干货自身免疫性脑炎——NMDAR脑炎
突发精神异常，警惕抗NMDAR脑炎
精神异常使人痛苦不堪，甚至会毁掉一生。
“疯子”“精神病”等不雅称号存在于现代人的记忆中。
在这些词语的背后，我们要高度警惕一个不易觉察的幕后黑手：抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NM-DAR）脑炎。
抗NMDAR脑炎并不多见，但也并非人们想象的那么少见，更多的是缺少发现。
在讲这个病之前，我先给大家介绍两例我们亲身诊治的典型病例。
康某某，男，17岁，学生，在校期间突然出现精神异常，有恐惧感、幻觉，夜间休息时自感有人在叫他，并偶有半夜无目的外出游走的行为发生。
家中老人怀疑他是“鬼附身”，从外地请来“神婆”驱鬼，效果不佳。
无奈之下将其送至当地精神病医院，经过一系列精神药品治疗后仍然没有效果。
武某某，女，23岁，职员，同事发现其近期突然情绪低落，易哭泣，本来性格开朗的人变得孤僻，不合群。
同事误以为其可能受到了精神刺激，劝说下送其到心理诊所治疗，不但没有效果，反而症状愈演愈烈，变得易激惹，时不时与人发生口角，并偶有殴打家人的情况发生。
上述两位患者转来我院就诊后，均及时进行了腰穿检查，随着结果出炉，病因也水落石出。
两位患者脑脊液抗NMDAR抗体均呈阳性，确诊“抗NMDAR脑炎”无疑。
经过一系列规范化免疫治疗，患者精神异常症状消失，顺利回归正常生活。
首先我们先初步了解一下什么叫脑炎。
脑炎按病因主要分为直接感染性、感染后性及非感染性三大类。
其中感染后性及非感染性脑炎中的自身免疫性脑炎（AE）约占全部脑炎患者的20%左右。
AE泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎，本质是针对中枢神经系统抗原产生免疫反应，而激发一系列的炎性症状。
抗NMDAR脑炎则是AE中最常见类型，2007年由Dalmau等首次提出概念，占AE患者的54%~80%。
该病发病年龄6～64岁不等，以儿童和青年为主，发病率在5~10/10万/年，男女患病比例为1∶3，其中女性患者中约52%伴有肿瘤，而男性医诊通全科80RRJK患者仅为5%。
抗NMDAR脑炎虽多以精神异常起病，但属神经内科治疗范围，令人遗憾的是，现实世界中约77%成人病例首诊于精神科。
什么是NMDAR抗体脑炎
什么是NMDAR抗体脑炎我们的免疫系统的主要作用是识别并摆脱感染，但是有时候免疫系统内叫做抗体的某些成分可能会对我们体内正常的蛋白质发生错误的攻击，从而导致自身免疫性疾病。
自身免疫性脑炎是自身免疫性疾病中的一种，如果那个受攻击的蛋白质是大脑内的NMDA受体(R)，那么这个疾病就被称为NMDAR抗体脑炎或抗NMDAR脑炎。
NMDA受体是大脑中的一种蛋白质，它有助于控制思想、情绪和运动。
因此针对NMDA受体的抗体可能在改变这些功能中起重要作用。
比起单纯影响边缘系统，这种脑炎会更广泛地影响大脑。
临床表现发病时，最明显的特征是一些神经精神症状，包括癫痫发作、精神错乱和记忆力减退。
患者有时会表现出怪异的且令人不安的行为，还会出现情绪变化。
在发病最开始时，他们通常在精神病院接受治疗。
他们可能会看到不存在的事物，出现奇怪的信念，并显得烦躁不安。
通常在10到20天后，患者会出现运动障碍，血压，心率及体温变化，并且可能会出现意识减退。
运动障碍通常包括面部和四肢的连续性扭动和抽搐，但也可表现为运动功能的逐渐下降。
大多数患者都会出现较多的症状，但也有个别患者仅仅出现其中几个症状。
诊断这些症状和体征在NMDAR抗体脑炎患者中的表现很独特，并提示临床医生需要进行NMDA受体抗体检测明确诊断。
该病主要影响年轻人，约40％的病例在18岁以下。
女性比男性更有可能患病。
一旦诊断出患者患有NMDAR抗体脑炎，就应该寻找是否有潜在的肿瘤。
尽管很少有男性患者被发现有肿瘤（通常<5％），但近期研究表明，大约20-30％的女性患有肿瘤，尤其是20至35岁的女性。
女性患者中最常见的肿瘤是卵巢畸胎瘤。
这通常是非癌性肿瘤，但被认为可刺激NMDA受体抗体的产生。
此外，一部分患有单纯疱疹病毒性脑炎的病人会在后不久发展为NMDAR抗体脑炎，因此它被认为是该病的另一种诱发因素。
但在大多数患者中，致病因仍然未知。
治疗和预后如果识别出这些症状和体征，排除了其他原因（尤其是感染），并且在脑脊液中发现了抗体，则应开始治疗。
抗nmda脑炎ppt课件
预防措施与注意事项
预防措施 提高公众对NMDAR脑炎的认识，了解其早期症状。
保持良好的生活习惯，增强免疫力。
预防措施与注意事项
• 避免接触可能的诱发因素，如某些药物或化学物 质。
预防措施与注意事项
01
注意事项
02
03
04
如有疑似NMDAR脑炎症状， 应及时就医。
在治疗过程中，严格遵循医生 的建议和指导。
抗NMDAR脑炎的症状与表现
记忆障碍
表现为记忆力减退 、健忘等症状。
运动障碍
表现为肢体无力、 肌肉萎缩等症状。
精神异常
表现为情绪波动、 易怒、焦虑、抑郁 等。
言语障碍
表现为言语不清、 表达困难等症状。
其他症状
如睡眠障碍、食欲 不振等。
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抗NMDAR脑炎的诊断与鉴 别诊断
诊断标准与流程
诊断标准
特点
多发于年轻女性，通常表现为精 神异常、记忆障碍、言语障碍等 症状，病情严重时可出现昏迷甚 至死亡。
抗NMDAR脑炎的发病机制
免疫系统异常
抗NMDAR脑炎的发生是由于人体免 疫系统将NMDAR误认为是外来物质 ，从而产生抗体攻击NMDAR，导致 神经元功能障碍。
遗传因素
研究表明，抗NMDAR脑炎可能与某 些基因突变有关，这些基因可能影响 免疫系统的正常功能。
01 问题1
抗NMDAR脑炎的诊断标准是 什么？
02
解答1
抗NMDAR脑炎的诊断标准主 要包括临床特征、脑影像学检 查结果和实验室检查结果，其 中临床特征包括精神行为异常 、癫痫发作等。
03
问题2
04
抗NMDAR脑炎与其他脑炎有何 不同？
自身免疫性脑炎、自边缘叶脑炎、AR脑炎、皮质脑炎、小脑脑干脑炎等疾病分类、影像学特征和疾病要点
自身免疫性脑炎、自边缘叶脑炎、AR脑炎、皮质脑炎、小脑脑干脑炎等疾病分类、影像学特征和疾病要点自身免疫性脑炎及分类概念回顾自身免疫性脑炎是由脑实质的弥漫性或者多发性炎性病变导致的神经功能障碍，病理改变以灰质和神经元受累为主，也可累及白质和血管。
脑炎分为感染性和分感染性，感染性脑炎就是病原微生物导致的，如COVID-19感染导致脑炎。
非感染性脑炎，如免疫介导性的，妊娠引起的和药物引起的。
而免疫介导这组疾病就以自身免疫性脑炎多见，重要特点为：①非感染性；②经过临床治疗后大多数可以缓解。
AE分类：按抗原部位分类，按离子通道分类，按解剖部位来分类。
①重点关注抗细胞表面抗原抗体介导的自身免疫性脑炎，其中的抗NMDAR脑炎是最常见但又最不典型的，它的临床表现各异，各种情况都会出现，包括肢体无力、记忆下降、精神异常等，同样也可能没有任何特殊的症状。
特别是当病人早期以反应迟钝、活动缓慢到急诊室就诊时，需要特别警惕，容易漏诊和误诊。
②抗LGI1抗体相关脑炎、抗GABABR抗体相关脑炎、抗CASPR2抗体相关脑炎和抗AMPAR抗体相关脑炎较易识别，这四种脑炎的病变部位主要累及边缘系统，以精神、行为、记忆下降为突出表现，部分病人可能会出现癫痫发作。
但值得注意的是抗NMDAR脑炎同样也可以累及边缘系统，从而出现相关症状。
③自身免疫性脑炎还包括抗GAD65抗体相关脑炎，抗细胞内抗原抗体介导的以副肿瘤综合征为代表的疾病。
自边缘叶脑炎影像学特征概念回顾边缘系统是包含海绵体及杏仁体在内，负责多种功能如情绪、嗅觉、行为及长期记忆的大脑结构。
抗LGI1抗体相关脑炎为最常见的自身免疫性边缘叶脑炎，主要表现为海马和/或杏仁核肿胀、信号增高。
发病初期，MRI可表现为正常，随着疾病进展出现颞叶内侧高信号，长期随访发现41%-95%的患者发展为海马萎缩。
图1 抗LGI1抗体相关脑炎影像学表现①为电压门控性钾离子通道的脑炎，主要是以边缘系统损害为主，影像学上大多数以颞叶对称性损害，亦可为非对称性。
自身免疫性脑炎
自身免疫性脑炎1.自身免疫性脑炎人体免疫系统常常会产生自身抗体，自身抗体是具有毒性的。
当自身抗体损害中枢神经系统，出现神经功能和精神障碍时，称为自身免疫性脑炎。
目前已经发现多种具有神经毒性并可引起神经系统损伤的抗体，如抗NMDA、抗Hu、Ma2、CV2(CRMP5)、AMPA受体1、AMPA受体2、GABAB受体、LGI1及Caspr2抗体等。
以抗NMDA受体抗体脑炎为例来进一步说明什么是自身免疫性脑炎。
NMDA受体（N-methyl-D-asparticacidreceptor）的中文名是N-甲基-D-天冬氨酸受体，广泛分布在中枢神经系统中,如大脑、脊髓。
NMDA受体是一种离子型谷氨酸受体，具有独特的双重门控通道(doublygatedchannel)功能，它既受膜电位控制也受其它神经递质控制。
NMDA受体被激活后，主要对Ca2+有通透性，介导持续、缓慢的去极化过程。
NMDA受体不仅在神经系统发育过程中发挥着重要的生理作用（如调节神经元的存活，调节神经元的树突、轴突结构发育以及参与突触可塑性的形成等），而且对神经元回路的形成亦起着关键作用，参与学习、记忆、以及精神活动的调节。
当人体处在病理状态时，体内会产生较多针对NMDA受体的毒性抗体，这时分布于神经细胞的NMDA受体结构首当其冲受到损害，从而引起中枢神经系统“筛孔”样地弥漫性破坏，由此诱发神经系统电生理紊乱、神经细胞水肿等一系列病理变化。
早期轻症时表现为精神异常，此时很难将自身免疫性脑炎和分裂症或是情感障碍区分开；随着病情的加重，患者表现出智力下降、难以控制的癫痫发作、植物神经功能障碍（多汗、失眠），严重时甚至会出现持续昏迷、呼吸异常。
在病理上，抗NMDA受体抗体脑炎表现为以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润脑实质，并在血管周围形成袖套样结构。
由于在病理表现、临床症状和生化检查等方面自身免疫性脑炎与病毒性脑炎的相似性，使得二者长期以来不能被有效区分，直至2007年法国科学家DalmauJ发现了抗NMDA 受体抗体后，医学界才开始深入研究自身免疫性脑炎的疾病规律。
自身免疫性脑炎新版培训课件
自身免疫性脑炎
常需与病毒性脑炎相鉴别 占所有脑炎病例的比例为4%[1] 协和医院神经科284例不明原因脑炎
– 抗NMDA脑炎比例达16.2%[2]
• Granerod J,Ambrose HE.Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England:a multicentre, population-based prospective study. Lancet Infect Dis, 2010,10:835-844
自身免疫性脑炎新版
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Voltage-gated potassium channel （VKGC）
Sarosh R.Irani, Jeffrey M.Gelfand.Cell-Surface Central Nervous System Autoantibodies:
Clinical Relevance and Emerging Paradigms.ANN NEUROL 2014, 76:168-184.
• 任20海14涛,4,7崔:11丽9-英12, 2关. 鸿志自。身不免明病疫因性脑脑严炎重N新M版DA受体脑炎的筛2查诊断。中华神经科杂志。
Autoimmune Encephalitis
NMDA receptor antibody encephalitis
Voltage-gated potassium channel complex antibody encephalitis (VGKC)
二线免疫抑制治疗
– 美罗华
– CTX
自身免疫性脑炎新版
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预后
抗NMDAR受体脑炎ppt课件
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诊断
患儿尤其女性患儿出现急性精神行为异常、语言、睡眠、 运动障碍及频繁的自主神经功能紊乱、通气障碍等时需 要考虑该病。
MRI正常或在海马、额叶等出现短暂异常高信号影。 排除其他感染性、中毒性、代谢性、自身免疫性和其他
类型副肿瘤性边缘叶脑炎。 血清和脑脊液中检测到抗NMDAR抗体可以确诊。 所有患者均应检测可能存在的肿瘤，尤其是卵巢畸胎瘤，
抗NMDAR抗体的检测。
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鉴别诊断
自身免疫性脑炎 包括其他副肿瘤性边缘性脑炎及神经细胞自身抗体相关
性脑炎，如抗AMPA受体抗体相关性脑炎、抗GABA受体 抗体相关性脑炎，依赖于肿瘤的检出及相应抗体的检测。
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鉴别诊断
自身免疫性疾病相关性脑炎 多与一些自身免疫性抗体有关，如系统性红斑狼疮与抗
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辅助检查
影像学检查 主要是磁共振成像(MRI)检查。 一半患者无明显变化。 另一半可伴有T2像或FLAIR像以下区域的异常高信号：海
马、额叶、基底节、岛叶、小脑、大脑皮层、脑干，极 少数发生于脊髓。 病变轻微、短暂、轻度强化，且随着疾病进展加重，影 像学检查并无变化或者变化轻微。
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抗NMDAR抗体脑炎的确切发病机制目前不详。
9
发病机制
抗NMDAR抗体主要在蛛网膜下腔合成 ，能够选择性、 可逆性地减少突触后膜表面的NMDAR密度，且与抗体滴 度呈正相关，不影响突触后其他受体的密度(如AMPA、 GABA等)。
选择性的降低NMDAR的突触电流，在补体不参与的情况 下与NMDAR耦联且导致NMDAR的封闭及内化。
效至少维持治疗1年以上。 目前存在的问题是如何进一步优化GCH治疗，最佳剂量、
最佳疗程以及应用二线免疫治疗时GCH的应用等尚未达成 共识。 长期应用GCH治疗，有可能出现严重不良反应，剂量越 大、时间越长、不良反应也就越大，如高血压、高血糖、 骨质疏松、感染和电解质紊乱等，应密切观察，及时处 理，以免加重病情。
自身免疫性脑炎
自身免疫性脑炎封面摄影：邓敏兴老师如果要问最近10年来神经病学方面的进展，个人认为自身免疫性脑炎绝对应排前三（其它如支架取栓，DBS治疗PD等）！从2010年我在NICU轮转诊断第一例抗NMDAR脑炎开始，越发对免疫性疾病产生了浓厚的兴趣，因为相对于很多神经疾病尚无有效治疗来说，此类疾病毕竟还是有药可医！对于自身免疫性脑炎来说，虽不属于我的专科范畴，但临床工作中也经常遇到，何况会诊时若鉴别诊断想不到该类疾病，必定让人睁大怀疑的眼睛。
鉴于此，我广泛阅读中英文献，密切跟踪最新进展，全面总结前人经验（以上属吹牛致敬环节！），并将其中要点分享与大家。
当然，毕竟不是太专业，如果理解上有偏差，就当我是一本正经的胡说八道，恳请有识之士批评指正！所谓脑炎，是由脑实质的弥漫性或者多发性炎性病变导致的神经功能障碍，最常见原因为病原体感染，如单纯疱疹病毒性脑炎。
而自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis，AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎（2017版专家共识）。
自2007年抗NMDAR脑炎被发现以来，越来越多的AE被明确诊断（见下表），这当然与抗体检测技术的进步密切相关。
自身免疫性脑炎的抗体，根据其靶抗原部位的不同，大致分为两类（见下表）。
一类针对神经细胞内抗原，如抗Hu，常导致经典的副肿瘤性边缘性脑炎。
因抗体不能达到细胞内的抗原表位，因此最终引起不可逆性神经元损害的是细胞毒性T细胞，通过穿孔素和颗粒酶机制；另一类针对神经细胞表面的蛋白、离子通道或受体（如抗NMDAR），主要通过体液免疫机制引起相对可逆的神经元功能障碍，免疫治疗效果良好。
抗NMDAR脑炎、抗LGI1脑炎、抗GABAbR脑炎……，此类自身免疫性脑炎在2018年的《新英格兰医学杂志》统称为抗体介导的脑炎（Antibody-Mediated Encephalitis），其发病过程推测如下：凡事有果必有因，此病的发生也应存在相应的触发因素，如单纯疱疹病毒感染或肿瘤（当然也可能有遗传易感性因素参与，不然为什么同样是人（或患肿瘤），有的人发生自身免疫性脑炎（如携带HLA-DRB1*07:01者易感抗LGI1脑炎，携带HLA DRB1*10:01-DQB1*05:01者易感抗IgLON5相关脑炎），而有的人就不发生呢？），病毒损伤的神经细胞或凋亡的肿瘤细胞释放出相应抗原，被抗原提呈细胞（树突状细胞）摄取后，转运至区域内淋巴结。
自身免疫性脑炎
南
大
舌前顶、吧唧嘴、扮鬼脸、鱼或兔子样动作；
学
同时可伴有复杂性或刻板性动作：双手划船样
儿
科
动作、弹钢琴样动作、肢体旋转样动作、伴有
学
或不伴有上肢异常运动。可有自我伤害。部分
重症患者可出现角弓反张及动眼神经危象，可
伴随心动过速、高血压等。
临床表现
Central South University
语言障碍：进行性语言障碍，由最初的语
中 南
言效仿减少（常伴有动作效仿减少）到后
大 来的缄默，被认为是失语，却不符合任何
学
儿
一种类型的失语。
科 学
惊觉：在儿童表现最突出，常成连续发作
甚至持续状态，亦可出现亚临床型的癫痫
放电。
临床表现
Central South University
自主神经功能紊乱及通气障碍：成人所见，
中 南
表现为心律失常、心动过速、心动过缓及唾
科 学
3.影像学提示病变范围相对局限
4.免疫治疗或是切除相关肿瘤有一定疗效
鉴别诊断
Central South University
病毒性脑炎:急性发病，进展迅速，病程中
中 南
可出现发热、头痛、呕吐、精神症状、失语、
大 共济失调、癫痫发作、意识障碍等；影像学
学
儿 及脑电图表现也可类似于抗NMDAR脑炎，但各
学
儿 导致的疾病，并且其逐渐被认为是非感染因
科 学
素所致可逆转性脑炎的重要原因，以急性或
亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症状为
主要临床特点。
自身免疫性脑炎
Central South University
神经病理上主要表现淋巴细胞为主的炎症
儿童抗NMDA受体脑炎误诊1例
·病例专栏·儿童抗ＮＭＤＡ受体脑炎误诊１例熊强摘要： Ｎ 甲基 Ｍ 天冬氨酸（Ｎ ｍｅｔｈｙｌ Ｄ ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）受体脑炎是一种自身免疫性脑炎，由Ｄａｌｍａｕ等于２００７年首次报道并命名，近年来在儿童和青少年中的发生率逐年增加。
患者常因严重的精神症状、行为异常、癫痫发作、记忆缺失等，最早被送往精神卫生中心诊治。
现回顾１例以精神行为障碍为首发症状就诊于本精神卫生中心的病例，后经复旦大学附属儿童医院确诊。
关键词： ＮＭＤＡ受体脑炎； 儿童； 病例报告中图分类号： Ｒ７４９．９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２３）０５ ０４０６ ０２ＡｃａｓｅｏｆｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｎｔｉＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ ＸＩＯＮＧＱｉａｎｇ．ＳｏｎｇｊｉｎａｇＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１６１７，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ： Ｎ ｍｅｔｈｙｌ Ｄ ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）ｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｓａｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，ｆｉｒｓｔｒｅ ｐｏｒｔｅｄａｎｄｎａｍｅｄｂｙＤａｌｍａｕｅｔａｌｉｎ２００７．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓｈａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｍｅｎｔａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｂｅｈａｖｉｏｒａｌａｂｎｏｒｍａｌ ｉｔｉｅｓ，ｓｅｉｚｕｒｅｓ，ｍｅｍｏｒｙｌｏｓｓ，ｅｔｃ，ｗｅｒｅｆｉｒｓｔｓｅｎｔｔｏｔｈｅｍｅｎｔａｌｈｅａｌｔｈｃｅｎｔｅｒｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｃａｓｅｗｉｔｈｍｅｎｔａｌａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｓｔｈｅｆｉｒｓｔｓｙｍｐｔｏｍｗａｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｉｓｍｅｎｔａｌｈｅａｌｔｈｃｅｎｔｅｒａｎｄｄｉａｇ ｎｏｓｅｄｂｙＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ； ｃｈｉｌｄｒｅｎ； ｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ基金项目：上海市松江区新一轮医学重点学科建设计划项目（ＺＫ２０１９Ａ１１）作者单位：２０１６１７ 上海市松江区精神卫生中心通信作者：熊强，Ｅ Ｍａｉｌ：１６４７０４７９０４＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２３．０５．０１９１ 临床资料患者女性，１２岁，因自语、行为怪异、兴奋躁动加重半天，总病程４ｄ。
抗NMDAR脑炎相关炎性指标的研究现状及进展
抗NMDAR脑炎相关炎性指标的研究现状及进展抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎是一种由自身免疫性抗体介导的脑部炎症，临床主要表现为急性或亚急性起病的癫痫发作、精神行为异常、运动障碍、认知障碍等症状。
研究发现，对抗NMDAR脑炎早期免疫治疗可有效改善患者预后，但部分患者对于一线免疫治疗并不敏感。
因此，尽早评估患者治疗效果、及时调整治疗方案对预后具有重要意义。
但目前临床尚缺乏评估患者严重程度、预测患者预后的实验室指标，因此有必要找寻抗NMDAR脑炎相关的生物标记物，以利于抗NMDAR脑炎临床严重程度、免疫治疗效果及预后的评估，并为NMDAR脑炎的治疗提供新的研究方向。
现就已发现的抗NMDAR脑炎相关炎性指标研究进展进行综述。
01与疾病严重重程度及预后相关的炎性指标1.1 抗NMDAR抗体抗NMDAR抗体是针对NMDAR的NR1亚基产生的特异性免疫球蛋白，其通过与NMDAR可逆性结合导致NMDAR密度减低，进而产生一系列神经精神症状，是抗NMDAR脑炎确诊的生物标记物。
体外实验显示，高滴度的抗NMDAR抗体可导致大鼠海马神经元上NMDAR密度更大幅度下降，表明高滴度的抗NMDAR抗体可造成更严重的神经元损伤。
同时，其水平可反映鞘内炎症反应的剧烈程度，由此推测抗NMDAR抗体的滴度可能与患者的临床严重程度相关，然而在临床中尚无强有力的证据证明两者之间存在联系。
Ly等发现抗NMDAR 抗体以高亲和力抗体为主，低亲和力的抗NMDAR抗体难以被检测，关于低亲和力抗体与NMDAR的作用机制尚不清楚，这或许可以解释患者鞘内抗NMDAR抗体滴度水平与患者临床严重程度不匹配的现象。
目前研究发现抗体滴度水平与患者不同临床症状相关。
Cai等发现，脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中抗NMDAR 抗体滴度与精神症状的出现有关，表现为有精神症状的抗NMDAR脑炎患者CSF抗NMDAR抗体滴度高于表现为癫痫发作或记忆障碍者，精神症状、癫痫发作、记忆障碍均与边缘系统功能异常密切相关。
自身免疫性脑炎的诊断与治疗
要点二
肌电图
肌电图可以检测到肌肉活动的异常，有助于诊断和评估病 情。
03
CHAPTER
治疗方案
药物治疗
01
02
03
04
糖皮质激素
用于抑制免疫反应和抗炎，常 用药物有泼尼松、地塞米松等
。
免疫抑制剂
用于降低免疫反应，常用药物 有环磷酰胺、环孢素等。
抗病毒药物
用于治疗病毒感染引起的自身 免疫性脑炎，常用药物有阿昔
疾病机制研究
深入研究自身免疫性脑炎的发病机制， 寻找新的治疗靶点，为新药研发提供理
论支持。
个体化治疗方案
根据患者的具体情况，制定个体化的 治疗方案，以提高治疗效果，减少副
作用。
诊断标准的完善
进一步优化自身免疫性脑炎的诊断标 准，提高诊断的准确性和可靠性，以 便更早地开始治疗。
长期随访研究
开展长期随访研究，评估治疗效果和 疾病预后，为临床实践提供指导。
靶向治疗药物
针对特定致病抗原，研发靶向治疗药物，以特异性地抑制致病抗体的产生和活性，从而 控制疾病进展。
临床试验与案例分析
临床试验
开展大规模的临床试验，评估新药的有效性和安全性， 为药物上市提供科学依据。
案例分析
对典型病例进行深入分析，探讨疾病发生、发展的过程 ，以及治疗策略的制定和实施。
未来研究方向与挑战
自身免疫性脑炎的诊断与治疗
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
CONTENTS
• 自身免疫性脑炎概述 • 诊断方法 • 治疗方案 • 并发症与预后 • 研究进展与展望
01
CHAPTER
自身免疫性脑炎概述
定义与特点
定义
自身免疫性脑炎是一种由自身免疫反 应引起的脑部炎症性疾病。
自身免疫性脑炎
1. 2 非副肿瘤性的自身免疫性脑炎 1.抗钾离子通道抗体相关脑炎 在出现顺行 性和逆行性遗忘等脑病表现时，也可以类 似 CJD 表现为快速进展的痴呆，常有低钠 血症， 血浆或是CSF 的 VGKC 抗体常明 显升高，对免疫抑制剂治疗具有戏剧性改 变也进一步支持诊断。
2.Hashimoto 脑病 临床可以有两种表现， 一种复发缓解病程伴有卒中样发作，另一 种在老年人当中常表现为认知障碍，抗甲 状腺过氧化物酶较抗甲状腺球蛋白抗体明 显升高，CSF 有淋巴细胞和蛋白轻度升高， 脑电图可有慢波或是癫痫波等，头MRI有 萎缩和白质高信号，但是上述表现均无特 异性，对激素治疗的戏剧样反应可以支持 疾病的诊断。
1 特异性抗体相关脑炎
1. 1 明确的抗体相关脑炎( 副肿瘤综合征) 由于患者血浆和脑脊液( CSF) 中存在相应 抗体而导致局灶性神经功能的异常，这些 特异性抗体通常由某些相对特定肿瘤组织 表达，并且70%患者在发现原发肿瘤之前 就可以查到相关的抗体，故当患者表现为 相应的副肿瘤综合征时，通过检查其血和 CSF是否存在相关抗体可以确诊 。
1.抗 Hu 抗体脑炎 最常见于小细胞肺癌 ( SCLC) ，临床可以表现为边缘叶脑炎 ( LE) 、亚急性小脑变性、脊髓炎或是感觉 神经元病 。 2.抗 CV2 抗体脑炎 见于 SCLC、胸腺瘤， 最常表现为 LE，也可以表现亚急性小脑变 性、视神经炎和周围神经病。
3.抗 Ma2 抗体脑炎 最常见于睾丸生殖细 胞瘤，以 LE、丘脑功能低下和脑干功能障 碍为表现，常有明显的雄激素水平升高。 4.抗 NMDA受体抗体脑炎 见于卵巢间质细 胞瘤，除脑炎表现外可以有癫痫、异动， MRI 在 FLAIR T2 信号显示颞中叶高信号， 雌激素水平明显升高， CSF 抗体水平明显 高于血浆。
自身免疫性脑炎简介
19例最终LE,1例o源自soclonus-myoclonus syndrome (OMS)
10例 SCLC，9/10先神经症状后出现癌症症状，1例先 出现癌症症状,1周后神经症状.
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约80%的患者CSF淋巴细胞轻至中度升高 (usually <100 white blood cells/μl)；30%的患者有轻至中 度的蛋白增高50–60% 。
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分类
the classic paraneoplastic disorders associated with antibodies to intracellular antigens, such as anti-Hu.
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影像学和CSF常规检查与其他类型边缘叶脑炎相似。
该类患者中许多并有其他自身抗体存在(如, thyroid peroxidase, antinuclear antibodies, GAD65), 提示存在 有自身免疫性疾病或潜在的肿瘤疾病。
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一个大样本报道
20例/9076例，男:女 12：8; 年龄16-67y,中位39
抗GABABR脑炎男性和女性都有发病，约有一半伴 有肿瘤， 既有小细胞肺癌(SCLC) ，也有肺部神经内 分泌性肿瘤。
伴有肿瘤的患者年龄一般偏大(median age 67.5 y) ，
不伴肿瘤的患者一般较年轻(median 39 y) 。当考
虑为副肿瘤性疾病时，脑炎常常在癌症诊断之前出
现。
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autoantibodies to extracellular epitopes of ion channels, receptors and other associated proteins, such as the NMDA receptor.
自身免疫性脑炎
第六节
螺旋体感染性疾病
• 神经病学（第8版）
螺旋体感染性疾病
一、神经梅毒
神经梅毒（neurosyphilis）系由苍白密螺旋体（treponema pallidum）感染人体后 出现的脑脊膜、血管或脑脊髓实质损害的一组临床综合征，是晚期（Ⅲ期）梅毒全身性损 害的重要表现。
• 神经病学（第8版）
第四节
自身免疫性脑炎
• 神经病学（第8版）
自身免疫性脑炎
概述
自身免疫性脑炎（antoimmune encephalitis） 是一类由自身免疫机制介导的针对中枢神经系统抗原产生免疫反应所导致的脑炎 临床主要表现为精神行为异常、认知功能障碍和急性或亚急性发作的癫痫等 病理上可以分为三型：灰质受累为主型、白质受累为主型和血管炎型
• 神经病学（第8版）
朊蛋白病
一、克-雅病
临床表现 CJD分为散发型、医源型（获得型）、遗传型和变异型四种类型 患者多隐匿起病，缓慢进行性发展，临床可分为以下三期 初期：表现为易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等类似神经衰弱和抑郁症
的表现 中期：大脑皮质、锥体外系、锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现。此期约2/3患者
主要与下列疾病鉴别：病毒性脑炎、代谢性脑病：包括肝性脑病、尿毒症脑病等。
Hale Waihona Puke • 神经病学（第8版）自身免疫性脑炎
治疗及预后
糖皮质激素：可采用甲泼尼松龙冲击治疗，开始为甲泼尼松龙1000mg/d，静脉滴注 连续三天后改为甲泼尼松龙500mg/d，连续滴注三天之后改为泼尼松口服逐渐减量
免疫球蛋白：总剂量按患者体重2g/kg计算，分3～5天静脉滴注 对于重症患者，可联合使用免疫球蛋白与糖皮质激素
• 神经病学（第8版）
自身免疫性脑炎
自身免疫性脑炎在我们的大脑这个神秘而复杂的“司令部”里，有时候会出现一种令人困惑和担忧的疾病——自身免疫性脑炎。
可能对于很多人来说，这是一个陌生的名词，但它却实实在在地影响着一些人的健康和生活。
要理解自身免疫性脑炎，咱们得先从免疫系统说起。
免疫系统就像是我们身体里的“保卫部队”，时刻警惕着外来的“敌人”，比如细菌、病毒等等，一旦发现就会发起攻击将其消灭。
但有时候，免疫系统会出现“误判”，把我们自身的脑组织当成了“敌人”，从而发起攻击，这就导致了自身免疫性脑炎的发生。
自身免疫性脑炎的症状可谓多种多样。
有的人可能会出现精神行为的异常，比如突然变得情绪不稳定、容易激动、焦虑或者抑郁，甚至出现幻觉、妄想等。
这可不是因为心情不好或者压力大，而是大脑受到了损伤。
还有的人会出现记忆力下降、认知障碍，原本熟悉的事情变得陌生，学习和工作能力也受到影响。
更严重的是，可能会有癫痫发作，也就是我们常说的“抽风”，身体不受控制地抽搐、痉挛。
另外，语言障碍、运动障碍等也可能会出现，比如说话含糊不清、走路不稳、肢体无力等等。
那为什么免疫系统会“认错人”呢？这其中的原因还没有完全搞清楚，但目前认为可能与遗传因素、感染、肿瘤等有关。
比如说，某些病毒感染后，可能会让免疫系统“乱了阵脚”，分不清敌我。
又或者身体里长了肿瘤，肿瘤细胞会产生一些特殊的物质，误导免疫系统去攻击自身的脑组织。
要诊断自身免疫性脑炎可不是一件容易的事。
医生需要综合考虑患者的症状、体征、实验室检查以及影像学检查等多方面的结果。
实验室检查中，可能会检测血液和脑脊液中的抗体，看看是不是有针对脑组织的异常抗体存在。
影像学检查，比如磁共振成像（MRI），能够帮助医生观察大脑的结构有没有异常。
此外，脑电图检查可以了解大脑的电活动是否正常。
一旦确诊了自身免疫性脑炎，治疗就刻不容缓。
治疗的方法主要包括免疫治疗和对症治疗。
免疫治疗就像是给免疫系统“纠错”，让它停止攻击自身的脑组织。
NMDAR脑炎
恢复的过程
• NMDAR脑炎的恢复分为几个阶段，通行功能恢复较为缓慢，通常需要数 个月的时间。 • 急性期患者通常需要3-4个月的住院时间，接下 来还需要几个月的物理和行为康复时间。 • 在接下里的过程中需要预防患者出现过激、去抑 制、摄食过多、性欲过剩、嗜睡等症状。
NMDAR脑炎
历史
• 2005年：有作者描述了4例表现为记忆力下降、精 神异常、意识障碍和肺通气不足的病人，这些病 人都伴有卵巢的畸胎瘤； • 2007年：这4例病人以及另外的8例症状类似的患 者都被检出NMDA受体(NMDAR)的抗体，这8例患 者中有7例伴有卵巢的畸胎瘤。 • 随后，包括AMDAR脑炎、GABAR脑炎等被相继报 道。
临床表现
• 运动和复杂癫痫发作多在早期出现，随着病程逐 渐减少，但撤除镇静药的过程中可诱发癫痫持续 状态。 • 癫痫发作常和不自主运动混杂存在，需注意鉴别， 避免不必要的增加抗癫痫药物。 • 在这一阶段，患者通常在ICU中，对刺激反应分 离：如睁眼违拗，但对刺激无反应； • 没有畸胎瘤的患者比合并畸胎瘤的患者，出现意 识障碍的时间更长，程度更重
• 儿童：由于常伴有过度活跃、易怒等表现可掩盖 精神症状，因此最初被发现的表现通常为癫痫或 癫痫持续状态、肌张力障碍、言语减少或臧默。
临床表现
• 接下来表现为反应性下降，可在激惹和紧张间交 替。运动障碍和自我调节功能紊乱(abnormal movements and autonomic instability为主要表现。 • 口舌面部的不自主运动为典型表现，可伴有肢体 和躯干的同时或交替徐动、手臂和腿的复杂运动、 动眼危象、肌张力障碍、僵硬和角弓反张。 • 自我调节功能紊乱表现为：高热、心动过速、唾 液分泌过多、高血压、心动过缓、低血压、尿失 禁和勃起功能障碍。 • 某些患者可以观察到中枢源性的通气不足。
自身免疫性脑炎
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抗Ma (Ma1/Ma2/Ma3) 抗体脑炎
• 预后较抗Hu脑炎好，与年轻男性的睾丸生殖细胞肿 瘤和小细胞肺癌或老年患者的乳腺癌密切相关。神 经系统症状的出现早于肿瘤的检出。只有少数患者 （26%）有边缘叶脑炎的典型症状，大多数脑干受 累患者同时合并眼肌麻痹（92%）。
• 儿童少见， 通常亚急性发作，行为改变，语言障碍 和肌张力障碍。
可以分为三类
Ma(Ma1/Ma2/Ma3)、抗 CV2/CRMP5、 1. 兴奋性递质受体：抗 NMDAR、抗
抗GADA、抗AMPH、抗 Ri 、抗Yo等 AMPA。
2. 抑制性递质受体：抗 GABABR、抗
GABAAR、抗 GlyR受体。
3. 离子通道的亚单位或相关黏附分子：
抗 LGI1、抗 CASPR2 和抗 DPPX。
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A
B
C
D
小细胞肺癌患者，类舞蹈病发作前4个月（A）示尾状核 及左侧壳核信号轻度增高，类舞蹈病发作后一个月 （B），病情进展，化疗后（C、D）明显缓解
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⑤自主神经功能失调或中枢性低通气
2.至少以下两项实验室研究结果：
①异常EEG(局部或弥漫性慢波，或不规则电活动、癫痫活动、或极端δ 波)
②脑脊液细胞数增多或有寡克隆带
3.合理排除其他疾病。
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分型
I 型抗体（抗细胞内抗原抗体 AE）
II 型抗体（抗神经元表面抗原抗体 AE）
主要包括抗 Hu、抗
自身免疫性脑炎影像学表现
定义
自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE） 一种由抗体介导的损伤以及造成神经元结构功能障碍的
NMDA脑炎
许多研究证实肿瘤组织（主要是卵巢畸胎瘤）在抗 NMDAR 脑炎的发生中起到了 重要的作用，在肿瘤组织中表达有 NMDAR，进而产生针对 NMDAR的特异性抗体， 在血脑屏障通透性增加的情况下，抗体可以进入中枢神经系统并作用于神经元， 从而产生一系列症状。
临床表现
儿童抗NMDA受体脑炎常见于学龄期，男女都可以发病。此疾病患儿表现有 一定特征，如发病期有发热、头疼及病毒感染的表现。抗 NMDAR 脑炎典型的 临床表现包括三大症候群：精神症状、抽搐及运动障碍，其中精神症状尤为 突出。 • 疾病常伴有以下症状：
预后
• 本病恢复缓慢，常需要数月逐渐恢复。如果早期积极治疗，则预后较 好。
• 在病后18个月内，如果积极治疗，仍可以不断改善，提示对于此症一 定不要轻言放弃，即使治疗较晚，也有可能治愈。病后 2 年内， 78.6% 患者恢复达到良好，恢复时间的中位数为 6 个月（2~12 月） ；在病后 2 年时，81% 预后良好。
诊断标准
对于抗DMNA受体脑炎目前尚未统一的标准。 （1）临床表现急性精神行为异常和癫痫症状出现较早。 （2）伴发卵巢畸胎瘤（并非必要条件）。 （3）排除其疾病，如病毒性脑炎。 （4）脑脊液淋巴细胞增多，或寡克隆区带阳性。 （5）对糖皮质激素及免疫抑制剂治疗效果较好。 （6）头颅核磁正常或者暂时异常信号。
辅助检查
• 头颅影像学检查 抗NMDAR 脑炎患者头部MRI表现无特异性，大部分人MRI 检查正常，约一半的患者水抑制序列或T2信号增其他影 像学检查：CT扫描和超声检查一般用于排除机体内部肿 瘤。
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干货自身免疫性脑炎——NMDAR脑炎什么是NMDAR脑炎？小域从金域通讯里给大家带来一篇文章，里面包括了NMDAR脑炎的流行病学、病因及发病机理、临床表现与NMDAR脑炎的诊断和治疗；并对NMDAR脑炎病人伴有肿瘤进行了数据解读。
纯干货，喂饱你们的求知欲！何为自身免疫性脑炎？自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis) 是一类由自身抗体介导的、严重的、可治性的中枢神经系统疾病，是由于机体的免疫系统，在某些因素（感染、某些肿瘤）的诱发下，免疫系统功能紊乱、活跃，产生了针对自身脑组织正常蛋白的抗体，这种异常免疫攻击所导致的脑炎，即为自身免疫性脑炎, 也称作新型边缘性脑炎。
该病主要累及儿童和青年，临床表现多样，病情严重，可合并或不合并肿瘤,常规血清学、脑脊液和影像学检查无特异性, 若血清和(或)脑脊液检测到相关抗体可明确诊断。
国内最早的自身免疫性脑炎的报道见于2010年,北京友谊医院报道了首例确诊的NMDAR脑炎。
自身抗体与自身免疫性脑炎早在2005年，美国宾夕法尼亚大学的Joseph Dalmua教授报道了一组病情严重的、具有潜在致命性的、但是对治疗有反应的副瘤性脑炎病例。
该组病人具有3个特点：年轻发病、卵巢畸胎瘤相关、存在针对海马神经元细胞膜上未知抗原的抗体。
两年后，于2007年，Dalmau等确定了这种表达在神经元细胞膜上的自身抗原是N-甲基-D-天冬氨酸受体(Anti–N-methyl-D-aspartateReceptor，NMDAR)，并首次提出了抗NMDAR抗体在这种脑炎中的病理性作用，对抗NMDAR脑炎进行了详细的描述。
从此以后，与自身免疫性脑炎相关的新抗体不断涌现，目前确认的抗体已达十余种，最常见的是抗NMDAR脑炎，此外，还有抗VGKC复合体（LGI1、CASPR2）抗体脑炎、抗AMPA受体抗体脑炎以及抗GABAB受体抗体脑炎等（见下表：神经元表面抗体相关的自身免疫性脑炎的特点）。
流行病学一般认为脑炎的发病率在5-10/10万/年，50%的病人发病原因不明。
在明确病因的50%病例中，最常见的是病毒感染(48.2%)，免疫引起的脑炎大约占32.5%。
抗NMDAR脑炎是近年来新认识的一种NMDAR抗体相关的自身免疫性脑炎，最常发生在育龄年轻女性和儿童，但男性及各年龄段的女性也屡见报道。
在一项577例NMDAR脑炎病人的研究中(81%为女性)，平均发病年龄为21岁，37%的病人小于18岁，大于45岁的病人占5%；有研究报道，在罹患脑炎的30岁以下人群中，抗NMDAR脑炎患者数量是单纯疱z疹病毒(HSV) 、西尼罗病毒以及水痘－带状疱疹病毒( VZV) 所致脑炎患者的4倍，NMDAR脑炎的发病率已经高于任何一种病毒引起的病毒性脑炎。
首都医科大学附属北京友谊医院对百余例临床拟诊为边缘性脑炎患者的血清和脑脊液标本进行抗神经元表面抗原抗体检测，共发现30例抗NMDAR抗体阳性和3例抗GABABR抗体阳性脑炎患者, 说明国内自身免疫性脑炎在临床上并不少见，应引起临床的足够重视，尽早诊断、准确治疗，改善预后，提高病人的生活质量。
病因及发病机理病因不明，一般认为与自身免疫、肿瘤和感染等因素有关。
Dalmau等在C57/BL6小鼠脑室腔内注射NMDAR脑炎患者脑脊液后，观察到动物海马区NMDA受体因受抗体攻击而数量减少，从而导致小鼠记忆与行为学异常。
当抗体滴度下降时，NMDAR的数量逐步增加，症状可以出现逆转。
充分证明了NMDAR抗体在脑炎中的病理作用。
哪些因素启动了机体的自身免疫反应，产生了NMDAR抗体呢？目前认为感染和肿瘤是重要的诱发因素。
单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virusencephalitis, HSE)是NMDAR脑炎的重要诱发因素。
在临床上，单纯疱疹病毒性脑炎在感染被控制后的数周内，有14-26%的病人会出现病情的反复，这种现象尤其在儿童多见。
研究发现，在刚诊断HSE时，这些病人的NMDAR抗体是阴性的，但在随后的2-6周内，体内的自身免疫反应被启动，产生了针对NMDAR的抗体，这些HSE后复发的病例实际上是出现了NMDAR脑炎。
及时诊断这些HSE后的NMDAR脑炎非常重要，因为这些病人大多对免疫治疗敏感。
感染诱发自身免疫反应的机理是多方面的，包括分子模仿、抗原表达的改变、选择性剪接、翻译后修饰、共价修饰、隐蔽神经抗原表位的暴露等。
肿瘤，尤其是畸胎瘤中表达的神经抗原可以诱发免疫反应，产生NMDAR抗体，是抗NMDAR 脑炎的重要发病机理。
临床表现典型的抗NMDAR脑炎临床症状有明显的特点, 病程一般经历5期8症状，有些患者可能只出现其中的部分症状，或并不完全按照这5个阶段进展，但是仅有单一孤立症状，如异常运动、精神症状或癫痫的情况极其少见。
另外，年龄<18岁的青少年多以癫痫、言语困难和运动障碍起病，>18岁成人则以精神症状和行为异常为首发多见。
18岁的青少年多以癫痫、言语困难和运动障碍起病，>一、5期是指将患者的整个病程划分为5个阶段，分别为：1、前驱期：约有70%的患者病程中可出现头痛，发热，恶心、呕吐，腹泻或上呼吸道感染等类似病毒性感染的症状, 可以持续5～14天。
2、精神障碍期：情绪及行为异常、不自主运动伴癫痫发作。
如：焦虑、失眠、恐惧、妄想、躁狂、以及偏执等, 有时还可出现社交退缩和刻板行为；有些患者可以出现厌食及摄食过度，其中强迫性摄食被认为是抗NMDAR脑炎的特征性表现。
3、无反应低通气期：此期患者对外界反应能力下降，对医生的指令无反应，常表现为缄默或运动障碍；且表现为中枢性低通气，需要气管插管。
4、运动障碍和自主神经功能紊乱期：此期患者表现为明显的运动障碍（不自主运动, 如口-面-肢体运动障碍、手足徐动症、动眼神经危象等）和多种多样的自主神经功能紊乱。
5、恢复期或死亡。
二、8症状是患者较为典型的临床表现：1、精神症状：疾病早期即出现，包括焦虑、失眠、恐惧、妄想、躁狂、偏执、易激惹、怪异行为等，此外还可伴有语言障碍，且病情进展十分迅速。
多因此首诊于精神科医生；2、癫痫发作：可发生在病程的各个阶段，多在早期发生，可以出现各种类型的癫痫，以全面性强直-阵挛发作（GTCS）常见；3、记忆障碍：出现近记忆下降或丧失；4、意识障碍：反应迟钝、嗜睡、无动性缄默、昏迷、对疼痛刺激无反应或拒绝睁眼等表现；5、语言障碍：表现为喃喃自语、模仿言语或完全丧失语言能力；6、运动障碍：尤其以口-舌-面肌的不自主运动表现最为突出。
其他运动障碍症状还可有肢体及躯干肌肉舞蹈样徐动、手足不自主细小运动、肌强直、角弓反张、动眼危象等同时或交替出现；7、自主神经功能障碍：主要表现为唾液分泌亢进、高热、心律失常、血压波动、尿便功能障碍、勃起功能障碍等；8、中枢性低通气：多由于严重自主神经功能障碍所致，患者常需要机械通气辅助呼吸。
NMDAR脑炎与肿瘤38%的NMDAR脑炎病人伴有肿瘤(尤其在12-45岁年龄段)，小于12岁或者男性患者伴发肿瘤者少见(6%左右)。
94%的肿瘤是卵巢畸胎瘤，2%为卵巢外畸胎瘤，4%为其他肿瘤。
NMDAR脑炎的临床表现没有人种的差异，但亚洲人和非洲裔美国人的肿瘤发生率高于高加索人和西班牙人。
NMDAR脑炎的诊断目前，尚无统一的诊断标准。
诊断主要依靠：1、临床表现：迅速出现的精神症状、行为异常、癫痫、异常的姿势或不自主运动，肺换气不足都应考虑NMDAR脑炎的可能性，尤其是年轻女性和儿童。
2、脑脊液和血清中检测出抗NMDAR抗体。
3、伴发卵巢畸胎瘤(并非必要条件)。
4、对激素及免疫抑制剂治疗效果较好。
年轻患者如出现迅速的精神行为改变，伴随异常的姿势或运动、癫痫及自主神经功能异常、通气不足等症状，MRI表现为边缘系统异常信号；CSF及血清中抗NMDAR抗体阳性等，应考虑抗NMDAR脑炎的可能性；同时进行肿瘤排查，尤其是卵巢畸胎瘤。
确诊后应及时进行免疫治疗及肿瘤切除，将对患者的预后产生积极的作用。
NMDAR脑炎的治疗抗NMDAR脑炎治疗的关键在于及时给予免疫治疗及肿瘤的检查和切除。
其中免疫治疗又分为一线治疗、二线治疗以及长期治疗。
目前一线免疫治疗方法包括糖皮质激素，免疫球蛋白或者血浆置换，有50%的病人对一线药物反应良好；另外50%的抗NMDAR脑炎患者，可以考虑二线药物，即利妥昔单抗和环磷酰胺，治疗效果较好。
肿瘤切除是极为重要的治疗手段之一。
有研究显示，当患者切除肿瘤后，治疗的有效性及症状缓解的速度都将加快，复发率更低。
Dalmua教授推荐的治疗流程见下图。
推荐的NMDAR脑炎治疗流程NMDAR脑炎是否可以彻底治愈？大约75%的NMDAR抗体阳性患者经治疗后可缓慢康复或伴有轻度后遗症。
约有12% ~ 25%的患者病情可反复发作，其缓解期从数月至数年不等,复发多出现在疾病的头24个月内,首次发作时未接受免疫治疗的患者更易复发。
儿童复发几率比较高，占所有复发病例的23%左右。
再次免疫治疗对复发病人通常是有效的。
有研究指出，合并肿瘤的自身免疫性脑炎患者比没有肿瘤的患者复发几率低；使用二线药物(环磷酰胺，利妥昔单抗)治疗的病人比使用一线药物治疗的病人复发的几率低。
因此，临床很多医生在一开始就选择利妥昔单抗治疗。
NMDAR脑炎的死亡率约为7%，主要死亡原因为呼吸循环衰竭和颅内感染，一般发生在重症监护阶段。
总之，随着临床神经病学和神经免疫学的发展，临床病例的积累以及新的免疫指标的不断出现，对自身免疫性脑炎的认识会逐步深入，诊断和治疗措施会逐步完善，更多原因不明脑炎病人会得到及时的诊断和治疗。
参考文献（略）作者：集团风湿免疫和自身免疫性疾病检测中心。