儿童IgA肾病
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2(1.9) 5(4.8)
44(60.0) 17(23.0) 10(14.0)
3(4.0)
76(66.1) 12(10.4) 7(6.1) 12(10.4) 7(6.1)
1(0.9)
总例数
168
108
74
115
* 包括迁延性肾炎
WHO IgAN组织学分级
Ⅰ级 轻微病变 Ⅱ级 微小病变（MCD）+少量局部、节段性增生 Ⅲ级 局灶、节段性肾炎，<50%肾小球显著变化，偶有灶性间
IgA抗EM抗体阳性
IgAN患者血、骨髓、沉积于肾小球的均为IgA1
组织 呼吸道
IgA亚型分布 IgA 1 IgA2
组织
85% 15% 十二指肠
IgA亚型分布 IgA1 IgA2 80% 20%
泪
65% 35% 空肠 65% 35%
乳
65% 35% 回肠 55% 45%
唾液
55% 45% 结肠 35% 65%
IgA基因位于染色体14， α1和α2区 α1 — IgA1 α2 — IgA2
IgA1存在由18个氨基酸 绞链区
IgA2无绞链区
IgAN患者IgA1绞链区缺乏丝氨酸和苏氨酸 IgA1分子糖基化↓
唾液酸(Sialic acid)↓ IgA1分子功能缺陷
★ 易相互凝聚为复合物 ★ 不能与肝细胞表面无唾液酸糖蛋白受体结合 ★ 不能被肝、脾细胞泡饮清除 ★ 易与系膜的纤连蛋白（fibronectin）板层
小管萎缩，间质炎症 细胞浸润，偶见间质 泡沫细胞
类似Ⅳ级病变，但 更严重
Hass分类系统
亚型
肾小球病变
小管－间质病变
Ⅰ（轻微病变）
Байду номын сангаас肾小球仅有轻度系膜细胞增生，无节段性硬化， 无新月体
无病变
Ⅱ（ FSGS样病变） 肾小球显现类似特发性 FSGS样改变，伴肾小球 系膜细胞轻度增生，无新月体
无病变
Ⅲ（局灶增生性肾 小球肾炎）
（ PAS）
Ⅴ （晚期慢性肾小 40％以上肾小球球性硬化，可表现为上述各种肾
肾炎）
小球病变
皮质小管的40％以上 萎缩或小管数目减少
（PAS）
病因与发病机制 环境因素 — 呼吸道、胃肠道抗原刺激黏膜吸
收抗原↑ 呼吸道、肠道淋巴细胞 — 浆细胞产生IgA ↑ 肝、脾网状内皮清除IgA — IgAIC↓ 肾小球系膜IgAIC沉积 — 免疫炎症反应 子宫珠蛋白（uteroglobin）缺陷
质性水肿和轻度炎症细胞浸润 Ⅳ级 弥漫性系膜损害伴增生和硬化， <50%肾小球粘连和新
月体，明显小管萎缩和间质炎症 Ⅴ级 弥漫硬化型肾小球肾炎，>80%肾小球性球硬化、玻璃样
变，球囊黏连， >50%小球新月体形成，小管间质病变 更重。
Lee分级系统
分级 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级
Ⅳ级
Ⅴ级
肾小球病变
绝大多数正常，偶偶轻度系膜 增宽（节段）伴/不伴细胞增生
抗原成分
呼吸道/肠道细菌、病毒、食物抗原 肾小球内检测到常见病毒（CMV、HV、EBV）、细菌
★★★ 副流感嗜血菌（Haemophilus parainfluenzae）
Suzuki报道IgAN肾小球检测到该菌外膜抗原（OMHP）； 血清存在抗OMHP抗体；动物实验致MsPGN和IgA沉积；
★★★ 麦蛋白（gluten）— IgAN存在麦蛋白抗体 内肌膜（endomysial） — Pierucci报告44.4%
肾小球局灶性系膜增生和硬化 （＜50％），罕见新月体
肾小球弥漫性系膜增生和增宽 （偶尔局灶节段），偶见新月体
和粘连
肾小球重度弥漫性系膜增生和 硬化，部分或全部肾小球硬化， 可见新月体（＜40％）
病变性质类似Ⅳ级，但更严重， 肾小球新月体形成（＞45％）
小管－间质病变
无
无
局灶间质水肿，偶见 炎症细胞浸润，罕见 小管萎缩
一、血尿（80～90%） 诱因：上呼吸道感染、扁桃体炎、剧烈运动、食物； 表现：持续/间歇镜下血尿；肉眼血尿复发性/持续 起病； 伴发症状：腰痛、腹痛、尿频尿急； 位相镜检：多形或多形 + 正形（双相）；
二、肾病综合征（10%～20%） 皮质激素耐药，少数皮质激素反应（病理：MCD）
三、其它：急性肾炎、持续血尿、蛋白尿（迁延性肾 炎）、急进性肾炎、慢性肾炎
50％左右的肾小球细胞增生，细胞增生最初可仅 限于系膜区，或可由于毛细血管内细胞增生致肾 小球毛细血管袢阻塞。可见新月体。绝大多数Ⅲ 型病变示肾小球节段细胞增生
无病变
Ⅳ（弥漫增生性肾 小球肾炎
＞50％的肾小球细胞增生，象Ⅲ型病变一样细胞 增生可是节段性或球性，可见新月体
皮质小管的40％以上 萎缩或小管数目减少
儿童IgA肾病
IgA肾病（ IgA nephropathy，IgAN）
是一组具有共同免疫病理特征的临床 — 病理综合征。凡肾活检免疫荧光显示沉积于肾 小球系膜区的免疫球蛋白以IgA为主，排除了红 斑狼疮，过敏性紫癜肾炎和肝脏病（尤其肝硬 化）等疾病后即可诊断本病。
免疫荧光
光镜系膜增生
IgA肾病的临床表现
蛋白（Laminin）和胶原结合 ★ 难以被系膜分解
Allen等发现患者B-Cell β1，3半乳糖基 转移酶（galactosyltransferase）活性显著↓
子宫珠蛋白（Uteroglobin） （Clara cell 10-Kda protein、胚泡激肽） 存在器官：甲状腺、呼吸道、消化道、胰腺、
前列腺、乳腺、垂体、睾丸等。 也存在于血液和尿。 生物学作用：免疫调整（immunomodulatory）
抗炎症（anti-inflammatory）
免疫抑制作用 — 自然免疫抑制剂和多功能细胞因子 * 抑制磷脂酶A2 * 阻制脂质炎症介质产生 * 抑制单核细胞和中性粒细胞化学止动和
吞噬 * 遮盖细胞抗原性而改变同种细胞认知 — 敲除小鼠UG基因和反义转基因可产生类
似人IgA肾病肾小球病变
无唾液酸、半乳糖基 – IgA1
凝聚 活化
补体旁路途径
炎症反应
IgAN补体激活
IgAIC + MsCeLL – 特异受体
儿童IgA肾病临床表现
全国统计 上二医大 南京总院 中山医 NO(％) NO(％) NO(％) NO(％)
血尿 肾病综合征 急性肾炎 血尿/蛋白尿* 急进性肾炎 /ARF 其它
66(39.5) 39(23.2) 21(12.5) 30(17.8) 2(1.2)
10(6.0)
99(91.6) 13(12.0)
44(60.0) 17(23.0) 10(14.0)
3(4.0)
76(66.1) 12(10.4) 7(6.1) 12(10.4) 7(6.1)
1(0.9)
总例数
168
108
74
115
* 包括迁延性肾炎
WHO IgAN组织学分级
Ⅰ级 轻微病变 Ⅱ级 微小病变（MCD）+少量局部、节段性增生 Ⅲ级 局灶、节段性肾炎，<50%肾小球显著变化，偶有灶性间
IgA抗EM抗体阳性
IgAN患者血、骨髓、沉积于肾小球的均为IgA1
组织 呼吸道
IgA亚型分布 IgA 1 IgA2
组织
85% 15% 十二指肠
IgA亚型分布 IgA1 IgA2 80% 20%
泪
65% 35% 空肠 65% 35%
乳
65% 35% 回肠 55% 45%
唾液
55% 45% 结肠 35% 65%
IgA基因位于染色体14， α1和α2区 α1 — IgA1 α2 — IgA2
IgA1存在由18个氨基酸 绞链区
IgA2无绞链区
IgAN患者IgA1绞链区缺乏丝氨酸和苏氨酸 IgA1分子糖基化↓
唾液酸(Sialic acid)↓ IgA1分子功能缺陷
★ 易相互凝聚为复合物 ★ 不能与肝细胞表面无唾液酸糖蛋白受体结合 ★ 不能被肝、脾细胞泡饮清除 ★ 易与系膜的纤连蛋白（fibronectin）板层
小管萎缩，间质炎症 细胞浸润，偶见间质 泡沫细胞
类似Ⅳ级病变，但 更严重
Hass分类系统
亚型
肾小球病变
小管－间质病变
Ⅰ（轻微病变）
Байду номын сангаас肾小球仅有轻度系膜细胞增生，无节段性硬化， 无新月体
无病变
Ⅱ（ FSGS样病变） 肾小球显现类似特发性 FSGS样改变，伴肾小球 系膜细胞轻度增生，无新月体
无病变
Ⅲ（局灶增生性肾 小球肾炎）
（ PAS）
Ⅴ （晚期慢性肾小 40％以上肾小球球性硬化，可表现为上述各种肾
肾炎）
小球病变
皮质小管的40％以上 萎缩或小管数目减少
（PAS）
病因与发病机制 环境因素 — 呼吸道、胃肠道抗原刺激黏膜吸
收抗原↑ 呼吸道、肠道淋巴细胞 — 浆细胞产生IgA ↑ 肝、脾网状内皮清除IgA — IgAIC↓ 肾小球系膜IgAIC沉积 — 免疫炎症反应 子宫珠蛋白（uteroglobin）缺陷
质性水肿和轻度炎症细胞浸润 Ⅳ级 弥漫性系膜损害伴增生和硬化， <50%肾小球粘连和新
月体，明显小管萎缩和间质炎症 Ⅴ级 弥漫硬化型肾小球肾炎，>80%肾小球性球硬化、玻璃样
变，球囊黏连， >50%小球新月体形成，小管间质病变 更重。
Lee分级系统
分级 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级
Ⅳ级
Ⅴ级
肾小球病变
绝大多数正常，偶偶轻度系膜 增宽（节段）伴/不伴细胞增生
抗原成分
呼吸道/肠道细菌、病毒、食物抗原 肾小球内检测到常见病毒（CMV、HV、EBV）、细菌
★★★ 副流感嗜血菌（Haemophilus parainfluenzae）
Suzuki报道IgAN肾小球检测到该菌外膜抗原（OMHP）； 血清存在抗OMHP抗体；动物实验致MsPGN和IgA沉积；
★★★ 麦蛋白（gluten）— IgAN存在麦蛋白抗体 内肌膜（endomysial） — Pierucci报告44.4%
肾小球局灶性系膜增生和硬化 （＜50％），罕见新月体
肾小球弥漫性系膜增生和增宽 （偶尔局灶节段），偶见新月体
和粘连
肾小球重度弥漫性系膜增生和 硬化，部分或全部肾小球硬化， 可见新月体（＜40％）
病变性质类似Ⅳ级，但更严重， 肾小球新月体形成（＞45％）
小管－间质病变
无
无
局灶间质水肿，偶见 炎症细胞浸润，罕见 小管萎缩
一、血尿（80～90%） 诱因：上呼吸道感染、扁桃体炎、剧烈运动、食物； 表现：持续/间歇镜下血尿；肉眼血尿复发性/持续 起病； 伴发症状：腰痛、腹痛、尿频尿急； 位相镜检：多形或多形 + 正形（双相）；
二、肾病综合征（10%～20%） 皮质激素耐药，少数皮质激素反应（病理：MCD）
三、其它：急性肾炎、持续血尿、蛋白尿（迁延性肾 炎）、急进性肾炎、慢性肾炎
50％左右的肾小球细胞增生，细胞增生最初可仅 限于系膜区，或可由于毛细血管内细胞增生致肾 小球毛细血管袢阻塞。可见新月体。绝大多数Ⅲ 型病变示肾小球节段细胞增生
无病变
Ⅳ（弥漫增生性肾 小球肾炎
＞50％的肾小球细胞增生，象Ⅲ型病变一样细胞 增生可是节段性或球性，可见新月体
皮质小管的40％以上 萎缩或小管数目减少
儿童IgA肾病
IgA肾病（ IgA nephropathy，IgAN）
是一组具有共同免疫病理特征的临床 — 病理综合征。凡肾活检免疫荧光显示沉积于肾 小球系膜区的免疫球蛋白以IgA为主，排除了红 斑狼疮，过敏性紫癜肾炎和肝脏病（尤其肝硬 化）等疾病后即可诊断本病。
免疫荧光
光镜系膜增生
IgA肾病的临床表现
蛋白（Laminin）和胶原结合 ★ 难以被系膜分解
Allen等发现患者B-Cell β1，3半乳糖基 转移酶（galactosyltransferase）活性显著↓
子宫珠蛋白（Uteroglobin） （Clara cell 10-Kda protein、胚泡激肽） 存在器官：甲状腺、呼吸道、消化道、胰腺、
前列腺、乳腺、垂体、睾丸等。 也存在于血液和尿。 生物学作用：免疫调整（immunomodulatory）
抗炎症（anti-inflammatory）
免疫抑制作用 — 自然免疫抑制剂和多功能细胞因子 * 抑制磷脂酶A2 * 阻制脂质炎症介质产生 * 抑制单核细胞和中性粒细胞化学止动和
吞噬 * 遮盖细胞抗原性而改变同种细胞认知 — 敲除小鼠UG基因和反义转基因可产生类
似人IgA肾病肾小球病变
无唾液酸、半乳糖基 – IgA1
凝聚 活化
补体旁路途径
炎症反应
IgAN补体激活
IgAIC + MsCeLL – 特异受体
儿童IgA肾病临床表现
全国统计 上二医大 南京总院 中山医 NO(％) NO(％) NO(％) NO(％)
血尿 肾病综合征 急性肾炎 血尿/蛋白尿* 急进性肾炎 /ARF 其它
66(39.5) 39(23.2) 21(12.5) 30(17.8) 2(1.2)
10(6.0)
99(91.6) 13(12.0)