生物药剂学与药物动力学复习资料

第一节注射给药(parenteral administration):

一、给药部位与吸收途径:注射部位：静脉、肌肉、皮下、皮内、鞘内与关节腔等

1.静脉注射(IV):不存在吸收，作用迅速，生物利用度高。

分为静脉推注和静脉输注（当药物半衰期很短或需要大容量给药时）。

易产生药物性休克、过敏性反应等副作用，注射应缓慢进行。

制剂一般为水溶液、水醇溶液、混悬剂、乳剂等。

2.肌内注射（IM）:简便安全，应用最广,有吸收过程。

肌肉组织内血管丰富，毛细血管壁是具有多孔的类脂质膜

浓度梯度和压力梯度，药物以扩散方式转运。

分子量太大的药物通过淋巴途径吸收

药物吸收程度高，与静脉注射相当

注射容量一般为2～5ml,溶媒为水、复合溶剂或油；药物状态有溶液、乳浊液、混悬液

部位：臀大肌、臀中肌、上臂三角肌

３.皮下与皮内注射：

（1）皮下：注入皮下组织

药物从皮下注射后通过结缔组织间隙扩散进入毛细血管而吸收。

但皮下结缔组织血管少，血流较慢，药物发挥作用较肌肉组织慢。

需要延长作用时间的药物可采用此给药途径

(2) 皮内：药物注射于表皮和真皮之间。

皮内注射药物吸收差，吸收容量小，一般作皮肤诊断和过敏试验。如青霉素皮试。

４.其他部位注射：

●腹腔内注射以门静脉吸收入肝脏再向全身组织分布。肝首过效应，生物利用度受到影响。具危险性。

●动脉注射药物直接靶向作用部位，但危险性大。

●鞘内注射将药物注入蛛网膜下腔内，作为治疗脑脊髓膜炎或脊髓麻醉之用。可克服血脑屏障，如异烟肼。

二、影响注射给药吸收的因素

１.生理因素：血流和淋巴液丰富的部位吸收快（促进血流速方法：按摩、热敷、运动）

2.药物理化性质：(1)药物分子量是主要影响因素：

分子量小由血管转运，如氯化钠；

分子量大的药物淋巴系统为主要吸收途径，如铁－多糖复合物。

(2)药物的油水分配系数和解离状态：

不是主要影响因素,因为毛细血管的膜孔半径大，约3nm，一般药物均能通过。

(3)其他因素：

对于混悬型和非水溶液注射剂，药物的溶解度可能成为影响吸收的主要因素。

体液中的蛋白质等大分子可能与药物结合，使扩散通过生物膜的游离药物浓度降低。３.剂型因素：药物释放速率：水溶液>水混悬液>油溶液>O/W型乳剂>W/O型乳剂>油混悬液

(1)溶液型注射剂：吸收快、易析出沉淀（液体稀释、pH改变）。

渗透压不同吸收速率不同,渗透压大的注射液，扩散速率降低。

以油（如脂肪油)为溶媒的注射剂，药物扩散减慢，在肌肉内可行成储库影响吸收。

(2) 混悬型注射剂：

吸收前需经历溶出和扩散过程，吸收较慢。

影响因素：结晶状态、离子大小。

混悬注射液中的助悬剂（甘油、糖浆及山梨醇等）增加了注射液的粘度，延缓药物吸收。

静脉、动脉、腹腔注射粒径0.1~2.0um固体微粒的水混悬液后，微粒易为网状内皮细胞吞噬。（3）乳剂型注射剂：乳滴粒径1µｍ左右，静脉注射后易被巨噬细胞所吞噬，肌内注射多通过淋巴系统转运。第二节口腔粘膜给药

●口腔粘膜给药的优点：可以避开肝首过效应；避开胃肠道降解作用；起药迅速等。

●特点：可发挥局部或全身作用

不同部位粘膜的面积、厚度、角质化程度和血液供应等特点均不同。

口腔黏膜下有大量毛细血管汇至颈内静脉,可绕过肝脏的首过效应，且血流量较大，不是药物吸收的限速因素.

人的唾液中含有粘蛋白、淀粉酶、羧酸酯酶和肽酶等，但与胃肠道相比,口腔中代谢酶的活性较低.

角质化上皮是药物穿透口腔粘膜的主要屏障。

２.影响吸收的因素

(1) 生理因素和剂型因素：

颊粘膜和舌下粘膜未角质化、面积大、厚度小（药物口腔粘膜吸收主要指舌下和颊粘膜吸收。）

舌下粘膜渗透性好，药物吸收迅速，需迅速起效的药物采取此给药方式。

颊粘膜表面积大，渗透性较舌下粘膜差，但制成生物黏附片利于控制药物吸收，近年来逐渐受到重视。

粘膜下具有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不具有肝首过效应。

最大因素是唾液的冲洗作用,要求药物溶出速度快、剂量小、作用强。

吸收促进剂：颊粘膜渗透性能较差，处方中常加入吸（收促进剂：如胆酸盐、表面活性剂等，如胰岛素。）

(2)药物本身的性质: 药物吸收以被动扩散为主。取决于脂溶性、解离度、分子量大小等。

第三节皮肤给药(transdermal drug delivery systerms)

一、影响药物经皮渗透的因素：

１.皮肤的渗透性：

皮肤的渗透性存在个体、年龄、性别、给药部位的差异。

皮肤的水化能够改变皮肤的渗透性。

使角质层受损而削弱其屏障功能的任何因素都能加速药物的渗透,如：溃疡、烧伤等。

2.皮肤代谢作用：

皮肤表面的微生物对药物有降解作用。

活性表皮存在少量代谢酶。

3.药物的理化性质

分子量小的药物易透过皮肤。

分子型药物较离子型药物易透过皮肤。

熔点低的药物易透皮吸收。

油／水分配系数：药物的油／水分配系数与透皮速率呈抛物线关系。

4. 给药系统的性质

不同剂型，基质对药物的亲和力不同药物释放速度，不同渗透能力不同。基质对药物的亲和力不应太大。

给药系统的pH值影响药物的解离度，影响药物的吸收

皮肤表面药物的浓度增加，吸收速率增加。

药物透皮吸收的量与给药系统的表面积成正比。

第四节鼻粘膜给药(nasal mucosa )

一、鼻粘膜给药的特点：

1、吸收速度与程度好：

鼻粘膜极薄，渗透性能高，表面仅有一层纤毛柱状上皮，药物吸收有效面积大。

鼻粘膜上皮细胞下有丰富的大而多孔的毛细血管和淋巴管。

药物由鼻腔毛细血管直接进入体循环，可避开肝脏首过效应。

口服生物利用度低，只能注射给药的药物可考虑鼻粘膜给药。

2. 影响吸收的因素：

(1) 生理因素：

两种吸收途径：脂质通道和水性通道，其中水性通道比较丰富。以脂质途径为主

酶的降解：鼻腔粘膜的肽酶和蛋白水解酶能水解多肽蛋白质类药物，但活性低。

鼻纤毛的运动：可能影响药物的生物利用度。

(2)药物的理化性质和剂型因素：

药物的脂溶性和解离：度鼻粘膜吸收以被动扩散为主，脂溶性大吸收越好。如：普萘洛尔