栓剂制剂设备

同时基质应具湿润性质和必要的酸价、皂化价、 碘价等相关油脂物的特性。 基质可分为油脂性基质、水溶性基质和亲水性 基质等三类。 常用的基质有可可豆油、氢化油和脂肪溶合物、 甘油明胶等。 有时出于药理或生产的需要，在栓剂处方设计 时还要使用一些附加剂，如防腐剂、硬化剂、乳 化剂、着色剂、增粘剂及熔距修正剂（调节热带 地区用栓剂的基质熔点）等。
1-下模；2-上模；3-定位销；4-拦液框； 5-螺钉；6-垂直滚轮；7-水平滚轮；8压紧手柄；9-凸耳
（3）冷却板
冷却板的作用是通过与模具底面直接接触进行传导散热，铝制的冷却板也分 成上下两个部分。 在上冷却板的下表面加工有S型的冷水通道，如图6-7所示， 下冷却板是个密 封盖板，和装有冷却水进出口接管，上下冷却板以橡胶垫片密封，冷却板上 的60°缺口（此处的螺钉孔中心线夹角为65°，见图6-7）是供成型栓剂出料 所用。
1-溶液搅拌；2-水浴搅拌；3-熔融罐主罐； 4-水浴；5-阀；6-过滤器；7-温度控制器； 8-电热元件；9-挡板；10-熔融罐副罐
（二）栓剂成形机械
栓剂成形机械分有栓剂挤压机、栓剂注模机、 栓剂压片机。 由于大批量生产中很少采用冷挤压工艺，以及 只有片栓剂才用压片机，故此处仅介绍栓剂注 模机。 栓剂注模机还分有直线型及旋转型等型式，在 注模机上将完成注模、冷却、出料等过程，用 以完成栓剂的浇注成型。
下部也是一个带有恒温水浴 的不锈钢制副罐，水浴温度 保持在４０℃左右。 为清洗、维修方便，上下两 部分做成可拆联接。 下部副罐的容量可根据生产 规模在４００～１０００Ｌ 左右。 副罐的搅拌速度要求要低些， 以防止夹带气体入料。 为保证熔融物料温度均匀和 强化低速下的搅拌效果，于 副罐内壁设有宽度为１５～ ３０ｍｍ的四个垂直挡板。
图6-7 上冷却板结构图
为使单位时间的传热量趋于均匀，冷却水进口置于栓剂成 形后待出料之前，冷却水出口至于待灌注之前。 为了节约冷量和减少大气凝水，冷却板底部及四周均需用 泡沫塑料做隔热层。
图6-7 上冷却板结构图
(4)气动提升机构
当上轨道拖带注模板转位停歇期间，七副注模板 落于冷却板上，仅待出料的一副注模板由轨道支 持在冷却板的出口处。 此时轨道支撑平面低于冷却板平面3~5mm。 待完成了灌注、冷却、铲除余料、出料等工序的 操作过程后，和托板固连一体的气缸将轨道提升 6~10mm，便将各注模板的底面提升到距冷却板 表面高出3~5mm的位置，即模板成悬空状态。
（三）热熔模制
油脂性基质和水溶性基质均可采用本法制 备栓剂，是应用最广泛的一种制栓方法。 热熔模制栓剂的过程是先将熔融原料倾入 冷却过的金属模具或简易模具（用铝箔或 塑料制成的模具）中冷却成型。 模制成型过程还可分为手工、半自动或全 自动三种工艺。
1.手工注模及包装法
手工注模及包装 的流程如图６－ ２所示。 过程中各工序均 采用手工，成品 可采用铝箔、塑 料袋或塑料盒包 装，月产量少于 ４００００粒。
3.自动化生产及包装法
此工艺中栓剂是灌注在塑压成型的简易塑 模中，在经封合、冷却、冲切、装盒等工 艺过程。
这种全自动化过程的班产量达８０００粒 以上。
§6.1.3
栓剂生产机械
（一）配料设备及机械 （二）栓剂成形机械
（一）配料设备Hale Waihona Puke Baidu机械
栓剂生产的配料工艺中，常用的设备主要有粉碎 机、筛分机、混合罐及熔融罐等，除熔融罐外， 其他设备均在第二章中有所介绍，这里主要介绍 熔融罐的结构及原理。
（一）手工成型
最简单和古老的栓剂制作方法是将含有主 药的混合好的栓剂基质以手工搓制成型， 常用淀粉和滑石粉做防粘着剂。
这种栓剂外形不一致，又不美观，已很少 使用，只适于小量制备或实验用。
（二）冷挤压成型
此工艺多用于油脂性基质的制栓，其过程是先 将药物与等量的基质置于容器内研匀，再将剩 余基质加入研匀并制成团块，待冷后磨碎成末， 最后将药料置于制栓机中挤压成型。 采用冷压制栓操作简单，制得的栓剂外形美观， 既防止了不溶性固体药物在基质中的沉降，又 避免了主药和基质因受热不稳定而变性。 但因生产效率低和成型过程中易搅入空气而造 成计量不准，不易大量生产，我国很少应用。
1-溶液搅拌；2-水浴搅拌；3-熔融罐主罐； 4-水浴；5-阀；6-过滤器；7-温度控制器； 8-电热元件；9-挡板；10-熔融罐副罐
在锥底主罐和下部副罐的联 接法兰处还设有管道过滤器， 用孔径为２００μｍ的尼龙 丝网或不锈钢丝网，滤除基 质中可能有的纸屑、塑料碎 片等杂质，以保证基质的纯 净。 在控制熔融罐的恒温温度时， 虽然较低的水浴温度降低了 熔融速度，却能保持较多的 晶种（未熔化的微晶），可 以避免由于高温（如８０～ １５０℃）造成栓剂冷却时， 如可可豆油等基质产生不稳 定的同质异晶。
1. 药物不受胃肠道pH值或消化酶的破坏； 2. 减少或避免了药物对肝脏的毒副作用； 3. 可避免药物对胃的刺激作用 4. 对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，是 一种较为方便的有效的给药途径。
（三）栓剂的基制
基质的作用是负载药物和给药物以赋形，因 此要求基质在室温下有适宜的硬度和韧性， 当塞入腔道时不变形和碎裂。 由于基质直接影响药物释放与吸收，基质在 体温下应易融解、软化或溶化。 同时要求基质不与药物反应，性质稳定，不 妨碍主药的作用及含量测定，不易霉变。 基质应对粘膜无刺激性、无毒副作用。
栓剂基质的熔解是在熔融罐中进行的。 根据基质的熔解过程，要求熔融罐应具有恒温及 过滤的功能。 为此，熔融罐采用水浴夹套加热，罐外加保温层， 罐内使用低速搅拌器，以防止高速搅拌中空气的 带入而产生气泡。
从结构上熔融罐可分为分离式和整体式两类。 分离式是指栓剂基质的熔融、过滤和保温贮存是 分别由带有水浴的搅拌罐、过滤器和带有保温的 料筒三个独立设备构成。 而整体式是将上述三个设备组合在一起，构成一 个熔融罐，在一个设备里完成栓剂熔融的全部过 程。
栓剂纳入腔道后，必须在体温下融化、软 化或溶化，并能与体腔内分泌液混合，逐 渐释放出药物，使药物分散或溶解在体液 中，才能在给药部位被吸收，产生药理作 用。 栓剂药物分不需通过吸收进入血液循环， 只在给药的局部发挥作用的，和经直肠吸 收进入血液循环，发挥全身性药物作用的 两种。
与口服剂药物相比，栓剂有如下特点：
整体式熔融罐结构如图６ －４所示。 其由上下两部分组成，上 部是一个８０～１００Ｌ 的不锈钢制的锥底主罐， 在罐的底部及四周设有水 浴夹套，使用电加热或蒸 汽盘管加热。 要求用恒温控制器控制水 浴保持恒温在５０℃左右， 以防基质过热。 为保证各处水温均匀，需 在水浴中设置搅拌器。
1-溶液搅拌；2-水浴搅拌；3-熔融罐主罐； 4-水浴；5-阀；6-过滤器；7-温度控制器； 8-电热元件；9-挡板；10-熔融罐副罐
熔融的基质经过滤后即可投入混合罐与主药搅 拌混合。通常采用桨式或螺旋式搅拌机进行混 合，搅拌时应尽量避免空气混入。 配料工序的工艺流程如下：
主药→ 粉碎→ 精磨→ 过筛 →混合（待灌装） 基质→ 切割→ 熔融→ 过滤
混合后的熔融原料即可进入成型工序。栓剂成 型常有四种方式，为手工成型、冷挤压成型、 热熔模制和压片机压制（此法只适用于片状栓 剂 ）。
（1）传动机构
旋转式注模机上各注模板在机器上的间歇回转运 动是通过一套减速、间歇机构完成的。 180W的电动机带动减速机构以保证每次转位的 间歇时间为5.2s，再拖动间歇转位机构带动一个 大链轮。 间歇回转的大链轮拨动装有134只1/2英寸链子辊 的上轨道旋转。 八副注模板通过定位销均布固定在上轨道上，并 可轻易的从轨道上装拆，以便于模具的清洗和更 换。
环形轨道每回转一周八 次停位，使注模依次于 各工位处完成灌装、冷 却、铲除余料、脱模出 料等过程。
针对不同基质的冷却速 度及生产量要求可以调 整轨道的旋转、停位时 间。针对基质的不同要 求可自动控制料桶的恒 温温度。
2.QGJ注模机结构简介 注模机主要由机械传动、注模、导轨、冷却板、气 动系统、制冷给水系统、控制系统等组成。 （1）传动机构 （2）注模板 （3）冷却板 （4）气动提升机构 （5）制冷给水系统 （6）保温料桶 （7）电器控制系统
2.阴道拴
每枚重约3～5g，直 径约1.5～2.5cm。 其形状有球形、卵 形或鸭嘴形等，以 鸭嘴形较好。
3.其他栓剂
如尿道栓、耳道栓、鼻用栓等。 这些栓剂临床上已很少使用。 上述栓剂的重量皆指以可可豆油或香果脂 为基质的栓剂重量标准，其他基质因密度 差异，栓剂重量也有差异。
（二）栓剂的作用特点
1-下模；2-上模；3-定位销；4-拦液框； 5-螺钉；6-垂直滚轮；7-水平滚轮；8压紧手柄；9-凸耳
（2）注模板
注模是栓剂成型工具，其 结构如图6-6所示。 为了便于清洗和更换栓剂 规格，注模在机器上是独 立可拆卸的部件。 为了导热好和脱模方便， 注模用铝合金制作，并作 成上下拼合结构。 与横向拼合模具相比，上 下拼合形式分模线最短， 而且出料方向与栓剂轴线 一致，便于出模。
2.半自动注模及包装法
此种工艺用半自动灌注机和包装机生产。 在半自动灌注机上手工灌注药液和铲除余料，而模具自动转位及冷却。 在包装机上手工使栓剂就位，其后由机器自动完成塑料盒成型或铝塑热 封及成品冲切等工作。 其流程如图６－３所示。 半自动生产班产可达 ４００００～４０００００粒。
§6.1.2 栓剂的制备
栓剂生产可分为栓剂配料、栓剂成型及包装三大 工序。 配料作为栓剂生产的前工序，包括主药的粉碎、 基质的熔融及二者的混合。 为了充分溶解和悬浮以及提高药物的吸收速度， 主药应预分碎到10~15μm，并在匀化器中得到充 分的均匀和分散。 基质熔融前先需分割成小块，于具有温度控制的 带搅拌的熔解罐内，进行加热熔融，一般应先加 入高熔点组分，后再加入低熔点组分，以减少低 熔点组分长时间处于高温状态时形成不稳定晶体。
§6.1.1 概述
（一）栓剂种类、大小和形状
（二）栓剂的作用特点 （三）栓剂的机制
（一）栓剂种类、大小和形状
目前主要使用的栓剂有两种：肛门栓和阴 道栓。 应用部位不同，栓剂药物的形状、重量也 不同。 1.肛门栓 2.阴道拴 3.其他栓剂
1.肛门栓
一般规定成人用每枚 重约2g，儿童用重约 1g，长约3～4cm。 形状有圆锥形、鱼雷 形。 其中以鱼雷形较好， 塞入肛门后，在括约 肌的收缩下易于压入 肠内。
1.QGJ旋转式栓剂注模机的工 作原理 图6-5所示为半自动的QGJ 型栓剂注模机的工作原理 图，环形轨道上装有八副 灌注模具，做间歇回转。 待回转停位时，环形轨道 下移，使模具落位于冷却 板上，各模具内药物被冷 却成形。 在转位开始前利用气缸将 环形轨道及注模同时顶起 （离开冷却板）再转位。 在圆环形冷却板上有一处 缺口（对应着八副模具之 一），成形冷却后的栓剂 在缺口处出料。
上轨道坐落于装有180只 φ10的钢珠的托板上，当上 轨道回转时，其下表面通过 钢珠在托板上滚动，同时各 注模板的外侧都装有一对垂 直轴承和一对水平轴承，用 以支撑在托板外缘的上伸部 位，以降低间歇回转时的摩 擦损耗。 回转的上轨道和不动的托板 仅与注模板的四个凸耳（见 图6-6）有关的部位接触，注 模板的下表面总是裸露的， 以便于和冷却板接触传热。
第六章 其他制剂设备
本章内容： §6.1 栓剂设备 §6.2 丸剂设备
§6.1 栓剂设备
本节内容：
§6.1.1 概述 §6.1.2 栓剂的制备 §6.1.3 栓剂生产机械
§6.1.1 概述
栓剂系指以药物和适宜的基质配制成的借腔道给药的 固体制剂。 其形状及重量因给药腔道的不同而异，在常温下其外 形应光滑完整、无刺激性和有适宜的硬度及弹性。 栓剂是一种比较古老的剂型，过去也称为塞剂或坐剂， 我国早在“史记”中就有类似栓剂的制备和应用的记 载。 如今，在现代技术条件下经研究和开发，栓剂的应用 越来越普及，目前已开发有100多种药物制成栓剂， 有些还在开发中，如抗生素制成的栓剂应用的前景将 成现实。