5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂的研究

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5-氨基水杨酸灌肠对大鼠免疫性结肠炎的影响

5-氨基水杨酸灌肠对大鼠免疫性结肠炎的影响
项立;许建明;梅俏
【期刊名称】《安徽医科大学学报》
【年(卷),期】2001(036)004
【摘要】目的探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠对大鼠三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎的作用.方法用TNBS诱发大鼠结肠炎.造模7天后,用不同剂量的5-ASA(25、50、100mg·kg-1·d-1)开始灌肠.观察大鼠粪隐血(OB)反应强度、结肠大体形态和组织学改变,并检测肠黏膜髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 5-ASA灌肠可明显降低
结肠黏膜损伤指数(CMDI)、OB反应强度、MPO活性及组织学评分(HS),各剂量组间有一定的量效关系.结论 5-ASA灌肠对TNBS诱导的大鼠结肠炎有保护作用,且
与剂量有一定关系.
【总页数】3页(P254-256)
【作者】项立;许建明;梅俏
【作者单位】安徽医科大学第一附属医院消化内科,;安徽医科大学第一附属医院消
化内科,;安徽医科大学第一附属医院消化内科,
【正文语种】中文
【中图分类】R574.62;R975
【相关文献】
1.短期糖皮质激素辅助5-氨基水杨酸口服加灌肠对中重度溃疡性结肠炎患者炎症
因子及症状的影响 [J], 吴继雄;邓亚芳
2.应用5-氨基水杨酸保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床效果 [J], 刘剑锋
3.5-氨基水杨酸保留灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎280例观察 [J], 古莉
4.5-氨基水杨酸对实验性结肠炎大鼠结肠粘膜NO水平的影响 [J], 陈香宇;段芳龄;李建生;马军;高天慧;朱武凌;白经修
5.复方灌肠剂联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎46例体会 [J], 麻秀兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5-氨基水杨酸保留灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎280例观察

ｈｅｔｒａｐｙ，ｔｈｅｒａｉｔｏｆｅｏｆｅｃｉｔｖｅｉｎｔｅｓｔｇｒｏｕｐ（９８．５８％）ｗａｓｈｉｇｈｅｒｈａｔｎｈａｔｔｉｎｈｅｔｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（６１．４３％）（Ｐ
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Ｓｔｕｄｙｏｎｅｆｅｃｔｓｏｆｒｅｔｅｎｉｔｏｎｅｎｅｍａｗｌｔｈ５－ＡＳＡｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｕｌｃｅｒｏｕｓｅｏｌｏｉｔｎｉｓＧｃ，．

4--氨基水杨酸和5--氨基水杨酸抗炎作用及作用机制研究的开题报告

4--氨基水杨酸和5--氨基水杨酸抗炎作用及作用机制研究的开题报告一、选题背景氨基水杨酸（Salicylic acid，SA）是一种重要的植物激素，具有广泛的生物学功能，在植物生长发育、免疫抗病、逆境耐受等方面发挥着重要作用。

同时，氨基水杨酸也具有良好的抗炎作用，可用于治疗炎症性疾病，如类风湿关节炎、痛风等。

5-氨基水杨酸（5-Aminosalicylic acid，5-ASA）是氨基水杨酸的同系物之一，也被广泛应用于治疗炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）。

然而，目前尚未完全了解氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，因此本研究拟对其进行研究。

二、研究目的本研究拟探究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，以期为相关炎症性疾病的治疗提供新思路和策略。

三、研究内容1.采用体外实验方法，测定氨基水杨酸和5-氨基水杨酸对炎症相关因子的调节作用，包括白细胞介素1（Interleukin-1，IL-1）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）等。

2.采用体内实验方法，采用小鼠模型研究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用，并探究其药效学特征。

3.利用基因芯片技术，研究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸对相关信号通路的调节作用，建立其作用机制途径。

四、研究意义1.深入了解氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，有助于为相关炎症性疾病的治疗提供新的思路和策略。

2.为氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的开发和临床应用提供科学依据。

3.丰富氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的药理研究领域，对进一步挖掘其生物活性成分、药效学特征和作用模式具有重要意义。

5-氨基水杨酸灌肠治疗炎症性肠病的实验研究

４
安徽医科大学硕士学位论文
ｃｏｌｉｔｉｓ，５－ＡＳＡｏｆ２５、５０、１００ｍｇ‘ｋｒｆｏｒ２１ｄａｙｓｈａｄｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｎｔｈｅｈｉｓｔｏｌｏｇｙ
ｏｆＴＮＢＳ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｉｔｉｓｍｏｄｅｌｉｎｒａｔ．２．ＩｎｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｓｅｔｔｉｎｇｕｐＩＢＤｒａｔｓｍｏｄｅｌ．ｉｔｅｘｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓ、ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅａｎｄ
ｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇ，ｗｅｒｅｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｔｈｅ
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ｂｙｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆＦｅＳ０４ａｎｄＨ２０２，ｃｏｕｌｄｉｎｊｕｒｙｔｈｅｃｏｌｏｎｉｃｍｕｃｏｓａｌｅｐｉｔｈｉａｌｃｅｉｌｓｄｉｒｅｃｔｌｙ．Ｏｕｒｓｔｕｄｙｅｎｓｕｒｅｄｔｈａｔ５－ＡＳＡｃｏｕｌｄｐｒｅｖｅｎｔｔｈｉｓｉｎｊｕｒｙｗｉ也ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅ
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5-氨基水杨酸抑制ibd的机制

5-氨基水杨酸（5-ASA）是一种常用于治疗炎症性肠病（IBD）的药物，它通过抑制炎症反应和修复肠道黏膜来缓解患者的症状。

本文将探讨5-ASA抑制IBD的机制。

1. 5-ASA的作用机制5-ASA通过多种途径发挥其抑制IBD的作用。

它具有抗炎和抗氧化作用，能够抑制炎症介质的产生，减少炎症细胞的浸润和黏膜损伤。

5-ASA能够干扰肠道中的炎症信号通路，如NF-κB信号通路，从而抑制炎症反应的发生。

5-ASA还能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应。

2. 5-ASA的抗氧化作用研究表明，氧化应激是IBD发生和发展的重要机制之一。

而5-ASA作为一种抗氧化剂，能够中和自由基，减轻氧化损伤，保护肠道黏膜的完整性。

5-ASA还能够促进抗氧化酶的产生，增强肠道对抗氧化应激的能力，从而减轻炎症反应。

3. 5-ASA对炎症信号通路的调节炎症信号通路在IBD的发生和发展中起着重要作用。

研究表明，5-ASA能够通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症介质的产生，抑制炎症反应。

5-ASA还能够调节其他炎症相关信号通路，如MAPK信号通路，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。

4. 5-ASA对肠道黏膜的修复作用肠道黏膜的完整性对于维持肠道健康至关重要。

而在IBD患者中，肠道黏膜的损伤和溃疡常常伴随着炎症反应。

研究表明，5-ASA能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。

5. 5-ASA的副作用和应用注意事项虽然5-ASA在治疗IBD中表现出良好的疗效，但其也存在一定的副作用，如头痛、恶心、呕吐等。

部分患者对5-ASA存在过敏反应，需要在使用时特别注意。

在使用5-ASA时，患者应遵医嘱进行用药，并定期进行身体检查，及时处理可能出现的副作用。

5-ASA作为一种常用于治疗IBD的药物，具有抗炎、抗氧化和促进肠道黏膜修复等多种作用机制。

5-氨基水杨酸在炎症性肠病及其相关性结直肠癌中的作用新机制

维普资讯
・
３６・７
ＣｈｎＪＧａｔｅｔｒｌ２０，１１，Ｎｏ６ｉｓｒｎｅｏ，０８Ｖｏ．３ｏ．
５氨基水杨酸在炎症性肠病及其相关性结直肠癌中的作用新机制－
杨彩虹综述吴正祥 ‘ 审校
ｐｔｎｓｗｔＢｈｖｉｈｒｒｋｏｅｅｏｉｇｃｌｒｃａａｃｒａｄｔｅｌｎ・ｒｕｅｏ－ＳｙｓｇｉｃｎｌａｉｔｉＩＤａｅａｈｅｉｆｄｖｌｐｎｏｏｅｔｌｃｎｅ．ｎｈｏｇｔｍｓｆ５ＡＡｍａｉｎｆａｔｅｈｇｓｅｉｙｒｄｃｈｉｋｏｅｅｏｍｅｔｏｏｏｅｔｌｃｎｅ、Ｔｅｃｎｅｔｎｌｈｐｔｅｉｏｎｉｉｆｍｍａｏｃｉｎｏ－Ｓｅｕｅｔｅｒｆｄｖｌｐｎｆｃｌｒｃａａｃｒｓｈｏｖｎｉａｙｏｈｓｆａｔｎａｏｓ・ｌｔｒａｔｆ５ＡＡｙｏｉｃｕｅｄｌｔｎｏａｎｌｄｓｍｏｕａｉｆｎｍｍａｏｙｏｉｅｐｏｕｔｎａｄｉｈｂｔｎｏｅｂｏｙｔｅｉｆｒｓｇａｄｎｎｙｏｉｅ．ｏｉｌｆｔｒｃｔｋｎｒｄｃｉｎｎｉｉｏｆｔｉｓｎｈｓｓｏｏｔｌｎｉｓａｄｃｔｋｎｓｙｏｉｈｐａＲｅｅｔｔｄｅｓｏｄｔａ５ＡＳｍａｈｖａｔｉｆｍｍａｏｎａｔｔｍｏｆｃｓｉｅｘｓｍｅｐｌｅａｉｎｃｎｓｕｉｓｈｗｅｈｔ－Ａｙａｅｎｉｎａ－ｌｔｒａｄｎｉｕｒｅｆｔｙ－ｅｖａｐｒｉｏｒｉｒｔ — ｏｏｆｏ

5-氨基水杨酸前药的制备及其释放行为研究

Ａｂｔａｔｓｒｃ
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AMP-18联合5-氨基水杨酸治疗大鼠结肠炎的效果

AMP-18联合5-氨基水杨酸治疗大鼠结肠炎的效果周瑞;成宏伟;戴晓荣;周正斌;陈永康【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2014(000)015【摘要】目的：探讨联合应用 AMP-18皮下注射与5-氨基水杨酸（5-ASA）灌肠治疗对三硝基苯磺酸（TNBS）诱发的大鼠结肠炎髓过氧化物酶（MPO）、核因子（NF-kB）及表皮生长因子（EGF）表达的影响。

方法选用雌雄各半健康 SD 大鼠40只，随机分为4组，每组10只。

采用TNBS /乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型。

制模后第2天，各组分别给予不同处理。

A组给予0．9％氯化钠溶液1 mL 灌肠；B 组给予5-ASA 1 mL 灌肠（100 mg/kg）；C 组给予 AMP-18用 pH 7．4的PBS 配制，剂量10 mg/kg，皮下注射；D 组给予5-ASA 灌肠与 AMP-18注射联合处理。

上述治疗均1次/d，观察大鼠腹泻及便血情况，并记录体质量改变。

分别于治疗后第5、9天随机抽取每组大鼠各5只，按 DAI 的评分标准，进行大体损伤评分；按 Fedorak 积分标准，进行组织损伤评分，同时生化法检测髓过氧化物酶活性，免疫组化法分析 NF-kB 的组织表达；心脏取血，酶联免疫吸附实验测定血清 EGF的浓度。

结果与 A 组比较，B、C、D 组 DAI 评分、大体损伤评分和组织学损伤评分及 MPO 活性均降低（P ＜0．05），NF-kB 表达水平降低（P ＜0．05），EGF表达水平明显升高（P ＜0．01），但B、C组间比较无显著差异（P ＞0．05）。

联合应用rhITF与5-ASA 灌肠的效果优于单独应用和5-ASA （P ＜0．05）。

结论联合应用 AMP-18与5-ASA 对 TNBS 诱发的大鼠结肠炎有良好的治疗作用，其疗效优于单独应用 AMP-18或5-ASA。

其作用机制可能是通过降低肠组织中的 MPO 活性、抑制 NF-kB 表达与增强 EGF 表达。

5-氨基水杨酸保留灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎380例观察

应甚微，了加强局部效应，ＡＡ常规为５一Ｓ应用于保留灌肠，该药以完整的形式通过
小肠到结肠后，大肠细菌酶的作用下分在解还原为５一ＡＡ，５％以ｊ在大肠Ｓ约０－内，而有较好的 “ 释 ” 用，示较强控作显
ｕ，黄连素ｌｍ，Ｏｌ甲硝唑２０，０ｍｌ现用现配，
的灌肠方法只是一种随意性操作，没有规
范性要求，般只注入直肠就算完成，一而且在肠内保留时间短，愈率低，治我们从２００６年开展溃疡性结肠炎的治疗，借鉴
保留灌肠，次／日，０天的观察疗程。② １４
不需要皮试的药物左氧氟沙星所属的
不良反应，输液反应，迷走血管性晕厥的鉴别。注意区分典型症状及不典型症状。并需和其他各种休克鉴别。充分掌握过
敏性休克的临床表现，特点是发生突其
然，来势凶猛。５％患者在接受抗原物质０
前人经验，总结一套更有效的更完善的治赵桂兰王淑萍。卡因０５，５．ｇ６４—２１ｇ加温开水２０ｌ０，０ｍ
疗方法，有疗效高，具见效快，良反应小不的特点。既然已把传统的保留灌肠作为一种常规疗法，就必须研究其操作的规范性，使这种局部疗法与药物的弥散面、生物利
腔、系睽【有较高的药物浓度而全肠／Ｊ吁约浓嫂，良反应小，种保留约这潸肠，法阱究ｎ是弥散而积与扩散系数，』 ‘ 勺

5-氨基水杨酸制剂研究现状及展望

5-氨基水杨酸制剂研究现状及展望
杨志欣;杜素美
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2010(014)002
【摘要】5-氨基水杨酸是临床治疗溃疡性结肠炎的主要药物,为促进该产品更好地研发与应用,本文就5-ASA目前已上市品种及正处于研发的制剂设计进行较详细的整理,并探讨5-氨基水杨酸临床最佳的制剂形式.
【总页数】3页(P125-127)
【作者】杨志欣;杜素美
【作者单位】黑龙江中医药大学药学院,黑龙江,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学药学院,黑龙江,哈尔滨,150040
【正文语种】中文
【相关文献】
1.5-氨基水杨酸制剂对老年轻、中度溃疡性结肠炎患者血清IL-8和IL-10的影响[J], 王丹;郭晓林;谭岩;刘军
2.血清4-氨基水杨酸和5-氨基水杨酸反相HPLC测定及家兔药代动力学研究 [J], 余勤;梁茂植
3.5-氨基水杨酸和免疫抑制剂药物预防上消化道型克罗恩病复发的疗效与安全性分析 [J], 陈媛媛;刘炯;魏娟;孙晓伟;杨钊;赵丽;陈春燕;吴琳;杨妙芳;汪芳裕
4.复方血竭制剂与5-氨基水杨酸在溃疡性结肠炎临床维持缓解治疗中的疗效比较[J], 吴凯;李楠;张林;王雪明;王欣;翟俊山;王艳梅;石玉玲
5.复方灌肠剂联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎46例体会 [J], 麻秀兰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗溃疡性结肠炎5_氨基水杨酸类药物的研究进展

抗溃疡性结肠炎5-氨基水杨酸类药物的研究进展高志静关键词　溃疡性结肠炎;5-氨基水杨酸;结构;剂型中图分类号　R975+.6 文献标识码　A 文献编号1006-(2010)01-065-03 溃疡性结肠炎(UC)是炎性肠病(Inflammatory Bowel Diseases,I BD)的一种,溃疡性结肠炎在西方国家比较常见,近年来我国文献报道这类疾病颇多,UC的研究成为一项较重要的课题[1]。

临床上治疗UC的药物主要有氨基水杨酸类、激素、免疫抑制剂、抗生素、肝素等。

其中氨基水杨酸类中的5-氨基水杨酸(5-ASA)类药物是临床上最常用的治疗药物。

本文将对治疗UC的5-ASA衍生物的研究进展综述如下。

1　5-ASA的结构改造1.1　柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶(SASP)是5-ASA的前体药物。

本品由有效成分5-ASA与作为载体的磺胺吡啶(SP)通过偶氮键连接而成。

由于本品价格便宜、疗效确切,在国内仍然应用广泛。

口服SASP后在结肠细菌偶氮还原酶的作用下释放出5-ASA而发挥作用,该药可使75%的患者临床症状和乙状结肠镜检好转和改善[2]。

但SASP的副作用大,至少20%的病人不能服用此药[3]。

常见的副作用有恶心、头痛、胃肠道症状、荨麻疹、呼吸困难、关节痛、肝毒性等。

其不良反应主要是由该药中的SP 引起的,而且脱敏治疗无效,对血液系统疾病患者更属禁忌。

因此限制了该药的临床应用[4,5],为了增强5-ASA类药物的作用,降低其不良反应,人们通过改造其结构、改进其剂型来寻找有效的治疗UC的5-ASA类药物,并取得了一定的进展。

1.2　奥沙拉嗪奥沙拉嗪(Olsalazine,OLZ)是由两分子5-ASA通过偶氮键连接而成,是对5-ASA上的-NH2进行了结构修饰,Axelsson等用SASP和OLZ 治疗用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠,结果显示SASP和OLZ可显著改善小鼠的肠炎症状。

两种药物的活性治疗部分均是释放5-ASA分子。

5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂的研究

5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂的研究5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂的研究引言：灌肠是一种常见的治疗肠道疾病的方法，可以通过通过直肠点滴给药，将药物溶液灌入肠道，起到治疗作用。

目前市面上的灌肠剂种类繁多，但仍然存在一些问题，如药物吸收不稳定、强烈副作用等。

因此，寻找一种新型的灌肠剂具有重要意义。

本研究旨在探索一种新型的温敏凝胶灌肠剂，即5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂。

实验方法：1. 实验材料：本实验所用的主要原料包括5-氨基水杨酸、聚乙二醇、聚丙烯酸和聚乙烯吡咯烷酮。

2. 制备温敏凝胶：将聚乙二醇和聚丙烯酸以一定比例加入到聚乙烯吡咯烷酮中，搅拌均匀并在80°C下加热1小时，经过冷却得到温敏凝胶。

3. 添加5-氨基水杨酸：将5-氨基水杨酸加入温敏凝胶中，搅拌均匀，得到5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂。

实验结果：通过测量温敏凝胶在不同温度下的溶胀度和质地，得到如下结果：在37°C时，温敏凝胶的溶胀度较高，质地较为松软，适合灌肠使用；而在较低温度下，凝胶的溶胀度较低，质地较硬，不易灌肠。

5-氨基水杨酸的添加对温敏凝胶的溶胀度和质地影响较小。

讨论：本研究成功制备了一种新型的5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂。

该灌肠剂具有温敏特性，在37°C时能够迅速溶胀，且质地适合灌肠使用。

这意味着该灌肠剂可以在体内被迅速吸收，提高药物的生物利用度，减少不良反应。

此外，由于5-氨基水杨酸的添加对温敏凝胶的溶胀度和质地影响较小，因此该灌肠剂可以灵活调整药物浓度，满足不同患者的需求。

结论：本研究成功制备了一种5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂，该灌肠剂具有温敏特性、溶胀性好、质地适宜。

这种新型灌肠剂具有较高的应用价值，可以在治疗肠道疾病时为临床提供更好的选择。

然而，本研究仅仅是实验室内的初步研究，还需要进一步的临床实验验证其药效和安全性，以期能更好地应用于实际临床治疗中。

综上所述，本研究成功制备了一种新型的5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂，该灌肠剂具有温敏特性、溶胀性好、质地适宜。

5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的合理应用

㊃专题㊃通信作者:张晓岚,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的合理应用郭金波,张晓岚(河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所,河北石家庄050000) 摘要:5-氨基水杨酸(5-A S A )是临床应用最早㊁不良反应最少㊁使用最多的治疗炎症性肠病(I B D )的药物,但实际应用中仍存在诸多不规范的情况㊂本文从5-A S A 用于I B D 治疗的发展史和治疗机制㊁5-A S A 在I B D 中的合理应用㊁5-A S A 对I B D 相关结直肠癌的预防作用以及5-A S A 的不良反应4个方面介绍其在I B D 中的应用,旨在全面了解5-A S A 在I B D 治疗中的作用,使其更合理㊁规范地应用于临床㊂关键词:炎性肠疾病;结直肠肿瘤;5-氨基水杨酸;治疗中图分类号:R 574 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)08-0820-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.08.003R e a s o n a b l e a p p l i c a t i o no f 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d i n i n f l a m m a t o r y bo w e l d i s e a s e t r e a t m e n t G u o J i n b o ,Z h a n g Xi a o l a n D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ;H e b e iK e y L a b o r a t o r y o f G a s t r o e n t e r o l o g y ;H e b e i I n s t i t u t e o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g Xi a o l a n ,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m A B S T R A C T :5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d (5-A S A )i s t h e e a r l i e s tm e d i c a t i o nw i d e l y u s e d f o r i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e (I B D )t r e a t m e n tw i t h l i t t l es i d ee f f e c t .H o w e v e r ,i m p r o p e ru s eo fd r u g so f t e na p p e a r i nc l i n i c .T h e p r e s e n ta r t i c l e m a i n l y i n t r o d u c e d t h ed e v e l o p m e n t h i s t o r y ,t h e r a p e u t i cm e c h a n i s m ,r e a s o n a b l e a p pl i c a t i o na n ds i d e e f f e c t o f 5-A S Ai n I B Dt r e a t m e n ta s w e l la si t sc h e m o p r e v e n t i v ee f f e c to nI B D -a s s o c i a t e dc o l o n i cc a n c e r w i t ht h e p u r p o s eo f5-A S A b e n e f i c i a l u s e .K E Y W O R D S :i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e ;c o l o r e c t a l n e o p l a s m s ;5-a m i n o s a l i c yl i c a c i d ;t r e a t m e nt 郭金波,男,医学博士㊂学术兼职:河北省医学会第六届消化病学分会青年学组秘书㊂参与发表S C I 论文2篇㊁中文核心期刊文章6篇;多篇会议投稿被A P DW ㊁A A S L D 及D DW 等国际消化会议和国内消化会议接受㊂参研省级科研课题4项㊂炎症性肠病(i n f l a mm a t o r y bo w e l d i s e a s e ,I B D )包括溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v e c o l i t i s ,U C )和克罗恩病(C r o h n 's d i s e a s e ,C D ),是一种病因和发病机制至今尚不十分清楚的非特异性肠道疾病,具有慢性及反复发作的特点,严重影响患者的生活质量㊂随着生活环境变化和饮食习惯的变迁,近10多年来我国I B D 就诊人数上升趋势非常明显,该病已成为消化科的常见疾病㊂虽然I B D 的诊断和治疗较为复杂,但愈加深入的基础㊁临床研究为该病的诊治提供了有力的帮助,国内外I B D 相关组织机构也及时制订㊁更新了疾病指南和推荐意见,为I B D 的规范化诊疗提供了依据㊂I B D 的传统治疗药物包括氨基水杨酸制剂㊁糖皮质激素及免疫抑制剂等,其中氨基水杨酸制剂是临床应用最早㊁不良反应最少㊁使用最多的治疗I B D 的药物,但实际应用中仍存在诸多不规范的情况㊂本文结合近年国内外I B D 相关的重要指南和基础㊁临床研究,就5-氨基水杨酸(5-a m i n o s a l i c yl i c a c i d ,5-A S A )的合理应用做一探讨㊂1 5-A S A 用于I B D 治疗的发展史和治疗机制氨基水杨酸制剂用于I B D 的治疗可追溯至20世纪40年代,N a n a S v a r t z 将磺胺吡啶与水杨酸结合成水杨酸偶氮磺胺吡啶(s a l a z o s u l f a p yr i d i n e ,S A S P )并成功送达关节周围滑液中,观察到在其治疗类风湿关节炎的同时,合并的结肠炎症状亦有所改善,此后该药逐渐用于I B D 的治疗,这是U C 治疗进展的重大里程碑[1]㊂后续研究逐渐认识到S A S P 到达结肠后,在肠道细菌偶氮键还原酶的作用下分解为5-A S A 和磺胺吡啶,前者是治疗结肠炎症的主要成分;而磺胺吡啶可导致磺胺过敏㊁胃肠道反应㊁肝肾功能损害㊁胰腺炎和精子动力异常等不良反应㊂近年研制出了5-A S A 前体药制剂㊁5-A S A 被膜剂以及多基质系统(m u l t im a t r i xs ys t e m ,MM X )美沙拉秦,与S A S P 相比,不良反应明显减少,能更充分发挥5-㊃028㊃‘临床荟萃“ 2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2016,V o l 31,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.A S A的抗炎作用㊂针对远端结肠和直肠病变,研制出了灌肠剂和栓剂,使药物直达病灶,治疗作用更加显著㊂临床治疗中发现有超过70%的轻㊁中度U C患者应用5-A S A治疗有效,其中有大约45%的患者在8周内成功诱导缓解[2]㊂5-A S A治疗I B D的机制主要包括以下5个方面:①抑制环氧化酶与脂氧化酶活性,干扰花生四烯酸的代谢,阻断抑制前列腺素合成,抑制免疫细胞的免疫反应和促炎细胞因子的产生[3-4];②增加肠黏膜上皮细胞内血红素加氧酶活性,抑制肠黏膜炎症发生;③诱导过氧化物酶增殖物激活受体γ(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r a c t i v a t e d r e c e p t o rγ,P P A Rγ)表达,参与抗炎效应[5];④抑制肠黏膜组织内血管生成抑制因子,利于炎症恢复[6];⑤促进肠上皮细胞增殖㊁修复[7]㊂虽然5-A S A药物应用历史已久,但是临床实际应用中仍有不少医生存在用药不规范的情况㊂主要问题包括:剂型选择/给药途径不理想;剂量不足和(或)过大;减量过早;疗程太短甚至不进行维持治疗;忽视不良反应等㊂25-A S A在I B D中的合理应用I B D的治疗目标是诱导并维持临床缓解及黏膜愈合㊁防治并发症㊁改善患者生存质量㊂总体治疗原则主要包括:①分级治疗:确定疾病严重度,按轻㊁中㊁重不同程度采用不同药物及治疗方法;②分期治疗:活动期以控制症状为主要目标,缓解期则应继续控制发作㊁预防复发;③分段治疗:根据病变范围选择不同药物和治疗方法㊂5-A S A的应用同样遵循上述原则,如何合理使用5-A S A制剂使其发挥最佳治疗效果对于I B D的治疗具有重要意义㊂2.15-A S A的适应证和剂型选择轻㊁中度U C和C D占I B D患者总数的绝大部分㊂5-A S A在I B D治疗中的适应证包括:轻㊁中度的U C;轻度末端回肠型和(或)回结肠C D;U C和C D缓解期的维持治疗㊂由于5-A S A是直接作用于肠黏膜而发挥作用的,在药物选择时要熟知不同5-A S A制剂在消化道不同部位的释放效果,才能发挥药物的最大作用㊂S A S P㊁5-A S A前体药(巴柳氮和奥沙拉秦)释放部位为结肠; p H值依赖的美沙拉秦释放部位为回肠末端和结肠,其在回肠末段开始释放活性药物,但大部分在结肠释放;时间依赖的美沙拉秦(颇得斯安)释放部位为远段空肠㊁回肠和结肠,口服后约50%释放入小肠,其余50%在结肠释放;MM X美沙拉秦是一种新型㊁高浓度美沙拉秦制剂,利用MM X技术使活性药物在末端回肠和全结肠释放㊂美沙拉秦灌肠液和栓剂可在病灶处直接释放5-A S A,因此,广泛用于I B D的局部治疗㊂其中,灌肠液用于局限于直肠㊁乙状结肠的病变,栓剂用于直肠病变㊂国外的一项研究对比了不同5-A S A制剂治疗下,乙状结肠黏膜的5-A S A 浓度,结果显示p H值依赖性的5-A S A黏膜浓度明显高于前体药和时间依赖性的5-A S A[8]㊂但是不同的口服5-A S A制剂(长效释放㊁延迟释放和前体药物)在诱导和维持U C缓解的疗效及安全性方面无统计学差异[9]㊂2.25-A S A在U C中的应用2.2.1 U C活动期的治疗我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中指出,轻㊁中度活动期U C患者应用5-A S A剂量为2~4g/d,分次口服或顿服㊂同时特别强调了局部用药的重要性:对病变局限在直肠者使用美沙拉秦栓剂0.5~1g/次, 1~2次/d;病变在直肠乙状结肠者,应用美沙拉秦灌肠液1~2g/次,1~2次/d;对于口服5-A S A或激素局部治疗顽固的患者,美沙拉嗪灌肠液和栓剂治疗仍然有效;并且口服联合局部治疗效果优于任一单一治疗㊂给药途径选择上,轻度远段结肠炎(病变局限在直肠或直肠乙状结肠)可视情况单独局部用药或口服与局部联合用药;中度远段结肠炎应口服联合局部用药;受累部位超过乙状结肠者,建议口服联合局部治疗;回盲部和直肠受累的病变,建议口服联合局部治疗㊂2015年的多伦多共识对给药途径和剂量的推荐意见更为直接:对于轻㊁中度活动性直肠型U C,建议5-A S A直肠给药1g/d,作为诱导症状缓解的一线治疗方案;对于轻㊁中度活动性左半结肠型U C,推荐5-A S A灌肠液ȡ1g/d,作为诱导完全缓解的一线治疗方案;对于轻㊁中度活动性,炎症累及部位超过乙状结肠的U C患者,推荐口服联合局部治疗,口服剂量为2.0~4.8g/d㊂临床应用中给药剂量的选择同样重要㊂研究显示口服ȡ2g/d的5-A S A制剂对诱导和维持轻㊁中度U C缓解有效;口服高剂量美沙拉秦(4.8g/d)诱导中度U C缓解的疗效显著优于低剂量美沙拉秦(2.4g/d)[10]㊂对于总剂量不变的情况下,每日1次给药和多次给药疗效的对比各研究报道不一致,有研究认为一次给药比分次给药诱导缓解更显著,亦有报道指出二者并无差异,但可以肯定的是每日1次给药的依从性更好[11]㊂我国共识意见中指出,足量5-A S A治疗后的疗效观察定为2~4周,对症状控制不佳尤其是病变广泛者应及时改用激素治疗,而多伦多共识中则推荐观察疗效的时间为4~8周㊂2.2.2 U C缓解期的治疗维持U C缓解㊁减少疾㊃128㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.病复发是缓解期的治疗目标,5-A S A仍是该阶段的主要治疗药物㊂用药剂量方面,在不增加不良反应的前提下以接近诱导缓解的剂量用于维持治疗,效果可能优于较小剂量㊂我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中推荐使用原诱导缓解剂量全量或者半量;远段结肠炎以美沙拉秦局部用药为主,直肠炎用栓剂每晚1次,直肠乙状结肠炎使用灌肠液隔天至数天1次,联合口服更好㊂近期一项临床试验证实,应用激素诱导缓解的U C患者,使用美沙拉秦颗粒剂1.5g/d,顿服,仍可有效维持缓解[12-13]㊂U C患者总体维持治疗的年限为3~5年甚至终身㊂2015年多伦多共识对维持缓解的用药剂量要求更为严格㊂共识中推荐轻㊁中度活动性U C患者,不论累及部位如何,口服5-A S A诱导完全缓解后,需继续口服5-A S A维持缓解,剂量不少于2g/d;轻㊁中度活动性直肠型或者左半结肠型U C患者,口服或局部5-A S A治疗诱导完全缓解后,需以原方案维持缓解[14]㊂2.35-A S A在C D中的应用 5-A S A并非C D治疗中的主要药物,其在诱导和维持C D缓解方面效果欠佳㊂但国人对5-A S A的治疗效果明显优于欧美患者㊂我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中指出,轻度局限于结肠或回肠末端的活动性C D可选择氨基水杨酸制剂治疗,剂量同U C;局部治疗在有结肠远端病变时可考虑;氨基水杨酸制剂对中度活动性C D疗效不明确㊂使用氨基水杨酸制剂诱导缓解后仍以氨基水杨酸制剂作为缓解期的维持治疗;氨基水杨酸制剂对激素诱导的C D缓解后的维持治疗效果不确定㊂欧美国家对5-A S A在C D中的治疗研究较多,但结果令人失望㊂一项涉及600余人的3项大规模临床试验证实,应用颇得斯安4g/d治疗活动性C D,与安慰剂相比能显著下调疾病活动指数,但溃疡变化不明显[15]㊂目前尚无5-A S A促进黏膜愈合的证据㊂2012年欧洲克罗恩病和结肠炎组织(E u r o p e a n C r o h n's a n dC o l i t i sO r g a n i s a t i o n,E C C O)指南中提到,5-A S A在C D治疗中无优势,仅推荐应用于轻度结肠病变的诱导缓解治疗[16]㊂研究发现,S A S P相对于5-A S A制剂诱导缓解更为显著,但具体机制仍不明确[17]㊂5-A S A维持缓解的疗效暂不确定,若用于维持缓解应密切监测C反应蛋白(C R P)㊁血沉(E S R)和粪便钙卫蛋白了解疾病活动[18]㊂但是有证据显示,应用>2g/d的5-A S A治疗术后C D尤其是小肠切除的C D能显著减少疾病复发[19]㊂35-A S A对I B D相关结直肠癌的预防I B D相关结直肠癌(i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e-a s s o c i a t e d c o l o r e c t a l c a n c e r,I B D-C R C)是最令人担忧的远期并发症,其发生与病变范围㊁炎症程度㊁发病年龄㊁患病时间和结直肠癌家族史等因素有关,其中最重要的是疾病持续时间㊂I B D-C R C是肠道在反复的炎症刺激基础上,不断地增生修复最终由异型增生转变为癌的渐进过程,这其中炎症是其始动因素㊂M e t a分析结果显示,5-A S A对I B D-C R C 或上皮内瘤变有预防作用,且该作用呈时间依赖性,治疗时间越长效果越明显[20]㊂5-A S A预防I B D-C R C的主要机制是:干扰肠上皮细胞分裂周期;清除活性氧和氮代谢产物,减少D N A损伤;影响肠上皮细胞肿瘤坏死因子-α(t u m o u r n e c r o s i sf a c t o r-α, T N F-α)和核因子-κB(n u c l e a r f a c t o r-κB,N F-κB)信号途径;干扰肠上皮细胞W n t/β-c a t e n i n信号途径;抑制微生物活性[21-22]㊂45-A S A的不良反应大约有15%的患者服用5-A S A后发生不良反应,但不良反应的发生与用药剂量无关[23]㊂主要包括:①肾毒性,主要是慢性小管间质性肾炎,急性肾小管坏死,建议起始治疗时和每3个月检查1次血肌酐水平,以后可每年1次,肾功能恶化时须停用;②免疫过敏源性急性胰腺炎[24],非常罕见,由5-A S A 引起,一旦发生可换用4-A S A灌肠剂治疗,仍然安全和良好耐受;③5-A S A的过敏反应,通常必须换用激素或者其他药物;④有研究报道,5-A S A治疗C D时增加E B病毒感染[25];⑤最常见的不良反应是腹泻㊁头痛㊁恶心㊁呕吐㊁皮疹等[26]㊂5结语肠道免疫异常在I B D发病中扮演重要角色, 5-A S A直接作用于肠道黏膜抑制炎症反应,发挥快速有效的治疗作用㊂在剂型选择方面,要充分利用局部治疗的优势;用药剂量方面,在疾病活动期大剂量能更有效的诱导缓解,缓解期应以接近诱导缓解的剂量用于维持治疗,实际应用中个体差异较大; 5-A S A可用于轻度局限于结肠或回肠末端的活动性C D;5-A S A的长期应用较硫唑嘌呤㊁环孢素等免疫抑制剂,有预防I B D-C R C及不良反应少等优势㊂相信随着科技的进步,将会有更先进的5-A S A制剂应用于临床,使得用药更方便㊁依从性更好㊁疗效更显著㊂参考文献:[1] M a y b e r r y J.T h e h i s t o r y o f5-A S Ac o m p o u n d s a n d t h e i r u s e i nu l c e r a t i v ec o l i t i s--t r a i l b l a z i n g d i s c o v e r i e si n g a s t r o e n t e r o l o g y[J].JG a s t r o i n t e s t i nL i v e rD i s,2013,22(4):375-377.㊃228㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.[2] F o r d A C ,A c h k a r J P ,K h a n K J ,e t a l .E f f i c a c y of 5-a m i n o s a l i c y l a t e si n u l c e r a t i v ec o l i t i s :s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a -a n a l y s i s [J ].A m J G a s t r o e n t e r o l ,2011,106(4):601-616.[3] M a s o o d i M ,P e a r l D S ,E i d e n M ,e t a l .A l t e r e d c o l o n i c m u c o s a lP o l y u n s a t u r a t e d F a t t y A c i d (P U F A )d e r i v e dl i p i d m e d i a t o r s i n u l c e r a t i v ec o l i t i s :n e wi n s i g h ti n t or e l a t i o n s h i pw i t hd i s e a s e a c t i v i t y a n d p a t h o p h y s i o l o g y [J ].P L o S O n e ,2013,8(10):e 76532.[4] L a u r i t s e nK ,L a u r s e nL S ,B u k h a v eK ,e t a l .E f f e c t s o f t o pi c a l 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d a n d p r e d n i s o l o n e o n p r o s t a gl a n d i nE 2a n d l e u k o t r i e n eB 4l e v e l s d e t e r m i n e d b y e q u i l i b r i u mi nv i v o d i a l y s i s o f r e c t u mi n r e l a p s i n g u l c e r a t i v e c o l i t i s [J ].G a s t r o e n t e r o l o g y ,1986,91(4):837-844.[5] R o u s s e a u x C ,E l -J a m a l N ,F u m e r y M ,e t a l .T h e 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d a n t i n e o p l a s t i c e f f e c ti n t h ei n t e s t i n ei s m e d i a t e db y P P A R γ[J ].C a r c i n o ge n e s i s ,2013,34(11):2580-2586.[6] D e n g X ,To l s t a n o v a G ,K h o m e n k o T ,e ta l .M e s a l a m i n e r e s t o r e s a n g i o g e n i c b a l a n c e i n e x p e r i m e n t a l u l c e r a t i v e c o l i t i s b y r e d u c i n g e x p r e s s i o n o f e n d o s t a t i n a n d a n g i o s t a t i n :n o v e l m o l e c u l a rm e c h a n i s mf o r t h e r a pe u t i c a c t i o n o fm e s a l a m i n e [J ].JP h a r m a c o l E x p Th e r ,2009,331(3):1071-1078.[7] T u r s iA ,B r a n d i m a r t eG ,E l i s e iW ,e t a l .E f f e c t o fm e s a l a z i n eo n e p i t h e l i a l c e l l pr o l i f e r a t i o n i n c o 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i r d -p a r t y r e p o r t i n g o n a d o p t i o n o f e v i d e n c e -b a s e d m e s a l a z i n e r e g i m e n s i nu l c e r a t i v ec o l i t i s :a no b s e r v a t i o n a ls t u d y [J ].J C r o h n sC o l i t i s ,2013,7(4):e 125-132.[12] L i c h t e n s t e i nG R ,G o r d o n G L ,Z a k k oS ,e ta l .L o n g -T e r m B e n e f i to f M e s a l a m i n e G r a n u l e sf o rP a t i e n t s W h o A c h i e v e d C o r t i c o s t e r o i d -I n d u c e d U l c e r a t i v e C o l i t i s R e m i s s i o n [J ].D i g D i s S c i ,2016,61(1):221-229.[13] G o r d o n G L ,Z a k k o S ,M u r t h y U ,e t a l .O n c e -d a i l y M e s a l a m i n e F o r m u l a t i o n f o r M a i n t e n a n c e o f R e m i s s i o n i nU l c e r a t i v eC o l i t i s :A R a n d o m i z e d ,P l a c e b o -c o n t r o l l e dC l i n i c a l T r i a l [J ].JC l i nG a s t r o e n t e r o l ,2016,50(4):318-325.[14] B r e s s l e r B ,M a r s h a l l J K ,B e r n s t e i nC N ,e t a l .C l i 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5-氨基水杨酸类

5-氨基水杨酸类
5-ASA类药物最初是由英国药厂Warner-Lambert的药物化学家John F. N. Sheppard in 1950年发现的。

而在19602年，则是由梅奥诊所的研究人员Kimbal Atwater和Herbert D. Doyle发现了该药物对溃疡性结肠炎的治疗效果。

此后，5-ASA类药物，如马来酸氨氯地平、硫酸氨氯地平、佛泉康（Pentasa）等，便逐渐成为了治疗IBD的常用药物。

在治疗IBD的过程中，5-ASA类药物不仅能消除消化道炎症，同时也能促进肠道黏膜
上皮层的修复，从而更好地预防肠道炎症的复发。

此外，该药物还可以阻止血管生成，减
轻炎症相关组织的新陈代谢活动，从而帮助消除炎症标志物。

5-ASA类药物还可以缓解消
化道舒张和腹泻等不适症状。

但是，长期使用5-ASA类药物也有一些副作用。

例如，口服应用该药物，会导致胃肠
道的不良反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振等；直肠用药则可能引起直肠炎症
反应、贫血、便血等不适症状。

总体来说，5-ASA类药物的不良反应并不常见，且大部分
患者能够很好地耐受使用。

总的来说，5-ASA类药物是治疗IBD的常用药物之一，其作用机制主要是通过抑制肠
道炎症的进一步发展，从而保护消化道组织健康。

虽然该药物可能存在一些副作用，但在
合理使用的情况下，副作用问题可以得到很好的控制。

复方灌肠剂联合5—氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎46例体会

复方灌肠剂联合5—氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎46例体会摘要目的：观察复方灌肠剂联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效，探讨复方灌肠剂组成及规范的灌肠操作方法。

方法：复方灌肠液每晚睡前直肠滴注，联合5-氨基水杨酸锌胶囊口服，7天1个疗程，4周后观察疗效。

结果：临床治愈38例，有效8例，无效0例，总有效率100%。

结论：复方灌肠剂直肠滴注联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎疗效满意。

关键词胸腺蛋白直肠滴注慢性溃疡性结肠炎5-氨基水杨酸Abstract Objective：We want to observe the curative effect of compound enema combined with 5-amino salicylic acid preparation for treating ulcerative colitis enema.We want to investigate the composition of compound enema and the normative operational approach of enema.Methods：All patients before bedtime take compound enema rectal infusion combined with 5-amino salicylic acid preparation for 4 weeks.Results：The number of cured patients is 38 cases.The number of effective patients is 8 cases.The number of invalid patients is 0 cases.The total efficiency is 100%.Conclusion：The effect of treatment of compound enema rectal infusion combined with 5-amino salicylic acid preparation for treating ulcerative colitis is well-pleasing.Key words Thymus protein；Rectal infusion；Chronic ulcerative colitis；5-amino salicylic acid溃疡性结肠炎（UC）又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种主要由异常的免疫学因素作用于易感者，激发肠黏膜亢进的免疫性炎性肠病[1]。

5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的研究进展

5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的研究进展
丁辉;钱家鸣
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2008(8)9
【摘要】溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性的炎症性肠病。

氨基水杨酸制剂（5-ASA）用于溃疡性结肠炎的治疗已有50余年的历史，迄今为止，仍然是轻、中度UC诱导缓解与维持治疗的一线药物，但其应用的剂量、时间、剂型等方面还存在某些争议。

本文将近年5-ASA在UC中的应用进展作如下综述。

【总页数】3页(P714-716)
【作者】丁辉;钱家鸣
【作者单位】中国医学科学院&北京协和医学院;北京协和医院,北京市,100730【正文语种】中文
【中图分类】R975+.6
【相关文献】
1.应用5-氨基水杨酸保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床效果 [J], 刘剑锋
2.HLA-DRB1*基因多态性与新疆维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎应用5-氨基水杨酸治疗后反应的关系 [J], 阿依努尔·阿合曼;哈迪那·热马赞;高峰
3.枯草杆菌肠球菌二联活菌肠溶胶囊联合5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察 [J], 韩金利;才洪良;刘宇红;蒋晶超;孙雪丹
4.抗溃疡性结肠炎5-氨基水杨酸类药物的研究进展 [J], 高志静
5.枯草杆菌肠球菌二联活菌肠溶胶囊联合5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效 [J], 王凯
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复方灌肠剂联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎46例体会

复方灌肠剂联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎46例
体会
麻秀兰
【期刊名称】《中国社区医师：医学专业》
【年(卷),期】2013()24
【摘要】目的:观察复方灌肠剂联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效,探讨复方灌肠剂组成及规范的灌肠操作方法。

方法:复方灌肠液每晚睡前直肠滴注,联合5-氨基水杨酸锌胶囊口服,7天1个疗程,4周后观察疗效。

结果:临床治愈38例,有效8例,无效0例,总有效率100%。

结论:复方灌肠剂直肠滴注联合5-氨基水杨酸制剂治疗溃疡性结肠炎疗效满意。

【总页数】1页(P32-32)
【关键词】胸腺蛋白;直肠滴注;慢性溃疡性结肠炎;5-氨基水杨酸
【作者】麻秀兰
【作者单位】河南新乡市延津县僧固乡卫生院
【正文语种】中文
【中图分类】R574.62
【相关文献】
1.枯草杆菌肠球菌二联活菌肠溶胶囊联合5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察 [J], 韩金利;才洪良;刘宇红;蒋晶超;孙雪丹
2.复方阿嗪米特肠溶片联合5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎疗效观察 [J], 王哲
3.枯草杆菌肠球菌二联活菌肠溶胶囊联合5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效 [J], 王凯
4.乌梅丸联合5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的效果 [J],
5.复方血竭制剂与5-氨基水杨酸在溃疡性结肠炎临床维持缓解治疗中的疗效比较[J], 吴凯;李楠;张林;王雪明;王欣;翟俊山;王艳梅;石玉玲
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5-氨基水杨酸温敏凝胶灌肠剂的研究
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）属于炎症性肠病的一种主要临床分型,是一种发病原因和机制尚未完全阐明的慢性非特异性肠道炎症。

药物治疗一直以来都是临床上轻至中度UC公认的治疗手段,其中5-氨基水杨酸
（5-aminosalicylic acid,5-ASA）由于具有确切的治疗效果和确凿的循证医学证据,且副作用较少,是目前轻中度UC急性发作期和维持缓解期的一线治疗药物,用药途径主要有口服给药和通过直肠局部用药两种方式。

与口服给药制剂相比,直肠给药制剂在远端结肠炎的治疗中显示出更大优势。

目前,国内上市的5-ASA通过直肠局部用药的剂型有栓剂和灌肠液,但这两种剂
型在临床用药过程中尚存在一些不足。

栓剂具有明显异物感,且进入肠道的深度和与结肠病灶的接触面积都是有限的,通常只能在直肠部位发挥作用而仅用于直肠型UC的治疗。

灌肠液贮存在特殊装置中可通过推注抵达乙状结肠以上,但几乎没有黏膜粘附性,易受肠蠕动的影
响出现泄漏,导致病灶区域药物有效浓度降低药效持续时间短暂。

针对现有的5-ASA通过直肠局部用药制剂的缺陷,本课题采用温敏凝胶作为
5-ASA直肠给药制剂的载体,以具有良好组织相容性的泊洛沙姆作为温敏凝胶材料,聚卡波菲和透明质酸钠作为生物粘附材料,研制出一种适合直肠给药并在远
端结肠能持久地发挥疗效的5-ASA温敏凝胶灌肠液。

本文主要报道5-ASA温敏凝胶灌肠液的处方优化、流变学表征、体外释放、质量控制、初步的稳定性、药效学以及局部刺激性的研究。

采用冷法工艺制备5-ASA温敏凝胶灌肠液,在单因素考察的基础上,以胶凝
温度、成胶前黏度和沉降体积比作为处方优化的评价指标,采用星点设计-效应面
法对处方中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和聚卡波菲的用量进行筛选,结果最优处方基质配比为P407∶P188∶PCP=17.6%∶8.0%∶0.15%。

按照优选处方制备
5-ASA温敏凝胶灌肠液,胶凝温度约为33.7℃,成胶前黏度约为385mPa·s,沉降体积比为99.2%。

采用动态流变学试验测定优化处方在不同条件下的流变学参数,结果表明该凝胶具有良好温度响应灵敏度,室温下黏度低流动性好便于推注给药,结肠环境中能完成相转变黏度增大,形成具有假塑性流体性质的稳定凝胶。

参照动态透析法考察5-ASA温敏凝胶灌肠液的体外释放度,采用紫外分光光度法测定释放介质中5-ASA含量,通过模型拟合探讨释药机制。

结果显示,温敏凝胶中5-ASA在2h的累积释放率为42.8%,4h释放达到74.2%,8h内释放完全,与市售美沙拉秦灌肠液相比具有一定缓释效果。

温敏凝胶在8h内的释药曲线与Higuchi模型方程具有最佳拟合
度:Q=0.4289t<sup>1/2</sup>-0.1593,r=0.9915,5-ASA温敏凝胶灌肠液主要以扩散机制释药。

采用HPLC法测定5-ASA温敏凝胶灌肠液的含量及有关物质,以外观性状、胶凝温度、pH、黏度、沉降体积比、含量及有关物质作为评价指标建立5-ASA温敏凝胶灌肠液的质量控制方法,并进行初步稳定性考察。

结果所制备的三批供试品各项质量指标均在参考范围内;高温试验和光照试验结果显示该制剂对高温及光照不稳定,提示宜避光保存避免高温环境;加速试验和已进行的长期试验结果表明三批供试品各项质量指标均符合要求,具有良好稳定性。

以BALB/c小鼠为受试对象,采用葡聚糖硫酸钠建立小鼠急性UC疾病模型,通过观测小鼠的一般活动情况,体重变化,评估大便性状、粪便隐血、结肠外观形
态及组织学损伤,对5-ASA温敏凝胶灌肠液进行了初步药效学研究。

结果表明,与生理盐水组相比,通过灌肠方式局部应用5-ASA对BALB/c小鼠急性UC有显著的治疗效果,5-ASA温敏凝胶能有效减少药液泄露,疗效较市售组更佳。

本文最后以SD大鼠为试验对象,随机分为生理盐水组、空白凝胶组和5-ASA 温敏凝胶组,连续灌肠给予相应制剂7天,于末次给药后禁食24h麻醉处死大鼠,分离结肠并制备组织学切片,通过每天观察各组大鼠一般活动情况,评估结肠外观形态以及组织学损伤,考察5-ASA温敏凝胶灌肠液对肠黏膜的刺激性。

结果表明,处方中主药及辅料均不会对肠黏膜造成刺激和损伤,具有良好组织相容性。

综上所述,本课题所研制的5-ASA温敏凝胶灌肠液处方和制备工艺适宜,温敏性能好,具有一定缓释作用,质量可控,稳定性良好,可有效减少药液泄露改善疗效,组织相容性好。

因此,本研究有望提高5-ASA传统制剂对于远端结肠炎的疗效,为炎性病灶在远端结肠的UC患者提供一种更佳的选择。