传出神经系统药理(教案)

第5章传出神经系统药理概论

教学目的：

1、掌握乙酰胆碱、去甲肾上腺素等传出神经系统递质的合成、贮存、释放、消除过程。

2、掌握传出神经系统受体的分类、分布及激动时产生的效应。

3、掌握传出神经系统药物的分类。

4、了解传出神经的分类。

教学时间：1学时

传出神经系统包括：

自主神经系统：交感神经副交感神经

运动神经

一、传出神经系统的递质和受体

递质（Transmitter）

去甲肾上腺素

合成、储存、释放及作用消失

乙酰胆碱

合成、储存、释放及作用消失

受体（Receptor）

乙酰胆碱受体：

毒蕈碱型胆碱受体—— M受体：M1、M2、M3、M4、M5受体

烟碱型胆碱受体—— N受体：N1（NN）、N2（NM）受体肾上腺素受体：

α受体——α1受体、α2受体

β受体——β1受体、β2受体、β3受体

二、传出神经系统按递质的分类

胆碱能神经包括：

1、交感神经及副交感神经的节前纤维

2、副交感神经的节后纤维

3、支配汗腺、骨骼肌血管的交感神经节后纤维

4、运动神经

去甲肾上腺素能神经包括：交感神经节后纤维

三、传出神经系统的生理功能

见下表

四、传出神经系统药物的基本作用

1、直接作用于受体：激动药(agonist) 拮抗药(antagonist)

2、影响递质

a.影响递质释放

b.影响递质的转运及贮存

c.影响递质的转化

五、传出神经系统药物的分类

第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

教学目的：

1、熟悉乙酰胆碱的药理作用及作用机制。

2、掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。

3、掌握新斯的明的药理作用，用途和不良反应；了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点。

4、了解胆碱酯酶水解Ach的机制，了解有机磷酸酯类的基本化学结构，体内过程和中毒途径，熟悉有机磷酸酯类的中毒原理和症状。掌握有机磷酸酯类中毒的解救措施及胆碱酯酶复活药的作用原理。

5、熟悉毒扁豆碱的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。

教学时间：2.5学时

第一节M，N胆碱受体激动药

一、乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）

药理作用

1、心血管系统

2、胃肠道

3、泌尿道

4、腺体及其他

二、其他胆碱酯类：卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱

本类药物既用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体，也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。

二、Ｍ胆碱受体激动药

毛果芸香碱（Pilocarpine）

药理作用：激动M受体

1、眼：A、缩瞳B、降低眼内压C、调节痉挛（调节近视）

2、腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加

临床应用

1、青光眼：闭角型及开角型青光眼。数分钟起效，作用持续4-8小时

2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用

不良反应：过量致M效应，用阿托品对抗

图6-1 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用

上：胆碱受体阻断药的作用

下：胆碱受体激动药的作用，箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向

毒蕈碱（muscarine）：存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ样症状，可用阿托品治疗。

三、Ｎ胆碱受体激动药

烟碱（nicotine）：可激动N1、N2受体，作用广泛、复杂，无使用价值

第2节抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药

一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）

乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)

假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)

胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程：

二、抗胆碱酯酶药

（一）易逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明（neostigmine）

药理作用——抑制AchE活性

1、兴奋胃肠道，作用明显

2、骨骼肌神经肌接头兴奋骨骼肌.新斯的明还能直接激动神经肌接头（N2受体）

3、其他：对腺体、心血管系统作用较弱

体内过程：新斯的明口服吸收很差，不能透过血脑屏障，T1/2约1-2小时，注射给药作用持续2～４小时

临床应用

1、重症肌无力。可改善肌无力，控制症状

2、腹气胀和尿潴留

3、阵发性室上性心动过速

4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救

不良反应

恶心、呕吐、腹痛、腹泻——Ｍ样症状

过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重

禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者

毒扁豆碱（physostigmine）

脂溶性高,易透过血脑屏障,中枢作用明显,毒性较大.外周作用与新斯的明相似.外用滴眼可降低眼内压，治疗青光眼作用强而持久，刺激性大。

吡啶斯的明：用于重症肌无力，作用较新斯的明弱但维持

时间长，适合于晚间给药。

依酚氯铵：起效快，维持时间短，用于诊断重症肌无力

安贝氯铵（酶抑宁）：用于重症肌无力

加兰他敏（galanthamine）：用于重症肌无力及小儿麻痹症后遗症治疗

他克林（tacrine）：中枢作用显著，主要用于Alzheimer’s disease（AD）的治疗

（二）难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类（organophosphate）：

敌百虫、乐果、敌敌畏、对硫磷、内吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)

中毒机理：毒物与AchE难逆性结合，以后老化

中毒表现

1、急性中毒

(1)Ｍ、Ｎ1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP