络活喜起效时间和降压幅度

研究结果： 硝苯地平控释片和络活喜降压强度一致
mmHg
0
收缩压
舒张压
-5 -10 -15 -15.7 -15.5 -20 -25
Pfizer Internal Use
络活喜 硝苯地平控释片
-19.7
-18.8
Pfizer Internal Use
研究设计
• 9个中心： • 随机对照12周： • 络活喜和硝苯地平控释片头对头比较
-15
-20
-20.1
-21.8* -20.4
-18.3*
*p=0,26;**p=0.72
-25
*p=0,44;**p=0.38
• •
多中心、随机、平行组研究，222例轻-中度亚洲高血压患者随机接受氨氯地平5-10mg/日或 硝苯地平控释片30-60mg/日治疗12周。 Pfizer Internal Use 日间ABPM：6AM-10PM，夜间ABPM：10PM-6AM
由28名受试者测得的实际平均血药浓度（＋ SEM） － 血药浓度 （ng/ml)
计算机模拟络活喜每天一次5mg, 连续给药14天的血药浓度时间曲线
参考文献：Faulkner et al,1986.
Pfizer Internal Use
络活喜血药浓度较硝苯地平控释片更平稳、持久
络活喜
硝苯地平控释片
20
多次给药的
时量关系曲线、稳态血浓度
Pfizer Internal Use
稳态血浓度（坪值）
一级动力学时，恒量、恒速（间隔一个半衰期）给
药，经 4-6 个半衰期血浆药物浓度稳定在一定水 平。
Css
Pfizer Internal Use
第一次给药：100% ——50% 第二次给药： 50% + 100% = 150%——75% 第三次给药： 75% + 100% = 175%——87.5%
Pfizer Internal Use
首剂加倍
200%——100%
100% +100% =200%——100%
Pfizer Internal Use
多次给药的时量关系曲线
2 log
1
1
2
Pfizer Internal Use
3
4
5
6
t
络活喜恒定一致的稳态药代动力学
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14(天)
络活喜起效时间和降压幅度
Pfizer Internal Use
络活喜的药代动力学
血药浓度 血浆半衰期 达峰时间（小时） （小时） 络活喜 硝苯地平 - 普通片 6-12 0.5 35-50 2 生物利用度 （%） 64-80 34-43
- 缓释片
- 控释片 非洛地平缓释片 卡托普利
2
6 2.5-5 0.5-1.5
第四次给药： 87.5% + 100% = 187.5%——93.75%
第五次给药： 93.75% + 100% = 193.75% ——96.88%
第六次给药： 96.88% +100% = 196.88% ——98.44%
第七次给药： 98.44% + 100% = 198.44%——99.22%
Journal of Human Hypertension 2002; 16: 805–813.
Pfizer Internal Use
研究设计
• 13个中心： • 随机、双盲、双模拟 • 络活喜和硝苯地平控释片头对头比较
• 356个轻中度高血压患者 • 观察24周
Pfizer Internal Use
络 活 喜 血 药 浓 度
血药浓度
|
效 应 滞 后 关 系
血压下降
Pfizer Internal Use
络活喜与硝苯地平控释片降压幅度相当
12周后日间及夜间动态血压较基线的降低幅度mmHg
络活喜(n=97)
0
日间SBP
夜间SBP
日间DBP
夜间DBP
硝苯地平控释片(n=104)
-5
-10
-11.7 -12.1** -11.7 -10.2**
络活喜 血药浓度 (ng/ml)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
16 12
硝苯地平 控释片 血药浓度 (ng/ml)
8 4
0 0
6 8 12 18 24 30 36 42 48
时间（小时）
参考文献：Ueda S et al,1993.
Pfizer Internal Use
7
2-3 11-16 2
34-43
34-43 20 70-75
依那普利 苯那普利
4 1.5
Pfizer Internal Use
1 21
40 28-37
参考文献: Mims Annual 1994.产品资料:Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990
Pfizer Internal Use
研究结果 硝苯地平控释片和络活喜降压强度一致ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
收缩压 舒张压
Pfizer Internal Use