细胞凋亡蛋白的研究进展
凋亡抑制蛋白家族的研究进展
ｕ ｉｕｔ ｉａｅａ ｔ ｉ 【】 ｅｌ２ ０ １ ２５ ： ４ ～５ ２． ｂｑ ｉｎｌ ｓ ｃｉ ｔ Ｊ． ｌ， ０ ０， ０ （ ） ５ ９ ５ ｉ ｇ ｖｙ Ｃ
［］ Ｒｏ Ｄｅｅａ ｘＱＬ，ａ ａｈ ｓ ｉ ｅ ｌ ｈ — 一 ａ ｄｃＩ 一 ３ ｙＮ， ｖ ｒｕ Ｔ ｋ ｓａｈ ｔａ。 ｅｃＩ １ ｎ — Ｒ， Ｔ ＡＰ ＡＰ ２ｐ ｏｅｎ ｒ ｉ ｃ ｉｈｂｔｒ ｆｓｅ ｉｃｃ ｓａｅ［］ Ｍ Ｂ ， ｒｔｉｓａｅｄｒ ｔ ｎ ｉｉ ｓｏ ｐ ｃｆ ａｐ ｓｓＪ ． ｅ ｏ ｉ Ｅ Ｏ Ｊ
目前 在 人 类 已发 现 ８种 Ｉ ｓ ｃ ＡＰ 、Ｉ 一２ ＮＡＩ ＡＰ ： Ｉ 一１ ｃ ＡＰ 、 Ｐ、
３ ２ 免 疫治 疗 ．
ＸＩ Ｐ Ｉ Ｐ ２ Ｓ ｒ ｉ ｉ 、 ｒ ｃ 及 Ｌ ｖ ｎ Ａ Ａ 、Ｌ － 、 ｕ ｖｖ ｎ Ｂ ｕ ｅ ｉ ｉ 。ｌ Ｐ是 与 肿瘤 发 生 发 展密 切相 关的分 子 ， Ａ 为 靶 点的基 因治疗 倍 受关注 。 以Ｉ Ｐ
１ ｌＰ的结构 特征 Ａｓ ｌ Ｐ 蛋 白主 要有３ Ａｓ 个结 构域 ： ） 末端 杆状 病毒 Ｉ Ｐ （Ｎ １ Ａ 重复 子Ｂ Ｒ Ｉ （ａｕｏｉａ ｉｈｂｔｒｏ ｐｐｏｉ ｒｐ ａ ）人 类 Ｉ ｓ ｂ ｃｌｖｒｌ ｎ ｉｉ ｆａ ｏ ｔ ｓ ｅｅｔ 。 ｏ ｓ ｓ ＡＰ 一般 包含
存在 其 他抗 凋亡 途 径 。 ２ １ Ｃ ｓａ 蛋 白酶激 活抑 制抗 凋亡途 径 ． ａｐｓ ｅ 直 接或 间接抑 Ｓ Ｃ ｓａｅ ｒｃｓａｅ主要 抑Ｓ Ｃ ｓａｅ 关键 Ｊ ｔ ａｐｓ或Ｐ ｏａｐ ｓ： ｑ ａｐｓ的 成 员 ， 些 ｌ Ｐ可 直接 抑 制 Ｃ ｓ ａｅ ３ ７ ９３ 在死 亡 受 体途 径 某 Ａ ａｐ ｓ－ 、 和 【。 ］
细胞凋亡的研究进展
细胞凋亡的研究进展细胞凋亡是细胞死亡的主要形式之一，其研究对于癌症等疾病的治疗有着重要意义。
近年来，随着生命科学的发展，细胞凋亡的研究也取得了重要进展。
一、细胞凋亡的介绍细胞凋亡是一种自我毁灭性的程序性死亡现象，是细胞在生理和病理过程中重要的调控方式。
细胞凋亡的发生通过一系列信号转导途径完成，在这个过程中，由各种促进或抑制细胞凋亡的基因在细胞内进行复杂的协调沟通，从而使得细胞执行命运生成出“凋亡体”。
二、细胞凋亡的信号转导在细胞凋亡过程中，最关键的信号传导系统是凋亡受体（TNF、FAS等）系统和线粒体（mitochondrial）系统。
在凋亡受体系统中，细胞表面的死亡受体与其配体（TNF、FASL等）结合后，激活Caspase酶级联反应，最终导致细胞凋亡；而线粒体系统与Bcl-2蛋白家族密切相关，当线粒体膜破裂后释放出Cytochrome C等蛋白质，激活Caspase-9酶级联反应，从而催化Caspase酶级联反应，在约20分钟后，可导致凋亡形态的细胞死亡。
三、细胞凋亡与肿瘤治疗细胞凋亡与肿瘤治疗密切相关。
不少肿瘤细胞具有抗凋亡能力，其特点是Caspase酶级联反应缺失或被抑制。
因此，研究细胞凋亡信号传导途径，理解抗凋亡机制，探讨凋亡途径的药物靶点，是治疗肿瘤的重要手段之一。
针对癌症的治疗，有一类治疗策略就是“死亡受体仲裁的肿瘤细胞特异性杀死（Tumor-specific killing via death receptor-mediated apoptosis）”。
这种策略是基于控制凋亡途径的免疫检查点，以诱导肿瘤细胞自我毁灭。
目前已有多个TNF家族成员和FAS成员免疫调节剂在临床试验中被应用，如抗PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂，均是针对细胞凋亡进行调控的治疗手段。
四、细胞凋亡的研究热点随着科技的发展，细胞凋亡的研究不断深入。
目前细胞凋亡领域的研究主要集中在以下三个热点领域：1、细胞自噬（Autophagy）与细胞凋亡：自噬是一种可调控的细胞质垃圾清除过程，与细胞凋亡密切相关。
促凋亡蛋白NIX的研究进展
促凋亡蛋白NIX的研究进展黄一;吴秋平;陈小波【摘要】@@ 细胞凋亡又称为程序性细胞死亡,是多细胞生物维持生长发育和组织形态所特有的,由多种基因参与表达、精密调控的细胞主动死亡过程.NIX是近年来发现的隶属于Bcl-2家族中的BH3-only促凋亡家族成员.虽然具有Bcl-2家族特征性的BH3域和羧基末端跨膜结构域(TM),也能与Bcl-2形成二聚体,但NIX的促凋亡活动明显不同于其他Bcl-2家族成员,本文通过对NIX的促凋亡功能机制以及其在细胞自噬、线粒体自噬、肿瘤及心肌疾病发病机制等方面的研究进展作一综述.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2011(040)002【总页数】3页(P182-184)【关键词】促凋亡蛋白质类;线粒体;自噬;NIX;非典型性凋亡;肺泡细胞【作者】黄一;吴秋平;陈小波【作者单位】第三军医大学新桥医院胸外科,重庆,400037;第三军医大学新桥医院胸外科,重庆,400037;第三军医大学新桥医院胸外科,重庆,400037【正文语种】中文细胞凋亡又称为程序性细胞死亡,是多细胞生物维持生长发育和组织形态所特有的,由多种基因参与表达、精密调控的细胞主动死亡过程。
NIX是近年来发现的隶属于Bcl-2家族中的BH3-only促凋亡家族成员。
虽然具有Bcl-2家族特征性的BH3域和羧基末端跨膜结构域（TM）,也能与Bcl-2形成二聚体,但NIX的促凋亡活动明显不同于其他Bcl-2家族成员,本文通过对NIX的促凋亡功能机制以及其在细胞自噬、线粒体自噬、肿瘤及心肌疾病发病机制等方面的研究进展作一综述。
1 NIX的发现和特征描述NIX又称Bcl-2/E1B 19kDa-interacting protein 3-like,是基于与BNIP3存在56%的同源性,由人胎盘cDNA文库中克隆而来。
与BINP3类似,NIX编码产物含有Bcl-2的BH3和TM结构域,属于BH3-only促凋亡家族成员,能与Bcl-2、Bcl-X1、E1B19K等蛋白相互作用,促使细胞色素C的释放,从而促进细胞凋亡。
细胞凋亡抑制蛋白-2研究进展
３ １ Ｃ． Ｐ ． Ｉ ２的生物功能 Ａ
Ｃ— Ａ ２的生物功能 主要 表现 为 ＩＰ
对细胞凋亡过程 的抑 制。研究 发现 ， Ｃ Ｉ Ｐ 人 — ２的过 度表达可 Ａ 以抑制 由各种诱导 因子诱 导的细胞 凋亡 ， Ｔ Ｆ Ｆｓ Ｃ ９ ） 如 Ｎ ，ａ （ Ｄ ５ 和 Ｔ ｘｌ ｏｏ 等。Ｔ Ｆ，ａ（ Ｄ ５ Ｎ Ｆ ｓ Ｃ ９ ）通 过 Ｎ —ａ ｐＢ途径 （ Ｆｋｐ Ｆｋｐ ａ Ｎ —ａ — ｐＢ在胞浆 中与抑制亚单 位 ｌａｐＢ结 合形成 无活性 的复合 ａ ｋｐ ａ 物 ， Ｔ Ｆ诱 导的细胞凋亡过程 中， 在 Ｎ 可刺激 Ｉａｐ Ｂ的磷 酸化 ｋｐ ａ
关 键 词 ： — Ｐ ； 细 胞 凋 亡 ＣＩ ２ 抗 Ａ
２ １０ ） ４ ０ ０
域发生 突变后 ， — Ｐ Ｃ Ｉ ２失去对 Ｃ ｓａｅ的抑制作用 。 Ａ ａｐｓ ２ ２ Ｃ． Ｐ ． ２的分布 研究表明 ， 人类 的 ＩＰ 分 布有 一定 的 Ａｓ 组织特异性 。Ｃ Ｉ Ｐ ＭＩ Ｃ） 肾 、 肠 、 、 组织 中高表 — ２（ Ｈ 在 Ａ 小 肝 肺 达， 而在中枢神经系统 中低表达 Ｊ 。
细胞凋亡在多细胞有机体 的个 体发育成长过程 中起 着极 其重要的作用 。同其它 生理 过程一样 ， 细胞凋 亡也必 须被 精
确调 控 ， 凋亡失去调 控会 给机体带 来不 利或有 害影 响。细胞
凋亡 的基 因调控 包括 促进 细胞 凋 亡 和抑制 细 胞凋 亡两 个方 面， 细胞 凋亡 失调（ 凋亡不足或过 度 ） 可成为某些疾病 的重要 发病 机制 ， 如抑制 细胞 凋亡过度可致肿瘤等 ， 研究发现多种 肿 瘤组 织中抗调亡基 因 Ｂ １ ｃ ２基 因高表达 … 。对 细胞凋 亡过 程 ． 起 抑制作用的除 了非常熟悉 的 Ｂ ｌ ｃ－ ２家族外 ， 尚有另外 一个 家族 就是 细胞凋亡抑制蛋 白（Ａ ｓ 家族 的作用 不容忽视 。 ＩＰ ）
细胞凋亡机制的研究现状与展望
细胞凋亡机制的研究现状与展望细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，是多种生理和病理过程中必不可少的生物学现象。
它在胚胎发育、免疫系统的维度和疾病的形成和发展过程中起到了至关重要的作用。
然而，细胞凋亡机制还存在很多未知的领域，需要我们进一步探究和研究。
1、细胞凋亡的概念细胞凋亡是由一系列精确的生物化学反应而产生的一种具有特定的形态学和生理学特征的自杀性细胞死亡方式。
在这个过程中，细胞通过一系列复杂的信号通路将自身限制或彻底消灭。
在正常情况下，细胞凋亡可以用于去除掉发育过程中不适应或有缺陷的细胞，以保证机体内部稳定和正常的发育进程。
而在病理情况下则出现了不适当的细胞死亡，甚至导致了一些癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等的形成和发展。
2、细胞凋亡的发现和研究历程细胞凋亡作为一种自身调控机制，在上世纪80年代被天然杀死因子（TNF）诱导的Hela细胞中第一次发现。
在随后十年左右的时间里，研究人员在人体细胞系和动物模型中不断深入细胞凋亡的调控机制和分子水平，在基因、蛋白质以及细胞信号通路等多种层面上进行详细的研究。
这些研究取得了重大的进展，启发了许多关于细胞凋亡的新理念和模型，也促进了细胞凋亡领域的广泛发展。
3、细胞凋亡机制的研究进展随着研究的不断深入，越来越多的细胞凋亡分子机制被揭示出来。
例如，凋亡原促进蛋白（APO-1）的发现，启示了新的凋亡信号通路——APO-1/FAS通路； Caspase蛋白家族——即半胱氨酸特异性蛋白酶，在凋亡信号通路中扮演重要的角色； Bcl-2家族是先前较早发现和广泛研究的一类抑制性凋亡蛋白，能抑制大多数凋亡信号通路，而Bax则是相对应的一个PAS（细胞死亡）家族成员，能促进半胱氨酸蛋白酶的活化等等。
同时，细胞凋亡特有的形态学特征，如细胞体积缩小、核浓缩等也成为了凋亡标志性结构。
4、细胞凋亡机制的展望虽然我们目前对于细胞凋亡的了解已经非常丰富，但还有很多未解决的问题需要我们进一步探究。
BH3-Only促凋亡蛋白的研究进展
BH3-only促凋亡蛋白的研究进展张克君宋爱华综述李德春校正凋亡是细胞的程序性死亡，它对多细胞生物个体的发育、维持自身发展平衡以及抵御刺激起着非常关键的作用。
大多数情况下，细胞生死主要由Bcl-2家族蛋白的相互作用实现[1]。
在哺乳类细胞，抑制凋亡蛋白家族(Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、M cl-1、CED-9、A1等)可以抵抗凋亡蛋白BaX组和BH3-only组的作用。
BaX组(Bax、Bak、Bcl-X s、Bcl-GL 和Bok)的结构与Bcl-2相似，存在BH1、BH2、BH4域，而BH3-only蛋白（Bim、Bad、Bid、Bik、Bm f、Puma、No xa、Hrk）只包含BH3结构域。
当细胞受到毒性信号激活的时候，一方面BH3-only蛋白将BH3结构域双歧性琢-螺旋插入Bcl-2家族成员表面的疏水沟槽中，使抗凋亡蛋白失活；另一方面，BH3-only蛋白必须激活Bax或Bad，两方面共同作用后才能导致细胞色素c的释放，从而激活caspases产生细胞杀伤效用[2]。
BH3-only蛋白是细胞生命进程中不可缺少的，缺少则会导致机体自身免疫和肿瘤的发生[3]。
研究发现，化疗药物可诱导肿瘤细胞BH3-only蛋白的表达，肿瘤细胞转染反义BH3基因后，肿瘤细胞凋亡被抑制。
最近的研究表明，某些BH3-only蛋白可与某些凋亡抑制蛋白结合后增强细胞凋亡效用；BH3-only蛋白Noxa、携带BH3结构域的泛多酸连接酶M ule/ ARF-BP1可促进M cl-1降解[4-6]。
但对于BH3-only 蛋白是否直接激活BaX/Bak目前还不清楚[7-8]。
调控模式BH3-only蛋白成员在连接上游凋亡信号和下游效应分子中发挥着重要作用，但不同的凋亡刺激引发的凋亡反应需要不同的BH3-only蛋白成员参与。
某些凋亡刺激可在转录水平对BH3-only 成员进行调控，如No xa、Bim、PUM A。
细胞凋亡及其信号通路的研究进展
细胞凋亡及其信号通路的研究进展细胞凋亡是一种命运的决定，它是指细胞按照一定的程序主动死亡的过程。
在细胞分化过程中，凋亡是细胞保持内部恒态的重要途径。
为了更好地解决人类疾病问题，研究细胞凋亡及其信号通路已成为当前生命科学领域的热点之一。
本文将就细胞凋亡及其信号通路的研究进展，从细胞凋亡发生的生理学、生化特点、细胞凋亡的诱导因子、细胞凋亡信号通路以及细胞凋亡的调控因素等方面进行探讨。
一、细胞凋亡发生的生理学、生化特点细胞凋亡的生理学、生化特点包括细胞体积变小、形态改变、细胞成分的改变、包括内质网在内的细胞器分离以及DNA片段的产生等。
与坏死不同，细胞凋亡的过程没有炎性反应，不会引起炎症反应。
细胞凋亡的生理学特点是细胞按照程序性死亡的过程，使细胞内外环境得到控制，避免人类疾病的发生。
而细胞凋亡的生化特点则是由于细胞产生许多蛋白质、酶和相应的基因表达调节，以使细胞具有死亡的特征，包括细胞内基因的表达和外因性因素的活化等。
二、细胞凋亡的诱导因子细胞凋亡可以由内外因素诱导而发生，细胞内因素包括DNA损伤和氧化状态异常；细胞外因素包括化学药物、辐射、细菌、病毒、免疫因素、营养失衡等。
其中，调节细胞生长与凋亡平衡的基因在细胞内外均起重要作用。
内在的调节因素如BCL-2家族在细胞生长与凋亡中起到了关键作用，而外在的调节因素中，许多病原体和化学药品在诱导细胞凋亡方面有着十分重要的作用。
三、细胞凋亡信号通路在细胞凋亡的过程中，很多信号通路被纳入了其中，其中一些信号通路抑制了凋亡的程序，而另一些信号通路则加速了细胞的死亡，并在细胞凋亡中发挥了重要作用。
目前的研究表明，细胞凋亡信号通路路线十分复杂，包括膜体内和膜体外通路。
主要的膜体内通路包括CD95通路、TNF-α通路和BCL-2家族通路，膜体外通路则主要包括钙离子介导的通路。
四、细胞凋亡的调控因素细胞凋亡的调控因素包括BCL-2家族、p53蛋白以及细胞色素C等。
BCL-2家族是一系列凋亡抑制因子，主要能够控制线粒体的释放等，在凋亡中起到重要作用。
细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)
细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)细胞凋亡相关蛋白研究进展细胞凋亡（apoptosis）是指细胞在遭受损伤或发生异常时主动死亡的一种程序性死亡方式。
细胞凋亡不仅有重要的生物学意义，同时也与多种疾病的发生和发展密切相关。
在细胞凋亡的过程中，许多蛋白因子发挥着关键作用，本文将着重介绍细胞凋亡相关蛋白的研究进展。
1. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是最早被发现的与细胞凋亡相关的蛋白家族，其中既有促进细胞存活的蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL等），也有促进细胞凋亡的蛋白（如Bax、Bak等）。
目前，许多研究表明Bcl-2家族蛋白对人体各种疾病的发生和发展都具有重要影响，并且在癌症治疗方面有着很好的应用前景。
2. caspase家族蛋白caspase家族蛋白是细胞凋亡过程中最重要的蛋白分子。
这一家族的蛋白能够在细胞凋亡的关键时间点上，参与并引导细胞自我消除的过程。
针对caspase家族蛋白的研究，已经为众多疾病的治疗提供了新的方向与策略。
3. p53蛋白p53蛋白是一种重要的转录因子，在细胞凋亡的过程中广泛发挥着抑制肿瘤、促进细胞凋亡等多种作用。
许多研究表明，针对p53蛋白的疾病治疗策略具有广泛应用前景，而且近年来关于p53蛋白的研究也逐渐深入。
4. 凋亡诱导因子（AIF）AIF是一种蛋白质，主要功能是进一步促进细胞凋亡，并能够在细胞发生凋亡时候，通过与线粒体之间的分离作用，从而释放出线粒体内的氧化氢酶等分子物质。
当前许多研究表明，针对AIF的药物开发治疗策略，将对研究许多疾病和疾病治疗的提供有力的支持。
综上所述，细胞凋亡相关蛋白的研究有着重要的科学意义和实用价值。
在未来的研究中，发掘新的有效的抑制机制，并利用已有的针对蛋白的治疗策略得到进一步优化和应用，将极大地推动相关领域的研究进展和新药研发。
细胞凋亡研究进展
细胞凋亡研究进展一、本文概述细胞凋亡，亦被称为程序性细胞死亡，是一种在生物体内广泛存在的，高度有序的细胞自我消亡过程。
这一过程在个体发育、组织稳态维持以及对抗病原体等方面扮演着关键的角色。
然而，凋亡过程的失控或异常，也往往与一系列疾病的发生发展密切相关，如癌症、神经退行性疾病以及自身免疫疾病等。
因此，对细胞凋亡的深入研究不仅有助于我们理解生命的本质，还可能为疾病的治疗提供新的思路和方法。
本文旨在全面综述近年来细胞凋亡领域的研究进展，包括凋亡的分子机制、调控网络、以及凋亡在疾病发生和治疗中的应用等方面。
我们将首先回顾细胞凋亡的基本概念和主要特征，然后重点介绍近年来在凋亡分子机制方面的新发现，包括凋亡信号通路的精细调控、关键凋亡蛋白的新功能等。
我们还将对凋亡在癌症治疗、神经保护等领域的应用进行详细的探讨，以期为读者提供一个全面、深入的细胞凋亡研究现状概览。
二、细胞凋亡的基本过程与机制细胞凋亡，又称为程序性细胞死亡，是一种由基因控制的细胞主动死亡过程。
它与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。
细胞凋亡是多细胞有机体为调控机体发育，维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程。
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：启动阶段：细胞凋亡的启动可以由多种因素触发，包括内源性因素（如DNA损伤、生长因子剥夺等）和外源性因素（如化疗药物、射线等）。
这些因素通过不同的信号转导途径，最终激活凋亡的执行者。
执行阶段：凋亡的执行阶段主要涉及到半胱氨酸蛋白酶（Caspase）家族的激活。
Caspase家族成员在凋亡过程中起着关键作用，它们能够切割多种细胞内蛋白，导致细胞结构和功能的破坏，最终引发细胞凋亡。
降解阶段：细胞凋亡的最后阶段，细胞内的蛋白和细胞器被Caspase 和其他蛋白酶降解，细胞逐渐失去其特有的形态和功能，最终形成凋亡小体。
这些凋亡小体随后被其他细胞吞噬，从而避免引发炎症反应。
凋亡抑制蛋白Livin的研究进展
中 国实 验 诊 断 学
２０ ０ ８年 ５月
第 ｌ卷 ２
第 ５期
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文章 编号 ：０７— ２ ７２０ ）５ ６９ ３ １０ ４ ８ （０８ ０ —０８ —０
凋 亡 抑 制 蛋 白 Ｌｖｎ的研 究 进 展 ｉ ｉ
直接 抑 制 ｃｓａ ａｐｓ ｅ或 ｐｏａｐｓ： ｉｎ能 与其 中 的 多 ｒ ｓａｅ Ｌｖ ｅ ｉ
员 ［ 。其 中， ｉ ２ ３ Ｌｉ ｎ是近几 年科 学 家们采 用 ＩＰ同源 ｖ Ａ
序 列寻 找 的 方 法 ， 过 计 算 机 程 序 从 人质 并 从 中克 隆得到 ， 同时 也 被 命 名 为 ＭＬＩＰ ＫＡ ［ 。Ｌｖ － 、 ＩＰ ３ Ａ ］ ｉｎ在 ｉ 正常成 人 的大 多数 组织 中（ 除胎 盘 ） 均不 表达 ， 表皮 、 淋 巴 、 脏 和黑 色素 细胞表 达很 低 ， 脾 但高 表达 于肿 瘤 及 胎儿 发育 过程 中多种组 织如胎 儿 的脑 、 胸腺 、 肾和 肝等。 １ Ｌｖｎ的分 子 结构及 生物 学作 用 ｉｉ
异， 而且 具有不 同 的组 织 表达 谱 Ｊ 。在 胎儿 组 织器 官 中未见 Ｌｖ — 表 达 ， Ｌｖ — 则在 胎儿 的肾 中呈 ｉｎａ ｉ 而 ｉｎＩ ｉ３ 高度表 达 ， 在心 、 也 可见 低 度 表 达 ； 成人 与儿 童 脾 在 的器官 中 ，ｉｎａ在脑 、 Ｌｖ — ｉ 骨骼肌 及外 周血 淋 巴细胞 中
呈低度 表 达 ， ｉｎＩ在 肾 中呈 低 度 表 达 ， Ｌｖ ． Ｌｖ — ｉ３ 但 ｉｎａ ｉ
和 Ｌｖ —在 心 、 、 、 盘 及 卵 巢 中均 呈 高 度 表 ｉｎＩ ｉ３ 肺 脾 胎
达［ 。
细胞凋亡信号通路的研究进展
细胞凋亡信号通路的研究进展一、绪论细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种形式，具有重要维持机体正常生命活动、发挥正常生长发育、免疫防御反应、排除无用或有害细胞等作用。
本文围绕细胞凋亡的信号通路来探究其研究进展。
二、细胞凋亡的调控信号通路1.细胞凋亡的主要通路（1）外在通路细胞外界因子、激素等物质通过结合受体，触发细胞内部的信号传导通路，进而引起特异性细胞凋亡。
（2）内在通路细胞内源性因子（如DNA损伤）或外源因子进入细胞，作用于内部信号通路，引起细胞凋亡。
2. 各通路的核心分子（1）TNF-α通路通过TNF-α刺激受体的结合，聚集FADD等相关蛋白，激活Caspase-8，进而激活Caspase-3产生细胞凋亡。
（2）CD95L通路CD95L与细胞表面CD95受体结合，激活蛋白FADD，进而激活Caspase-8，启动细胞凋亡。
（3）Bcl-2/Bax通路在Bcl-2、Bax因子等协同作用下，在凋亡信号未被激活前，Bcl-2通过抑制Caspase-8的活性，保持细胞的存活状态。
而在凋亡信号被激活后，Bax则会表达并进入线粒体，激活Caspase-9，最终引导细胞凋亡。
（4）Smac/DIABLO通路当Caspase-9被激活时，出现Smac/DIABLO因子，破坏Caspase与X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis (XIAP)之间的联系，启动细胞凋亡。
三、细胞凋亡通路的研究进展1.抗肿瘤研究细胞凋亡通路的异常调节与肿瘤的发生、发展密切相关。
近年来研究表明，对计划LMP和Mitophagy过程的干预措施，如MITA蛋白、UVRAG蛋白等可以抑制肿瘤的生长发展，并诱导肿瘤细胞凋亡。
2.糖尿病研究研究发现，在巨噬细胞凋亡中，糖尿病的发生和发展具有显著相关性。
主要通过细胞内的氧化胁迫和缺少营养物质，引发细胞凋亡。
研究者正在开发新型药物和干预措施，以控制细胞凋亡过程，减缓糖尿病的发病和发展。
细胞凋亡机制的分子生物学研究
细胞凋亡机制的分子生物学研究细胞凋亡是一种程序性死亡方式，可以通过一系列分子生物学事件来实现。
凋亡通常发生在细胞发生变异或需要被清除的场合。
它是细胞自我调节机制的一个组成部分，有助于维持生态平衡，避免疾病和癌症的发生发展。
本文将介绍几种重要的细胞凋亡机制和它们的分子生物学研究进展。
1. 线粒体介导的凋亡线粒体介导的凋亡是一种重要的凋亡机制。
在这个过程中，细胞释放了一些有害分子，如细胞色素C和活性氧负离子等。
这些活性分子被认为可以引起DNA损伤和丝裂原体的激活，导致细胞死亡，从而保证身体的健康。
以往的研究表明，线粒体介导的凋亡是由Bcl-2家族蛋白控制的。
这些蛋白在细胞内重要的作用是抑制线粒体介导的凋亡。
同时，Bax和Bak等2个蛋白则起到促进凋亡的作用。
近年来的研究还发现，小的肽分子也可以调节Bcl-2家族蛋白的活性和表达。
这些发现对于开发新的肿瘤治疗手段具有重要的意义。
2. 凋亡诱导因子途径凋亡诱导因子途径是通过活化细胞内的凋亡相关酶（caspase）来促进细胞死亡。
这种途径的活性通常通过配体及其受体之间的结合来激活。
如一些在细胞凋亡中起到重要作用的受体有Fas受体，TNF-α受体和TNF-相关凋亡诱导配体-（TRAIL）受体等。
这些受体通过结合相应的配体从而活化该途径的协同转录因子。
最近的研究表明，凋亡诱导因子途径还与一些激素信号通路和代谢途径相关。
这些研究成果为我们了解细胞凋亡的分子机制奠定了基础。
3. 内源性Bcl-2抑制蛋白介导的凋亡内源性Bcl-2抑制蛋白是另一种调节凋亡的重要机制。
这些蛋白可以与Bcl-2家族蛋白竞争地绑定，从而使Bax和Bak等蛋白保持在不活化的状态下。
这些蛋白在疾病的治疗中具有一定的作用。
最近的研究表明，除了内源性Bcl-2抑制蛋白外还有一些其他的蛋白质可以和这些蛋白相互作用。
例如，最近的一项研究发现，一种名为BNIP3的蛋白可与Bcl-2家族的阻拦和活化蛋白相互作用，从而调节细胞的凋亡。
细胞凋亡抑制蛋白研究进展
因子 （ ｕｌａ ａｔ ｒ Ｂ，Ｎ —Ｂ 之 外 ， 发 现一 些 新 普 遍 存在 的 、 ｎ ｃ ｒｆｃｏ — ｅ Ｋ Ｆ ） 还 高度 保守 的蛋 白质 家族 ， 哺乳动 物中 ， 在
主要参与对细胞凋亡的调控 。１——一 最显著的特征 ４３３ 是 以二聚体的形式存在。在人类 ， 每个单体由 ２５ ４ 个
ｃｉ ｔｄｐ ｏｅｎｋｎ ｓ ， ｖ Ｋ） 可 表 现为单 体 、 聚 体 等形 式 。它 在 生物 体 内有 两 种 ａ ｔ ａｅ ｒｔｉ ｉａｅ ＭＡＰ 级联 反 应 的调 控 中 二 ４３３ 可结 合在 ＭＡＰ 的 调控结 构域 ， Ｋ 抑制 半胱 天 表 达 形式 ： 导 型 和 构 成 型。有 学者 将 ＨＳ ２ 诱 Ｐ ７基 因 １——一
它能阻止一些凋 亡因子和线粒体 的结 主要原 因之 一 。凋 亡 抑 制 蛋 白是 一 类 内 源 性 细 胞 凋 也起重要作用，
从 （ｙｏｈｏ Ｃ ｔ） 亡 抑制 因子 ， 其过 度 表达 引起 的凋 亡 不足 与肿 瘤 发 生 合 ， 而抑 制了 细胞 色素 Ｃ ｃｔｃｒｍｅＣ，ｙｃ 的释 ２ ］ 密切 相 关 。除 了 经 典 的 凋 亡 抑 制 蛋 白 （ｎ ｉｉ ｒｏ 放 及 凋亡 的发生 Ｌ ｉｈｂｔ ｆ ｏ ａｏ ｔｓ ｒｔｉｓＩ ｓ 、 ｐｐｏｉ ｐｏｅｎ ， ｓ ＡＰ ）生存 蛋 白 Ｓ ｒｉｉ、 ｕｖ ｎ 核转 录 ｖ 的凋 亡抑制 蛋 白 ， 按 照它们 的作 用机制 分述 如下 。 现
ｃｌ ｕ ａｔ ｔｄ ｃ ｖ ｃ ｓ Ｒ Ｓ 水 平 ， 缓脂 质 过 氧 化 及胞 质 蛋 白的 氧 化 亡 磷 酸 酶 如 钙 激 活 蛋 白磷 酸 酶 （ ａ ｉｍ ｃｉａｅ ｉ ，０ ） ｅ 延 ｒｔｉ ｐ ｏｈ ｔｓ， Ａ 和 ｎ Ａ 等相 关 过程 ； 实 验 证 明 ， 成 性 和诱 导 性 表 达 增 加 ｐｏｅ ｈ ｓａａｅ Ｃ Ｐ） 蛋 白磷 酸 酶 ２ 去 磷 酸 有 组
凋亡相关蛋白Caspase研究进展
活 ； 活化 的 ｃｓａｅ ③ ａｐｓ 能够特异地水解一套底物 ， 而导致 细 从
胞 凋 亡 ， 过 程 为 不 可 逆 反 应 ； 正 常 情 况 下 细 胞 内 总存 在 此 ④
有 ｃｓａｅ的 抑 制 剂 。 ａｐ ｓ 以防 止 ｃｓａｅ酶 原偶 然被 激 活 而对 正 ａｐ ｓ
ｐ ｓ ．另 一 条 是通 过 胞 质 内 的线 粒 体 途 径 释 放 细 胞 凋亡 因子 ａｅ
度 时 促 进 自活 化 。 ｃｓａｅ ８或 ９的原 域 中都 含 有 死 亡 效 应 ａｐｓ一 域 Ｄ Ｄ， 过 蛋 白 一 白相 互 作 用 ， 成 寡 聚 复 合 体 ， 原 相 Ｅ 通 蛋 形 酶 互 接 近 ， 部 酶 原 浓 度 升 高 ， 使 了酶 原 的 自活 化 目 一 旦 被 局 促 。 激 活 ， 起 始 ｃｓａｅ能 转 活 化 其 他 的 ｃｓａｅ酶 原 。 例 如 。 ａｐｓ ａｐ ｓ
化 和 非 ｃ ｓａ ｅ 白酶 活 化 。ｃ ｓ ａｅ酶 原 具 有很 低 的蛋 白水 ａｐ ｓ 蛋 ａｐ ｓ 解 活 性 ，这 表 明它 在 某 种 条 件 下 有 自活 化 的 潜 力 。 野 生 型 ｃ ｓ ａｅ的过 表 达 可 导 致 酶原 的加 工 与 激 活 ， 明酶 原 在 高 浓 ａｐ ｓ 表
激 活 ｃｓａｅ ａｐ ｓ。 ｃｓａｅ 一 个 半 胱 氨 酸蛋 白酶 家 族 ． 细 胞 凋 亡 的 过 程 ａｐｓ 是 在 中起 着 关键 性 的作 用 。ａｐ ｓ 先是 在 对 线 虫 的 研 究 中发 现 ｃｓａｅ最
的 ，Ｅ 一 Ｃ Ｄ ３是 线 虫 的 自杀基 因 ， 编 码 产 物 Ｃ Ｄ ３能 引起 线 其 Ｅ 一
常 细 胞 造成 损 伤 。 １ Ｃ ｓ ａ ｅ的结 构 与 分 类 ａｐ ｓ
western blot检测细胞凋亡蛋白原理
一、前言在细胞生物学和分子生物学研究中，western blot（蛋白免疫印迹）是一种常用的技术，用于检测特定蛋白质在细胞或组织中的表达水平。
其中，检测凋亡蛋白是western blot中的重要应用之一。
本文将介绍western blot检测细胞凋亡蛋白的原理，以帮助读者更深入地理解该技术的工作机制。
二、细胞凋亡概述1.细胞凋亡的概念细胞凋亡是一种程序性逝去过程，又称为细胞自我杀死，是机体内原有的一种生理性消亡方式。
在凋亡过程中，受损或老化的细胞通过一系列分子信号通路最终导致细胞逝去，而不会引起周围组织的炎症或损伤。
2.凋亡与细胞凋亡蛋白细胞凋亡是由一系列蛋白质调控的复杂过程，其中包括凋亡抑制蛋白和凋亡诱导蛋白。
检测这些蛋白的表达水平有助于了解细胞凋亡的调控机制和相关疾病的发生。
三、western blot的基本原理1.western blot的步骤western blot技术主要分为蛋白样本制备、SDS-PAGE凝胶电泳分离蛋白、转膜、免疫印迹和膜显色等步骤。
其中，免疫印迹是最关键的步骤，用于检测目标蛋白的存在和表达水平。
2.细胞凋亡蛋白的western blot检测通过western blot技术可以检测凋亡相关蛋白，如Bcl-2家族、caspase家族和PARP等蛋白的表达水平。
主要流程包括：a) 细胞裂解并提取蛋白样本b) SDS-PAGE凝胶电泳分离蛋白c) 将分离的蛋白转膜到聚丙烯酸膜上d) 使用特异性抗体结合目标蛋白e) 使用辅助抗体结合一定的酶标记物f) 基于酶标记物的光学信号检测蛋白带四、western blot检测细胞凋亡蛋白的原理1.选择特异性抗体western blot的关键是选择特异性抗体，以保证目标蛋白的特异性检测。
通常可以通过文献资料或商业抗体公司获取针对目标蛋白的特异性抗体。
2.抗原和抗体结合在免疫印迹过程中，特异性抗体与其结合的抗原蛋白发生反应形成复合物。
这一步骤是确保检测凋亡蛋白的关键步骤，需要保证抗体的特异性和蛋白的完整性。
细胞凋亡相关蛋白研究进展
2、BCL- 2 家族蛋白
Bcl-2被以为是细胞凋亡蛋白家族中最主要旳调控 蛋白。它们在线粒体参加旳凋亡途径中起调控作 用，能控制线粒体中细胞色素c等凋亡因子旳释放。
Bcl- 2 家族分为两大类: 一类是抗凋亡蛋白, 主 要涉及Bcl- 2、Bcl- xL 和 Bcl- w等; 另一类是 促凋亡蛋白, 主要涉及 Bax、Bak、Bid、Bim 和 Bad 等。
在线粒体损伤后，细胞色素C从构建旳孔隙中进入细 胞液，与抗恶性贫血因子1和caspase-9构成了凋亡 复合体。在caspase-9被激活后，再作用于其下游旳 caspase-3酶原，活化旳caspase-3作为效应子，作 用于不同旳靶分子，经蛋白水解作用造成细胞凋亡 。
3、P53蛋白
肿瘤克制蛋白 p53 在维持蛋白组旳完整 性中起着主要旳作用。p53 作为一种转录 因子对 DNA损伤做出反应,并诱导下游蛋 白如 p21, Mdm2 和 Bax 旳体现, 这些下 游蛋白能够调整细胞周期和凋亡。正常旳 p53 在细胞里旳功能有多种, 但目前研究 最多旳有两种, 一种是克制细胞分裂, 让 其停留在细胞周期旳 Gl 期,另一种是使 细胞凋亡, 此两种功能与 p53 转录旳能 力都有一定程度旳联络。
细胞凋亡有关蛋白旳研究进展
序言：
细胞凋亡是细胞旳一种基本生物学现象, 在多 细胞生物清除不需要旳或异常旳细胞中起着必 要旳作用。
细胞凋亡是多蛋白严格控制旳过程, 伴随分子 生物学技术旳发展对多种细胞凋亡旳过程有了 较为进一步旳认识, 但是迄今为止凋亡过程确 切机制尚不完全清楚。
细胞凋亡是一种主动过程,它涉及一系列蛋白 旳激活、 体现以及调控等旳作用。其中 caspase 家族蛋白、Bcl- 2 家族蛋白和 p53 蛋白、 survivin 蛋白等在凋亡旳信号转导中 扮演着主要角色。
细胞凋亡抑制蛋白IAP家族与卵巢癌关系研究进展
神经 系统低表达 。 ＭＬ － Ｉ Ａ Ｐ在大多数正常成 人组织 中（ 除胎盘） 都不表达 ，但 在发 育的胎儿组织 和一些癌细胞系 中表达 ， 其 中黑色素瘤细胞株 中表达水平最 高。Ｎ Ｉ Ａ Ｐ在成 人肝及胎盘 中的表达较成人脑组织 的高 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ在胚 胎和发育的胎儿
类各种肿瘤组织 中广泛表达 。Ｂ Ｒ Ｕ Ｃ Ｅ在哺乳动 物的各种组
ｂ ｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ — ｃ ｏ ｎ ｊ ｕ ｇ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ） 。
而诱 导肿瘤细胞凋 亡和增强化 疗药物 的敏感性成 为近年来 肿瘤治疗 的重要策略。 卵巢癌在妇科恶性肿瘤的死 亡率 中高 居首位 ， ５年生存率仅为 ２ ０ ％～ ３ ０ ％， 肿瘤化疗耐药是其 主要 原因之一 。 因此 。 克服肿瘤化疗耐 药成 为卵巢癌治疗 的关键 。 新发现的一类细胞凋亡抑制蛋 白家族 （ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ
端 有 １个 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ 指 结 构 域 。ｈ Ｉ Ｌ Ｐ 一 ２ 基 因 定 位 于 １ ９ ｑ １ ３ ． ３ ～ １ ３ ． ４ ， 包含 １ 个 Ｂ Ｉ Ｒ结构域 和 １ 个Ｃ 一末 端 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ结 构域。ｃ — Ｉ Ａ Ｐ １ 和ｃ — ＡＰ ｌ ２ 基 因定位 于染色体 １ １ ｑ ２ ２ ～ ２ ３ 位点， Ｎ末端有 ３个 Ｂ Ｉ Ｒ， Ｃ末端有 １ 个 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ指结构域 。ＭＬ — ｌ Ａ Ｐ 基因定位 于染 色体 ２ ０ ｑ １ ３ ． ３ ， 包含 １ 个 Ｂ Ｉ Ｒ结构 域和 １ 个Ｃ 一 末端 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ结构域 。Ｎ Ａ Ｉ Ｐ基因定位 于染色体 ５ ｑ １ ３ ． １ ， 含有 ３ 个Ｂ Ｉ Ｒ结构域 ， 没有 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ结构域 。Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ基因位于染色体 １ ７ ｑ ２ ５ 。Ｂ Ｒ Ｕ Ｃ Ｅ除 了含有 Ｂ Ｉ Ｒ结构域外 ， 还有 Ｕ Ｂ Ｃ结构 （ Ｕ —
细胞凋亡相关蛋白的研究进展
粒 体 巯 基 的 氧 化 还 原 状 态 来 控 制 其 膜 电 位 从 而 调 控 细 胞 凋
组 成 的 凋 亡 体 ， 激 活 ｃ ｓ ａ ｅ ３ ６ ７ 最 终 导 致 细 胞 凋 再 ａｐｓ 一 、 、 ，
亡 。
２ Ｂｌ ｃ一２家族 蛋 白
迄 今 为 止 凋 亡 过 程 确 切 机 制 尚不 完 全 清 楚 。 而 凋 亡 过 程 的 紊
乱 可 能 与 许 多 疾 病 的发 生 有 直 接 或 间 接 的 关 系 。 细 胞 凋 亡 是 一 个 主 动 过 程 ， 涉 及 一 系 列 蛋 白 的激 活 、 它 表
达 以及 调 控 等 的作 用 。其 中 ｃｓａｅ家 族 蛋 白 、Ｂ ｌ ２家 族 ａｐ ｓ ｃ一 蛋 白和 ｐ ３蛋 白 、ｕｖｖｎ等 在 凋 亡 的 信 号 转 导 中扮 演 着 重 ５ ｓ ｒｉｉ
要角色 。
１ ｃ ｓ ａ ｅ家 族 蛋 白 ａｐｓ
Ｂｌ ｃ一２蛋 白最 早 在 人 类 滤 泡 样 的 细 胞 淋 巴 瘤 中 ｔ１ ； ８ 染 （４１ ） 色 易 位 的 断 裂 点 克 隆 发 现 。在 此 易 位 中 ， ｃ一 ２蛋 白 在 正 常 ｂｌ
ｃｓ ａ ｅ是 半 胱 氨 酸 基 天 冬 氨 酸 一特 异 性 蛋 白 酶 （ｃ ｓｅ ａｐ ｓ ｙ ｔｉ — ｎ ｌ ｓ ａ ｔｔ ｓ ｅ ｉ ｃｐ ｏｅ ａ ｅ 即半 胱 氨 酸 天 冬 氨 酸 酶 的 缩 ｙ ａ ｐ ｒ ｅ ｐ ｃｆ ｒ ｔｉ ｓ ） ａ ｉ ｎ
细胞生长调控和凋亡抑制研究进展
细胞生长调控和凋亡抑制研究进展细胞是构成生命的最小单位，细胞的生长和分裂是维持生命活力和确保种群稳定的重要过程。
然而过度的细胞生长和分裂会导致肿瘤等疾病的发生。
因此，细胞生长调控和凋亡抑制是细胞生物学和医学领域的重要研究课题。
细胞生长调控细胞的生长和分裂是由细胞周期调控系统控制的。
细胞周期由四个阶段组成：G1期、S期、G2期和M期。
G1期是细胞周期的第一个阶段，是细胞在此阶段增长和进行DNA复制的最主要的时期。
在G1期，细胞要接受外界的信号并决定进入S期还是停滞在G1期。
S期是DNA复制的阶段，G2期是细胞在S期后，DNA复制后的阶段。
在这三个阶段内，细胞生长并准备开始和完成有丝分裂。
而M期是有丝分裂阶段，是最重要的阶段。
细胞周期调控系统是由多种蛋白质和激酶组成的。
其中，cyclin-dependent kinase(CDK)和cyclin是最重要的。
CDK是一种蛋白质，当与特定的cyclin结合后，形成可活化CDK的复合物。
这种复合物通过底物磷酸化来对细胞周期各个阶段进行调控，从而实现细胞生长和分裂。
除了CDK和cyclin外，另一个非常重要的调节因子是细胞周期抑制剂(CDIs)。
CDIs的主要作用是抑制CDK的活性，从而延长细胞周期。
通过调节CDK和CDIs的活性，细胞可以保持正常的生长和分裂，避免异常增生和癌变。
细胞凋亡抑制细胞凋亡是维持机体内部相对稳定性的重要过程。
在细胞凋亡过程中，细胞死亡并被清除，从而阻止病变细胞扩散和发展。
然而，一些因素会干扰细胞凋亡过程，导致细胞凋亡的抑制和病态细胞的存活。
这些因素包括缺乏细胞凋亡诱导因子、缺失细胞凋亡信号转导通路、异常活跃的抗凋亡通路等。
在细胞凋亡过程中，一个重要的调控机制是BCL-2家族蛋白的表达和活性。
BCL-2家族蛋白是细胞凋亡的关键调控因子，包括BCL-2, BCL-xL, MCL-1等。
这些蛋白质可以通过调节细胞死亡信号，抑制或促进细胞凋亡。
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【摘要】细胞凋亡是当前生物学领域中研究的最新课题之一。
细胞凋亡是个体发育过程中由一系列蛋白调控的细胞主动死亡过程，在保证多细胞生物健康生存的过程中扮演着关键角色，对个体的正常发育具有重要作用。
它在多细胞生物的组织分化、器官发育、机体稳态的维持中有着重要意义。
其中bcl-2家族、caspase 家族、p53蛋白、survivin蛋白都是重要的凋亡调节因子，在细胞凋亡中相互联系，相互作用，从而调控细胞凋亡．本文探讨了bcl-2家族、caspase家族、p53蛋白、survivin蛋白对细胞凋亡的调控机制。
【关键词】细胞凋亡、 bcl一2家族、caspase家族、p53 蛋白、survivin 蛋白引言细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。
它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。
细胞凋亡是多蛋白严格控制的过程，随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了较为深入的认识，但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。
而凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。
细胞凋亡是一个主动过程，它涉及一系列蛋白的激活、表达以及调控等的作用。
其中caspase家族蛋白、Bcl-2家族蛋白和p53蛋白、survivin等在凋亡的信号转导中扮演着重要角色。
一、caspase家族蛋白1.1 caspase家族蛋白介绍caspase是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白酶(cystei-nyl aspartate specific proteinase)即半胱氨酸天冬氨酸酶的缩写。
Caspase半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase)家族，也称为ICE/CED-3家族，是美丽线虫(Caenorhabditis elegans)死亡基因CED-3的同源物。
这类蛋白酶与细胞凋亡形态学特征变化(如细胞膜空泡形成、核膜破裂、染色质聚集和边聚及DNA断裂等)以及一些生化改变关系密切。
它们是一组存在于胞浆中的半胱氨酸蛋白酶，其共同特点是特异性断开天冬氨酸残基后的肽键。
到目前为止，在小鼠和人类中，已经发现caspase家族至少有14个成员。
细胞中合成的caspase以无活性的酶原状态存在，经活化后方能执行其功能。
1.2 Caspase分类Caspase分为三大类：凋亡启动因子(apoptotic initiators)、凋亡执行因子(apoptotic executioners)和炎症介导因子(inflammatory mediators)，构成了级联放大效应。
凋亡启动因子在级联反应的上游，包括Caspase-2、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-10等,能在其它蛋白辅助下发生自我活化并识别和激活下游的Caspase。
如Caspase-8几乎能激活所有凋亡级联反应下游的Caspase而诱发凋亡。
凋亡执行因子在级联反应的下游，包括Caspase-3、Caspase-6和Caspase-7等，作用于其特异性底物并导致细胞凋亡。
如Caspase-3，是Caspase家族中的最重要的凋亡执行者之一，是细胞凋亡过程中的主要效应因子。
它的活化是凋亡进入不可逆阶段的标志。
炎症介导因子包括Caspase-l、Caspase-4、Caspase-5和Caspase-1l,介导炎症反应并在死亡受体介导的细胞凋亡途径中起辅助作用。
1.3、Caspase的激活机制caspase的活化是有顺序的多步水解的过程，caspase分子各异，但是它们活化的过程相似。
首先在caspase前体的N一端前肽和大亚基之间的特定位点被水解去除N一端前肽，然后在大小亚基之间切割释放大小亚基，由大亚基和小亚基组成异源二聚体，再由两个二聚体形成有活性的四聚体。
去除N一端前肽是caspase的活化的第一步，但是caspase-9的活化不需要去除N一端前肽caspase 活化基本有两种机制，即同源活化和异源活化，这两种活化方式密切相关，一般来说后者是前者的结果，发生同源活化的caspase又被称为启动caspase，包括caspase-8，-10，-9，诱导凋亡后，起始caspase通过adaptor被募集到特定的起始活化复合体，形成同源二聚体构像改变，导致同源分子之间的酶切而自身活化，通常caspase-8，10，2介导死亡受体通路的细胞凋亡，分别被募集到Fas 和TNFRl死亡受体复合物，而caspase-9参与线粒体通路的细胞凋亡，则被募集到Cyt c／d ATP／Apaf--1组成的凋亡体，再激活caspase-3、6、7，最终导致细胞凋亡。
1.4、Caspase与凋亡相关疾病的联系与肿瘤的联系：大量资料显示，在许多肿瘤细胞的凋亡中发现有Caspase的活化。
目前也已经发现一系列新的与Caspase有关的诱导凋亡的方法来治疗肿瘤，对大部分肿瘤有实际意义，并可望在恶性肿瘤的治疗方面取得新的突破。
与缺血-再灌注的联系：多数学者认为，凋亡是心肌缺血及再灌注细胞死亡的一种主要形式。
研究表明，在缺血再灌注试验中，Caspase也被证明参与了凋亡过程。
与组织损伤的联系 :目前已证明Caspase与中枢神经损伤、皮肤损伤及其它内脏损伤和炎症反应有关。
最近又发现Caspase-9的激活,细胞色素C的释放可能是体内瘢痕疙瘩的成纤维细胞凋亡的基础。
与PTSD的联系:线粒体细胞色素C可通过对凋亡信号的转导和放大作用调控细胞凋亡，当细胞色素C释放到胞浆后，可通过激活Caspase-3来介导细胞凋亡。
二、Bcl-2家族蛋白2.1 Bcl- 2 家族蛋白结构及分类Bcl-2被认为是细胞凋亡蛋白家族中最重要的调控蛋白，和Bcl-2，Bax，Bad，Bak等共同组成了Bet-2蛋白家族，Bcl-2的功能受其蛋白产物Bax和Bel-xl 蛋白调节。
Bcl-2蛋白最早在人类滤泡样的细胞淋巴瘤中t(14}18)染色易位的断裂点克隆发现。
目前 Bcl- 2 家族成员已有超过 25 种被确认。
根据其在细胞凋亡中的作用不同, Bcl- 2 家族分为两大类: 一类是抗凋亡蛋白, 主要包括Bcl- 2、Bcl- xL 和 Bcl- w等; 另一类是促凋亡蛋白, 主要包括 Bax、Bak、Bid、Bim 和 Bad 等。
Bcl- 2 家族在其多肽链中至少含有 4 个 Bcl- 2 同源保守的螺旋结构域 BH1、BH2、BH3、BH4 中的一个, 多数含所有 4 个结构域; 而促凋亡蛋白中都一定含 BH3 结构域, 并且 BH3 是其促凋亡作用最重要的功能区。
2.2 Bcl-2 蛋白家族调节细胞凋亡的机制近几年，关于Bcl-2家族蛋白通过线粒体途径对细胞凋亡影响的研究，有了很大的进展。
研究证明，线粒体外膜通透性的改变可引起细胞凋亡，而这种通透性的改变直接由Bcl-2家族蛋白控制。
具体作用机制，主要被认为有以下两种：一是Bcl-2家族蛋白成员精确地改变线粒体膜的通透性；二是Bcl-2家族蛋白能够诱导线粒体通透性转变孔道的开放。
正常生理状态下, Bax 以 Bax/Bcl - xL、Bax/Bcl- 2 异二聚体, 或以磷酸化单体样位于胞质内或松散地吸附在线粒体外膜上。
实验表明，失去膜定位能力的Bcl-2蛋白抗凋亡能力减弱了许多。
已知Bcl-2不像其它典型的癌蛋白那样破坏细胞正常的增殖调控机制，而是通过阻止凋亡而促进细胞存活。
线粒体膜上的Bcl-2至少在三个水平上发挥功能来抑制凋亡，线粒体膜上的Bcl-2能改变线粒体巯基的氧化还原状态来控制其膜电位从而调控细胞凋亡。
在细胞凋亡中，线粒体的巯基可能组成了胞内氧化还原电位的传感器，Bcl-2可能是通过抑制谷胱甘肽(GSH)的外泄，降低胞内的氧化还原电位，来抑制细胞凋亡的Bcl-2能调节线粒体膜对一些凋亡蛋白前体的通透性。
Bcl-2蛋白可能是线粒体PT孔道的组成成分，它在较高的pH条件下形成离子通道，而Bax则能在较为广泛的pH范围内形成孔道。
Bax能允许一些离子和小分子如细胞色素C等穿过线粒体膜，进入细胞质，从而引起细胞凋亡，而Bcl-2的作用正好相反，它能封闭Bax形成孔道的活性，使一些小分子不能自由通透，从而保护细胞凋亡。
Bcl-2能将凋亡蛋白前体Apaf-1等定位至线粒体膜上，使其不能发挥凋亡作用。
Bcl-2除对凋亡的影响外，还能抑制细胞周期。
三、P53蛋白3. 1 抑癌基因 P53与细胞凋亡抑癌基因 P53 编码产物与肿瘤的发生、发展相关，为肿瘤抑制基因，性质与 c - myc相仿，P53 可分为两种类型，一种是可诱导细胞发生凋亡的野生型，另一种是具有抑制凋亡能力的突变型。
野生型 P53 是作为细胞周期 G1 的控制蛋白而发挥作用的，当DNA 损伤时，P53 编码的转录活化蛋白聚集在 DNA 损伤部位，使 DNA 受损细胞停止在G1 期，阻止 DNA 复制，从而使 DNA 得到修复，若 DNA 受损细胞修复失败，则 P53 介导细胞凋亡。
如果 DNA 受损细胞逃脱了P53 的监控，细胞就在遗传物质变异的基础上不断增殖而癌变。
3.2 p53介导凋亡的机制p53是一类重要的肿瘤抑制因子，p53的异常表达会导致多种癌症。
例如在70％肺癌、30％乳腺癌和5％白血病细胞中都检测到了p53的突变。
正常生理情况下，p53维持在相对稳定的水平，当细胞遭受DNA损伤和氧化压力的诱导下机体通过抑制蛋白酶体的降解迅速增加p53的含量，进一步导致细胞阻滞或细胞凋亡。
肿瘤抑制蛋白p53在维持蛋白组的完整性中起着重要的作用。
p53作为一个转录因子对DNA损伤做出反应，并诱导下游蛋白如p21，Mdm2和Bax的表达，这些下游蛋白可调节细胞周期和凋亡。
正常的p53在细胞里的功能有多种，但目前研究最多的有两种，一种是抑制细胞分裂，让其停留细胞周期的Gl期，另一种是使细胞凋亡。
p53介导凋亡的机制可能是通过以下几点：在凋亡过程中线粒体膜失去完整性，接着细胞色素C释放入胞浆，引起caspase断裂激活。
抗凋亡蛋白bcl-2和促凋亡蛋白bax可调节细胞色素C释放。
Bax显示在它的促进子内有某些p53结合位点，它对DNA损伤的上调反应并增加p53。
p53介导的细胞凋亡能被Bcl-2／Bcl-x抑制。
活性氧(ROS)是线粒体损伤和凋亡的有力的激活剂。
许多蛋白能增加ROS的产生，因此氧化应激能被p53诱导。
p53在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖过程中起着重要作用。
它通过停止细胞生长和诱导细胞凋亡而发挥其肿瘤抑制者的功能。
它是细胞生长的“监控器”，是细胞生长重要的负调节蛋白，在细胞受到射线或某些药物作用发生DNA损伤的情况下，p53蛋白能阻止细胞周期停滞在G1期，使细胞有足够的时间修复损伤，恢复正常状态，重新进入细胞周期。