第二十章药物制剂的配伍变化(教案).docx

第二十章药物制剂的配伍变化

第一节概述

药物配伍变化

指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化

配伍禁忌

在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化

配伍用药的目的

增强疗效

降低毒性和减少副作用

减少或延缓耐药性的发生

预防或治疗合并症的需要

药物配伍有的虽在体外无可见的配伍变化，进入体内却发生和互作用。因此, 药物能否配伍应用，归根结底要看其对机体产生的影响。

合理用药

原则：安全、有效、简便、经济

配伍变化的类型

按药物特点及临床用药情况分类

中药学配伍变化：配伍禁忌（十八反，十九畏）；妊娠禁忌

药理学配伍变化：疗效学配伍变化，体内药物相互作用药剂学配伍变化（体外配伍变化）

第二节药剂学的配伍变化

物理的配伍变化

化学的配伍变化

注射液的配伍变化

物理的配伍变化

溶解度的改变

配伍药物影响：煎煮条件、吸附、盐析、增溶、助溶等

溶液环境条件改变

溶剂系统改变：浑浊、沉淀、分层

贮藏环境变化：温度、空气、光线

吸湿、潮解、液化与结块

吸湿与潮解：吸湿性很强的药物或制剂

液化：形成低共熔混合物

结块：散剂、颗粒剂因吸湿、潮解与液化而结块

粒径或分散状态的改变

配伍导致粒径改变：乳剂、混悬剂稳定性改变

分散状态改变：胶体溶液+电解质/脱水剂，絮凝、反絮凝、分层等

化学的配伍变化

产生浑浊或沉淀

盐水解牛成难溶性酸碱（硫酸锌）、pH改变析出

生物碱与昔类：黄连+甘草/黄苓

生物碱与有机酸：黄连+金银花/茵陈

生物碱与軟质：黄连+大黄

蘇质与其他成分

与皂甘：拳参+柴胡

与蛋白质：石榴皮+胃蛋白酶合剂与抗生素：五倍子+红霉素与金属离子:仙鹤草+硫酸亚诙无机离子的影响：钙离子+大分子酸性成分产生有毒物质

如含朱砂制剂+还原性药物?汞盐，胃肠道出血，严重肠炎变色

产生有色化合物

如含酚帑基药物与铁盐或强碱

产生气体如碳酸盐/碳酸氢盐+酸->CO2f

发生爆炸

强氧化剂+强述原剂（火硝与雄黄、高猛酸钾与甘油）注射液的配伍变化

实际应用中经常将儿种药物注射液混合注射，特别在输液中添加多种药物静

脉滴注的机会很多。多种药物相互配合应用吋，既要保持药物的有效性和稳定性, 又不能因相互配合产生配伍禁忌。

注射剂配伍变化的分类

药理学的配伍变化

药剂学的配伍变化可见的配伍变化：浑浊、沉淀、变色、产气等不可见的配伍变化：药物水解、效价下降等产生配伍变化的因素

溶剂组成改变：如含非水溶剂的注射剂pH值改变：如碱性注射剂+酸性注射剂缓冲容量：pH缓冲超出范围离子作用：加速水解，药效降低直接反应：如黄苓昔+小漿碱产生沉淀盐析作用：如呈胶体分散体的注射液混合浓度：浓度高，易沉淀混合顺序：先稀释后混合，逐步提高浓度反应时间：反应慢，可在短时间内使用附加剂影响：如吐温一80与軟质络合可能引起浑浊或沉淀Ch影响：药物氧化

CO?影响：溶液pH下降光敏感性：如光敏感药物成分纯度：杂质如钙离子或中药注射剂未除净的高分子杂质导致沉淀此外，注意注射容器的影响

第三节药剂学配伍变化的实验与处理方法

实验种类

物理化学实验法

直接试验法：配伍后观察：浑浊、沉淀、结晶、变色、产气等

间接试验法：测定pH、含量变化、稳定性考查等

药理学、药动学实验方法：选用对药物敏感、反应与人相似的动物，给药途径和方法也相同

具体方法

可见的配伍变化的实验方法，注意比例、顺序、观察时间、浓度与pH值等

条件的变化

测定变化点的pH值：混合后是否pH值落在任意一个配伍组成部分的变化区，如是则有可能变化，如果混合后pH值未落在任意一个配伍变化区，则应无变化。

稳定性试验

若在规定的时间内（如6、24小时等）药物效价或含量的降低不超过10%, —般认为是稳定的。

处理原则

审处方，了解用药意图发挥制剂应有的疗效保证用纱安全

处理方法

改变处方

改变剂型

调整剂量

改变制备工艺

调整pH值

改变溶剂或添加增溶剂改变贮存条件

改变调配次序