肾上腺素受体激动药和阻断药

4）与局麻药配伍及局部止血
目的：收缩血管
① 延缓局麻药吸收——延长局麻时间 ② 减少麻药吸收——减少中毒反应 ③ 止血：1：1000 局麻药中NA浓度1：25万, 一次用量不超过 0.3mg。
心悸、烦躁、 头痛、血压升高 甚至脑出血
不良反应
心律失常 心室纤颤
禁忌证
高血压、糖尿病、甲亢、 器质性心脏病、脑动脉 硬化等。
3）上消化道出血：1~3mg 稀释口服（局部作用）
不良反应
1） 局部组织缺血坏死：(普鲁卡因+酚妥拉明)
2） 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、
肾实质损害，保持尿量>25ml/小时
禁忌证
高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、微循环障碍等。
口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药， 为什么？
①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死
在酸性溶液中较稳定。
药理作用 1） 心脏：(+) β1 收缩 、传导 、心率
心输出量
2）血管
① 兴奋a1受体收缩皮肤、粘膜、(肾）血
管、毛细血管前扩约肌外周阻力 扩张骨骼肌、肝、肠（β2 为主）血管 ② (+)β2受体
扩张冠状动脉
外周阻力
3）(+) β1受体肾素分泌
收缩压
肾血流
滤过率
排钠排水
利尿
大剂量激 活α受体 收缩肾血管
少 尿
① 各种休克：感染中毒性、心源性、
临床应用
出血性休克
②急性肾衰,可和利尿药合用
③急性心功能不全
不良反应
恶心、呕吐、心动过速、心律 失常 大剂量肾血管收缩 肾功能下降
β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline）
激活β1和β2 受体
儿茶酚胺类 人工合成品
体内过程
给药方法：气雾剂、舌下含服？
①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效
② 代谢：COMT，较少被MAO代谢
药 理 作 用
心脏＝肾上腺素
血管：兴奋β2 骨骼肌血管扩张
血压：收缩压，舒张压 兴奋 β2受体 ，支气管扩张，抑制
组胺释放 代谢：兴奋α1 、β2，糖代谢 ，血糖
兴奋 α2、β1、β3 脂肪分解，游离
tonext
血压
To back
临床应用
1）休克早期：
败血症
药物引起的低血压
嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 应用原则：
①早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩， 外阻，心脏负担 ，CO反而，脉压，心、脑、肾、
肺灌流不足。
② 补足血容量后，血压仍不能回升者。
2） 心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）
2）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或 休克
α1或α2受体激动药
去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine)
1）抗休克或麻醉引起的低血压
（基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注）
2） 阵发性室上性心动过速 3） 扩瞳，查眼底 1%-2.5% 滴眼 、 优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹
反射性(+)交感神经 兴奋心脏β1受体 阻断突触前膜α2受体 NA释放
阻滞K+通道心肌细胞Ca 2+内流↑
3）其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加
临床应用
1） 外周血管痉挛性疾病
张 ××, 女, 35岁, 2002年11月26日初诊。主诉：每 年寒冷季节双手厥冷、疼痛、紫绀3年有余。每因寒冷 即手足厥冷，手腕以下紫绀、麻木疼痛，以热水温手或 烤火可缓解，严寒则频发加重，转暖则发作减少，逐年 症状加重。近两年冬季，发作甚频，寒袭即发，四肢厥 冷，双手腕以下对称性紫绀加重，触之冰冷，感指端麻 木、疼痛，手指不可屈伸，并伴有畏寒。 诊断：雷诺氏病
麻黄碱（ephedrine）
中药麻黄中提取的生物碱。2000年前《神农
本草经》有“止咳逆上气”记载。
特点：
① 对受体选择性：类似肾上腺素;
② 间接作用：促进NA释放类似间羟胺;
③ 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服;
④ 中枢兴奋作用显著;
⑤ 易产生快速耐受性;
临床应用
皮下注射（15～30mg/）对重症急性发作 无明显疗效 2） 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1% 3） 防治麻醉引起的低血压状态 4）缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘 膜症状
6 1 2
b
CH R1 CH R2 NH R3
HO
HO
b-苯乙胺
儿茶酚
构效关系
1） 苯环上化学基团的不同
HO
儿茶酚胺：
①口服吸收差
HO
②α与β作用强，易被COMT灭活，维持时间短
③不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）
非儿茶酚胺：
去一个羟基（间羟胺）—口服利用度增加， 作用时间延长，外周作用减弱 去二个羟基（麻黄碱）— 外周作用减弱，中枢作用增加
脂肪酸
临 床 应 用
支气管哮喘：急性发作 缓慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞 心 脏 骤 停：传导阻滞或窦性心动过缓引起 感染中毒性休克：低排高阻型 不良反应
心悸、头痛、心绞痛、心律失常等。
禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢
收缩压 平均压 舒张压
b1受体激动药
多巴酚丁胺（Dobutamine）
1. 选择性激动β1兴奋心脏，心率影响小 2. 主要用于心肌梗塞并心衰,， 难治性心衰
2） 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：
取代基团从甲基到叔丁基， α作用减弱， β受体作用增 强（肾上腺素异丙肾沙丁胺醇）。
3）α位-H被-CH3 取代：
不易被 MAO 破坏，作用时间延长，促去甲肾上腺素
释放（麻黄碱、间羟胺等）。
4） b位-H被-OH取代：
中枢作用弱，外周作用明显。
4 3 2 5 6 1
2）去甲肾上腺素滴注外漏
3）嗜铬细胞瘤:
①诊断：静注5mg,注后每30秒钟测血压1次， 可连续测10分钟，若在2～4分钟内血压降低 4.67/3.33kPa (35/25mmHg) 以上为阳性结果。 ②高血压危象 ③术前准备 4）抗休克：扩血管作用，改善微循环（＋NA） 5）可乐定突然停药所致高血压的抢救 6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭
1） 支气管哮喘: 预防用药、轻症，口服、肌肉、
不良反应
不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。
禁忌证
高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、 甲亢
多巴胺（dopamine DA）
体内来源:
合成NA的前体物，药用品为人工合成
体内过程:
属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT 代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。
排泄：
尿中以VMA为主（90％），少量（4％-16％） 原形 排泄
药理作用
1） 心血管系统
兴奋心脏β1 收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显
（皮肤黏膜 > 肾 > 脑、肝、肠系膜 > 骨骼肌血管）
血压升高，心率减慢？tonext
2） 对代谢的影响 (大剂量） 血糖（糖原分解和异生， α2 和β1） 游离脂肪酸（α2、β1和β3）
肾上腺素受体激动药和阻断药
Байду номын сангаас
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为： α受体
α1
心肌细胞 血管平滑肌 瞳孔开大肌 胆碱能神经末梢 去甲肾上腺素能末梢 血管平滑肌
激动剂
升压 抗休克
拮抗剂
降压 改善微循环
α2
β受体
降血压 降心率
β1
β2
心脏、肾脏、脑干
子宫肌、气管 胃肠道、血管璧
强心和抗休克
心率失常 高血压，心绞痛
③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱
间羟胺（Metaraminol 阿拉明）
特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持 久，不易被COMT和MAO破坏。 作用： ① 直接作用：以α1受体为主，对β 受体作用弱。
② 间接作用：经摄取1进入囊泡
NA释放。
临床应用（im, ivgtt）
1）替代NA用于休克早期
（1）糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖， FFA
（2）脂肪酸代谢：(+)α2、β1 、 β3受体
脂肪酸分解 ，FFA
5）中枢神经系统:
不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大
剂量可致中枢神经系统症状
6）平滑肌
①胃肠平滑肌: (+) β2平滑肌松弛
自发收缩的频率和幅度降低 ②子宫: (+) β2受体 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠） ③膀胱： (+) β2受体，逼尿肌舒张 (+)α1受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。 ④支气管: (+) β2 受体支气管扩张 ⑤眼：瞳孔开大肌α1受体瞳孔扩大
2）过敏性休克
特点:
① 小血管扩张，外周阻力↓，毛细血管通透性↑， → 血压↓ ② 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿 →呼吸困难 ③ 心脏抑制
肾上腺素为什么是治过敏性休疗克的首选药物？ ① 收缩血管，使血压回升； ②（+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能； ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管， 减轻支气 管粘膜水肿，解除呼吸困难； ④ 抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。
3）支气管哮喘
控制支气管哮喘急性发作，皮下或肌内注射 能于数分钟内奏效。
①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑 肌，支气管哮喘发作时更明显。
②抑制支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞β2受体， 抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态 物质。 ③收缩支气管粘膜血管(α1受体)，消除哮喘时黏膜 水肿和渗出，降低毛细血管通透性。
3. 伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用
b2受体激动药
沙丁胺醇(salbutamol) 特布他林(terbutaline)
奥西那林(orciprenaline)
支气管哮喘
肾上腺素受体阻断药
分三类：
α受体阻滞药
β受体阻滞药
α
β受体阻滞药
α肾上腺素受体阻断药
1）按对受体的选择性：
对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾
临床应用
1）心脏骤停 ：
① 心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。
②非心源性因素--如电击、严重电解质紊乱，药 物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传 染病等引起的心脏骤停
脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，4分钟就发生不可逆损害，10 分钟发生脑死亡。 当心脏骤停发生时，应立即进行有效人工呼吸和人工循环，方 可获得复苏的成功，否则病人会很快死亡。
血压：先升后降
骨骼肌血管扩张
舒张压
190/145 BP 145/100 160 HR 170 苯肾上腺素 190/124 BP 135/90 160/82 175/110
HR
180 肾上腺素
210
BP
145/95 95/28 130/50
HR
150 异丙肾上腺素 240
收缩压 平均压 舒张压
4） 代 谢
平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放，防止早产
β3
脂肪组织
激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病
肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists) 一、分类及构效关系
1）按对受体亚型选择性分
2）按化学结构分
儿茶酚胺类（catecholamines) 非儿茶酚胺类
5 4 3
药理作用 (1) (+) DA受体
心 血 管 作 用
①小剂量(2-5μg/kg/分) ②中等剂量 (5-10μg/kg/分) ③高剂量 >(20μg/kg/分)
肾、肠系膜、冠脉 血管扩张
心脏兴奋
(+)心β1受体
心输出量
(+) α1受体
收缩血管
＋ 促进神经末梢释放NA
(2)肾脏 激活DA受体 肾 血 管 扩 张
瞳孔开大肌 α1 1受体
去氧肾上腺素
瞳孔括约肌M受体
阿托品
a、β受体激动药
肾上腺素(adrenaline，AD)
肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15% NA
苯乙胺-N-甲基转移酶
AD
药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品 化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在 碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。
同影响？ （全部、部分、翻转）
BP
135/85
128/50
HR
160 酚妥拉明 190/124 200 160/82 175/110
BP
135/90
HR
180
210 酚妥拉明前给肾上腺素
BP
125/85
100/35
HR
190
210
酚妥拉明后给肾上腺素
“肾上腺素作用翻转”
2）心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑ 、CO ↑
b
CH R1 CH R2 NH R3
α受体激动药
α1与α2受体激动药
去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA; Norepinephrine NE ） （1）肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质释放 （2）不稳定，遇光或碱，易氧化
分布：
心、肾上腺髓质、血管等
代谢:
通过摄取1和摄取2 经COMT和MAO转化，最后代谢 产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%）
2）按作用持续时间分：
短效类
长效类
一、α1、 α2受体阻断药
酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline） 共性： 阻断α1和α2 两受体，属竞争性拮抗。
药理作用
1）扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力
扩静脉>动脉（引起直立性低血压）
问：酚妥拉明对 新福林、NE、Adr的升压作用有何不