恶性肿瘤靶向 治疗新进展PPT课件

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INTEREST研究
第1个EGFR-TKI直接对照标准二线化疗(多西他赛)的
随机、开放、平行组、国际多中心的III期临床研究
比较易瑞沙与多西他赛治疗既往接受过含铂化疗的局部 晚期或复发或转移NSCLC的疗效
研究主要终点为总生存期,并采用非劣效性设计
总共入组1466例,亚裔323例,中国5家研究中心
间质性肺炎(0.2%-0.4%)。
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吉非替尼治疗治疗NSCLC疗效
最早一项IDEA12研究报告 PR 11.8%,受益率43%
日本一项大样本研究结果 PR 29.4%,疾病控制率62.8%
来自中国的二期临床报告 153例,CR 2例,PR 41例,客观有效率27%, 疾病控制率54.1%,1年生存率44%。
近年来,格列卫的靶向治疗成为治疗GIST 的成功范例。
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ST-1571临床研究结果
86例GIST晚期患者入组。 400mg/d1和600mg/d1疗效无显著差异。 客观有效率 PR 59%
受益率 89%
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北京肿瘤医院沈琳等报告 (2006年 CSCO会议)
疗效
总例数 CR PR SD PD TTP 1年生存率
• 中国医学科学院肿瘤医院
北京协和医院
• 复旦大学附属肿瘤医院
交通大学附属上海胸科医院
• 广东省人民医院
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研究设计
入组病例 ▪ 年龄 ≥18 岁 ▪ 生存预期≥8周 ▪ 既往化疗进展或复发 ▪ 可继续接受多西他赛
治疗 ▪ 既往1或2次化疗
(至少1次含铂方案) ▪ 体力评分PS 0-2
吉非替尼 250 mg/day
综合文件报告:RR 88-95%,并可达到细胞遗传 学转阴,急变期亦可有60%的疗效。
近年来国内外学术界已公认格列卫可以作为CML治疗
的早期一线治疗药物。
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多国家、多中心随机研究表明(Ⅲ期临床 1106例)
格列卫(%)
遗传学反应
87
IFN﹢LD ﹢Ara-C (%)
35
完全缓解率
76
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疾病进展率
靶点包括: Ber-AbI异常融合蛋白基因和C-kit基因 等。临床研究表明,它对慢性粒细胞白血病(CML) 和胃肠道间质瘤(GIST)有突出疗效。
用药方法:400ห้องสมุดไป่ตู้g/d1 口服,最大剂量600mg/d1 毒副反应:恶心,腹泻,皮疹,肌痉挛和骨痛等。
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IM治疗CML的临床研究
CML的遗传学特征为 t(9:22)染色体易位,从 而产生Ber-AbI异常融合基因,该基因成为治疗慢 粒的最理想靶点, IM作为酪氨酸激酶抑制剂成为 该靶点的攻击目标,起到良好的治疗效果。
例数
93 2 (2.2%) 56 (60.2%) 28 (30.1%) 7 (7.5%) 13月 94.0%
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吉非替尼(易瑞沙、Irassa)
吉非替尼是强有力的表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂,是一种糖蛋白跨膜受体,属 于EGFR家族中的一员。
表皮生长因子(EGF)在肿瘤增殖、细胞分化、 细胞生存和新生血管生成过程起着很重要的作用。
具有多靶点的靶向药物,如:索拉非尼、范 德他尼等
据报道用于临床的靶向药物已接近80多种, 但属于EGFR和VEGF两类药物占60%以上, 而且均取得一定疗效.
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5
常用的靶向治疗药物及临床 研究结果
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6
伊马替尼(格列卫、IM)
2001年上市,首先用于肿瘤临床的靶向药物, 它是一个具有选择性的酪氨酸激酶抑制剂,其作用
EGFR是激活EGF受体。已知大部分NSCLC表达率 增加,小细胞癌表达率很低。
以EGFR为靶点阻断EGFR信号的传导成为近年来 治疗非小细胞肺癌新方法。
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吉非替尼适应症用法
2000年日本批准上市,2004年美国批准上 市,2005年2月在中国上市.
主要适应症:非小细胞肺癌 用法:250mg/d1 副作用:以皮疹和腹泻为主,部分病人有
恶性肿瘤靶向治疗新进展
山西省肿瘤医院 刘清俊 王学英 张丽娇
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1
恶性肿瘤靶向治疗的概念
由于肿瘤免疫学和分子生物学的发展, 人们对肿瘤形成过程的基因、受体、传导信 号、新生血管等一系列细胞生物特性有了进 一步的认识,临床上设计以特征改变为靶点, 直指肿瘤细胞的治疗方法,称之谓靶向治疗。
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靶向治疗的特点
抗EGFR的单抗,如西妥昔单抗(C-225)。 抗HER-2的抗体,如赫赛汀。 Ber-AbI和C-kit酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼。 抗CD20的单抗,如利妥昔单抗(美罗华)。 抗CD33的单抗(GO)
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抗肿瘤新生血管内皮生长因子(VEGF)抑 制剂,如贝伐单抗(Avastin)、血管内皮 抑制素-恩度、参一胶囊等.
1:1 随机分组
多西他赛 75 mg/m2 每三周方案
*modified Hochberg procedure applied to control for multiple testing; CT, chemotherapy; PS, performance status
研究终点
主要终点 • 总生存期 协同分析 (1) 所有人群非劣效 (2) EGFR 基因复制高表达
(FISH阳性)人群优效性 次要终点 • 无疾病进展生存期 • 客观有效率 • 生活质量改善率 (1) 疾病相关症状 (2) 安全性和耐受性 探索性终点 (1) 生物标记物
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Doulliard et al; Data presented at WCLC 2007 in Seoul, Korea

27
转化率 (急变率)

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格列卫治疗胃肠道间质瘤(GIST)
的临床研究
分子生物学研究发现, GIST的发生是C-
kit基因突变的结果,KIT是C-kit基因编码的蛋 白产物,通过免疫组化检测CD117和CD34阳性
结果是GIST的诊断依据,是格列卫治疗的又 一临床适应症。
GIST的治疗以手术为主,但对复发、转移 的晚期病人放、化疗无效。
具有非细胞毒性和靶向性对正常细胞无攻 击性。
对肿瘤细胞具有生理调节和稳定作用. 针对靶点的用药是个体化治疗的基础。 其毒副反应机制与化疗药物不同。 一般单抗类和抗肿瘤新生血管药物与常规
化疗联合应用有显著的增效作用。
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3
目前主要靶向治疗药物的分类
小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂, 如吉非替尼、埃罗替尼。
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