磺胺类药物药代动力学参数的测定

C lgC
T
T
一级消除动力学时量曲线
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绝大多数药物（磺胺）为 二室模型分布，一级动力学消除 lg C
●
● 分布相
●
● ●
● 消除相
●
磺胺类药物半医对学P数PT 纸上时量曲线
T
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二室模型
血液、心、 肝、肾等
快速
药物
中央室
缓慢
周边室
消除
皮肤 脂肪
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lgC
●
● A分布相
●
分布平衡
●
● ●
● B 消除相
●
二室模型的时量曲线
T
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消除半衰期（T1/2B）：
血浆药物浓度消除一半所需要的时间
t1/2B
=
0.693来自百度文库
β
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曲线下面积（AUC）：
与吸收入体循环的药量成比例，反映 用药后进入体循环的药物相对量
AUC = A/α+B/β
血药浓度(mg/L)
时间
计算药动力学参数
1.用半对数纸作图，绘制时量曲线 2.找出曲线的拐点，利用直线回归法求算
消除相直线回归方程
lgC = a(截距) + b(斜率)· t 3.根据公式C = Be- t，求算消除相各对
应时间点的外推浓度和剩余浓度 4.求算分布相的直线回归方程 5.药代动力学参数的测定
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实验原理
磺胺药显色原理：
三氯醋酸
磺胺药+亚硝酸钠
重氮盐
橙色偶氮化合物
麝香草酚
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实验步骤
动物称重，颈部局麻，气管插管，颈总 动脉插管
动物全身肝素化
9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸
取空白血样，加0.2ml于1号对照管和2 号标准管内
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预习下次实验
氨在肝性脑病发病中的作用
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lgC
药物的时量曲线
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因故延误了取样时间，应按实际取样时 间绘图和计算
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实验后处理
在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图 计算出有关药动学参数填入表中 分析结果写出实验报告
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快速静注10％磺胺嘧啶钠3ml/kg，不同 时间采血
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注意事项
取血前要先将插管中的生理盐水和死腔 血放掉，取血后用NS冲管
吸管要干净。血样和试剂要按教材要求 逐份加入、处理，顺序不可颠倒
每次的取血量要准确。血样加入含有三 氯醋酸的试管后应立即摇匀
磺胺药的二室模型时量曲线方程
曲线方程：C = C1+C2 = Ae-t+Be-t
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–分布半衰期（T1/2A）：
药物分布阶段，血药浓度下降 一半所需要的时间
t1/2A =
0.693 α
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药物的消除
❖ 零级消除动力学 药物按恒定的速率(恒量）进行消除，即 单位时间消除的药量相等。
见于用药剂量过大时,此时机体以最大 能力对机体内药物进行消除。
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C (mg/ml)
100
lgC
75
50 T
25
0
2 4 6 8 10hT
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表观分布容积（Vd）： 静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得 的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积， 反映药物分布到体内各部位的能力 。
X0 Vd = β*AUC
X0=0.3*T*106（ug)
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第十一次实验
磺胺类药物药代动力学 参数的测定
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相关知识
药动学（pharmacokinetics，PK)：研究 体内药物及其代谢物随着时间动态变化 的规律.
药物体内过程： 吸收 分布 消除（生物转化和排泄）
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零级消除动力学时量曲线
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❖ 一级消除动力学 药物按恒定的百分比消除，其单位时间 内实际消除的药量随时间递减。
在正常情况下，绝大多数药物以 一级动力学消除。
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T
25
900
300
拐点
200
100
50 40 30
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房室模型（药物的分布）
概念：
按照药物在机体内转运的速率不同,将机体 抽象划分为不同的室。
类型：
一室模型
二室模型
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一室模型
lgC
t 一室模型时量曲线
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血浆清除率（Cl）：
指单位时间内多少容积血浆的药物被清 除干净，代表肝、肾及其它途径清除率 的总和.
CL = X0 AUC
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生物利用度(F)
指服药后，药物能被吸收进入体循环 的相对量和速度。是衡量药物制剂质 量的一个重要指标。