药理学第十四章局麻药

罗哌卡因（）
新型长效酰胺类局麻药，心脏毒性较低，有明显缩血管作用，对痛觉阻断作用较强。另外对子宫胎盘 血流量无明显影响，特别适用于术后镇痛和产科麻醉。
常用局麻药比较
局麻 药 利多卡因
• 1.局麻作用 • (1)局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生
麻醉作用。
• （2）高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经 及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的 作用。
【临床应用】
常用于五官科手术：将穿透力强的局麻药涂 于粘膜表面，使粘膜下感觉神经末梢麻醉。 可用于鼻、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位的 手术。
常用于将药液注入皮下或手术切口 部位，使局部感觉神经末梢被麻醉。 常用于浅表小手术
• 传导麻醉（阻滞麻醉）：将药液注射于神经干周围，阻断神经 传导，使该神经所支配的区域被麻醉。常用于四肢及口腔手术 。
【临床应用】 1. 用于各种局麻：如浸润麻醉（0.5-1%）、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻(2%)； 2. 用于损伤部位的局部封闭。
利多卡因（，赛罗卡因，）
☻穿透力强，麻醉作用出现快，且强而持久，安全范围大 ☻可用于各种局部麻醉，常用于传导和硬膜外麻醉。浸润麻醉一般采用0.25%～0.5%溶液；表面麻醉、阻滞麻醉和硬 膜外麻醉采用1%～2%溶液 ☻该药还具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常（见第二十二章）。该药毒性大小及用药浓度有关。
产生先兴奋、后抑制的作用其中以普鲁卡因最为常见，因此临床常选用对中枢
【不良反应】
神经系统影响较小的利多卡因代替。若发生惊厥，可静脉注射地西泮对抗。
1．吸收作用 局麻药可从给药部位吸收入血，当达到足够浓度时，就会引发全身作
用而产生不良反应。Fra bibliotek直接抑制心肌和血管平滑肌。心脏抑制，下降。
（1）中枢神经系统作用 由于心肌对局麻药的耐受性较高，中毒后最常见呼吸首先停止，故宜采用人工呼吸进行抢救。
药理学第十四章局麻药
内容提要
1. 构效关系 2. 局麻作用及作用机制 3. 常用局麻药
普鲁卡因 利多卡因 4. 临床应用 5. 不良反应及防治
丁卡因
布比卡因
罗哌卡因
概念: 以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导， 在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失，局麻作用消失后，神经功能可完全恢复，同时对各类组织无 损伤性影响。 分类： ①酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。毒性相对大，低，变态反应多，主要由代谢。 ②酰胺类，如利多卡因、布比卡因等。较大，不良反应较少，主要由肝药酶代谢。
由于局麻药并不影响神经细胞浆内的物质代谢，所以局麻药的作用是可逆的
局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对的通透性，阻断通道，阻滞内流，阻止神经细胞动作 电位的产生而抑制冲动、传导。
• 局麻药是怎样阻断通道，阻滞内流的？ • 胺基在细胞膜内侧及通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭通道。
• 局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受的影响 •
丁卡因（，地卡因，） 麻醉强度为普鲁卡因的10 倍，毒性为10～ 20 倍，且穿透力强。主要用于表面麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不常用于浸润麻醉。 表面麻醉采用0.25%～1%溶液；腰麻、硬膜外麻醉用0.2%溶液，腰麻总量不宜超过16。
布比卡因（，麻卡因，）
麻醉强度为利多卡因的4～5 倍，作用持续时间长达5～10h。主要用于浸润麻醉（0.25%）、阻滞麻醉（0.25%～0.5%） 及硬膜外麻醉（0.5%～0.75%），一次极量为200，一日极量为400。
蛛网膜下腔麻醉（腰麻、脊髓麻醉）：将药液注入蛛网膜下腔，使该 部位的脊神经被麻醉。常用于下腹部及下肢手术。 硬脊膜外麻醉（硬膜外麻）：将药液注入硬脊膜外腔，使该处神经干 麻醉。适用范围广，可用于颈部至下肢的手术。特别适用于上腹部手 术。
• 区域镇痛：围手术期镇痛，及阿片类药物合用，尤其罗哌卡因（首选）使感觉及运动阻滞分离。
3. （3）局麻药对神经纤维的作用是提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度 ，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。
（4） 神经纤维的种类对局麻药作用的影响。 局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性； 粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大； 细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。
因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所 需要的剂量大。
交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。
【局麻作用机制】 局麻药对任何神经都有阻断作用，使其兴奋阈升高、动作电位降低、传导速度减慢、不应期延长、直至完全 丧失兴奋性和传导性。其阻断的顺序依次为：痛觉—冷觉—温觉—触觉—压觉，最终导致运动麻痹。
构效关系
• 化学结构上由三部分组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链可为酯链或酰胺链。 • 根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两类： • 第一类为酯类，结构中具有－－基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等； • 第二类为酰胺类，结构中具有－－基团，属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。
[局麻作用及作用机制]
（2）心血管系统作用
• 2．变态反应
• 防治：
•
询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，若病人无特殊主
诉和异常再给予适当量。
•
另外局麻前给以适当巴比妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发生变态反应，应立即
停药，并抢救。
普鲁卡因（，奴佛卡因，）
特点： 1. 毒性较小，水溶液不稳定，不耐热； 2. 脂溶性低，只作注射用药；作用h短(0.5-1h) 3. 穿透力和局麻作用均较弱，不用于表面麻醉 ; 4. 临用前应加入少量，目的是延长局麻药作用时间和减少不良反应; 5. 其代谢产物可拮抗磺胺类药物的抗菌作用; 6. 易发生过敏反应，用药前应做皮试。