有肺癌家族史的非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后

有肺癌家族史的非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后

於元1李俊2殷健3周燕清1周艳1余荣环4

【摘要】目的分析有明确肺癌家族史（FHLC）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床病理特征及预后。方法对浦东新区陆家嘴社区卫生服务中心登记的NSCLC切除术后患者的临床病理特征及预后进行分析。结果在428例NSCLC患者中，51例有FHLC。手术患者中早期肺癌的比例在FHLC和非FHLC患者中均较高。FHLC组的肺癌更多的为早期肺癌（P=0.037），且病理类型多为腺癌（P=0.018）。FHLC患者的死亡危险比为0.775（95%CI：0.534－1.275，P=0.327）。结论有FHLC的NSCLC患者具有病理早期和腺癌为主的特点，但其死亡危险比并未减少。

【关键词】非小细胞肺癌；肺癌家族史；临床病理特征；预后

Clinicopathological characteristics and prognosis of Non-small cell lung cancer patients with a family history of lung cancer YU Yuan1，LI Jun2，YIN Jian3，et al．Pudong New Area Lujiazui Community Health Service Center，Shanghai200120

【Abstract】Objective To analyze clinicopathological characteristics and prognosis of patients in non-small cell lung cancer （NSCLC）with family history of lung cancer（FHLC）．Methods The clinicopathological characteristics and prognosis of NSCLC patients with FHLC registered in community health center of Lujiazui in Pudong New Area，Shanghai from June1991to October2011were retro-spectively studied．Univariate analyses of the factors were performed using unpaired two-tailed t tests or chi-square test between the groups of FHLC and non-FHLC．The Cox proportional hazard model was used to evaluate the hazard ratio of death．Results Of the428NSCLC patients，51（11.9%）had a FHLC．The frequency of lung cancer with early stage was high in both groups of FHLC and non-FHLC pa-tients．Patients with FHLC had a significantly higher frequency of early pa thology stage and a dominance of adenocarcinoma．Moreover，patients with FHLC had a hazard ratio of death of0.775（95%confidence interval：0.534-1.275，P=0.327）compared with the non-FHLC patients．Conclusions NSCLC patients with FHLC had a significantly higher frequency of early pathological stages and a domi-nance of adenocarcinoma．However，they were not at a decreased hazard ratio of death．These findings confirm the importance of early de-tection of lung cancer and employment of less invasive therapeutic interventions．

【Key words】non-small cell lung cancer；family history of lung cancer；clinicopathological characteristics；prognosis

doi：10．3969/j．issn．1009－6663．2012．09．059

基金项目：上海市浦东新区卫生局基金项目（PWRq2010-21）

作者单位：1．200120上海，上海市浦东新区陆家嘴社区卫生服务中心

2．200031上海，上海市徐汇区中心医院老年病科

3．200443上海，上海市闸北区市北医院

4．200031上海，上海市徐汇区中心医院呼吸科

通讯作者：余荣环E-mail：yurhxh@yahoo．com．cn 3661

临床肺科杂志2012年9月第17卷第9期

在不同人群（包括无癌遗传综合征的患者）中肺癌家族聚集性已被广泛研究报道［1－2］。然而，有肺癌家族史（family history of lung cancer，FHLC）的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的临床病理特征及预后情况尚未明确［3，4］。本研究旨在评估有FHLC的NSCLC患者的临床病理特征及预后。

对象与方法

一、分析1991年6月至2011年11月期间，浦东新区陆家嘴社区卫生服务中心登记的NSCLC切除术后患者428例，男308例，女120例；51例（11.9%）患者有FHLC，其中男35例，女16例。FHLC患者和非FHLC患者的平均年龄分别为65岁（36 81岁）和64岁（24 85岁）；FHLC组中有306个一级亲属，其中47例患者有49例一级亲属患有肺癌，包括男性34例，女性15例。另有3例患者有3例二级亲属患有肺癌，包括男性2例，女性1例。所有患者的临床和病理分期均依据第七版的肺癌TNM分期系统［6］。本研究中一级亲属包括父母、同胞和子女，二级亲属包括祖父母、叔（伯）父、姑（舅）妈、侄子（外甥），而堂（表）兄弟姊妹则属于三级亲属［1，2，5，6］。因二级和三级亲属的信息不完整，所以本研究仅分析一级亲属。

二、统计学分析

计量数据用珋xʃs表示。应用SPSS14.0软件对数据进行检验。使用非配对t检验或卡方检验分析组间单变量，如年龄（高于或低于65岁），性别，吸烟者与非吸烟者比较，发现肺癌时的症状（无症状与有症状比较），术前有无诊断，手术方式（全肺切除术与其他术式比较），病理分期（Ⅰ期或Ⅱ期与Ⅲ期或Ⅳ期比较）及肺癌组织学类型（腺癌与其他类型比较）；并针对以上因素分段进行肺癌患者总体生存数预后因素的统计学分析。亚组的总体生存数差异的显著性由Log rank检验描述。FHLC组与非FHLC组间死亡风险的对比由Cox proportional hazards模型评估。当P值＜0.05时，有统计学意义。

结果

在51例FHLC患者中，36例（70.6%）为腺癌，10例（19.6%）鳞状细胞癌，3例（5.8%）大细胞癌，2例（3.9%）其他类型癌；此外，44例患者（86.3%）有一级亲属患有肺癌，4例（7.8%）有二级亲属患有肺癌，3例患者（5.9%）有三级亲属患有肺癌。在306例一级亲属中，6例患者有其他与吸烟相关的癌症（喉癌、食管癌、胰腺癌、膀胱癌和肾癌等）。

FHLC组和非FHLC组的临床及病理特征（表1）

两组患者在年龄、性别、吸烟史、诊断时有无症状、术前诊断、手术方式及辅助治疗上无统计学差异。但相比于非FHLC组，FHLC组的肺癌更多的为早期肺癌（P=0.037），且病理类型多为腺癌（P=0.018）。随后针对FHLC组和非FHLC组中腺癌患者的临床病理特征分析显示，两组间早期肺癌所占比例亦无显著差异。

表1肺癌家族史患者与非肺癌家族史患者的临床及病理特征

FHLC组

（n=51）

非FHLC

（n=377）

P值

年龄#65ʃ864ʃ90．381＜50岁3（6）25（7）0．357

性别

女16（31）132（35）0．746

男35（69）245（64）

有无吸烟史

无10（19）106（28）0．801

有41（80）271（71）

诊断时有无症状

有17（33）136（36）0．416

无34（67）241（63）

术前诊断者42（82）310（82）0．594

手术方式

全肺切除术6（12）3（9）0．312

其他术式45（87）374（90）

辅助治疗21（41）144（38）0．774

肺癌病理分期

Ⅰ，Ⅱ40（77）234（62）0．037Ⅲ，Ⅳ11（22）143（37）

肺癌的组织学类型

腺癌36（70）193（51）0．018

其他类型癌15（29）184（48）

#采用珋xʃs表示，单位，岁；其余均采用例数（百分比）表示

肺癌总体生存数预后因素的单变量分析显示性别，发现肺癌时的症状，病理分期，手术方式，从不吸烟者及组织学类型均为显著的危险因素（P值分别为0.001，0.003，0.007，0.004和0.001）。FHLC组和非FHLC组的5年生存率分别为63.6%和56.2%（P=0.1274）。在FHLC组和非FHLC组中，病理分期为Ⅰ期和Ⅱ期的肺癌患者的5年生存率分别为71.3%和70.2%（P=0.876）；而病理分期为Ⅰ期和Ⅱ期且应用辅助疗法的肺癌患者的5年生存率分别为73.4%和74.8%（P=0.889）。此外，病理分期为Ⅲ/Ⅳ期的肺癌患者的5年生存率分别为38.1%和30.5%（P=0.531）；而病理分期为Ⅲ期和Ⅳ期且应用辅助疗法的肺癌患者的5年生存率分别为36.1%和50.2%（P=0.182）（表2）。

多变量Cox相对危险回归分析显示，晚期肺癌、诊断时已存在症状及男性患者的死亡危险比明显高于早期肺癌、诊断时无症状者及女性患者（P值分别为0.002，0.001，0.008）。而FHLC与非FHLC的死亡危险比无明显统计学差异（P= 0.327）（表3）。

讨论

有FHLC的NSCLC患者的临床病理特征和预后尚无确定［2，3］。本研究显示76%的FHLC组和65%的非FHLC组患者被诊断病理分期为Ⅰ期和Ⅱ期，而Ganti等［2］和Lin等［4］的研究曾分别报道上述比较结果为18%和15%以及38%和42%。FHLC组和非FHLC组的患者被诊断时多为早期病理

4661临床肺科杂志2012年9月第17卷第9期