原料药工艺流程图和质量控制要点(1)

原料药工艺流程图和质量控制要点(1) ******片工艺规程分发单位目录主题内容 (3)适用范畴 (3)引用标准 (3)职责 (3)产品概述 (3)工艺流程图 (5)处方和依据 (6)原药材的整理炮制 (6)操作过程及工艺条件 (8)工艺卫生 (12)质量监控 (13)原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14)物料平稳 (26)技术经济指标的运算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26)技术安全及劳动爱护 (27)设备 (28)17. 综合利用和环境爱护 (29)18. 有关文件 (30)附录A 常用理化常数、换算表 (1)1 主题内容本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境爱护等内容。

本工艺规程具有技术法规作用。

2 适用范畴本工艺规程适用于******片生产全过程。

3 引用标准《中国药典》2000年版国家药品监督治理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000《药品生产质量治理规范》1998年(修订)4 职责编写：生产部、质量部技术治理人员汇审：生产部、质量部及其他有关部门负责人执行：各级生产质量治理人员及操作人员监督治理：QA、生产质量治理人员5 产品概述5.1 产品名称******片Xiaokeping Pian5.2 产品特点5.2.1 性状本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。

5.2.2 规格每片重0.55g。

5.2.3 功能与主治益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。

用于糖尿病。

5.2.4 用法与用量口服。

一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。

5.2.5 贮藏密闭，防潮。

5.2.6 有效期暂定二年。

5.2.7 新药类不本品为国家中药仿制品种。

5.3 处方来源本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。

6 工艺流程图7 处方和依据7.1 处方人参15g 黄连15g 天花粉375g天冬37.5g 黄芪375g 丹参112.5g枸杞子90g 沙苑子112.5g 葛根112.5g知母75g 五倍子37.5g 五味子37.5g7.2 依据本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616-93。

批准文号为：ZZ3602国药准字ZZ20000404号。

制法：以上十二味，取天花粉120g、人参、黄连共粉碎成细粉；剩余天花粉与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次1.5小时，加8倍量水，第二次45分钟，加6倍量水，第三次30分钟，加6倍量水，合并煎煮液，滤过，静置，吸取上清液，浓缩至适量。

其余丹参等五味用6 0%乙醇回流提取两次，每次1小时，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，提取液回收醇后与上述浓缩液合并，浓缩成膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，过筛，再与天花粉、人参、黄连的细粉混合平均，加辅料适量，制粒，压制成1000片，包绿色薄膜衣即得。

8 原药材的整理炮制8.1 整理炮制依据《中国药典》2000年版一部8.2 整理炮制方法和操作过程8.2.1 人参8.2.1.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.1.2 定额包装每件定额包装(10kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.1.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.1.4 切制将洗净的药材切制成薄片。

8.2.2 黄连8.2.2.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.2.2 定额包装每件定额包装(12kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.2.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.3 天花粉8.2.3.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.3.2 定额包装每件定额包装(17kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.3.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.3.4 切制将洗净的药材切制成厚片。

8.2.4 黄芪(饮片)8.2.4.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.4.2 定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.4.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.5 丹参(饮片)8.2.5.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.5.2 定额包装每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.5.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.6 葛根（饮片）8.2.6.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.6.2 定额包装每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.7 知母(饮片)8.2.7.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.7.2 定额包装每件定额包装(15kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.7.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.8 枸杞子8.2.8.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.8.2 定额包装每件定额包装(18kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.9 沙苑子8.2.9.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.9.2 定额包装每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.9.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.10 五倍子8.2.10.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.10.2 定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.10.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.11 五味子8.2.11.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.11.2 定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。

8.2.11.3 漂洗将配料后的药材分件用流淌饮用水冲洗洁净，以备直截了当投料。

8.2.12 天冬8.2.12.1 拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.12.2 定额包装每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。

9 操作过程及工艺条件9.2 提取9.2.1 水提9.2.1.1 将天花粉51.0Kg与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水（1.39m3），煎煮1.5小时，第二次加6倍量水（1.04m3），煎煮45分钟，第三次加6倍量水（1.04m3），煎煮30分钟，合并三次煎液于粗药液贮罐中。

9.2.1.2 将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。

9.2.2 醇提9.2.2.1 将丹参与知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量60%乙醇（0.60m3），回流提取1小时；第二次加6倍量60%乙醇回流（0.45m3），回流提取1小时。

9.2.2.2 合并两次提取液于提取罐内，回收乙醇至乙醇浓度小于20%，将浓缩液泵入粗药液贮罐。

9.2.2.3 将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。

9.3 浓缩将精药液贮罐中的药液泵入三效浓缩器中，真空减压浓缩，操纵工艺条件如下：当浓缩至相对密度为1.10～1.12 (65～80℃)的浓缩液时，将其泵入喷干计量罐。

9.4 干燥9.4.1 混合将计量罐中的浓缩液（与尾粉处理液）混合搅拌平均。

9.4.2 喷雾干燥将混合平均的浓缩液进行喷雾干燥。

进塔风温操纵在180～200℃，出塔风温操纵在85～105℃。

9.4.3 收粉在十万级洁净区收集喷雾干燥的浸膏粉(收率为20.0±3%)，存放于中间站。

9.5 生药粉的制备9.5.1 将洗净、切制的人参、黄连、天花粉药材在100±10℃下，在厢式干燥厢中烘1小时，药材铺盘厚度≤3cm。

9.5.2 将烘后的药材放入微波干燥器内干燥灭菌。

人参、黄连第一组干燥时刻8分钟，第二组干燥时刻12分钟，第三组干燥时刻15分钟；天花粉第一组干燥时刻15分钟，第二组干燥时刻17分钟，第三组干燥时刻20分钟。

9.5.3 经微波干燥后的药材用万能粉碎机进行粉碎，过100目筛。

9.6 定额包装浸膏粉、生药粉过100目筛后定额包装。

浸膏粉每袋准确包装27. 0kg，天花粉生药粉每袋准确包装10.64kg，人参生药粉每袋准确包装1.28k g，黄连生药粉每袋准确包装1.24kg (零头单独包装存放)，检验合格后入库。

9.7 制剂库房配料9.7.2领料按照批生产指令从库房原辅料、内包材暂存间领取各原辅料。

9.7.3 复核过筛将各原辅料分不按工艺处方表要求称量复核（每袋称量不超过规定范畴的5‰）后并按要求过筛。

9.8 预混将过筛后的******浸膏粉、人参生药粉、黄连生药粉、天花粉生药粉、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉(内加)、乳糖投入多向运动混合机中混合20分钟，混合平均的药粉入湿法制粒干燥间。

9.9 制粒9.9.1 配润湿剂将纯化水9.5 Kg与95%的乙醇5.5Kg混合，搅拌，使平均分散，配制成35%的乙醇溶液15.0kg。

9.9.2 制软材将混合平均的药粉置槽形混合机中，然后加入配好的润湿剂，搅拌10min。

9.9.3 制湿颗粒将软材转入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛制粒。

9.10 干燥将湿颗粒转入沸腾干燥机中，在60℃下干燥30分钟，至水份为5.0-7.0%。

9.11 整粒将干燥后的颗粒加入摇摆式颗粒机中，用14目尼龙筛整粒。

9.12 总混将整粒后的颗粒转入多向运动混合机中，加入滑石粉（外加）、硬脂酸镁混合20分钟。

将混合后的颗粒附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。

9.13 压片9.13.1压片颗粒经检验符合要求后，按0.545g平均重量压片，片重差异限度为±3%，硬度：5.0-7.0Kg，崩解时限≤30分钟9.13.2 筛片除去细粉、残片，将加工好的素片附上桶笺，转入颗粒-素片中间站待验。

9.14 包衣9.14.1 配浆将欧巴代加至纯化水中，搅拌45分钟，配制成浓度为10%的包衣液。

9.14.2 包衣将检验合格的素片投入包衣机中，调剂进风温度为70±5℃，出风温度为45~60℃，转速为4转/分钟，并预热30分钟后开始喷料包衣，喷浆包衣转速为5转/分钟。

包衣中注意观看并调剂各参数，使包衣片表面光洁，衣层平均，无麻点。

9.14.3 晾片在包衣机中通风冷却25-35分钟后，附上桶笺，转入待包装间待验。

9.15 内包装9.15.1 内包装材料必须检验合格。

9.15.3 内包装的药板随传送带送入外包装区域。

9.16 外包装9.16.1 所用外包装材料必须检验合格，计数发放。

9.16.2 包装规格：20片/板×4板/小盒×10小盒/中盒×40中盒/件每4板合格的药板装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，中盒用PVC热收缩膜热封，每40中盒装入规定的塑料袋，再放入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。