学员文献阅读利奈唑胺VS万古霉素替考拉宁
万古霉素VS利奈唑胺和替考拉宁
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁 抗菌谱比较
万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的抗菌谱相似，都 是窄谱抗生素，治疗革兰阳性菌感染
金葡菌，包括MRSA 链球菌，包括PRSP 凝固酶阴性葡萄球菌，包括MRCNS 肠球菌，有少数耐药菌株
利奈唑胺引起骨髓抑制的机制[30]
• 可能有两个不同的机制
– 氯霉素样骨髓抑制导致贫血 – 免疫介导的作用导致血小板减少
30、Bernstein WB, et al. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother. 2003;37(4):517-20.
32、FDA ALERT [3/16/2007]
治疗指南
治疗指南：耐甲氧西林葡萄球菌[33]
耐药菌
甲氧西林耐药金葡菌 MRSA
甲氧西林耐药的表皮葡 萄球菌 MRSE
优选治疗 万古霉素
万古霉素
备选药物 替考拉宁；达托霉素；利奈 唑胺；米诺环素；替加环素； 夫西地酸；利福平等
万古霉素比替考拉宁活性强
安全性
万古霉素和替考拉宁安全性的比较[26],[27]
不良事件 过敏反应
发热
皮疹 腹泻 恶心/呕吐 听力/平衡功能障碍 肝功能损害 肾毒性 血液系统 血小板减少a
替考拉宁（N=238） 7.6% 3.4%
4.6% 3.4% 3.4% 1.3% 1.3% 1.7% 3.8% 3.4%
万古霉素（N=239） 8.8% 2.5%
万古霉素 VS
利奈唑胺和替考拉宁
目录
• 万古霉素简介 • 体外抗菌作用 • 临床疗效 • 安全性 • 治疗指南 • 小结
万古霉素简介
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的临床应用对...
组织穿透性差,如不 组织穿透性差,如不能 能穿透血脑屏障 穿透血脑屏障 对肠球菌耐药 对肠球菌敏感
给药方式
需静脉给药,2-4次/ 日，肌注疼痛，口 静脉或肌肉注射，1次 服制剂仅用于结肠 /日 炎(对其他感染类型 无效)
静脉/口服两种剂型可 相互替换使用(口服吸 收率达100%)
• 上市时间尚短，不良反应未充分暴露，已有耐药 菌株报道 • 在2009年全国医保目录中，其口服、注射剂型均 表示限万古霉素治疗无效或不可耐受的重症感染 使用。
综合比较
万古霉素
作用机制 分子结构 不同 耐药性 抑制细胞壁合成
替考拉宁
抑制细胞壁合成
利奈唑胺
抑制细菌蛋白质的合 成 组织穿透性强,可穿透 血脑屏障 对肠球菌活性强
优点
• 利奈唑胺转移性好，强大的组织/体液穿透能力， 尤其是在肺、骨、中枢神经系统等 • 面对院内获得性肺炎，利奈唑胺是第一选择 • 利奈唑胺作为新一代全合成的抗菌素，与其他革 兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药，且对需氧革兰 阳性球菌作用强大 • 单独给药，目前没有治疗MRSA联合使用的报道
不足
• 疗效确切但治疗成本高昂
药代动力学
• 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%。 • 与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中， 尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上 腺达到很高的浓度。 • 体内分布较万古霉素广，在胆汁中也有浓度。 • 半衰期呈两相分布，半衰期分别为0.3和3小时。 • 较难透过血脑屏障。
临床适应症
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
传统治疗
• • • • 一代头孢 二代头孢 四代头孢 碳青霉烯类
有效药物
而对于MRSA则传统的头孢菌素类无能为力
碳青霉烯类
利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较
血管患者中进行试验，并扩大样本量，以多维度的观察指标来研究二者之间的相关性，以期以PEAR1（rs12041331）基因型为导向，进而来指导患者阿司匹林的使用，达到个体化应用的目的。
利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。
参考文献[1]严浩,陈莉,毛士龙.阿司匹林抵抗与基因多态性的相关性研究[J].医药前沿,2020,10(2):10-11.[2]姚懿.中国冠心病患者介入术后血小板高反应性的相关危险因素分析[D].北京:北京协和医学院中国医学科学院,2017:1-98.[3]彭文星,冯频频,石秀锦,等.阿司匹林抵抗的基因多态性及个体化治疗[J].中国药房,2016,27(23):3172-3174.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.02.[4]鲁燕,徐炳欣,郭明拴.PEAR1基因多态性对冠心病患者阿司匹林抗血小板作用的影响与相关性分析[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(2):188-191.DOI:10.3969/j.issn.1674-4055.2019.02.15.[5]Gasparyan AY,Watson T,Lip GY.The role of aspirin in cardiovascular prevention:implications of aspirin resistance[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(19):1829-1843.DOI:10.1016/j.jacc.2007.11.080.[6]Backman JD,Yerges-Armstrong LM,Horenstein RB,et al.Prospective evaluation of genetic variation in platelet endothelial aggregation receptor 1reveals aspirin-dependent effects on Platelet Aggregation Pathways[J].Clin Transl Sci,2017,10(2):102-109.DOI:10.1111/cts.12438.[7]楚明明,王强,张喆,等.西南地区动脉粥样硬化性心血管疾病患者阿司匹林抗血小板药效相关基因多态性分析[J].中国药业,2019,28(18):15-17.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2019.18.006.[8]Lewis JP,Ryan K,O'Connell JR,et al.Genetic variation in PEAR1is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes[J].Circ Cardiovasc Genet,2013,6(2):184-92.DOI:10.1161/CIRCGENETICS.111.964627.[9]杨阿莉,胡亚梅,向莉,等.进展性缺血性脑卒中与阿司匹林抵抗及PEAR1基因型的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(1):1-5.DOI:10.12083/SYSJ.2019.01.001.[10]边林,张丽芳.抗血小板药物基因多态性与血小板聚集率相关性研究[J/CD].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(53):4-7.DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2020.53.002.[11]高富强.CYP2C19、PEAR1基因多态性检测在PCI 术后患者治疗中的应用研究[D].新乡:新乡医学院,2016.[12]赵亚子.CYP2B6,B4GALT2基因多态性及生化学因素对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响[D].合肥:安徽医科大学,2017:1-44.利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA 引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较袁慧姣韩波辽宁中医药大学附属医院检验科，沈阳110032通信作者：袁慧姣，Email ：【摘要】目的比较静脉注射利奈唑胺和万古霉素治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus ，MRSA ）引起的复杂皮肤和软组织感染（complex skin and soft tissue infections ，cSSTIs ）的临床效果。
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较
文献饱览万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较时间：2015-04-30 16:54:25来源：丁香园作者：风影相随葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之。
MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素，也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验，是治疗MRSA/MRCNS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99% ）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0 . 5g，每6小时1次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染一一有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性分析
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）肺炎的临床疗效及安全性分析
李 静 （河 南省 南阳 市 中心 医院 西药 科 南 阳 ４７３０００）
摘要 ：目的 观察对于院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）肺炎采用利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素的临床疗效及安全性分析。方法 将 在我院近期收治 ，以 ＭＲＳＡ肺 炎为诊 断的 ６Ｏ例 患者 ，随机数 字法平均分成三组 ，每组 ２０例，其中利奈唑胺 治疗为 Ａ组 ，替考拉宁治疗为 Ｂ组 ， 万古霉素治疗为 ｃ组。结 果 临床 疗效由高至低依 次为 Ａ组、Ｂ组、ｃ组 ，其 中 Ａ组与其余 两组相 比，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。不良反 应：Ａ组 出现 ３例 （１５％），Ｂ组 ４例 （２０％ ），ｃ组 ５例 （２５％ ），差异无 统计 学意金 黄 色葡萄球 菌 （ＭＲＳＡ）肺炎而言 ，采用利奈唑胺治疗效果优 于替考拉 宁与 万古霉素 ，且不 良反应较 少，有在临床 上普及 、推 广、使 用价值 。 关 键 词 ：利奈唑胺 ；替考拉 宁 ；万古霉素 ；院 内耐甲氧西林金 黄 色葡萄球菌 ；ＭＲＳＡ肺炎 ；疗效及安全性分析 中图分 类号 ：Ｒ９６９．４ 文献标 识码 ：Ｂ 文章编号 ：１００６－３７６５（２０１８）－０１－１８６７－０１８７－０２
耐甲氧西林 金 黄色葡 萄球 菌 （ＭＲＳＡ）多 重耐 药特性 ，有 着 “超级细菌 ”的称 谓 ，为 医院获 得性 肺炎 致病 菌其 中之 一 ， 病死率高 于 ＨＩＶ感 染 ，选择有 效且不 良反应较 低 的抗 菌药物 是为首要 问题 … 。万古霉素 长期应 用于 临床 ，已产生 耐药菌 株 ，对 ＭＲＳＡ的敏感性有所 下 降。替考拉 宁作 为一种糖 肽类 抗菌药物 ，而利奈唑胺 为新 型唑烷 酮类抗 菌药 物 Ｊ。本 院将 近期 （２０１６年 ０１月 ～２０１６年 １２月 时期 ）收治 ，以 ＭＲＳＡ肺炎 ６０例患者 ，采用三种药物 治疗 ，取得 较好效果 ，现 将结果 报道 如 下 ： １ 资料与方法 １．１ 一般 资料 、纳入及 排除 方法 纳 入方法 ：经 临床症状 结合放射线 与化验 室检查 确诊为 ＭＲＳＡ肺炎 ；既往多种 抗菌
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内MRSA肺炎的临床观察
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内MRSA肺炎的临床观察王月芳;钟伟;陈东琳【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(27)26【摘要】目的：观察利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎的临床疗效及安全性。
方法：选取被诊断为院内MRSA 肺炎的患者120例，按用药方案分为利奈唑胺组、替考拉宁组和万古霉素组，各40例。
利奈唑胺组患者给予利奈唑胺注射液600 mg，ivgtt，bid；替考拉宁组患者给予替考拉宁注射液0.4 g，ivgtt，bid；万古霉素组患者给予盐酸万古霉素注射液1000 mg，ivgtt，bid。
3组患者均治疗2周。
观察3组患者临床疗效、细菌清除有效率及治疗前后血清炎症因子水平，并比较不良反应发生率。
结果：利奈唑胺组、替考拉宁组和万古霉素组患者临床有效率分别为90.0％、72.5％、67.5％，细菌清除有效率分别为85.0％、60.0％、57.5％；利奈唑胺组患者临床有效率和细菌清除有效率明显高于替考拉宁组和万古霉素组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替考拉宁组和万古霉素组患者上述指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3组患者治疗前血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3组患者治疗后血清C反应蛋白（CRP）、降钙原素（PCT）水平明显降低，且利奈唑胺组明显低于替考拉宁组和万古霉素组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替考拉宁组和万古霉素组患者治疗前后血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎优于替考拉宁及万古霉素，对患者肺部炎症控制更好，且安全性较高。
%OBJECTIVE:To observe clinical efficacy and safety of linezolid,teicoplanin and vancomycin in the treatment of hospital-acquired pneumonia caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). METHODS:120 patients diagnosed as hospital-acquired MRSA pneumonia were divided into linezolidgroup,teicoplanin group and vancomycin group according to therapeutic regimen,with 40 cases in each group. Linezolid group received Linezolid injection 600 mg,ivgtt,bid;teicoplanin group received Teicoplanin injection 0.4 g,ivgtt,bid;vancomycin group received Vancomycin injection 1 000 mg,bid,ivgtt. 3 groups received 2 weeks of treatment. Clinical efficacy and bacterial clearance effective rate of 3 groups were observed as well as serum levels of inflammatory factors before and after treatment. ADR of 3 groups were compared. RESULTS:The clinical effective rates of linezolid group,teicoplanin group and vancomycin group were 90.0%,72.5% and 67.5%;the effective bacterial clearance rates were 85.0%,60.0% and57.5%,respectively. The clinical effective rate and the effective bacterial clearance rate in linezolid group were significantly higher than those in teicoplanin group and vancomycin group,with statistical significance(P<0.05). There was no statistical significance in above indexes between teicoplanin group and vancomycin group (P>0.05). There was no statistical significance serum inflammatory factors among 3 groups before treatment (P>0.05). CRP and PCT of 3 groups de-creased significantly after treatment,and those of linezolid group were lower than teicoplanin group and vancomycin group,with statistical significance(P<0.05). There was nostatistical significance in serum inflammatory factors between teicoplanin group and vancomycin group before and after treatment (P>0.05). There was no statistical significance in the incidence of ADR among 3 groups (P>0.05). CONCLUSIONS:For hospital-acquired MRSA pneumonia,linezolid is better than teicoplanin and vancomycin in pneumonia control with good safety.【总页数】3页(P3708-3710)【作者】王月芳;钟伟;陈东琳【作者单位】海口市人民医院药学部，海口 570208;海口市人民医院药学部，海口 570208;海口市人民医院药学部，海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R563.1【相关文献】1.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性分析 [J], 李静2.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗ICU内MRSA肺部感染疗效比较 [J], 覃桦;陈强;吴英林3.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗ICU内MRSA肺部感染疗效比较 [J], 覃桦;陈强;吴英林;4.利奈唑胺和万古霉素治疗小儿院内MRSA肺炎的疗效对比 [J], 周金平; 易燕; 谭赟; 徐琛5.利奈唑胺和万古霉素治疗小儿院内MRSA肺炎的临床疗效对比 [J], 谭赟; 易燕; 周金平; 徐琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁 三者相同点以及不同点
关于万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较一.万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,但国外已有发现。
1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。
革兰阳性杆菌：棒状杆菌。
厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。
对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。
2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。
单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。
4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征”5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。
静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；在近十几年被公认为治疗MRSA的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。
全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制:1.影响细菌细胞膜的通透性;2.抑制细菌细胞壁的合成;3.抑制细菌浆内RNA合成。
利奈唑胺及与万古、替考拉宁组织分布差异
时间依耐型抗菌药物利奈唑胺给药方案的理解一、给药方案理解1.≥12岁及成人0.6g.q12h静滴2.新生儿-11岁儿童10mg/kd/d q8h静滴3.静滴=口服理解：在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例(83％)，利奈唑胺对其所感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度MIC为4μg／mL，经利奈唑胺治疗获得临床痊愈。
与成人相比，儿童患者间利奈唑胺的清除率和全身药物暴露量(AUC)表现出更大的个体间差异。
对未获得最佳临床疗效的儿童患者，尤其对于利奈唑胺最低抑菌浓度为4μg／mL的病原体，在评价临床疗效时，应考虑到患儿较低的全身药物暴露量、感染的部位及其严重程度以及其基础疾病(参见药代动力学-特殊人群、儿童和用法用量)。
由上图利奈唑胺药物代谢曲线可知12hn内，C血药≥4μg／mL，故成人应用q12h给药。
新生儿-11岁儿童药物消除速率加快，故建议q8h给药。
二、品种优势1.药物结构小，组织分布广，利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。
对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好，推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括：SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染见下表：2.能透过BBB3.副作用相对少4.不经肝药酶代谢，相互作用少5.相对糖肽类抗菌药物更稳定、抗MRSA作用更强6.不易于其他药物产生交叉耐药性5.抗菌谱更广，见下表三、药动学参数1.吸收F100% 不受食物影响Tmax1-2h2.分布Vd40-50L Vss0.6L/kg BPB31% 非浓度依耐性AB3.代谢不经肝药酶代谢氧化开环，代谢成两种酸性代谢产物4.排泄主要以酸性代谢物A/B形式尿液排泄，其中原型排泄占30%，肾小管重吸收比例大四、主要ADE、禁忌及劣势1.价格昂贵453元/瓶06g 300ml/瓶2.ADE 腹泻、头痛、恶心万古霉素万古霉素肺组织浓度低是临床治疗MRSA肺炎失败率高达40％以上的原因之一。
mrsa对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外诱导耐药性比较
２４ ｈｏｕｒｓ ａｔ ３７ ｏ Ｃ．Ｓｅｖｅｒａｌ ｃｏｌｏｎｉｅｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｆｏｒｍ ＭＨ ａｇａｒ ｐｌａｔｅｓ ｔｏ
ｐａｓｓａｇｅ ｏｎｔｏ ｔｈｅ ｐｌａｔｅｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｉｓ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｗａｓ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｄａｉｌｙ ｆｏｒ ２５ ｄａｙｓ．
ｏｆ ＭＲＳＡ
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Ｍａｓｔｅｒ ｄｅｇｒｅｅ ｃａｎｄｉｄａｔｅ：Ｗａｎｇ Ｙｕｙｉｎｇ Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ Ｗａｎｇ Ｚｈｅｎｓｈａｎ Ｍａｊ ｏｒ：Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｓｔａｐｈｙｌＯＣＯＧＣＨ８ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｈａｓ ｂｅｅｎ
ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ—ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ
Ｓｔａｐｔｙｔｏｃｏｃｏｕｓ
ａｕｒｅｕｓ
心ＩＳ蝎。ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｎｏｕｓ
万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁2015.08.25
12
万古霉素
万古霉素监测点
配伍禁忌
万古霉素在pH3~5环境下稳定，故不宜与碱性药物合并输注，包 括下列药物：氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液 等。 由于万古霉素为阳离子药物， 故一般不应与其他经肾小管、 排泄阳离子的药物合用，例如二甲双胍、 曲司氯胺等。 由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴胺等阻断 剂合用时应调整阻断剂剂量。 万古霉素与华法令合用时会影响凝血酶原时间，增大出血风险， 万古霉素可使华法令作用增强 45％。
22
替考拉宁
简介
结构
替考拉宁是糖肽类抗菌 物，被广泛用于治疗 耐药G+菌感染，包括肺 炎、脓毒血症、心内膜 炎、皮肤和软组织感染 以及导管相关感染等， 并且对耐甲氧西林葡萄 球菌（MRSA）感染与 现有糖肽类其他药物同 样有效，组织穿透率改 善，而肾毒性显著为 低。
23
替考拉宁
药代动力学
吸收：替考拉宁在口服时是不会被吸收的。在肌注后的生物利用度为94%。 分布：人静注替考拉宁后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧 接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为0.3和3小时左右。该相分布跟随 一个缓慢的排泄，其半衰期为70-100小时。 血清蛋白结合：与白蛋白的结合为90-95%。 组织扩散：在稳态期时，分布量变化为0.6至1.2L/kg。注射放射标记的替考 拉宁后，分布很迅速，首先是皮肤和骨，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达 到很高的浓度。替考拉宁可以进入白细胞及提高其抗菌活性。替考拉宁不能 进入红细胞、脑脊液和脂肪。 生物转化：80%以上的量在16天内以原形从尿液中排出。 排泄：肾功能正常的患者：几乎全部所给予的替考拉宁量以原形从尿液中排 出。消除半衰期为70至100小时。肾功能不全的患者：替考拉宁的消除要比 肾功能正常的患者慢。它存在着一个消除半衰期和肌酐清除率的相关性。24
学员文献阅读2-利奈唑胺VS万古霉素、替考拉宁ppt课件
• 王斌,郭治国,刘桂花,等.利奈唑胺与万古霉素治疗老年患者呼吸机相关 性肺炎的临床研究[J] ，中华医院感染学杂志，2013，23（18）： 4508-4510。
2.对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相 仿。
3.对链球菌的抗菌活性优于万古霉素。 4.对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强4~8倍。
参考文献
• 姚孟英,刑丽华,张庆宪,等.替考拉宁与利奈唑胺治疗MRSA感染的临床比 较[J] ，中华医院感染学杂志，2012，22（10）：2183-2184。
• 贾晓梅,贾淑敏,胡志娟.利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素对耐甲氧西林 表皮葡萄球菌体外抗菌活性的影响[J] ，现代中西医结合杂志，2011， 20（20）：2501-2502。
利奈唑胺疗效优于万古霉素。
安全性
利奈唑胺不良反应：
•腹泻 •头痛 •恶心 •骨髓抑制（血小板减少）
安全性
万古霉素不良反应：
•荨麻疹、面部潮红、红人综合症（与输注速率 有关） •耳毒性（耳鸣、眩晕、听力下降） •肾毒性
安全性
替考拉宁不良反应：
•局部反应（红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎） •肝毒性（血清转氨酶增高） •耳毒性（听力丧失、耳鸣、前庭功能紊乱） •肾毒性
利奈唑胺 VS
万古霉素和替考拉宁
抗感染药物专业 11-24
主要内容
• 基本特性 • 抗菌谱 • 临床疗效 • 安全性 • 小结
基本特性
Байду номын сангаас
分类
利奈唑胺 噁唑烷酮类
万古霉素
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较
创作编号：BG7531400019813488897SX创作者：别如克*万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之一。
MRSA（耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验, 是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌) 感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1 次0．5g，每6 小时1 次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读 ppt课件
万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读
[细菌细胞]
分子量：1879.66
作用机制：破坏细菌细胞壁，从而使细胞停止生长
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利奈唑胺
分子量：337.4
万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读
动力学
一、吸收
万古霉素 口服：几乎不吸收 腹腔注射：38% 半衰期：4~8小时
药代
替考拉宁 利奈唑胺
替考拉宁 局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，变态反应：皮疹、瘙痒、 发热、僵直、支气管痉挛、过敏反应等，耳、肾毒性较万古霉素低
利奈唑胺 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻、头痛、恶心。 可能会出现血小板减少，多与疗程相关(通常疗程均超过2周)，有发生 骨髓抑制报道，停药后可恢复。
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轻度肾功能不
全（肌酐清除 率在40-60mL/ 分）
剂量减半，方法是按常规剂量，隔天1次；或 剂量减半，每天1次。
严重肾功能不 剂量为常规剂量的三分之一。按常规剂量给 全（肌酐清除 药，每三天1次；或按常规剂量三分之一给药， 率少于40mL/分 每天1次。 或血液透析者）
万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读
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适应症
万古霉素
治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的心内膜 炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等，也用于 治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆 菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌肠炎
替考拉宁
皮肤软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨 和关节感染、败血症及持续不卧床腹膜透析相关 性腹膜炎。
万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读
万古霉素、替考拉宁、 利奈唑胺的比较
报告人：王紫莹 指导老师:
万古霉素、替考拉宁与利奈唑胺比较
万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁与利奈唑胺的比较编者按：我科临床药师参与查房过程中发现多例患者应用万古霉素过程中出现肾功损害，以致患者治疗过程中断，临床治疗过程中药学选择出现困扰，针对此问题查阅相关文献，对常用治疗革兰氏阳性球菌感染抗菌药物分析比较如下：万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌。
1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属；革兰阳性杆菌：棒状杆菌；厌氧菌，艰难梭菌；对革兰阴性菌没有活性。
对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。
2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短4-6h。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。
单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。
4.不良反应：1）与输注速率相关的不良反应：<30分，荨麻疹，面部潮红、红斑、低血症、心动过速以及红人综合症2）耳毒性（血药浓度>80ug/ml）：耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调；常用方案未见血浓>80ug/ml，故耳毒性罕见3）肾毒性（谷浓度>15ug/ml）：肾损害发生率增高，但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性，为可逆性，通常为一过性增高血清肌酐值，与氨基糖苷肾毒性相比，稳可信肾毒性潜在可能性较低。