15 API精烘包各国GMP法规要求汇总
欧洲的GMP规范
欧洲药品生产质量管理规范目录第一章质量管理 (4)原则 (4)质量保证 (4)药品生产质量管理规范(GMP) (4)质量控制(QC) (5)产品质量回顾 (6)第二章人员 (8)原则... . (8)通则... . (8)关键人员 (8)培训... . (9)人员卫生 (10)第三章厂房和设备 (11)原则... .. (11)厂房... .. (11)设备... .. (13)第四章文件 (14)原则... .. (14)通则... .. (14)文件要求 (15)第五章生产 (20)原则... .. (20)通则... .. (20)生产过程中对交叉污染的预防 (21)验证... .. (21)原料... .. (21)生产操作：中间产品和待包装产品 (22)包装材料 (22)包装操作 (22)成品... .. (23)不合格、回收料和退货物料 (24)第六章质量控制 (25)原则... .. (25)通则... .. (25)质量控制实验室规范 (25)销售产品的稳定性考察 (27)第七章委托生产与委托检验 (29)原则... .. (29)通则... .. (29)委托方 (29)受托方 (29)合同... .. (30)第八章投诉与召回 (31)原则... .. (31)投诉... .. (31)召回... .. (31)第九章自查 (33)原则... .. (33)附件8原辅料和包装材料的取样 (34)第一章质量管理欧洲药品生产质量管理规范第一章质量管理原则生产许可证持有厂家只能生产医药产品，以确保药品符合其预期的使用目的，符合销售许可证的要求，并不因药品安全性、质量或药效方面的问题而给患者带来风险。
达到这一质量目标是高层管理者的责任，同时也需要公司各部门、各层次的职员以及公司的供应商和销售商的参与并承担义务。
为了确保达到该质量目标，必须全面设计并正确贯彻实施包括GMP与质量控制(QC)在内的质量保证(QA)体系。
GMP标准汇总
GMP标准A 总则§定义联邦食品、药物及化妆品法（以下简称该法案）第210节中术语的定义和解释适用于本法规的同类术语，下列定义亦同样适用：（a）酸性食品或酸化食品（Acid foods or acidified foods）：平衡pH值等于或低于的食品。
（b）适当的（Adequate）为完成良好公共卫生规范的预定目标所需要的要求。
（c）面糊（Batter）：一种半流体物质，通常包含面粉和其它成分。
可在其中浸蘸食品的主要成分，或用它涂在外表，或直接用它制成焙烤食品。
（d）烫漂（Blanching）：在包装前对食品（不包括树生坚果和花生）进行热处理，使天然酶部分或完全失活，并使该食品发生物理或生化的变化。
（e）关键控制点（Critical control point）：食品加工过程中的一个点，若该点控制不当，极可能造成、引发或导致危害，或导致成品污染，或导致成品分解。
（f）食品（Food）：指210法案（f）节所定义的食品，包括各种原料和配料。
（g）食品接触面（Food contact surfaces）：接触食品的那些表面以及经常在正常加工过程中会将污水滴溅在食品上或溅在接触食品的那些表面上的表面。
"食品接触面"包括用具及接触食品的设备表面。
（h）批（Lot）：在某一时间段内生产的用具体编号标记的食品。
（i）微生物（Microorganisms）：酵母菌、霉菌、细菌和病毒，并包括但不限于对公众健康产生影响的那些微生物种类。
"不良微生物（undesirable microorganisms）"包括那些对公众健康产生显著影响的微生物，会使食品分解的微生物，会使食品受到杂质污染的微生物，或使食品成为该法案所指的掺杂食品的微生物。
在某些情况下，美国FDA在这些法规中使用形容词"微生物的（microbial）"，替代包含"微生物（microorganism）"的形容词短语。
GMP十项基本原则
GMP十项基本原则GMP十项基本原则什么是GMPGood Manufacturing Practices的缩写.《药品生产质量管理规范》.国家药品监督管理局为生产优良药品而制定的关于人员,厂房设施与设备,生产管理, 质量管理以及文件管理等方面的标准规则.实施GMP的目的:将药品生产过程中的污染,混淆和差错降至最低限度.GMP的实施赋予药品质量以新的概念,药品不仅应检验合格,其生产全过程也必须保证符合GMP的要求.GMP认证:国家依法对药品生产企业(车间)和药品品种实施药品GMP 监督检查并取得认可的一种制度,确保药品的稳定性,安全性和有效性.确保药品质量的稳定性,安全性和有效性的一种科学的,先进的管理手段.国际药品贸易和药品监督管理的重要内容.GMP的发展历史:人类社会经历了几次较大药物灾难.1962年,美国国会修改联邦药品化妆品法.1963年,美国颁布世界上第一个GMP.1967年,WHO-GMP第一版草案在第二十一届世界卫生大会通过.1975年, 关于国际贸易中药品质量签证体制和WHO-GMP 修订版同时被采纳.正式公布GMP.1974年, 日本政府颂布GMP.1988年, 东南亚国家联盟GMP准则发布.1992年,欧共体医药产品GMP(EEC-GMP)公布.1992年,相互承认药品生产检查的协定(PIC)药品生产质量管理规范(PIC-GMP)公布.1980年,已有63个国家实施GMP.我国GMP发展情况1982年,中国医药工业公司制定了《药品生产管理规范试行本》;1988年,卫生部颁布了我国法定的GMP;1992年,卫生部修订版GMP颁布;1999年6月18日,SDA(国家药品监督管理局)颁布《药品生产质量管理规范》(1998年修订).GMP认证1995年7月11日,卫生部《关于开展药品GMP认证工作的通知》下发,同年成立中国药品认证委员会.1998年4月16日,SDA成立国家药品监督管理局药品认证管理中心(CCD).GMP十项基本原则1.明确各岗位人员的工作职责.2.在厂房,设施和设备的设计,建造过程中,充分考虑生产能力,产品质量和员工的身心健康.3.对厂房,设施和设备进行适当的维护,以保证始终处于良好的状态.4.将清洁工作作为日常的习惯,防止产品污染.5.开展验证工作,证明系统的有效性,正确性和可靠性.6. 起草详细的规程,为取得始终如一的结果提供准确的行为指导.7. 认真遵守批准的书面规程,防止污染,混淆和差错.8. 对操作或工作及时,准确地记录归档,以保证可追溯性,符合GMP要求.9. 通过控制与产品有关的各个阶段,将质量建立在产品生产过程中.10. 定期进行有计划的自检.原则1:明确各岗位人员的工作职责.GMP要求每一岗位的人员都能胜任自己的工作.我们能否胜任所承担的工作是否具备了所在岗位应具备的知识和技能能否保证第一次就能把工作做好,每一次都能做好应明确自己的工作职责,掌握在自己的岗位上"应知应会"的内容.制药技术和岗位的要求是不断发展的,需要不断地学习和培训.GMP需要象我们这样的称职的员工:原则2:在厂房,设施和设备的设计和建造过程中,充分考虑生产能力,产品质量和员工的身心健康.厂房设施,设备设计,建造应满足的条件:生产能力产品质量员工安全和身心健康厂房设施,设备设计,建造应考虑的因素:提供充足的操作空间建立合理的生产工艺流程控制内部环境设备的设计,选型原则3:对设施和设备进行适当的维护,以保证始终处于良好的状态.厂房,设施,设备维护保养不当的后果:引起产品返工,报废,不能出厂投诉,退货,收回以及可能的法律纠纷对企业形象的影响等建立厂房和设备的维护保养计划并认真实施是非常重要的. 应制定书面规程,明确每一台设备的检查和维护保养项目,周期,部位,方法,标准等.做好维护保养记录:每台关键设备均应有使用记录,清洁记录,维护保养记录,润滑记录等.在出现可能影响产品质量的异常情况时,应在开始生产操作前采取应急处理措施.原则4:将清洁工作作为日常的习惯,防止产品污染.清洁是防止产品污染的有效措施.药品生产对清洁工作的重视和清洁工作的挑战是永无止境的.我们的目标是将清洁工作作为GMP生活方式的一部分.应建立清洁的标准和清洁的书面程序.在日常操作中应注意:保持良好的个人卫生习惯更衣,洗手;清洁消毒;患病报告休养.严格遵守书面的清洁规程.及时,准确记录清洁工作.发现任何可能造成产品污染的情况及时报告采取必要的措施,防止鼠虫的进入定期检查水处理系统和空气净化系统对生产废弃物进行妥善处理对生产设备进行彻底的清洁原则5:开展验证工作,证明系统的有效性,正确性和可靠性. 验证:证明药品生产的过程,设备,物料,活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动.验证是一种有组织的活动.通过验证可以证明药品生产的程,设备,物料,活动或系统确实能达到预期结果.通过验证可以保证我们的生产过程能够始终符合预定的标准的要求.当药品生产的每一个系统或过程均通过验证,我们就有充分的自信生产的产品的质量能够始终如一地符合质量标准的要求.而为了保持这种自信,我们就必须严格遵守经过验证的书面程序.经过验证的过程,产生的记录才有意义.空气净化系统验证工艺用水系统验证主要工艺设备验证灭菌设备验证设备清洗验证药液滤过及灌封(分装)系统验证检验仪器验证主要原辅材料变更验证生产工艺及其变更验证设备清洁验证检验方法验证……原则6. 起草详细的规程,为取得始终如一的结果提供准确的行为指导习惯与程序我们的生活由程序控制着.每天早晨起床的程序进入生产区的程序日常生活和工作中所遵循的程序的主要区别:是否形成书面文件GMP的核心是为生产和质量管理的每一项操作(或工作)建立书面程序.书面程序是保证符合GMP要求,操作(或工作)过程可控,结果一致的第一步,可以控制药品的生产和质量管理过程,将污染,混淆和差错的可能降至最低.书面程序的六大功能:标准化——规范行为操作指示——新工作的培训教材及操作指示操作参考——查阅控制——检查与评价审核——历史审核归档——证据,追溯怎样起草书面程序应保证其清晰,准确,易懂,有逻辑性先描绘出操作(或工作)的流程使用执行者能够理解的语言用图表加强印象注重包装原则7. 认真遵守书面程序,以防止污染,混淆和差错.确保生产操作符合GMP要求的最有效途径:认真遵守书面程序的每一步要求.操作过程中的"捷径"书面程序中的方法可能并不是最佳或最有效的.有经验的员工,可能会发现看起来节省时间,节约成本或操作更简单的方法.怎样对待操作过程中的"捷径"许多看起来是捷径的方法,潜伏着缺陷,长远看来会让我们付出代价.书面程序的每一步操作都有其特定的目的和含义,或许对当前的操作并无意义,但可能是对其它操作的准备,检查或复核. 如果确实有很好的想法或操作方法可以改进操作(或工作),应向主管报告,由经过授权的人员,对变更或改进进行评价.如果经证明确实是很好,有效的方法,才能批准对书面程序进没有部门主管和质量部门的批准,我们的操作不能与书面程序有任何偏离.牢记书面程序是保证产品质量的最有用的工具.书面程序是经慎重考虑或验证后产生的标准文件,可以帮助我们获得始终如一的工作质量.书面程序对有经验的员工和新员工同样重要.书面程序是使我们的行为符合GMP要求的保证.原则8:对操作或工作及时,准确地记录归档,以保证可追溯性,符合GMP要求.记录的重要性记录是将已经发生的事件或已知事实文档化并妥善保存. GMP的要求国家药品监督管理部门的检查内容质量问题或用户投诉发生时调查的依据保存准确的记录也是一种良好的工作习惯记录的范围物料管理的记录厂房设施,设备管理与操作记录生产操作与管理记录质量管理与检验,检查记人员培训,健康检查记录……记录的要求建立记录的管理规程操作(或工作)完成后应及时,准确地记录应字迹清晰,内容真实,数据完整应由操作人员亲自记录并签名过程中的任何偏差应及时报告,处理和记录不能写回忆录或提前记录.原则6～8:回顾写好要做的做好所写的记好所做的原则9. 通过控制与产品有关的各个阶段,将质量建立在产品生产过程中.我们产品的缺陷通常是由污染,混淆和差错引起的.实施GMP的目的就是通过过程控制,防止污染,混淆和差错,保证产品质量.控制的主要环节:物料的控制:采购控制;储存控制;检验控制.设施设备控制:设计建造控制,验证,使用与维护保养控制.生产过程控制:书面程序;原始记录;工艺参数;工艺卫生;独立复核;包装贴签控制;清洁清场.检验过程控制成品储存和销售控制:出厂前的检验与审核;储存控制;销售记录.售后服务.QA/QC只能检验或检查产品质量,而产品质量是在生产过程中形成的.企业的每一位员工都对产品质量有直接的影响.原则10:定期进行有计划的自检.建立自检的书面程序,规定自检的项目和标准,定期组织自检. 自检完成后,作出自检报告:自检结果评价结论改进措施及建议日常工作的自检:我是否接受了必要的教育,培训和技能训练,能够胜任本岗位的工作我是否掌握了本岗位的"应知应会"是否理解在产品质量中应承担的责任我能否第一次就把事情做好,每一次都能把事情做好我是否按记录的要求及时,准确地记录执行的书面程序能否对我的工作给予明确的指导我是否能够理解书面程序能否严格遵守我是否对执行的书面程序定期进行检查,保证其准确性和有效性发现捷径或更好的操作方法时,我是怎样处理的个人卫生是否符合要求是否按要求更衣设备,容器,用具是否按书面程序清洁保证处于随时可用的状态发现可能污染产品的异常情况是否立即报告是否通过控制内部环境减少污染,混淆和差错发生的机会是否按书面规程对设备进行检查,维护和保养是否按要求记录设备的使用,清洁,维护保养和润滑情况发现异常情况是否报告主管GMP的延伸Good Management Practices工作质量管理规范任职要求与培训工作流程工作标准工作记录工作计划与总结,评估。
新版gmp检查标准
新版gmp检查标准随着医药行业的不断发展，对药品质量和生产管理的要求也越来越高。
为了规范药品生产企业的生产管理，保障药品的质量安全，各国纷纷制定了一系列的GMP（Good Manufacturing Practice）生产管理规范。
其中，新版gmp检查标准更是对药品生产企业提出了更高的要求。
首先，新版gmp检查标准对生产设施和设备提出了更加严格的要求。
生产设施和设备是药品生产的基础，直接关系到药品的质量和安全。
新版gmp检查标准要求企业必须拥有先进的生产设施和设备，并且要进行定期的维护和检修，确保其正常运转和生产过程的稳定性。
其次，新版gmp检查标准对生产过程中的人员管理提出了更为严格的要求。
药品生产过程中的操作人员是直接参与药品生产的重要环节，其素质和管理水平直接关系到药品的质量和安全。
新版gmp检查标准要求企业必须对生产人员进行全面的培训和考核，确保其具备良好的职业素养和操作技能，同时要求企业建立健全的人员管理制度，确保生产过程中的人员行为符合规范要求。
此外，新版gmp检查标准对原材料的采购和管理提出了更加严格的要求。
原材料是药品生产的基础，其质量直接关系到药品的最终质量。
新版gmp检查标准要求企业必须建立完善的原材料采购管理制度，对原材料的供应商进行全面的评估和审核，确保其具备良好的质量管理体系和供货能力，同时要求企业对进货的原材料进行全面的检验和记录，确保其符合规范要求。
最后，新版gmp检查标准对药品生产过程中的质量控制和记录管理提出了更为严格的要求。
质量控制和记录管理是药品生产的关键环节，直接关系到药品的质量和安全。
新版gmp检查标准要求企业必须建立完善的质量控制体系和记录管理制度，对生产过程中的各个环节进行全面的监控和记录，确保药品的生产过程符合规范要求，同时要求企业对生产过程中的关键环节进行全面的验证和验证，确保其稳定可靠。
综上所述，新版gmp检查标准对药品生产企业提出了更加严格的要求，要求企业在生产设施和设备、人员管理、原材料管理、质量控制和记录管理等方面都要符合规范要求，以确保药品的质量和安全。
中国、美国、欧盟GMP中英文版
中华人民共和国卫生部令第 79 号《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。
部长陈竺二○一一年一月十七日第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。
第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
(最新整理)EUGMP附录15验证与确认中文版
EUGMP附录15验证与确认中文版编辑整理：尊敬的读者朋友们：这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方，但是任然希望（EUGMP附录15验证与确认中文版）的内容能够给您的工作和学习带来便利。
同时也真诚的希望收到您的建议和反馈，这将是我们进步的源泉，前进的动力。
本文可编辑可修改，如果觉得对您有帮助请收藏以便随时查阅，最后祝您生活愉快业绩进步，以下为EUGMP附录15验证与确认中文版的全部内容。
验证与确认公布详细指南的法律依据:指令2001/83/EC第47款关于人药共同体代码，和2001/82/EC 第51款关于兽药共同体代码的要求。
本文件为指令2003/94/EC中制订的人药GMP以及指令 91/412/EEC兽药GMP原则和指南提供诠释.文件状态:修订变更理由：自从附录15在2001年公布以来，生产和法规环境已发生了重大变化,有必要对此附录进行更新以反映环境的变化.本次对附录15的修订考虑了欧洲药事法卷4第一部分其它部分的变化，与第二部分、附录11、ICH Q8 Q9 Q10以及Q11、QWP的工艺验证指南的关系，以及生产技术的变化.最后实施时间：2015年10月1日原则本附录描述了确认和验证的原则，该原则适用于药品生产用设施、设备、公用系统和工艺，也可用作活性物质的可选补充指南，但并不对欧盟药事法第4卷第二部分引入附加要求。
GMP要求生产商通过在产品和工艺的整个生命周期中进行确认和验证，对其操作关键方面进行控制.所有可能影响产品质量的设施、设备、公用系统和工艺计划变更均应进行正式记录，并评估其对验证状态和控制策略的影响.用于药品生产的计算机化系统也应根据附录11的要求进行验证。
同时还应考虑ICH Q8 Q9 Q10和Q11是的相关概念和指南要求。
通则质量风险管理的方法应贯穿药品的整个生命周期.作为质量风险管理系统的一部分，决定确认和验证的范围和程度时应基于对设施、设备、公用系统和工艺的论证和书面风险评估。
gmp规范的基本要求
gmp规范的基本要求gmp规范的基本要求这个周末，受邀参加了上海东富龙科技股份有限公司在武汉举办的客户技术交流会，收获非常多，看到东富龙致力于制药工业系统解决方案的规划和策略，内心由衷的为他们感到高兴，也衷心的祝愿和期待东富龙能够走向世界更大的舞台，早日实现制药工业4.0的梦想。
席间，认真听了吴军老师做的主题为“数据完整性的来龙去脉”的演讲，故与其交流，并索取了课件，得到吴老师本人授权，想分享给蒲公英论坛的广大蒲友，希望对数据完整性对概念有一个清晰、理性的认识。
数据完整性，是2015年制药圈的热词之一，从什么时候开始?发热的源头我并不知晓，但本着学习的心态，也查阅了一些关于数据完整性的一些来龙去脉。
1、关于“dataintegrity ”的翻译思考?Data：Information derived or obtained from raw data (e.g. a reportedanalytical result)从原始数据获得或衍生的信息(例如，所报告的检验结果)Integrity：The quality of being honest and having strong moral principles(牛津中阶英汉双解词典)正直;诚实强调可信性和诚信性关于data integrity 究竟应该如何翻译?也曾经引发过讨论，到底叫数据完整性?数据真实性?数据可信性?其实无论什么叫法并不重要，重要的是如何建立一个有效的证据链，保证其记录的完整准确。
当然，完整准确的首要前提是真实，如果真实都做不到，何谈完整可信?数据完整性这个概念，其实在中国GMP中早已有相关要求，也是基本要求：《药品管理法》第十条：除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。
药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的`，必须报原批准部门审核批准。
《2010GMP》第一百六十五条记录应留有数据填写的足够空格。
各国gmp法规介绍
各国gmp法规介绍
Good Manufacturing Practice (GMP)是一种确保生产过程符合
质量和安全标准的体系。
各国的GMP法规都是为了保证药品、食品、化妆品等产品的质量和安全性，以及避免污染和不良事件的发生而
制定的。
以下是一些国家的GMP法规介绍：
美国，美国食品药品监督管理局（FDA）制定了严格的GMP法规，其中包括药品GMP（cGMP）和食品GMP。
cGMP确保了药品的生产过
程符合严格的质量标准，包括原材料的控制、生产过程的监控、设
备的维护等。
食品GMP则确保了食品生产过程的卫生和安全。
欧盟，欧盟GMP法规由欧洲药品管理局（EMA）负责制定和执行。
欧盟GMP法规适用于药品的生产和贮存，包括原材料的采购、生产
过程的控制、质量控制等方面。
中国，中国国家药品监督管理局（NMPA）负责制定和执行GMP
法规。
中国的GMP法规适用于药品、医疗器械、化妆品等产品的生
产和贮存，包括生产设施的建设、生产过程的控制、质量管理体系
的建立等方面。
总的来说，各国的GMP法规都旨在确保生产过程的质量和安全，以保护公众的健康和利益。
这些法规涵盖了生产设施、人员素质、
质量管理体系、记录和文件等方方面面，以确保生产过程的合规性
和可追溯性。
企业需要严格遵守当地的GMP法规，并接受监管机构
的定期检查和审核，以确保产品的质量和安全性。
gmp常见问题汇总
gmp常见问题汇总一、[内容] GMP实施中物实的台帐、分类帐等记录用Excel做，行不行？[回复] 鼓励有能力的企业建立电子记录，但所建立的电子记录数据系统必须能确保数据的原始、真实和可追溯性，且便于复核、批准等等。
不主张单纯以Excel进行物料管理，除非所有的纸质记录同时进行。
二、[内容] 1、请问冻干和粉针分装更衣采用递进式更衣方式（即从C级区更无菌衣进入B级区）符合GMP要求吗？有的老师说进入B级区需采用单独的更衣，不能从C级区更衣。
到底哪一种设计符合GMP要求？2、冻干和粉针分装生产线：B级和C级的工作服清洗可以共用一个洗衣间吗？3、洗衣间和整衣间必须分开吗？3、洁具清洗和存放必须分开吗[回复] 1、不能从C级更衣后直接进入B级区。
进入B级区的更衣区域应与B级的要求相适应。
2、洗衣间可以共用，但不同级别的工作服应分开洗涤灭菌。
3、厂房的设计应根据品种的特点和工艺要求进行，根本目的是要防止污染和交叉污染。
洗衣、整衣要避免衣服污染给环境、产品造成污染；洁具清洗存放要保证清洗彻底，存放保持干燥，避免霉变，从而降低发生污染的可能性。
三、[内容] 老师您好：我公司注射剂不常生产，认证选择一个品种是否可以？另外，申报资料有什么具体要求、及需要注意的关键点？有没有小容量注射剂检查评定标准？感谢您的指导！[回复] 申报资料请按照药品生产质量管理规范认证管理办法的规定准备。
申请资料中需有申请认证范围所有品种列表，所有品种均应按药品GMP要求组织生产。
一般情况下，现场检查时检查组会基于产品风险至少抽取3个品种进行全面检查，不足3个品种的全部检查。
认证检查评定标准请登录认证中心网站，在政策法规项下查询。
四、[内容] 老师您好：我公司小容量注射剂不常生产，今年要过GMP认证，请问您认证过程中，需要提供几个品种资料，需要几个品种动态生产，有具体规定吗？谢谢您的回复！[回复] 申请资料要提供认证范围所有剂型和品种表,认证现场检查必须是动态的，企业应根据实际情况合理安排品种生产。
GMP基本规定，你了解吗
GMP基本规定，你了解吗GMP基础知识（GMP洁净工程建设SICOLAB）第一部分认识GMP一、什么是GMP什么是GMP：是GoodManufacturnin gPracticesforDrugs的英文缩写，一般译为“药品生产质量管理规范”或“最佳生产工艺规范”。
它的根本原则是保障人民用药安全有效，保证药品质量.现行版GMP（2010年版）共14章313条，第一章总则，第14章附录。
实施时间2011年3月1日。
二、实施GMP目的实施GMP的目的：防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人为差错。
三、GMP实施的指导思想与实施原则有章可循，照章办事，有案可查四、GMP实施基础1、硬件是基础2、软件是保障3、人员是关键人员应能：正确的使用硬件，贯彻执行和维护软件，结合形成产品质量。
GMP基本出发点：避免抽检的局限性和降低药品的质量风险。
GMP各要素也可归类为：人、机、料、法、环。
第二部分基本概念包装：待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。
但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。
包装材料：药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。
操作规程：经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。
产品：包括药品的中间产品、待包装产品和成品。
成品：已完成所有生产步骤和最终包装的产品。
污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。
交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
待验：指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允许用于投料生产或上市销售之前贮存、等待作出放行决定的状态。
发放：指生产过程中物料、中间产品、待包装产品、文件、生产用模具等在企业内部流转的一系列操作。
欧盟GMP附件15
上海万逸医药科技有限公司刘伟强译Ref. Ares(2015)1380025 - 30/03/2015EUROPEAN COMMISSIONDIRECTORATE-GENERAL FOR HEALTH AND FOOD SAFETYMedicinal Products – Quality, Safety and EfficacyBrussels, 30 March 2015EudraLexVolume 4EU Guidelines forGood Manufacturing Practice forMedicinal Products for Human and Veterinary Use欧盟人用及兽用药品GMP指导原则Annex 15: Qualification and Validation附件15：确认与验证Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/ECon the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products.This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelinesof good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.Status of the document: Revision文件状态：修订Reasons for changes: Since Annex 15 was published in 2001 the manufacturing and regulatory environment has changed significantly and an update is required to this Annexto reflect this changed environment. This revision to Annex 15 takes into account changesto other sections of the EudraLex, Volume 4, Part I, relationship to Part II, Annex11, ICH Q8, Q9, Q10 and Q11, QWP guidance on process validation, and changes in manufacturing technology.变更原因：附录15至2001年颁布以来，制造业和法规环境发生了显著变化，因此需要更新附录以反应这些环境的变化，附录15的修订还考虑到了欧盟药品监管法规（Eudralex）第四卷第一部分、第二部分有关内容、附录11、ICH Q8、Q9、Q19和Q11、欧盟药品质量工作组（QWP）工艺验证指南的变更以及制造技术变化等因素。
国外GMP检查详细条款
国外GMP检查详细条款1. 引言国外GMP（Good Manufacturing Practice）是一种旨在确保制药企业生产的药品符合质量标准和安全性要求的制度。
在国际贸易中，许多国家和地区都要求进口的药品符合其GMP要求。
因此，制药企业为了顺利出口产品，必须进行严格的GMP检查。
本文将详细介绍国外GMP检查的主要条款和要求，并提供一些实用的建议，以帮助企业提升其GMP水平，达到国际标准。
2. GMP检查的目的与范围国外GMP检查的目的是确保制药企业符合以下要求：•药品的质量、安全性和有效性已得到充分保证；•制药过程已被正确记录和验证；•生产环境卫生标准得到维护和控制；•物料和成品的储存和配送符合相关标准；•物料和成品的质量控制得到有效实施。
GMP检查范围包括制造过程、设备设施、人员培训、记录管理、环境卫生、质量控制和文件审核等方面。
3. GMP检查的主要条款和要求3.1 制造过程•制造过程的每个步骤都必须被准确、完整地记录下来；•所有原材料和中间产品必须经过有效的标识和追溯；•所有生产车间必须设立适当的控制措施，确保生产过程的稳定性和一致性；•根据标准操作程序（SOP），对制造过程进行管理和监控；•对制造过程中出现的问题和偏差必须进行记录、调查和纠正。
3.2 设备设施•生产设备必须经过校准、验证和维护；•设备的保养记录必须完备；•设备的应急修理计划必须制定和执行；•设备有必要的清洁和灭菌程序。
3.3 人员培训•所有从事制药工作的人员必须接受适当的培训；•培训内容必须包括GMP要求、卫生要求、操作规程以及紧急情况处理等；•培训记录必须保存并随时提供给检查机构。
3.4 记录管理•所有GMP相关的记录必须保存并随时提供给检查机构；•记录必须真实、准确且易于读取，任何修改必须有明确的记录和理由；•所有记录必须及时归档并防止损坏或丢失。
3.5 环境卫生•生产车间必须处于良好的卫生状态；•有必要的清洁程序和控制措施；•控制空气、水、压力和温度等环境参数。
国际联运知识点总结
药厂qc工作知识点总结一、相关法规1. GMP（Good Manufacturing Practice）-良好生产规范：GMP是药品生产的质量管理原则，规定了药品生产过程中的各项要求和标准。
药厂的QC部门需要严格执行GMP要求，确保生产的药品符合质量标准。
2. GLP（Good Laboratory Practice）-良好实验室规范：GLP是对实验室工作进行管理和规范的要求，包括实验室设施、设备、人员的要求等。
药厂QC部门需要遵守GLP要求，确保实验室工作的准确性和可靠性。
3.相关药品国家标准：药厂生产的药品需要符合国家标准的要求，包括药品的质量标准、安全标准等。
QC部门需要掌握相关的国家标准，确保药品生产的符合标准要求。
4.相关药品国际标准：国际上也有一些通用的药品标准，比如美国FDA的要求、欧盟的药品标准等。
药厂的QC部门需要了解这些国际标准，以保证生产的药品符合国际要求。
二、检验方法1.物理性质检验：包括外观、颜色、形状、溶解性等方面的检验。
2.理化性质检验：包括pH值、比重、折射率、粘度、熔点、含水量等方面的检验。
3.化学成分检验：包括药品的成分含量、杂质含量等方面的检验。
4.微生物检验：包括细菌、霉菌等微生物的检验，以确保药品的微生物质量符合要求。
5.稳定性检验：包括药品在不同环境条件下的稳定性检验，以确保药品的稳定性符合要求。
三、仪器设备1. 良好的仪器设备是保证药厂QC工作的准确性和可靠性的重要保障。
包括光谱仪、色谱仪、质谱仪、核磁共振仪等高级分析仪器。
2. 常用的基础实验室设备包括天平、PH计、比重计、粘度计、显微镜等。
3. 微生物实验室设备包括培养箱、灭菌器、平板计数器等。
四、质量管理体系1. 设立质量管理体系，并严格执行，包括质量把关、质量监控和持续改进等环节。
2. 进行质量风险评估，及时掌握产品质量变化，预先采取措施，避免产品质量发生问题。
3. 对不合格品进行处理，包括记录、处置、追踪等，确保不合格品不会流入市场。
国外GMP检查详细条款
A 工厂总体印象1厂房与设施、设备1.1 规划/设计：将差错、混淆、交叉污染，灰尘、泥土的累积情况减少到最低限度。
1.2 有效的清洁和维护，且经批准1.3 有控制啮齿动物、昆虫和害虫的SOP，确保建筑物内无昆虫、动物（尤其是龋齿动物），鸟类的存在。
1.4 厂房等建筑物维护良好1.5 检查垃圾箱、标签、产品，废弃物料不断被清除（没有积压）。
1.6 关于卫生的SOP：要有做卫生的时间表、方法、工具。
做卫生的设备要方便易拿有秩序进行的清洁、消毒（包括更衣室?change room，洁具间，盥洗室，食堂）1.7 要有足够的光线，通风系统，过滤系统，测量仪器灰尘控制，适当的湿度、压力和温度。
（外面的空气过滤，回风，达到最低的要求。
）1.8 环境定期监控并记录1.9 生产区：合理的人流物流，足够的空间。
1.10 高致敏性药品的生产要在单独的设施中进行（如青霉素、生物制品、某些抗生素、激素和细胞霉素的生产要在专门的设施中进行。
）1.11 工业用毒药（杀虫剂和除草剂）不应出现在生产药品的厂房中。
1.12 有足够的生产空间和中间站面积1.13 在产尘的地方有捕尘和集尘装置1.14 所有的排水都能收集在排水管里1.15 管道，装置的连接处和其他设施不应有难清洁的地方。
1.16 管道上应贴标签，标出物料和流向。
1.17 地板，墙壁，天花板采用容易清洁的材料。
1.18 贮藏区：确保好的储藏条件（干净、干燥、温度）1.19 设立专署贮藏区：比如易燃的物品、阴凉库、低湿度间。
要有监控报警装置在非正常情况下报警2休息室、盥洗室2.1 休息室、吸烟区和点心间应该和其他区域分开。
2.2 盥洗室的设置对于使用人员应容易上盥洗室且便利。
2.3 盥洗室不能直接和生产区或储藏区相连，要保持干净，通风。
2.4 有肥皂、毛巾、卫生纸，必要时有淋浴设施2.5没有外来物料。
（标签、药品）3接收区域3.1 接收和发放区域要能保护原料或产品不受天气影响。
各国地区有毒有害物质限制使用法规要求
第十三章 各国/地区有毒有害物质限制使用法规要求13.1食品级安规13.1.1 1935/2004/EC （欧盟食品接触材料法规）适用范围（我们目前用到的）：橡胶、金属和合金、纸和纸板、塑料、陶瓷等2004/19/EC2008/39/EC 以上法规要求： 塑料：全面迁移测试(1) 一般塑料材料中的成分（所有成分）迁移到食品中的量不超过10mg/dm 2（平方分米）(2)容量超过500mL 的容器,食品接触表面积不易估算的容器、盖子、垫片等物品，所有成分迁移到食品中的物质不得超过60mg/kg测试方法：用以下4种溶液在40℃的条件下浸泡2小时(1) 蒸馏水 (2) 3%醋酸溶液 (3) 10%酒精溶液 (4)橄榄油13.1.2LFGB（德国接触食物材料法规）FDA （美国接触食物材料法规）French DGccRF2004-64（法国接触食物材料法规）UK SI 898：2005（英国接触食物材料法规）NO.283 of 30/04/1962，D.M.21/03/73（意大利接触食物材料法规）以上法规同1935/2004/EC要求基本相同，但存在以下差异：LFGB:对影响到食品气味和味道的物质迁移有要求(感觉测试),例:气味(氨气迁移),外观(颜色迁移),味道(醛类迁移)等.FDA :对金属无特殊要求,只要提供真实、合格的材质证明（总铬含量≥10%），若金属材质被用在炊具上面，则总铬含量≥16%.French DGccRF2004-64/French Dé cret no 92-631:对橡胶制品有特殊要求,同时对金属产品也有特殊的分类和要求.NO.283 of 30/04/1962，D.M.21/03/73:规定不锈钢产品除了要符合相关金属材质成分规定外,还必须通过蒸馏水、橄榄油、酒精溶液及3%的醋酸水在指定指定条件下的耐腐蚀测试.13.1.3.日本食品安规：日本劳动厚生省食品卫生法标准:(1)规定了所有食品容器和包装材料中重金属,特别是铅的含量(2)建立了金属罐、玻璃、陶瓷、橡胶等类物质的类别标准，此外还制定了13类聚合物的标准，包含PVC、PE、PP、PS、PET等.(3)制定了具有特定用途的材料标准.测试方法和限值：上表中的挥发性物质包括：甲苯（Toluene）/乙苯（Ethyl benzene）/苯乙烯（Sty rene）丙基苯（Propylbenzene）/异丙基苯（Cuminal）/甲醛（Formcldehyde）乙醛（Acetaldehyde）等等。
国外GMP对制药设备的要求
Q7A对制药设备控制与要求
5 计算机控制系统 5.1 应当有计算机系统操作和维护的书面SOP 5.2 对计算机化系统所做的变更应当按照变 更SOP进行，并应当经过正式批准并做验证 5.3 所有变更记录都应当保存，包括对系统 的硬件、软件和任何其它关键组件的修改和升 级。这些记录应当证明该系统维持在验证过的 状态。
5.9 除计算机系统外，数据可以用第二种方式记录。
第四部分：CHN GMP对制药设备 控制与要求
第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合 生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生 产操作和维修、保养，并能防止差错和减少 污染。
第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光 洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀， 不与 药品发生化学变化或吸附药品。设备所有的 润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污 染。
• 3.37 所使用的清洗和清洁设备应经过选择， 它们的使用不应成为一个污染源。
• 3.38 设备的安装应能够防止安装后的误操 作风险或污染。
• 3.39 生产设备不得对产品带来危害。接触 产品的设备部件与产品不得发生反应、混 容和吸附以至于达到影响产品质量的程度， 避免带来任何危害。
Equipment 设备
• Equipment 设备
Equipment 设备
• 3.34 生产设备的设计、位置和维修维护应适 合于其用途。
• 3.35 维修和维护操作不得对产品质量带来任 何风险。
• 3.36 生产设备的设计应易于做到彻底的清洁。 其清洁应按照详细的书面程序进行，生产设 备只能储存于干净和干燥的环境中。
Equipment 设备
• 3.2,如果必须使用脱落纤维的过滤器，那么必须另 用0.22微米的不脱落纤维的滤膜终端过滤. （如实 际生产条件限制，可用0.45微米），以降低注射剂 内微粒数量；
欧洲GMP附录15：确认与验证
欧洲GMP附件15：确认与验证欧盟委员会，布鲁塞尔2001年7月发布目录原则 (2)验证计划 (2)文件 (2)确认 (3)工艺验证 (4)清洁验证 (6)控制改变 (6)再验证 (7)术语 (7)原则1.这部分说明了适用于药品生产的质量评定与验证的原则。
GMP检查要求厂商确定采用怎样的验证方法来证明控制了特殊操作的关键方面。
设备、仪器和生产过程中发生的可能会影响到产品质量的巨大变化，必须进行验证。
将会采用冒险的评价方法来确定验证的范围和程度。
验证计划2.所有的验证行为都应该预先计划。
验证程序的关键因素应该在总验证计划书（validation master plan）或相当文件中明确的定义和记载。
3.VMP应该是简短、简洁和清楚的概要文件。
4.VMP至少应该包括以下方面：a)验证方法b)验证行为的组织结构c)需要验证的设备、系统、装置和生产过程的概要d)文件格式：协议和报告的格式e)计划编制和行程安排f)改变控制g)参考的现有文献5.如果计划庞大，必须建立主计划的分布验证计划文件6.应建立书面议定书，详细说明怎样进行质量检验和验证。
议定书应该经过评论和核准。
议定书应该详细说明关键步骤和可接受的准则。
7.应该准备涉及到质量检验和/或验证议定书的报告。
报告总结得到的结果，对观察到的任何偏差进行解释，得出必要的结论，包括提出必要的改变弥补不足。
与议定书确定的计划不一样的地方都应该记录并作出合理解释。
8.当满意的质量检验完成后，应该正式发布质量检验和验证的下一步骤。
确认设计确认（DQ）9.新设备、系统或装置验证的首要因素应该设计质量检验标准。
10.设计的质量检验标准与GMP要求是否符合应该进行证明和记录安装确认（IQ）11.安装确认应该在新的或改进的设备、系统和装置上进行。
12.安装确认应该包括，但不仅限于以下几点：a)设备、管道、设施的安装符合现在工程图和规范的要求b)供应者操作和工作设备和维护要求的收集和整理c)校准要求d)厂房建设原料的验证操作确认（OQ）13.操作确认在安装确认之后。
有关国家或地区实施木质包装国际标准(ISPM15号)时间表
菲律宾
200பைடு நூலகம்年6月1日
越南
2005年6月5日
约旦
2005年11月17日
印度尼西亚
2008年
阿曼
2006年12月1日
叙利亚
2006年4月1日
黎巴嫩
2006年3月26日
日本
2007年4月1日
可按照ISPM15号要求处理并加施标识，也可按日本进境植物检疫规定实施检疫处理，并出具证书。
马来西亚
新西兰
2006年5月1日
1.去皮；2.可按照ISPM15号要求处理并加施标识，也可按新西兰要求实施检疫处理，并出具证书。
亚洲
韩国
2005年6月1日
按ISPM15号要求处理并加施标识，针叶木质包装按ISPM15要求进行热处理或按要求进行溴甲烷熏蒸处理。木质包装不可作为货物进口。
印度
2004年11月1日
有关国家或地区实施木质包装国际标准（ISPM15号）时间表(截至2009年4月)
地
区
国家
实施时间
备注（其它特殊要求）
大洋州
澳大利亚
2006年5月1日
1.去皮；2.可按照ISPM15号要求处理并加施标识（溴甲烷熏蒸时间须不少于24小时,浓度不得低于48g/m3），也可按澳大利亚要求实施检疫处理，并出具证书(注意证书应包含的内容)。
需要出具证书。
牙买加
2007年10月20日起逐步实施
肯尼亚
2006年1月
厄瓜多尔
2006年7月1日
秘鲁
2005年9月1日
玻利维亚
2005年9月4日
去皮。
智利
2006年5月10日
去皮。
巴拉圭
制药工程中国际相关法规与标准分析
制药工程中国际相关法规与标准分析近年来，随着人们对健康关注度的提升和医疗技术的不断发展，制药工程在中国的发展也日益举足轻重。
作为制药工程领域的从业人员，了解相关法规与标准对于保证药品质量和安全至关重要。
本文将对制药工程中国际相关法规与标准进行分析，以帮助读者更好地了解制药工程的背景和要求。
首先，需要了解的是在制药工程领域，国际上有一系列严格的法规和标准，以确保制药生产的质量和安全性。
一、药品生产工艺标准药品生产工艺标准是确保药品生产过程中质量和安全的重要依据。
在国际上，主要有GMP（Good Manufacturing Practice）和cGMP（Current Good Manufacturing Practice）两种标准。
GMP是一套关于药品生产质量管理的标准，包括原料采购、生产过程、质量控制、质量验证等各个环节。
许多国家都有相应的GMP法规，并由药品监管机构进行监督和认证。
cGMP是指当前的良好生产规范，它是加强了GMP标准，在生产过程中进一步强调风险评估、预防措施和持续改进等方面的要求。
cGMP标准在国际上得到了广泛的应用，并成为药品生产的主要规范。
二、药品质量管理标准药品质量管理标准涵盖了药品生产、贮存、运输等各个环节的质量控制要求。
在国际上，ICH（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）颁布了一系列的质量管理指南，旨在促进全球药品质量的一致性和互认性。
ICH尤其关注药品质量风险管理和质量系统要求。
其中，Q9质量风险管理指南强调通过风险评估和控制措施来确保产品质量，Q10质量系统指南提出了质量管理体系的要求，包括组织结构、职责分工、培训和持续改进等。
三、药品注册和监管标准药品注册和监管是保证药品安全和有效性的重要环节。
在国际上，世界卫生组织（WHO）、欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）等机构制定了一系列药品注册和监管的标准和指南。
15 API精烘包各国GMP法规要求汇总
非无菌API精烘包各国GMP法规要求汇总Pfizer COQA Sep20111目录☞非无菌药品→中国98GMP标准的不足→中国2010GMP标准实施附录：欧、美和WHO标准回顾1.基本概念2.标准介绍3.发展趋势23非无菌API的生产环境4非无菌API的级别•对非无菌药品的环境监控来说，无官方的正式规定•但FDA还是希望看到非无菌API生产区有某种程度的监控•其关键点是对这类区域的级别不作规定，但生产区的设计应有适当的气流，并可能达到10万级的水平。
指南中提到：应根据该区域的风险分析，来决定进行某种程度的环境监控。
•比较典型的做法是监控空气微生物，取表面样，看清洁方法是否达到预期要求。
这些区域没有规定级别，当然就不要求微粒的监控了。
5欧美对非无菌API 的环境要求•欧美洁净级别是对无菌药品而言•无环境监测的强制规定，但GMP 检查时欧盟和FDA 希望看到某种程度的监测，如每月/季度一次•对非无菌API 生产环境洁区的要求，提到“如果可能，应按十万级设计并有适当的气流”•总体认为：环境对非无菌生产的影响不大，现越来越多提倡进行风险评估•欧盟非无菌产品生产是否要求10万级？欧洲药品管理局答复：不，欧盟GMP 中对非无菌产品不作规定6非无菌API 环境的其它信息⏹欧盟药品管理局没有30万级的提法。
10万级也是对无菌药品的环境要求。
⏹对非无菌产品及一般原料药而言，企业自己设HVAC 系统，静态测试，以确定设计标准。
在生产过程中，洁净度（微粒）不需要作动态测试，只监控微生物指标。
⏹更衣系统也不必完全与无菌药品相同。
⏹征求了国内设计单位意见：建议非无菌药品可按10万级设计，以便有历史性衔接，且以前许多设计已这样做了，只考核静态，对动态指标与国际一致，不考核。
⏹至于是否采用高效过滤器，可不作规定。
7中国GMP （1998 修订）洁净级别尘粒数/ 立方米微生物最大允许数≥ 0.5μm ≥ 5μm CFU/米3CFU/皿(Ф 90mm 半小时)100 级≤3 5000≤5110 000 级≤350 000≤2 000≤1003100 000 级≤3 500 000≤20 000≤50010300 000 级≤10 500 000≤60 000≤100015①我国百级基本采用了WHO 中B 级（乱流百级）的限度②静态标准，比动态至少低一个数量级③GMP 规范中无明确的气流组织和风速要求8我国规范-98 缺陷标准不如1992年的明确，98年修订时，层流、风速及洁净区的换气次数被取消了，使高风险作业的要求变得不很明确。
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非无菌API精烘包各国GMP法规要求汇总Pfizer COQA Sep20111目录☞非无菌药品→中国98GMP标准的不足→中国2010GMP标准实施附录：欧、美和WHO标准回顾1.基本概念2.标准介绍3.发展趋势23非无菌API的生产环境4非无菌API的级别•对非无菌药品的环境监控来说，无官方的正式规定•但FDA还是希望看到非无菌API生产区有某种程度的监控•其关键点是对这类区域的级别不作规定，但生产区的设计应有适当的气流，并可能达到10万级的水平。
指南中提到：应根据该区域的风险分析，来决定进行某种程度的环境监控。
•比较典型的做法是监控空气微生物，取表面样，看清洁方法是否达到预期要求。
这些区域没有规定级别，当然就不要求微粒的监控了。
5欧美对非无菌API 的环境要求•欧美洁净级别是对无菌药品而言•无环境监测的强制规定，但GMP 检查时欧盟和FDA 希望看到某种程度的监测，如每月/季度一次•对非无菌API 生产环境洁区的要求，提到“如果可能，应按十万级设计并有适当的气流”•总体认为：环境对非无菌生产的影响不大，现越来越多提倡进行风险评估•欧盟非无菌产品生产是否要求10万级？欧洲药品管理局答复：不，欧盟GMP 中对非无菌产品不作规定6非无菌API 环境的其它信息⏹欧盟药品管理局没有30万级的提法。
10万级也是对无菌药品的环境要求。
⏹对非无菌产品及一般原料药而言，企业自己设HVAC 系统，静态测试，以确定设计标准。
在生产过程中，洁净度（微粒）不需要作动态测试，只监控微生物指标。
⏹更衣系统也不必完全与无菌药品相同。
⏹征求了国内设计单位意见：建议非无菌药品可按10万级设计，以便有历史性衔接，且以前许多设计已这样做了，只考核静态，对动态指标与国际一致，不考核。
⏹至于是否采用高效过滤器，可不作规定。
7中国GMP （1998 修订）洁净级别尘粒数/ 立方米微生物最大允许数≥ 0.5μm ≥ 5μm CFU/米3CFU/皿(Ф 90mm 半小时)100 级≤3 5000≤5110 000 级≤350 000≤2 000≤1003100 000 级≤3 500 000≤20 000≤50010300 000 级≤10 500 000≤60 000≤100015①我国百级基本采用了WHO 中B 级（乱流百级）的限度②静态标准，比动态至少低一个数量级③GMP 规范中无明确的气流组织和风速要求8我国规范-98 缺陷标准不如1992年的明确，98年修订时，层流、风速及洁净区的换气次数被取消了，使高风险作业的要求变得不很明确。
层流标准采用了国际上B级的限度。
我国98版将国际上B级指标（动态），作为百级的标准（静态），与WHO GMP相差比较大。
我国企业大部分在注册文件中将精烘包注册按照十万级注册。
欧美审计官员会以FDA或欧盟的十万级来审计，而我国有些企业会以中国GMP的十万级要求来监控。
92010 版GMP 对洁净级别的划分（1）该洁净级别划分和欧盟GMP 、WHO-GMP2010稿标准一致。
10微生物控制动态标准级别浮游菌CFU/m 3沉降碟（Ф90mm ）CFU/4小时接触.碟（Ф55mm ）CFU/碟手套CFU/手套A <1<1<1<1B 10555C 1005025-D 20010050-我国、欧盟和美国洁净区压差标准（指南）注：欧盟和美国FDA 指南的压差要求均非强制要求；我国GMP 为强制要求同一洁净区相邻房间之间若需要维持预定的气流方向，也必须设计并维持一定的压差。
11取样位置选择考虑因素•哪些部位的微生物污染可能对产品质量造成不良影响？•在生产过程中，什么地方最容易长菌？•哪些地方是洁净、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难奏效的部位？•什么活动会导致污染的扩散？1213微生物实验室取样案例监控区（洁净级别）监控频率监控项目取样间（C/A 级区）每周一次每次取样粒子（1）、浮游菌沉降菌、表面微生物微生物实验室无菌实验室（B/A 级区）每次实验粒子（1）、浮游菌沉降菌、表面微生物操作者手套表面微生物限度实验室（C/A 级区）每次实验粒子（1）、浮游菌沉降菌、表面微生物操作者手套表面微生物效价实验室（C/A 级区）每周一次粒子（1）、浮游菌沉降菌、表面微生物（1）每月一次14取样点数由ISO14644-1 B.1.1公式取样点数N=, A 为洁净区域面积。
例如，36平方米的区域，取样点为6。
取样点均匀分布，位于工作高度。
取样点AA15美国药典微生物监控频率取样区域取样频率百级或更严格1次/班毗邻百级区域如万级1次/班其他辅助区域（10万级）2次/周可能与产品/容器接触的区域2次/周10万级或以下1次/周16微生物检测方法1.空气浮游菌检测（监控高度一般为离开地面80cm 。
）•沉降菌—被动空气中暴露时间小于4小时。
定性半定量。
•定量空气浮游菌取样—主动空气取样仪器。
定量一般取1立方空气。
17微生物检测方法2. 环境表面和人员检测：表面取样法应对接触产品表面、设备、地板、墙面等定期检测。
人员不得在刚消毒后取样，应该在工作结束或生产过程中随时检测。
接触碟法：用于平整表面•取样面积24-30cm2•培养基略微高于碟子边缘，便于取样•培养基中应该含有中和剂。
棉签擦拭法：用于不平整表面•取样面积24-30cm218棉签表面样品Sterile Pack SwabsRodac 表面接触碟19浮游菌取样20HVAC 检漏及风速测试•百级层流与百级乱流比较•高效过滤器的检漏•风速测试21送风速度和换气次数达到动态洁净度标准，须一定的条件换气次数，单位：次/小时总送风量÷房间体积风速，层流要求0.45 （1±20%）米/秒以高效送风替代层流是没有理由的2223层流与高效送风比较•设高效过滤器的面积为1米2，从送风口到被保护面的距离为2.5米，按送风速度0.45米/秒计•每小时送风量相当的换气次数：•0.45米/秒×3600秒×1米2=1620米3•1620m 3÷（1m 2×2.5m ）= 648次/小时•乱流100级，一般30-50次/小时•层流百级-乱流百级：天壤之别1米2.5米工作面0.45米/秒24气流方式及影响乱流-紊流将脏空气稀释单向流/层流将脏空气置换高效过滤器（HEAP）性能试验•DOP（邻苯二甲酸二辛酯）气溶胶（d=0.3μm, >3500个/升) 检查过滤介质、密封垫是否有泄漏•操作方法：•过滤器额定风速下，在过滤器入口处导入每升空气中含80～100微克的DOP气溶胶，然后使用一只适当的测光仪探头在过滤器气流出口处扫描，采样速度不得低于0.3m3/min。
扫描整个过滤表面及框架，探头位置距滤器表面50～100mm。
25检漏评价•下游侧0.3μm和0.5μm粒径分别＜3×10-4与1×10-4，作合格论•如某点读数的窜透率＞0.01％，说明该点有泄漏，应修补•累计修理面积＞总面积的5%时，过滤器应报废。
26高效过滤器检漏：DOP测试仪DOP发生仪DOP检测仪探头27DOP用氮气压缩气溶胶粒子风管DOPDeoctylphthalate邻苯二甲酸二辛酯PAOPloy-alpha-olefin聚 -烯烃2829DOP-Man产生粒子：0.3μ上游浓度：>百万级高效过滤器应达到的滤除率：99.97％穿透率：～0％一些企业采用拆除中效过滤器测试法30风速测试仪器：热球风速仪精度0.01m/s±3%,量程0~30m/s，集风罩。
方法用集风罩住送风口，测出风口平均风速风罩顶棚测口数据处理①取15分钟内测量的风速平均值，②按不同位置编记录测定值，计算平均风速。
评估标准①垂直单向流面风速v>0.35m/s②水平单向流面风速v>0.45m/s注:仅当单向空气流微粒数目符合100级的洁净度要求，同时风速达到上述数值，才可判断该装置达到100级。
31趋势分析和质量回顾•设定的基准值不只是用来判断合格与否，而是用于过程控制的设定值。
•若监测结果显示超过基准值，根据各个基准值的定义采取相应的处理措施。
•关键项目应该年度趋势分析，根据趋势分析的结果制定警报限度和纠偏（行动）限度。
32警报限度和纠偏限度应设定在法定标准值以下。
•警戒限根据验证数据根据历史监测数据并进行趋势分析后制定•纠偏限参考GMP和药典等法规要求根据历史监测数据并进行趋势分析后制定33法规要求中国GMP2010第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：……（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；……ICH-Q10/EU GMP也有类似要求•数据处理—趋势分析•确定分析目标•用警戒/纠偏值来确定监测数据•确认现行的警戒/纠偏限度及标准是否恰当•采取的“纠偏措施”•定期报告来更新管理•年度报告中包括数据的总结和对纠偏限度的回顾3435产品质量回顾分析GMP 第十章第八节第二百六十六条应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。
应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。
回顾分析应当有报告。
企业至少应当对下列情形进行回顾分析：（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；36案例洁净度级别表面微生物设备/器具地面警戒限CFU/25cm 2纠偏限CFU/25cm 2警戒限CFU/25cm 2纠偏限CFU/25cm 2A -<13≦5B 3≦55≦10C 13≦2515≦30Q&A?Thank you ！37附录欧、美和WHO标准回顾38基本概念--级别、定义及概念英制标准中把1立方英尺中直径≥0.5μm 的微粒数作为洁净级别的级别，100级，指每立方英尺中的粒子数有100个。
1米= 3.28英尺1米3= 35.29英尺3公制级别以立方米中微粒对数命名，如M3.5相当于英制中的100级39 US FED STD 209E Clean room Standards40ISO 14644-1 clean room standards41 BS 5295 cleanroom standards4243GMP EU classification44洁净区悬浮粒子分类系统对照表WHO （GMP ）美国（209E ）美国（习惯分类）ISO/TC （209）EEC （GMP ）A M3.5100ISO 5AB M3.5100ISO 5BC M4.510 000ISO 7CD M6.5100 000ISO 8D45USP34 <1116> 引用了209E 、ISO 对洁净级别划分标准范围级别名称≥ 0.5μm电子工业国际制(公)美国惯用(英)粒子数/m 3粒子数/ ft 3M1－10.00.283M1.5135.3 1.00M2－100 2.8M2.51035310.0M3－ 1 00028.3制药工业M3.5100 3 530100M4－10 000283M4.5 1 00035 300 1 000M5－100 000 2 830M5.510 000353 00010 000M6－1000 00028 300M6.5100 000 3 530 000100 000M7－10 000 00028 300046USP34 <1116>原文Table 147USP34 <1116>原文Table 1 续48USP34 <1116> 洁净级别标准表区域级别浮游菌cfu/m 3表面菌*手套*衣服*关键区M3.5100< 3< 3< 3< 5控制区M5.510 000< 20< 5< 10 地< 10< 20控制区100 000< 100－－－药典标准中有关键区提法。