培美曲塞应用于肺腺癌化疗

培美曲塞的毒性较小，用于腺癌和大 细胞癌患者的治疗优于多西他赛
维持治疗
维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期 数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段 的一种延续治疗。 在无显著毒副作用的情况下, 维持治疗直至某个设定 的时间点或是直至出现疾病进展。 维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是 与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药, 并所用的维 持剂量相对较小。
Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440
研究二
JMEN：培美曲塞维持显著延长PFS
培美曲塞+ BSC 安慰剂 + BSC (n=387) (n=194) 中位生存期 (月) 4.0 2.0
Induction (4 cycles)
HR (95% CI) p-值
维持治疗NSCLC
对于非鳞状细胞癌患者，在 4 – 6个周期顺铂/培美曲塞 方案化疗之后可以使用培美曲塞继续维持治疗（1类）
———— ————
对于非鳞状细胞癌患者，在含铂两药联合方案一线化疗 4-6个周期之后开始使用培美曲塞继续维持治疗
研究一
赛珍 VS 吉西他滨 初治晚期非小细胞肺癌临床研究
研究一
构在治疗领域上的显著优势。多个产品的市场占有率稳居国内第一。
赛 珍
注射用培美曲塞二钠
多靶高效抗肿瘤 安全化疗新突破！
培美曲塞
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖
性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶 1.胸核苷酸合成酶(TS) 2.二氢叶酸还原酶（DHFR） 3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）
JMEN：培美曲塞的换药维持
培美曲塞500 mg/m2 +BSC* (d1, q21d) 直至疾病进展 (N=441) 2:1 随机 安慰剂 + BSC* (d1, q21d) 直至疾病进展 (N=222) * 两组患者均接受叶酸，维生素 B12和地塞米松预处理。
使用下列一种方案诱导 化疗4周期后达到CR, PR, or SD • 吉西他滨+铂类 • 紫杉醇+铂类 • 多西他赛+铂类
Survival Probability
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 3 6 9 12 15 18
Time (Months) Patients at Risk _______________________________________________ Pem + BSC N=359 320 141 59 24 4 0 Placebo + BSC N=180 157 51 14 5 0 0 Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510
非鳞癌 PFS(月)
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0
培美曲塞 4.4 <0.00001
安慰剂 1.8
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
鳞癌 PFS(月) HR P值
培美曲塞 2.4 <0.896
Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440
研究三
2011 ASCO PARAMOUNT：培美曲塞的同药维持
研究的治疗阶段
疾病进展
培美曲塞+顺铂一线治疗(4个周期) 21 to 42天*
患者入组条件: •非鳞癌的NSCLC •既往无肺癌的系统治疗 •ECOG PS 0/1 500 mg/m2 培美曲塞 + 75 mg/m2 顺铂, d1, q21d
培美曲塞单药维持治疗(直到 PD)
500 mg/m2 培美曲塞+ BSC, d1, q21d
CR, PR, SD
2:1 随机 安慰剂+ BSC, d1, q21d
PD
• 主要研究终点： PF • 次要研究终点：OS、RR、EQ-5D、Aes等 * 维持治疗必须在第4周期诱导化疗d1之后21-42天之内开始
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – v.2.2009
一线治疗NSCLC
有证据表明，顺铂/培美曲塞用于 非鳞状细胞癌较顺铂/吉西他滨疗 效更优且毒性更低。
二线治疗NSCLC
——
二线治疗NSCLC
在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他 赛、培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物
安慰剂 2.5
HR P值
0.47 (0.37-0.6)
1.03 (0.77-1.5)
培美曲塞 4.4 月
来自百度文库
培美曲塞2.4 月
安慰剂 1.8 月
安慰剂 2.5 月
3
6 9 12 15 Time (months)
18 21
24
0
3
6 9 12 15 Time (months)
18 21
24
Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440
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16.00 P值
腺癌
总缓解率（％）
试验组 N=94
29.79
对照组 N=88
17.05
0.0318
0.0358
对于非鳞型NSCLC（主要是腺癌）赛珍取得更高的总缓解率
研究一
赛珍 VS 吉西他滨
赛珍血液毒性更低
项目
白细胞减少 血红蛋白降低
不良反应
实验组(%)
58.59 50
对照组(%)
74.6 66.67
参加单位
中国人民解放军南京军区福州总医院
天津市人民医院 卫生部北京医院 中南大学湘雅二医院 南方医科大学南方医院 中国人民解放军第二军医大学
11例
7例 7例 7例 5例 254例
统计单位
研究一
病例入组及给药方法
试验组 128例 受试者 254例 随机分组 对照组 126例 吉西他滨1000mg/m2,d1,8， 顺铂75mg/m2，吉西他滨 给药后d1天给药，每3周 1次。 培美曲塞500mg/m2,d1, 顺铂75mg/m2，培美曲塞给 药后当天给药，每3周1次。
注：两组均合并给药叶酸、 VitB12，和地塞米松。
研究一
赛珍 VS 吉西他滨
NSCLC 总缓解率（％） P值
疗效
试验组 N=128 25.20 0.1242 对照组 N=126 17.74
赛珍与吉西他滨对NSCLC整体缓解率相当
非鳞癌
总缓解率（％） P值
试验组 N=105
27.62
对照组 N=100
0.60 (0.49-0.73) <0.0001
*
82名患者因为影像学数据不充足而没有参与独立评审
Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440
研究二
JMEN对组织学类型的探讨 培美曲塞维持显著延长非鳞癌的PFS
Progression-free Probability
研究三
研究者评估PFS (维持阶段开始)
1.0
0.9
0.8 Survival Probability 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 3 6
Time (Months)
Pem + BSC Placebo + BSC Pem: median = 4.1m (3.2-4.6) Placebo: median = 2.8m (2.6-3.1) Log Rank P=0.00006 Unadjusted HR : 0.62 (0.49-0.79)
概况—企业荣誉

中国医药三十年行业贡献奖


中国医药行业“60年·60人”获奖个人
医药行业 “2010十大风云人物” 医药企业十优国际化先导企业
企业信用评价AAA级企业
山东省高新技术企业 山东省信誉评价AAA级企业 全国五一劳动奖状
概况—产品质量
公司始终把产品质量放在第一位，先后通过了十多家国 际著名药业公司的质量审计。 目前产品已远销到美国、俄罗斯、德国、波兰、西班牙、 印度、韩国、南非等四十多个国家和地区。
Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510
研究三
研究者评估PFS (从诱导阶段开始)
1.0 0.9
Pem + BSC Placebo + BSC
Pem: median = 6.90m (6.2-7.5) Placebo: median = 5.59m (5.5-6.0) Log Rank p<0.00001 Unadjusted HR : 0.59 (0.47-0.74)
研究二
JMEN：培美曲塞维持耐受性良好
3/4级AEs (%) 中性粒细胞减少‡ 贫血 白细胞减少 培美曲塞(n=441) 3 3 2 安慰剂组(N=222) 0 1 1
乏力‡
食欲不振 感染 腹泻 恶心 呕吐 感觉神经病变
5
2 1 1 1 <1 1
1
0 0 0 1 0 0
粘膜炎/口腔炎
1
0
‡P<0.05 for grade 3/4 rates of neutropenia and fatigue
感谢各位专家对齐鲁的大力支持
用 科 技 表 达 我 们 的 爱 ……
企业概况
中国大型综合性现代化制药企业，主要从事抗肿瘤药、心脑血管系统用
药、抗感染药、神经及精神系统用药、眼科用药以及生物技术产品的研 发、生产与销售。
八大研究和生产基地，占地2800亩。
下设15个子公司，从原料药到制剂的完整产业价值链。 员工1.3万人，其中大专学历以上人员占总人数的71.40%。 自2010年开始，齐鲁产品的医院用药额已经连续4年占据全行业第一位。
晚期非小细胞肺癌治疗方案
一线治疗：
含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移） 顺铂＋培美曲塞（非鳞癌疗效更佳） 含铂二联方案
二线治疗
培美曲塞 多西他赛 吉非替尼 埃罗替尼
三线治疗
埃罗替尼 吉非替尼
III期临床研究表明含铂的两联方 案具有相似的客观缓解率和生存 率，只是在毒性方面，使用方便 性和费用上略有差异。
培美曲塞的作用机制
培美曲塞的作用特点
培美曲塞在细胞内叶酰多谷氨酸合成酶 （FPGS）作用 下多谷氨酸化后，半衰期延长，提高了肿瘤细胞内药 物的作用时间和浓度。 多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞 内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此——
培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻
临床研究单位及统计单位及入组情况
负责单位
中国医学科学院肿瘤医院 中国人民解放军总医院 北京胸科医院 山东省肿瘤医院 中国医学科学院北京协和医院 福建省肿瘤医院 蚌埠医学院附属医院 天津市肿瘤医院 北京肿瘤医院 第二军医大学附属长海医院 23例 30例 28例 28例 26例 21例 21例 16例 12例 12例


培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶 点抑制使其不易产生耐药性。
赛珍肺癌的临床研究
非小细胞肺癌诊断时的分期情况
大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变
16.7% Stage I/II 13.7% Unstaged
24.5% Stage III
45.1% Stage IV
National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.
P值
0.0069 0.0071
血小板降低
脱发 呕吐
17.19
5.47 42.19
46.83
15.08 42.86
<0.0001
0.0115 0.914
赛珍患者依从性更高
组别
试验组 对照组
无剂量减少
125 107
剂量减少
3 19
合计
128 126
剂量减少率（％）
2.34 15.08
P值
0.0003
研究二
概况—行业地位


十大最具影响力制药企业（2011）
中国医药工业TOP100榜（2011） 中国医药工业最具投资价值TOP10榜（2011）
十大最具成长力的制药企业
医药工业百强企业之强企业 中国制药企业百强企业 中国企业集团竞争力500强 全国医药工业50强 中国100家最大医药工业企业 全国500家最佳经济效益工业企业