药理学血液和造血系统药理

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第二十四章：血液及造血系统 药理
• 内蒙古医学院药学院：常福厚
•
200.4.11.5
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第一节 抗贫血药
• 贫血是指循环血液中的红细胞数或血红 蛋白长期低于正常值的病理现象。常见 的贫血有：
• 1、缺铁性贫血
由于血液损失过
多或铁盐吸收不足所致，患者红细胞呈
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【药动学】
• 吸收入肠粘膜的铁，一部分氧化成Fe2+ 与去铁蛋白结合成铁蛋白而储存，另一 部分吸收入血，转变成Fe3+与转铁蛋白 结合后输送至造血组织，释出血供造血 或储存，而释出的转铁蛋白恢复其转铁 功能。当转铁蛋白饱和后，吸收即停止， 未吸收的铁随大便排出。吸收后的铁通 过肠粘膜细胞脱落排出体外，部分铁还 可通过胆汁、尿液、汗液而排出体外。
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叶酸
• 叶酸是由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨 酸构成。叶酸 广泛存在于动植物性食物 中，其中以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量 最多。不耐热，长时间烹煮可被破坏。
【药理作用】 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 叶酸被还原成N5甲酰四氢叶酸，后者作 为甲基供给体，使维生素B12转变成甲基 B12，而自身转变为四氢叶酸。四氢叶酸 作为一碳基团转移酶的辅酶，传递一碳 基团，形成嘌呤和嘧啶而合成核苷酸。 其中包括：胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成 及某些氨基酸的互变。叶酸缺乏，核苷 酸特别是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，细 胞有丝分裂发生障碍，影响血细胞发育， 引起巨幼红细胞贫血。叶酸缺乏，还能 使胃肠粘膜上皮细胞受损，引起胃炎和 舌炎。
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【不良反应】
• 铁剂对胃肠道有刺激作用，引起腹部不 适、腹痛、腹泻等，饭后服用可减少刺 激性。有时发生便秘，这是因铁和硫化 氢生成硫化铁，减少了硫化氢对肠壁刺 激作用的结果。
• 【急性中毒】小儿误服1g以上铁剂可引 起急性中毒，表现为恶心、呕吐、休克、 血性腹泻，甚至死亡。解毒办法是用磷 酸盐或碳酸盐洗胃，胃内给予去铁胺与 铁结合以减轻铁的毒性反应。
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【临床应用】
• 作为补充疗法用于各种原因所致的巨幼 经细胞性贫血，与维生素B12合用效果更 好。对甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶 等所致异彩幼红细胞性贫血，因二氢叶 酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用 甲酰四氢叶酸钙治疗。对维生素B12缺乏 所致恶性贫血，大剂量叶酸治疗，可纠 正血象，但不能改善神经症状。
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【药理作用】
• 2、促进FH4类辅酶的循环利用 细胞内 储存的叶酸805是N5甲酰四氢叶酸，它在 B12的参与下生成甲基B12和FH4。此反 应同时也将B12的甲基转给同型半胱制定 酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。若B12缺乏， 此转甲基反应就会受阻，叶酸的循环利 用受到影响，结果产生与叶酸缺乏相同 的症状。
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维生素B12
• 维生素B12为含钴复合物，广泛存在 于支动物内脏、牛奶、蛋黄中。药用维 生素B12有氰钴胺、羟钴胺、硝钴胺等。 体内具有辅酶活性的维生素B12有甲钴铵 和5‘脱氧腺苷钴胺。
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【药动学】
• 口服维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内 因子结合，才能免受消化液破坏进入空 肠，再与微绒毛上的特殊受体结合进入 细胞内，释出内因子和B12，B12即转入 血中。当胃粘膜萎缩而致内困子减少时， B12吸收减少引起恶性贫血。B12吸收后 大部分储存于肝内，超过肝储存能力时 随尿排出体外。
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【药理作用】
• 3、B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基 丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环， 保持有鞘神经纤维功能的完整性。维生 素B12缺乏，上述转变受阻，合成异常脂 肪酸进入脑细胞，引起神经炎。
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【临床应用】
• 主要用于治疗恶性贫血和其他巨幼红细 胞性贫血，也用于神经炎、神经萎缩、 神经痛等、白细胞减少症、再生障碍性 贫血、小儿生长发育不良、牛皮癣、日 光性皮炎等的辅助治疗。
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【作用与用途】
• 吸收至骨髓的铁首先吸附在有核红细胞 上，然后进入细胞风的线粒体与原卟啉 结合形成血红素，再与珠蛋白结合形成 血红蛋白而发挥作用。
• 临床主要用于因月经过多、消化道 溃疡、痔疮等慢性失血性贫血，营养 不 良、妊娠、儿童生长期所引起的缺铁性 贫 血 。 连 服 2~3 周 即 可 改 善 症 状 ， 治 疗 10~15日网织红细胞达到高峰，2~4周期 性血红蛋白明显升高，对重度贫血需用 药时间较长才能恢复。
小细胞低血色素性，此病在我国较多见。
• 2、巨幼红细胞性贫血
因叶酸或
维生素B12缺乏所致，红细胞呈大细胞、
高血色素性，白细胞及血小板亦有减少
及形态异常。
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贫血
• 3、再生障碍性贫血 因感染、药物、 放疗等多种因素引起骨髓造血功能障碍， 导致工细胞、粒细胞及血小板减少，再 生障碍性贫血较难治愈。
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【药理作用】
• VB12为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完 整所必须的辅酶，并参与体内多种生化 反应。
• 1、参与核酸和蛋白质的合成 B12 是尿嘧啶脱氧可行性苷酸甲基化生成胸 腺嘧啶脱氧核苷酸过程中的辅酶，dTMP 参与DNA的合成，B12缺乏时，DNA和 蛋白质合成受阻。
• 抗贫血药主要用于贫血的补充治疗。 应根据贫血的类型选择不同的药物治疗
资料仅供参考,不当之处，请联酸亚铁、枸橼酸铁 铵和右旋糖酐铁等。
• 【药动学】口铁服剂铁剂必须还原成Fe2+后 才能以被动转运方式在小肠上段吸收， 少部分以主动转运吸收。维生素C、胃酸、 果糖、半胱胺酸等还原性物质，有助于 Fe3+变成Fe2+，促进铁的吸收。鞣酸、 磷酸盐、抗酸药等可使铁盐沉淀，妨碍 吸收。铁盐能与四环素形成络合物，互 相影响吸收。