马尔尼菲青霉菌(PenicilliumMarneffei)感染
马尔尼菲青霉菌(马尔尼菲蓝状菌)感染 (2)ppt课件
重急症患者注意事项
鉴于使用两性霉素B需要有自小剂量逐 渐增加至治疗 剂量的过程，而患者在急性 期处理不及时常因菌血症死亡， 因此急性 期我们治疗先选可达到有效治疗浓度的伊 曲康唑 （ （2剂0量0m从g q12h），同时加用两性霉素B 0.02～0.1mg/kg•d开始，按患者耐受情 况，逐渐增量直 至0.5～0.75mg/kg•d 左右，最大剂量每天不超过 50mg）。两 性霉素B已达维持剂量可停用或继续使用 伊 曲康唑，加用氟胞嘧啶（100～ 150mg/kg•d，分3～4 次口服）；也可 在治疗开始时即加用Page 3氟3 胞嘧啶。若患者的
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发病情况
马尔尼菲青霉病一种少见深部真菌感染性疾病.一 般情况下不会发病，但机体免疫功能低下时可以 致病。 在香港，8%艾滋病患者会受它感染，在广西 CD4≤200时近30%患者被感染，感染后若得不到 适当治疗，死亡率可达100%。
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发病机制
至于病原菌何以从野生状态进入机体并引起感 染的途径，目前尚不是十分明确。
是唯一具有温度双相性的青霉菌,既能像大多数真菌一样在 常温(30℃以下)腐物寄生,还能在37℃的较高温环境中生长, 因而具有深部致病力,已成为很重要的人类致病菌。
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流行及分布情况（1985年-）：口
PM感染主要在我国南方地区,主要是广西、广东、香港及台湾等。
主要流行于泰国、越南、印度尼西亚、马来西亚、新加坡等东南
马尔尼菲青霉病菌感染开始于吸入或食入孢子 或无荚膜酵母菌，对于正常人来说，机体抵抗 力很强，孢子或无荚膜酵母菌很快被清除，在 正常机体对真菌感染的免疫功能中，体液免疫 起到调理作用，而细胞免疫则在清除菌丝或孢 子囊中有重要作用。HIV主要侵犯CD4T淋巴 细胞，艾滋病患者（尤其晚期患者）由于CD4T 淋巴细胞减少，细胞免疫功能下降，深部真菌 感染发病率明显增加。
马尔尼菲青霉病,马尔尼菲青霉病的症状,马尔尼菲青霉病治疗【专业知识】
马尔尼菲青霉病,马尔尼菲青霉病的症状,马尔尼菲青霉病治疗【专业知识】疾病简介马尔尼菲青霉菌(penicillium marneffei，PM)是青霉菌中惟一的呈温度双相型的致病菌是一罕见的致病菌。
本病可发生于健康者，但更多见于免疫缺陷或免疫功能抑制者，随着HIV感染者日见增多，马尔尼菲青霉菌病报道也逐年增加。
本病可为局限型，但多呈播散型.，常累及肺、肝脏、皮肤、淋巴结等多组织和器官，故文献多以马尔尼菲青霉菌病或播散性马尔尼菲青霉菌感染描述本病(disseminated penicillium marneffei infection)。
过去因对本病认识不足，常延误诊断，死亡率很高，另一方面，本病是可治疗的。
因此，正确认识本病，及早诊断和治疗对挽救病人生命就尤为重要。
疾病病因一、发病原因PM是300多个青霉品种中的惟一的一种双相菌，即在25℃时为菌丝相，在37℃时为酵母型。
前者在培养基中可形成红色素，后者没有。
值得一提的是，二相之间转变的时间不一，从酵母相变为菌丝相较容易，只需要1～2天即长出帚状枝并产生红色色素，而后者转变为前者则需要3周以上，经过一个短棒状或畸形的过渡期，故不能过早决定为单相青霉菌。
只有酵母型才有致病性。
二、发病机制PM多侵犯免疫功能低下的患者。
主要是侵犯单核吞噬细胞系统，即肺、肝、肠淋巴组织、淋巴结、脾、骨髓、肾和扁桃体等，以肺及肝最为严重。
婴幼儿免疫缺陷者，易通过血行播散。
成人因免疫组织较为健全，PM的繁殖受抑制，病变局限化，成肉芽肿。
临床上在婴幼儿多表现为播散型PM病，肺的表现多为间质性肺炎。
在成人以多发脓肿多见，还有肝、肠淋巴结、神经组织和内分泌腺等，后二者很少受累。
病理切片显示化脓性肉芽肿改变，其中央坏死，有大量的单核巨噬细胞浸润其中。
PAS或Grocott真菌染色法可以显示真菌PM藏于巨噬细胞内。
桑葚状细胞团、腊肠状细胞和横壁3大特点是PM的主要组织形态学改变。
症状体征一、症状马内菲青霉病常隐匿发病，潜伏期难以估计，临床上本病分为病灶型与进行播散型：1、病灶型原发病灶与真菌入侵门户有关。
马尔尼菲青霉菌感染健康宣教
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定期复查：按照医生建议，定期到医院进行复查，确保病情稳定
马尔尼菲青霉菌感 染的预防措施
加强卫生宣传
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提高公众对马尔尼菲青霉菌感染的认识
02
宣传正确的洗手、洗澡、刷牙等个人卫生习惯
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宣传保持室内空气流通，避免长时间待在密闭空间
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宣传避免与感染者密切接触，减少感染风险
提高公众意识
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宣传马尔尼菲 青霉菌感染的
危害和症状
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普及预防措施， 如保持个人卫 生、避免接触
感染源等
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提高公众对马 尔尼菲青霉菌 感染的认识和
重视程度
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鼓励公众参与 预防工作，如 及时就医、报 告疑似病例等
建立监测体系
建立马尔尼菲青 霉菌感染的监测 系统，包括病例 报告、实验室检 测等。
定期对医疗机构、 社区等场所进行 监测，及时发现 感染病例。
皮疹：皮肤 出现红斑、 丘疹、水疱 等，可能伴 有瘙痒、疼 痛等症状
淋巴结肿大： 颈部、腋下、 腹股沟等部 位出现淋巴 结肿大，可 能伴有疼痛 等症状
关节痛：关 节疼痛、肿 胀，可能伴 有活动受限 等症状
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严重症状
高烧：体温持续升高， 可能超过39摄氏度
呼吸困难：呼吸急促， 呼吸困难，可能伴有胸
避免接触感染源：减少接 触可能携带马尔尼菲青霉
菌的物品或环境
避免接触感染源
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保持良好的个人卫生习惯， 勤洗手、洗澡、刷牙等
避免与感染者密切接触， ห้องสมุดไป่ตู้少感染风险
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避免接触污染的物品， 如衣物、床单等
非免疫缺陷患者马尔尼非青霉菌感染的影像表现及病理基础
非免疫缺陷患者马尔尼非青霉菌感染的影像表现及病理基础张桂勇;伍国伟;黄俊昌【摘要】目的：探讨非免疫缺陷患者马尔尼非青霉菌（penicillium marneffei，PM）感染的 CT 表现及病理基础。
方法分析经细菌学及病理证实的5例非免疫缺陷患者胸部马尔尼非青霉菌感染的 CT 表现及病理资料。
结果肺部小片状或大片状磨玻璃样密度影3例，局部粟粒及小结节影3例，斑片状或团片状密实影2例；少量或中等量胸腔积液4例；锁骨上淋巴结肿大1例，前中纵隔、肺门淋巴结肿大4例，纵隔脓肿1例；腰椎脊突骨质破坏伴周围软组织肿胀1例，右侧髋关节破坏伴周围脓肿1例，腋窝淋巴结肿大1例。
结论非免疫缺陷患者马尔尼非青霉菌感染的 CT 表现具有特殊病理基础，影像表现具有一定的特点，综合分析，进一步检查，为早期诊断提供依据。
【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2016(021)010【总页数】3页(P1904-1906)【作者】张桂勇;伍国伟;黄俊昌【作者单位】545005 广西柳州，广西龙潭医院影像科;545005 广西柳州，广西龙潭医院影像科;545005 广西柳州，广西龙潭医院影像科【正文语种】中文马尔尼菲青霉菌常引起AIDS患者及免疫力低下人群的感染，该病在免疫缺陷患者中常见，但在非免疫缺陷患者中报道较少[1]，常误诊以致延误治疗，甚至危及生命，笔者回顾性分析经细菌学及病理证实的5例非免疫缺陷患者胸部马尔尼非青霉菌感染的CT表现及病理资料，旨在提高对该病的认识，减少误诊。
一、一般资料5例中男性2例，女性3例，年龄55～71岁，平均66.1岁；发病部位，肺部5例，纵隔3例，脊柱1例，骨盆1例，仅肺部病灶1例，肺部合并肺外病灶3例；经手术后病理及细菌学确诊4例，经穿刺活检病理及细菌学确诊1例。
临床表现，咳嗽、发热5例，上肢疼痛、麻木1例，腰痛1例；病程1～7个月，确诊时间35d～201d，平均144d。
二、实验室检查白细胞总数均有升高，12×109/L-26×109/L，中性粒细胞百分比72.2%-86.4%，均升高(正常参考50%-70%)，血红蛋白81.0-106.2g/L(正常参考110-160g/L)，HIV均为阴性，细胞4例正常范围，1例未检。
马尔尼菲青霉菌(马尔尼菲蓝状菌)感染 ppt课件
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临床表现
1、局限性马尔尼菲青霉病病原菌进入人体后 仅局限在入侵部位，以局限于肺部的感染最为 常见，为病原菌孢子所致，其表现没有特征性 ， 常易误诊为支气管炎、支气管扩张或肺结核 ， 有些病例为陈旧性病灶的从新活跃，免疫功 能 低下时可以发展为播散性感染。
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临床表现
2、播散性马尔尼菲青霉病 近年来我国报告的 病 例大多为这种类型。主要症状为发热，可达 39- 40℃，发热无规则，反复出现且持续时间长 。贫
血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结肿大。消化 道症状，皮疹，骨损害。
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瞪篓叠 零嘉翟 X线胸片≯‘试 1二·二■—‘i●●一
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发病部位
马尔尼菲青霉菌是一种深部致病菌，可以侵犯全 身几乎所有系统、器官，血液、神经系统皮肤感染也很常见。
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临床表现
发病隐匿或急性，潜伏期不十分明确，很多AIDS 患者痰中找到或培养出病原菌，但未见发病，说 明潜伏期可能很长。
广西艾滋病临床治疗中心 马尔尼菲青霉菌（Penicillium
Marneffei）感染
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概论
马尔尼菲青霉病(Penicilliosis Marneffei)是马尔 尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)引起，主要 侵犯单核—吞噬细胞系统的一种真菌性疾病。
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组织病理学检查
在单核巨噬细胞系统之外的组织中常引起化脓性反应 在单核巨噬细胞系统器官为肉芽肿性反应 反应无力和坏死性反应是进行性播散性感染常见一种反应 在巨噬细胞内外有酵母样菌体，呈圆形、椭圆形、腊肠形，
带你深入了解“马尔尼菲篮状菌病”
带你深⼊了解“马尔尼菲篮状菌病”马尔尼菲篮状菌（Talaromyces marneffei，TM）原名马尔尼菲青霉菌，Penicillium marneffei），是1956年巴斯德研究所Capponi等在越南从⼀只死于⽹状内⽪真菌病的中华⽵⿏肝脏中⾸次分离发现的，1959年实验室⼈员在接种马尔尼菲篮状菌时被刺破，引起局部结节状病灶及同侧腋窝淋巴结肿⼤，并于1959年将该真菌命名为马尔尼菲青霉菌。
1973年报道了⾸例⼈类⾃然感染马尔尼菲篮状菌的病例，是在⼀位美国霍奇⾦病患者的肝脏中发现的。
我国⾸例病⼈是在1981年在南宁发现的。
2011年基于系统发⽣与表型分析，更名为马尔尼菲篮状菌，并将其引起的深部机会性致病性真菌病称为“马尔尼菲篮状菌病”。
近20年来随着免疫抑制剂的⼴泛应⽤、器官移植、AIDS等所导致的免疫缺陷宿主不断增多，马尔尼菲篮状菌病的报道⽇渐增多，⽽且发病区域有扩⼤趋势。
病原学马尔尼菲篮状菌属于真菌门中的⼦囊菌亚门-不整囊菌纲-散囊菌⽬-散囊菌科-篮状菌属，为条件致病性真菌，是篮状属中唯⼀的温度依赖性双相菌，为⽆性⽣殖，未发现有性⽣殖阶段，腐⽣，有亲⼟壤性。
该菌为分裂增殖，沙保琼脂培养基中25℃时⽣长快速，菌落呈多细胞菌丝相（传播相）⽣长，具有帚状枝及分⽣孢⼦（conidium）链，2~3天即产⽣特征性的⽔溶性葡萄酒红⾊素。
37℃时培养呈酵母相（致病相），⽣长较缓慢，菌落⽆⾊素产⽣，卵圆形、椭圆形酵母样孢⼦，孢⼦中间可见分隔为腊肠形细胞。
从酵母相转变为菌丝相很容易，只需要1-2天，⽽从菌丝相转变为酵母相却需要3周以上时间，因此⼈感染后不会很快发病，具有1-3周的潜伏期。
流⾏病学⽵⿏是马尔尼菲篮状菌的⾃然宿主。
⽵⿏的粪便及洞⽳泥⼟中均可分离出该菌。
有报道2004年6⽉⾄2005年7⽉在⼴西捕获的⽵⿏中，马尔尼菲篮状菌感染率达100%。
⽵⿏的主要⾷物是⽵⼦及⽢蔗，⽵⼦和⽢蔗含糖量⾼，容易被霉菌感染，⽵⿏⾷⽤上述⾷物后，霉菌容易在⽵⿏⾝上寄⽣，肺部感染率为88.9%，消化系统的感染率为66.6%。
马尔尼菲青霉菌及其致病与治疗
马尔尼菲青霉菌及其致病与治疗摘要：几乎所有的青霉菌对于健康的人类来说都是不会引发感染的非病原性霉菌。
但是在青霉菌的同类之中，显示出二型性（兼有菌丝和酵母态细胞两种形态）的则有比较强的毒性。
曾有报告显示爱滋病（AIDS）患者出现马尔尼菲青霉菌感染症的案例（由马尔尼菲青霉菌P. marneffei引发）.马尔尼非青霉菌病如未能早期诊断和适当治疗死亡率搞到91.3﹪。
因此对马尔尼非青霉菌早期的诊断和适当治疗具有重要意义。
关键词：马尔尼菲青霉菌、症状、诊断、治疗1、马尔尼非青霉菌的发现及流行病学1956年巴斯德研究所从一只死于网状内皮真菌病的中华竹鼠的肝脏中首次分离出该菌。
为纪念巴斯德研究所主任Hubert Marneffe，这种真菌被命名为马尔尼菲青霉菌。
报道的第一例人类马尔尼菲青霉菌病是实验室获得性感染，1959年研究员G.Segrelain在接种马尔尼菲青霉菌时，接种针意外的刺破手指，在刺破部位出现小的结节，随后同侧腋窝淋巴结肿大。
因此证实了马尔尼非青霉菌对人类的感染1973年Di Salvo和同事报道了第一例自然条件下发生于人类的马尔尼非青霉菌病。
患者是一位曾居住在东南亚患有霍奇金病的美国牧师。
之后，不断的有局部或者全身感染病例的报道。
1988年以来，随着全球艾滋病的流行，该机会性致病真菌的感染发病率逐年上升。
HIV合并马尔尼菲青霉菌感染的病例越来越多，这些病例大多发生在泰国，也见于柬埔寨、印度、新加坡、马来西亚和越南。
我国艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染也常有报道，香港艾滋病患者感染率达10﹪，广州地区24.2﹪，广西地区15.7﹪。
2、青霉属、马尔尼非青霉菌概念2.1：青霉属[Penicillium ，X=2 (P.species)] 真菌的一种（真核细胞）。
属于子囊菌亚门，不整囊菌纲，散囊菌目，散囊菌科，青霉属。
2.2：马尔尼菲青霉菌（PM）：是青霉菌属中唯一具有温度双态性的种类。
虽然大部分的青霉菌都不会引发人类的健康问题，但是马尔尼菲青霉菌却是致病的。
马尔尼菲青霉病
检组织中所见相同的酵母样型细胞。 其他辅助检查：胸片及CT呈弥漫性网结节状，局限及弥漫性蜂窝状改变
D 及局限间质性浸润等表现，亦可出现胸腔积液。 C D 皮损病理检查可见大小形态不一的肉芽肿，中心坏死，有中性粒细胞浸
D 概述：马尔尼菲青霉菌(penicillium marneffei，PM)是青霉菌中惟一的呈温 C D 度双相型的致病菌是一罕见的致病菌。本病可发生于健康者，但更多见于
免疫缺陷或免疫功能抑制者，随着HIV感染者日见增多，马尔尼菲青霉菌 病报道也逐年增加。本病可为局限型，但多呈播散型.，常累及肺、肝
类)对PM是有效的。使用剂量从小剂量始，从10～20mg/d增至50mg/d，3 次/周，连用16～22周。加入5%葡萄糖中缓慢滴注。氟胞嘧啶与两性霉素
D 联用以取得协同作用，剂量是50～150mg/kg，分3～4次口服。酮康唑也可 C D 与两性霉素B联用，疗效尚可。也有病情重时用两性霉素B。病情缓解后
润，周围绕有组织细胞及少数多核巨细胞。马内菲青霉菌位于细胞内或细 胞外，呈圆形或卵圆形，直径2～4µm，PAS染色为蓝色，核周绕一空晕。 具诊断意义的特殊表现为，游离于组织细胞外的菌体，可为长形、粗细均 匀、两头钝圆的腊肠状细胞。
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艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染19例临床研究
艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染19例临床研究目的探讨艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染的临床特点。
方法查阅2003年1月～2011年12月本院确诊的19例艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染患者的临床表现和实验室检查结果。
结果艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染呈多部位播散，临床表现以发热、贫血、消瘦、咳嗽、腹痛、腹泻、皮疹、浅表淋巴结肿大、肝脾肿大为主，外周血CD4+ 淋巴细胞计数多数降低，血培养、骨髓培养阳性率高。
结论马尔尼菲青霉菌是艾滋病机会性感染的重要病原体之一，主要发生于免疫缺陷的患者，临床表现无特异性，确诊需多部位取材培养或活检。
标签：艾滋病；马尔尼菲青霉菌；临床研究；感染马尔尼菲青霉菌（PM）感染引起马尔尼菲青霉菌病（PSM），在免疫功能正常时发病率极低且病灶局限，但在免疫功能缺陷人群，尤其艾滋病（AIDS）患者发病率明显升高，易形成播散性感染。
此病在东南亚地区发病率高，广东地区由于较温暖、潮湿，适合该菌生长，同时随着HIV的流行增加，PSM的发病率呈现逐年上升趋势[1]。
本文笔者对本院确诊为AIDS合并马尔尼菲青霉菌感染的19例患者的临床资料进行分析，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料2003年1月～2011年12月本院确诊为AIDS合并马尔尼菲青霉菌感染共19例，其中，男15例，女4例，年龄36～69岁，其中，合并呼吸道细菌感染10例，肠道细菌感染2例，乙型肝炎病毒携带者2例。
1.2 诊断标准HIV诊断符合2006年《中国艾滋病诊断与治疗指南》，所有标本均经过本院和广东省疾病预防控制中心（CDC）确证为HIV阳性，马尔尼菲青霉菌感染的诊断以血或者骨髓培养阳性为金标准[2]。
采用NCCLS推荐的浓度梯度法检测氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B和5-氟胞嘧啶对马尔尼菲青霉菌的敏感性。
1.3 检验方法分析19例患者的临床表现、体征、实验室检查结果、胸部影像学特点，并对病例进行血和骨髓培养及药敏试验。
2 结果2.1 临床症状及体征本组所有病例均有发热，多为高热，热型呈弛张热及不规则热。
艾滋病并发马尔尼菲青霉败血症1例
艾滋病并发马尔尼菲青霉败血症1例黄芩;李东明;孙婷婷;尚盼盼;葛杰;付又刚【摘要】Penicillium marneffei(PM)infection is prevalent in South-East Asia and Southern China,which has been consid-ered an acquired immunodeficiency syndrome(AIDS)-defining disease. In this paper,we describe Penicillium marneffei sepsis in an HIV-infected patient without skin presentation. A 39-year-old man from Guangdong province came to our clinic with 1-month his-tory of fevers and lymphadenectasis. He was found continuously decrease of leukocyte,erythrocyte and thrombocyte. Anti-HIV anti-body screening test and confirmation test both appeared positive. Blood cultures were positive for fungi. Bone marrow biopsy showed intracellular septate spores. The P. marneffei was identified by rDNA PCR. The patient was diagnosed with AIDS and Penicillium marneffei sepsis. He was treated immediately with fluconazole and transferred to the infectious disease hospital. During the follow-up,he died of multiple organ failure. This case suggests that fungemia could be the initial symptom of penicilliosis marneffei,which should be paid enough attention by clinicians. Patient′s blood should be strictly isolated because of its infectivity,and detection of HIV antibody is necessary. The patients with fever of unknown origin and unsafe sex history may be diagnosed as infection of HIV and Penicillium marneffei.%目的：报道1例马尔尼菲青霉败血症。
马尔尼菲青霉病
马尔尼菲青霉病马尔尼菲青霉病属地方流行病,好发于各种原因引起的免疫抑制患者,是我国南方和东南亚地区艾滋病患者最常见的机会性感染之一,误诊率极高。
1病因学马尔尼菲青霉菌是青霉属中唯一的双相型真菌,即在25℃和37℃下表现为菌丝型和酵母型两种不同的形态。
在25℃时该菌生长为菌丝相,具有青霉所特有的帚状枝及孢子链。
在沙氏培养基中眼观呈典型的丝状菌落,表面丝绒状,可形成放射状皱褶,颜色从淡绿渐变为灰色。
该菌在25℃时生长快,2～3天即产生特征性的可溶性葡萄酒红色素,从菌落底部逐渐弥散至整个培养基中。
在37℃培养时为酵母相，无色素产生。
约48ｈ,菌落大小1～2ｍｍ,呈灰白色,表面光滑。
72ｈ后菌落明显增大,扁平膜样、有脑回状皱褶。
真菌学培养鉴定，在沙氏培养基上25℃培养呈菌丝相并分泌红色色素，镜下菌丝呈双轮生青霉帚状枝，有4-5个梗基，每个梗基上有表面光滑的分生孢子链; 在37℃培养呈酵母相，镜下见有许多圆形、椭圆型酵母样孢子，分裂繁殖，中央可见一横隔。
诱因分析：HIV为最主要的诱因。
对于非HIV阳性患者，有肺部基础疾病患者最多见，其他可能的诱因有糖尿病、长期使用激素、长期使用广谱抗生素、长期使用抗结核药物、与病原体有密切接触史等。
2发病机制人类自然感染马尔尼菲青霉的途径尚不十分明确。
流行病学调查表明该菌在自然界的分布主要在土壤,其孢子易随风播散。
因此可以经呼吸道感染可能性很大，该菌也可以在水中长期存活,故不能除外消化道首发感染的可能。
当马尔尼菲青霉菌的分生孢子进入宿主体内,可被宿主巨噬细胞吞噬,如果巨噬细胞内的马尔尼菲青霉菌最终不能被清除,则可导致马尔尼菲青霉菌病。
巨噬细胞呈递真菌抗原至致敏Ｔ淋巴细胞,后者通过释放淋巴因子,活化巨噬细胞的酶系统,达到杀菌作用,但巨噬细胞释放的细胞因子等也可以同时造成局部组织的坏死。
该菌是一种条件致病菌，发生于免疫力低下患者，可为局限型或散播型，马尔尼菲青霉菌通常最先侵犯肺部,随后通过血液循环播散到皮肤、皮下软组织、淋巴结、脾、小肠等器官。
双相型真菌介绍及说明
双相型真菌介绍及说明双相型真菌（Dimorphicfungi）在医学真菌学领域是专指那些在组织内或37℃培养时呈酵母相，于室温中培养时则呈菌丝相的致病真菌，包括申克孢子丝菌、马尔尼菲青霉、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌和皮炎芽生菌等。
这些菌的共同特点是除有上述特征外，还有较严格的地域分布（仅申克孢子丝菌此点不突出）；对人体致病力较强（有较大的侵袭性），患者不一定在感染前有免疫受损。
一、申克孢子丝菌（一）菌属分类特征申克孢子丝菌（Sporothrixschenckii）属于真菌界，真菌门，半知菌亚门，丝孢菌纲，丝孢菌目，丛梗孢科，侧孢霉属。
（二）致病性申克孢子丝菌广泛存在于自然界，为土壤、植物、木材等的腐生菌，引起人和动物孢子丝菌病（sporothricosis），是一种较为常见的皮下组织真菌病。
该病在世界范围内广泛分布，有时呈暴发流行，我国的吉林、黑龙江、四川及广东等地曾发生过小范围的地方性流行。
多由外伤植入申克孢子丝菌而引起皮肤及皮下组织感染，常沿淋巴管移行。
吸入分生孢子可导致肺部感染，也可播散至骨骼、眼、中枢神经系统和内脏，但较少见。
（三）生物学特性1.菌落特征（1）菌丝相：在25℃，SDA培养，3～5天可见菌落生长，初为乳白色湿润、光滑、膜样菌落，逐渐变成深褐色至黑色，中央凹陷，周边隆起，有放射状皱褶的绒毛样菌落。
多次转种后，菌落颜色可以变淡甚至白色，但常有一小部分仍保持褐色；表面光滑，气生菌丝少见。
（2）酵母相：在37℃，脑心浸汁葡萄糖血琼脂等富含营养的培养基上培养，可见白色或灰白色酵母样菌落。
2.显微镜特征（1）菌丝相：可见细长分枝分隔的菌丝，直径1～2μm。
分生孢子梗由菌丝两侧呈锐角长出，纤细而长，顶端变尖。
分生孢子为单细胞，有两种类型，一种无色，球形或梨形，直径（2～3）μm×（3～5）μm，3～5个簇集排列在分生孢子梗顶端如花朵样。
另一种分生孢子较大呈黑色，球形或圆锥形，合轴排列于菌丝四周，称为套袖状分生孢子。
马尼尔青霉菌的治疗方案
一、引言马尼尔青霉菌（Penicillium marneffei）是一种广泛分布于土壤、腐烂植物、昆虫等环境中的真菌，属于条件致病菌。
近年来，随着全球范围内免疫抑制患者的增多，马尼尔青霉菌感染的发生率逐渐上升。
马尼尔青霉菌感染主要侵犯皮肤、骨骼、淋巴结、肝脏、脾脏、肺脏等器官，严重时可危及生命。
因此，及时有效的治疗方案对于提高患者生存率具有重要意义。
本文将详细介绍马尼尔青霉菌的治疗方案。
二、治疗方案1. 抗真菌治疗（1）抗真菌药物选择根据患者的病情严重程度、感染部位、药物敏感性等因素，选择合适的抗真菌药物。
目前，治疗马尼尔青霉菌感染的主要药物有：1）两性霉素B（Amphotericin B）：是目前治疗马尼尔青霉菌感染的首选药物，具有广谱抗真菌活性。
2）氟康唑（Fluconazole）：对马尼尔青霉菌具有良好的疗效，但需注意其耐药性问题。
3）伊曲康唑（Itraconazole）：适用于轻、中度感染，具有较好的耐受性。
4）伏立康唑（Voriconazole）：适用于严重感染，具有高效、广谱的抗真菌活性。
（2）治疗方案1）两性霉素B联合氟康唑：首先给予两性霉素B静脉滴注，剂量为0.5-1mg/kg/天，逐渐增加至最大剂量1-1.5mg/kg/天。
同时，给予氟康唑口服，剂量为200-400mg/天。
治疗过程中，根据患者的病情变化调整药物剂量。
2）两性霉素B联合伊曲康唑：首先给予两性霉素B静脉滴注，剂量为0.5-1mg/kg/天，逐渐增加至最大剂量1-1.5mg/kg/天。
同时，给予伊曲康唑口服，剂量为200-400mg/天。
治疗过程中，根据患者的病情变化调整药物剂量。
3）伏立康唑联合氟康唑：给予伏立康唑口服，剂量为200-400mg/天。
同时，给予氟康唑口服，剂量为200-400mg/天。
治疗过程中，根据患者的病情变化调整药物剂量。
2. 支持治疗（1）营养支持：保证患者充足的能量和营养摄入，增强机体免疫力。
马尔尼菲青霉菌感染
马尔尼菲青霉菌感 染的护理
2
护理要点
01 02 03 04 05
保持皮肤清洁干燥，避免感染 定期更换衣物，保持个人卫生
避免抓挠，防止皮肤破损 加强营养，提高免疫力
及时就医，遵循医嘱进行治疗
预防措施
保持个人卫生， 勤洗手，避免 交叉感染
避免与感染者 密切接触，减 少感染风险
加强锻炼，提 高免疫力，降 低感染风险
马尔尼菲青霉菌感染
x
目录
01. 马尔尼菲青霉菌感染的诊治 02. 马尔尼菲青霉菌感染的护理 03. 马尔尼菲青霉菌感染的预后
马尔尼菲青霉菌感 染的诊治
1
诊断方法
01
临床表现：发热、头痛、肌肉疼痛、
皮疹等
02
实验室检查：血常规、尿常规、生化
03
影像学检查：X光、CT、MRI等
指标等
04
病原学检查：微生物培养、血清学检
马尔尼菲青霉菌感 染的预后
3
预后因素
壹
贰
感染程度：感 治疗时机：治
染程度越严重， 疗越及时，预
预后越差
后越好
叁
肆
治疗方法：治 患者免疫力：
疗方法越有效， 患者免疫力越
预后越好
强，预后越好
伍
并发症：并发 症越少，预后 越好
康复指导
04
定期复查，监测病情变化，
及时调果，
定期进行健康 检查，及时发 现并治疗感染
保持室内空气 流通，避免潮 湿环境，减少 细菌滋生
心理支持
1 倾听患者的感受和担忧，给予关心和安慰 2 提供有关疾病的知识和治疗方案，帮助患者了解病情 3 鼓励患者保持乐观心态，积极配合治疗 4 帮助患者建立信心，克服恐惧和焦虑 5 提供心理辅导和治疗，帮助患者应对心理压力和情绪波动
马尔尼菲青霉菌(马尔尼菲蓝状菌)感染
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匡 _ f 图
涂片镜检。
微生物培养法
培养鉴定
培养特征 生化指标
其它检查
PM与本菌属和双相型真菌鉴别
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确定性诊断:青霉菌病原体血液培养, 或 活检发现临床菌株
Courtesy of www.aids-images.ch
广 西 艾 滋 病 临 床 治 疗 中 心
马尔尼菲青霉菌（Penicillium Marneffei）感染
概论
马尔尼菲青霉病(Penicilliosis Marneffei)是马尔 尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)引起，主要 侵犯单核—吞噬细胞系统的一种真菌性疾病。
病原学
： J
涂片镜检
．J
取骨髓涂片、皮肤印片或淋巴结活体组织Gram染 色后镜检，可见到典型圆形或卵形或腊肠型有明显 横隔的孢子，常在巨噬细胞内 。
排列桑椹样孢子 有横隔的腊肠型孢子
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PM菌体形态
25℃培养物（乳酸酚棉 蓝染色)： 光滑透明分枝分隔 菌丝典型帚状枝：双轮 生、少数为单轮生；有 2-10个散开不平行的梗 基其上有2-10瓶梗；顶 端狭窄有单链分生孢子， 散乱（上图）。
发病部位
马尔尼菲青霉菌是一种深部致病菌，可以侵犯全 身几乎所有系统、器官，血液、神经系统、骨髓 培养均发现有存在，最常见的感染部位为呼吸道 感染，皮肤感染也很常见。
临床表现
发病隐匿或急性，潜伏期不十分明确，很多AIDS 患者痰中找到或培养出病原菌，但未见发病，说 明潜伏期可能很长。 因感染的部位不同而有不同的临床表现 全身表现：发热、消瘦、贫血、淋巴结肿大。 呼吸系统：咳嗽、咳痰、呼吸困难。 皮肤：坏死性丘疹，丘疹中心坏死，修复后可见具 有特征性中心部凹陷形同“小火山”或“脐窝状” 软疣状的小结。 消化系统：腹痛、腹泻、脓血便。肝脾肿大 。 骨骼：溶骨性损害，骨周围组织出现皮下脓肿，但 小儿及AIDS患者少见。
伏立康唑在马尔尼菲篮状菌感染中的应用进展
㊃综述㊃伏立康唑在马尔尼菲篮状菌感染中的应用进展何睿张才江孔维金范晶华(昆明医科大学第一附属医院感染性疾病科,昆明650100)ʌ关键词ɔ马尔尼菲篮状菌感染;伏立康唑;治疗;不良反应ʌ中图分类号ɔ R978.5ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0273-03马尔尼菲篮状菌感染是最常见的艾滋病相关机会性感染之一,是东南亚国家及我国南部省份艾滋病相关死亡的主要原因,若不及时诊治,其死亡率高达100%[1]㊂目前对于马尔尼菲篮状菌感染的治疗首选为两性霉素B[2],但其副作用大㊁不良反应多,导致许多患者都难以耐受,伏立康唑已成为其替代治疗的首选㊂本文对伏立康唑在马尔尼菲篮状菌感染中的应用进行综述㊂1背景马尔尼菲篮状菌,曾称为马尔尼菲青霉菌(P e n i c i l l i u m m a r n e f f e i,P M),是一种热双相型真菌,其生长具有温度依赖性的双相性:在25ħ的温度下以菌丝形式生长,在37ħ的温度下呈酵母形式生长[3]㊂1956年,首次在越南的竹鼠中分离出马尔尼菲篮状菌,1959年被证实该菌对人类存在致病性[4]㊂竹鼠是马尔尼菲篮状菌目前已知的唯一自然宿主,人类在接触到穴居的竹鼠及带菌的土壤时都可能被感染[5]㊂环境中马尔尼菲篮状菌的分生孢子通过空气被人类吸入,进入人体后在巨噬细胞中以酵母形式复制生长[6]㊂巨噬细胞被激活为M1和M2两种表型,M2表型巨噬细胞对马尔尼菲篮状菌杀伤活性最弱,而马尔尼菲篮状菌通过诱导巨噬细胞M2表型极化来抵抗巨噬细胞的直接基金项目:云南省科技厅-昆明医科大学应用基础联合专项资金项[2019F E001(-195)];云南省高层次人才培养支持计划 名医专项 (R L MY20200004)作者简介:何睿,女(彝族),硕士,住院医师.E-m a i l:2290084995@ q q.c o m通信作者:范晶华,E-m a i l:429596667@q q.c o m 杀菌作用[7]㊂马尔尼菲篮状菌的局部感染常位于侵入部位,如皮肤黏膜㊁呼吸系统;全身播散感染则累及多个器官,病死率高㊂及时有效的治疗不仅可以避免局部感染进一步播散至全身,也可以降低全身播散性感染的致死率㊂2伏立康唑的特点伏立康唑是一种新型的广谱三唑类抗真菌药物,临床上常用于治疗侵袭性真菌病[8],其药用形式包括口服片剂和含有磺丁醚β-环糊精钠的注射制剂[9]㊂伏立康唑对于马尔尼菲篮状菌也有很强的抗菌作用,2021年瞿青林等[10]通过对25株不同交配型的马尔尼菲篮状菌进行体外药物敏感试验时发现:两性霉素B㊁伊曲康唑和伏立康唑这3种抗真菌药的最低抑菌浓度(m i n i m u m i n h i b i t o r y c o n c e n t r a t i o n,M I C)值均小于1.0μg/m L,其中伏立康唑的最低抑菌浓度范围最低㊂伏立康唑的治疗浓度范围为1.0~5.5μg/m L,当谷浓度(t r o u g h c o n c e n t r a t i o n)<1.0μg/m L时会导致临床治疗失败,而谷浓度>5.5μg/m L又会使药物毒性增加[11]㊂伏立康唑的药动学特点呈非线性,个体差异较大且受多种因素影响,因此治疗期间为同时确保治疗效果及安全性,需要进行药物浓度监测㊂成人使用伏立康唑进行药物监测谷浓度的采集时间应选择在第5次给药及以后,目标浓度范围在2.0 ~4.0μg/m L最合适[12]㊂3使用伏立康唑治疗马尔尼菲篮状菌感染的优点黄小红等[13]通过回顾性分析发现:艾滋病合并马尔尼菲篮状菌感染的患者,其机体外周血白细胞㊁血小板和红细胞数目减少,采用伏立康唑治疗㊃372㊃中国真菌学杂志2023年6月第18卷第3期 C h i n J M y c o l,J u n e2023,V o l18,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.后,患者白细胞㊁血小板和血红蛋白计数相较于采用两性霉素B治疗得到了明显的改善㊂魏金瑛等[14]研究发现,马尔尼菲篮状菌感染的患儿在口服伏立康唑治疗期间,全过程未出现不良反应㊂当马尔尼菲篮状菌侵袭消化道时,可引起消化道糜烂㊁非连续性溃疡㊁炎性肉芽肿等改变,进而导致消化道出血[15]㊂张馨予等[16]研究指出,小檗碱在体外对马尔尼菲篮状菌具有一定的抑制作用,特别是联合伏立康唑使用时表现出了最高的协同作用,因此在马尔尼菲篮状菌感染胃肠道时,小檗碱联合伏立康唑治疗效果更好㊂H u a n g等[17]提出,晚期艾滋病患者一般情况较差,常伴有低血钾和胃肠道反应,而两性霉素B本身就有引起低血钾㊁胃肠道反应的不良反应,因此对于两性霉素B耐受性差的患者,诱导治疗持续时间更短的伏立康唑成为了更好的选择㊂4伏立康唑的不良反应及处置伏立康唑的不良反应包括视觉障碍㊁过敏㊁红皮病㊁光敏性以及心血管事件等,且伏立康唑主要通过肝脏细胞色素P450酶C Y P2C9㊁C Y P2C19和C Y P3A4代谢,导致伏立康唑与多种药物产生相互作用;C Y P2C19还具有遗传多态性,导致患者之间伏立康唑的药代动力学存在巨大差异[18]㊂张春燕等[19]进行回顾性分析时发现:伏立康唑的严重不良反应中以消化系统不良反应最多,主要表现为肝脏毒性;而男性患者严重不良反应的发生率高于女性患者㊂伏立康唑注射液中使用环糊精作为辅料是其引起肾功能不全的原因之一,当患者的肾功能损害达到中重度时,应选择口服制剂替代注射制剂;伏立康唑发生氧化应激而导致能量代谢㊁尿素循环㊁核苷代谢发生改变产生肝毒性,因此用药期间应密切监测肝功能情况;患者年龄过大㊁电解质紊乱㊁患有心脏病等使用伏立康唑可导致Q T间期延长,治疗期间必须监测心律,避免与已知可缩短Q T间期的药物共用;伏立康唑作用于视杆和视锥通路后可导致视觉异常,甚至产生幻视,停药后症状可消失;伏立康唑N-氧化物及其紫外线B光产物可产生活性氧并导致氧化性D N A损伤,用药期间应严格防晒㊁避免光照;伏立康唑可诱导成骨细胞增殖㊁增强体外成骨活性,且伏立康唑中含有氟化物,长期接受伏立康唑治疗会使血浆和骨中氟化物含量升高导致骨膜炎,停药后骨膜炎的疼痛可以得到缓解[20]㊂5应用伏立康唑的注意事项除‘新编药物学“(第18版)中明确提及的伏立康唑注意事项外,以下情况也需要在治疗过程中引起注意:患者出现顽固性呼吸㊁心力衰竭,可使用体外膜肺氧合(E C MO)来延长患者心肺功能时间,而马尔尼菲篮状菌感染的患者本身免疫系统已经受到损害,应用E C MO会进一步加重免疫系统损伤,对抗真菌药物药动学(P K)产生影响,且伏立康唑易被E C MO装置隔离,治疗期间需要增加伏立康唑剂量[21]㊂儿童口服伏立康唑的生物利用度低于成人,与食物同服时生物利用又会进一步降低,因此儿科患者需要更高的伏立康唑负荷量和维持剂量[22]㊂在接受伏立康唑治疗的患者中,炎症与老年患者的伏立康唑谷浓度有关,当降钙素原浓度ȡ1.31n g/m L时,伏立康唑谷浓度>5.0μg/m L的几率升高;因此,在严重炎症期间和严重炎症后,必须根据降钙素原浓度调整伏立康唑的剂量[23]㊂肝功能不全的患者伏立康唑的稳定时间明显延长,其口服或静脉注射负荷量需200m g,1次/12h,才能迅速达到伏立康唑的治疗浓度范围[24]㊂6结论近年来,不仅艾滋病合并马尔尼菲篮状菌感染的病例增多,同时随着广谱抗生素㊁糖皮质激素㊁免疫抑制剂的广泛使用,马尔尼菲篮状菌的感染率在H I V阴性的人群中也明显升高㊂马尔尼菲篮状菌感染后病情重㊁治疗用药选择范围小㊁复发率及死亡率高,在进行治疗时需要充分考虑到疗效㊁不良反应㊁患者耐受性㊁复发率等㊂伏立康唑不仅对于马尔尼菲篮状菌的抗菌作用强,其不良反应较两性霉素B更小,患者更容易耐受㊂伏立康唑有静脉和口服制剂,更方便患者的持续治疗,避免中途换药引起病情反复㊂对于消化道被侵袭的马尔尼菲篮状菌感染患者,在单独使用伏立康唑效果不佳时还可选择联用小檗碱增强疗效㊂目前伏立康唑的价格昂贵,口服剂型虽然已经进入国谈,但注射剂尚未进入集采,在治疗费用上仍是一笔不菲的花费㊂未来还需要关注的有伏立康唑耐药㊁治疗后复发率以及不良反应处置的研究,希望有更多研究数据给㊃472㊃中国真菌学杂志2023年6月第18卷第3期 C h i n J M y c o l,J u n e2023,V o l18,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.临床工作带来参考,以便伏立康唑得到更好的应用㊂参考文献[1]J I A N G J,Q I N F,M E N G S,e t a l.E f f e c t s o f c o t r i m o x a z o l ep r o p h y l a x i s o n T a l a r o m y c e s m a r n e f f e i i n f e c t i o n i n H I V/A I D S p a t i e n t s r e c e i v i n g a n t i r e t r o v i r a l t h e r a p y:a r e t r o s p e c-t i v e c o h o r t s t u d[J].E m e r g M i c r o b e s I n f e c t,2019,8(1): 367-376.[2]中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组.艾滋病合并侵袭性真菌病诊治专家共识[J].中华临床感染病杂志, 2019,12(4):253-267.[3]L I Y,L U O H,F A N J,e t a l.G e n o m i c a n a l y s i s p r o v i d e s i n-s i g h t s i n t o t h e t r a n s m i s s i o n a n d p a t h o g e n i c i t y o f T a l a r o m y-c e s m a r n e f f e i[J].F u n g a l G e n e t B i o l,2019,130:54-61.D O I:10.1016/j.f g b.2019.05.002.[4]杨金玲,仇以利,王婉玲,等.粗针穿刺确诊马尔尼菲篮状菌感染性淋巴结炎的临床病理分析[J].中国医学科学院学报, 2022,44(3):440-445.[5]L I Y Y,D O N G R J,S H R E S T H A S,e t a l.A I D S-a s s o c i a t e dT a l a r o m y c e s m a r n e f f e i c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m i n f e c t i o n i np a t i e n t s o f s o u t h w e s t e r n C h i n a[J].A I D S R e s T h e r,2020, 17(1):26.[6]G U O J,N I N G X Q,D I N G J Y,e t a l.A n t i-I F N-γa u t o a n t i-b o d i e s u n d e r l i e d i s s e m i n a t e d T a l a r o m yc e s m a r n e f f e i i n f e c-t i o n s[J].J E x p M e d,2020,217(12):e20190502.[7]W E I W,N I N G C,HU A N G J,e t a l.T a l a r o m y c e s m a r n e f-f e i p r o m o t e s M2-l i k e p o l a r i z a t i o n o f h u m a n m a c r o p h ag e s b yd o w n re g u l a t i n g S O C S3e x p r e s s i o n a n d a c t i v a t i n g t h e T L R9p a t h w a y[J].V i r u l e n c e,2021,12(1):1997-2012. 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All Rights Reserved.。
马尔尼菲青霉菌(马尔尼菲蓝状菌)感染
分布特点
东南亚和我国南部地区特点为温暖、潮湿、适 合 竹林和甘蔗生长、有竹鼠出没。于气候有关 系， 通常春夏季南方雨水较多，真菌生长迅速， 因此 也是马尔尼菲青霉菌多发的季节。
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B
临床表现
2、播散性马尔尼菲青霉病 近年来我国报告的 病 例大多为这种类型。主要症状为发热，可达 39- 40℃，发热无规则，反复出现且持续时间长。 贫
血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结肿大。消化 道症状，皮疹，骨损害。
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零嘉翟 X线胸片≯‘试
瞪篓叠1二·二■—‘i●●一
胸片表现不 典 型，主要 以间 质性或 实质性 病变 为主。炎 症 性 改o{ 变 。 肺
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涂片镜检
．J
取骨髓涂片、皮肤印片或淋巴结活体组织Gram染 色后镜检，可见到典型圆形或卵形或腊肠型有明 显
横隔的孢子，常在巨噬细胞内 。
有横隔的腊肠型孢子
排列桑椹样孢子
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PM菌体形态
25℃培养物（乳酸酚棉 蓝染色)：
光滑透明分枝分隔 菌丝 典型帚状枝：双轮 生、 少数为单轮生；有 2-10 个散开不平行的梗 基其 上有2-10瓶梗；顶 端狭窄有单链分生孢子， 散乱（上图）。
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发病部位
马尔尼菲青霉菌是一种深部致病菌，可以侵犯 全 身几乎所有系统、器官，血液、神经系统、 骨髓 培养均发现有存在，最常见的感染部位为 呼吸道 感染，皮肤感染也很常见。
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临床表现
发病隐匿或急性，潜伏期不十分明确，很多AIDS 患者痰中找到或培养出病原菌，但未见发病，说
马尔尼菲青霉病8例临床分析
马尔尼菲青霉病8例临床分析翟志芳;王莉;周村建;徐艳;杨希川;钟白玉;阎衡【摘要】目的分析总结马尔尼菲青霉病的临床及实验室特征.方法以回顾性分析的方法,对我科2003～2009年期间诊治的8名明确诊断为马尔尼菲青霉感染患者的临床特征、皮损组织病理学特点及其皮损组织、骨髓或咽拭子等进行真菌培养的菌落及真菌形态等实验室检查结果进行分析.结果①马尔尼菲青霉感染多发生于HIV感染患者或AIDS患者.②皮损可与全身症状同时或先后出现,皮损表现为淡红色丘疱疹、坏死性丘疹、传染性软疣样丘疹、皮肤溃疡及血痂.③多伴有多系统损害.④37℃培养呈酵母相,25℃呈菌丝相,皮损组织病理可以看到典型的"桑葚样"改变.结论马尔尼菲青霉感染好发于HIV感染患者或其他免疫功能低下的患者,常表现为特征性皮疹,皮损组织、骨髓或分泌物于25℃、37℃真菌培养结合皮肤病理是明确诊断的关键.【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2010(005)003【总页数】4页(P162-164,169)【关键词】马尔尼菲青霉;马尔尼菲青霉病;皮肤;HIV感染【作者】翟志芳;王莉;周村建;徐艳;杨希川;钟白玉;阎衡【作者单位】第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038;第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038;第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038;第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038;第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038;第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038;第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038【正文语种】中文【中图分类】R756.6马尔尼菲青霉(Penicillium marneffi，PM)是青霉中唯一的双相型条件致病真菌，主要侵犯单核巨噬细胞系统，引起马尔尼菲青霉病(Penicilliosis marneffi，PSM)。
PM在东南亚引起的临床感染仅次于结核杆菌和新生隐球菌，居第三位，是引起获得性免疫缺陷综合征 (acquired immune deficiency syndrome，AIDS)患者机会性感染的主要病原菌之一［1］。
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是唯一具有温度双相性的青霉菌,既能像大多数真菌一样在 常温(30℃以下)腐物寄生,还能在37℃的较高温环境中生长, 因而具有深部致病力,已成为很重要的人类致病菌。
流行及分布情况（1985年-）
PM感染主要在我国南方地区,主要是广西、广东、香港及台湾等。 主要流行于泰国、越南印度尼西亚、马来西亚、新加坡等东南 亚国家。 而欧美国家患者多有涉足远东史。
马尔尼菲青霉病皮疹
马尔尼菲青霉菌的实验室检查
组织病理 血清学 分子生物学 微生物培养
组织病理学检查
在单核巨噬细胞系统之外的组织中常引起化脓性反应 在单核巨噬细胞系统器官为肉芽肿性反应 反应无力和坏死性反应是进行性播散性感染常见一种反应 在巨噬细胞内外有酵母样菌体，呈圆形、椭圆形、腊肠形，
体或抗原。 目前国内应用抗原和抗体的方法少见报道。
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血清学诊断
半乳甘露聚糖（GM）试验和甘露糖蛋白（MPIP）抗原检测 GM试验： GM是一种对热稳定的多糖，水溶性，青霉菌细胞壁含量高。
真菌细胞壁表面菌丝生长时，GM从菌丝顶端释放，是最 早释放的抗原，青霉菌在组织中侵袭生长时，GM释放入 血、体液，然后分布于血清、脑脊液，尿液、肺泡灌洗液 等，利用小鼠单克隆抗体检测血清中真菌的半乳甘露聚糖。
临床表现
1、局限性马尔尼菲青霉病病原菌进入人体后 仅局限在入侵部位，以局限于肺部的感染最为 常见，为病原菌孢子所致，其表现没有特征性， 常易误诊为支气管炎、支气管扩张或肺结核， 有些病例为陈旧性病灶的从新活跃，免疫功能 低下时可以发展为播散性感染。
临床表现
2、播散性马尔尼菲青霉病 近年来我国报告的病 例大多为这种类型。主要症状为发热，可达3940℃，发热无规则，反复出现且持续时间长。贫 血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结肿大。消化 道症状，皮疹，骨损害。
广西是最早报道的PM的地区，邓卓林等 进行性播散型马尔尼菲青霉菌病（J）广西医 学院学报 1984.2(1).1-3
分布特点
东南亚和我国南部地区特点为温暖、潮湿、适合 竹林和甘蔗生长、有竹鼠出没。于气候有关系， 通常春夏季南方雨水较多，真菌生长迅速，因此 也是马尔尼菲青霉菌多发的季节。
发病情况
病原学
马尔尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)是法国Capponi 等1956年从越南非正常死亡的中华竹鼠(Rhizomys sinensis)肝脏中分离出的一种青霉 菌。1959年被命名。 马尔尼菲青霉菌可生长在甘蔗和竹笋上，竹鼠（中华竹鼠、 银星竹鼠等）为病原菌的宿主或携带者，是人兽共患的疾病。 第一例病人为实验室意外。
优点：早期诊断，真菌定植时极少释放入血，有助于鉴别侵 袭和定植，可以判断病情和预后
甘露糖蛋白（MPIP）抗原检测
用双抗原夹心ELISA法检测马尔尼菲青霉菌MPIP特 异性抗体，血清评价特异度为100%， MPIP抗 体与抗原联合检测的灵敏度93%，目前主要用于 科研
分子生物学法
巢式PCR检测石蜡包埋组织中PM
马尔尼菲青霉病菌感染开始于吸入或食入孢子 或无荚膜酵母菌，对于正常人来说，机体抵抗 力很强，孢子或无荚膜酵母菌很快被清除，在 正常机体对真菌感染的免疫功能中，体液免疫 起到调理作用，而细胞免疫则在清除菌丝或孢 子囊中有重要作用。HIV主要侵犯CD4T淋巴 细胞，艾滋病患者（尤其晚期患者）由于CD4T 淋巴细胞减少，细胞免疫功能下降，深部真菌 感染发病率明显增加。
X线胸片
胸片表现不典 型，主要以间 质性或实质性 病变为主。炎 症性改变。肺 们淋巴结钙化 不常见。
CT示肺内条索 状高密度影。
CT示肺内点状 高密度影及胸 腔积液。
CT示肺内斑片 状高密度影及 肺门淋巴结肿 大。
马尔尼菲青霉病皮疹
坏死性丘 疹，丘疹 中心坏死， 修复后可 见具有特 征性中心 部凹陷形 同‘小火 山’软疣 状的小结， 无痒感。
马尔尼菲青霉病一种少见深部真菌感染性疾病.一 般情况下不会发病，但机体免疫功能低下时可以 致病。
在香港，8%艾滋病患者会受它感染，在广西 CD4≤200时近30%患者被感染，感染后若得不到 适当治疗，死亡率可达100%。
发病机制
至于病原菌何以从野生状态进入机体并引起感 染的途径，目前尚不是十分明确。
有横隔 HE着色不良，过碘酸染色（PAS）和银染色良好。
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血清学试验
采用间接免疫荧光法检测马尔尼菲青霉菌抗体. 采用ELISA法测定患者血清中的马尔尼菲青霉菌抗
原(MPIP)和抗体。 应用乳胶凝集试验检测马尔尼菲青霉菌病患者尿中
马尔尼菲青霉菌抗原。 通过绘制标准曲线可半定量测定马尔尼菲青霉菌抗
马尔尼菲青霉菌（Penicillium Marneffei）感染
广西艾滋病临床治疗中心 广西壮族自治区龙潭医院
卢瑞朝
概论
马尔尼菲青霉病(Penicilliosis Marneffei)是马尔 尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)引起，主要 侵犯单核—吞噬细胞系统的一种真菌性疾病。
发病部位
马尔尼菲青霉菌是一种深部致病菌，可以侵犯全 身几乎所有系统、器官，血液、神经系统、骨髓 培养均发现有存在，最常见的感染部位为呼吸道 感染，皮肤感染也很常见。
临床表现
发病隐匿或急性，潜伏期不十分明确，很多AIDS 患者痰中找到或培养出病原菌，但未见发病，说 明潜伏期可能很长。 因感染的部位不同而有不同的临床表现 全身表现：发热、消瘦、贫血、淋巴结肿大。 呼吸系统：咳嗽、咳痰、呼吸困难。 皮肤：坏死性丘疹，丘疹中心坏死，修复后可见具 有特征性中心部凹陷形同“小火山”或“脐窝状” 软疣状的小结。 消化系统：腹痛、腹泻、脓血便。肝脾肿大 。 骨骼：溶骨性损害，骨周围组织出现皮下脓肿，但 小儿及AIDS患者少见。