抗结核药物的不良反应及处理 ppt课件
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抗结核药物的不良反应及处理
1
前言
பைடு நூலகம்
目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂
和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线药
物。杀菌剂，有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、
乙胺丁醇等；抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫
脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治
疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不
良反应不可忽视。
2
基本概念
抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核 病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和 排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛 苦，具有十分重要的意义。
6
如何判断引起不良反应的药物
直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药 物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数 日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应， 此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后， 再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出 产生不良反应的药品。
7
如何判断引起不良反应的药物
间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物， 如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生 不良反应的药品。
2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相 关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。
3.过敏反应
20
乙胺丁醇的化学结构
21
乙胺丁醇的不良反应
1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、 辩色力减弱等。糖尿病人、嗜酒、肾功 能不全慎用，14周岁以下儿童禁用。
4
副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目 的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理 作用。
变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体 对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且 有免疫机制参与者称为药物变态反应。
5
特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传 所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物 化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物 的反应异常。
9
抗结核药物最常见的不良反应
包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能 紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害 （DILI）最为严重。特别是本身有慢性肝病等 危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为 困难。预防和降低常规抗结核治疗的不良反应 以及对慢性肝病患者中施行合适的抗结核方案 是治疗成功的关键
机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使 结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成 分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反 应。
临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/ 或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心 包炎、腹膜炎及高热等。
18
吡嗪酰胺的化学结构
19
吡嗪酰胺的不良反应
1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡 嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致 血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发 痛风发作。痛风者禁用PZA。
RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。 RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖 的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种 原因停服后，需要谨慎加用。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲 不振等。
16
利福平的不良反应
3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血 清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血 清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。 *利福喷丁可替代LFP，肝损仅1/6，无交叉过敏。
抗结核药物发生的不良反应主要包括毒性反 应，副作用，变态反应及特异质反应四种。
3
毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺 激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原 有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药 剂量过大，时间过久，而引起机体功能失调或 组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对 视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核 时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。
10
常用抗结核药物的主要不良反应
❖ 异烟肼 ❖ 利福平 ❖ 吡嗪酰胺 ❖ 乙胺丁醇 ❖ 链霉素
11
异烟肼的化学结构
12
异烟肼的不良反应
相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常 规剂量很少发生不良反应。 1. 末使 围梢维 感神生 觉经素 神炎Ｂ 经：病6缺可变乏增，，加使并维肢降生体低素末其Ｂ端利6的感用尿觉率液异，排常出泄、现，肢周 端无力（糖尿病患者本身也可能末梢神经 炎）。 2. 中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使 γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、 昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、 癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。
无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱 发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加 至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较 可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险， 甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备 条件下进行。
8
如何判断引起不良反应的药物
除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内 注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试 验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能 否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用 可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－ 1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛 间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48 小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。 但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。
4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6 个月后可根据情况酌情考虑使用。
5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血 小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人 会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺 结核病人咯血时要特别小心。
17
利福平的不良反应
6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月 ，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸 润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。
13
异烟肼的不良反应
3. 肝损害：多引起一过性 ALT 升高，偶发黄疸 。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙 型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。
4. 内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳 ，月经失调等。
5. 变态反应：皮疹、药物热等。
14
利福平的化学结构
15
利福平的不良反应
1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛 的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部 绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全 血减少。
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前言
பைடு நூலகம்
目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂
和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线药
物。杀菌剂，有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、
乙胺丁醇等；抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫
脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治
疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不
良反应不可忽视。
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基本概念
抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核 病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和 排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛 苦，具有十分重要的意义。
6
如何判断引起不良反应的药物
直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药 物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数 日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应， 此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后， 再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出 产生不良反应的药品。
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如何判断引起不良反应的药物
间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物， 如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生 不良反应的药品。
2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相 关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。
3.过敏反应
20
乙胺丁醇的化学结构
21
乙胺丁醇的不良反应
1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、 辩色力减弱等。糖尿病人、嗜酒、肾功 能不全慎用，14周岁以下儿童禁用。
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副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目 的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理 作用。
变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体 对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且 有免疫机制参与者称为药物变态反应。
5
特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传 所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物 化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物 的反应异常。
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抗结核药物最常见的不良反应
包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能 紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害 （DILI）最为严重。特别是本身有慢性肝病等 危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为 困难。预防和降低常规抗结核治疗的不良反应 以及对慢性肝病患者中施行合适的抗结核方案 是治疗成功的关键
机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使 结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成 分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反 应。
临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/ 或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心 包炎、腹膜炎及高热等。
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吡嗪酰胺的化学结构
19
吡嗪酰胺的不良反应
1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡 嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致 血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发 痛风发作。痛风者禁用PZA。
RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。 RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖 的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种 原因停服后，需要谨慎加用。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲 不振等。
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利福平的不良反应
3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血 清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血 清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。 *利福喷丁可替代LFP，肝损仅1/6，无交叉过敏。
抗结核药物发生的不良反应主要包括毒性反 应，副作用，变态反应及特异质反应四种。
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毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺 激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原 有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药 剂量过大，时间过久，而引起机体功能失调或 组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对 视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核 时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。
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常用抗结核药物的主要不良反应
❖ 异烟肼 ❖ 利福平 ❖ 吡嗪酰胺 ❖ 乙胺丁醇 ❖ 链霉素
11
异烟肼的化学结构
12
异烟肼的不良反应
相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常 规剂量很少发生不良反应。 1. 末使 围梢维 感神生 觉经素 神炎Ｂ 经：病6缺可变乏增，，加使并维肢降生体低素末其Ｂ端利6的感用尿觉率液异，排常出泄、现，肢周 端无力（糖尿病患者本身也可能末梢神经 炎）。 2. 中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使 γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、 昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、 癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。
无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱 发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加 至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较 可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险， 甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备 条件下进行。
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如何判断引起不良反应的药物
除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内 注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试 验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能 否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用 可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－ 1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛 间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48 小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。 但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。
4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6 个月后可根据情况酌情考虑使用。
5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血 小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人 会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺 结核病人咯血时要特别小心。
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利福平的不良反应
6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月 ，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸 润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。
13
异烟肼的不良反应
3. 肝损害：多引起一过性 ALT 升高，偶发黄疸 。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙 型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。
4. 内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳 ，月经失调等。
5. 变态反应：皮疹、药物热等。
14
利福平的化学结构
15
利福平的不良反应
1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛 的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部 绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全 血减少。