磺胺类药物药代动力学参数的测定

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磺胺类药物——精选推荐

磺胺类药物——精选推荐

磺胺类药物【商品名称】999常态宁栓【英文名称】Sulfasalazine Suppositories【剂型】栓剂【成份】柳氮磺吡啶【性状】本品为脂肪性基质制成的黄色栓剂。

【适应症】磺胺类药。

用于溃疡性结肠炎、非特异性慢性结肠炎等。

【用法用量】重症患者每日早、中、晚排便后各用肛栓一粒;中或轻症患者早、晚排便后各用肛栓一粒,症状明显改善后,改用维持量,每晚或隔日晚用肛栓一粒,晚间给药时间最好在睡前。

【不良反应】本栓剂成人每日最大量为1.5g,临床应用未见明显不良反应。

【禁忌】对磺胺类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女、2岁以下小儿禁用。

【注意事项】1、对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺胺类、碳酸酐霉抑制药及其它磺胺类药物呈现过敏者,对本品亦会过敏。

2、本品在放置过程中有时栓体表面会析出白霜系基质所致。

属正常现象,不影响疗效。

3、有些患者用药后大便时会发现有黄色颗粒状物排出,这些物质是药物在肠道内分解产物以及未完全吸收的药物,属正常现象。

若用药后不久即排便并发现有大量黄色药物颗粒排出,则应补用药栓一粒。

如果患者用药数小时后排便时药栓仍以原型整粒排出则属异常现象。

这种现象若重复发生数次,则停用栓剂治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1、磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内,动物实验发现有致畸作用。

人类中研究缺乏充足资料,因此孕妇应禁用。

2、磺胺药可自乳汁中分泌,乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%~100%,药物可能对乳儿产生影响;磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。

因此哺乳期妇女应禁用。

【儿童用药】由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位,而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善,磺胺游离血浓度增高,以致增加了核黄疸发生的危险性,因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。

【老年用药】老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。

如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。

HPLC检测食品中的四种磺胺类兽药

HPLC检测食品中的四种磺胺类兽药
磺胺类药物
主要用于抗菌消炎,如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧
啶、磺胺眯、菌得清、新诺明等。近年来,磺胺类
药物在动物性食品中的残留超标现象,在所有兽药
当中是最严重的。长期摄入含磺胺类药物残留的动
物性食品后,药物可不断在体内蓄积。
磺胺类药物的毒性作用

损害泌尿系统
磺胺类药主要经肾脏排出,在尿中浓度较高,其溶解度又较低,尤其当
实验原理

磺胺类药物在紫外区(波长一般在250-280 nm) 有吸收,可以选择高效液相色谱(配紫外检测 器)对上述化合物进行分离,定性定量测定。
仪器与试剂

仪器:

岛津高效液相色谱分析仪 隔膜真空抽滤器(津腾) 超声波清洗器 电子天平 SHB-Ⅲ 循环水式多用真空泵 GDYQ-701S 样品提取仪 101-3型 电热鼓风干燥箱 PHS-25 PH计
O N
sulfamerazine (SMR)
sulfameter (SME)
CH3 CH3 O
sulfamethazine (SMZ) or sulfadimidine (SDD)
N N
CH3
H3C
CH3
N
O
N
H3CO
OCH3
sulfisoxazole(SIX)
OCH3 N N
sulfamethoxazole (SMX)
磺胺类药物的分子结构

磺胺类药物在兽医临床上的应用
磺胺药对大多数革兰氏阳性和阴性细菌都有抑制作用,在食源性动物
的饲养中,磺胺类药物不仅作为兽药被广泛用于兽医临床对细菌感染 性疾病的防治,药的药代动力学
磺胺药主要在肝脏中代谢,常见的方式是在对位氨基处发生乙酰化, 其次是羟基化作用。有的磺胺药其乙酰代谢物的水溶性低,易在肾小 管内析出结晶,而有些代谢物虽水溶性较高,但在酸性尿中也容易结 晶析出,容易引起结晶尿和肾并发症。

磺胺类药物在正常与肾衰家兔体内的药代动力学参数测算

磺胺类药物在正常与肾衰家兔体内的药代动力学参数测算

94生物技术世界 BIOTECHWORLD药物代谢动力学,是研究药理、毒理、临床治疗学等学科的一项重要方法,它主要是应用动力学原理和计算公式,定量分析药物的体内过程和体内药物浓度随时间变化的规律。

本实验拟通过研究磺胺嘧啶的代谢动力学特点,并比较其在正常家兔与肾衰家兔体内的变化异同,深化理解药物代谢动力学在临床用药与新药开发中的重要意义。

1 材料与方法1.1 实验动物健康成年家兔,体重2.5~3.5kg。

1.2 药品与试剂10%磺胺嘧啶(SD),7.5%三氯醋酸,0.1%SD标准液,0.5%亚硝酸钠,0.5%麝香草酚,0.3%肝素,20%乌拉坦,蒸馏水。

1.3 仪器与器材722型分光光度计,离心机,台秤,手术器材一套,手术台,注射器,试管等。

1.4 实验方法1.4.1 麻醉全麻。

取正常或肾功能损伤的家兔1只(实验前禁食12h,不禁水),记录体重和性别,耳缘静脉注射20%乌拉坦(5ml/kg体重)麻醉。

1.4.2 手术选用颈总动脉。

手术区剪毛,切皮约6cm,钝性分离皮下组织和肌肉,分离出动脉2~3cm,在其下穿2根丝线,结扎远心端,保留近心端。

1.4.3 耳缘静脉注射0.3%肝素1ml/kg 体重1.4.4 插管用动脉夹夹住动脉近心端,再于两线中间的一段动脉上剪一V 字形切口,插入硅胶管(已肝素化),用线结扎牢固,以备取血用。

1.4.5 取血打开动脉夹放取空白样0.4ml分别放入1号管(对照管)和2号管(标准管)各0.2ml,摇匀静置。

尔后静注10%SD2ml/kg,分别于注射后1、3、5、15、30、45、60、90min时由动脉取血0.2ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的试管中摇匀。

标准管中加入0.1%SD标准液0.1ml,其余各管加蒸馏水0.1ml摇匀。

1.4.6 取尿静注10%SD2ml/kg90分钟后,从膀胱取尿液0.2ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的试管中摇匀,加蒸馏水0.1ml摇匀。

大学药理学实验(附答案)

大学药理学实验(附答案)

实验题目:小鼠腹腔注射筒箭毒碱ED50的测定Determination of Cl-Tubocurarine's Median Effective Dose (ED50)【实验目的】了解ED50的测定方法、原理、计算过程与意义。

【相关理论】1.关于量反应,质反应:量反应是指个体上反应的强度并以数量的分级来表示;例如:血压、尿量等。

质反应是指群体中所观察到的某一效应的出现;如:生死、有效或无效。

以阳性反应的出现频率或百分数来表示(全或无,阳性率)。

2.关于ED50,LD50,以及治疗指数:能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量,称为半数效应量,若此效应为有效,则为半数有效量ED50,ED50是质反应的参数。

若此效应为死亡时,则为半数致死量LD50。

治疗指数= LD50/ ED50=TI,该值越大越好,说明药物越安全.可用机率单位正规法或点斜法求出LD1 ,ED99 ;LD5 ,ED95。

3.肌松药分为去极化型和非去极化型两种。

去极化型肌松药的代表为琥珀酰胆碱,其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药新斯的明拮抗,反而会加重。

非去极化型肌松药的代表为筒箭毒碱,其肌松作用能被新斯的明解救。

4.测定ED50,LD50的意义可计算治疗指数TI(LD50/ ED50),为临床安全用药提供指导。

【实验动物】小鼠(昆明种KM),雌雄各半。

【实验器材】铁丝网,铁架台,天平,注射器等。

【实验方法】应用点斜法测定ED50。

应用该方法测定ED50时,实验设计必须符合以下5点要求:1)动物以5~8组为宜;2)每组动物数须一致;3)各组给药剂量应呈现等比数列;4)各组给药剂量的公比r = 1.1~1.6;5)最大剂量(Dmax)组的阳性反应率须≥80%,最小剂量(Dmin)组的阳性反应率须≤20%【实验方法】1.预实验:目的是为了找出符合上述点斜法要求5)的Dmax和Dmin。

阳性反应判定标准:20min内小鼠落下3次(注意排除因互相拥挤而落下所造成的假阳性)。

药代动力学实验指导2文件.doc

药代动力学实验指导2文件.doc
/L盐酸溶液1ml,摇匀,以下操作按“制备SD标准曲线”方法。
8.酚红浓度测定中空白对照液为0.2mol/LNaOH。
五、实验结果
1.计算SD和酚红的标准曲线回归方程和相关系数。
2.根据SD和酚红的标准曲线,分别计算出规定时间样品的SD和酚红浓度,记录于
表19-1中。并按表中公式计算循环液体积及剩余药量;式中Cn表示第n次取样时SD的浓
乙二胺)2ml,摇匀,5min后于紫外-可见分光光度计,在540nm处测定吸收度;空白
对照以2ml蒸馏水替代组织上清液,其他操作同样品处理。
(二)组织分布实验
取大鼠4只称重,按100mg/kg的剂量尾静脉注射10%磺胺噻唑钠注射液,于给药后5、
20、60、120min时,处死大鼠,收集血液至肝素化离心管中,并立即取出肝脏、肾脏及脑
织,用生理盐水冲洗干净后立即用滤纸吸干,精确称量组织重量,按1:6加生理盐水(脑组
织按1:3)置玻璃匀浆器中进行研磨,研磨后将匀浆液倒入离心管中,以3000r/min离心1
0min,取上清液1ml按1:1加20%三氯醋酸沉淀蛋白,3000r/min离心10min,取上清
液待用,血液经3000r/min离心10min后取上层血浆待测。
的药物Байду номын сангаас度(CGI)远大于血中药物浓度(C),则上式可简化为:
上式表明药物被动转运(简单扩散)透过细胞膜的速度与吸收部位药物浓度的一次方成
正比,表明被动转运速度符合表观一级速度过程。若以消化液中药量(Xa)的变化速度
()表示透过速度,则:
式中,ka为药物的表观一级吸收速度常数。对上式积分后两边取对数:
ivo)。在体法由于不切断血管和神经,药物透过上皮细胞后即被血液运走,能避免胃内容

药代动力学实验指导2

药代动力学实验指导2

实习指导生物药剂学与药物动力学实验实验一药物在体小肠吸收实验一、实验目的1.以磺胺嘧啶为模型药物,掌握大鼠在体肠道灌流法的基本操作和实验方法。

2.掌握药物肠道吸收的机理及吸收速度常数(k a)与吸收半衰期[t1/2(a)]的计算方法。

二、实验原理药物消化道吸收实验方法可分为体外法(in vitro)、在体法(in situ)和体内法(in v ivo)。

在体法由于不切断血管和神经,药物透过上皮细胞后即被血液运走,能避免胃内容物排出及消化道固有运动等生理影响,是一种较好的研究吸收的方法。

但本法一般只限于溶解状态药物,并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误认为吸收。

消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。

药物服用后,胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过,又以相似的方式扩散转运到血液中。

这种形式的吸收不消耗能量,扩散的动力来源于膜两侧的浓度差。

药物转运的速度可用Fick's(注:最后一稿校,全书一致)扩散定律描述:式中,为扩散速度;D为扩散系数;A为扩散表面积;k为分配系数;h为膜厚度,C GI为胃肠道中药物浓度;C为血药浓度。

在某一药物给予某一个体的吸收过程中,其D、A、h、k均为定值,可用透过系数P来表示,即。

当药物口服后,吸收进入血液循环中的药物,随血液迅速地分布于全身。

故胃肠道中的药物浓度(C GI)远大于血中药物浓度(C),则上式可简化为:上式表明药物被动转运(简单扩散)透过细胞膜的速度与吸收部位药物浓度的一次方成正比,表明被动转运速度符合表观一级速度过程。

若以消化液中药量(X a)的变化速度()表示透过速度,则:式中,k a为药物的表观一级吸收速度常数。

对上式积分后两边取对数:式中,X a为t时间消化液中药量;X0为零时间消化液中药量。

以lg X a对t作图可得一直线,由此直线斜率即可求出药物的吸收速度常数,并可计算吸收半衰期:本实验以磺胺嘧啶为模型药物,进行大鼠在体小肠吸收试验。

三、仪器与材料仪器:蠕动泵、紫外-可见分光光度计、恒温水浴、离心机、注射器、眼科剪刀、眼科镊子、手术刀片等。

药代动力学实验指导2

药代动力学实验指导2

实习指导生物药剂学与药物动力学实验实验一药物在体小肠吸收实验一、实验目的1.以磺胺嘧啶为模型药物,掌握大鼠在体肠道灌流法的基本操作和实验方法。

2.掌握药物肠道吸收的机理及吸收速度常数(k a)与吸收半衰期[t1/2(a)]的计算方法。

二、实验原理药物消化道吸收实验方法可分为体外法(in vitro)、在体法(in situ)和体内法(in v ivo)。

在体法由于不切断血管和神经,药物透过上皮细胞后即被血液运走,能避免胃内容物排出及消化道固有运动等生理影响,是一种较好的研究吸收的方法。

但本法一般只限于溶解状态药物,并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误认为吸收。

消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。

药物服用后,胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过,又以相似的方式扩散转运到血液中。

这种形式的吸收不消耗能量,扩散的动力来源于膜两侧的浓度差。

药物转运的速度可用Fick's(注:最后一稿校,全书一致)扩散定律描述:式中,为扩散速度;D为扩散系数;A为扩散表面积;k为分配系数;h为膜厚度,C GI为胃肠道中药物浓度;C为血药浓度。

在某一药物给予某一个体的吸收过程中,其D、A、h、k均为定值,可用透过系数P来表示,即。

当药物口服后,吸收进入血液循环中的药物,随血液迅速地分布于全身。

故胃肠道中的药物浓度(C GI)远大于血中药物浓度(C),则上式可简化为:上式表明药物被动转运(简单扩散)透过细胞膜的速度与吸收部位药物浓度的一次方成正比,表明被动转运速度符合表观一级速度过程。

若以消化液中药量(X a)的变化速度()表示透过速度,则:式中,k a为药物的表观一级吸收速度常数。

对上式积分后两边取对数:式中,X a为t时间消化液中药量;X0为零时间消化液中药量。

以lg X a对t作图可得一直线,由此直线斜率即可求出药物的吸收速度常数,并可计算吸收半衰期:本实验以磺胺嘧啶为模型药物,进行大鼠在体小肠吸收试验。

三、仪器与材料仪器:蠕动泵、紫外-可见分光光度计、恒温水浴、离心机、注射器、眼科剪刀、眼科镊子、手术刀片等。

《药理学》实验教学大纲

《药理学》实验教学大纲

广东医学院《药理学》实验教学大纲课程类别: 专业必修课适用专业: 药学开课单位: 药学院药理学教研室实验项目总数15 综合性、设计性实验项目数 5主讲教师: 吴铁、崔燎、鲁澄宇一、实验目的及要求(一)实验目的1. 使学生掌握药理学的常规研究方法与技术, 以及实验数据处理分析软件的应用, 使之具有从事新药开发、理论研究和临床药学服务等工作所必备的实验技能。

2. 与药理学基础理论课紧密结合, 使学生将理性知识与感性认识有机地结合, 将书本知识用于实验, 在实验中更深地理解基础理论, 提高学生的综合能力与创新意识。

3.通过学生自选自设自做实验设计性实验, 提高学生自己动脑思考问题和解决分析问题的能力。

(二)具体要求1.掌握药理学实验的基本方法和技能以及计算机辅助实验的应用; 掌握一般性药理学动物实验的给药方法,药物剂量的计算和实验样本的处理。

第一篇 2.学习和了解药物研究的基本思路,药物作用机制的探讨方法.通过自设性实验,培养学生严谨的科学研究作风,熟悉药理学实验设计、数据统计、论文撰写的基础知识,从而提高其科学思维能力及分析问题、解决问题的综合能力,同时培养学生的团队合作精神。

第二篇药理学实验基本知识第一章药理学实验须知了解药理学实验课的目的和要求。

掌握实验结果的整理和实验报告的撰写。

第二章药理学实验设计的基本知识熟悉实验设计的基本原则和药理实验设计中的预试问题; 掌握药理实验设计中的剂量问题。

第三章药理学实验的统计处理原则掌握计量资料和计数资料的统计分析。

熟悉药效和剂量依赖关系(相关性)的统计分析和两药药效的等效性分析。

第四章常用实验动物的基本操作掌握实验动物的选择及捉拿固定和给药方法。

熟悉实验动物的编号、麻醉和取血。

第五章药理学实验常用仪器操作技术了解各种仪器设备的性能、用途和使用方法。

第六章药典、药物剂型与处方学了解药典;熟悉药物的制剂及剂型, 掌握处方的结构与书写。

第二篇药理学总论实验第七章药动学实验磺胺嘧啶在体内的分布掌握测定药物分布的步骤、方法和临床意义。

药理学实验二 磺胺药的药代动力学参数测定

药理学实验二 磺胺药的药代动力学参数测定

药理学实验——磺胺药的药代动力学参数测定Determination of the Pharmacokinetic Parameters for Sulfonamides日期:2017年11月30日星期四室温:24℃实验者:陈一铭学号:1510124207 合作者:马化森,程雅雯,徐励,徐欣然,吴美辰,曾文君,李冰劼一.实验目的1.了解磺胺类药物在动物体内随时间变化的代谢规律。

2.掌握药物代谢动力学参数的计算方法。

二.实验动物(样本)新西兰白兔性别-雄性重量-2.5kg三.药品和器材1.实验仪器:分光光度计2.实验药品:75g/L(7.5%)三氯醋酸、5g/L(0.5%)亚硝酸钠、5g/L(0.5%)麝香草酚、0.5 g/L(0.05%)磺胺嘧啶四.实验方法:1.麻醉,分离颈动脉。

耳缘静脉注射肝素抗凝后,颈动脉插管,备取动脉血用。

2.取血:取空白血样0.4ml。

家兔耳缘静脉单次注射磺胺嘧啶(SD,0.3g/kg),然后分别于注射后0、3、5、15、30、45、60、90min时取动脉血。

3.提前15’预热分光光度仪。

(注:以上实验操作均有实验室老师完成)4.两套尖底和圆底试管各10个分别编号:空白、标准、0、3、5、15、30、45、60、90min;所有尖底管先加2.8ml7.5%三氯醋酸,再加入0.1ml相应的血样,空白和标准管加的是正常血样,其余的对着编号0分钟加入0分钟血样,依次类推。

5.离心后,小心取出离心管,两人协作,一人拿离心管,另一人把吸管轻轻伸到离心管液面内较深处,但又不能接触到沉淀及不要把沉淀搅起。

6.测定血药浓度:严格按照下表中的顺序加药:7.记录实验数据(525nm波长下测量得光密度值),换算得到血药浓度,绘制浓度—时间曲线以及浓度对数—时间曲线。

五.实验结果:1.分光光度计测量结果及血药浓度换算结果注:根据标准管的药物浓度及其光密度值,可计算出样品管内的药物浓度。

公式如下:OD样/OD标= C样/C标→C样=(OD样/OD标)*500μg/ml C标=1ml 0.05%SD=500μg/ml2.绘制血药浓度—时间曲线以磺胺药物的血药浓度为纵坐标,时间为横坐标绘图。

磺胺类药物

磺胺类药物
磺胺类药物 药代动力学参数的测定
2020/11/5
1
实验原理 实验步骤 注意事项 实验后处理
2020/11/5
3
每一个成功者都有一个开始。勇于开始,才能找到成

1、
功的路 。20.11.520.11.5Thursday, November 05, 2020
成功源于不懈的努力,人生最大的敌人是自己怯懦

9、
。上 午2时34 分47秒 上午2 时34分0 2:34:47 20.11.5
• 10、一个人的梦想也许不值钱,但一个人的努力很值 钱。11/5/2020 2:34:47 AM02:34:472020/11/5
• 11、在真实的生命里,每桩伟业都由信心开始,并由 信心跨出第一步。11/5/2020 2:34 AM11/5/2020 2:34 A
M20.11.520.11.5

2、
。0 2:34:47 02:34:4 702:341 1/5/20 20 2:34:47 AM
每天只看目标,别老想障碍

3、
。20.1 1.502:3 4:4702: 34Nov-205-Nov-20
宁愿辛苦一阵子,不要辛苦一辈子

4、
。02:3 4:4702: 34:470 2:34Thursday, November 05, 2020
人生就像骑单车,想保持平衡就得往前走

7、
。202 0年11 月上午2 时34分 20.11.5 02:34Novembe r 5, 2020

8、业余生活要有意义,不要越轨。20 20年11 月5日 星期四2 时34分 47秒02 :34:475 November 2020

复方磺胺甲噁唑在鲫鱼体内的药代动力学研究

复方磺胺甲噁唑在鲫鱼体内的药代动力学研究

复方磺胺甲噁唑在鲫鱼体内的药代动力学研究韩冰;杨洪波;王荻;卢彤岩【摘要】[目的]研究复方磺胺甲噁唑在鲫鱼体内的药物代谢动力学(以下简称药动学)特征,为制定其合理的用药方案提供理论依据.[方法]对体质量为(68.18±14.68) g/尾的鲫鱼以500 mg/kg的剂量单次口灌复方磺胺甲噁唑粉(100 g含磺胺甲噁唑(SMZ) 8.33 g、甲氧苄啶(TMP) 1.67 g)混悬液,并分别于给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24,36,48,72 h采集鲫鱼血浆、肌肉、肝和肾4种组织,采用高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV)对样品进行检测,通过3p97软件分析药动学参数.[结果]甲氧苄啶在鲫鱼血浆、肌肉和肾中的药动学特征符合一级吸收二室开放模型,在肝中的药动学特征符合一级吸收一室开放模型;磺胺甲噁唑在鲫鱼血浆、肌肉、肝和肾中的药动学特征符合一级吸收二室开放模型.[结论]药物的2种主要成分在健康鲫鱼体内吸收较完全,分布广泛,甲氧苄啶较磺胺甲噁唑吸收快、消除慢.【期刊名称】《西北农林科技大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2015(043)003【总页数】7页(P13-19)【关键词】高效液相色谱-紫外检测法;复方磺胺甲噁唑;鲫鱼;药物代谢动力学【作者】韩冰;杨洪波;王荻;卢彤岩【作者单位】中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;上海海洋大学水产与生命学院,上海浦东201306;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;上海海洋大学水产与生命学院,上海浦东201306;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070【正文语种】中文【中图分类】S948复方磺胺甲噁唑(Compound sulfamethoxazole)又名复方新诺明,是磺胺类药物磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ)和磺胺增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP)按5∶1的质量比混合后组成的复方制剂。

磺胺药的药代动力学参数测定 药理学课件

磺胺药的药代动力学参数测定  药理学课件

试管编 时间 号
7.5% 三 血 样 氯 醋 酸 (ml) (ml)
蒸馏水 (ml)
0.5% 亚 0.5% 麝 525nm
硝酸钠 香 草 酚 波 长 下 (ml) , ( ml ) ,测 量 光 摇匀 摇匀 密度
对照管 给药前 2.8
0.1
立 0.1
充 分 摇 0.5
1

匀,
标准管 给药前 2.8
0.1
背景知识
2. 药物消除动力学
K:消除速率常数
K:消除速率常数
房室概念和房室模型
一房室模型,血药浓度衰减速率一致,时量曲线为 直线
房室概念和房室模型
二房室模型,药物的血药浓度衰减因分布代谢排泄 方式的速率不同,呈现特殊的时量曲线:双曲线
背景知识
3. 房室模型
实验内容
1. 实验目的: 磺胺药代动力学参数
摇 标 准 液 2000 转 / 0.5
1
匀 0.1
分,离
给药后 0
2.8 0.1
0.1
心 5 分 钟 ;0.5
1
取上清
3
2.8 0.1
5
2.8 0.1
15
2.8 0.1
30
2.8 0.1
45
2.8 0.1
0.1 0.1
液 移 一
1至相.5m另应l ,00..55
1 1
0.1
的 试 管 0.5
1
0.1
注意显色顺序,一定先加亚硝酸钠后加麝香草酚,加的顺序错了的话, 不会出现橙黄色,实验失败。勿擅自使用分光光度仪,必须老师讲解后 再正确使用。测OD时,近身→→远端;空白→低→高浓度排列比色皿。 装空白管液体的比色皿一直放在分光光度仪近身端,不要倒了,因为每 次测量都要用它来调零。

磺胺类药物药代动力学参数的测定(共26张PPT)

磺胺类药物药代动力学参数的测定(共26张PPT)

磺胺药的二室模型时量曲线方程
消除〔生物转化和排泄〕 表观分布容积〔Vd〕:

药物按恒定的百分比消除,其单位时间
曲线方程:C = C1+C2
消除〔生物转化和排泄〕
分布半衰期〔T1/2A〕:
药物按恒定的速率(恒量〕进行消除,即单位时间消除的药量相等。
表观分布容积〔Vd〕: = Ae- t+Be- t

求算分布相的直线回归方程
2
二室模型分布,一级动力学消除
∑t
∑ lgC ∑ t.
表观分布容积〔Vd〕:
= Ae-t+Be-t
曲线方程:C = C1+C2
静注一定量的药物,待分布平衡后,按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积,反映药物分布到体内各部位的能力 。
药物按恒定的百分比消除,其单位时间
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
消除〔生物转化和排泄〕
= Ae- t+Be- t
表观分布容积〔Vd〕:
药物按恒定的速率(恒量〕进行消除,即单位时间消除的药量相等。
表观分布容积〔Vd〕:
曲线方程:C = C +C ∑t
∑ lgC ∑ t.
1 指服药后,药物能被吸收进入体循环的相对量和速度。
根据公式C = Be- t,求算消除相各对应时间点的外推浓度和剩余浓度
血药浓度(mg/L)
曲线下面积〔AUC〕:
与吸收入体循环的药量成比例,反映用药 后进入体循环的药物相对量
AUC = A/α+B/β
时间
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表观分布容积〔Vd〕:

磺胺嘧啶在肾功能损害家兔体内药代动力学的研究

磺胺嘧啶在肾功能损害家兔体内药代动力学的研究

( O0 )n tbedfee c 2 n ,O0 > > . 1, inf a t i ee c 、 .5 , oa l i rn ei K1 a d f n (.5 p 00 ) sg ic n f rn ei i df n
d u h u db n e o e a u cin e u e a b t. r g s o l el g df rr n l n t sr d c dr b i o f o s
tru h t aig rb i t ige d sg fS (0 mgk ) it v n u l n eemiig te ho g r t abt wi a sn l oae o D 4 0 /g nr e o s ad dtr nn h e n s h a y
c n e ta in o o e b o d S a a i u i e i o m a a b t n e a u c in e u e a b t . o c n rto fwh l lo D tv ro st n n r lr b isa d r n lf n to sr d c d r b is m
keywordssulfadiazinumpharmacokineticsrabbits0前言磺胺类药物自1935年发现以来在控制细菌性感染疾病中发挥了巨大的作用1磺胺嘧啶2磺胺类药物的药代动力学研究进行得比较早3证实贫血绵羊对sm2胶囊的吸收和消除速率明显下降4发现蜱热使sm2在山羊体内消除相半衰期5报道在实验性肾功能减退时sm2在奶山羊体内消除相半衰期即使在新抗微生物药不断涌现的今天在临床上仍然广泛应用sd以其抗菌谱广抗菌作用强和血浆蛋白结合率低等优点而广泛用于临床也比较全面但近些年的报道很少cong等易在组织中残留nouws等t12显著延长体消除率clb明显下降曹光荣等t12延长了万方数据第6期王雪等磺胺嘧啶在肾功能损害家兔体内药代动力学的研究6175曲线下面积acu增加了49有效血药维持时间tcp延长了52佟恒敏等6研究了sd在成年绵羊体内的药代动力学研究表明sd在成年绵羊体内半衰期为555h由于sd的广泛应用使细菌耐药性的日趋增强临床用量呈现越来越大的趋势所以根据正常剂量的药动学参数来制定动物机体肝肾功能损害时的临床给药方案存在很多不确定性本试验旨在实验条件下复制出家兔肾功能病理损害模型研究确定采用重氮偶合比色法对大剂量给药时sd血药浓度的检测方法及sd在家兔体内的动力学参数和动力学模型并对sd在健康家兔和肾功能损害两种情况下的药代动力学特征做出分析以期为兽医临床合理应用sd提供理论依据1材料与方法11试验材料111试验动物健康家兔20只雌雄各半体重为2kg左右试验前饲养1周确认健康者为试验用兔112试验药品10磺胺嘧啶钠注射液哈尔滨市和平兽药厂生产批号20050216肝素三氯醋酸亚硝酸钠113试验仪器麝香草酚氯化汞乙醇等试剂均为分析纯723型分光光度计fc204型电子天平tdl40b型台式离心机12试验方法121动物分组20只家兔随机分为ab两组每组10只a组为正常对照组b组为肾功能损害组122肾功能损害病理模型复制b组家兔以15mlkg体重剂量皮下分点注射1氯化汞进行病理模型的复制7在复制病理模型时可能有家兔死亡的现象要保证至少复制出6只肾损害的家兔123血药浓度测定家兔耳缘静脉注射肝素750iukg后h2ml蒸馏水的离心管内加入20三氯醋酸20min准确吸取上清夜3ml摇匀以给药前的对照管作参比8然后代入标准曲线的回归方程y0002再静脉注射sd400h4mgkg分别于给药前5min和给药后5mi

磺胺噻唑在山羊体内的药物动力学研究

磺胺噻唑在山羊体内的药物动力学研究

磺胺噻唑在山羊体内的药物动力学研究翟新贵;张有亮;赵彪;马丙婷;孙睿;李引乾【摘要】[目的]研究磺胺噻唑在山羊体内的药物动力学过程,为该药在兽医临床的合理应用提供依据.[方法]用磺胺噻唑对照品配制标准溶液,建立磺胺噻唑的紫外测定方法.给6只山羊分别静脉注射剂量为70 mg/kg的磺胺噻唑钠,于注射前和注射后5,10,15,30,45,60,120,180,240和300 min分别颈静脉采血,测定血药质量浓度,用残数法拟合药-时曲线,计算其药物动力学参数.[结果]磺胺噻唑在山羊体内的药物动力学符合二室模型.药物动力参数消除相初始质量浓度B为(198.37±64.63)mg/L,分布相半衰期t1/2α为(0.05±0.04)h,消除相半衰期£1/2β为(0.89±0.21)h,表观分布容积Vd为(0.15±0.07) L/kg,体内消除率CL(s)为(0.28±0.08) mg/(kg·h),有效血药浓度维持时间为(1.58±0.58)h.[结论]磺胺噻唑在山羊体内为短效药物.【期刊名称】《西北农林科技大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2014(042)011【总页数】5页(P8-12)【关键词】磺胺噻唑;山羊;药物动力学【作者】翟新贵;张有亮;赵彪;马丙婷;孙睿;李引乾【作者单位】西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;鹤壁职业技术学院,河南鹤壁458030;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100【正文语种】中文【中图分类】S859.79+6磺胺噻唑(Sulfathiazole,ST)是一种常用的磺胺类药物,其抗菌和预防动物细菌感染的作用较强[1],在兽医临床上主要用于治疗敏感细菌引起的肺炎、出血性败血症、子宫内膜炎以及禽巴氏杆菌病、雏鸡白痢等[2]。

磺胺类药物药代动力学参数的测定

磺胺类药物药代动力学参数的测定

药代动力学参数计算
根据公式C2 = Be-t,求算分布相的外推浓度和 剩余浓度
用直线回归法求算分布相回归方程 lgC= a(截距)+b(斜率)·t
求算分布相的A和α,得分布相线性方程 C1 = Ae-t (A = 10a α= -2.303·b)
将两线性方程合并即得磺胺药二室模型时量曲 线方程 C = C1 + C2 = Ae-t + Be-t
药代动力学参数计算
按公式计算半衰期、曲线下面积、表观分布容积、 血浆清除率
分布半衰期(t1/2A):t1/2A = 0.693/α 药物分布阶段血药浓度下降一半所需要的时间
消除半衰期(t1/2B):t1/2B = 0.693/β 血浆药物浓度消除一半所需要的时间
曲线下面积(AUC):AUC = A/α+B/β 反映用药后进入体循环的药物相对量
磺胺类药物药代动力学参 的测定
1 实验原理 2 实验步骤 3 注意事项 4 实验后处理
药代动力学参数计算
用半对数纸作图,绘制时量曲线 找出曲线的拐点,利用直线回归法求算消除相回
归方程: lgC = a(截距)+b(斜率)·t 据回归方程计算消除相线性方程中B(消除相系 数)和(消除速率常数),得消除相线性方程 C2 = Be-t B = 10a = -2.303·b
药代动力学参数计算
测定表观分布容积意义(Vd):Vd = X0/β·AUC 静注一定量的药物,待分布平衡后,按测得的血 浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积
血浆清除率(CL):CL= X0/AUC 指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净, 代表肝、肾及其它途径清除率的总和
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零级消除动力学时量曲线
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❖ 一级消除动力学 药物按恒定的百分比消除,其单位时间 内实际消除的药量随时间递减。
在正常情况下,绝大多数药物以 一级动力学消除。
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预习下次实验
氨在肝性脑病发病中的作用
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lgC
药物的时量曲线
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计算药动力学参数
1.用半对数纸作图,绘制时量曲线 2.找出曲线的拐点,利用直线回归法求算
消除相直线回归方程
lgC = a(截距) + b(斜率)· t 3.根据公式C = Be- t,求算消除相各对
应时间点的外推浓度和剩余浓度 4.求算分布相的直线回归方程 5.药代动力学参数的测定
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T
25
900
300
拐点
200
100
50 40 30
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药物的消除
❖ 零级消除动力学 药物按恒定的速率(恒量)进行消除,即 单位时间消除的药量相等。
见于用药剂量过大时,此时机体以最大 能力对机体内药物进行消除。
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C (mg/ml)
100
lgC
75
50 T
25
0
2 4 6 8 10hT
消除半衰期(T1/2B):
血浆药物浓度消除一半所需要的时间
t1/2B
=
0.693
β
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曲线下面积(AUC):
与吸收入体循环的药量成比例,反映 用药后进入体循环的药物相对量
AUC = A/α+B/β
血药浓度(mg/L)
时间
因故延误了取样时间,应按实际取样时 间绘图和计算
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实验后处理
在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图 计算出有关药动学参数填入表中 分析结果写出实验报告
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磺胺药的二室模型时量曲线方程
曲线方程:C = C1+C2 = Ae-t+Be-t
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–分布半衰期(T1/2A):
药物分布阶段,血药浓度下降 一半所需要的时间
t1/2A =
0.693 α
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C lgC
T
T
一级消除动力学时量曲线
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绝大多数药物(磺胺)为 二室模型分布,一级动力学消除 lg C

● 分布相

● ●
● 消除相

磺胺类药物半医对学P数PT 纸上时量曲线
T
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表观分布容积(Vd): 静注一定量的药物,待分布平衡后,按测得 的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积, 反映药物分布到体内各部位的能力 。
X0 Vd = β*AUC
X0=0.3*T*106(ug)
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快速静注10%磺胺嘧啶钠3ml/kg,不同 时间采血
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注意事项
取血前要先将插管中的生理盐水和死腔 血放掉,取血后用NS冲管
吸管要干净。血样和试剂要按教材要求 逐份加入、处理,顺序不可颠倒
每次的取血量要准确。血样加入含有三 氯醋酸的试管后应立即摇匀
房室模型(药物的分布)
概念:
按照药物在机体内转运的速率不同,将机体 抽象划分为不同的室。
类型:
一室模型
二室模型
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一室模型
lgC
t 一室模型时量曲线
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第十一次实验
磺胺类药物药代动力学 参数的测定
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相关知识
药动学(pharmacokinetics,PK):研究 体内药物及其代谢物随着时间动态变化 的规律.
药物体内过程: 吸收 分布 消除(生物转化和排泄)
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血浆清除率(Cl):
指单位时间内多少容积血浆的药物被清 除干净,代表肝、肾及其它途径清除率 的总和.
CL = X0 AUC
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生物利用度(F)
指服药后,药物能被吸收进入体循环 的相对量和速度。是衡量药物制剂质 量的一个重要指标。
实验原理
磺胺药显色原理:
三氯醋酸
磺胺药+亚硝酸钠
重氮盐
橙色偶氮化合物
麝香草酚
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实验步骤
动物称重,颈部局麻,气管插管,颈总 动脉插管
动物全身肝素化
9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸
取空白血样,加0.2ml于1号对照管和2 号标准管内
二室模型
血液、心、 肝、肾等
快速
药物
中央室
缓慢
周边室
消除
皮肤 脂肪
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lgC

● A分布相

分布平衡

● ●
● B 消除相

二室模型的时量曲线
T
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