新药设计与开发
新药设计与开发的基本途径和方法 先导化合物的优化
引入烯键
插烯原理（Vinylogy principle）：插烯物 A(CH=CH)n-B，A、B 之间的电性可通过共轭双 键传递。 可应用于其他共轭体系：亚胺、乙炔基、苯环、 芳杂环等。
O H3C C O H3C C CH2 CHO H3C OH O C C H C H OH
引入烯键
在饱和碳链上引入双键，分子的构型和构象改 变较大，生物活性变化也较大。
可卡因
O O H2N Procaine
普鲁卡因
N
H
剖裂物－简化复杂结构
H3CO2C O O Cocaine 可卡因 O O Eucaine 优卡因 NH N CH3
H2N O
N
O Procaine 普鲁卡因
普鲁卡因Procaine的发现
从Cocaine到Procaine
苯甲酸酯占有重要地位 甲氧羰基并非活性所必须的基团 莨菪烷双环结构并不是必须的 氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用
插烯物与原药物相比，通常易代谢降解、活性 降低和毒性可能增大（共轭双键的反应性）。 插烯物变换时，A-(CH=CH)n-B，改变了A、B 间的距离。
引入烯键
N O
N O CH2CH2CH2CH3 O
N
N O CH2CH2CH2CH3
保泰松 Phenylbutazone
Styrylbutazone
O O O N(C2H5)2
奥昔拉定 Oxeladin 止咳
O O O N(C2H5)2
喷托维林 Pentoxyverine
止咳
合环和开环
H3C CH OH CH CH3 O 芬美曲秦 Phenmetrazine 食欲抑制剂 H N
NHCH3
药物化学：新药设计与开发
2．酸碱性与生物活性
• 人体70%~75%是由水组成的，人服用药物后可按照稀 溶液理论解释和预测药物的酸碱性。
• 多数药物为弱酸或弱碱，其解离度由化合物的解离常数 pKa和溶液介质的pH决定。
• 药物解离后以局部离子型和局部分子型两种形式存在， 以乙酸和甲胺为例，pKa的计算方法为:
• logP是构成整个分子的全部官能团的亲水性和疏水性的 总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏 水性都有影响，即logP＝∑π〔fragments〕。
• P值越大，则药物的亲脂性越高。对于作用于不 同系统的药物，对亲脂性的要求不同。一般来说， 脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最 好的药效。例如，中枢神经系统的药物需要穿过 血脑屏障，适当增加药物亲脂性可增强活性，降 低亲脂性可使活性降低。易于穿过血脑屏障的适
第十三章 新药设计与开发
主要内容
1 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系 2 第二节 先导化合物的发觉 3 第三节 先导化合物的优化 4 第四节 定量构效关系 5 第五节 计算机辅助药物设计
• 新药设计与开发的关键是发觉新药，也就是要发觉结构 新颖的、有自主知识产权爱护的新化学实体〔new chemical entities，NCE〕。
• 药物中光学异构体生理活性的差异反映了药物与受体结 合时的较高的立体要求。一般认为，这类药物需要通过 三点与受体结合，如图13-6中D-〔－〕- 肾上腺素通过 以下三个基团与受体在三点结合：①氨基；②苯环及其 两个酚羟基；③侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两 点结合。
• 有一些药物，左旋体和右旋体的生物活性类型都不一样， 如扎考必利〔zacopride〕是通过拮抗5-HT3受体而起作 用，为一类新型的止吐药。深刻的研究证明，R-异构体 为5-HT3受体的拮抗剂，而S-异构体则为5-HT3受体的冲 动剂;又如〔－〕 -依托唑啉〔etozoline〕具有利尿作用， 〔－〕-依托唑啉则有抗利尿作用。
药物化学17新药设计与开发介绍
17.1.1 新药研究和开发的过程
第一阶段 药物的发现： 先导化合物的 发现和优化
第二阶段 新药的前期开 发研究：临床 前各类研究（ 药效学、药代 学、毒理学评 价）
第三阶段 新药的后期开 发研究：新药 的临床研究 （ Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ 期临床研究）
第四阶段 新药申请 （New Drug Application,N DA）
药物作用的三个重要相 给药剂量 剂型崩解药物溶出
药剂相 药代动力相 药效相
可被吸收的药物
药物利用度
吸收、分布、代谢、排泄 可产生作用的药物 生物利用度 药物与靶点相互作用
效应
(二) 理化性质对药效的影响
口服给药时，药物由胃肠道吸收，进入血液。药物在 运转过程中，必须透过各种生物膜（如：人与细菌的 细胞膜），才能到达作用部位或受体部位。 以上的一系列过程均与药物的理化性质有关。 药物结构决定药物的理化性质，理化性质影响药 物的有效浓度，从而影响活性。 此外还与药物的稳定性、毒副作用关系也很密切。 理化性质中，对药效影响较大的主要是 溶解度、分配系数、解离度。
新药研发的费用
药物发现 临床前 临床试验
I期 II期 III期 1个经 FDA批 准的药 物
FDA 审核
批准后的承诺
20 – 100 志愿 者
100 – 500 志 愿者
1,000 – 5,000 志愿者
5年
1.5年
NDA 提交
个 化合物
IND 提交
10,000
250 个 化合物
5 5 个化合物 Compounds
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser 血管紧张素原 Angiotensinogen 肾素 Renin Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu 血管紧张素I Angiotensin I
5新药设计与开发的基本途径与方法共55页
药物的理化性质对药效的影响
药物 口服给药 非肠 道 给药
胃肠道 吸收
血液
代谢
排泄
2．药效学时相：
结构特异性药物发挥药效的本质是药物有机小分子经吸收、 分布到达其作用的生物靶点后，与受体生物大分子相互作用 的结果。药物与受体分子结合形成复合物，进而引起受体构 象的改变，触发机体微环境产生与药效有关的一系列生理效
合物,但未在国内上市销售过的. 按审批管理的要求，新药分为中药、化学药品和生物药品
（新药审批办法）
新化学实体 (new chemical entities, NCE) 在药物化学中，首次用作药物的新化学结构。
化合物
5～10 亿美元，10～15 年
先导物
候选物
化合物筛选
I 期试验
II 期试验
药物设计 Drug Design
概念及内容
New Drugs
新药（new drug）系指未曾在中国境内上市销售的药品。 按定义来看, 新药可以分为以下三种:
1. 中国未生产,国外也未生产的创新药物; 2. 中国未生产,国外虽然也未生产但已有文献报道过的药物; 3. 国外已有生产的以及由已生产过的原料药配伍的新药物的组
• II期：疗效的初步临床研究，小规模的药物效果和安全性研究。
主要用来确定给药剂量和给药方案。一般人数不少于100例典 型患者。
• III期：全面的疗效评价，最全面严格的新药临床科学研究，
病例数较大（数百至数千），并与当前的标准疗法比较。
• IV期：销售后的监测，新药上市以后不良反应调查和长期的
病死率和死亡率的研究。
输送载体
安全性
新药研发特点
新药研发与设计的过程【共28张PPT】
一.新药研发的概述
头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
• 我国共开发40多个一类新药 当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力
在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。 各行业研发支出占销售额的比例
2006 2008F
四.国内新药研发情况
成功药物
临床试验药
动物试验药 活性物质
国际通行研发模式
*
资料来源：
中国通行研发模式
28
合成
体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛
• 分子改造
– 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩 大和增强。
1.新化合物实体的发现
新结构药物发现日趋困难
过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上 市， 其中结构修饰类18个，全新结构的2个
喹喏酮类：7个
结构修饰的类
β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个
理学家、统计学家等参与共同完成。
生物学特性——药理学
• 评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
• 体外细胞培养和酶系统
– 离体动物组织试验 – 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药理学
体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验
生物学特性——毒理学1
生殖研究——包–括：急抚养性和交毒配行性为、研胚胎究早期—、早—产和单产后剂发育量、多和代影/响或和致多畸性剂。 量短期给药。给药剂量向一 定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。
新药研制与开发PPT课件
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
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OH
HO
O
喜树 Camptotheca acuminata
果实、叶
N
O
N
O
羟基喜树碱: 水溶性较差，毒性大
羟基喜树碱
N(CH3)2
OH
Hydroxycamptothecin HO
O
托泊替康（抗肿瘤药） Topotecan
N
O
N
O
托泊替康
天然生物活性物质作为先导物 【推荐】新药设计与开发的基本途径和方法概述111
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组胺的结构改造
➢ 从组胺的结构改造出发 因H1受体拮抗剂 无 抑制胃酸分泌的作用
H N
不变部分
N
改变部分
NH2
【推荐】新药设计与开发的基本途径 和方法 概述111
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天然生物活性物质作为先导物
➢ 天然生物活性物质来源广泛 植物 动物 微生物 海洋生物 矿物
天然生物活性物质作为先导物
➢ 从中药青蒿中分离出的抗疟有效成分青蒿素，为新型结构 的倍半萜过氧化物，
➢ 对耐氯喹的疟原虫有极高的杀灭作用。口服活性低，溶解 小，复发率高。
➢ 后采用结构修饰的方法合成了抗疟效果更好的蒿甲醚和青 蒿素琥珀酸酯，
构，保留咪唑环，改变侧链，开始优化
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发现
➢ 组胺的作用 在20世纪40年代，发现 涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节
H N
N
NH2
新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现
新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现新药的设计与开发是一项复杂而漫长的过程，需要通过多个阶段的研究和试验来逐步寻找并优化有效的先导化合物。
以下是新药设计与开发的基本途径和方法的详细描述。
1.目标识别与验证新药的研发通常从确定治疗具体疾病的分子靶标开始。
科学家通过生物信息学和基因组学的手段分析和识别潜在的靶点，并在体外和体内实验中验证其与疾病相关的重要性。
先导化合物是具有一定活性且具备一定药理性能的化合物，是新药设计的起点。
先导化合物的发现可以通过多种方式实现，如高通量筛选、分子对接和化合物库筛选等方法。
在这个阶段，研究人员会设计和合成大量的化合物，并对其进行生物活性评估，筛选出具有潜在药物活性的先导化合物。
3.先导化合物的优化发现的先导化合物通常只具备较低的活性和药代动力学性能，因此需要进行一系列优化来提高其药物性能。
优化的目标包括提高活性、提高选择性、改善药代动力学性能以及降低毒性等。
这个阶段使用的工具包括计算化学、药物化学合成、药物代谢动力学和药物动力学等技术。
4.体外和体内评价先导化合物的活性和药物性能需要进行全面的体外和体内评价。
体外评价通常包括对化合物在细胞系和动物组织中的活性进行测定，以及对其与靶点的结合能力进行研究。
体内评价通过使用动物模型来评估化合物的药物代谢、毒性、药物有效性和药动学等特性。
5.临床前研究一旦先导化合物通过了体内评价，并且显示出良好的药物性能，进一步进行临床前研究。
这包括对化合物进行安全性评估、毒性评估、代谢动力学和药物动力学研究等。
这些研究是为了评估化合物在人体中的药物性能和潜在的安全风险。
6.临床试验临床试验是新药开发的最后阶段，通常分为三个阶段。
第一阶段是小样本试验，主要评估新药的药物动力学和安全性。
第二阶段是中等规模的试验，用于进一步评估疗效和安全性。
第三阶段是大规模的多中心试验，评估新药的疗效、剂量和安全性。
如果临床试验顺利并证明新药的安全性和有效性，则可以向监管机构提交上市申请。
药物设计与新药研发
药物设计与新药研发药品是用于预防、治疗、诊断人体疾病，有目的地调节人体生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质，它包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
随着科学技术的进步与人类保健事业的发展, 药物已成为一类不断推陈出新的特殊商品。
因此新药研究与开发对人类自身的发展有着重要意义。
然而，什么是新药呢？新药（New Drugs）是指化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物。
根据《药品管理法》以及2007年10月1日开始执行的新《药品注册管理办法》，新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。
对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，亦属于新药范畴。
新药的来源包括：天然产物、半合成化学物质、全合成化学物质。
新药的研究是一项由化学、生物学、医学领域内多种学科相互渗透、相互合作的复杂系统工程，涉及分子生物学、分子药理学、药物化学、分析化学、药剂学、制药工艺学等学科，需要经过药物的设计与筛选、化学合成与改造、药效学与药动学研究、工艺与制剂、质量检测与控制、安全性与临床的评价、市场反馈等等许多步骤。
新药的研究和开发风险大，耗资巨，周期长，但其收益与支出的高比例引起了社会投资者的极大兴趣，持续不断地投入巨资进行新药的研制。
我国新药研究及评审制度逐步与国际接轨，这无疑给新药开发带来一定难度。
创制新药首先要寻找到具有特定生物活性的新型化合物，人不能凭空想象设计新型药物，而是以活性化合物为样板进行改造、简化、修饰得到。
这一样板化合物称先导化合物（ Lead compound ）。
药学发展史告诉我们，天然产物是发现新药的重要来源。
紫杉醇、辛伐他汀等许多疗效确切的药物都是来自植物、动物及微生物中。
阿莫西林、己烯雌酚等许多全合成、半合成药物是在天然药物的基础上研究开发出来的。
我国传统医药历史悠久，中草药种类丰富，优先研究开发天然药物已取得大多数人共识。
新药的研究开发及临床试验
新药的研究开发及临床试验一、新药的研究开发新药的研究开发是指针对某一疾病或症状，通过严格的科学研究，开发出一种可以治疗或缓解该疾病或症状的药物。
新药的研究开发是一项极其繁琐且复杂的工作。
下面将详细介绍新药研究开发的各个环节。
1. 总体规划在新药的研究开发之前，需要确定总体规划。
这意味着需要确定哪些疾病或症状需要开发新药，需要针对这些疾病或症状做哪些研究等。
总体规划的制定需要考虑到社会的需求、市场的需求以及科学的发展趋势。
2. 药物筛选药物筛选是指对大量化合物进行筛选，筛选出具有一定药理活性的化合物，这些化合物有望成为新药物。
药物筛选一般需要进行大量实验，包括体外实验和动物实验等。
3. 药物设计与合成药物设计与合成通常是在药物筛选的基础上进行的，目的是针对筛选出来的药物分子进行改进，增强其药理活性，改变其代谢途径等。
药物设计与合成需要具备一定的化学知识和技术。
4. 药物评价药物评价是指对新药的各种效应、毒性、代谢等进行评价，以确定新药的安全性和有效性。
药物评价是新药研究开发的最重要环节之一。
二、临床试验1. 临床试验的定义临床试验是指将新药物应用于人体，用于评价新药物的安全性和有效性的实验，是新药研究开发的必要阶段之一。
2. 临床试验的分阶段临床试验分为三个阶段。
第一阶段试验主要是评估药物安全性。
第二阶段试验主要是评估药物的疗效以及安全性。
第三阶段试验则是评价药物临床应用价值的最终阶段。
3. 临床试验的组织和管理临床试验需要严格的组织和管理。
先需要经过审批才可以进行试验，并在试验过程中不断进行监督、管理和数据收集等。
4. 伦理问题在临床试验中，需要注意伦理问题。
对试验参与者的知情同意是临床试验伦理问题中非常重要的一点。
同时，对试验结果的解释和分析也需要遵循伦理原则。
5. 数据分析和结论临床试验的结果需要经过数据分析和结论提炼后进行解读。
同时需要对结果进行审查，以确定新药物的安全性和有效性。
新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现
新药设计与开发的基本途径和方法先导化合物的发现1.探索天然产物：天然产物是植物、动物和微生物中所存在的具有特定生物活性的化合物。
在新药发现过程中，科学家们通常会对具有特定药理活性的天然产物进行筛选和鉴定，以寻找具有潜在药物作用的先导化合物。
2.分子对接及虚拟筛选：分子对接和虚拟筛选是计算机模拟技术在新药设计中的应用。
通过构建目标蛋白的三维结构模型、建立化合物数据库和药物化学信息数据库，科学家们可以利用计算机软件对化合物进行筛选和对接，以预测其与目标蛋白的相互作用性质，并进行分子优化。
3.高通量筛选：高通量筛选是一种高效的筛选方法，能够同时测试数千到数百万个化合物的生物活性。
该方法通过自动化仪器和流程，对大规模的化合物库进行筛选，以鉴定潜在的具有生物活性的先导化合物。
4.计算机辅助药物设计（CADD）：CADD是一种利用计算机辅助工具辅助药物设计的方法。
科学家们可以通过计算机软件对分子进行建模和优化，预测其药理性质，并进行虚拟筛选和结构优化，以提高药物的活性和选择性。
5.合成化学：6.组学和系统生物学：随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等技术的发展，科学家们可以对人体细胞和组织的基因表达谱、蛋白质组和代谢组进行全面分析，并应用系统生物学的方法来揭示药物的作用机制和药物与疾病之间的关联。
7.细胞和动物模型：在新药设计与开发的过程中，科学家们通常会使用细胞和动物模型来评估化合物的药理活性、毒性和药代动力学特性。
通过观察和分析化合物对细胞和动物模型的影响，科学家们可以进一步优化和改良先导化合物。
总结起来，新药设计与开发的基本途径和方法主要包括天然产物的探索、分子对接和虚拟筛选、高通量筛选、计算机辅助药物设计、合成化学、组学和系统生物学以及细胞和动物模型等。
这些方法在新药设计与开发的研究中相互结合、相互支持，以寻找具有潜在药物作用的先导化合物，并为新药的研制和临床应用提供了重要的科学依据。
什么是新药,新药的开发途径
什么是新药,新药的开发途径篇一：新药研发的定义及过程.2新药研发的定义及过程从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。
新药研发是一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物的有效性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市的证明文件。
从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究”及“药物临床研究”三个阶段。
通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究”这两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有侧重点。
“药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。
此阶段工作内容包括作用机理的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研究工作，涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学等学科。
药物发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研活动，失败率极高，不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在从事基础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学校科研经费拨款，各级政府科研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。
“药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究，这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审评，审评通过后方可进入下一研究阶段。
此阶段工作内容包括药学研究，安全性评价、药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、药剂学、药物分析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。
图1一1临床前研究工作结构获准临床试验许可后即进入“药物临床研究”，这一阶段主要将研究的药物应用于人体并观察药效和安全性，临床研究结束后需要将试验结果整理，然后向国家药监部门申请新药生产，获准后方可正式生产和上市销售。
新药研究与开发技术pdf
新药研究与开发技术新药研究与开发技术是当前医药领域研究的热点和重点，也是一项具有挑战性的任务。
新药研发是一个复杂的过程，需要多学科的知识和技能，包括生物学、化学、药理学、药剂学、毒理学等。
新药的研发过程可以分为两个阶段：临床前研究和临床试验研究。
临床前研究是新药研发的第一步，其主要目的是确定新药的安全性和有效性。
临床前研究包括药物化学研究、药理学研究、药剂学研究、毒理学研究等。
药物化学研究主要是对新药的化学结构、理化性质、制备方法等进行研究；药理学研究主要是研究新药的药效学、药物代谢动力学、药物作用机制等；药剂学研究主要是研究新药的制剂处方、制备工艺、质量控制等；毒理学研究主要是研究新药的毒性、毒代动力学、毒作用机制等。
临床试验研究是新药研发的第二步，其主要目的是确定新药的安全性和有效性。
临床试验研究包括两个阶段：早期临床试验和晚期临床试验。
早期临床试验主要是研究新药的药效学、药物代谢动力学、药物安全性等；晚期临床试验主要是研究新药的疗效、安全性、耐受性、药物依从性等。
新药研究与开发技术在不断发展，其中一些新兴技术在新药研发中发挥着越来越重要的作用。
新兴技术包括：系统生物学、药物组学、转化医学、计算机辅助药物设计、生物模拟技术等。
系统生物学通过研究生物系统内部的相互作用和调控机制，揭示疾病的发生、发展和治疗机制；药物组学通过研究药物在体内的代谢、分布和作用机制，为药物研发提供重要的信息支持；转化医学通过将实验室研究成果转化为临床实践，为药物研发提供重要的临床依据；计算机辅助药物设计通过计算机技术和人工智能算法，预测新药的药效学、药物代谢动力学和药物安全性；生物模拟技术通过模拟生物体内的生化反应和药物作用机制，预测新药的药效学、药物代谢动力学和药物安全性。
新药研究与开发技术在医药领域中扮演着重要的角色，为人类的健康和生命提供了重要的保障。
随着科学技术的不断发展，新药研究与开发技术将不断发展和完善，为人类的健康和生命提供更好的服务。
新药研究与开发方案设计
统计软件应用
• SAS
• R
• SPSS
06
新药研究与开发的合作与学术交流
新药研究与开发的国际合作与交流
国际合作方式
国际交流平台
• 技术合作
• 国际学术会议
• 资本合作
• 国际合作项目
• 人才培养
• 国际学术交流
新药研究与开发的产学研合作模式
产学研合作模式
• 技术转让
• 委托研究
• 联合培养
产学研合作优势
• 资源整合
• 技术创新
• 市场拓展
新药研究与开发的学术交流与技术推广
学术交流途径
技术推广方式
• 学术期刊发表
• 产学研合作
• 学术会议交流
• 技术转让
• 技术培训与讲座
• 科技成果展示
07
新药研究与开发的未来趋势与展望
新药研究与开发的新兴技术与方法
新兴技术
新兴方法
• 基因编辑技术
• 机器学习
• 风险概率
• 风险预防
• 市场风险
• 风险影响
• 风险应对
• 法规风险
• 风险可接受性
• 风险监控
03
新药靶点发现与药物筛选
新药靶点发现的方法与技术
01
基因测序技术
• 基因组学
• 蛋白质组学
• 代谢组学
02
药物靶点预测技术
• 机器学习
• 深度学习
• 人工智能
03
药物靶点验证技术
• 体外实验
• 动物实验
• 延长寿命
• 提高生活质量
新药研究与开发面临的法规与政策挑战
法规复杂性
• 国际法规
• 国内法规
新药研究与开发课题设计要求
新药研究与开发课题设计要求1. 立论依据1.1 研究意义对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目的科学意义；对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用前景，不少于3000子。
1.2国内外研究现状着重分析该课题在国内外的研究现状，不少于1000字。
1.3本项目的创新之处1.4主要参考文献及出处（格式：论文——作者．题目．刊名．年份．卷(期)．页码／专著——作者．书名．出版者．年份）严格按照所要求的格式将参考的文献列出。
2. 研究方案2.1 研究目标、研究内容和拟解决的关键问题分别详细说明研究，研究目标，研究内容和拟解决的关键问题，分别列出标题。
2．2拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析分别说明四个方面3. 年度研究计划及预期进展4.经费预算注意事项：1．课题题目自由选择，或者参考下列的题目1.1 某药抗某肿瘤作用及机制研究1.2 某药抗骨质疏松症作用及机制研究1.3 某药的提取方法研究1.4 某药抗某种疾病的研究1.5 某药抗肝纤维作用研究1.6 某药降血糖作用机制研究1.7 某药抗脂肪肝作用研究1.8 某药治疗哮喘作用机制研究1.9 某药急性或慢性毒性研究1.10 某药药代动力学研究4.完成时间：2013年4月1日至2012年4月28日，请各班学委牢记于5月1日前将设计书的电子版以班为单位压缩后发送至442516867@,同时将申报书的纸质版1份交到药理教研室3（计算机楼5楼药学院）给邹丽宜老师。
5.4.1-4.7及4.8-4.14（6周和7周）的新药研究与开发课为同学们完成新药研究与开发设计的时间，不需要在课堂上课，请同学们自行安排时间查资料完成课题设计。
新药设计与开发纯试题
2、NEC是一个、可申请专利的化合物，能以一种、的方式治疗疾病。
学生答案：
3、双前药是无活性的药物分子在体内经过释放出有活性的药物。
学生答案：
4、电子等排体是指含有相同的原子数和、体积的分子或离子。
学生答案：
5、药物-受体相互作用的化学本质是药物一受体之间通过形成复合物。
学生答案：11、构成RNA、 NhomakorabeaNA的糖分别为和学生答案：
二、名词解释（25分）12、合理药物设计学生答案：
13、脂水分配系数学生答案：
14、先导化合物学生答案：
15、双前药学生答案：
16、前药学牛答案：
三、简答题（32分）17、先导化合物的发现途径有哪些？
学生答案：
18、前药设计的主要目的是什么？
学生答案：
19、药物产生药效的决定因素。
学生答案：
四、论述题（30分）20、试述先导化合物的发现途径和优化方法。
学生答案：
21、简述药物从发现到上市的一般过程。
21、g学生答案：
22、举例说明前药在药物设计中的应用。
学生答案：
学生答案：
6、定量构效关系中Hansch方法常用的参数有/ / /
学生答案：
7、经典的电子等排体是指相同的原子或基以及环的元素。
学生答案：
8、药物的基本属性是学生答案：
9、受体是一个大分子或大分子，它与具有高度的激动剂结合，并随之产生一系列的特定反应。
学生答案：
10、药效团是药效团元素的。效团元是指对活化合物与体结合以及对化合物的活性有重要影响的一个。
药物的研制与开发
药物合成实验与工艺优化
合成路线设计与优化
01
根据药物分子结构，设计合理的合成路线，提高药物合成的效
率和纯度。
工艺参数优化
02
通过实验手段确定最佳的工艺参数，如温度、压力、溶剂等，
以提高产量和降低成本。
绿色化学合成
03
采用环保的合成方法和试剂，减少药物生产过程中的环境污染。
案例一：创新药物的发现与开发
药物发现
通过研究疾病的发生机制，确定药物的 作用靶点，筛选和验证活性化合物，最
终确定候选药物。
临床试验
分阶段进行，评估药物在人体内的安 全性和有效性，确保药物符合监管要
求并具有上市价值。
临床前研究
在动物模型上评估候选药物的疗效、 安全性、药代动力学和药效学特性， 为后续的临床试验提供依据。
第四阶段
长期观察研究，评估药物的 长期疗效和安全性，以及与
其他药物的相互作用。
药物评价与临床试验的监管
伦理审查
确保临床试验符合伦理原 则，保护受试者的权益和 安全。
数据监管
确保临床试验数据的真实、 准确和完整，防止数据造 假和篡改。
监管机构
国家药品监管部门负责对 药物评价和临床试验进行 监管，确保药物的安全性 和有效性。
在和作用机制。
体内验证
通过动物模型或临床试验，验证药 物靶点的作用和疗效，为药物研发 提供依据。
安全性评估
对药物靶点进行安全性评估，包括 急性毒性试验、长期毒性试验、生 殖毒性试验等，以确保药物的安全 性和有效性。
03
药物设计与合成
药物设计的原理与方法
基于靶点的药物设计
通过确定疾病相关靶点，设计能够与靶点结合的药物分子。
新药设计与开发期末考试复习题
新药设计与开发复习题名词解释题1.H2 受体是组胺受体的一个亚型,主要分布于胃壁细胞、血管和心室、窦房结上,可引起胃酸分泌过多,血管扩张、心脏收缩加强、心率加快等生物效应;2.H2受体拮抗剂主要用于拮抗组胺引起的胃酸分泌,是治疗消化性溃疡很有价值的一类药物;3.前药原理前药是一类由于结构修饰后的化合物分子中的活性集团被封闭了起来而本身没有活性,但在体内可代谢成为具有生物活性的药物;前药原理是用化学方法把具有生物活性的原药转变成为体外无活性的衍生物,后者在体内经酶解或非酶性水解而释放出原药而发挥药效;4.先导化合物：简称先导物,是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物,用于进一步的结构改造和修饰,是现代新药研究的出发点;5.受体拮抗剂：与受体有较强亲和力而无内在活性的药物;6.受体：指能与激动剂高度选择性的结合,并随之发生特异性效应的生物大分子或大分子复合物;7.受体扩散剂：8. 软药：是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体,当在体内呈现药效并达到治疗目的后,按预料的代谢途径和可控的代谢速率的代谢, 转变成无毒、无活性的代谢物;简答或其他1、计算机工作站软件系统组成答：1数据库；2参数运算系统；3数据转换系统；4解析系统；5预测系统；6显示系统；7操作系统计算机数据库、数据转换系统组成答：数据库：包括了各类化合物数据、分子结构数据、基团参数数据和生物活性数据等;数据库系统的软件中包括操作系统OS、数据库管理系统DBMS、主语言系统、应用程序软件和用户数据库;数据转换系统组成：不知道数据转换系统：通过数据转换程序将分子的结构数据转换成屏幕显示时所必须的直角坐标系的形式;只找到定义2、新药设计的经典原理和方法有哪些PPT答：经典方法：前药原理,软药原理,拼合原理,生物电子等排原理,相似原理等；一般方法有类型演化和结构优化等3、类似物设计的目的和结果是什么答：目的是为了获得比先导化合物疗效更好,毒副作用更少,便于合成的新药; 结果：药效保持或更好,药效减小或消失,毒副作用减少,新的药效;4、Me too、Me better、Me newMe too：键技术突破和集成创新,即运用一些公知的、成熟的理论和技术,以及已有的装备和材料等,去研发出“价廉质优”的已有产品; Me better：运用一些公认的、成熟的理论和技术,规避已有的专利保护去发明比母体新药更具治疗优势的新物质,从而形成专利新药;Me new：是以大量的重大基础科学研究成果为支撑,以独特的资源优势为基础,应用已有筛选模型发现的全新结构的新药或先导化合物;三者关系:尽管将新药研发中的创新活动简单地归纳为me-too、me-better和me-new有些偏颇,但基本上还是能够反应出其中的技术含量和创新程度,或者说在更大的程度上能够反应出对新药生产的保护力度;即一个me-new类创新药物的诞生,必定是站在巨人的肩膀上进行的,必定其中蕴藏着一系列me-too和me-better的创新过程;5.软药设计的基本原则是什么答：整个分子是先导物的生物电子等排体,结构极相似易代谢的部分能被酶水解,但分子骨架是稳定的易代谢部分的代谢是药物失活的主要或唯一途径通过易代谢部分的代谢附近的立体和电性因素,控制可预测的代谢速率代谢产物无毒,低毒或没有明显的生物活性代谢过程不产生高度反应活性的中间体软类似物的设计从季胺盐型表面活性剂开始的一些阳离子表面活性剂对微生物有效,但毒性大6、药物作用的一般靶点是：酶、受体、离子通道和活性转运复合物;它们的化学本质都是：蛋白质7.新药研究的化合物模型主要有哪些答：1多肽和蛋白质2核苷3脂质4多糖类8.生物大分子结构方面的特征和共性是什么其功能方面的特征和共性有哪些答：结构方面：1具有多种单体的共聚物;包括蛋白质多肽链的一级结构、DNA和RNA多聚核苷酸链的一级结构、多糖;2具有多层次结构;包括蛋白质的三维空间结构、DNA 和RNA的三维空间结构;3生物高分子结构的可变性;包括一级结构的改变、高级结构的改变、结构可变性的限度;功能方面：1、作用的专一性;生物大分子在机体内行使各种各样的功能,参加各种反应,它们所行使的功能和参加的反应都有高度专一性;2、作用的配合和协调;生物大分子中的亚基之间或同一个分子中不同区域间都相互联系,生物体内的成千上万的生物大分子更是相互配合,彼此统一;9.影响药物的受体契合的立体化学因素有哪些答：1几何结构;由于分子中存在刚性或半刚性结构部分,如双键或脂环,使分子内部分共价键的自由旋转受到限制而产生顺反异构现象称集合异构;2光学异构;由于分子中原子或基团的排列方式不同,使两个分子无法叠合的一种立体异构现象;3构象异构;分子内各原子和基团的空间排列因单键旋转而发生动态立体异构现象称构象异构;10．药物的受体相互作用的动力学说有哪四种 P74-78答：1占领学说;这种学说认为药理效应是和受体被药物结合的数量成正比,而且这种结合是可逆的 ,其剂量和效应的关系符合质量作用定律;2速率学说;认为药物作用并不取决于被占领受体的数量,而取决于单位时间内药物与受体接触的总次数;3诱导契合学说;4变构学说;认为无论有无药物存在,受体本身就有两种构象状态：激活型构象R和静息型构象T;11.进行合理的药物设计必须深入了解机体的 P80第一段答：了解机体内源性生物活性调节物质的调节机制与分子机制12.发现先导化合物的来源有哪些 P113-115答：1天然产物2现有药物3广泛筛选4研究生理机制13.药物作用的ADMET是ADMET就是对药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性进行全面的研究;14.能否研发出Me-best创新药物为什么不能因为在新药研发过程中,创新程度愈高其获得经济效益的风险就愈大新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的15.简答我国新药研究的途径选择 P4me-too类仿制新药的研发仍然是我们新药研发的主要途径me-better类创新活动将成为我国新药研发的主要途径me-better类和me-new类创新药物的研发是从医药大国向医药强国的必然之路;16.奥美拉唑是质子泵抑制剂吗是17.新强心药的要求是什么 P129内在活性比强心苷高治疗指数比强心苷高治疗剂量下不影响心率作用时间持久口服有效18.药物定量构效关系研究的目的是 P2391、目的在于定向的改变分子的结构特征和反应性能,来提高和改善分子的生物活性2、预示新设计的化合物的生物活性3、寻找同源物中最佳活性的化合物,并衍化出显效的新化学结构类型,推论药物与生物大分子的作用机制,力求使药物设计建立在比较合理的基础上,提高新药寻找的成功率;19、药物显效的化学结构因素有哪些 P240药物的脂/水分配系数、离解度等物理特性常数；药物分子中的电子密度分布,特别是动态中的分布；药物分子的形状、大小和空间排列状况；④药物的能量因素20、Hansch方法使用的参数有哪些 P241电性参数疏水性参数立体参数21、新药开发途径包括哪些 P4先导物开路；利用新技术、新领域,组织多学科领域的协同攻关；加强生物技术产品的研究开发；加强生命基础过程研究22、目前上市的药物中,作用靶点的分配情况如何 P8以受体为作用靶点的药物约占52%,以酶为作用靶点的药物约占22%,以离子通道为作用靶点的药物约占6%,以核酸为作用靶点的药物约占3%23、新药创制是指什么24、答：指的是研究一批具有自主知识产权和具有市场竞争力的药物,创建一批具有先进技术的技术平台,形成能够支撑我国药业自主发展的新药创新能力和技术体系;24、何为基因技术基因技术的优点是什么P216基因技术是一系列有关研究基因结构和功能的方法之一,顾名思义,这些技术涉及到一种物质源中提取基因,并与其他物种源中获取的基因重新组合;优点：基因工程可以用来向生物环境中引入能编码目的的蛋白质的基因,这种蛋白质在这种环境中能大量产生;基因工程可以对蛋白质的特异性位置进行修饰,这种修饰可以是氨基酸序列的改变,在编码基因中引入特异的突变体,这样的改变能改变善其物理---化学特性25 凝血因子Ⅱ的生物活性来源于26 通过定点突变在编码区删除或插入一个或几个的核苷酸的可能性有多大27 药物分子能否通过细胞膜能 P3728 外源性基因能否被任意的插入到所有细胞中,生殖细胞也可以吗可以 P23429 基因治疗能否用于普通疾病的治疗能 P 23530 组合化学最突出的优点是什么可以用较短的时间,合成出大量不同结构的化合物；用组合化学的方法构建的化学库所包含的化合物种类比较完全,是现在的化合物数据库所无法比拟的；组合化学中应有的固相有机合成方法可使构建化学库的操作,实现仪器化,自动化;。
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四、药物立体结构对药效的影响
• 药物结构中官能团的距离对药效的影响 • 几何异构 • 光学异构 • 构象异构
1.药物结构中官能团的距离对药效的影响
2.几何异构
• 产生
– 由双键或环等刚性或半刚性系统导致分子内旋 转受到限制。
• 工艺研究的根本原则是：以最小的消耗， 获得最大的效益，但产生最少的污染。
药品质量和质量标准
• 新药研究和开发过程中，药物的质量是衡 量药物品质的一个重要标准。评定药物质 量主要须考虑以下两个方面： 1．药物的疗效和毒副作用2．药物的纯度
• 各个国家为确保药物质量，均制订了各自 的药品质量标准
知识产权和专利
新药研究和开发的过程
• 药物的研究和开发大致可以分为两个阶段：研究和 开发。这两个阶段在技术研究方面有很多的重叠， 但仍各有侧重。研究阶段强调学术和技术意义，开 发阶段则强调市场价值和经济意义。
• 新药的研究是为了发现可能成为药物的化合物分子， 也称为新化学实体并通过研究，使其尽可能成为上 市药物；
• 药物或拟似天然的底物产生效应 • 或拮抗天然的底物减弱、取消后者的活性
一、药物作用的生物靶点
• 定义：与药物结合 的受体生物大分子 现通称为药物作 用的生物靶点
靶点的种类
• 受体 •酶 • 离子通道 • 核酸
– 存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内
已发现的药物靶点
• 总数近450个
– 不包括抗菌、抗病毒、抗寄生虫药的作用靶点
3. 以离子通道为靶点
• 带电荷的离子由离子通道出入细胞，不断 运动、传输信息，构成了生命过程的重要 组成部分
• 离子通道的阻滞剂和激活剂调节离子进出 细胞的量，进而调节相应的生理功能
• 用于疾病的治疗
4. 以核酸为靶点
• 肿瘤的癌变是由于基因突变导致基因表达 失调和细胞无限增殖所引起的
• 可将癌基因作为药物设计的靶，利用反义 技术（antisensetechnology）抑制癌细胞增 殖
HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6、5-HT亚型
2. 以酶为靶点
• 酶催化生成或灭活一些生理反应的介质和 调控剂
• 酶抑制剂通过抑制某些代谢过程，降低酶 促反应产物的浓度而发挥其药理作用
酶抑制剂
• 在现有的治疗药物中占有很重要的地位 • 目前世界上销售量最大的20个药物中有近
一半为酶抑制剂
如果你从未听说过立普 妥或者它与辉瑞公司之间的 关系，这可以理解。
立普妥 与
万艾可
2004年销售额
101亿美元
25亿美元 万艾可 立普妥
请看辉瑞公司怎样使降 血脂药立普妥成为有史 以来最畅销的药品
西立伐他汀
• 2001年 西立伐他汀（Cerivastatin）在美国市 场被收回。过去的市场调查发现，服用西立 伐他汀的患者中已经报道有52位死亡，大部 分死于横纹肌溶解和并发症肾衰竭。如果患 者混合服用苯氧酸制剂（吉非贝齐）等则危 险几率上升。
分子的确定和选择，靶分子的优化，先导 化合物的发现和先导化合物的优化。
靶分子的确定和选择
• 靶分子的确定和选择是新药研究的起始工作， • 影响靶分子确定的因素很多，主要有用于治疗的
疾病类型，临床要求，筛选方法和模型的建立。 • 近年来由于科学技术的发展，特别是生物技术的
发展，使许多与临床疾病有关的受体和酶被克隆 和表达出来，更加方便了靶分子的确定和选择。
• 新药的开发则是在得到NCE后，通过各种评价使其 成为可上市的药物。
现代新药开发，一条漫长的通路
充分研究
100-300患 者研究(II期)
探索研究
临床数据 分析
注册
大量候选
药物的合 健康志愿者研 成
究I期
候选药物测试310,000患者 (III期)
制剂开发
发现
项目组 与计划
化合物 合成
筛选
候选化 合物
动物 安全 性研
究 早期 案例 性研
究
100 开发方法
R&D之路，谁能走到最后？
数以百万计筛选药物
临床前药理学
临床前安全性 临床药理学与安全性
研究
开发
1 -2 产品
0
想法
I期
II期
5
11 - 15 Years
III期
10
15
药物
新药的研究
• 新药的研究实际上是新药发现的过程。 • 通常新药的发现分为四个主要的阶段：靶
• 为两部分：前期开发、后期开发。
前期开发
• 工业化制备及工艺研究 • 临床前的药物评价 • 向药品评审部门提出申请 • 选择性的I期临床研究和早期的II期临床研
究
后期开发
• 后期开发研究的主要内容是新药的临床研究 • 通常在我国临床研究分I-Ⅲ期，各期研究所解决
的问题不同。
– I期临床研究是在健康志愿者身上进行的临床试验，主 要是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中 的药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。
• 先导化合物的优化是在确定先导化合物后所展开 的进一步研究，
• 对于先导化合物，不仅要求其具有亲和性，一定 的活性和选择性，还应该具有较好的生物利用度、 化学稳定性以及对代谢的稳定性，
• 开展对先导化合物的结构优化的目的是要为了获 得药效最佳、副作用最少的新化学实体。
新药的开发阶段
• 新药的开发阶段是居于新药的发现研究和 市场化之间的重要过程。
靶分子的优化
• 靶分子的优化是指在确定了所研究的靶分子后， 对该靶分子的结构及其与配基的结合部位、结合 强度以及所产生的功能等进行的研究。
• 通过研究要弄清楚酶(或受体)和配基结合后产生 功能的强度和持续时间，以及激动剂和拮抗剂之 间的活性差别。
• 靶分子可以发展成为筛选的工具，或用于高通量 筛选。
– 洛沙坦、依普沙坦
• 治疗高血压的血管紧张素II受体拮抗剂
– 丁丙诺啡、布托啡诺
• 中枢镇痛的阿片受体激动剂
– 阿芬他尼
• a-受体激动剂
受体的亚型及新受体
• 降低药物毒副作用作出了很大的贡献 • 肾上腺能受体α1、α2、βl、β2、β3亚型 • 多巴胺受体Dl、D2、D3、D4、D5亚型 • 阿片受体μ、κ、σ、δ、ε亚型 • 组胺受体H1、H2、H3亚型 • 5-羟色胺受体5-HT1A-1F、5-HT2A-2C、5-
第十三章 新药设计与开发
Drug Design and Discovery
新药设计与开发概述
• 新药的概念 • 新药研究和开发的过程、特点
新药的概念
• 新药是指未曾在中国境内上市销售的药品；对于 已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适 应症的药品，规定按照新药申请进行申报。
• 在药物化学中，第一次用作药物的新的化学实体 （New Chemical Entity）（ NCE ）
• 专利权是由国家专利行政部门，依据专利法的规 定，对符合授权条件的专利申请的申请人，授予 一种实施其发明创造的专有权。
• 我国专利法规定有三种专利：发明专利、实用新 型专利和外观设计专利。
• 规定发明专利权的保护期限为20年，实用新型专 利权和外观设计专利权的保护期限为10年，均自 申请日起计算。
新药研发的描述
“这就相当于雇用数千名艺术系的学生， 对其工作进行了数十年的资助，希望有朝一 日其中能够有人画出一幅蒙娜丽莎”。
“平均每个工作日要花掉1100万美元，药物 研发真像在烧钱”
的确，药物研究可能是全球商业领域中效 率最低下的。药物研究项目 96% 都以失败而 告终。可见成功的机率实在微乎其微。
– Ⅱ期临床研究是在病人身上进行的临床试验，主要是 确定试验药品的药效学作用性。
– Ⅲ期临床研究是通过随机、双盲对照试验的方法，扩 大新药的药效研究的临床试验。
新药研究和开发中的 几个关键性问题
• 药物合成及工艺研究 • 药品质量和质量标准 • 知识产权和专利 • 药物的命名
药物合成及工艺研究
• 新药研究和开发中，化学合成工作是重要 的内容之一。在新药的发现初期，必须设 计合适的合成路线来合成化合物以供药理 学筛选，在药物进入临床前和临床研究阶 段时，需要提供实验用样品，同时还必须 进行工艺研究和工艺优化，为工业化大生 产做好过渡准备。
先导化合物的寻找和发现
• 先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有一些生物活 性的化合物，可进一步优化而得到供临床应用的药物。
• 先导化合物的寻找和发现是在对靶分子研究和认识的基础 上开展的工作。在选定靶分子后，接着要寻找对靶分子有 较高亲和力，且能产生较高活性和选择性的先导化合物。
先导化合物的优化
– 该因素与药物的转运（吸收、分布、排泄）密 切相关
药物的药效学时相
• 依赖于药物的特定的化学结构
– 空间互补性 – 结合点的化学键合
三、理化性质对药效的影响
• 决定药物活性的因素之一是其到达作用部 位的浓度
– 必须通过生物膜转运 – 通过能力由药物的理化性质及其分子结构决定
• 对非特异性结构药物，其活性主要受理化 性质的影响
– 寻找该先导化合物系列衍生物中的最佳化合物， 是先导化合物的深入和发展
– 系列设计
先导化合物
• 先导化合物是通过各种途径或方法得到的 具有一些生物活性的化合物，可进一步优 化而得到供临床应用的药物。
第二节 新药开发的基本途径与方法
The Approach and Methods in Drug Research
新药设计的研究方法
• 先导化合物的发现（Lead Generation）
– 寻求新的先导化合物（Lead Compound） – 类型衍生化
• 先导化合物优化（Lead Optimization）