药物分析实验讲义(本科)

药物分析实验讲义负责教师：杨玉萍新乡学院化学与化工学院目录药物分析实验规则 (1)实验一10%氯化钾注射液含量的测定 (2)实验二葡萄糖中的杂质检查 (4)实验三阿司匹林片的分析 (8)实验四葡萄糖氯化钠注射液的质量检查 (10)实验五对乙酰氨基酚片的质量分析 (13)实验六维生素C注射液的质量检查 (15)药物分析实验规则1.实验前应认真预习，明确目的、要求，了解实验步骤、方法、和基本原理，并认真考虑每个思考题所提出的问题，做到心中有数。

2.遵守实验室纪律，不得迟到；不得在实验进行中擅自离开；实验未完成时，不得提前退出。

3.进实验室必须穿工作服，除所用的笔记本、实验讲义及参考书外，其它物品不宜带入，以保持实验室的整洁。

4.实验室须保持安静、严肃，不得喧哗、嬉笑、打手机和吸烟。

5.学生自药架上取药品时，要在拿取、称量和放回时仔细核对，以免发生误差，称量完毕时应盖好瓶塞，放回原处。

6.实验过程要严格按着操作规程，细致观察，认真记录，注意节约，保证安全，并要求实事求是，养成良好的科学作风，学生因故请假缺实验者可以补做，无故缺席者不予补做，试验失败要求重做时，须征得老师同意。

7.实验室的药物、用具不得携带出室外，要爱护实验仪器及设备，如有损坏应立即报告老师，并作报损记录。

8.实验结束后，须将所用仪器洗涤清洁，妥善保管，并整理好药品和实验台，经老师同意后方可离开实验室。

同学轮流值日，负责实验室的清洁及安全检查工作。

实验一 10%氯化钾注射液含量的测定一、实验目的和要求1．简述药物折光率因素的测定方法及用折光率因素法测定药物含量的基本原理及方法，并能进行测定及有关计算。

2．学会阿贝折光计的使用方法及维护。

二、实验原理根据药物浓度与折光率的关系式：F n n c 0-=可知，计算药物的浓度，必须先测出药物在一定浓度（与所求供试品浓度接近）范围内的F 值，然后再把，值代入上式，根据测定的折光率(n)与同温度水的折光率（n 0），计算药物的浓度。

三、实验药品和器材仪器：容量瓶，洗瓶、阿贝折光计等材料：10%氯化钾注射液，氯化钾，乙醚等。

四、实验内容（一）氯化钾折光率因素(F)的测定1．配制标准氯化钾溶液取130℃干燥至恒温的氯化钾(A ．R)约5g ，精密称定，用水溶解后，转移至50ml 量瓶中并稀释至刻度，摇匀，即得。

同法共配制四份标准氯化钾溶液。

2．测定折光率‘用已校正的阿贝折光计按折光计的用法中所述的测定方法，分别测定以上配制的四份标准氯化钾溶液的折光率：并同时测定同温度水的折光率，按实验表l 作妤记录，用下式分别计算氯化钾的折光率因素(F)值，并取其平均值为结果。

标c n n F 0-=实验表1 10%氯化钾溶液的F 值 次数 氯化钾注射液浓度% 折光率 同温度水折光率 计算F 值F 平均值 1234（二）10%氯化钾注射液的含量测定.用已校正的阿贝氏折光计，按折光计用法中所述的测定方法，测定氯化钾溶液的折光率，并同时测定同温度水的折光率。

按下式计算氯化钾溶液的含量或标示量的百分比。

含量百分比计算公式：F n n c 0-=标示量的百分比计算公式：%100%10%%0⨯-=F n n 氯化钾注射液标示量《中国药典》2000年版规定本品含氯化钾(KCI)应为标示量的95.0%~105.0%。

五、注意事项1．本教材所指的水，除另有规定外，均系指纯化水。

2．测定标准溶液或供试液的折光率时，每份实验需要三次读数，三次读数相差不能大于0.0002，取其平均值为测定的折光率。

3．因温度对折光率有影响，故测定时最好采用恒温水浴装置。

如恒温水浴温度为20℃，则测定时可不再测同温度水的折光率。

实验二葡萄糖中的杂质检查一、目的和要求1．了解药物中一般杂质检查的目的和意义2．掌握葡萄糖中一般杂质检查的项目和限量计算方法。

3．掌握葡萄糖中氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷岩限量检查的基本原理和方法。

二、实验原理（一）氯化物氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用，生成氯化银微粒而显白色浑浊，再与一定量的标准氯化钠溶液和硝酸银在同样条件下用同法处理生成的氯化银浑浊程度相比较，测定供试品中氯化物的限量。

Cl-+AgNO3 →AgCl↓（白色）（二）硫酸盐硫酸盐在盐酸溶液中与氯化钡作用生成硫酸钡白色浑浊，与一定量的标准硫酸钾溶液在同一操作条件下生成的浑浊比较，以判断供试品中硫酸盐的量是否超过限量。

SO42-十BaCl2 → BaSO4↓（白色）（三）铁盐铁盐在盐酸溶液中与硫氰酸盐生成红色可溶性的硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色，以判断供试品中的铁盐是否超过限量。

Fe3+ + 6SCN—→[Fe(SCN)6]3-（红色）（四）重金属药物中重金属离子在pH 3.5条件下与CH3CSNH2的分解产物H2S反应，生成黄色至棕黑色的硫化物均匀悬浮液，与一定量的标准Pb2+在相同条件下反应生成的有色悬浮液比色，以判断供试品中的重金属是否超过限量。

CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2SPb2+十H2S→PbS↓（五）砷盐检查（古蔡氏法）是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐作用生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，以判断药物中砷盐的限量。

AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↓+3Zn2++3H2OAsH3+2HgBr2→2HBr+AsH (HgBr)2（黄色）AsH3+3HgBr2→3HBr+As (HgBr)3（棕色）五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢的速度较三价砷慢，故在反应液中加入碘化钾及酸性氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，碘化钾被氧化生成碘，碘又可被氯化亚锡还原为碘离子。

AsO43++2I-+2H+→AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2+→AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+→2I-+Sn4+溶液中的碘离子，又可与反应中产生的锌离子生成稳定的配离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行。

（六）干燥失重药品的干燥失重系指药品在规定的条件下，经干燥减失的质量，主要是指水分，也包括其他挥发性的物质，如乙醇等。

三、仪器与材料仪器：干燥箱，称量瓶，电子天平，量筒，烧杯，纳氏比色管等材料：氯化钠，盐酸，硫酸钾，氯化钡，过硫酸铵，硫氰酸铵，硝酸铅，醋酸铵，硫代乙酰胺，硝酸铅，氢氧化钠，蒸馏水等四、实验内容（一）氯化物取本品0.60g，查教材加水溶解使成25ml(溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10ml;溶液如不澄清，应滤过;置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。

另取标准氯化钠溶液(10μg Cl-/m1)6.0ml，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成约40ml，摇匀，即得对照溶液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供试溶液不得比对照溶液更浓。

（二）硫酸盐检查取本品2.0g，加水溶解使成40ml（如显碱性，可滴加盐酸使遇石蕊试纸显中性反应）。

溶液如不澄清，滤过置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，加25%氯化钡溶液5ml，加水稀释使成50ml，摇匀，放置10min，如发生浑浊，与对照标准液[取标准硫酸钾（100μgSO4/ml）溶液2ml，置50ml纳氏比色管中，加水稀释使成40ml，加稀盐酸2ml，加25%氯化钡溶液5ml，加水稀释使成50ml，摇匀，放置10min]比较，不得更浓（0.010%）。

（三）铁盐检查取本品2.0g，加水20ml溶解后，加硝酸3滴，缓缓煮沸5分钟，放冷，加水稀释使成45ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，摇匀，如显色，与标准铁溶液（10μgFe/ml）2.0ml，用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。

（四）重金属检查取25ml纳氏比色管两支。

一管加标准铅溶液（10μgPb/ml）2.0ml，醋酸盐缓冲液2ml，加水至25ml，另一管取本品4.0g，加水23ml溶解。

加pH3.5醋酸盐缓冲液2ml。

两管各加硫代乙酸胺试液各2ml。

摇匀，放置2分钟。

同置白纸上，自上面透视，供试液显出的颜色不得更深。

含重金属不得过百万分之五（5ppm）。

（五）砷盐检查（古蔡法）取本品2.0g，置检砷瓶中，加水5ml溶解后，加稀硫酸5ml与溴化钾-溴试液0.5ml，置水浴上加热约20min。

使保持稍过量的溴存在，必要时，再补加溴化钾-溴试液适量，并随时补充蒸发的水分，放冷。

加盐酸5ml与水适量使成28ml。

加碘化钾试液5ml，及酸性氯化亚锡试液5滴在室温放置10分钟后，加锌粒2g。

迅速将瓶塞塞紧（瓶塞上已安装好装有醋酸铅棉花及溴化汞试纸的检砷管）保持反应温度在25~40℃间（视反应快慢而定，但不应该超过40℃）。

1小时后，取出溴化汞试纸，将生成的砷斑与标准砷溶液（1μgAs/ml）一定量制成的标准砷斑比较。

颜色不得更深。

含砷量不得过百万分之一（1ppm）。

标准砷斑的制备：精密吸取标准砷溶液2ml，置另一检砷瓶中，加盐酸5ml及水21ml，照上述方法，自“加碘化钾试液5ml... ...”起依法操作即得。

（六）干燥失重测定取本品约1g（如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒），置已干燥至恒重的扁形称量瓶中，加盖，精密称定。

然后在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过9.5%。

（供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过5mm，如为疏松物质，厚度不可超过10mm。

放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好。

置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。

）五、注意事项1．限度检查应遵循平行操作原则，即供试管与对照管的实验条件应尽可能一致，包括实验用具的选择、试剂与试液的量取方法及加入顺序，反应时间的长短等。

2．比色、比浊前应使比色管内试剂充分混匀。

比色方法是将两管同置白色背景上，从侧面或自上而下观察；比浊方法是将两管同置于黑色背景上，从上向下垂直观察。

所用比色管刻度高低差异不应超过2mm，使用过的比色管应及时清洗、注意不能用毛刷刷洗，可用重铬酸钾洗液浸泡。

3．一般情况下供试品取样1份进行检查即可。

如结果不符合规定或在限度边缘时，应对供试品和对照管各复检2份，方可判定。

实验三 阿司匹林片的分析一、目的和要求1．掌握片剂分析的特点及赋形剂的干扰与排除方法。

2．掌握阿司匹林片鉴别、检查、含量测定的原理及方法。

二、实验原理（一）鉴别阿司匹林分子具有酯结构，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，前者可与三氯化铁试液生成紫堇色化合物，后者放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气。