GCP指导临床试验过程教程文件
临床试验过程详解文档
临床试验过程详解文档1. 临床试验概述临床试验是指在人体进行的医学研究，以评估新药、治疗方法或医疗设备的安全性和有效性。
临床试验通常分为四个阶段，分别为I、II、III和IV期。
2. 临床试验阶段详解2.1 临床试验I期（初期阶段）目的：评估新药的安全性、耐受性和药代动力学特性。
主要研究内容：- 确定药物的剂量范围和最大耐受剂量。
- 观察药物对人体产生的不良反应。
- 了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
受试者人数：通常较小，一般为20-30人。
2.2 临床试验II期（中期阶段）目的：评估新药的疗效和进一步验证安全性。
主要研究内容：- 比较药物与安慰剂的疗效差异。
- 观察药物的副作用和不良反应。
- 确定药物的最佳给药方式和剂量。
受试者人数：通常为数十到数百人。
2.3 临床试验III期（后期阶段）目的：大规模验证新药的疗效和安全性，为药物上市提供充分证据。
主要研究内容：- 比较药物与现有治疗方法或安慰剂的疗效差异。
- 观察药物的长期疗效和安全性。
- 评估药物对患者生活质量的影响。
受试者人数：通常为数百到数千人。
2.4 临床试验IV期（市场监测阶段）目的：在药物上市后对其长期疗效和安全性进行监测。
主要研究内容：- 收集药物在广泛使用条件下的疗效和安全性数据。
- 监测药物的副作用和不良反应。
- 评估药物在不同人群中的用药情况和适用性。
受试者人数：不限制，涉及广泛的患者群体。
3. 临床试验流程3.1 临床试验设计- 确定研究目的、类型（随机对照试验、队列研究等）。
- 制定研究方案和统计分析计划。
3.2 临床试验招募- 通过各种途径招募受试者。
- 对受试者进行筛选，确保其符合纳入和排除标准。
3.3 临床试验实施- 按照研究方案进行试验，包括给药、观察和数据收集。
- 确保试验过程遵循伦理原则和法律法规。
3.4 临床试验数据分析- 收集、整理和分析临床试验数据。
- 评估药物的疗效和安全性。
3.5 临床试验报告和发表- 撰写临床试验报告，包括研究背景、方法、结果和结论。
新版GCP对临床试验的指导
解析： 1.明确定义了进行临床试验的条件，提示在方案中应有说明
精品课件
一、总则
第六条： “涉及医学判断或临床决策应当由临床医生做出”
解析： 1.提示所有病程、化验单等文件需有临床医生签字
第七条： “应当保护受试者的隐私和其相关信息的保密性”
解析：补偿方式、数额和计划 “伦理委员会的审查意见有：同意；必要的修改后同意；不同意；终止或者暂停 已同意的研究。审查意见应当说明要求修改的内容，或者否定的理由“
解析：本GCP规定了伦理委员会审核的文件，这是基本需要递交伦理资料的文件，“伦理委员会履行其职 责所需要的其他文件”提示申办方仍需要按照分中心的要求递交其他资料
精品课件
三、伦理委员会
第十一条： “伦理委员会应当确保知情同意书、提供给受试者的其他书面资料说明了给受试 者补偿的信息，包括补偿方式、数额和计划“
解析：提示外院的、无法电子溯源的化验单经过研究者的授权后应被定义为核证副本
第十二条： “伦理委员会应当审查的文件包括：试验方案和试验方案修订版；知情同意书及 其更新件；招募受试者的方式和信息；提供给受试者的其他书面资料；研究者手册；现有的安 全性资料；包含受试者补偿信息的文件；研究者资格的证明文件；伦理委员会履行其职责所需 要的其他文件“
和记录，包括核证副本等。
解析：提示备忘录（应包括临床试验中常用的说明）、受试者日记卡、各种评估表、核证副本也可以作为
源文件
精品课件
二、术语及其定义
第十一条： “核证副本，指经过审核验证，确认与原件的内容和结构等均相同的复制件，该 复制件是经审核人签署姓名和日期，或者是由已验证过的系统直接生成，可以以纸质或者电子 等形式的载体存在“
GCP指导临床试验过程概述
GCP确保
违背GCP
试验受试者得到充分保护 试验具有良好的科学性、慎密的设 计和恰当的分析 试验操作规范且有记录 提高临床研究的质量和项目竞争力 有利于管理部门的监督 有利于提高医疗水平，扩展临床医 药学知识
受试者不能得到保护，且处于危 险中 收集的资料缺乏可信度 药监部门会否认该试验 临床试验费用增加等
病例报告表容易出现的问题
原始资料/记录表上的数据不支持病例报告表上的记录 数据丢失或不完整 病例报告表上的数据不正确 数据填错了地方 数据抄错 未按时间要求提交
只有被授权的人可以填写
病例报告表
改正指导 正确方法: 在错误记录上划一横线 填写正确的数据 姓名缩写签字，签日期 不要 涂改, 或使用涂改液或其他任何可以遮盖原始记 录的方法
病例报告表
病例报告表（CRF） 书面记录系统 数据收集工具 记录受试者按方案要 求的所有信息
电子病例 报告表 （eCRF）
填写要求
只有那些被指定的研究人员可以在CRF上 填写或更正数据，通常 这一工作由临床研究协调员承担。 将原始数据抄写在病例报告表时，应该格外仔细，以保证可读性， 这一点非常重要 应在受试者访视后尽早完成
原始资料——核对
确保所有原始资料和病例报告表按时完成，干净清晰，由研究人员 签字 确保所有病例报告表上填写的内容可以同原始资料核查, 数据同原始 资料一致 解释所有的漏填处, 任何数据的偏差或不一致, 缺失的访视或步骤, 和任何一次尝试联络失访病人的记录
记录任何剂量或治疗改变
确保所有不良事件、伴随用药和受试者健康状态的改变都被记录，
受试者日记 发药记录
手术报告等
原始资料——目的和原则
原始资料是证实受试者真实性的基本文件 (即 受试者确有 其人，并患有该病), 证实研究数据的真实性
【2024版】新版GCP对临床试验的指导
二、术语及其定义
第十一条： “独立的数据监查委员会定期对临床试验的进展、安全性数据和重要的有效性终点 进行评估，并向申办者建议是否继续、调整或者停止试验”
四、研究者
第十九条： “未获得伦理委员会书面同意前，不能筛选受试者”
解析：提示首例受试者筛选日期应在伦理批件日期之后，但可能不是必须在启动会之前
第二十条： “未经申办者和伦理委员会的同意，研究者不得修改或者偏离试验方案，但不包括 为了及时消除对受试者的紧急危害或者更换监查员、电话号码等仅涉及临床试验管理方面的改 动”
第四条： “只有当预期的获益大于风险时，方可实施或者继续临床试验”
解析： 1.明确定义了进行临床试验的条件，提示在方案中应有说明
一、总则
第六条： “涉及医学判断或临床决策应当由临床医生做出”
解析： 1.提示所有病程、化验单等文件需有临床医生签字
第七条： “应当保护受试者的隐私和其相关信息的保密性”
四、研究者
第二十三条： “紧急情况下，参加临床试验前不能获得受试者的知情同意时，其监护人可以代 表受试者知情同意，若其监护人也不在场时，受试者的入选方式应当在试验方案以及其他文件 中清楚表述，并获得伦理委员会的书面同意；同时应当尽快得到受试者或者其监护人可以继续 参加临床试验的知情同意”
解析：对于紧急用药的流程要求有试验方案中应有描述、伦理委员会应有书面同意
解析： 1.SAE的定义
第十一条： “可疑且非预期严重不良反应，指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究 者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良 反应”
GCP指导建议临床试验过程
03
GCP临床试验操作
试验操作流程
试验准备
包括方案设计、伦理审查、研究团队组建、物料准备等 。
招募受试者
通过研究广告、招募信息、医生推荐等方式招募受试者 。
受试者人口学和疾病特征
受试者的人口学和疾病特征（如年龄、性别、病情严重程度等）应与目标适应症 人群相似，以保证试验结果的可外推性。
研究终点和主要次要终点
研究终点
研究终点是临床试验的主要评价指标，通常为患者的生存率 、生活质量、生理指标等。根据试验目的和研究问题，需选 择合适的终点指标。
主要次要终点
试验数据的处理与统计分析
要点一
规范数据采集和整理
要点二
严格数据处理过程
试验数据应采用统一的标准和格式进 行采集和整理，确保数据的准确性和 完整性。
数据处理应采用科学的统计方法和程 序，确保数据处理的准确性和可重复 性。
要点三
科学开展统计分析
统计分析应基于科学的方法和程序， 对试验数据进行分析和解释，为试验 结论提供可靠的依据。
VS
试验设计选择
根据药品的特点和研究者的需求，选择最 合适的试验设计。例如，对于新药，一般 采用随机对照试验，而对于已有药品的再 评价，可采用非随机对照试验或单臂试验 。
研究者和受试者的人口学和疾病特征
研究者人口学特征
GCP临床试验的研究者需具备相应的专业知识和经验，并需按照GCP原则进行培 训。研究团队应包括统计学专家、临床医生、护士、药师等。
伦理委员会的成员应具有多样 性，包括不同性别、种族、专 业背景和来自不同社会阶层的 人士，以增加委员会的代表性 。
药物临床试验与GCP培训课件ppt
负责对药物临床试验的伦理进行审查，确保符合伦理原则和法规要 求，保护受试者的权益和安全。
01
药物临床试验的设 计与实施
临床试验的设计原则
科学性原则
确保试验设计科学合理 ，能够得出可靠的结论
。
伦理原则
遵循伦理原则，保护受 试者的权益和安全。
随机原则
保证试验结果的客观性 和公正性。
对照原则
01
02
03
04
试验方案设计
遵循GCP原则，制定科学的试 验方案，明确研究目的、方法 、样本量、统计学分析等。
伦理审查
确保临床试验符合伦理原则， 保护受试者的权益和安全，通
过伦理委员会的审查。
知情同意
确保受试者充分了解试验内容 、风险和权益，自愿参与并签
署知情同意书。
质量控制
实施严格的质量控制措施，确 保试验数据的可靠性、完整性
药物临床试验的法规要求
阐述药物临床试验必须遵循的法规要求，包括伦理要 求、GCP要求等。
药物临床试验必须遵循一系列法规要求，以确保研究 过程的规范性和研究结果的可信度。伦理要求是其中 最为重要的，必须保障受试者的权益、安全和福祉， 遵循伦理审查和知情同意原则。此外，药物临床试验 还需遵循GCP（药品生产质量管理规范）的要求，确 保试验数据的真实、完整、可靠和可追溯。这些法规 要求旨在保护受试者的权益，同时为新药研发提供科 学依据，促进医药行业的健康发展。
通过设置对照组，排除 其他因素的干扰。
临床试验的实施流程
试验准备
确定试验目的、方案设计、伦 理审查等。
受试者招募
筛选符合条件的受试者，签署 知情同意书。
试验实施
按照方案进行试验，确保数据 准确可靠。
gcp质量管理规范
gcp质量管理规范一、引言GCP（Good Clinical Practice）是一套国际通行的临床试验质量管理规范，旨在保障临床试验的科学性、道德性和数据的可靠性。
本文将介绍GCP的主要内容和要求，并提供相应的实施指导。
二、GCP的基本原则1. 伦理原则：临床试验应尊重每位试验对象的权益和福祉，确保试验过程符合伦理标准。
2. 试验设计与行为标准原则：试验应有明确的科学目标和详细的试验方案，并按照预定方案执行。
3. 试验对象选取原则：试验对象应符合预设包含和排除标准，并获得知情同意。
4. 报告和记录原则：试验结果应准确、完整地记录，未经审查者的书面同意不得进行任何更改。
5. 审查和监督原则：试验应接受独立审核委员会的审查和监督，确保试验的科学性和安全性。
6. 试验药物/器械管理原则：试验药物/器械应得到适当的管理和控制，确保试验对象的安全性。
7. 结果分析和报告原则：试验结果应进行适当的统计分析，并按规定程序进行报告。
三、GCP的实施步骤1. 研究协议的编写：准备详细的研究协议，包括研究目的、设计、方法、合规要求等内容。
2. 伦理审查：将研究协议提交给伦理委员会审查，获得伦理审批和知情同意文书。
3. 试验人员培训：试验人员应接受相关培训，包括GCP要求、伦理标准、试验操作技能等方面。
4. 试验执行：按照研究协议和操作规程进行试验的实施，确保试验过程的合规性。
5. 数据记录与统计分析：对试验过程中产生的数据进行及时、准确的记录和汇总，并进行统计分析。
6. 结果呈报：将试验结果编写成研究报告，包括背景、方法、结果、讨论和结论等部分。
7. 结果发布与归档：按照规定程序将研究报告进行归档，并可将结果适时发布。
四、GCP的质量管理工具1. 试验计划审查：严格审核试验计划，确保符合GCP要求和研究协议。
2. 风险评估和管理：识别和评估试验过程中的风险，并采取相应的管理措施进行干预和控制。
3. 内部审核：定期进行内部审核，查找潜在的问题并提出纠正措施，以确保试验的质量。
GCP指导临床试验过程ppt课件
试验流程
确定研究目的、选择研究 方法、制定操作规程等。
试验实施
招募受试者、进行试验操 作、确保试验质量。
数据收集与记录
数据来源
原始数据、受试者日记卡、研究者观察记录等。
数据记录方式
纸质记录、电子记录等。
数据质量控制
确保数据真实、准确、完整、可追溯。
统计分析
统计分析方法
描述性统计、推论性统计等。
统计分析内容
药物临床试验机构
负责制定和发布GCP相关法规，对临 床试验进行监管和审批。
负责组织和管理临床试验，确保试验 符合GCP要求。
伦理委员会
负责对临床试验的伦理审查，确保试 验符合伦理原则和法律法规。
GCP的执行要求
01
02
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04
试验设计
临床试验设计应科学、严谨， 遵循随机、对照、双盲等原则
。
受试者权益保护
效性。
临床试验的参与者
临床试验的参与者包括研究者、申办方、伦理委员会和受试者。
研究者负责实施临床试验，申办方提供资金和物资支持，伦理委员会负责审查试验 方案和保障受试者权益，受试者参与试验并接受必要的医疗措施。
这些参与者共同合作，确保临床试验的顺利进行。
临床试验的流程
01
临床试验的流程包括试验准备、招募 受试者、实施试验、数据收集和分析 以及总结报告。
案例三
某医疗机构在GCP框架下，开展了一项多中心临 床试验，为评估新疗法在多种疾病中的疗效提供 了有力证据。
失败案例分析
案例一
01
某研究团队未遵循GCP原则，导致临床试验数据不准确，新药
上市申请被驳回。
案例二
02
某医疗机构在临床试验过程中，未能严格控制试验质量，导致
临床试验标准操作规程
首都医科大学附属北京胸科医院第四版20150116临床试验标准操作规程附件目录附件1：临床试验机构形式审查记录表附件2：临床试验项目委托书附件3：临床试验申请表附件4：临床试验项目机构审核结果通知附件5：临床试验项目课题组人员信息表附件6：临床试验项目立项评估表附件7：研究者声明附件8：致首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会临床试验递交信附件9：研究者简历附件10：临床试验检验及检查明细统计附件11：临床试验协议/合同模板附件12：临床试验启动会会议记录附件13：知情同意书模板附件14：受试者鉴认代码表附件15:受试者筛选入选表附件16：完成试验受试者编码目录附件17：药物接收表附件18：中期或年度报告模板附件19：临床试验SAE报告登记表附件20：临床试验结题报告表附件21：临床试验机构归档资料清单附件1：临床试验机构形式审查记录表（药物）项目名称：申办方/CRO: PI:*:若委托涉及CRO，请同时提供申办方委托CRO的委托书**:每次CRA更换后，请提供新的CRA委托函及简历至机构办，如未及时提交，机构办将拒绝该CRA管理本院此项目。
注意事项：1以上材料提供2份完整版原件至药物临床试验机构办公室进行初审。
纸版资料请用黑色A4打孔两孔文件夹，厚薄根据递交内容选择，以上材料请按顺序准备。
纸版材料请附上目录，不同项间用隔页纸分开。
并请提供所有文件的电子版目录（包括文件名称、日期、版本号等相关信息）发送至zhangtongqun@,liujingworkbj@。
初审通过后，提交12份以上资料至伦理委员会。
2研究者务必在临床试验申请书、临床试验课题组成员信息表、致伦理委员会申请表、研究者声明、项目立项评估表及简历上签字后再递交。
3临床试验课题组成员信息表中在递交时若无法确定全部参与人员的，最迟在启动会时必须确定相关参与人员。
4请确保资料完整后再递交。
5临床试验方案及其修正案应有双方签字及盖章。
6研究者简历需要最新版，并有签字及日期。
新版GCP对临床试验指导文档
要点一
总结词
要点二
详细描述
关注医疗器械的特殊要求，确保试验结果的有效性
针对某医疗器械的临床试验，特别关注其特殊要求和安全 性问题。在试验过程中，严格按照新版gcp的规定操作， 确保试验结果的有效性和可靠性，为医疗器械的注册和市 场准入提供依据。
案例三：某疫苗的临床试验
总结词
关注疫苗临床试验的特殊风险，保障受试者安全
02
新版gcp对临床试验指导的 影响
临床试验设计的影响
受试者保护
新版gcp强调受试者的权益和安全 ，要求在试验设计阶段充分考虑 受试者的保护措施，包括风险评 估、伦理审查和知情同意等。
试验质量
新版gcp对临床试验的质量要求更 加严格，要求试验设计科学、合 理，数据采集和处理规范，以提 高试验结果的可靠性和可重复性 。
详细描述
在某疫苗的临床试验中，特别关注其特殊风险和受试者 安全问题。严格按照新版gcp的要求进行操作，确保试 验过程的安全性和合规性，为疫苗的有效性和安全性评 估提供可靠依据。
案例四：多中心临床试验的协调和管理
总结词
强化多中心临床试验的协调和管理，确保数据一致性 和可比性
详细描述
针对多中心临床试验的协调和管理，强化各中心间的合 作与沟通。严格按照新版gcp的规定操作，确保各中心 数据的一致性和可比性，提高试验质量和效率，为药物 或医疗器械的上市和市场准入提供有力支持。
透明度与可公开性
新版gcp鼓励临床试验数据的透明度和可公开性，要求在符合法律法规和伦理原则的前 提下，尽可能地公开和共享试验数据和结果。
03
新版gcp对临床试验质量的 影响
质量保证和质量控制
质量保证
新版GCP要求建立完善的质量保证体 系，确保临床试验全过程符合法规和 指导原则的要求。质量保证措施包括 定期审计、内部审核和外部审核等。
GCP文件管理 ppt课件
2021/3/26
GCP文件管理 ppt课件
3
形式： 纸质文件、磁性媒体、胶片等
保存： 所有试验资料均应归档保存；研究 者和申办者应建立专门的档案室或 在办公室设立独立的储藏区；研究 者应保存临床试验资料至临床试验 终止后五年。申办者应保存临床试 验资料至试验药物被批准上市后五 年（GCP第五十二条）
正者签署姓名和时间。
2021/3/26
GCP文件管理 ppt课件
18
• （8） 病例报告表（已填写，签名，注明日期） • （9） 研究者签名样张 • （10）研究者致申办者的严重不良事件报告 • （11）申办者致药品监督管理局、伦理委员会
的严重不良事件报告
• （12）中期或年度报告
2021/3/26
2021/3/26
GCP文件管理 ppt课件
20
临床试验完成后文件管理
1、申办者与研究者共同完成的文件 （1）试验药物销毁证明 （2）完成试验受试者编码目录 （3）稽查证明件 稽查（Audit），指由不直接涉及试验
的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据 的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床 试验相关法规要求相符。
GCP培训教程 药品临床试验文件管理
2021/3/26
GCP文件管理 ppt课件
1
药品临床前研究 GLP
药品临床研究 GCP
药品研发过程
药品销售 GSP
药品生产 GMP
2021/3/26
GCP文件管理 ppt课件
2
药品临床试验文件
概念： 药品临床试验过程中所有文字性资料。 必需保存的文件可分别和综合地对试 验的执行情况及产生的数据质量进行 评估。
实施药物GCP指导模板---临床专业组部分
模版4：药物临床试验质量管理规范---临床专业组部分基本信息现场检查对象：现场检查日期：现场检查小组派出部门：人员组成：姓名：专业：职务/职称：机构临床专业组现场检查主要内容：1.临床专业组的基本设施与临床试验条件2.专业组负责人及骨干队伍的基本要求3.专业组药物临床试验的应急预案、管理制度和标准操作规程4.专业组2004年1月以来承担药物临床试验项目情况5.其他：____________________________现场检查结论：合格基本合格不合格整改意见：现场检查记录3.3.10专业实验室检测及质量控制SOP是否有可操作性3.3.11是否制定应急信件保存和紧急情况破盲SOP3.3.12应急信件保存和紧急情况破盲SOP是否有可操作性3.3.13是否制定药物临床试验保密的SOP3.3.14药物临床试验保密的SOP是否有可操作性3.3.15是否制定召开临床启动会的SOP3.3.16召开临床启动会的SOP是否有可操作性3.3.17是否制定临床试验中期协调会议SOP3.3.18临床试验中期协调会议SOP是否有可操作性3.3.19 是否制定临床试验总结会SOP3.3.20临床试验总结会SOP是否有可操作性3.3.21 是否制定试验药物接受、保存、分发、回收、返还SOP3.3.22试验药物接受、保存、分发、回收、返还SOP是否有可操作性3.3.23是否制定不良事件和严重不良事件处理SOP3.3.24不良事件和严重不良事件处理SOP是否有可操作性3.3.25是否制定严重不良事件报告SOP3.3.26严重不良事件报告SOP是否有可操作性3.3.27是否制定临床试验总结报告撰写SOP3.3.28临床试验总结报告撰写SOP是否有可操作性3.3.29 是否制定仪器设备管理和使用SOP3.3.30仪器设备管理和使用SOP是否有可操作性3.3.31其他相关SOP：如√是否制定病例报告表设计SOP病例报告表设计SOP是否有可操作性√是否制定知情同意书设计SOP知情同意书设计SOP是否有可操作性√是否制定临床试验总结报告的撰写和审核SOP。
临床试验管理规范指导原则(ICH-GCP)
临床试验管理规范指导原则(ICH-GCP)前言临床试验管理规范(GCP)是设计、实施、记录和报告设计人类对象参加的试验国际性伦理和科学质量标准。
遵循这一标准为保护对象的权利、安全性和健康，为与源于赫尔辛基宣言的原则保持一致以及临床试验数据的可信性提供了公众保证。
ICH-GCP指导原则的目的是为欧盟、日本和美国提供统一的标准，以促进这些管理当局在其权限内相互接受临床数据。
本指导原则的发展考虑了欧盟、日本、美国，以及澳大利亚、加拿大、北欧国家和世界卫生组织(GCP)的现行GCP｡在产生打算提交给管理当局的临床数据时应当遵循本指导原则。
本指导原则中确立的原则也可应用于可能影响人类对象安全和健康的其他临床研究。
1．术语药品不良反应(ADR)在一个新的药品或药品的新用途在批准之前的临床实践，尤其是治疗剂量尚未确定前，ADR是指与药物任何剂量有关的所有有害的和非意求的反应都应被考虑为药物不良反应。
该术语用于药品是指在药品与不良反应之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除这种关系。
对已上市药品，ADR指人对用于预防、诊断或治疗疾病或改善生理功能的药物在常用剂量出现的有害和非意求反应(参见ICH临床安全性数据管理指导原则：快速报告的定义和标准)｡不良事件(AE)在用药病人或临床研究对象中发生的任何不幸医疗事件，他不一定要与治疗有因果关系。
因此，一个不良事件(AE)可以是与使用(研究)药物在时间上相关的任何不利的和非意求的征兆(包括异常的实验室发现)、症状或疾病，而不管其是否与药物有关(参见ICH临床安全性数据管理指导原则：快速报告的定义和标准)｡修改(试验方案)见试验方案修改适用的管理要求有关实施试验用药品临床试验的任何法律和法规。
批准(机构审评委员会)IRB表示赞成的决定：指对一项临床试验已经进行审评，并可在IRB、研究机构、GCP和适用管理要求的约束下由研究机构方实施。
稽查对试验相关活动和文件进行系统和独立的监察，以判定试验的实施和数据的记录、分析与报告是否符合试验方案、申办者的标准操作程序(SOP)、临床试验管理规范(GCP)以及适用的管理要求。
临床试验标准操作规程
临床试验标准操作规程GCP作为一种质量管理规范，必须保证药物临床试验数据和结果的质量，即科学性、可靠性、准确性和完整性。
为达到保证临床试验质量的目标，就必须制订进行临床试验的标准操作规程（standard operation procedure, SOP), 规范临床试验的整个过程、各个环节、每个步骤和各项操作，以保证临床试验各项行为的规范性，保证临床试验数据与结果的可追溯性。
根据GCP的要求，每一临床试验的申办公司（或CRO）及承担临床研究的机构均应制订并实施一整套标准操作规程。
我国《药物临床试验机构资格认定办法》也把标准操作规程的制订和实施作为申请单位的重要条件。
标准操作规程详细地规定了申办者或研究机构是如何严格按照GCP原则来进行其临床试验的。
SOP—经制订就具有内部法规性质，有关人员必须知晓并严格遵守。
本章重点探讨药物临床试验SOP制订的意义、范围、程序和应遵循的原则。
1 、SOP的概念标准操作规程是为了有效地实施和完成临床试验而针对每一工作环节、阶段或具体操作制订的标准和详细的书面规程。
2、制订SOP的意义制订SOP最根本的目的就是保证临床试验按照GCP规范实施，有助于严格控制临床试验中存在的或出现的各种影响试验结果的主、客观因素，尽可能地降低误差或偏差，确保得到真实可靠的研究资料，提高临床试验各项结果的评价质量。
按照SOP进行标准化操作，既有利于专家判断现行方法是否可靠，也有利于实验室自身査找分析误差的原因，以保证研究过程中数据的准确性。
制订SOP的重要意义体现在：2.1用SOP统一新药临床试验的标准，使不同研究部门或实验室的研究方法、同种实验操作和管理制度规范化，使研究人员、试验人员、管理人员的工作有据可依，以规范操作者的行为。
尽量减少操作方法上的差异性或随意性造成的误差，提高不同单位、部门或人员以及不同时期研究工作间的可比性。
2.2用SOP明确规定各个不同部门及各类不同人员的职责，建立“左右成纲不乱，上下成线不断”的完善的组织形式，使其各尽其责，互相衔接，默契配合，循规蹈矩，防止差错，确保临床研究工作的有序开展，提高新药研究资料的可信性。
GCP指导建议临床试验过程
临床试验的组织实施必须符合相关法规和规范， 确保试验过程的质量和规范性。
GCP与临床试验的关系
1
GCP是临床试验的规范和标准，指导临床试验 全过程。
2
GCP保证了临床试验的科学性和伦理道德，提 高试验质量和可信度。
3
GCP是药品注册和上市的重要依据之一，为药 物研发提供了基本条件。
临床试验流程
临床试验一般包括立项、方案设计、伦理审查、招募 受试者、实施试验、数据管理和统计分析、总结报告 等环节。
临床试验的关键要素
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02
03
04
05
试验设计
试验设计是临床试验的关 键要素之一，包括随机、 对照、盲法等设计方法的 选择，以及样本量、受试 者分配比例等的确定。
受试者保护
受试者是临床试验的核心 ，必须得到充分的保护和 关注。在试验过程中，受 试者的权益、安全和健康 必须放在首位，同时要充 分尊重受试者的知情同意 权。
02
及时记录
所有数据应尽可能及时记录，避免回顾性填写或漏记。
03
清晰可读
记录的数据应清晰易读，避免使用模糊或难以理解的表述方式。
数据质量的保证与控制
数据核查
对所有数据进行核查，确保数据的准确性、完整性和一致性。
数据清理
对异常、缺失或不符合逻辑的数据进行清理，如发现错误或遗 漏，及时更正或补充。
数据审计
定期对数据质量进行审计，以确保数据的质量和可靠性。
数据的统计分析与应用
01
统计分析计划
02
数据分析
制定统计分析计划，明确数据分析和 解读的方法和步骤。
采用适当的统计方法和软件对数据进 行分析，如描述性统计、方差分析、 卡方检验等。
[GCP培训]新药临床研究基本程序
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[GCP培训]新药临床研究基本程序一、背景资料GCP：Good Clinical Practice的缩写，中文意为“药物临床试验质量管理规范”。
我国现行的GCP法规于2003年8月6日发布，并于2003年9月1日起正式施行。
1、GCP诞生的历史背景GCP的概念产生于70年代，主要源于：滥用人类受试者随意进行临床试验不重视受试者的权益发生严重不良事件让我们来了解两起著名的严重不良事件1938年的万灵磺胺事件1937年秋天，美国田纳西州的马森吉尔药厂，未经有关政府部门批准，采用工业溶剂二甘醇代替酒精，生产出一种磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病。
到这一年9－10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病大量增加。
调查证明这种情况与该公司生产的磺胺酏剂有关，共发现358名病人，死亡107人。
20世纪最大的药物灾难：60年代的“反应停”事件20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种声称治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide (又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮)。
实际上这是一种100%的致畸胎药。
该药出售后的6年间，先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28个国家，发现畸形胎儿12000余例(其中西欧就有6000～8000例，日本约有1000例)。
患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形（phocornelia）。
严重不良事件的发生，使世界各国政府认识到有必要通过立法，要求药品上市前必须进行临床试验，以评价其安全性和有效性。
2、GCP的制订国际上：1980年美国最早提出GCP1981年欧共体制定GCP1992年欧共体颁发GCP指南1994年WHO-GCP指南发布1996年ICH-GCP发布国内：1986-1995年了解、酝酿阶段1998年3月2日卫生部颁布《药品临床试验管理规范》(试行)1999年9月1日SDA发布并执行《药品临床试验管理规范》2003年8月6日SFDA修订并发布《药物临床试验质量管理规范》，并于2003年9月1日起正式施行。
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病例报告表容易出现的问题
原始资料/记录表上的数据不支持病例报告表上的记录 数据丢失或不完整 病例报告表上的数据不正确
数据填错了地方 数据抄错 未按时间要求提交 只有被授权的人可以填写
病例报告表
改正指导 正确方法: 在错误记录上划一横线 填写正确的数据 姓名缩写签字，签日期 不要 涂改, 或使用涂改液或其他任何可以遮盖原始记 录的方法 错误方法: 使用涂改液覆盖和刮掉原始记录
GCP指导临床试验
贵阳医学院附属医院药物临床试验机构办公室 何艳
GCP概述 临床试验过程 临床试验的关键环节
GCP的发展
20世纪80年代 日本和欧洲 制定并实施
GCP
1991年ICH GCP
1977年美国 《联邦法典》 开创性提出
GCP 1999年实施 2003年新版 GCP
1993年WHO GCP
方案/GCP依从性
研究者遵守研究方案和所有批准的增补案, 确保每个受试者的原始资料 已恰当和充分地表明受试者符合所有入组条件并且没有违反入组条件 确保同方案、标准操作程序和GCP的偏差被恰当的记录和沟通 书面通知伦理委员会和监查员任何同方案的偏差或方案的改变，并在管 理文档中保存相关往来记录 确保研究单位采取了适当的措施防止偏差的再次发生 确保研究者入组合格的病人
临床试验的关键环节
知情同意书 原始资料和病例报告表 方案和GCP依从性 不良事件和严重不良事件 药品管理 管理文件更新
知情同意书
1、受试者在接受以试验为目的医疗程序前在知情同意书上签名和 注明日期及时间。
2、研究者(谈话医生)在知情同意书上签名和注明日期及时间。 3、知情同意书上填写研究者联系信息 。 4、证人签字（必要时）。 5、监护人签字（必要时）。 6、知情同意必须告知的内容。 7、将受试者签署的知情同意书的原件保存在适当的地方。
GCP确保
试验受试者得到充分保护 试验具有良好的科学性、慎密的设 计和恰当的分析 试验操作规范且有记录 提高临床研究的质量和项目竞争力 有利于管理部门的监督 有利于提高医疗水平，扩展临床医 药学知识
违背GCP
受试者不能得到保护，且处于危 险中 收集的资料缺乏可信度 药监部门会否认该试验 临床试验费用增加等
原始资料——范围
原始资料是所有关于某个研究对象的原始文件，数据(“原始”数据)和记录。它 们组成了有关受试者的医疗情况，治疗和进展状况的“总图”，包括：
住院病历 门诊病历 实验室报告（包括诊断报告，如X-线和心电图自动仪器上记录的数据） 受试者日记 发药记录 手术报告等
原始资料——目的和原则
原始资料是证实受试者真实性的基本文件 (即 受试者确有 其人，并患有该病), 证实研究数据的真实性
记录任何剂量或治疗改变
确保所有不良事件、伴随用药和受试者健康状态的改变都被记录，
病例报告表
病例报告表（CRF） 书面记录系统 数据收集工具 记录受试者按方案要 求的所有信息
电子病例 报告表 （eCRF）
填写要求
只有那些被指定的研究人员可以在CRF上 填写或更正数据，通常 这一工作由临床研究协调员承担。 将原始数据抄写在病例报告表时，应该格外仔细，以保证可读性， 这一点非常重要 应在受试者访视后尽早完成
——— ICH GCP
2003年中国GCP主要内容（13章70条2个附录）
ห้องสมุดไป่ตู้
总则
临床试验前的准备和必备条件
受试者的权益保障 试验方案
研究者、申办者、监察员职责
记录与报告
数据管理和统计分析
试验用药物管理、质量保证、 多中心试验
临床试验相关的——
CRO
CFDA
申办方
临床试验
伦理委员会
研究者
受试者
GCP的重要作用
GCP核心概念
GCP是世界上用于规范药物临床试验的的通行规则，是临床试验全 过程的标准规定：
—方案设计 —组织、实施 —监测、稽查 —记录、分析总结和报告
GCP的目的 —保护受试者的权益和保障其安全 —试验资料完整、准确、结果科学、可靠
GCP的基本原则
临床试验的实施应依据《赫尔辛基宣言》中的伦理原则，同时应符合GCP及现行管理法规。 试验开始前，应权衡可预见的风险和不便，只有在受益大于风险时才能启动和继续。 受试者的权益、安全、健康是首要考虑，应胜过科学和社会利益。 试验药物应有足够的临床及非临床资料来支持提出临床试验 临床试验应具有良好的科学性、并应在试验方案中明确、详细的提出 临床试验的实施应与伦理委员会批准的方案一致 给予受试者医疗保障及为受试者作出医疗决定是医生的职责 每位参与试验的人员均应在教育、培训和经验方面具有资格来完成任务 受试者参加试验前获得其自愿给出的知情同意 全部临床试验资料应以能确保其被准确报告、解释及核对的方式来记录、处理和保存 对可识别受试者的保密性记录进行保护，并遵从现行法规中关于隐私权和保密性的规则 试验用药应依据现行的GMP进行生产、管理和保存。应根据方案使用 应建立并实施确保临床试验质量的程序系统
确保“研究者按时、恰当和准确提交支持试验药物安全性和 有效性的报告”
为达以上目的，应审阅具有代表性的一定数量的病例报告 表并且将其同原始资料对比
原始资料——核对
确保所有原始资料和病例报告表按时完成，干净清晰，由研究人员 签字
确保所有病例报告表上填写的内容可以同原始资料核查, 数据同原始 资料一致
解释所有的漏填处, 任何数据的偏差或不一致, 缺失的访视或步骤, 和任何一次尝试联络失访病人的记录
GCP概述 临床试验过程 临床试验的关键环节
试验过程
资料保存 总结 不良事件管理 药物和标本管理 文件管理 监查员访视 入组和随访 试验启动（批件、协议书、启动会） 伦理委员会审核 试验项目接收，实施准入审查制度 前期准备（包括方案设计、研究者会议）
GCP概述 临床试验过程 临床试验的关键环节
原始资料必须就以下内容提供文字记录： 受试者参加临床试验 诊断 所有的研究性治疗过程 不良事件 进展和对试验治疗的反应
收集并编辑所有的信息，并将方案要求的数据记录到病例报告表上
原始资料——核对
确保方案要求的数据被准确的收集在病例报告表上，并且 同原始资料一致的过程.
原则 确保”研究者保存了受试者身份、临床观察指标、实验室检 查和药物接收和分发的记录”