苯二氮卓类镇静催眠药

生前患有严重的顽固性失眠
苯二氮䓬类镇静催眠药的分类
BZ
分类
代表药
作用时间
R1 N
R2 R3
长效 中效 短效
地 西 泮 24-72 h (安定) 劳拉西泮 10-20 h (氯羟安定) 咪达唑仑 03-08 h (咪唑安定)
R7
N R2' R4
1,4-苯并二氮䓬的衍生物
1. 药动学特点
地西泮 (diazepam)
思考题
BZ
1. BZ类镇静催眠药治疗失眠应当如何正确使用？ （1）按需服用； （2）小剂量间断服用。 2. 理想的镇静催眠药应该具备哪些特点？
Company
LOGO 2015-08-16
(1)地西泮临睡前口服(常规剂量)； (2)劳拉西泮肌注(常规剂量) ；
BZ
苯二氮䓬类 肌内注射作用快，需注意协同抑制作用。 氟马西尼 2次连续肌注使用，剂量偏大，协同抑制风险更大。
(3)咪达唑仑肌注(常规剂量) Bid； (4)丙泊酚25 mg静注(约为常规剂量一半)。
静脉麻醉药，虽然半量，协同作用更明显，危险！
口服吸收良好，急救用（如癫痫等）静脉给药；
蛋白结合率高，有再分布（药物消除慢）；
肝脏代谢，代谢产物有活性（t1/2长）—蓄积；
肾脏排泄。
2. 作用和临床应用
(1)抗焦虑
杞人忧天
地西泮 (diazepam)
dose
(2)镇静催眠 (3)抗惊厥癫痫
焦虑症 REMS影响小， 停药反应轻，缩 短 SWS，治疗夜 惊夜游。
苯二氮䓬类镇静催眠药
王志斌
第二军医大学药学院药理学教研室
睡眠与失眠
睡眠
快动眼睡眠(REMS: Rapid eye movement sleep) 恢复精力 (20-30分钟) ，梦发 生于REMS。 非快动眼睡眠(NREMS: Non REMS) 恢复体力 (80-120分钟)，分4 期，3-4期称慢波睡眠 (SWS) 夜惊、夜游症发生在SWS。
BZ
失眠
失眠特征：常见的睡眠障碍性
疾病，入睡困难，易醒早醒， 或感觉未得到充分休息。
发病率高：西方约35.2%，我
国10-20%。
2020克逊的死亡
临终前用药处方
BZ
1. 地西泮，临睡前口服(常规剂量)； 2. 劳拉西泮，肌注(常规剂量) ； 3. 咪达唑仑，肌注(常规剂量)2次； 4. 丙泊酚25 mg静注(常规剂量1/2)。
BZ:Cl-通道开放频率
Bar: 延长Cl-通道开放时间
4. 不良反应
(1) 治疗量：后遗效应。
BZ
(2) 大剂量：偶有共济失调。
静脉注射对呼吸、循环功能抑制明显！
(3) 长
期：耐受性，依赖性和成瘾性。
(4) 中毒量：昏迷、呼吸抑制。
合用中枢抑制药物(丙泊酚，乙醇等)
增强呼吸、循环抑制！
迈克尔杰克逊死因揭秘
失眠
癫痫 惊厥
易醒早醒 地西泮(长效)
入睡困难 咪达唑仑(短效)
癫痫持续状态 首选地西泮(iv)
2. 作用和临床应用
地西泮 (diazepam)
(4) 其他药理作用：
中枢性肌松—大脑损伤所致僵直；
记忆力暂时性缺失。
——中枢抑制
3. 作用机制
BZ
GABA与GABAAR 结合，导致 Cl-内流超极化，降 低兴奋性。BZ药物促进二者的结合。
(5)注射后10 min医生离开，返回后病人死亡。 护理严重不到位！抢救设备(家里)几乎没有！
麻醉睡眠平衡诱导术
BZ
丙泊酚诱导全身麻醉与自然睡眠行为极其相似， 恢复大脑兴奋与抑制的平衡，可治疗顽固性失眠。 目前存在的问题： 有效性和安全性的观察正在开展。 安全周密的护理 (循环、呼吸抑制问题) 1. 严密、到位的监控(心电、呼吸、脉搏、血氧)。 2. 抢救用药。 3. 呼吸抑制抢救设施。 4. 一个有责任心、高超医术的麻醉师。