一针GnRH-a在月经周期的第1～5天开始注射,以后每28天一次。
如果能除外妊娠的可能，最好在黄体中期（月经周期21天）注射，这样“点火效应”的时间与月经期一致，可以减少一次阴道出血。
手术后可以立即用药，如果正处于月经的前半阶段，用第一针GnRH-a时，可以加上孕激素如安宫黄体酮，每天6mg，共用10天，停孕激素后相当于来一次正常的月经，避免了阴道不规则出血或者出血过多。
一般情况下，用药第一个月无明显反应，第二个月开始出现绝经期症状，其严重程度有较大的个体差异。
个别情况下注射GnRH-a可出现一过性血压降低或皮疹等过敏症状，因此第一次注射一定要在医院内进行，最好不要在家中自行用药。
GnRH-a对肝肾功能的影响很小，其与低雌激素血症相关的副反应，可以用反加雌激素来对抗，因此GnRH-a是目前唯一副作用可以控制的治疗子宫内膜异位症的药物，在发达国家已经成为治疗子宫内膜异位症的一线用药。
2、这个话题比较有意思，我想起刚上班的时候在外科轮转，因为定的是妇产科，当时外科一老师就问我，你说血HCG值阴性的话为啥化验结果不是0而是一个范围，比如0-25。
我当时只想着是试剂本身的误差了。
HCG即人绒毛膜促性腺激素，是英文human chorionic gonadotrophin三个英文的首字字母缩写，是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。
HCG检测试纸为使用最广泛的检测人绒毛膜促性腺激素的检测工具。
1）. 但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。
2）. β-亚单位是HCG所特异的。
促性腺激素释放激素类药物在男性不育症治疗中的应用前景
促性腺激素释放激素类药物在男性不育症治疗中的应用前景引言：男性不育症是指男性在正常性生活条件下持续一年以上无法实现生育目的的疾病。
对于男性不育症患者而言，最常见的治疗方法是辅助生殖技术，如体外受精和精子注射。
然而，近年来科学家们逐渐发现，促性腺激素释放激素类药物在男性不育症治疗中具有潜力和应用前景。
本文将详细介绍这些药物的作用机制、研究进展以及未来可能的应用前景。
作用机制：促性腺激素释放激素（GnRH）是一种生物活性多肽激素，通过与下丘脑-垂体-性腺轴相互作用，调控睾丸的功能，包括睾丸激素的合成、分泌和排泄。
促性腺激素释放激素类药物可以模拟体内的自然GnRH，通过调节GnRH受体的活性，从而调整性腺的功能。
这些药物主要有促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）和促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH Antagonist）两类。
研究进展：1. GnRHa的应用：GnRHa是目前男性不育症治疗中的主要药物之一。
它们通过抑制自然GnRH 的合成和释放，降低睾丸激素水平，从而抑制精子的生长和发育。
研究表明，GnRHa可以用于治疗睾丸功能减退症、精液质量差和精子浓度低等不育症患者。
此外，GnRHa也被广泛用于体外受精和精子注射过程中，以提高治疗成功率。
2. GnRH拮抗剂的应用：GnRH拮抗剂是另一类促性腺激素释放激素类药物，在男性不育症治疗中也有潜力。
与GnRHa不同，GnRH拮抗剂可以直接抑制垂体前叶释放的促性腺激素，从而降低睾丸激素的水平。
已有研究表明，GnRH拮抗剂可以用于治疗睾丸功能减退症和降低睾丸激素水平引起的多种不育症类型。
未来前景：1. 个性化治疗：随着对男性不育症病因和机制的深入了解，个体化治疗将成为未来的发展方向。
通过对不育症患者进行基因检测和临床评估，可以更准确地选择和调整治疗方案，提高治疗效果。
2. 联合治疗：除了促性腺激素释放激素类药物，联合其他药物或治疗方式也是提高男性不育症治疗效果的重要途径。
gnrha简介
GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。
l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。
但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。
l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormoneantagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。
GnRH -a分子结构及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。
在过去30年，许多Gn 天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。
通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。
l 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。
药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。
GnRH-a的临床应用进展
脉 冲 性 的 ，其 分 泌 的 节 律 和 频 率 决 定 Ｌ 和 Ｆ Ｈ 的 脉 冲 分 Ｈ Ｓ 泌 ，对 性 腺 的 正 常 功 能 起 决 定 性 的 作 用 ；② 持 续 性 应 用 天 然 序 列 的 Ｇ ＲＨ 或 是 长 效 的 Ｇｎ ｎ ＲＨ — （ｇ ｎｓ）都 会 使 垂 ａ ａｏｉ ｔ 体 Ｇ ＲＨ 受 体 敏 感 性 降 低 ， 致 Ｆ Ｈ 和 Ｌ 分 泌 下 降 ； ｎ 导 ｓ Ｈ ③ 下 丘 脑 分 泌 Ｇｎ Ｈ 呈 现 一 种 精 确 的 发 育 模 式 ，是 与 新 生 Ｒ 儿 期 的短 暂 性 激 活 ， 婴 儿 期 及 儿 童 期 的 静 止 ， 以及 青 春 期 激 活并 增 加 直 至 成 人 水 平 的模 式 是 相 一 致 的 。 人 工 合 成 的 Ｇ ＲＨ —ａ即 Ｇｎ ｎ ＲＨ 受 体 激 动 剂 具 有 两 种 特 性 ，与 Ｇｎ Ｈ 受 体 有 高 度 的 亲 和 力 ，并 可 抵 抗 内肽 酶 的 Ｒ 降解 而延 长半 衰期 ，产 生 类 似 于 Ｇｎ Ｈ 的作 用 。这 一 类 合 Ｒ 成 化合 物 的 共 同 特 征 是第 ６ 包 含 Ｄ一 基 酸 ，和 乙胺 基 取 位 氨 代 了 羧 基末 端 的 甘 氨 酸 １ 酰 胺 基 ， 使 得 对 水 解 酶 具 有 更 Ｏ一 好 的抵 抗 性 和对 于 受 体 更 高 的 亲 和 力 。通 过 引 进 第 ６位 氨
就 长 期 来 说 可 能 有 更 好 的 临 床 效 益 ［ 但 Ｓ ｔ ５ ］ ｍｉ ｈ等 ［ 发 现 ６ Ｇ ＲＨ — ｎ ａ治疗 后 的 骨 折 发 生 率 明 显 增 加 。
性 的 刺 激 促 性 腺 细 胞 释 放 促 性 腺 激 素 Ｌ 和 Ｆ Ｈ ，接 下 来 Ｈ Ｓ Ｌ 和 Ｆ Ｈ 分 别 刺 激 性 腺 细 胞 产 生 性 激 素 并 促 进 配 子 形 Ｈ Ｓ
GnRHa的作用原理及应用
GnRHa的作用原理及应用一、GnRHa概述GnRHa（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist）是一类治疗性激素，也被称为促性腺激素释放激素激动剂。
它模拟性腺激素释放激素（GnRH）的作用，通过抑制GnRH的释放，从而抑制垂体前叶激素的分泌，抑制性腺激素的合成和分泌。
二、GnRHa的作用原理GnRHa通过以下几个方面发挥作用：1.抑制垂体前叶激素的合成和分泌：GnRHa与GnRH受体结合后，产生降低性激素的效果。
它会抑制促性腺激素（FSH和LH）的合成和释放，从而抑制卵巢的功能。
2.持久性、连续性抑制性腺激素的合成和分泌：GnRHa的长效性和持久性能够提供连续的抑制性腺激素的环境，使之更有效地抑制性腺激素的合成和分泌。
3.抑制雌激素和雄激素的合成和分泌：GnRHa也可以抑制卵巢中雌激素的合成和分泌，对雄激素作用于前列腺等组织也产生抑制作用。
三、GnRHa的应用GnRHa在临床上被广泛应用于以下几个方面：1. 青春期提前在某些情况下，女孩或男孩的性成熟发育过早，会导致身高矮小和其他身体和心理问题。
GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌，延缓青春期的到来，从而延长生长发育期。
2. 不孕症治疗对于女性不孕症的治疗，GnRHa可以用于进行辅助控制卵巢功能的调节。
通过抑制卵巢功能，调整雌激素水平和促排卵激素（FSH和LH）水平，达到促进排卵和改善卵巢功能的目的。
3. 高风险性别发育异常儿童治疗对于某些性别发育异常的儿童，GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌，从而调节性别发育特征。
例如，在某些男性儿童中，早期暴露于GnRHa可以延迟或减少第二性征的发育，从而为手术治疗疾病提供更好的条件。
4. 前列腺癌治疗对于前列腺癌，GnRHa可以通过抑制性腺激素的合成和分泌，从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。
它可以被用作单独治疗，也可以与其他治疗方法（如手术、放疗）联合应用以提高治疗成效。
GnRHa对化疗致卵巢损伤保护机制的探讨
GnRHa对化疗致卵巢损伤保护机制的探讨GnRHa对化疗致卵巢损伤保护机制的探讨引言：随着化疗的广泛应用，卵巢损伤成为女性患者在治疗恶性肿瘤过程中面临的常见问题。
化疗通过杀伤癌细胞的同时，也不可避免地会对正常细胞造成损伤，尤其是卵巢，使得卵泡数量和质量丧失，导致卵巢功能不全及不育的风险。
GnRHa作为一种能够抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能的药物，近年来成为保护卵巢功能的研究热点。
本文将探讨GnRHa对化疗致卵巢损伤的保护机制。
一、GnRHa的基本原理GnRHa是一类能够模拟下丘脑中的促性腺激素释放激素(GnRH)的药物。
正常情况下，GnRH的分泌会引起垂体释放促性腺激素(LH和FSH)的波动，从而促进卵巢中卵泡的发育与成熟。
而GnRHa的应用可抑制GnRH的分泌，借此抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，从而减轻化疗药物对卵巢的损伤。
二、GnRHa对卵巢功能的保护1. 通过抑制卵泡形成和发育来保护卵巢功能。
研究发现，GnRHa可减少卵泡数量和减缓卵泡发育的速度，从而保护卵巢功能。
化疗药物通过诱导卵巢细胞凋亡的方式杀伤癌细胞，同时也会影响正常卵巢细胞的生长和发育。
而GnRHa 可减少正常卵巢细胞暴露在化疗药物的时间，减少细胞受损的机会。
2. 通过降低卵巢损伤相关因子的表达来保护卵巢功能。
研究表明，化疗药物可促使卵巢细胞中一系列炎症和氧化应激相关因子的表达上调，进而导致卵巢细胞的损伤。
而GnRHa的应用可减少这些因子的表达，从而减轻卵巢受损。
3. 通过促进卵巢自我修复来保护卵巢功能。
卵巢具有自我修复能力，GnRHa的应用可通过抑制卵巢周期，延缓卵巢细胞的功能降低。
当化疗结束后，卵巢细胞得以充分恢复和修复，从而保护卵巢功能。
三、GnRHa的免疫调节作用除了对卵巢功能的保护作用外，GnRHa还具有免疫调节作用。
研究显示，化疗会引发炎症反应和免疫系统的紊乱。
而GnRHa 的应用可通过调节免疫功能，降低炎症反应，提高免疫系统的活性，从而保护卵巢及身体免受化疗的伤害。
轻松读懂GnRHa的作用
轻松读懂GnRHa的作用在人体的内分泌系统中，性激素是影响人体生长发育、维持性功能等重要作用的一类激素。
性激素的分泌受下丘脑-垂体-性腺轴系统性的调控。
而GnRH（促性腺激素释放激素）作为下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，是此轴信号传递的第一步。
GnRH 是由下丘脑弓状核神经细胞分泌的一种十肽激素。
通过垂体门脉系统以脉冲的形式分泌 [1]。
GnRH 与垂体促性腺激素细胞膜表面的GnRH 受体（GnRHR），结合形成配体-受体复合物进入细胞。
垂体受到复合物刺激，周期性分泌促性腺激素LH（促黄体生成激素）、FSH（促卵泡成熟激素）。
LH、FSH 作用于性腺，促进性腺分泌性激素，进而对乳腺、肾上腺皮质、甲状腺和骨骼生长等发挥作用 [1]。
图 1 GnRH 的分泌及生理作用由于性激素的广泛作用，导致多种疾病的发生发展都依赖于性激素。
其中包括子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌、中枢性性早熟。
随着对疾病机制的研究深入，GnRHa（促性腺激素释放激素激动剂）类药物逐渐成为了治疗性激素依赖性疾病的重要药物。
GnRHa 是GnRH 的类似物同时也是GnRH 受体的激动剂。
以「亮丙瑞林」为例，主要通过替换GnRH 的第六位、第十位氨基酸，延长了半衰期，增加了与细胞膜表面的 G 蛋白偶联受体 GnRHR 的亲和性 [2]。
GnRHa 和 GnRH 竞争性的与 GnRHR 结合，而 GnRHa 与受体结合的亲和力比天然 GnRH 强 80-100 倍 [3]。
GnRHa 使用初期会因「点火效应」，使促性腺激素短暂性的分泌增加。
点火效应即：GnRHa 初始时期可刺激垂体促性腺细胞，增加促性腺激素的分泌，约持续 1-3 周 [4]。
GnRHa 与细胞膜表面GnRHR 结合形成配体-受体复合物后，在液晶态的细胞膜上微聚集并移向细胞内，从而激活一系列信号通路[5]。
图 2 GnRHa 与 GnRHR 结合形成复合物的模式图其中包括启动细胞核 DNA 转录形成 mRNA。
一文读懂GnRH-a在辅助生殖中的2大常见应用
一文读懂GnRH-a在辅助生殖中的2大常见应用本文作者：东莞市第三人民医院生殖中心柳先廉副主任医师天然促性腺激素释放激素 (GnRH) 是下丘脑肽能神经元分泌的 10 肽激素，是通过垂体门脉系统，刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激激素(FSH) 和黄体生成激素 (LH)。
通过改变 GnRH 第 6 位和第 10 位氨基酸得到 GnRHa，其生物效应较天然 GnRH 提高 50～100 倍。
首次给药初期 GnRHa 具有短暂刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用，使卵巢性激素短暂升高。
持续应用后，则垂体受体被全部占满和耗尽，对 GnRHa 不再敏感，即垂体 GnRHa 受体脱敏，使 FSH 和 LH 大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平。
所以，GnRHa 有两大效应，一个是激动效应，一个是抑制效应，我们根据其两大效应，来说说它的应用。
激动效应GnRHa 具有短暂刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用, 使卵巢性激素短暂升高。
主要用于：促排卵时的扳机效应。
如果患者没有使用GnRHa 进行垂体降调节，我们可以在患者使用CC（克罗米芬）、Gn（FSH 或者HMG）或联合CC+Gn 后给予GnRHa 进行扳机【1】，使得在短暂的时间里，垂体分泌大量的FSH/LH 促进卵巢发育成熟，其作用类似于 HCG。
但是它和 HCG 的区别是：如果在 Gn 前使用了 GnRHa 对垂体降调节，就不能使用GnRHa 进行扳机；GnRHa 扳机是形成内源性LH 峰，而 HCG 是形成外源性 LH 峰；GnRHa 扳机因为是利用不孕患者自身的LH/FSH，所以一般为单卵泡发育多见，而HCG 为外源性LH峰，多卵泡发育排卵多见；GnRHa 扳机发生排卵时间短（24～36 h），HCG 发生排卵时间长（36～42 h）。
注意：作为扳机的 GnRHa（0.1 mg）不是长效的而是短效的。
抑制效应主要是使用它后期对垂体的 GNRH 受体的占位抑制作用。
gnrha的种类、用法 -回复
gnrha的种类、用法-回复问题：种类和用法引言：在农业和园艺中，为了控制害虫和杂草的生长，经常需要使用化学药剂。
其中一种被广泛使用的农药是植物生长调节剂（GNRHA）。
本文将介绍GNRHA的种类和用法，并详细解释如何正确使用和应用这些农药来实现理想的效果。
一、植物生长调节剂（GNRHA）的定义和作用（200字）植物生长调节剂是一类化学药剂，它们可以通过影响植物的生长和发育过程来调节植物的生长。
植物生长调节剂的主要作用包括促进植物生长、控制植物高度、提高农产品产量以及改善农作物的品质。
二、植物生长调节剂（GNRHA）的种类（400字）植物生长调节剂可以分为不同的种类，根据其作用机制和化学结构的不同。
以下是一些常见的植物生长调节剂的种类：1. 植物生长素：植物生长素是一种常见的植物生长调节剂，它可以促进植物幼苗的生长和发育。
植物生长素有助于增加植物的体积和根系，使植物更加结实和健康。
2. 壮苗生长素：壮苗生长素是一种促进植物生长的植物生长调节剂。
它可以提高农作物的生长速度和光合作用效率。
壮苗生长素可以应用在幼苗期，帮助植物更快地建立起健康的根系和叶片。
3. 抗矮剂：抗矮剂是一种控制农作物高度和茎长的植物生长调节剂。
它可以有效地控制农作物的伸长速度，并且使农作物的高度更加均匀。
抗矮剂的应用可以提高农作物的产量和质量。
4. 开花调节剂：开花调节剂可以调节植物的开花过程。
它可以推迟或促进植物的开花时间，使农作物在适合的季节内开花和结果。
5. 果实膨大剂：果实膨大剂可以促进农作物果实的发育和膨大。
它可以提高果实的品质和产量。
三、植物生长调节剂（GNRHA）的用法（900字）正确使用植物生长调节剂对于实现理想效果至关重要。
以下是使用植物生长调节剂的一般步骤：1. 了解农作物需求：在使用植物生长调节剂前，了解你所种植农作物的需求和特点非常重要。
不同的农作物可能需要不同类型和量的植物生长调节剂。
2. 确定正确的剂量：根据农作物的需求，确定正确的剂量非常重要。
GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的效果评价
GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的效果评价子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其病因复杂，临床表现多样化，给患者带来了很大的困扰。
目前，治疗子宫内膜异位症的方法有很多，其中包括手术治疗和药物治疗。
而近年来，GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的方法备受关注，被认为是一种有效的治疗手段。
本文将对GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的效果进行评价，以期为临床治疗提供参考。
GnRH-a是一种通过抑制垂体分泌促性腺激素的药物，它可以有效地抑制卵巢功能，降低雌激素水平，从而减少子宫内膜异位症组织的增生和出血，对于缓解疼痛症状和改善生育功能具有显著的效果。
而腹腔镜手术则是通过直视下对子宫内膜异位症病灶进行清除和修复，可以有效地减少异位组织造成的症状和并发症。
GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的原理是通过药物先行控制病情，再行手术治疗，从而取得更好的治疗效果。
GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症已经在临床上得到了广泛的应用。
根据临床研究的结果显示，采用GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症，可以显著地改善患者的疼痛症状，减少月经量，改善生育功能，提高生活质量，并且在术后复发率较低。
这种联合治疗方法的优势在于，药物可以控制病情，手术可以清除病灶，从而在短期内达到良好的治疗效果，减少患者的痛苦和对药物的依赖。
1. 疼痛症状缓解效果2. 月经异常改善效果3. 生育功能改善效果对于有生育需求的子宫内膜异位症患者来说，GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症也具有很好的效果。
由于GnRH-a的应用可以调节卵巢功能，减少异位组织的增生，从而改善了患者的生育功能。
而腹腔镜手术可以清除病灶，减少子宫内膜异位症对卵巢、输卵管等组织器官的影响，更好地恢复了患者的生育功能。
临床研究表明，采用GnRH-a联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症，在治疗后一年内，约有60%的患者实现了自然受孕。
gnrh-a作用原理
gnrh-a作用原理GnRH-a（Gonadotropin-releasing hormone agonist）是一种作用于垂体前叶的激素类药物，其作用原理是通过调节垂体和下丘脑之间的信号传递，抑制性激素的分泌，从而达到抑制性腺激素的释放的效果。
本文将详细介绍GnRH-a的作用原理及其在临床上的应用。
GnRH-a主要通过与垂体前叶的GnRH受体结合，模拟体内的GnRH信号，从而抑制垂体前叶分泌促性腺激素（FSH和LH）。
GnRH-a与GnRH受体的结合阻断了正常的GnRH-受体结合，抑制了垂体前叶细胞的促性腺激素合成和释放。
这种抑制作用可持续数周至数月，使得垂体前叶逐渐耗竭，并导致促性腺激素水平下降。
GnRH-a的作用机制使其在多种临床领域得到了广泛应用。
在妇科领域，GnRH-a常用于治疗月经失调、子宫肌瘤等疾病。
通过抑制促性腺激素的分泌，可抑制卵巢功能，减少雌激素对子宫的刺激，从而达到治疗的效果。
此外，GnRH-a还可用于辅助体外受精（IVF）等生殖技术中，通过控制卵巢功能来增加受精率和妊娠率。
在男科领域，GnRH-a被广泛应用于治疗前列腺癌等激素依赖性肿瘤。
由于前列腺癌细胞对雄激素的依赖性，通过抑制垂体前叶的促性腺激素分泌，可以达到降低雄激素水平，从而抑制前列腺癌的生长和转移的效果。
此外，GnRH-a还可用于治疗男性性早熟等疾病，通过抑制垂体前叶的促性腺激素分泌，减少雄激素的合成和释放，从而延迟性腺发育和性成熟。
尽管GnRH-a在临床上的应用广泛，但其也存在一些副作用。
常见的副作用包括潮热、性欲减退、骨质疏松等。
这些副作用主要是由于促性腺激素水平下降引起的内分泌紊乱所致。
因此，在应用GnRH-a时需要密切监测患者的生殖激素水平和骨密度等指标，并根据具体情况进行调整和管理。
GnRH-a作为一种作用于垂体前叶的激素类药物，通过抑制促性腺激素的分泌，发挥着重要的治疗作用。
其作用原理是通过与垂体前叶的GnRH受体结合，抑制垂体前叶细胞的促性腺激素合成和释放。
GnRHa与内异症、不育和癌-郎景和
IVF/ET受孕率明显高于COH/AIH 一个IVF/ET周期比6个COH/AIH还高
—— 俄罗斯
比较 C.C＋FSH，HMG＋FSH，GnRHa＋ HMG＋FSH， GnRHa＋C.C＋FSH 用GnRHa组效果更好，尤适于中、轻度EM
——
台湾省
不同刺激排卵方法组患者的特征、怀孕率和流产率
促性腺激素释素类似物（1） GnRH - analogues
GnRH激动剂（GnRH-agonists）
Goserelin Leuprorelin Triptorelin Triptorelin Buserelin Nefarelin
戈舍瑞林 亮丙瑞林 曲普瑞林 曲普瑞林 普舍瑞林 纳法瑞林
4 = Normal 3 = Mildly dysfunctional 2 = Moderately dysfunctional 1 = Severely dysfunctional 0 = Absent or nonfunctional
The Least Function (LF) score was calculated as the sum of the right and left lowest score assigned to the tube, fimbria, or ovary. The score therefore ranges from 0(both sides absent or nonfunctional) to 8 (both sides normal)
（I期-36.4%,II期-31.8%,III期-33.3%,IV期-46.4%）
反复手术不可取(卵巢损害)
对EM不孕者期待是不明智的 积极治疗是值得推崇的
GnRH-a
Ｇ ｎ Ｒ Ｈ— ａ辅助腹 腔镜 治疗 Ｅ Ｍｓ 具有 较好 的临床疗 效 ，改善 患者雌激 素水平 ，减轻
【 关键 词 】 性腺激素释放激 素激 动剂 ；腹腔镜 ；子宫 内膜异位症 ；临床效果
Ｏｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈｅ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｇ ｏ ｎａ ｄ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｎ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇ ｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎｅ ａ ｇ ｏ ｉｓ ｎ ｔ ａ ｓ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｄ ｌ ａ ｐ ａ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐｙ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ｏ ｆ ｅ ｎ ｄｏ ｍｅ ｔ ｒ ｉ ｏ ｓ ｉ ｓ ，颜根喜 ．剖 宫产 术后 不 同方 法镇 痛效
果分析 ［ Ｊ ］ ．中国妇幼保健 ，２ ０ ０ ４，１ ９（ １ ４ ） ：７ ０ ＋ １ ２ ３ ．
［ 编校
李 秀娟 ］
Ｇ ｎ Ｒ Ｈ — ａ 辅 助 腹 腔 镜 治疗 子 宫 内膜异 位 症 的临床 效 果 观察
（ ４ ４ ． ８ ３ ￣ ２ ． １ ６ ）ｐ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ和 （ ４ ０ ． １ ５ ￣ ２ ． ０ ３ ）ｐ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ，低于对照组 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ；观察组 总不 良发 生率为 １ ４ ． ｏ ４ ％ ，低于对照组 ，两组
比较 ，差异有统计 学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论
孟繁 龙 ① 吕杰 强② 温州医科大学 （ 浙江 温州） ３ ２ ５ ０ ０ ０
中国图书分类号 １ １ ７ １ １ ． ７ １ 文献标识码 Ａ 文章编号 １ ０ ０ １ － ４ ４ １ １ （ ２ ０ １ ５） ２ ２ － ３ ９ ０ ９ － ０ ３ ； ｄ ｏ ｉ ： ｌ ０ ． ７ ６ ０／ ２ ｚ ｇ ｆ ｙ ｂ ｊ ． Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ － ４ ４ １ １ ． ０１ ２ ５ ． ２ ２ ． ５ ６
gnrha 点火效应
GnRHa点火效应
GnRHa是一种促性腺激素释放激素类似物，可以通过与下丘脑神经元表面的GnRH受体结合来刺激垂体前叶分泌促性腺激素（FSH和LH），从而促进卵巢排卵和卵子成熟，达到治疗不孕不育等目的。
在GnRHa治疗初期，由于GnRH受体的激活，会产生一种短暂的“点火效应”（flare-up），即在GnRHa注射后的第一周内，卵巢激素水平短暂升高，持续时间约为7天左右。
这种点火效应可以促进原始卵泡发育成熟，提高治疗效果。
点火效应的机制尚不完全清楚，但可能与GnRHa引起的下丘脑-垂体-卵巢轴的调节紊乱有关。
在点火效应期间，卵巢激素水平的升高可以刺激卵巢内的原始卵泡发育和成熟，从而提高治疗效果。
需要注意的是，点火效应虽然可以提高治疗效果，但也可能导致卵巢过度刺激综合征等不良反应，因此在治疗过程中需要密切监测患者的卵巢激素水平和临床表现，及时采取措施进行干预和治疗。
GnRH_a_GnRH_A在诱导排卵治疗中的临床应用
文章编号:1003-6946(2007)03-138-02GnRH-a/GnRH-A在诱导排卵治疗中的临床应用李 洁,梁晓燕(中山大学附属第一医院,广东广州510080)中图分类号:R714 文献标识码:B促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hor-mone,GnRH)由下丘脑神经元的前体所产生,是一种十肽(PGlu+His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2),以脉冲形式分泌。
它通过作用于促性腺细胞上的同族受体(GnRH receptor,GnRH-R)而刺激垂体合成和释放LH和FSH。
促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及促性腺激素释放激素抑制剂(GnRH-A)同为促性腺激素释放激素类似物。
GnRH-a主要是替换GnRH的第6位及第10位氨基酸,使其半衰期及与GnR H-R结合能力有大幅提高。
GnRH-A是通过对GnRH分子结构的第1、2、3、6、8、10位的氨基酸进行替换修饰而成的产物。
GnRH-a及GnRH-A的作用最终均为抑制促性腺激素的释放,但其药理作用机制却截然不同。
GnRH-a 是通过对垂体GnRH受体的降调节及腺垂体促性腺激素细胞的脱敏作用而抑制促性腺激素释放的,这种抑制是一种缓慢的过程,一般于GnRH-a治疗2~3周后才出现。
在用药初期由于GnRH-a与垂体GnRH受体结合,存在初始的 骤然作用 (flare-up)使FSH及LH 分泌增加。
而GnRH-A则是通过与GnRH竞争性结合GnRH-R而达到快速抑制内源性GnRH对垂体的兴奋作用,其作用基础是GnRH-A较GnR H与GnRH-R的亲和力强,且没有生物活性,通过竞争性抑制作用在数小时内即快速抑制促性腺激素的释放。
自1984年促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节长方案引入IVF-E T可控制超排卵(controling ovuarian hyperstimulation,COH)治疗获得成功后,基于此方案具有增加获卵数目,抑制内源性LH峰减少,取消周期,有利于临床工作计划性安排和提高临床妊娠率等优点目前已广泛应用于临床。
GnRHA与GnRHa是有区别的
促性腺激素释放激素类似物9大用法1. 关于GnRH-a 和GnRH-A 的特点和区别，你了解多少？2. GnRH-a可以用于哪些疾病的治疗？促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是一种人工合成的促性腺激素释放激素，其种类包括促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）和促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-A）。
目前这两类激素，尤其GnRH-a，在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。
现就GnRH-a 和GnRH-A 的特点和应用进行概述。
GnRH-a 和GnRH-A 介绍1. GnRH-a（1）作用原理：正常情况下，下丘脑分泌的GnRH 可刺激垂体分泌FSH 和LH，进而刺激卵巢分泌性激素，构成下丘脑-垂体-卵巢调节系统。
当外源性GnRH-a 占据了垂体的GnRH 受体后，垂体就不再对正常GnRH 起反应，结果下丘脑-垂体-卵巢轴被阻断，卵巢激素分泌减少至绝经后水平。
（2）自身特点：首次给药初期，具有「flare up」效应(点火效应)，即短暂刺激FSH 和LH 升高的作用，从而使卵巢分泌激素短暂升高，大约持续7 天。
停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的女性停药后卵巢功能的恢复约需 6 周。
（3）不良反应：主要引起的低雌激素血症有关症状，用药后患者可提前出现绝经期症状，如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及骨质疏松等。
（4）常用药物：戈舍瑞林（诺雷德）、曲谱瑞林（达菲林）和亮丙瑞林（抑那通）。
2. GnRH-A（1）作用原理：主要通过快速竞争性结合GnRH 受体来阻断GnRH 与其受体结合，从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递，从而抑制LH 及FSH 的释放。
（2）自身特点：不发生「flare-up」效应。
具有灵活性，可应用于月经周期的任何阶段，抑制垂体促性腺激素的释放，起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢复，抑制作用具有剂量依赖性。
（3）不良反应：偶有恶心和头痛发生。
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GnRH-a简介l? ? ? 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。
l? ? ? 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。
但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。
l? ? ? GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormoneantagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。
GnRH -a分子结构及作用机理l? ? ? ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。
在过去30年，许多Gn 天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。
通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。
l? ? ? 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。
药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。
GnRH -a分子结构及作用机理GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族，包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达。
因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用。
GnRH-a在妇产科临床的适应症一、GnRH-a用于子宫内膜异位症l? ? ? 子宫内膜异位症l? ? ? 疾病特点A 症状与体征及疾病的严重性不成比例B 病变广发、形态多样C 极具浸润性，可形成广泛而严重的粘连D具有激素依赖性，易于复发l? ? ? GnRH-a应用方法：A “三联”：术前-手术-术后B术前用：目前术前用药的优点不明确（？）、缺点（增加患者经济负担）目前，术前用药一般不用于卵巢的异位囊肿，只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱、输尿管、或是肠道及盆腔等浸润），术前用药，可降低手术难度及手术创伤。
C术后用：减少和延缓复发，对于是否可以促进和改善生育功能目前还没有明确的证据（？）GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目的如下表：治疗目的减灭和消除病灶缓解并解除疼痛减少和避免复发改善和促进生育？（备注：有资料证明，内异症术后药物辅助治疗，GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）二、GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的依据：子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性肿瘤，青春期前少见，绝经后肌瘤缩小或减退，提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用。
GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的优点：A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1）术前应用3~6个月，可使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%。
2）子宫和肌瘤的缩小，降低了手术的难度，如可以选择经阴道手术、腹腔镜手术、宫腔镜手术。
B 其可减少子宫的血流，使术中出血量明显下降，可减少50%。
C 改善贫血，减少了输血的几率：贫血的患者，术前应用GnRHa后，闭经，饮食调理提高血红蛋白，避免输血。
GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：l? ? ? 虽然GnRHa可以缩小肌瘤，但停药后4个月，肌瘤会恢复到以前的大小。
因此，不能代替手术。
l? ? ? 对于接近绝经年龄的患者，可能有一定价值。
Imai等研究了21例年龄大于45岁、月经规律的子宫肌瘤患者，用GnRHa6个月，停止治疗25周后，21例中仅2例月经恢复，其余19例未再来月经。
说明GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋势——用药后可提前进入围绝经期，如雌激素及孕激素水平下降，导致患者围绝经期症状，需要激素反加治疗。
三、治疗“功血”l? ? ? 功血是常见的妇科疾病之一l? ? ? 首选是药物治疗（孕激素、雌激素、雄激素、止血药、宫缩剂等），如无效或反复发作，可采取手术（子宫内膜电切、子宫切除）l? ? ? GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才能有效的保证切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术操作；c）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6～8周才能显效，而且药物作用必须与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特定时期内实施，给临床施术带来了很大不便；d）目前，段华教授等建议采用负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．避免了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不愿接受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术。
为官腔镜术前子宫内膜预处理开辟了一条新的途径l? ? ? 对症状严重而不能立即手术的患者，也是有效的姑息治疗措施（改善贫血）。
四、GnRHa在生殖中的应用近10年来许多生殖中心采用促性腺激素释放激动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后，再加上FSH及hMG，可减少周期取消率，增加卵细胞采集率、受精率，提高妊娠率，是一种值得重视的诱导排卵方案。
GnRHa治疗性早熟l? ? ? 性早熟的危害已受到越来越多的重视，儿童性早熟不仅使性征过早发育，导致心理与实际生理年龄不匹配，且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高水平，骨龄超前，生长空间缩小，最终影响成年最终身高。
l? ? ? 性早熟是指由各种原因导致儿童性发育特征出现年龄比正常儿童平均年龄提前2个标准差以上，即儿童性发育启动年龄显着提前的内分泌疾病，目前普遍认为男孩9岁前，女童8岁前出现第二性征可判断为性早熟。
中枢性性早熟又称真性性早熟，是由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体分泌促性腺激素以致性腺发育,从而导致的内、外生殖器发育和第二性征呈现，大部分是因为下丘脑的神经内分泌失调所致，多为女童；少数是由于颅内肿瘤等器质性病变所致，多为男孩。
药物治疗性早熟的主要目的是以改善成年身高为核心,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题。
l? ? ? 促性腺激素释放激素激动剂是80年代中后期开始应用于中枢性性早熟，GnRH-a的应用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命。
它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节，最大程度地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性，使LH分泌受抑，而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的目标。
现已证实，治疗停止后，发育进程重新启动，并发育至正常成熟个体。
l? ? ? 2008年欧洲、美国和加拿大的儿科内分泌专家对国际上在1990～2007年间应用GnRH-a治疗性早熟的资料进行了循证分析评价，达成了一个共识文件。
该文件并非实用指南，目的是为建立一个研究和评价标准。
“国际共识”认为CPP女孩应用GnRH-a治疗期间能有效抑制患者的HPOA，作为改善患儿成年身高的目的对<6岁开始发育的女孩有肯定疗效，总体上具安全性。
至今未发现CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功能受损。
但是对远期心理影响，骨量减少，体重增加和其他远期的问题并未达成共识，还需要更长期的随访。
CPP患儿GnRH-a治疗后是否增加PCOS发生率尚需进一步更长时间的追踪。
五、GnRHa治疗卵巢癌l? ? ? 卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，病死率位于妇科恶性肿瘤的首位。
虽然近年来在治疗方面取得很大进展，但疗效仍不令人满意。
l? ? ? 早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素理论”，提示促性腺激素能促进卵巢癌的发生发展。
相关的研究也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体，使得GnRH -a的抗肿瘤作用成为可能。
l? ? ? 卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤，而促性腺激素释放激素类似物能特异性地结合GnRH 受体抑制促性腺激素的释放，从而抑制卵巢癌的发生发展，又称为卵巢癌的靶向性治疗l? ? ? 虽然目前GnRH类似物对卵巢癌的内分泌治疗不能作为治疗卵巢癌的标准方案，但仍可作为有效的辅助治疗药物之一。
l? ? ? 1988年Parmar等开始用GnRH-a治疗复发的卵巢癌，41例常规治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者，每月接受GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次，在治疗期间，5例患者肿瘤未增大；6例患者病情缓解，肿瘤缩小超过50%，平均缓解期达10个月。
l? ? ? 2005年Hasan等报道了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 每月1次皮下注射联合他莫西芬20 mg；2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床试验。
结果%的患者得到完全缓解，部分缓解率%，%的患者病情稳定。
没有治疗相关性毒副作用发生。
l? ? ? 近年来，随着GnRH类似物对卵巢癌细胞的增殖、凋亡等作用的进一步阐明，GnRH 类似物的抗癌治疗也已成为研究的热点。
许多学者将GnRH类似物作为载体结合化疗药等细胞毒性药物，可以提高药物疗效、降低毒副作用，相关临床试验正在进行中。
六、GnRHa用于化疗的卵巢功能保护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题。
据报道，64%的成年女性患者在经历化疗后，她们的卵巢功能会受到严重损害，从而可能丧失生育能力和女性内分泌功能，严重影响其生活质量。
因此，如何在肿瘤治疗的同时保护妇女的卵巢功能，是一个值得研究的重要课题。
已有的研究结果表明，在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂（包括环磷酰胺、白消安、美法仑、氮芥）最为明显，其次为顺铂、阿霉素；对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤。
在一项长期临床研究中，共随访240例≤15岁的因霍奇金病接受化疗的儿童，其中83%的男孩罹患无精症，而只有13%的女孩发生卵巢功能早衰。