生物等效性试验方法及规程

生物等效性试验方法及规程

生物等效性主要包括临床应用得安全性与有效性。仿制药得研究开发与临床药品应用得替换，其基本要求都就是不同制剂间具有生物等效性。所以，生物等效性试验有着非常重要得地位与作用。但就是对于试验方法，很多都不知道，下面就为大家简单得介绍一下吧

生物等效性试验方法一般包括体内与体外两种方法，下面就为大家简单得介绍一下：

1、药代动力学法：测量生物样本如全血，血浆，血清，或其她生物样本中药物得活性成份，或其代谢产物得浓度与时间得关系；体外法：此种方法具有已确立好得体内外相关关系，可用于预测人体生物利用度得相关数据．

2、人体体内法：测量尿样样本中药物得活性成份，或其代谢产物得浓度与时间得关系。

3、药效法：测量药物得活性成份，或其代谢产物得即时药效与时间得关系。

4、临床试验法：通过设计良好得临床比较试验以综合得疗效终点指标来确立生物等效性。

5、体外方法通常为体外溶出度测定法：能够确保体内生物利用度。

6、FDA认可得任何其它用于测量生物利用度与生物等效性得方法。

以上就是我为大家介绍得一些方法，现在就来简单得介绍一下实验前应准备那些：

1、材料

1、1药政部门同意进行生物等效性试验得批文，同一批号得药检部门得检验报告书。

1、2同类制剂得临床文献，应有疗效分析，不良反应及药代动力学得内容。

1、3受试药得临床前药理与毒理试验得报告及生物等效性试验得计划。

1、4受试药制剂及少量纯品(供作标准曲线用)，参比药制剂。

2、受试者

为了减少个体误差并保障受试者得安全，应注意以下几点:

2、1选男性青年：年龄相差不超过10岁。身长以160一180cm为宜。体重应在标准体重土10%范围内。我国标准体重可按下式估算:标准体重kg二0、7火(身高cm一8得。特殊药物可选用妇女、儿童、肿瘤病人，不受上述限制。

2、2受试前检查：心电图、血压、肝肾功能、血常规等应正常，记录既往病史与既往用药史。注意过敏体质及有药物过敏史者切勿入选。受试2wk前未用其她药物。

2、3列表报告：体重、身长、心率、血压、ALT、BUN、Cr及用药顺序(TOR或ROT)。

2、4知情同意书：有每人病史、体检、化验结果及签名，伦理委员会总批件。

2、5例数：国内规定12一24例，FDA18一24例。例数少难合格，误差大者例数应多一

些。

2、6管理：用药前禁食12h，用药后禁食4h，统一上午7时(或8时)用药，以温开水200ml送服。实验期间统一饮食，用膳时间应一致，以免影响药峰时间。不吃茶、酒、高脂食物，不作剧烈运动或整日卧床，否则误差增大。

2、7取血点：FDA规定16-20个点，我国9-16个点。至少3个半衰期或最低药浓小于峰值药浓得1/10，建议根据文献或先以较密间距实测1-2人，以上升段、峰值段各3-4点，下降段4-6点为宜。最后一点至少已有3个半衰期或药浓小于峰值药浓得1/10-1/20。

2、8清洗期通常取1wk，说明间隔几个半衰期，就是否已达到清洗目得。

3、药物

3、1供试药及参比药均应报告药名、制剂、规格、厂商、批号、

3、2参比药应说明选用理由宜用已上市得同样产品。化学上就是同一物质，处方、生产工艺、制剂及剂量基本一致。特殊情况下可用不同规格、剂量或剂型，应充分说明理由。

3、3检测应报告仪器、试剂、内标物得规格、来源、详细检测条件(色谱柱、流动相、流速、波长、灵敏度、温度)及血药浓度检测方法。报告标准曲线(R>0，98)、回归方程、线性范围。

最低检出浓度。列出标准品、血浆及含药血浆得图谱以说明专属性及干扰情况。理论塔板数不得小于1000。回收率作3个浓度各5次重复，绝对回收率>70%，RSD<10%-15%。精密试验作3个浓度各5次重复得日间、日内差异，RSD(15%-20%)。

4、药代动力学

4、1说明软件名称：用AIC判定房室模型。各例最佳房室数不同时，可取多数受试者得最佳房室数进行分析。也可用非参数法:简予计算。

4、2各时间得药浓数值：平均值得曲线常易出现畸变，故只有参考意义，不必用平均值拟合药动学参数。计算AUC时，药浓低于检出限时，不应作为零，也不宜弃去该点。该点得数值可由终末端半衰期推算。该值小于检出限时，则作为估计值;该值大于检出限时，则以检出限作为估计值，应以括号标志，表示仅供参考。

4、3用表列出每人各时间得实测血药浓度，以半对数图绘出每人得C-T曲线。

4、4列出每人实测药代动力学参数

5、等效性检验

5、1方法国际上规定以双向单侧T检验为标准方法。其她方法虽可使用，但等效性判断上如结论不同，仍应以双向单侧T检验为准。

5、2等效标准我国规定等效标准就是80%-120%，FDA规定AUC及Cmax用对数值，此时等效标准就是80%-125%(也即乘除0、8)。用表列出实测AUC、Cmax、Tmax

值。最好列出方差分析表(药剂间、个体间、得双向单侧T检验得两侧t值及T

0、05

周期间)。

5、3检验参数：AUC反映吸收数量、Tmax反映吸收速度、Cmax与安全性有关。生物等效性并非只算AUC。Tmax可因取点不当而达不到要求。建议在峰值附近多取几点（如1、1、5、2、2、5、3、4h）。FDA有得专家认为等效性检验以AUC、Cmax为主，Tmax只供参考。

6、等效性判断及报告

6、1方差分析F检验及各参数得组间。检验就是差异性检验，不就是等效性耸验。因此，这些检验得P>0、05不能认大等效；P<0、05也不能认为差异有显著意义，等效性不合格。

6、2所有病人得F或T/R值都在80%-120%范围内并不能肯定等效卷合格。反之，个别人得F值>120%，或<80%，只要双向单侧t检验均为P<0、05，仍应判为等效性合格。

6、3方差分析得周期间变异就是第1次用药与第2次用药间得变异。如有显著意义并不一定就是清洗期不够。清洗期超过7个半衰期时残留药浓小于0、8%，清洗期已就是足够得。