《非甾体抗炎药》PPT课件 (2)
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非甾体抗炎药物的不良反应及其机制PPT课件
02
03
选用合适的药物
根据患者的病情和个体差 异，选择疗效好、副作用 小的非甾体抗炎药。
避免长期使用
长期使用非甾体抗炎药可 能导致不良反应，应尽量 避免连续使用超过推荐时 间。
注意药物相互作用
避免与其他药物同时使用， 特别是与利尿剂、抗凝药 等有相互作用的药物。
定期监测与评估
监测症状变化
在使用非甾体抗炎药过程中，密切关 注患者的症状变化，如疼痛、发热等 是否得到缓解。
详细描述：非甾体抗炎药可能导致血压升高、心悸、心 律失常等心血管系统反应，增加心血管事件的风险。
详细描述：心血管疾病患者、高龄、长期使用、高剂量 使用等风险因素会增加心血管系统反应的发生率。
详细描述：预防措施包括避免长期使用、尽量使用最低 有效剂量，对高危人群加强监测。治疗措施包括使用β受 体阻滞剂、钙通道阻滞剂等控制症状。
详细描述：过敏体质、既往过敏史等风险因素会增加过 敏反应的发生率。
详细描述：预防措施包括避免使用已知过敏的药物。治 疗措施包括给予抗过敏药物、肾上腺素等紧急处理，必 要时进行气管插管和心肺复苏。
03
非甾体抗炎药不良反应的机 制
药物对胃肠道的刺激与损伤
总结词
非甾体抗炎药（NSAIDs）对胃肠道有明显的刺激和损伤作用， 可能导致胃溃疡、消化道出血等严重不良反应。
在此添加您的文本16字
总结词：预防与治疗
在此添加您的文本16字
详细描述：预防措施包括避免长期使用、尽量使用最低有 效剂量。治疗措施包括停药、给予促血小板生成素、输血 等治疗。
过敏反应
总结词：非甾体抗炎药的过敏反应表现 总结词：风险因素 总结词：预防与治疗
详细描述：非甾体抗炎药可能导致皮疹、荨麻疹、瘙痒 等过敏反应，严重时可引起过敏性休克。
非甾体抗炎药物课件
对非甾体抗炎药物的疗效和安全性进行深入研究，有助于提高药物 的治疗效果，降低不良反应的发生率。
非甾体抗炎药的未来发展方向
针对特定疾病的治疗
联合治疗的研究
针对特定疾病的治疗是未来非甾体抗炎 药发展的一个重要方向，例如针对癌症 、类风湿性关节炎等疾病的治疗。
联合治疗是未来非甾体抗炎药发展的另 一个重要方向，通过联合其他药物，可 以提高治疗效果，减少不良反应。
预防性应用
在某些情况下，非甾体抗 炎药有望用于预防某些疾 病的发生，例如预防心血 管疾病等。
THANK YOU
感谢聆听
种类
常见的非甾体抗炎药包括阿司匹林、布洛芬、吲哚 美辛等。
作用机制
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）和前列腺素 （PGs）的合成，达到消炎、镇痛和退热的作用。
非甾体抗炎药的重要性
广泛应用
非甾体抗炎药是全球使用最广泛的药品之一，用于治疗各种疼痛、关节炎、感冒和发烧等 症状。
替代疗法
对于一些不宜使用类固醇激素或对类固醇激素过敏的患者，非甾体抗炎药是一种重要的替 代疗法。
布洛芬
属于芳基丙酸类非甾体抗炎药 ，具有解热、镇痛、抗炎和抗 风湿作用。
吲哚美辛
属于芳基乙酸类非甾体抗炎药 ，主要用于治疗类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎等疾病。
双氯芬酸
属于苯乙酸类非甾体抗炎药， 具有解热、镇痛、抗炎和抗风 湿作用。
非甾体抗炎药的作用机制
抑制环氧化酶
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶的活性，减少花生四烯酸的代谢 产物前列腺素E2的生成，从而发挥解热、镇痛、抗炎和抗风湿作 用。
注意事项
虽然非甾体抗炎药具有显著的治疗效果，但长期使用或不当使用可能导致一些不良反应， 如胃肠道出血、肝肾损伤等。因此，在使用非甾体抗炎药时应遵循医生的建议和药物说明 书的指导。
非甾体抗炎药的未来发展方向
针对特定疾病的治疗
联合治疗的研究
针对特定疾病的治疗是未来非甾体抗炎 药发展的一个重要方向，例如针对癌症 、类风湿性关节炎等疾病的治疗。
联合治疗是未来非甾体抗炎药发展的另 一个重要方向，通过联合其他药物，可 以提高治疗效果，减少不良反应。
预防性应用
在某些情况下，非甾体抗 炎药有望用于预防某些疾 病的发生，例如预防心血 管疾病等。
THANK YOU
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种类
常见的非甾体抗炎药包括阿司匹林、布洛芬、吲哚 美辛等。
作用机制
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）和前列腺素 （PGs）的合成，达到消炎、镇痛和退热的作用。
非甾体抗炎药的重要性
广泛应用
非甾体抗炎药是全球使用最广泛的药品之一，用于治疗各种疼痛、关节炎、感冒和发烧等 症状。
替代疗法
对于一些不宜使用类固醇激素或对类固醇激素过敏的患者，非甾体抗炎药是一种重要的替 代疗法。
布洛芬
属于芳基丙酸类非甾体抗炎药 ，具有解热、镇痛、抗炎和抗 风湿作用。
吲哚美辛
属于芳基乙酸类非甾体抗炎药 ，主要用于治疗类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎等疾病。
双氯芬酸
属于苯乙酸类非甾体抗炎药， 具有解热、镇痛、抗炎和抗风 湿作用。
非甾体抗炎药的作用机制
抑制环氧化酶
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶的活性，减少花生四烯酸的代谢 产物前列腺素E2的生成，从而发挥解热、镇痛、抗炎和抗风湿作 用。
注意事项
虽然非甾体抗炎药具有显著的治疗效果，但长期使用或不当使用可能导致一些不良反应， 如胃肠道出血、肝肾损伤等。因此，在使用非甾体抗炎药时应遵循医生的建议和药物说明 书的指导。
非甾体抗炎药ppt课件
侧链上双键数目用下标的阿拉伯数字表示如PGF2
9-位取代基的立体化学，用α1、β标示，如PGE2α
8
COOH
前列烷酸 prostanoic acid
10
12
CH3 PPT学习交流 20
5
13
第一节 非甾体抗炎药的作用机制 二、PGs及相关物质的生物合成和作用
2、前列腺素的生物合成和作用
花生四烯酸(AA)
血栓素(TXs)
TXA2具有提高血管张力和血小板聚集能力。可降低血小 板内cAMP水平，导致炎症发展。
白三烯(LTs)
白三烯能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症反应的扩
大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。而对
许多过敏炎症的发生起重要作用的是LTC4和LTD4。
PPT学习交流
14
第一节 非甾体抗炎药的作用机制
前列腺素(PGs) 血栓素(TXs) 前列环素(PGI2) 白三烯(LTs)
前列腺素(PGs) 绝大多数结合在细胞膜的磷脂中。
当细胞膜接受某种刺激时PPT(学如习交炎流性刺激)，由磷脂酶A2和磷
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第一节 非甾体抗炎药的作用机制 二、PGs及相关物质的生物合成和作用
释出的AA经两条途径氧化成不同的代谢产物。 环氧合酶(COX)途径合成PGs和TXs 脂氧化酶(LO)途径合成LTs。
第十三章 非甾体抗炎药
（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
PPT学习交流
1
非甾体抗炎药（NSAIDs）兼有抗炎、镇痛和解 热作用。
什么是炎症，其发生的机理和顺序又是什么呢？
PPT学习交流
2
第一节 非甾体抗炎药的作用机制
非甾体抗炎药护理课件
CHAPTER 04
非甾体抗炎药在特殊人群中 的应用
老年人用药特点与注意事项
01
总结词
老年人的生理特点对非甾体抗炎药的药代动力学和药效学有显著影响，
需谨慎用药。
02 03
详细描述
老年人的肝肾功能通常有所减退，药物代谢和排泄能力下降，容易发生 药物蓄积和毒性反应。同时，老年人对药物的敏感性和反应性也可能发 生变化，需要调整剂量和用药方案。
非甾体抗炎药的护理要点
用药前评估
评估患者病情和用药需求
了解患者的病情状况、疼痛程度、用药目的，以及是否有用药过敏史或特殊疾病 史。
评估患者身体状况
关注患者的年龄、体重、生命体征等指标，以便为患者选择合适的药物和剂量。
用药指导与观察
指导患者正确用药
向患者详细说明药物的用法、用量、用药时间以及注意事项 ，确保患者能够正确使用药物。
非甾体抗炎药护理课 件
目录
• 非甾体抗炎药简介 • 非甾体抗炎药的护理要点 • 非甾体抗炎药与其他药物的相互作用 • 非甾体抗炎药在特殊人群中的应用 • 非甾体抗炎药的安全性评价与合理使用建
议
CHAPTER 01
非甾体抗炎药简介
定义与分类
定义
非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类 非类固醇激素药物，主要用于缓 解疼痛、消炎和退热。
分类
根据作用机制和化学结构， NSAIDs可分为非选择性COX抑制 剂和选择性COX-2抑制剂。
药理作用与机制
药理作用
主要通过抑制环氧化酶（COX）和花生四烯酸的代谢，减少前列腺素（PGs） 的合成，从而发挥消炎、镇痛和退热作用。
机制
NSAIDs通过抑制COX-1和COX-2酶活性，阻止PGs的合成，其中COX-2酶与炎 症反应相关，COX-1酶与胃黏膜保护相关。
《非甾体抗炎药》课件
COX抑制作用
通过抑制环氧酶的活性，减 少前列腺素的合成
抗炎作用
减少炎症介质的释放和炎症 反应的发生
镇痛作用
通过作用于中枢和周围的疼 痛途径，减轻疼痛感受
非甾体抗炎药的不良反应
1
胃肠道反应
如胃溃疡、胃出血等
心血管系统反应
2
如高血压、心肌梗死等
3
肝肾功能损害
对肝肾功能有不良影响
非甾体抗炎药的禁忌症
1 胃溃疡或出血
患者存在消化道溃疡或 有出血病史
2 严重肝肾功能不全 3 哮喘和过敏史
患者严重受损的肝肾功能
容易诱发哮喘或过敏反 应的患者
非甾体抗炎药的临床应用
急救用途
非甾体抗炎药在急救过程中常 用于疼痛缓解和炎症控制
关节炎治疗
非甾体抗炎药被广泛用于关节 炎的治疗
运动损伤康复
在运动损伤康复过程中，非甾 体抗炎药可以减轻疼痛和炎症 反应
《非甾体抗炎药》PPT课 件
非甾体抗炎药是一类广泛应用于临床的药物，可以有效缓解疼痛和炎症反应。 本课件将全面介绍非甾体抗炎药的定义、分类、适应症、作用机制、不良反 应、禁忌症和临床应用。
非甾体抗炎药的定义
非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs，简称NSAIDs）是一 类药物，主要用于缓解疼痛、降低发热和缓解炎症反应。
非甾体抗炎药的分类
非选择性COX抑制剂
如布洛芬、阿司匹林等
选择性COX-2抑制剂
如塞来昔布
特殊作用的NSAIDs
如吲哚美辛、双氯芬酸钠等
非甾体抗炎药的适应症
1 疼痛缓解
常用于缓解关节炎、骨关节炎等疼痛症状
2 炎症抑制
药物化学第四章非甾体抗炎药课件
类风湿关节炎往往侵犯小关节（掌指关节、指 间关节、腕关节），也会侵及其他大小关节， 晚期往往造成关节畸形。还可出现类风湿结节 和心、肺、肾、周围神经及眼的内脏病变。
预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗 留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形。
临床用于抗炎的药
1.水杨酸类：长期和大量使用有胃肠道反 应或造成凝血
Salicylic acid
CONH2
CONH2
OH
OC2H5
水杨酰胺
乙水杨胺
保留了镇痛作用，
Ethoxy benzamide
抗炎作用基本消失
镇痛作用强于阿司匹林，
对胃肠道几乎无刺激。 毒副作用较小。
水杨酸的结构改造与修饰
3.成盐修饰
HO O HO OH
Salicylic acid
O
O CH3 O
1866，退热冰 水解，易虚 脱致贫血
非那西汀
Phenacetin,拜耳，1887
NH2
乙酰化醚化
NHCOCH 3
头痛发热
OH
OC2H5
非那西汀Phenacetin的撤销
非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC 片广泛应用
肾毒性、致癌、视网膜毒性
Phenacetin的代谢
NHCOCH 3
2.
3
1.
血栓素 白三烯
解热镇痛、风湿和类风湿性关节炎
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
用于降温
人体的适宜体温约 37°C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，
6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；
解热镇痛药的作用部位
作用于下丘脑的体温 调节中枢， —使发热的体温降至正常。
预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗 留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形。
临床用于抗炎的药
1.水杨酸类：长期和大量使用有胃肠道反 应或造成凝血
Salicylic acid
CONH2
CONH2
OH
OC2H5
水杨酰胺
乙水杨胺
保留了镇痛作用，
Ethoxy benzamide
抗炎作用基本消失
镇痛作用强于阿司匹林，
对胃肠道几乎无刺激。 毒副作用较小。
水杨酸的结构改造与修饰
3.成盐修饰
HO O HO OH
Salicylic acid
O
O CH3 O
1866，退热冰 水解，易虚 脱致贫血
非那西汀
Phenacetin,拜耳，1887
NH2
乙酰化醚化
NHCOCH 3
头痛发热
OH
OC2H5
非那西汀Phenacetin的撤销
非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC 片广泛应用
肾毒性、致癌、视网膜毒性
Phenacetin的代谢
NHCOCH 3
2.
3
1.
血栓素 白三烯
解热镇痛、风湿和类风湿性关节炎
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
用于降温
人体的适宜体温约 37°C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，
6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；
解热镇痛药的作用部位
作用于下丘脑的体温 调节中枢， —使发热的体温降至正常。
非甾体抗炎镇痛药PPT课件
COX无选择性抑制药：萘普生、氟比 洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等。
3
临床药物
阿司匹林、扑热息痛、非那西丁、保泰松、 氯诺昔康、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘 普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美 舒利、罗非昔布、塞来昔布等。
4
作用
该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热 和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关 节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种 疼痛症状的缓解。
1、正确诊断，严格掌握NSAIDs 的适应症和禁忌 症，防止滥用，避免不必要的长期大剂量使用， 不宜使用复方制剂，宜选用单一成分制剂。
2、避免和减少各种危险因素和不合理的联合 用药。对既往有溃疡病史、高血压、肝硬化、低 蛋白血症、年老、肾功能不全以及高血钾、高血 钠等患者尽量避免使用NSAIDs。 3、一旦发现NSAIDs 致消化道溃疡、出血或 肾损伤时应及时停药，并积极治疗并发症；长期 应用NSAID 患者应定期检查血常规、大便隐血和 肾功能，如发现异常，应及时停药治疗。
NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位 主要在外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏 平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉 疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时， 局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成 增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏 感性，对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、 PGE2和PGF2α是致痛物质，引起疼痛。NSAIDs 的镇痛机理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制 淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少 对传入神经末梢的刺激；③直接作用于伤害性感 受器，阻止致痛物质的形成和释放。
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药理作用： 3. 消炎作用
大多数的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通 过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚 集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝 集等作用发挥消炎作用。对控制风湿性和 类风湿性关节炎的症状疗效肯定.
3
临床药物
阿司匹林、扑热息痛、非那西丁、保泰松、 氯诺昔康、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘 普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美 舒利、罗非昔布、塞来昔布等。
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作用
该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热 和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关 节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种 疼痛症状的缓解。
1、正确诊断，严格掌握NSAIDs 的适应症和禁忌 症，防止滥用，避免不必要的长期大剂量使用， 不宜使用复方制剂，宜选用单一成分制剂。
2、避免和减少各种危险因素和不合理的联合 用药。对既往有溃疡病史、高血压、肝硬化、低 蛋白血症、年老、肾功能不全以及高血钾、高血 钠等患者尽量避免使用NSAIDs。 3、一旦发现NSAIDs 致消化道溃疡、出血或 肾损伤时应及时停药，并积极治疗并发症；长期 应用NSAID 患者应定期检查血常规、大便隐血和 肾功能，如发现异常，应及时停药治疗。
NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位 主要在外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏 平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉 疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时， 局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成 增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏 感性，对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、 PGE2和PGF2α是致痛物质，引起疼痛。NSAIDs 的镇痛机理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制 淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少 对传入神经末梢的刺激；③直接作用于伤害性感 受器，阻止致痛物质的形成和释放。
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药理作用： 3. 消炎作用
大多数的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通 过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚 集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝 集等作用发挥消炎作用。对控制风湿性和 类风湿性关节炎的症状疗效肯定.
非甾体类抗炎药 ppt课件
PPT课件
3
NSAID的应用十分普遍
每天全世界有约3千万人 ？使用NSAID 每年的处方量达5亿 40%NSAID使用者年龄超过40岁 NSAID用量正在增加
PPT课件
4
NSAIDs药物
甲酸类
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
乙酸类
吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸
丙酸类
布洛芬、萘普生
非甾体类抗炎药浅谈
PPT课件
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非甾体类抗炎药
• 非甾体抗炎药（Non steroidal Anti -inflammatory Drugs，NSAIDs）是一类具有抗炎、抗风湿、止痛、 退热和抗凝血等作用的药物，在临床上广泛用于骨 关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症 状的缓解。
PPT课件
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3 .软组织疾病和运动性损伤 包括肩周炎、腰肌 劳损、肌腱炎、网球肘、颈肩综合征、腱鞘滑膜炎 以及各种原因引起的软组织拉伤、扭伤、挫伤和撕 裂伤。
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4.疼痛 用于妇女痛经和各种手术后发热和疼痛、 头痛、癌性疼痛、神经性疼痛。
PPT课件
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5.预防心血管疾病 长期小剂量服用阿司匹林 , 利用其抗血小板聚集作用防止血栓形成 ,治疗缺血性 心脏病、稳定性、不稳定性心绞痛及进展性心肌梗塞 患者 ,能降低病死率及再梗塞率。还可用于周围血管 性疾病的治疗和心脏手术后血栓的防治。
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6.肿瘤的预防 除了对癌性疼痛有一定的止痛作 用外 , NSAID对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作 用 ,有研究表明阿司匹林及其他 NSAID可减少直肠癌 和结肠癌的危险性 ,定期服用阿司匹林可使结、直肠 癌减少近一半;长期服用阿司匹林者发生结肠癌的相 对危险性减少 40 %～60 %。 NSAID抗肿瘤作用除与 抑制 PGs的产生有关外,还与其诱导肿瘤细胞的凋亡 有关。
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• 生成PGs的花生四烯酸(AA)有两条代谢途径（如前 所示）:①环氧合酶(COX)代谢途径，即AA在环氧合 酶催化下经一系列转变代谢生成PGs；②脂氧酶 (LOX)代谢途径，即AA在LOX的催化下，经一系列转 变代谢生成白三烯(LTs)。
• AA 的两条代谢途径中存在一定的平衡关系。即当 COX的活性受到抑制时，LOX的活性增强，当LOX的 活性受到抑制时，则有更多的AA进入COX代谢途径 使PGs生成增加，结果都使炎症进一步发展，因而 设计COX-2/LOX双重抑制剂可以达到协同消炎的目 的。
炎症和炎性介质 （Inflammation and Inflammatory Mediators）
• 1）炎症：机体对组织损伤或致病因子侵入所产生的 以防御为主的反应，局部表现为发热、红肿和疼痛。
• 2）炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的 自体活性物质。如组胺、5-羟色胺（5-HT）、缓激 肽、纤维蛋白肽、组织蛋白酶、血浆蛋白酶、前列 腺 素 （ PGs ） 、 白 三 烯 （ LTs ） 、 血 小 板 激 活 因 子 （PAF）、白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、 一氧化氮（NO）等。
水解及产物的变化
• 水解生成Salicylic Acid， • Salicylic Acid较易氧化 –酚羟基被氧化成醌型有色物质 –空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 –水溶液变化更快
–碱、光线、升高温度及微量铜、铁 等离子可促进反应进行。
COOH
HO
[O]
OH
COOH O
[O]
OH
COOH
醌
• 抑制血小板中血栓素A2（TXA2 的合成
• –具有强效的抗血小板凝聚作 用
作用
• 百年来的临床应用，证明为有 效的解热镇痛药
• 现仍广泛用于治疗伤风、感冒、 头痛、神经痛、关节痛、急性 和慢性风湿痛及类风湿痛等
老药新用途
• 用于心血管系统疾病的预防和 治疗
阿司匹林（Aspirin）
COOH OCOCH3
2-（乙酰氧基）苯甲酸 又名乙酰水杨酸. 1898年德国Bayer公司化学家霍 夫曼（Hoffmann）合成，临床 应用至今。
• 1860年Kolbe合成 • 开辟了一条工业生产的道路
杂质
• 未反应的原料 • 产品储存水解产生Salicylic Acid • 检查法
第三章 解热镇痛和非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
解热镇痛药
• 人体的适宜体温约 37°C; • 解热机制：是由于选择性地抑制了中枢花生四烯酸环氧酶的活性，阻断
或减少了前列腺素在丘脑下部的生物合成。治标不治本，6h后体温升高， 配合抗菌消炎药使用； • 镇痛机制：主要是抑制受损伤或发炎组织细胞内前列腺素的合成
3.1.水杨酸类Salicylic Acid 水杨酸
COOH OH
1838年从水杨树皮中分离得到水杨酸 （Salicylic Acid），1875年巴斯（Buss） 首先发现水杨酸钠（Sodium Salicylate） 具有解热镇痛和抗风湿作用而在临床上使 公元前十五世纪Hippocrates 用，但它有严重的胃肠道副作用。
–用铁盐产生紫堇色，检查游离 Salicylic Acid的存在
HO O
OH
过敏性杂质
• 合成中可能有乙酰水杨酸酐副产 物生成 –可引起过敏反应 –含量不超过0.003%（W/W）时， 则无影响
Aspirin的稳定性
COOH OCOCH3
H2O_ 或OH
COOH OH
+ CH3COOH
• 本品在干燥空气中较稳定，遇湿气即缓缓水 解生成水杨酸和乙酸，遇碱和加热水解更快。 故本品应置于密闭容器中于干燥处贮存。
• 非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类临床广泛应用的药物，能有效治疗一些自 身免疫性疾病，如风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、红斑性狼疮及强 直性脊椎炎等，对感染性炎症也有一定的疗效。
• 与甾体抗炎药相比，NSAIDs具有安全性较好、副反应较小等优点。大多数 NSAIDs不仅具有抗炎作用，而且兼有解热镇痛之功效。而通常所称的解热 镇痛药有的也有一定的抗炎作用，因此将其包括在NSAIDs范围之内，同时 治疗急性痛风药与NSAIDs也密切相关。
花生四烯酸的代谢途径
非甾抗炎药的作用靶点
环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，主要存在于正常
组织，在保护胃肠粘膜细胞，维持血小板及肾脏
环
功能方面具有重要的作用。
氧 环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，主要存在于炎症
化
组织，其表达可被致炎的细胞因子（如IL-1， TNF-α）、有丝分裂原等诱导,使其水平急剧升高，
酶 从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，
产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。研究还表明，
传统的NSAIDs的胃肠道副作用与其抑制COX-1有关，
而抗炎活性与抑制COX-2有关。
结构酶 生理作用
NSAIDs对COX-1和 COX-2
NSAIDs的抑制 作用
诱导酶， 致炎作用
生理性P –使发热的体温降至正常 • 镇痛 –对慢性钝痛有良好的作用 –常见的牙痛、头痛、神经痛、肌
肉痛、关节痛等
镇痛作用
解热镇痛药与镇痛药的比较
• 作用部位 外周
中枢
• 作用靶点 环氧酶 阿片受体
• 适应症：牙痛、头痛、关节痛等钝痛；创伤性剧痛和内脏痛 • 副作用：胃肠道刺激；耐受性和成瘾性
不良反应
致炎性PGs合 成减少
解热、镇痛、 抗炎等作用
对脂氧酶的影响
CO X
前列腺素 PGs生物合
成减少
花生四烯酸 AA
NSAIDs 制作用
LO X
白三烯 LTs 的 生 成增多
炎症反应
当环氧酶通路抑制后, 脂氧酶通路将被加强， 其产物白三烯等作用相应增加。
✓ 选择性COX-2/ LOX 双重抑制剂
O (黄色)
HO
COOH HO
OO
O
HO
或
OH
O
O
COOH COOH
COOH COOH
(蓝至黑色)
Aspirin的鉴别
• Aspirin的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色；
• Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并放 出醋酸臭气。
作用靶点
• 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑 制剂
• AA 的两条代谢途径中存在一定的平衡关系。即当 COX的活性受到抑制时，LOX的活性增强，当LOX的 活性受到抑制时，则有更多的AA进入COX代谢途径 使PGs生成增加，结果都使炎症进一步发展，因而 设计COX-2/LOX双重抑制剂可以达到协同消炎的目 的。
炎症和炎性介质 （Inflammation and Inflammatory Mediators）
• 1）炎症：机体对组织损伤或致病因子侵入所产生的 以防御为主的反应，局部表现为发热、红肿和疼痛。
• 2）炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的 自体活性物质。如组胺、5-羟色胺（5-HT）、缓激 肽、纤维蛋白肽、组织蛋白酶、血浆蛋白酶、前列 腺 素 （ PGs ） 、 白 三 烯 （ LTs ） 、 血 小 板 激 活 因 子 （PAF）、白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、 一氧化氮（NO）等。
水解及产物的变化
• 水解生成Salicylic Acid， • Salicylic Acid较易氧化 –酚羟基被氧化成醌型有色物质 –空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 –水溶液变化更快
–碱、光线、升高温度及微量铜、铁 等离子可促进反应进行。
COOH
HO
[O]
OH
COOH O
[O]
OH
COOH
醌
• 抑制血小板中血栓素A2（TXA2 的合成
• –具有强效的抗血小板凝聚作 用
作用
• 百年来的临床应用，证明为有 效的解热镇痛药
• 现仍广泛用于治疗伤风、感冒、 头痛、神经痛、关节痛、急性 和慢性风湿痛及类风湿痛等
老药新用途
• 用于心血管系统疾病的预防和 治疗
阿司匹林（Aspirin）
COOH OCOCH3
2-（乙酰氧基）苯甲酸 又名乙酰水杨酸. 1898年德国Bayer公司化学家霍 夫曼（Hoffmann）合成，临床 应用至今。
• 1860年Kolbe合成 • 开辟了一条工业生产的道路
杂质
• 未反应的原料 • 产品储存水解产生Salicylic Acid • 检查法
第三章 解热镇痛和非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
解热镇痛药
• 人体的适宜体温约 37°C; • 解热机制：是由于选择性地抑制了中枢花生四烯酸环氧酶的活性，阻断
或减少了前列腺素在丘脑下部的生物合成。治标不治本，6h后体温升高， 配合抗菌消炎药使用； • 镇痛机制：主要是抑制受损伤或发炎组织细胞内前列腺素的合成
3.1.水杨酸类Salicylic Acid 水杨酸
COOH OH
1838年从水杨树皮中分离得到水杨酸 （Salicylic Acid），1875年巴斯（Buss） 首先发现水杨酸钠（Sodium Salicylate） 具有解热镇痛和抗风湿作用而在临床上使 公元前十五世纪Hippocrates 用，但它有严重的胃肠道副作用。
–用铁盐产生紫堇色，检查游离 Salicylic Acid的存在
HO O
OH
过敏性杂质
• 合成中可能有乙酰水杨酸酐副产 物生成 –可引起过敏反应 –含量不超过0.003%（W/W）时， 则无影响
Aspirin的稳定性
COOH OCOCH3
H2O_ 或OH
COOH OH
+ CH3COOH
• 本品在干燥空气中较稳定，遇湿气即缓缓水 解生成水杨酸和乙酸，遇碱和加热水解更快。 故本品应置于密闭容器中于干燥处贮存。
• 非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类临床广泛应用的药物，能有效治疗一些自 身免疫性疾病，如风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、红斑性狼疮及强 直性脊椎炎等，对感染性炎症也有一定的疗效。
• 与甾体抗炎药相比，NSAIDs具有安全性较好、副反应较小等优点。大多数 NSAIDs不仅具有抗炎作用，而且兼有解热镇痛之功效。而通常所称的解热 镇痛药有的也有一定的抗炎作用，因此将其包括在NSAIDs范围之内，同时 治疗急性痛风药与NSAIDs也密切相关。
花生四烯酸的代谢途径
非甾抗炎药的作用靶点
环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，主要存在于正常
组织，在保护胃肠粘膜细胞，维持血小板及肾脏
环
功能方面具有重要的作用。
氧 环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，主要存在于炎症
化
组织，其表达可被致炎的细胞因子（如IL-1， TNF-α）、有丝分裂原等诱导,使其水平急剧升高，
酶 从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，
产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。研究还表明，
传统的NSAIDs的胃肠道副作用与其抑制COX-1有关，
而抗炎活性与抑制COX-2有关。
结构酶 生理作用
NSAIDs对COX-1和 COX-2
NSAIDs的抑制 作用
诱导酶， 致炎作用
生理性P –使发热的体温降至正常 • 镇痛 –对慢性钝痛有良好的作用 –常见的牙痛、头痛、神经痛、肌
肉痛、关节痛等
镇痛作用
解热镇痛药与镇痛药的比较
• 作用部位 外周
中枢
• 作用靶点 环氧酶 阿片受体
• 适应症：牙痛、头痛、关节痛等钝痛；创伤性剧痛和内脏痛 • 副作用：胃肠道刺激；耐受性和成瘾性
不良反应
致炎性PGs合 成减少
解热、镇痛、 抗炎等作用
对脂氧酶的影响
CO X
前列腺素 PGs生物合
成减少
花生四烯酸 AA
NSAIDs 制作用
LO X
白三烯 LTs 的 生 成增多
炎症反应
当环氧酶通路抑制后, 脂氧酶通路将被加强， 其产物白三烯等作用相应增加。
✓ 选择性COX-2/ LOX 双重抑制剂
O (黄色)
HO
COOH HO
OO
O
HO
或
OH
O
O
COOH COOH
COOH COOH
(蓝至黑色)
Aspirin的鉴别
• Aspirin的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色；
• Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并放 出醋酸臭气。
作用靶点
• 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑 制剂