胃癌在全球肿瘤致死原因中排名第二位
胃癌
进展期胃癌BorrmannⅠ型
进展期胃癌BorrmannⅡ型
进展期胃癌BorrmannⅢ型
进展期胃癌BorrmannⅣ型
• 组织学分型 有腺癌、粘液腺癌、低分化 腺癌、未分化癌、印戒细胞癌。其他还有： 腺鳞癌、鳞状细胞癌和类癌少见。
胃角部可见2.5cm×2.8cm圆 形深溃疡,内附的黄色坏死 苔,周边糜烂浸润，脆易出 血，基底僵硬，蠕动缺失
胃肠外科手术----胃切除术
• 胃连接食管与小肠，其功 能是把食物磨碎，以便小 肠吸收营养物质
• 手术切口位于胃幽门部的 体表投影
• 术中切除有疾病的胃部分， • 术后要对病人留置胃管减 小肠与残胃相连接，恢复 压，使胃保持空虚状态。 消化道的通畅。 数天后，当胃功能恢复， 可以拔除胃管，给病人无 渣流质饮食，逐渐过渡到 正常饮食。
4、出血和黑便 可在胃癌早期出现，有时黑便出
现为唯一症状。少数大便潜血阳性，出血量多时 可呕血、黑便。
5、其他症状 胃酸缺乏或胃排空加快出现腹泻， 有时表现为便秘及下腹不适。 6、晚期征象 腹部可触及肿块，质地坚硬，呈结 节状。还可出现转移灶，锁骨上淋巴结转移最常 见。病情严重常伴贫血、下肢浮肿、发热、恶液 质，腹水多为血性。当肿瘤侵犯胰腺或腹壁膜神 经丛时，可有上腹部持续剧痛，并放射至腰背部
③骨髓抑制的护理 注意观察病人血象变化，每周查血象1~2 次。当WBC＜1×109/L时应对病人进行保护性隔离，进层 流室或病房内紫外线照射消毒。血小板严重抑制者应观察 病人有无牙龈出血、淤斑、血尿、及便血等，瞩病人用软 毛牙刷以减少牙龈损伤。避免多次注射，拔针后按压6~7分 钟，防止外伤。 ④注意观察消化道反应 恶心呕吐是化疗药物引起的最常见的 早期毒性反应，严重者可导致脱水。可采取分散注意力的 方法，减轻恶心呕吐症状；病人发生呕吐时，应协助病人 漱口、擦洗面部，更换衣服及床单。遵医嘱予止吐药 ⑤化疗药物外漏的处理 化疗时疑有药物外漏时应立即停止注 射，并抽回血，拔针。在穿刺点周围用生理盐水2~5ml、地 塞米松5mg、2%普鲁卡因2ml环形封闭，然后用50%硫酸 镁冷敷24h，切忌热敷。封闭后用中药如意金黄散加蜂蜜调 和持续外敷，如有破溃，按无菌换药处理。
胃癌病人的护理PPT课件
我国胃癌高发区成人Hp感染率在 60%以上。幽门螺杆菌能促使硝酸盐 转化成亚硝酸盐及亚硝胺而致癌。
病因
3.癌前病变 胃疾病包括胃溃疡、胃息肉、慢性萎缩性胃
胃癌病人的护理
概述
•胃癌是发生于胃部上皮组织的恶性 肿瘤。 •居全球肿瘤死亡率的第二位。 •男性多于女性，男：女=2：1。
•55-70岁为高发年龄段。
我怎么会 得胃癌呢？
胃癌是由 什么原因 引起的?
病因
1.地域环境及饮食生活因素 我国的西北与东部沿海地区胃癌
发病率最高（我国山东、浙江、上海、 福建等为高发区 ）。
最主要 的转移
途径
淋巴转移
血行转移
腹腔种植
临床表现
1.症状
早期多无明显表现，部分病人可有类似胃炎或
胃溃疡的消化道症状
随着病情的进展，常有上腹疼痛，消瘦，食欲
不振，呕吐，乏力等症状
最常见
不同部位的胃癌有其特殊表现：
贲门胃底癌可有胸骨后疼痛和进行性哽噎感，
幽门附近的胃癌可有呕吐宿食的表现肿瘤ຫໍສະໝຸດ 溃血管后可有呕血和黑便临床表现
2.体征
早期：无明显体征，偶有上腹部深压痛。 进展期：上腹部可扪及肿块 转移：
胸导管转移：左锁骨上淋巴结肿大 肝脏转移：可有肝肿大、腹水 直肠前凹种植：直肠指诊可摸到肿块
辅助检查
实验室检查： • 血常规：可出现缺铁性贫血 • 大便隐血：呈持续性阳性 X线钡餐检查： 息肉型胃癌：充盈缺损 溃疡型胃癌：边缘不规则的龛影 胃镜加活组织检查： 为目前最可靠的诊断手段
胃癌的临床病理分期
扩散与转移(引流胃区域淋巴结)
站别
第一站 (N1)
全胃
窦部
体部
3,4,5,6
贲门部
1,3,4， 5,6 2,7,8,9 10,11 12,13,14 1,2,3,4
1,2,3， 4,5,6 7,8,9, 10,11 12,13,14
第二站(N2)
1,7,8,9
5,6,7,8 9,10,11 12,13,14
胃癌的临床 / 病理分期
胃区解剖
胃区解剖
胃区解剖
概述
胃癌是居全球第二位、我国首位的常
见的恶性肿瘤。好发于40—60岁，男性多
于女性，其比例为2:1—3:1，位于胃窦部 占46.9%，贲门胃底占39%，胃体部占10.2%， 全胃癌为3.8%。
病因
1、地域因素及饮食生活因素
地域差别明显：发病率 30/10 万以上的
第三站(N3)
2,10,11， 12,13,14
病理分期系统(概述)
胃癌的临床病理分期对判断胃癌病程、 选择合理的治疗方案、判断疗效和预后均
有十分重要的作用。
国际上有多个胃癌分期系统 , 因各有其
优缺点而未能完全统一和普及。
病理分期系统 (国际TNM分期系统)
国际TNM分期系统 1966 年国际抗癌联盟 (UICC) 首次制定 胃癌国际TNM分期法。
分期、疗效评价、复发监测及再分期。
病理分型
1、早期胃癌： 定义：仅限于黏膜或黏膜下层者，不 论病灶大小或有无淋巴结转移。 分型： I型 隆起型：病灶凸向胃腔。 Ⅱ型 浅表型：比较平坦，无明显隆 起与凹陷。 Ⅱa型 浅表隆起型 Ⅱb型 浅表平坦型 Ⅱc型 浅表凹陷型 Ⅲ型 较深溃疡
病理分型
探索胃癌预防的最佳策略
２１ ０ ０年 流行 病 学 资 料 显 示 以 中 、 韩 为 主 的东 日、
全 球幽 门螺杆 菌感染 率超 过 ５ ， ０ 同一 国家 的不
北亚 地 区 胃癌 的 年 龄 标 化 发 病 率 居 全 球 首 位 ， 国 中
４ ． ／ ０万 ，韩 国 ６ ． ／ ０万 ，３本 ６ ． ／ ０万 ｕ 。 １４ １ ２ １１ １ ９ ７１ ２１ ０ １年全 球 新发 胃癌数 男 性 ６ ０ ０ ４ ６ ０例 ， 性 ３ ９ ０ 女 ４ ００
【 要】 胃癌 在 全 球 常 见 肿 瘤 发 病 率 中居 第 四位 ， 肿 瘤 致 死 病 因 中 高 居 第 二 位 ， 球 每 年 约 有 近 ７ 摘 在 全 ０万 人 死 于 胃
癌 。由于 早 期 胃癌 缺 乏 特异 性 的 症状 和 体 征 ， 外科 手 术 、 放 疗 对 延 长 进 展 期 胃癌 患 者 的 生存 期 有 限 ， 展 期 胃 癌 的 死 化 进
萎缩 无改 善 ， 肠 化一 旦 发 生则 难 以逆 转 ］ 而 。来 自哥 伦 比亚 ， 日本 ， 国等 胃癌 高发 地 区 的资 料 证实 ， 期 中 早
幽 门 螺 杆 菌 根 除 是 目前 最 为 有 效 的 防 止 胃 癌 的 方 法 。
一
幽 门螺杆 菌 ห้องสมุดไป่ตู้ 查 根 除治 疗 ， 随访 ５ １ ～ Ｏ年 ， 察 是 否 观
切 除治 疗 后 ； 重 的全 胃炎 或 胃体 胃炎 ； 期 抑 酸 剂 严 长 治疗 超过 １年 ； 于高危 环境 中即 ： 处 重度 吸烟 、暴露 粉
尘、 灰、 英、 泥、 石场； 煤 石 水 采 担心 胃癌 者 均属 于 胃癌 的高危人群 Ｌ 。 ４ ］ ２１ Ｏ Ｏ年 ， 国家科 技 部 正 式 批 准 ， 国政 府 投 入 经 中
胃癌及其癌前病变风险评估体系的相关研究进展
胃癌及其癌前病变风险评估体系的相关研究进展尽管随着社会经济的发展，胃癌的发病率呈现下降的趋势，但其仍然位居全球常见恶性肿瘤和肿瘤所致死亡的第五位和第三位，而相较于非洲和北美地区，东亚地区有着最高的胃癌发病率，在我国胃癌位居肿瘤致死亡的第二位。
作为一个多因素致病疾病，胃癌目前相对公认的危险因素包括年龄（>40岁）、男性性别、一级亲属胃癌家族史、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染等。
持续的HP感染可致萎缩和肠上皮化生，进而导致异型增生和肠型胃癌的发生、发展。
许多学者通过对胃黏膜胃镜下表现、组织病理学结果以及血清学标记物的探索，初步建立了一系列用于预测胃癌发生风险的评估体系。
本文旨在归纳目前已有的相关评价体系的研究，综述现有体系对于胃癌及其癌前病变发生风险的评估效果。
一、基于临床特征和实验室检查的评估体系一些血清学标记物，如胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ和胃泌素-17（gastrin-17，G-17），均由胃黏膜所分泌，因此其水平的变化也提示了胃黏膜状态的改变，PGⅠ低水平以及PG Ⅰ／PGⅡ比值（PGR）低水平与胃体部黏膜萎缩改变有较好的相关性，G-17则被认为是胃窦部黏膜萎缩的一个预测因素，但这些指标单独用于预测胃癌风险的准确率都偏低。
因此，多项危险因素联合血清学指标所构建的评估体系被尝试用于预测胃癌的风险。
Miki于2011年联合HP血清学抗体结果和PG水平，提出了ABC 方法用以预估胃癌发生风险，该方法界定PGⅠ≤70 µg/L且PGR ≤3为PG阳性，血清HP抗体滴度≥30 U/mL为HP阳性，根据血清学结果将患者分为A组（HP-、PG-）、B组（HP+、PG-）、C组（HP+、PG+）、D组（HP-、PG+）四组，胃癌风险依次升高。
Kishino等的研究中，分组为A、B、C和D组的胃癌检出率分别为0.07%（4/6 105）、0.5%（8/1 739）、0.8%（16/2 010）和1.1%（3/281）。
全球死亡恶性肿瘤构成、癌症死亡病例分布、各年龄段癌症发病率、癌症的发病因素及如何预防各种癌症
全球死亡恶性肿瘤构成、癌症死亡病例分布、各年龄段癌症发病率、癌症的发病因素及如何预防各种癌症一、世界癌症发病及死亡情况1、癌症死亡病例分布、各种癌症死亡人数占比及死亡前10的恶性肿瘤构成情况世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）最新报告称，全世界罹患癌症的人数在“迅速增长”，仅2018年一年就新增1810万病例，死亡人数高达960万。
到本世纪末，癌症将成为全球头号“杀手”，也是阻碍人类预期寿命延长的最大“拦路虎”。
罹患癌症或死于癌症的可能性在一定程度上取决于你住在哪里。
全球近半数新增癌症病例和超过半数癌症死亡病例来自亚洲，亚洲人口占世界总人口的60%。
但美洲的情况也不容乐观：其癌症发病率占全球总数的21%；死亡病例占全球总数的14.4%。
不过，美洲人口仅占世界总人口的13.3%。
欧洲的癌症病例和癌症死亡病例分别占全球总数的23.4%和20.3%，但其人口仅为世界总人口的9%。
世界癌症死亡病分布情况数据来源：公开资料整理癌症病例数量增加有多种原因，如全球人口增加、老龄化加剧等。
亚洲是癌症重灾区，肺癌、乳腺癌和结肠直肠癌则是罹患人数最多的癌症。
在经济富裕的国家，因贫困和感染而出现的癌症病例减少了，但与生活方式选择（比如肥胖和饮酒）相关的癌症却增加了。
发布的《2020-2026年中国肿瘤医疗服务行业市场前景规划及投资方向分析报告》显示：肺癌、乳腺癌和结肠直肠癌是罹患人数最多的癌症。
肺癌死亡人数最多，预计2018年将造成180万人死亡，占预计癌症死亡总人数的18.4%；结肠直肠癌造成的死亡人数排第二，将导致88.1万人死亡；乳腺癌排名第五，将导致62.7万人死亡。
肺癌、结肠直肠癌和乳腺癌这3种癌症加在一起，占2018年全球预计癌症死亡人数的1/3。
此外，胃癌和肝癌分别会导致78.3万人、78.2万人死亡，排名第三和第四。
各种癌症死亡人数占比数据来源：公开资料整理癌症对男性和女性的杀伤力并不一样。
全球第二诊疗意见疾病列表
全球第二诊疗意见：疾病列表1 肺癌31 十二指肠癌2 胃癌32 子宫内膜癌3 肝癌33 滤泡癌4 肾癌34 肠癌5 骨癌35 喉癌6 眼癌36 恶性软组织癌7 脑瘤37 髓样癌8 口腔癌38 脊柱转移性肿瘤9 卵巢癌39 骨髓增生异常综合征10 胰腺癌40 乳头状癌11 鼻咽癌41 腮腺癌12 乳腺癌42 皮肤癌（非黑色素瘤）13 宫颈癌43 声带癌14 结直肠癌44 肉瘤15 膀胱癌45 腹主动脉瘤16 食管癌46 骨肿瘤17 胆囊癌47 软组织肿瘤18 白血病48 肾上腺腺瘤19 淋巴癌49 神经内分泌肿瘤20 睾丸癌50 骨髓纤维变性21 前列腺癌51 良性脑肿瘤22 甲状腺癌52 脑动脉瘤23 黑色素瘤53 霍奇金病24 多发性骨髓瘤54 嗜铬细胞瘤25 神经母细胞瘤55 嗜酸性肉芽肿26 非霍奇金淋巴瘤56 脊柱肿瘤27 子宫癌57 严重头部创伤28 阴道癌58 颅内动脉瘤血管内治疗29 主动脉瘤59 骨脆症30 肾上腺癌 60 肾功能衰竭61 主要器官移植91 严重原发性心肌病62 中度脑损伤92 先天性心脏病63 多发性硬化症93 严重冠心病64 囊性纤维化94 急性心肌梗塞65 原发性侧索硬化95 冠状动脉搭桥术66 系统性红斑狼疮--III 型或以上狼疮性肾炎96主动脉手术67 植物人状态97 脑中风后遗症68 双耳失聪98 脑炎后遗症或脑膜炎后遗症69 双目失明99 严重脑损伤70 深度昏迷100 严重运动神经元病71 瘫痪101 急性或亚急性重症肝炎72 严重阿尔茨海默病102 严重慢性复发性胰腺炎73 全身性重症肌无力103 慢性肝功能衰竭失代偿期74 严重慢性呼吸功能衰竭104 严重帕金森病75 严重原发性硬化性胆管炎105重大器官移植术或造血干细胞移植术76 威尔逊氏病106 语言能力丧失77 脊髓性肌萎缩107 严重脊髓灰质炎78 肾髓质囊肿病108 肺动脉高压79 终末期肝病109 严重溃疡性结肠炎80 心脏瓣膜病110 严重类风湿性关节炎81 充血性心力衰竭111 强直性脊柱炎82 帕金森氏症112 髋关节缺血性坏死83 艾滋病/HIV 113 进行性核上麻痹（斯蒂尔病）84 埃博拉114 MEN（多发性内分泌腺肿瘤综合征）85 进行性肌萎缩症115 重性急症型肝炎86 脑动静脉畸形116 扩张型心肌病87 肌萎缩侧索硬化症117 心脏起博器88 高血压性心脏病118 脊柱脓肿89 心脏移植119 组织细胞增生症 X90 心脏瓣膜手术120 克雅氏病重大疾病的种类和定义恶性肿瘤指恶性细胞不受控制的进行性增长和扩散，浸润和破坏周围正常组织，可以经血管、淋巴管和体腔扩散转移到身体其它部位的疾病。
自噬在胃癌发生、发展中的机制和研究进展
- 185 -*基金项目：桂林市科学研究与技术开发计划项目（2016012704-4）①桂林市人民医院 广西 桂林 541002自噬在胃癌发生、发展中的机制和研究进展* 冯洁① 潘存伟① 陈红莉① 段杨丽①【摘要】 自噬实际上是细胞“吞噬”并降解自身的过程，也是一个为细胞代谢提供能量、为细胞器更新的动态循环系统。
其广泛存在于机体的生理和病理反应中。
目前自噬在机体中的作用是积极的还是消极的至今尚无定论，但可以肯定的是细胞自噬在肿瘤的发展中扮演着双重角色，它不仅可以在肿瘤发生早期减少应激反应，降低细胞损伤，抑制癌前细胞的生长；还能在肿瘤进展到中晚期时，协助肿瘤细胞增强对应激的耐受性，促进肿瘤的生长。
本文对自噬在胃癌发生发展中的作用机制进行了分析和总结，旨在为胃癌的进一步研究及相关诊疗提供新思路或新线索。
【关键词】 胃癌 自噬 进展 doi：10.14033/ki.cfmr.2021.01.072文献标识码 A文章编号 1674-6805（2021）01-0185-05 Mechanism and Research Progress of Autophagy in Gastric Cancer Occurrence and Development/FENG Jie, PAN Cunwei, CHEN Hongli, DUAN Yangli. //Chinese and Foreign Medical Research, 2021, 19(1): 185-189 [Abstract] Autophagy not only refers to a process that cells “phagocytose” and degrade themselves, but also is a dynamic circulatory system that provides energy for cell metabolism and organ renewal. Although autophagy happens everywhere in body ’s physiological and pathological reactions, whether it acts positively or negatively is still unclear. However, it is certain that autophagy plays a dual role in tumor progression. This is because in addition to reducing the stress response, lowering cell injury and inhibiting growth of precancerous cells in the early stage of tumor progression, autophagy also assists in strengthening tumor cells ’ tolerance to stress and promoting tumor growth in the middle and late stages of tumor progression. In this paper, the mechanism of autophagy in the occurrence and development of gastric cancer is analyzed, so as to to provide new ideas or thoughts for further researching, diagnosing as well as treating the gastric cancer. [Key words] Gastric cancer Autophagy Progression First-author ’s address: Guilin People ’s Hospital, Guilin 541002, China 胃癌在全球恶性肿瘤排名中，其发病率位列第四，致死率位列第二 [1]。
肿瘤学基础知识-1_真题-无答案
肿瘤学基础知识-1(总分100,考试时间90分钟)A1型题1. 我国目前居恶性肿瘤死亡前四位的恶性肿瘤是A. 肺癌、肝癌、胃癌、食管癌B. 胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌C. 肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌D. 肺癌、肝癌、鼻咽癌、乳腺癌E. 胃癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌2. 肿瘤目前成为多发病、常见病的主要原因不包括A. 以往严重威胁人类健康的感染性疾病得到了控制B. 环境致癌物愈来愈多C. 人类平均寿命延长D. 肿瘤诊断率提高E. 世界经济一体化3. 八种常见恶性肿瘤不包括A. 肺癌B. 乳腺癌C. 大肠癌D. 胰腺癌E. 食管癌4. 恶性肿瘤占全球人口死亡原因的A. 第一位B. 第二位C. 第三位D. 第四位E. 第五位5. 目前全世界发病率最高的恶性肿瘤是A. 肺癌B. 胃癌C. 乳腺癌D. 结直肠癌E. 肝癌6. 环境致癌因素包括A. 生物致癌因素B. 物理致癌因素C. 化学致癌因素D. 以上均是E. 以上均不是7. 目前流行病学调查研究显示导致肺癌发生率增加的最主要因素是A. 大气污染B. 支气管炎C. 吸烟D. 哮喘E. 肺气肿8. 下面关于吸烟和肿瘤的关系错误的是A. 吸烟是肺癌的公认病因B. 吸烟仅仅与肺癌有关，与其他肿瘤无关C. 吸烟者患肺癌的比例低于20%D. 吸烟与口腔癌有关E. 在发达国家，由于宣传戒烟，肺癌的发生率已不再增高9. 目前患病率明显增加的肿瘤是A. 乳腺癌B. 宫颈癌C. 食管癌D. 胃癌E. 膀胱癌10. 目前患病率呈下降趋势的肿瘤是A. 乳腺癌B. 肺癌C. 大肠癌D. 宫颈癌E. 肝癌11. 关于肿瘤的发生原因，以下说法错误的是A. 一种致癌因素可诱发多种肿瘤B. 一种肿瘤可能有多种病因C. 大多数肿瘤病因尚不完全清楚D. 一种肿瘤对应一种致癌因素E. 绝大多数肿瘤是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的12. 以下不是肿瘤诱发原因的是A. 电离辐射和紫外线B. 遗传因素C. 免疫抑制D. 微生物感染E. 工作压力过大13. 电离辐射最可能引起的肿瘤是A. 甲状腺癌B. 胃癌C. 肾癌D. 肝癌E. 宫颈癌14. 过多的热量和肥胖会导致A. 肝癌B. 脑胶质瘤C. 乳腺癌D. 前列腺癌E. 膀胱癌15. 关于遗传因素和肿瘤发生的关系，说法错误的是A. 有些肿瘤具有明显的家族聚集现象B. 环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定肿瘤的易感性C. 暴露于同一致癌物环境中的人群均会患癌D. 抑癌基因的变异或丢失可致癌E. 癌基因的激活可致癌16. 长期存活的肾移植受者，最易发生的肿瘤是A. Kaposi肉瘤B. 非霍奇金淋巴瘤C. 肝癌D. 肾癌E. 黑色素瘤17. 肿瘤发生发展的5个阶段不包括A. 癌前病变B. 原位癌C. 早期浸润癌D. 浸润癌E. 远处转移18. 确诊肿瘤的主要依据是A. CTB. MRIC. PET-CTD. 细胞学或组织病理学检查E. 超声19. TNM分期中的N是指A. 原发病灶的数日B. 转移病灶的数目C. 区域淋巴结受侵D. 转移淋巴结的数日E. 肿瘤复发次数20. TNM分期的意义不包括A. 预测患者预后B. 提高肿瘤治愈率C. 有助于评价疗效D. 指导临床医师制定治疗计划E. 有利于各治疗中心进行信息交流21. 关于TNM分期说法正确的是A. TNM分期适合所有肿瘤B. TNM分期的N均包括N0～N3C. Mx是指转移病灶过多，难以计数D. Nx是指对区域淋巴结的情况难以做出估计E. Tx是指原发肿瘤巨大22. 关于肿瘤综合治疗的定义正确的是A. 手术+放疗+化疗B. 手术+放疗+化疗+靶向治疗C. 手术+放疗+化疗+免疫治疗D. 手术+放疗+化疗+生物治疗E. 根据患者的具体情况，有计划地合理应用现有的治疗手段，以期更好地提高治愈率23. 肿瘤治疗失败的主要原因不包括A. 患者经济状况差B. 局部复发C. 远处转移D. 机体免疫功能降低E. 手术切除不彻底24. 下列肿瘤不首选手术治疗的是A. 大肠癌B. 乳腺癌C. 软组织肿瘤D. 鼻咽癌E. 睾丸肿瘤25. 下列肿瘤适合“本不能手术，先化疗或放疗，后手术”的治疗模式的是A. 淋巴瘤B. 卵巢癌C. 肝细胞癌D. 宫颈癌E. 前列腺癌26. 下列情况下，不考虑首选放疗的是A. 颅内转移B. 上腔静脉压迫C. 骨转移D. 脊髓压迫E. 双肺多发转移27. 靶向治疗的分类不包括A. 表皮生长因子受体阻断剂B. 趋化因子C. 针对特定细胞标志物的单抗D. 针对某些癌基因和肿瘤细胞遗传学标志的药物E. 抗血管生成药物28. 关于癌性疼痛，不正确的描述是A. 慢性疼痛，是一种疾病B. 癌性疼痛可由肿瘤本身、抗肿瘤治疗等多种原因导致C. 据世界卫生组织统计，约30%～50%的癌症患者伴有不同程度的疼痛D. 为了避免患者夸大症状，癌性疼痛的评分应由主要医护人员进行E. 通过三阶梯治疗方法，约有80%患者的疼痛症状可以得到控制29. 下列止痛治疗药物中，没有剂量限制的药物是A. 可待因B. 芬太尼C. 双水杨酯D. 舒林酸E. 非诺洛芬30. 阿片类药物最常见的不良反应是A. 呼吸抑制B. 嗜睡C. 便秘D. 眩晕E. 腹泻31. 下列药物中不属于麻醉药品的是A. 度冷丁B. 芬太尼C. 强痛定D. 吗啡E. 氢可酮32. 关于神经病理性疼痛的描述中不正确的是A. 属于临床难治性疼痛B. 吗啡类药物无效C. 应当合理使用辅助用药D. 三环类抗抑郁药物可与吗啡合用于烧灼样疼痛患者E. 电击样疼痛最好辅助选用抗惊厥类药物33. 在对吗啡中毒的抢救处理中，首先应A. 注射纳曲酮以拮抗吗啡作用B. 注射纳洛酮以拮抗吗啡作用C. 给安定类药物使患者镇静D. 停止使用吗啡，等待吗啡从患者体内排出E. 对于口服药物的患者应当立即洗胃处理34. 对慢性癌痛患者止痛首选给药途径是A. 口服B. 肌注或皮下注射C. 直肠给药D. 静脉输注E. 透皮贴剂35. 姑息治疗的首要目的是A. 提高患者的肿瘤控制情况B. 维持或改善患者生活质量C. 根治肿瘤D. 延长患者生命E. 回归社会36. 布洛芬每日的最高限量为A. 4.5gB. 3.2gC. 5.4gD. 2.3gE. 5.0g37. 止痛药物治疗的基本原则不包括A. 按阶梯给药B. 口服给药C. 按时给药D. 个体化给药E. 不要随便调整剂量38. 非复方吗啡口服剂量15mg，每4小时1次换算为非肠道用药的等效镇痛剂量为A. 5mg，每4小时1次B. 4mg，每6小时1次C. 10mg，每4小时1次D. 12mg，每8小时1次E. 2mg，每8小时1次39. 生活质量的概念性定义是A. 指一个患者将他(她)目前的健康状况与他(她)认为理想的健康状况进行比较后得出评价B. 患者的心理方面或偏爱程度，患者的基本生活或生活状况恢复，或患者的目前现实状况与期望值之间的差距C. 某个人在社会方面、心理及精神方面、职业方面和躯体方面均获得满意的功能状态D. 不同文化和价值体系中的个体对他们在生活中所处位置的感受以及对与他们的目的、期望、标准及所关注的事情有关的生活状况的体验E. 由患者自行评价后确定的生活状态40. 非复方美沙酮口服剂量10mg，每6～8小时1次换算为非肠道用药的等效镇痛剂量为A. 5mg，每6小时1次B. 3mg，每6小时1次C. 1mg，每6小时1次D. 12mg，每12小时1次E. 12mg，每24小时1次41. 规范化癌症疼痛处理的目的是A. 缓解疼痛，改善功能，延长生存时间B. 缓解疼痛，控制肿瘤生长，延长生存时间C. 缓解疼痛，改善功能，提高生活质量D. 缓解疼痛，规范医疗质量E. 延长生存时间，改善生活质量42. 下列关于阿片类镇痛药用于慢性癌痛治疗时不正确的观念是A. 度冷丁是最安全有效的镇痛药B. 度冷丁的镇痛强度仅为吗啡的1/10C. 代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长，而且具有潜在神经毒性及肾毒性D. 度冷丁口服吸收利用率差，多采用肌内注射给药E. 度冷丁不推荐用于癌性患者的长期镇痛43. 姑息治疗中使用的双膦酸盐类药物作用机制是A. 抑制成骨细胞活性B. 抑制破骨细胞活性C. 促进成骨细胞活性D. 促进钙质沉积E. 抑制肿瘤细胞活性。
胃癌的分子靶向治疗药物研究进展
胃癌的分子靶向治疗药物研究进展
刘文婷;曹邦伟
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2014(000)009
【摘要】胃癌（Gastric cancer，GC）、胃食管连接部恶性肿瘤（Gas-troesophageal junction，GEJ）是世界范围内第二大肿瘤性致死原因。
肿瘤的发生率和分布与地域差异密切相关，远端胃腺癌主要发生于东欧、亚洲和南美，而近端胃癌和胃食管连接部肿瘤多发于西欧和北美。
这是由于远端胃癌的发生与幽门螺旋杆菌感染以及一些营养和经济危险因素相关；相反的，近端胃和胃食管连接部腺癌的发生则与肥胖、反流性食管炎密切相关，致使其在西欧、北美发病率较高［1］。
【总页数】3页(P771-773)
【作者】刘文婷;曹邦伟
【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科，北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科，北京 100050
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2;R979.1
【相关文献】
1.分子靶向治疗药物在原发性肝癌中的研究进展 [J], 胡秋月;余祖江
2.HER2阳性乳腺癌分子靶向治疗药物临床应用的研究进展 [J], 董科;高海东
3.用于乳腺癌的分子靶向治疗药物研究进展 [J], 周晓芳;张彩霞;方青芳
4.分子靶向治疗药物治疗老年非小细胞肺癌临床研究进展 [J], 周建美;鲁琪;沈喻
5.碘难治性分化型甲状腺癌分子靶向治疗药物研究进展 [J], 马丹妮;赵春雷
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胃癌
ECF:EPI+DDP+5-Fu（欧洲推荐方案，耐受性好）
LEFP:EPI+CF+5-Fu（意大利方案，剂量大，需CSF支持） Paclitaxel:150-250mg/m2 q21d (可用于一线化疗失败后挽救性化疗) Docetaxel:60-100mg/m2 q21d（同Paclitaxel，是新一类高效药物） Paclitaxel ＋DDP＋5-Fu Docetaxel+DDP+5-Fu （有效率46.2-70%） （疗效明显优于PF）
有资料表明，局部晚期胃癌（T3N0、T3N1）的新辅助化疗 是有益的
缺乏大的临床随机对照研究的支持
目前正在进行的研究：EORTC40954（ DDP＋5-Fu /LV）、 法国FNCLCC（DDP＋5-Fu）、瑞士SAKK（Docetaxel＋ DDP＋5-Fu）、英国MAGIC（EPI＋DDP＋5-Fu）
淋巴结转移情况（N）
Nx N0 N1 N2 N3
无法评估 无局部淋巴结转移 1－6个淋巴结转移 7－15个淋巴结转移 多于15个淋巴结转移
35
TNM 分期（AJCC）
远处转移情况（M）
M0 无远处转移
M1 有远处转移
36
分
0期 IA期 IB期 II 期
期
Tis T1 T1 T2 T1 T2 T3 T2 T3 T4 T3 T4 T1-3 任何T 任何N N0 N0 N1 N0 N2 N1 N0 N2 N1 N0 N2 N1-3 N3 M1 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0
54
(三)内镜下治疗
早期胃癌可通过电灼、激光、微波局部灼除。 但对有淋巴结转移者，效果不好。
胃癌晚期三线治疗方案
一、引言胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率在恶性肿瘤中位居第二位。
胃癌的早期症状不明显，一旦确诊往往已进入晚期。
晚期胃癌的治疗难度较大，患者预后较差。
随着医学技术的不断发展，晚期胃癌的治疗方案也在不断优化。
本文将介绍胃癌晚期三线治疗方案，旨在为临床医生提供参考。
二、胃癌晚期三线治疗方案概述胃癌晚期三线治疗方案是指在胃癌晚期一线、二线治疗方案失败后，为提高患者生存率和生活质量而采取的治疗措施。
三线治疗方案主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和姑息治疗等。
三、胃癌晚期三线治疗方案具体内容1. 化疗（1）化疗药物选择：晚期胃癌化疗药物选择主要包括氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（Oxaliplatin）、替吉奥（S-1）、卡培他滨（Capecitabine）等。
根据患者的具体情况，可联合使用多种化疗药物。
（2）化疗方案：常见的化疗方案有FOLFOX、FOLFIRI、FOLFIC、ECF等。
具体方案需根据患者的病理类型、病情严重程度、化疗药物敏感度等因素综合考虑。
（3）化疗周期：晚期胃癌化疗周期一般为4-6周为一个疗程，每个疗程间隔2-3周。
根据患者病情和耐受性，可适当调整化疗周期。
2. 靶向治疗（1）贝伐珠单抗（Bevacizumab）：贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，可抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。
贝伐珠单抗适用于晚期胃癌伴血管内皮生长因子（VEGF）高表达的患者。
（2）西妥昔单抗（Cetuximab）：西妥昔单抗是一种抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，可抑制EGFR信号通路，从而抑制肿瘤生长。
西妥昔单抗适用于晚期胃癌伴EGFR突变的患者。
（3）帕唑帕尼（Pazopanib）：帕唑帕尼是一种多靶点抑制剂，可抑制VEGF、PDGF、FGFR等信号通路，从而抑制肿瘤生长。
帕唑帕尼适用于晚期胃癌伴VEGF、PDGF、FGFR等信号通路高表达的患者。
3. 免疫治疗（1）PD-1抑制剂：PD-1抑制剂是一种免疫检查点抑制剂，可激活T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。
肿瘤的流行病学调查与趋势
肿瘤的流行病学调查与趋势肿瘤是指人体组织中发生的异常增生，它是一种严重影响人类健康的疾病。
根据世界卫生组织的数据显示，肿瘤是全球第二大死亡原因，仅次于心血管疾病。
为了更好地了解和预防肿瘤，流行病学调查成为研究肿瘤发病原因和防控措施的重要手段。
本文将介绍肿瘤的流行病学调查和趋势。
一、肿瘤的流行病学调查1. 定义：流行病学调查是通过对人群进行调查，收集人群中肿瘤发生的相关信息，以揭示肿瘤的流行特征、危险因素和预后等方面的规律。
2. 调查方法：流行病学调查可以采用横断面调查、队列研究和病例对照研究等方法。
其中，病例对照研究是应用最广泛的一种方法。
3. 调查内容：流行病学调查的内容包括人口学特征、暴露与危险因素、生活方式和遗传因素等。
通过调查这些内容，可以发现不同人群中肿瘤发病的差异及其原因。
4. 数据分析：通过对收集到的数据进行统计分析，可以得出一些有代表性的结果。
例如，可以计算肿瘤的患病率、死亡率和相应的风险因素。
二、肿瘤的流行病学趋势1. 发病率：随着社会经济的发展和人口老龄化趋势，肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势。
据统计，全球每年新发恶性肿瘤病例约为1,800万，而死亡病例约为900万。
2. 男女差异：不同性别在肿瘤发病上存在一定的差异。
男性常见的恶性肿瘤有肺癌、肝癌和前列腺癌；女性常见的恶性肿瘤有乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌。
3. 地理差异：不同地理区域的肿瘤发病率也存在差异。
这可以归因于各地区的环境、生活习惯和遗传因素等差异。
例如，北方地区辐射较强，肺癌和甲状腺癌的发病率较高；南方地区饮食结构偏向高油脂、高盐分，胃癌和食管癌的发病率较高。
4. 预防控制：随着医疗技术的进步和人们健康意识的提高，肿瘤的预防和控制工作也在不断加强。
例如，国家针对不同类型肿瘤制定了相关的预防和治疗指南，并开展了大规模的筛查项目，以早期发现和治疗肿瘤。
5. 遗传因素：近年来，越来越多的研究发现遗传因素在肿瘤发生中起着重要作用。
死亡率最高的5大癌症，第一名堪称全球人类的第一大杀人
死亡率最⾼的5⼤癌症，第⼀名堪称全球⼈类的第⼀⼤杀⼈
当⾝体内细胞发⽣突变后，它会不断地分裂，不受⾝体控制，最后形成癌症。
癌症已经成为危
害⼈类健康的第⼆⼤杀⼿。
第⼀名：肺癌全球死亡第⼀⼤癌症。
据调查2015年中国新增430万癌症病例，癌症死亡病例超
过281万，占据全年死亡⼈数⽐例的28.82%，居于世界⾸位。
也就是说，平均每天就有超过
7500⼈死于癌症。
福惠双享礼驭新春
⼴告
第⼆名：胃癌在我国的发病率位居第⼆，死亡率位居第三，每年有35万余⼈死于胃癌。
⽽全球
有超过150万的胃癌患者。
第三名：乳腺癌全国新发乳腺癌病例数达27.24万，每年死亡率超过7万，居⼥性恶性肿瘤发病
率⾸位。
据统计，在我国每10个⼥性，就有⼀⼈患乳腺癌、或者认识患有乳腺癌的朋友。
第四名：肝癌 2015 年中国预计有 429.2 万例新发肿瘤病例和 281.4 万例死亡病例，相当于平均
每天 12000 ⼈新患癌症、 7500 ⼈死于癌症。
第五名：⾷道癌全世界每年约新发病30万⼈。
我国⾷管癌的发病率居世界之⾸。
外泌体对胃癌转移的作用及其在诊断中的应用研究进展
外泌体对胃癌转移的作用及其在诊断中的应用研究进展宋健;杨松林;李琳;侯宗柳【摘要】Gastric cancer (GC) is one of the most resistant malignancy to several treatment strategies. In recent years, the morbidity and mortality of GC has stayed high. Surgical resection remains the main treatment option for GC at present. Although chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, and traditional Chinese medicine are used as adjuvant therapies after surgery, the prognosis and five-year survival rate are still low. Currently, there is no effective method for early diagnosis of GC and thus most patients are diagnosed only when the advanced symptoms appear. Exosomes contain and transfer DNA, RNA, proteins, lipids, and other biological macromole-cules. Several studies have found that exosomes are involved in tumor processes including cell proliferation and metastasis. In particu-lar, the abundant biological macromolecules present in the exosomes reflect the progress of tumor development thereby enabling them as non-invasive diagnostic markers. This provides a new idea for diagnosing GC in early stages. In this review, the contribution of exosomes to GC metastasis and the applications of exosomes in early GC diagnosis are briefly summarized.%胃癌是对各种治疗策略均具有一定抵抗性的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率在近些年居高不下.目前胃癌的治疗方法以手术切除为主,尽管术后辅以放化疗、免疫治疗及中医治疗等手段,但其预后及5年生存率仍较低.目前尚缺乏高效的早期诊断胃癌的方法,使得多数患者在晚期症状严重时才得以发现.外泌体内包含DNA、RNA、蛋白质、脂质等多种生物大分子物质,其参与肿瘤发展的过程,并且影响肿瘤的增殖及转移,尤其是其中丰富的生物大分子物质可以反映肿瘤的进展程度,这也给早期胃癌的诊断提供了新的思路,可以将其作为非侵入性的诊断标志物.本文就外泌体在胃癌转移及早期诊断中的应用进行综述.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)022【总页数】5页(P1164-1168)【关键词】胃癌;外泌体;标志物;增殖;转移【作者】宋健;杨松林;李琳;侯宗柳【作者单位】昆明医科大学附属延安医院,云南省肿瘤免疫防治重点实验室昆明市650051;昆明医科大学附属延安医院,云南省肿瘤免疫防治重点实验室昆明市650051;昆明医科大学附属延安医院,云南省肿瘤免疫防治重点实验室昆明市650051;昆明医科大学附属延安医院,云南省肿瘤免疫防治重点实验室昆明市650051【正文语种】中文胃癌是一种严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤，其发病率位居各类恶性肿瘤第五位［1］。
恶性肿瘤死亡率排名分析
恶性肿瘤死亡率排名分析恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病。
随着医疗技术的不断进步和各国健康政策的不断优化，恶性肿瘤的死亡率也受到了广泛的关注。
本文将对世界各国的恶性肿瘤死亡率进行排名分析，以期更好地了解这一全球性健康问题。
首先，根据世界卫生组织（WHO）发布的数据，我们可以得知2019年全球排名前五的国家是中国、印度、美国、俄罗斯和巴西。
这五个国家不仅是人口数量最多的国家，而且也是恶性肿瘤死亡率较高的国家。
中国作为全球拥有庞大人口数量的国家，恶性肿瘤的发病率一直居高不下。
根据研究，中国的恶性肿瘤死亡率主要集中在肺癌、肝癌和胃癌等。
这种情况部分原因是中国的烟草控制政策较为宽松，导致大量人群吸烟，从而增加了肺癌的发病率。
此外，中国的环境污染和不良的生活习惯也是导致恶性肿瘤死亡率居高不下的重要因素。
印度在全球恶性肿瘤死亡率排名中位居第二。
据统计，该国的恶性肿瘤死亡率呈上升趋势，且尤以口腔癌和食管癌为主要类型。
印度的恶性肿瘤死亡率上升的原因可归结为不健康的饮食习惯，烟草和酒精的滥用以及缺乏早期筛查和预防措施。
美国是一个发达国家，但其恶性肿瘤死亡率依然较高。
根据数据，美国的恶性肿瘤死亡率主要与肺癌、结直肠癌和乳腺癌有关。
尽管美国的医疗技术和健康政策相对较为先进，但该国的恶性肿瘤死亡率升高的原因多样化，涵盖了环境因素、不良生活习惯以及医疗资源的不均衡分布等。
俄罗斯是一个被称为“癌症之国”的国家，其恶性肿瘤死亡率也较高。
在俄罗斯，肺癌、胰腺癌和直肠癌等恶性肿瘤在死亡率排名中占据较高的位置。
恶性肿瘤死亡率高的一个原因是该国人民普遍有吸烟和酗酒等不健康生活习惯，并且早期筛查和治疗设施不够完善。
巴西是南美洲最大的国家，也是恶性肿瘤死亡率排名前五的国家之一。
肺癌、食管癌和乳腺癌是巴西恶性肿瘤死亡率较高的类型。
不健康的生活方式和医疗资源的不均衡分布是导致巴西恶性肿瘤死亡率居高不下的主要原因。
总结起来，恶性肿瘤死亡率的排名分析可以帮助我们更好地了解全球恶性肿瘤问题的严重性和影响因素。
胃癌
胃癌胃癌（gastric carcinoma）约占胃恶性肿瘤的95％以上。
每年新诊断的癌症病例数中，胃癌位居第四位，在癌症病死率中排列第二位。
2000年全球新诊断出胃癌876341例，病死人数646567例。
虽然胃癌全球总发病率有所下降，但2/3胃癌病例分布在发展中国家，尤以日本、中国及其他东亚国家高发。
该病在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率下降并不明显。
男性胃癌的发病率和死亡率高于女性，男女之比约为2：1。
发病年龄以中老年居多，35岁以下较低，55～70岁为高发年龄段。
我国胃癌的发病率在不同地区之间有很大差异。
北方地区的甘肃、宁夏、青海及东北等地高发，湖南、广西、广东以及云南、贵州、四川发病率较低。
全国平均年死亡率约为16/10万（男性21/10万，女性10/10万）。
【病因和发病机制】胃癌的发生是一个多步骤、多因素进行性发展的过程。
在正常情况下，胃黏膜上皮细胞的增殖和凋亡之间保持动态平衡。
这种平衡的维持有赖于癌基因、抑癌基因及一些生长因子的共同调控。
此外，环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）在胃癌发生过程中亦有重要作用。
与胃癌发生相关的癌基因包括：ras基因、bcl-2；抑癌基因包括：野生型P53、APC、DCC、MCC等；生长因子包括：表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-α（TGF-α）等。
这种平衡一旦破坏，即癌基因被激活，抑癌基因被抑制，生长因子参与以及DNA微卫星不稳定，使胃上皮细胞过度增殖又不能启动凋亡信号，则可能逐渐进展为胃癌。
多种因素会影响上述调控体系，共同参与胃癌的发生。
（一）环境和饮食因素第一代到美国的日本移民胃癌发病率下降约25％，第二代下降约50％，至第三代发生胃癌的危险性与当地美国居民相当。
故环境因素在胃癌发生中起重要作用。
某些环境因素，如火山岩地带、高泥碳土壤、水土含硝酸盐过多、微量元素比例失调或化学污染可直接或间接经饮食途径参与胃癌的发生。
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胃癌在全球肿瘤致死原因中排名第二位,其五年生存率一般为10%左右,虽然其发生率在西方国家已逐步下降,在亚洲仍是第二高发恶性肿瘤.<1,2>.表观遗传学是一门研究基因表达调控的新兴学科,它是指基因表达的变化依赖于DNA甲基化,组蛋白修饰和染色质重塑而不是基因序列的改变.有关胃癌相关基因表观遗传学研究可以为胃癌的早期诊断,治疗,预后提供理论基础和新的途径.
1.表观遗传学
表观遗传学是沃丁顿(waddingtong)于1939年第一次提出,他在研究生物体的基因型与表型之间的关系时指出,基因型的遗传是遗传学研究主旨,而基因型产生表型的过程则属于表观遗传学研究范畴.受精卵在产生各种类型的细胞时,细胞内的整套基因始终是保持恒定的,即基因表达同分化发育之间的关系是通过表观遗传来调控的<3)>,这也解释了为何同卵双生的双胞胎虽然具有相同的DNA序列,却存在表型的差异和疾病易感性的差异.Holliday进一步指出,基因表达活性的变化不仅发生在发育过程中,而且也发生在生物体已分化细胞中,并且这种变化可通过有丝分裂的细胞遗传下去.这是一种”不以DNA序列的差别为基础的细胞核遗传”<4>.表观遗传学对基因的表达调控可分为(1)基因选择性表达的调控,包括DNA的甲基化和组蛋白的乙酰化和甲基化.(2)基因转录后的调控,包括小干扰RNA(small interfering RNA,SiRNA)和微小RNA(micro RNA),染色质重塑,基因印记亦属于表观遗传学范畴,但本文主要介绍DNA甲基化,组蛋白修饰在表观遗传学中的作用.
2.胃癌与DNA甲基化
DNA甲基化(DNA methylation)主要发生于胞嘧啶,<5>是最早发现的表观遗传改变现象之一,也是研究最多的内容之一,其在维持染色体结构,X染色体失活,基因印记及胚胎发育,细胞分化,肿瘤的发生等方面均其重要作用.<6>主要机制是DNA 在DNA 甲基转移酶DNA methyltransferase，DNMT）的作用下，由S-腺苷甲硫氨酸做为甲基供体，将CpG 二核苷酸中5’端的胞嘧啶转变为5’甲基胞嘧啶的过程, 研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变<789>，阻止转录因子与启动子结合,基因转录被抑制从而影响基因表达”基因启动子区CpG岛的异常甲基化在人类肿瘤中广泛存在,这种改变使抑癌基因永久失活并影响细胞周期及增殖调控
2.1 E-cadherin/ CHD1
Lauren将胃癌分为两大类,弥散型和肠型,这两种肿瘤类型的发生是由不同遗传途径引起的<10>,遗传和表观遗传事件,包括1q杂合子缺失(LOH),微卫星不稳定性和甲基化已在肠型胃癌及癌前病变中大量报道,而17PLOH突变和E-cadherin的缺失与弥散型胃癌的发展密切相关. E-cadherin,是钙依赖性的跨膜附着糖蛋白超家族中的一员,,不仅能作为细胞粘附分子发挥作用,.在发育、组织完整性,稳定细胞组织形态和极化中等过程中有着重要的作用, Becker等报道,大约25%~40%的遗传学弥漫性胃癌是由第二个等位基因因突变或甲基化而失活,使E-cadherin失去表达引起<11>. E-cadherin的表达减少与胃癌的转移与浸润有关,存在其表达的患者生存率相较缺失患者可延长3-5年.<12>,其编码基因CHD1也被认作肿瘤侵袭抑制基因.Erike,检测到63.3%胃炎患者CDH1甲基化,并且其中95%是感染幽门螺杆菌的. 提示CDH1甲基化与幽门螺杆菌感染相互关联
2.2PRDM
PRDM(PRDI-BFI and RIZ domain containing)蛋白属于锌指蛋白家族,有一个进化保守的N-端PR结构域,其后跟随十六个重复锌指结构<13>,这个PR结构域,是一个典型的C2-H2锌指模型,与SET (surar3-9,enhancer of zeste ,trithorax)在结构域上有高度同源性,因此参与染色质介导的转录调控<14>.到目前为止,17种人类PRDM成员已被确认在肿瘤细胞中有抑制生长功能.PRDM5是新近被认证的成员,作为一些肿瘤的候选抑癌基因.Shu<15>等研究PRDM5启动子区在胃癌患者及胃癌细胞株中高度甲基化,用5-aza-2-deoxycytidine处理胃癌细胞株导致
PRDM5启动子去甲基化,恢复PRDM5mRNA和蛋白水平的表达.提示CpG岛甲基化在PRDM5的表达下调中起主要作用.进一步发现PRDM5是一个应激反应基因,但是它的应激反应在启动子区甲基化后遭到破坏..
2.3hMLH1
微卫星为遍布与人类基因组中的简单重复序列,在人群中,它们呈现高度多态性,并且稳定遗传,微卫星的高度多态性是微卫星不稳定性的表现,它与错配修复基因的缺陷有关. 错配修复基因超家族属于管家基因(Housekeeping genes),它们可查出并纠正DNA复制及DNA损伤过程中出现的未配或错配的碱基,维持基因组稳定性.该基因家族的突变将导致突变表型,表现为微卫星不稳定性增加以及活性基因的高突变.,以往报道,尽管在胃癌中发现高频度微卫星不稳定性, DNA错配修复基因hMSH2, hMLH1的突变很罕见.然而Fleisher等报道大多数胃癌患者hMLH1启动子区CpG岛甲基化,使得hMLH1表达缺失,呈现出微卫星不稳定性<16>
2.4MAGE
黑色素瘤抗原编码基因(Melanoma antigen –encoding genes),通过启动子区CpG岛的脱甲基化作用,在多种肿瘤中表达,除了睾丸与胎盘组织,,它在所有正常组织中沉默. MAGE肽的肿瘤特异性表达,在免疫疗法中有明确的重大意义. MAGEA1和A3启动子区的脱甲基化在胃癌患者中常常发生,患者表现出高的淋巴结转移率.此外, MAGEA1和A3启动子区的脱甲基化发生在胃癌的渐进阶段,趋向于坏的预后,因此可以作为胃癌患者评价预后的指标<17>. 2.5SFRP
Wnt信号通路的异常活化和上调是许多癌症的主要特点,APC,Axin, Axin-2和β-TrCP基因的失活突变或β-catenin基因的激活已经在70%以上的良性和恶性肿瘤中确定, Wnt信号拮抗剂在肿瘤形成中的作用现已被确认<18>.Wnt拮抗剂可被分为两大类,它们阻止配体-受体相互作用.包分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)家族, Wnt信号抑制因子-1(WIF-1)是其中一大类,通过结合与Wnt蛋白,导致β-catenin累计进入胞核,与T-cell factor组成转录复合体,参与下游基因表达的调节,sFRP属于分泌型糖蛋白家族,该家族有5个成员,被认为是Wnt信号通路的负性调节因子<19>,.Chang<20>等在原发性胃癌表白中筛选sFRP成员,( sFRP1,2,4,5)的表达及甲基化状态,结果显示只有sFRP2与邻近非癌组织相比表达是下调的.甲基化率在胃癌中占73.3%,肠上皮化生中占37.5%,邻近非癌组织中20%.因此看来, sFRP2甲基化的存在,在癌前阶段向恶性肿瘤转变中的一个重要原因.
8、这个世界并不是掌握在那些嘲笑者的手中，而恰恰掌握在能够经受得住嘲笑与批忍不断往前走的人手中。
9、障碍与失败，是通往成功最稳靠的踏脚石，肯研究、利用它们，便能从失败中培养出成功。
10、在真实的生命里，每桩伟业都由信心开始，并由信心跨出第一步。