生药活性成分的高通量筛选技术
生药活性成分的高通量筛选技术

生药活性成分的高通量筛选技术高通量筛选(High throughput screening,HTS)技术是20世纪80年代后期发展起来的一种药物筛选新技术。
它集计算机控制、自动化操作、高灵敏度检测、数据结果自动采集和处理于一体,实现了药物筛选的快速、微量、灵敏和大规律,日筛选量达到数万甚至数十万样品次,是新药发现技术和方法的一大进步。
传统的药物筛选方法是采用药理学的实验方法,通过体内、体外的多种实验方法,评价药用样品的药理活性。
但是,由于传统的药理实验方法需要消耗大量样品,使用大量实验动物,参加实验的技术人员具有较熟练的操作技能,而且筛选样品量有限,劳动强度大,不能适应大量样品的同时筛选。
高通量药物筛选是在传统的筛选技术基础上,应用先进的分子生物学、细胞生物学、计算机、自动化控制等高新技术,建立的一套更适合于药物筛选的技术体系。
本文试对高通量筛选技术的基本原理及其在生药活性成分筛选中的应用做一简单论述。
1.基本原理高通量药物筛选技术是将多种技术方法有机结合而形成的新的技术体系,它以分子水平和细胞水平的实验方法为基础,以微板形式作为实验工具载体,以自动化操作系统执行实验过程,以灵敏快速的检测仪器采集实验数据,以计算机对实验获得的数据进行分析处理。
它的正常开展需要有一个高容量的化合物库、自动化的操作系统、高灵敏度的检测系统、高效率的数据处理系统以及高特异性的药物筛选模型。
1.1 化合物样品库高通量筛选是一种利用已有的化合物进行的体外随机筛选。
因此通过高通量药物筛选发现先导化合物(leading compounds)的有效性取决于化合物样品库中化合物的数量及其质量。
化合物样品的数量是指不同样品的数量。
化合物样品的质量主要由化合物结构的多样性决定的。
许多活性反应基团(reactive groups)使初筛的假阳性大量增加,剔除这些化合物可以提高化合物样品库的质量。
化合物样品主要有人工合成和从天然产物中分离纯化两个来源。
药物研发中的高通量筛选技术及其应用

药物研发中的高通量筛选技术及其应用一、引言药物研发一直是医药行业的重要领域,而高通量筛选技术的出现为药物研发的效率和速度提供了巨大的提升。
高通量筛选技术在药物研发中的应用日益广泛,对于发现新药物和优化药物设计具有重要意义。
本文将对药物研发中的高通量筛选技术及其应用进行深入研究和探讨。
二、高通量筛选技术的概念及原理高通量筛选技术是指能够快速、自动、高效地对数千种化合物进行生物活性筛选的技术。
其原理是将不同的化合物通过自动化设备和高效的生物学实验系统进行筛选,从而筛选出对特定疾病或病理过程具有潜在疗效的化合物。
高通量筛选技术广泛应用于药物研发的各个阶段,从寻找潜在药物靶点到筛选有效的药物候选化合物,再到评估其药效和毒性。
三、高通量筛选技术的分类高通量筛选技术可以分为化学筛选和生物筛选两类。
化学筛选通过对大量化合物进行合成并评估其生物活性来发现新的药物候选化合物,其优点是可以快速筛选出潜在的生物活性化合物。
生物筛选则是通过对化合物在生物体系中的作用进行评估,常见的包括细胞活性筛选、酶活性筛选等。
生物筛选更贴近实际的体内环境,可以更准确地评估化合物的生物活性和毒性。
四、高通量筛选技术的应用1. 新药发现高通量筛选技术在新药发现中发挥着重要作用,通过筛选庞大的化合物库快速找到具有潜在药效的候选化合物。
这种方法可以大幅缩短药物研发周期,节约研发成本,并提高新药发现效率。
例如,针对抗癌药物的研发工作中,高通量筛选技术可以筛选出数百种潜在的抗癌化合物,为抗癌药物的研发提供了重要的支持。
2. 药物优化除了新药发现,高通量筛选技术还可以用于药物优化。
在药物研发过程中,有时候需要对已有的化合物进行结构优化,以提高其生物活性或减少毒性。
高通量筛选技术可以快速评估大量的化合物,找到最有效的药物设计方案,并加速药物研发过程。
3. 药物安全性评估药物研发过程中,药物的安全性评估是至关重要的一环。
高通量筛选技术可以通过评估化合物对细胞的毒性、代谢活性等来评估药物的毒性和其他不良反应。
化学生物学中的高通量药物筛选技术

化学生物学中的高通量药物筛选技术随着生命科学的发展和人类疾病的不断增多,药物研究与开发迫在眉睫。
然而,传统的药物筛选方法存在效率低下的问题,需要耗费大量时间和费用。
此时,高通量药物筛选技术便应运而生。
一、定义与原理高通量药物筛选技术是指通过高效的分子筛选方法,筛选出具有特定生物活性、结构特征的分子化合物,如开发新药、筛选新材料等。
其核心技术是高通量分子筛选,即在规定时间内高效地筛选大量药物化合物,以期找到具有理想药物性质的化合物。
通常采用高通量筛选装置,通过一系列化学、物理、生物学的实验操作,快速、精准地评价化合物的生物活性。
二、发展历程20世纪80年代,高通量药物筛选技术开始出现。
最初的高通量药物筛选技术主要是利用高效液相色谱等仪器设备进行筛选。
90年代,随着生物技术的快速发展,高通量药物筛选技术开始引入生物学技术,在筛选方法中引入了大规模抗体检测、荧光检测、高密度蛋白芯片等技术。
此后,高通量药物筛选技术的进步相当迅猛,涵盖了更多的药物分子,并提高了产品筛选效率。
三、筛选方法高通量筛选技术主要包括物理分析法、分子模拟法、虚拟筛选法、生物分析法等多种方法。
1、物理分析法物理分析法主要利用已知生物分子结构解析化合物的物理特性进行筛选,其中主要有核磁共振、质谱、X-射线晶体学等实验方法。
2、分子模拟法分子模拟法通过构建分子化合物的三维结构模型,利用分子动力学模拟等技术,预测分子的生物活性。
常见的分子模拟软件有Sybyl、Discovery Studio、Autodock等。
3、虚拟筛选法虚拟筛选法主要是基于已知生物活性的分子结构模型进行模拟筛选,以寻找可替代的化合物。
通常采用分子对接技术,通过计算如结合能、交互位点等参数,筛选出具有理想药物性质的化合物。
4、生物分析法生物分析法主要利用细胞培养、细胞毒性测定、蛋白质芯片技术、高通量酶反应测定等技术进行筛选。
通过对生物成分的变化进行分析,寻找化合物与生物活性间的关系。
高通量药物筛选

化合物样品主要有人工合成和从天然产 物中分离纯化两个来源。 人工合成又可分为常规化学合成和组合 化学合成两种方法。采用常规化学合成的 纯化合物一直是国外制药企业建立化合物 样品库的主要来源。它们通过长年积累的 化合物建立化合物样品库,通过购买和化 合物交流使化合物样品库的数量和质量大 幅度提高。
组合化学(combinatorial chemistry)的出现为大量增 加化合物的数量提供另外一种来源。组合化学的 基本原理是采用适当的化学方法,在特定的分子 母核上加入不同的基团,在同样条件下,产生大 量的新化合物。这种方法在化合物的结构改造和 优化方面已经表现出强大的优势。但是,由于该 方法是基于母核结构的改造,因此产生的大量化 合物在结构多样性方面尚有不足。解决组合化学 产物结构多样性的问题,已经成为化学研究人员 的研究课题。
高通量药物筛选
High throughput screening
HTS
高通量筛选最初是伴随组合化学而产生的一种药物筛选方式。
1990年末,组合化学的出现改变了人类获取新化合物的方式,人 们可以通过较少的步骤、在短时间内同时合成大量化合物,在这样的 背景下高通量筛选的技术应运而生。
高通量筛选技术可以在短时间内对大量候选化合物完成筛选,经 过近十年的发展,已经成为比较成熟的技术,不仅仅应用于对组合化 学库的化合物筛选,还更多地应用于对现有化合物库的筛选。
3.高灵敏度的检测系统
检测系统一般采用 液闪计数器、 化学发光检测计数器、 宽谱带分光光度仪、 荧光光度仪等。
4.数据库管理系统
数据库管理系统承担4个方面的功能: 样品库的管理功能; 生物活性信息的管理功能; 对高通量药物筛选的服务功能; 药物设计与药物发现功能。 5、 高特异体外筛选模型
生物医药中的高通量筛选技术使用技巧分享

生物医药中的高通量筛选技术使用技巧分享高通量筛选技术是生物医药领域中一项重要的研究方法,通过快速高效地筛选和测试大量候选化合物,有助于加快药物发现和开发的进程。
在本文中,我将为您分享一些生物医药中高通量筛选技术的使用技巧,以帮助您在研究过程中取得更好的结果。
首先,了解不同的高通量筛选技术是至关重要的。
常见的高通量筛选技术包括酶活筛选、细胞筛选和克隆筛选等。
每种技术都有其独特的优势和适用范围。
因此,在具体的研究项目中,选择适合的筛选技术是至关重要的第一步。
其次,高通量筛选技术中的实验设计也至关重要。
设计合理的实验方案可以提高筛选效率和准确性。
首先,确定清晰的筛选目标,明确所需的筛选参数和指标,这将有助于规划后续的实验步骤。
其次,制定详细的实验流程和时间表,确保每个步骤都得到充分的考虑和安排。
另外,合理选择对照组和正样本,以便对筛选结果进行有效的比较和评估。
最后,对筛选结果进行统计学分析,并进行必要的验证和验证实验,提高实验结果的可靠性和可重复性。
在实际操作中,一些技术细节也需要特别注意。
首先,选择合适的高通量筛选平台和设备是成功的关键。
不同的设备可以提供不同的样品处理能力和自动化程度。
根据实验需求和预算限制,选择适合的设备,并注意设备的操作维护,以确保实验的顺利进行。
其次,尽量减小实验的人为误差。
高通量筛选技术通常需要处理大量的样品和数据,因此,精确的液体处理,正确的实验操作和严格的数据记录是至关重要的。
此外,及时的设备维护和校准也会有助于减少误差和提高实验结果的可靠性。
另外,合理利用信息技术也可以提高高通量筛选技术的效率和准确性。
生物医药研究中常用的分析软件和数据库可以帮助研究人员分析和处理海量的实验数据。
确保熟悉并正确使用这些工具,可以提高数据分析的准确性和效率。
此外,密切关注新颖的数据挖掘和机器学习方法,将有助于发现隐藏的规律和特征,为药物发现和开发提供更有价值的信息。
最后,交流和合作也是提高高通量筛选技术效果的重要因素。
生物活性物质的高通量筛选技术

生物活性物质的高通量筛选技术生物活性物质是一类对人类健康和生命有重要影响的化合物,包括药物、抗菌剂、生物催化剂、生物酶等。
这些物质的发现和筛选是药物研究和开发等领域的重要任务。
随着高通量技术的不断发展,生物活性物质的筛选技术也得到了很大的提升,可以大大简化和加速这一过程。
当前主要的生物活性物质筛选技术包括化学合成、自然物质提取和生物学筛选等方式。
其中,生物学筛选是体外和体内筛选的主要方法之一,主要利用生物学表型或生物活性测定结果来筛选潜在的生物活性物质。
而高通量筛选技术是一种在较短时间内对大规模样品进行筛选的技术,为生物学筛选方法提供了强有力的支持。
高通量筛选技术不仅可以加快药物研究和开发的进程,还可以避免常规筛选方法中出现的假阳性和假阴性现象。
这些错误结果往往使得实验组无法准确地判断目标化合物的活性和导致浪费时间和资源。
通过高通量筛选技术,可以在短时间内对大规模的化合物库进行筛选,从中挑选出最有潜力且可行的化合物,以加速研究进程。
目前,针对高通量筛选技术的开发和应用已经得到了广泛的关注和研究,一些新型的高通量筛选技术也相继出现。
例如,基于微流控芯片的筛选技术,可以实现快速的蛋白质相互作用测定和抗菌药物的筛选等。
同时,还有类似CRISPR-Cas9基因编辑技术等新型生物学工具为高通量筛选技术的进一步发展提供了新的途径。
除了发展新的高通量筛选技术,优化测试方案和测试条件也是提高筛选准确性和效率的重要措施。
例如,测试方案不仅要设计简单明了,同时要考虑到化合物数量、浓度、纯度、操作条件等众多因素,以保证结果的可重复性和可靠性。
同时,在筛选前期已经尽可能去除潜在的假阳性或假阴性源,从而在结果分析阶段时保证分析结果准确。
总之,高通量筛选技术的应用已经成为药物研究和开发等领域的必需品。
随着新技术、新工具、新策略的不断涌现,高通量筛选技术的效率和准确性也将不断提高。
相信在不久的将来,我们将能够更加准确、快速地发现和筛选出生物活性物质,为人类健康和生命的保障提供更加强有力的支持。
高通量药物筛选技术和方法

高通量药物筛选技术和方法在过去的几十年中,药品的发展一直是医学领域的一个重要话题。
然而,药物的研发过程是一项漫长而繁琐的过程,需要经过大量的实验和测试。
这些实验和测试的过程非常耗时和昂贵,因此,寻找新的药物筛选技术和方法是非常重要的。
高通量药物筛选技术和方法就是其中一种,该技术和方法可以大幅度提高药物研发的效率和精度,有效地缩短药物研发的周期。
下面将介绍这种新兴技术的原理和应用。
一、什么是高通量药物筛选技术和方法高通量药物筛选技术和方法是一种利用自动化设备和大数据分析技术等先进技术方法,以高速度、高效率、高精度地筛选出药物的新兴技术。
通常,药物筛选首先会涉及到分子库,分子库是必要的先决条件,它可以包含数百万种可能具有治疗效益的分子。
在这个分子库里,高通量药物筛选技术利用高效的自动化设备和大数据分析技术,逐个对分子进行测试,从而找到具有生理活性的化合物。
如果找到生理活性高、副作用小的化合物,则该化合物很可能被进一步研究和开发为一种新的药物。
二、高通量药物筛选技术和方法的原理高通量药物筛选技术和方法主要依赖于自动化设备和大数据分析技术。
自动化设备:目前,液体处理平台、高端光学成像平台、分子量分析仪、流式细胞仪和细胞培养罐等自动化设备越来越被应用于药物筛选和发现过程中,这些设备可以有效地提高实验效率和可重复性。
大数据分析技术:高通量药物筛选技术和方法还需要依赖于大数据分析技术,这些技术可以在收集数据的同时精确分析数据。
总体来讲,这一技术可以使我们更快速、准确地发现新的药物。
三、高通量药物筛选技术和方法的应用高通量药物筛选技术和方法已经成功地应用于许多疾病的药物研发中。
例如:阿尔茨海默病治疗药物研制,是当前药物研发领域中的一个热点。
该疾病是一种痴呆疾病,据世界卫生组织统计,全世界5%以上的老年人患有这种疾病。
美国罗彻斯特大学和密歇根大学的科研人员使用高通量药物筛选技术和方法进行研究,发现一种新型化合物能有效治疗阿尔茨海默病。
现代药物研发的快速筛选技术——高通量筛选法

现代药物研发的快速筛选技术——高通量筛选法现代科技发展迅速,对医学的影响也愈加明显。
药物的研发应用对医学治疗至关重要,如何通过快速筛选技术,快速有效地筛选出具有治疗价值的药物,一直是药物研发所面临的重要挑战之一。
高通量筛选法(High-Throughput Screening Technology)就是这样一种技术。
本文将对其进行重点分析,阐述高通量筛选法的定义、原理、流程及应用。
一、高通量筛选技术的定义高通量筛选技术,是一种利用计算机、机器人技术和液滴分配等技术,高效地筛选海量药物库中具有生物活性的化合物的方法。
它集高样品处理速度、高自动化、高精度及高复现性于一体,克服了传统药物筛选使用手工方法所固有的繁琐、时间耗费多、成本高等困难。
辅以化学合成、结构优化等技术,可以显著提高药物研发的效率。
近年来,高通量筛选技术在药物研发各个领域得到广泛应用。
二、高通量筛选技术的原理高通量筛选技术的基本原理是利用先进的仪器设备,高效地对候选药物进行初筛。
通过这种方法可以快速筛选出符合一定条件的化合物,以提高筛选成功率。
该技术首先将待筛化合物处理并随后装入高通量的微孔板或毛细管体系中。
然后,荧光等各种检测装置被用来测量药物分子的增殖、酶活性等参数。
最终,收集到的数据被自动处理以查找最有前景的化合物。
三、高通量筛选技术的流程高通量筛选技术一般包括以下步骤:1、建立化学物质库建立高质量的药物库,是筛选的第一步。
该库应选用具有多种生理和化学特性的化合物,以保证涵盖尽可能多的生物活性。
2、检测生物活性肿瘤、细胞增殖、酶活性等,是衡量化合物生物活性的标准。
这些生物活性都具有一定的功能和特性特征,高通量筛选技术可以通过这些特征进行快速而精确的筛选。
3、数据计算高通量筛选技术采用自动化数据处理技术,计算所得的数据将会由计算机进行处理和分析,从而寻找出最有希望的化合物。
同时,可以结合分子对接技术、化学模拟试验等方法进行验证,以进一步确定筛选结果。
高通量筛选技术在生物医药开发中的应用

高通量筛选技术在生物医药开发中的应用随着现代科学技术的发展,生物医药行业也在快速发展。
高通量筛选技术是当今生物医药领域中一种高效、快速和准确的药物筛选方法。
本文将重点介绍高通量筛选技术在生物医药开发中的应用。
1. 高通量筛选技术的概述高通量筛选技术是指通过高效、快速、准确的方法筛选医药物质。
它是一种快速筛选药物的新技术,适用于筛选新化合物、药物分子等药物活性物质。
此技术主要包含高通量筛选仪器、数据处理装置以及自动化设备等。
2. 高通量筛选技术在药物筛选中的应用随着生物医药学的快速发展,高通量筛选技术被广泛应用于药物筛选中。
在新药研制过程中,高通量筛选技术能够提高药物筛选效率和数量,有效缩短药物开发的时间和成本。
此外,高通量筛选技术还能够检测药物分子的抗肿瘤、抗感染等活性,为研制高效治疗的药物提供了有力保障。
3. 高通量筛选技术在药物分子研究中的应用在药物分子研究中,高通量筛选技术也是一种常用的方法。
它可以鉴定药物分子的结构、活性和药效等特性,为药物的研究和开发提供基础。
此外,高通量筛选技术还能够检测药物分子的毒性和稳定性,为有效地预测药物在体内的生物转化和药效起到了重要作用。
4. 高通量筛选技术在单克隆抗体研究中的应用高通量筛选技术在单克隆抗体研究中发挥了重要作用。
单克隆抗体是生物医药领域中一种重要的药物分子,能够对疾病特异性分子进行靶向治疗。
通过高通量筛选技术,可以筛选出具有特异性的单克隆抗体,使其能够快速、准确地识别疾病分子,并抑制疾病进展。
5. 高通量筛选技术在生物育种中的应用高通量筛选技术在生物育种中也有着广泛的应用。
它可以用于筛选具有高抗性和高产性的生物品种,提高农作物的抗性和优良品质,实现粮食产量和质量的提高。
此外,高通量筛选技术还可以用于细菌和病毒的鉴定及育种研究中。
总之,高通量筛选技术的广泛应用为药物开发、药物分子研究、单克隆抗体研究和生物育种等领域提供了一种有效的药物筛选方法。
生物活性物质筛选与活性评价方法

生物活性物质筛选与活性评价方法生物活性物质是指具有一定的生物活性和药理效应的物质,包括药物、天然产物和化学合成产物等。
筛选和评价生物活性物质是药物研发和天然产物利用的重要环节。
本文将探讨生物活性物质的筛选与活性评价方法。
一、生物活性物质筛选方法1. 高通量筛选技术高通量筛选技术是一种同时测试大量样品的方法,通过高通量筛选平台,可以对数千个化合物进行快速筛选。
其中,常用的方法包括酶抑制剂筛选、细胞增殖抑制筛选、酶底物筛选等。
这些方法通过检测样品对生物体系的作用来判断其生物活性。
2. 超高效液相色谱质谱联用技术超高效液相色谱质谱联用技术(UHPLC-MS)是一种结合了高效液相色谱和质谱技术的分析方法。
它可以用于分离和鉴定复杂样品中的化合物。
在筛选生物活性物质方面,UHPLC-MS可以用于快速鉴定样品中的目标成分并评估其生物活性。
3. 表型筛选表型筛选是通过观察生物体系的表现来评估化合物的生物活性。
例如,可以通过观察细胞形态、细胞增殖、细胞凋亡等现象来评价化合物的活性。
表型筛选可以非常直观地评估化合物对生物体系的影响,是药物研发中常用的方法之一。
二、生物活性物质活性评价方法1. 生物测定法生物测定法是一种通过观察生物体系的生物学反应来评价化合物的活性的方法。
常用的生物测定法包括细胞毒性测定、酶活性测定、细胞增殖测定等。
通过这些方法,可以评估化合物对生物体系的毒性、抑制作用、促进作用等。
2. 动物模型法动物模型法是一种通过在动物体内测试化合物的活性来评价其药理效应的方法。
常用的动物模型包括小鼠模型、大鼠模型、猪模型等。
通过观察化合物对动物体内疾病的影响,可以评估其治疗作用和毒性。
3. 结构活性关系分析结构活性关系分析是一种通过分析化合物结构与其生物活性之间的关系来预测和优化化合物的活性的方法。
通过对一系列结构类似但活性不同的化合物进行分析,可以找出结构与活性之间的规律。
这种方法可以为化合物的设计和优化提供方向。
高通量筛查技术在药物筛选研究中的应用

高通量筛查技术在药物筛选研究中的应用随着科技的不断进步和医学研究的深入,人们对药物研发和筛选的要求越来越高。
传统的药物研发和筛选方法已经无法满足现代医学的需求。
而高通量筛查技术的应用,为药物研究提供了一种高效、精准的手段。
一、高通量筛查技术的概念及原理高通量筛查技术是一种用于快速筛选具有特定生物活性的大量化合物的技术。
它是基于现代化学合成技术和生物技术手段结合的产物。
其应用可以对大量化合物进行高效、迅速的筛选,以寻找可能具有生物活性的化合物,是药物研发过程中不可缺少的手段。
高通量筛查技术的原理是将待筛选的化合物加入目标蛋白质所在的体系中,进而判断它们是否会与该蛋白质发生相互作用。
这个过程需要在高通量的背景下进行,以便能够处理大量的样本。
二、高通量筛查技术在药物研发中的应用高通量筛查技术在药物研发中的应用是非常广泛的,包括以下几个方面:1.快速有效筛选潜在药物高通量筛查技术可以对巨大的药物化合物库进行有效的筛选。
通过筛选,可以从海量的化合物中快速找到一些有前景的药物候选物。
2.寻找传统药材中的有效成分高通量筛选技术可以在传统药材中快速筛选出有效成分。
这种方法非常适合对于中药的研究和筛选。
3.确定药效靶点高通量筛查技术还可以帮助确定化合物与特定靶点的交互性质。
这对于研究药物的作用机制非常有帮助。
4.减少药物开发时间和成本高通量筛查技术可以大大缩短药物研发时间和成本。
它可以同时处理许多样品,从而提高药物研究的效率和准确性。
三、高通量筛查技术存在的问题及解决方案高通量筛查技术的应用在药物研发中非常有前途,但同时也存在一些问题:1.存在假阳性和假阴性的问题一些化合物无法被筛选出来,另一些可能会被错误地拒之门外,这种情况被称为假阳性和假阴性问题。
这种情况的发生通常是由于样品里存在其它化合物或背景噪音的干扰。
解决这个问题的方法是通过增加样品处理的重复次数或使用其他方法进行验证。
2.存在技术瓶颈在处理巨大的样本数据时,高通量筛查技术会产生一些技术瓶颈。
高通量筛选技术在新药研发中的应用

高通量筛选技术在新药研发中的应用近年来,新药研发领域的发展迅猛,涉及到的技术和工具也越来越多。
其中,高通量筛选技术是一种应用广泛的技术,被广泛应用于新药研发领域。
本文将介绍什么是高通量筛选技术,为什么它在新药研发中如此重要,并且分享高通量筛选技术在新药研发中的一些案例和应用。
什么是高通量筛选技术?高通量筛选技术是一种用于高效评估化合物的生物活性的技术,它可以快速地探索了大量的候选药物分子,从而提高了新药研发的效率和成功率。
这种技术至少需要包括以下四个步骤:样品的生成、实验条件的标准化、筛选方法的优化和筛选结果的分析。
这个过程需要一个自动化的系统来进行样本处理、流动式筛选和数据分析,这些过程可以通过计算机来实现,从而大大提高了药物筛选的效率。
为什么高通量筛选技术如此重要?高通量筛选技术的应用给新药研发带来了许多优势和好处。
其中最大的好处是它可以通过快速筛选,缩短了化合物的研发周期。
在药物研发过程中,要通过大量的化合物,来寻找具有生物相容性和有效治疗目标的化合物。
高通量筛选技术可以将这个过程加速,减少了研发时间和研发成本。
同时,它还能够在初期发现生物活性化合物,对于项目的最终成功至关重要。
高通量筛选技术的应用案例1. 肿瘤治疗原理的研究高通量筛选技术正在被广泛应用于肿瘤治疗原理的研究中。
在最新的一项研究中,科学家使用高通量筛选技术来寻找化合物,能够有针对性地打击某些癌细胞的特定生化途径。
这项研究为开发更加有效的肿瘤治疗方案提供了思路,并且可以协助科学家快速地研发出更多的治疗方案。
2. 新型抗生素的研发发掘新型抗生素是一项重大的研究任务,这可以帮助解决耐药菌株日益增多的现状。
高通量筛选技术可以对大量的化合物进行筛选,以寻找对一些耐药菌株具有生物活性的化合物。
通过对生物样本进行分析和对新药候选分子的评估,科学家可以快速地发现并开发出新型抗生素,进而应对全球范围内的抗生素耐药性问题。
3. 代谢疾病的治疗研究代谢疾病广泛存在于全球范围内,针对这类疾病的药物研发也变得日益重要。
高通量药物筛选技术研究及其在新药研发中的应用

高通量药物筛选技术研究及其在新药研发中的应用1. 引言高通量药物筛选技术是指利用自动化、高通量的实验方法,通过大规模筛选化合物,找到对特定靶点具有生物活性的物质。
高通量药物筛选技术是现代新药研发中重要的技术手段。
本文将介绍高通量药物筛选技术的研究进展及其在新药研发中的应用。
2. 高通量药物筛选技术的研究进展高通量药物筛选技术是一种高效、快速的药物研发方法。
从上世纪80年代开始,高通量药物筛选技术被广泛应用于化合物库筛选、靶点鉴定和抗肿瘤药物研究等方面。
其主要特点是快速、准确、高通量和自动化。
2.1 化合物库筛选高通量药物筛选技术通过快速筛选大量化合物,寻找对靶点具有生物活性的物质。
这种方法可以大大减少筛选过程中的时间和成本。
化合物库筛选可以分为两种:虚拟筛选和实验筛选。
虚拟筛选是基于分子模拟和计算机辅助设计的方法,利用计算机模拟对化合物进行筛选。
而实验筛选则是利用高通量技术对大规模化合物进行筛选。
虚拟筛选主要用于初筛,可以减少实验筛选的范围,提高筛选效率。
实验筛选则是使用高通量筛选仪对大规模化合物进行筛选,通过对靶点的生物活性进行检测,筛选出具有活性的化合物。
这种方法可以快速筛选出潜在的药物候选物,极大地提高了药物研发效率。
2.2 靶点鉴定靶点鉴定是药物研发的关键环节之一。
靶点鉴定是通过特定的生物实验方案,对靶点进行筛选和鉴定,以确定潜在的靶点。
高通量药物筛选技术可以实现高通量、多维度筛选,可以准确地鉴定出靶点。
2.3 抗肿瘤药物研究高通量药物筛选技术可以应用于抗肿瘤药物的研究。
目前,高通量筛选技术已经被广泛应用于抗肿瘤药物的研发过程中。
通过高通量筛选技术,可以快速、准确地筛选出对肿瘤细胞具有生物活性的化合物。
3. 高通量药物筛选技术在新药研发中的应用随着高通量药物筛选技术的不断发展,它在新药研发中的应用也越来越广泛。
高通量药物筛选技术在新药研发中的应用可以分为以下几个方面:3.1 药物筛选高通量药物筛选技术可应用于新药的物质筛选。
药物化学中的高通量筛选技术

药物化学中的高通量筛选技术随着生物化学和药物化学的快速发展,高通量筛选技术在药物研发中扮演着越来越重要的角色。
高通量筛选技术,顾名思义,是指在较短的时间内通过自动化设备同时测试大量药物分子的效果,以筛选出具有潜在药用价值的化合物。
本文将从以下几个方面介绍药物化学中的高通量筛选技术及其应用。
一、背景介绍随着细胞、分子生物学和计算机技术的飞速发展,药物研发的目标已从过去对某种特定疾病的治疗扩展为精准药物的开发,因此需要高效的筛选技术来帮助科学家从众多化合物中找到合适的候选药物。
高通量筛选技术应运而生,解决了传统药物筛选中时间和成本的瓶颈问题。
二、高通量筛选技术的原理1. 自动化设备:高通量筛选过程中需要使用各种自动化仪器,如高通量平板阅读器、液体处理系统、机器人等,以实现快速、准确地处理大量样品。
2. 高通量生物学:高通量筛选技术将几十万个分子与生物体系进行大规模的筛选评估,通过测定目标分子对生物活体的影响,筛选出具有潜在药物活性的分子。
3. 数据分析:高通量筛选产生大量的数据,需要利用生物信息学和统计学方法对数据进行处理和分析,以快速准确地找到具备优异生物活性的化合物。
三、高通量筛选技术的应用1. 药物库筛选:高通量筛选技术可以对大型药物库进行快速筛选,从而提高筛选效率,加速药物研发过程。
尤其在抗癌药物的研发中,高通量筛选技术的应用广泛。
2. 靶标筛选:高通量筛选技术可以对候选靶标进行大规模的筛选,帮助研究人员了解靶标与潜在药物的相互作用,从而选择出最具潜力的靶向药物。
3. 药物组合筛选:高通量筛选技术可以通过对多个药物的组合进行筛选,寻找最佳的药物组合方案,从而提高药物疗效,降低药物副作用。
四、高通量筛选技术的优势与挑战高通量筛选技术具有以下优势:1. 筛选效率高:能够在短时间内处理大量样品,高效地寻找具有潜在药物活性的化合物。
2. 成本降低:自动化设备的应用降低了筛选过程中的人力成本,提高了筛选效率,减少了研发费用。
制药行业中的高通量筛选技术研发

制药行业中的高通量筛选技术研发现如今,随着生物化学和生命科学技术的不断发展,药物研发也在迅速提高。
高通量筛选技术是目前药物研发领域中最为流行的技术,是将高度自动化的实验系统引入制药研究的最新进展。
高通量筛选技术的定义是指快速、准确的筛选大量数据,以确定可能具有生物活性的分子。
这些化合物在制药行业中有着广泛的应用,可以用于新药的开发、药物肥效的优化、以及有助于了解药物的工作机制。
在制药行业中,高通量筛选技术已经得到了广泛应用。
目前,制药研究人员正在遇到越来越复杂的问题,如药物的开发周期更长,成本更高,难度更大、市场萎缩等。
因此,高通量筛选技术的出现可以帮助制药行业迅速提高药物研发的效率和精度。
高通量筛选技术的研发与创新是制药行业的重要方向之一。
这种技术的研发需要从多个方面入手。
首先,需要构建一个完整的高通量筛选平台来实现药物分子的筛选。
其次,需要进行多维数据处理的研究,以进一步优化药物的筛选效果。
还需要开展大量的生物活性测试和药物安全性分析,以确保药物的质量和安全性。
此外,科研人员还需要研究新的数据挖掘算法、计算模型和网络系统,以组合这些技术和平台,实现自动化和高效率的大规模筛选。
当前,高通量筛选技术的研发不仅仅局限于大型制药公司,也包括很多小型的创新型生物技术公司。
这些公司通常会将高通量筛选技术应用于药物研发的各个方面,包括疾病进展的研究和分析、药物代谢和药物靶点鉴定等领域。
尤其是在癌症等疾病的治疗中,高通量筛选技术的应用得到了极大的发挥。
基于这些技术的研究不仅可以促进制药行业的发展,同时也可以显著改善病患的治疗效果。
总之,随着生命科学技术的快速发展,高通量筛选技术正在成为制药行业不可或缺的一部分。
它有助于创造更良好的药物,扩大制药市场,以及提高人类健康水平,同时也为研发者提供了更优质的药物研发的解决方案。
生物天然活性化合物高通量筛选技术

生物天然活性化合物高通量筛选技术概述:生物天然活性化合物是一类具有潜在药理活性的天然产物,常用于药物发现和开发。
高通量筛选技术是一种有效的筛选手段,用于快速鉴定和评估大量化合物样本的生物活性。
本文将介绍生物天然活性化合物高通量筛选的原理、方法和应用。
一、原理:生物天然活性化合物高通量筛选基于生物样本库和生物活性筛选平台。
通常,生物样本库包含大量来自微生物、植物和海洋生物的天然产物。
而生物活性筛选平台则主要包括生物学试剂、细胞培养体系、高吞吐量检测仪器等。
该技术基于生物样本库中化合物的微量分子识别和特异性结合,通过一系列的生物学实验和高通量药物筛选分析,发现具有生物活性的化合物。
二、方法:1. 产物库构建:从天然产物来源中提取和纯化一系列化合物作为产物库。
产物库应包含不同来源、结构多样的化合物,以提高筛选的覆盖范围和多样性。
2. 生物筛选模型建立:选择适当的细胞或生物标志物作为活性指标,并优化实验条件和测量方法。
需要根据具体药物研究的需要,完善筛选模型的设计。
3. 高通量筛选实验:通过自动化设备,快速检测产物库中每个化合物样本对筛选模型的相应活性。
常用技术包括酶抑制实验、细胞增殖检测、抗菌活性筛选等。
4. 验证和确认:对筛选出的化合物进行再次验证和确认其活性。
通过进一步的实验设计和数据分析,确定优势活性化合物。
5. 结构活性关系研究:通过对筛选优势化合物的结构活性关系进行研究,以指导后续的药物改良和设计工作。
三、应用:生物天然活性化合物高通量筛选技术已广泛应用于药物发现和开发领域。
其优势在于能够有效地筛选和鉴定具有潜在药理活性的化合物。
以下是该技术在药物研究领域的具体应用:1. 药物开发:通过生物天然活性化合物的高通量筛选,可以筛选出具有潜在药用活性的化合物,为新药物的开发提供有力的候选化合物。
2. 肿瘤治疗:生物天然活性化合物中常含有具有抗肿瘤活性的成分,通过该技术可以高效地筛选出潜在的抗肿瘤药物。
生物制药材料研发与高通量筛选技术

生物制药材料研发与高通量筛选技术随着现代医学的发展,生物制药逐渐成为新的研究热点。
生物制药是指利用生物技术生产的药品,对人类健康事业具有重要的贡献。
然而生物制药药品的研发面临着巨大的挑战和难题。
其中之一便是寻找更为有效的高通量筛选技术,以提高制备效率、降低研发成本。
本文将围绕着这一课题展开讨论,分享一些现有的相关研究成果和应用案例。
生物制药的研发中所需要的材料之一便是可充饱和型载体。
这种载体材料可以承载珍贵的生物药物,例如抗体等,以在药品研发和生产中提高效率。
但是现有的充饱和型载体的性能存在着很大的局限性,如寿命短、稳定性不高等等。
因此,生物制药领域的研究人员需要不断探索更加优秀的载体材料。
为了满足这一需要,科研人员们引入了高通量筛选技术进行材料的筛选和评估。
高通量筛选技术是一种快速评估材料筛选效果的技术,可以同时处理大量的样品,大大提高了筛选效率和准确性。
其中,应用广泛的高通量筛选技术之一便是高通量实验室自动化技术,该技术通过集成多项高精度技术,能够实现对生物药物材料性能的高速、精准、大规模筛选和评估。
高通量筛选技术的应用在生物制药领域可以带来很多优势。
首先,高通量筛选技术可以节省筛选时间,允许筛选更多的不同载体材料。
其次,该技术可以降低试验的成本,因为一次筛选可以同时处理多个样品。
最重要的是,高通量筛选技术可以帮助研究人员获取更加准确的数据,对于药物研发起到重要作用。
因此,高通量筛选技术在现代药物工业以及生物技术领域被广泛应用。
举个例子,Sino Biological Inc. 就利用了高通量筛选技术研发出了一款名为β丝氨酸蛋白酶的人类蛋白酶产品,目前已在临床研究中得到了显著的临床成效。
总之,高通量筛选技术是当前制药领域探索生物制药的关键所在。
未来,生物制药材料的研发和开发将越来越重视高通量筛选技术的应用,以期深入研究和开发出更加高效、稳定的生物药物,并为人类健康事业做出更多的贡献。
高通量筛选技术加速新药物研发过程

高通量筛选技术加速新药物研发过程近年来,随着人们对健康的日益关注以及疾病的不断增多,新药物的研发需求与日俱增。
然而,药物研发是一个艰巨且费时费力的过程,传统的药物筛选方法已经无法满足快速、高效地发现新药物的需求。
因此,高通量筛选技术的应用逐渐成为加速新药物研发过程的重要手段。
高通量筛选技术是一种利用自动化和微量液体处理技术,能够在短时间内对大量的化合物进行生物活性筛选的方法。
其基本原理是通过对目标分子与化合物进行相互作用的测试,评估化合物的活性,从而筛选出具有潜在药理活性的化合物。
相比于传统的筛选方法,高通量筛选技术具有以下几个显著的优势。
首先,高通量筛选技术具有高效性。
传统的药物筛选方法往往需要大量的人力、时间和资源投入。
而高通量筛选技术利用自动化设备和微量液体处理技术,能够在较短的时间内处理大量的样本,提高药物筛选的效率。
这不仅加快了新药物研发的进程,还大大降低了研发成本。
其次,高通量筛选技术具有高灵敏度和高精确度。
在药物研发过程中,科学家们需要快速、准确地评估化合物的活性。
高通量筛选技术通过采用生物传感器、荧光探针等高灵敏度的检测方法,可以准确地测量和评估化合物与目标分子之间的相互作用。
这使得科学家们能够更好地分析和评估化合物的药物活性,从而更好地选择有潜力的药物候选物。
另外,高通量筛选技术还具有多样性和多功能性。
在药物研发过程中,科学家们需要对不同的化学类别和结构进行筛选,以找到具有多样性和多功能性的药物候选物。
高通量筛选技术能够同时处理不同的化合物样本,并通过大规模的筛选和分析,快速发现具有不同药理活性的化合物。
这种多样性和多功能性的筛选方法有助于发现更多类型的药物候选物,提高新药物研发的成功率。
此外,高通量筛选技术还有助于加快药物的临床前评估。
临床前评估是新药物研发过程中的重要环节,需要对药物的毒性和安全性进行评估。
高通量筛选技术能够帮助科学家们快速鉴定和筛选出具有潜在毒性的化合物,从而在临床前评估阶段加快筛选进程,提高药物研发的效率和质量。
大型高通量筛选技术在生物药物研发中的应用

大型高通量筛选技术在生物药物研发中的应用随着医疗科技的飞跃发展,生物药物研发已成为当前医药行业的热点领域。
生物药物是指从生物体内提取活性物质或通过基因工程等技术制备的具有治疗作用的药物,其特点是具有高效性、高选择性、临床安全性高等优点。
然而,生物药物研发面临着许多挑战,比如高成本、研发周期长、研发风险大等问题。
为应对这些挑战,大型高通量筛选技术被引入到生物药物研发中,以提高效率、降低成本、加快研发进度。
一、大型高通量筛选技术的概念及原理大型高通量筛选技术(HTS)是指利用自动化设备对大量化合物样本进行快速筛选的技术。
其原理是通过将具有生物活性的化合物与生物分子(比如蛋白质、酶、受体等)反应产生特定的信号,然后通过自动化设备对这些信号进行检测,可有效提高筛选效率和质量。
HTS技术的应用领域非常广泛,从化学到生物制药都有其应用。
在生物药物研发中,HTS主要用于筛选新型药物、开发新药靶点、发现新的生物标志物等方向。
同时,HTS技术也可以用于优化药物的研究,探究药物的作用机制。
二、大型高通量筛选技术在新药研发中的应用1.新型药物的发现大型高通量筛选技术可用于筛选化学物质库中的潜在药物分子,以确定其在特定蛋白质或人体靶点上的活性。
这种方法可以加速新型药物的发现,缩短新药研发周期。
例如,在肿瘤治疗领域,研究者可以利用HTS技术筛选抗癌分子,以发现更高效、更安全的新型抗癌药。
2.新药靶点的开发新药研发的重点是针对某种疾病的特定靶点。
HTS技术可以用于开发新的药物靶点。
通过将化学物质库与某些生物分子(如蛋白质)反应,可以获得更多的分子间相互作用信息。
这些信息可以帮助研究人员发现新型的生物标志物和潜在药物靶点。
3.药物优化HTS技术在药物优化方面也有着广泛的应用。
通过对已知药物进行组合筛选、结构优化和修饰,研究人员可以改进药物的作用方式、增强其活性、减少其毒副作用等。
三、应用前景展望大型高通量筛选技术在生物药物研发中的应用具有广阔的前景。
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生药活性成分的高通量筛选技术高通量筛选(High throughput screening,HTS)技术是20世纪80年代后期发展起来的一种药物筛选新技术。
它集计算机控制、自动化操作、高灵敏度检测、数据结果自动采集和处理于一体,实现了药物筛选的快速、微量、灵敏和大规律,日筛选量达到数万甚至数十万样品次,是新药发现技术和方法的一大进步。
传统的药物筛选方法是采用药理学的实验方法,通过体内、体外的多种实验方法,评价药用样品的药理活性。
但是,由于传统的药理实验方法需要消耗大量样品,使用大量实验动物,参加实验的技术人员具有较熟练的操作技能,而且筛选样品量有限,劳动强度大,不能适应大量样品的同时筛选。
高通量药物筛选是在传统的筛选技术基础上,应用先进的分子生物学、细胞生物学、计算机、自动化控制等高新技术,建立的一套更适合于药物筛选的技术体系。
本文试对高通量筛选技术的基本原理及其在生药活性成分筛选中的应用做一简单论述。
1.基本原理高通量药物筛选技术是将多种技术方法有机结合而形成的新的技术体系,它以分子水平和细胞水平的实验方法为基础,以微板形式作为实验工具载体,以自动化操作系统执行实验过程,以灵敏快速的检测仪器采集实验数据,以计算机对实验获得的数据进行分析处理。
它的正常开展需要有一个高容量的化合物库、自动化的操作系统、高灵敏度的检测系统、高效率的数据处理系统以及高特异性的药物筛选模型。
1.1 化合物样品库高通量筛选是一种利用已有的化合物进行的体外随机筛选。
因此通过高通量药物筛选发现先导化合物(leading compounds)的有效性取决于化合物样品库中化合物的数量及其质量。
化合物样品的数量是指不同样品的数量。
化合物样品的质量主要由化合物结构的多样性决定的。
许多活性反应基团(reactive groups)使初筛的假阳性大量增加,剔除这些化合物可以提高化合物样品库的质量。
化合物样品主要有人工合成和从天然产物中分离纯化两个来源。
人工合成又可分为常规化学合成和组合化学合成两种方法。
采用常规化学合成的纯化合物一直是国外制药企业建立化合物样品库的主要来源。
它们通过长年积累的化合物建立化合物样品库,通过购买和化合物交流使化合物样品库的数量和质量大幅度提高。
组合化学(combinatorial chemistry)的出现为大量增加化合物的数量提供另外一种来源。
组合化学的基本原理是采用适当的化学方法,在特定的分子母核上加入不同的基团,在同样条件下,产生大量的新化合物。
这种方法在化合物的结构改造和优化方面已经表现出强大的优势。
但是,由于该方法是基于母核结构的改造,因此产生的大量化合物在结构多样性方面尚有极大的不足。
解决组合化学产物结构多样性的问题,已经成为化学研究人员的研究课题。
从天然产物中分离出来的化合物,母核结构和活性基团是长期的自然选择形成的,它们通过高通量筛选所表现出来的生物活性在药物发现中具有人工合成化合物所不能比拟的优势。
因此,增加样品库中具结构多样性的天然化合物及其衍生物是提高样品库质量的一个重要途径。
跨国制药企业为了增加高通量筛选的阳性率,已经或正在寻求助买我国的天然产物单体。
1.2 自动操作系统高通量药物筛选每天要对数千化台物样品进行检测,工作枯燥、步骤单一,人工操作容易疲劳、出错。
自动化操作系统采用微孔板作为反应容器,具有固定的分布模式(format);不同的微孔板通过条形码加以标记。
自动化操作系统通过光电阅读器对特定的微孔板上的特定位置进行操作,并将操作结果及相关数据存贮在计算机内,使筛选结果准确,实验过程快速。
自动化操作系统利用计算机通过操作软件控制整个实验过程。
操作软件采用实物图像代表实验用具,简洁明了的图示代表机器的动作。
编程过程简洁明了,可操作性强。
自动化操作系统的工作能力取决于系统的组成都分,根据需要可配置加样、冲洗、温解、离心等设备以进行相应的工作。
除了实验步骤的需要以外,自动化的加样方式是决定筛选速度的重要因素。
目前主要有单孔、8孔、96孔、384孔等几种方式。
单孔一般用于对照样品以及复筛中零散样品的转移。
96孔、384孔在酶活性检测以及需同时开始、同时终止反应的筛选模型中是必需的。
自动化操作系统的一个重要组成部分是堆栈(hotel)。
所谓堆栈是指在操作过程中用来放置样品板、反应板以及对它们进行转移所需的腾挪空间。
因此,高通量筛选的样品数量取决于堆栈的容量。
由此可见,高通量药物筛选的自动化操作系统由计算机及其操作软件、自动化加样设备、温孵离心等设备、堆栈4个部分组成。
不同的单位可根据主要筛选模型类型、筛选规模选购不同的部分整合成为一个完整的操作系统。
1.3 检测系统快速、高灵敏度的检测技术是高通量药物筛选的关键技术之一。
在高通量药物筛选中,检测系统一般采用液闪计数器、化学发光检测计数器、宽谱带分光光度仪、荧光光度仪等。
检测仪器灵敏度的不断提高,即使对微量样品的检测,也可以得到很好的检测效果。
1.3.1 液闪计数放射性同位素广泛用于受体结合测定、细胞毒性、细胞增殖实验、药物代谢示踪以及基因分析中。
由于采用了双光电倍增管及时间分辨偶合回路(time-resolved coincidence circuit)技术,有效地降低了背景信号的干扰,使测定灵敏度提高,同位素用量少。
在96孔板的分析检测中,背景信号可控制在10cpm左右。
亲和闪烁分析(scintil1ation proximity assay,SPA)是一种新的液闪分析法。
该方法在细胞表面受体药物筛选中应用较为普遍。
在高通量筛选测定细胞表面受体亲合结合作用时,放射配体标记滤过分析技术由于需要进行分离,现已被亲合闪烁分析所取代。
亲合闪烁分析技术通过亲合结合,将放射性配基结合到具有受体的闪烁球上,从而产生光子,减少了放射配体标记分析中的游离配基与结合配基的分离过程,使得放射配基分析可完全以自动化的方式进行,适于进行高通量筛选。
产生低能量放射粒子的同位素可被用来进行放射性标记,而这种低能量放射粒子在短距离内可被重吸收,以确保只有结合到受体表面的配基才被检测到。
SPA技术被广泛的应用到激酶、核酸处理酶分析以及受体配体的相互作用分析中。
1.3.2 分光光度法为了适应高通量药物筛选,许多公司都生产了具备计算机接口并能对多孔板进行同时检测的分光光度计。
以Molecular Device公司的spectra 190为例,它采用8条光导纤维同时对8孔进行测定。
测定波长以2nm为间隔,可以在190nm一850nm间进行选择。
对未知物质,可在该范围内进行扫描以确定其特征吸收光谱。
因此,大大增加了建立模型的多样性。
检测数据以不同文件格式输出,可用随机软件或通用数据处理软件进行处理。
方便、快速、准确、自动化程度高。
分光光度法高灵敏仪器同自动化操作系统的连接,使得基于紫外、可见光谱的高通量药物筛选模型成为主要模型种类。
1.3.3 化学发光检测化学发光指生色物质在酶促作用下,化学能以光子的形式释放出来。
化学发光根据发光的形式和种类分为辉光型和闪光型发光两种。
辉光型化学发光如以AMPPD、CDPS、ECL、Diagoxigein等为基础的发光反应。
其发光时间较长且稳定。
而以发光蛋白、ATP、荧光素酶等为底物的发光反应则是闪光型发光反应,其发光时间较短。
由于时间分辨及偶合回路技术的使用,对于背景的去除更为有效,使得化学发光的检测灵敏度达到0.1pg数量级。
在单孔多点喷射技术中,用于检测化学发光的光导纤维末端带有一喷头,用来加人反应性底物。
反应性底物从100个小孔喷出,使反应性底物加入孔中后即可均匀混合。
发光反应同时启动后,可立即进行测定,对于闪光性化学发光的测定更为有利。
1.3.4 激发荧光检测新型激发荧光检测仪在传统仪器的基础上,用连续的激发光谐和测定光谱取代固定光谱,使模型的建立更具备灵活性。
荧光检测方法灵敏是因为多数荧光基团都有短暂的半衰期,即使用较弱的激发光源也能获得大量的光子流。
这种特性以及多种可采用的荧光模式,使得荧光检测技术成为高通量筛选必不可少的应用手段。
荧光技术在均相筛选分析中广为应用。
其中,包括荧光共振能量转移(FRET),荧光偏振(FP),时间分辨荧光(TRET)以及荧光相关谱(FCS)等技术。
1.4 数据库管理系统高通量药物筛选的特点是对数以万计的化合物样品进行多模型的筛选。
与高通量药物筛选相适应的数据库管理系统主要承担4个方面的功能。
样品库的管理功能:化合物样品库对进行高通量药物筛选的化合物样品的各种理化性质进行存储管理。
对每一个新入库的化合物进行新颖性分析,排除结构雷同的化合物,避免不必要的筛选。
由于高度反应性基团增加了假阳性出现的机率,样品库对新入库的化合物进行反应基因检测以去除这类化合物。
生物活性信息的管理功能:生物活性库存贮每一化合物经过不同模型检测后的结果,并根据多个模型的检测结果对化合物的生物活性进行综合评价。
对高通量药物筛选的服务功能:高通量药物筛选的工作量大,自动化程度高,也涉及到许多繁琐的工作。
高通量药物筛选数据库管理系统对与药物筛选相关的业务往来通讯、档案管理以及各种样品标签的打印进行管理,使高通量药物筛选的各个环节程序化、标准化。
药物设计与药物发现功能:高通量药物筛选产生大量的化合物结构信息,随着筛选的进行,生物活性信息也特大幅度提高。
高通量药物筛选数据库管理系统通过对同一模型不同的呈现阳性反应的化合物结构进行分析,找出其构效关系,从而为药物设计提供参考。
1.5 筛选模型是指用于检测药物作用的实验方法。
由于高通量筛选要求反应总体积小,而且,反应具有较高特异性和敏感性,因此对于筛选模型也要求较高,常用的筛选模型都在分子水平和细胞水平,观察的是药物与分子靶点的相互作用,能够直接认识药物的基本作用机制。
目前这些模型主要集中在受体、酶、通道以及各种细胞反应方面。
近年也出现了基因水平的药物筛选模型,使药物筛选模型的范围更为广泛。
1.5.1 以酶为靶的高通量筛选以酶为作用靶的高通量筛选方法,绝大多数是直接检测酶活性。
具体方法根据酶的不同而不同,主要有基于放射性的方法和基于比色、荧光的方法两大类。
基于放射性的方法多是将底物标记,测定放射性产物的生成。
Taft等建立了(1,3)β-葡聚糖合酶抑制剂(抗真菌)的高通量筛选方法。
将含有酶的菌丝提取物、α-淀粉酶和UDP-14C-葡萄糖加入96孔板的孔中,温孵、反应。
终止反应后,滤去未被合成进入的底物。
闪烁计数检测滤器上保留的(1,3)β-葡聚糖,指示酶活性大小。
也有将酶标记,测定被特异结合的酶的方法。
Vollmer等建立了一种以青霉素结合蛋白(PBP)为靶的抗生素的高通量筛选方法。
PBP既是糖基转移酶又是肽转移酶,该法是筛选其糖基转移结构域的活性位点上的可结合物。