肿瘤的病因学与发病学

克隆性增生 附加突变
肿瘤进展 恶性肿瘤形成
肿瘤局部浸润 及转移
再见！
关。 失活方式： ①突变（最常见），野生型 突变型
②与其它蛋白分子结合形成突变型p53蛋白
3.凋亡调节基因和DNA修复基因：
凋亡调节基因：调节细胞的程序性死亡，如bcl-2等 DNA修复基因：修复受损伤的DNA分子
4.端粒、端粒酶和肿瘤： 5.多步癌变的分子基础：
肿瘤的发生并非单个分子事件，而是一个多步骤过程。 细胞恶变一般需要多个基因的改变，如多个癌基因的激活 和/或抑癌基因的失活，以及其它基因的的改变。
二、肿瘤与遗传
（一）一般因素
1.年龄：多数恶性致瘤发生在成年人，55～75岁
为致瘤的发病高峰
2.性别：大部分肿瘤男性较女性多见
3.种族：白人：乳腺癌，大肠癌，前列腺癌
黑人：皮肤癌，阴茎癌，宫颈癌
中国人：肝癌，食管癌，鼻咽癌
（二）肿瘤发生的分子基础
1.癌基因（oncogene）
是指细胞基因组中能使正常细胞发生恶性变的基
（3）一旦激活则可导致恶性肿瘤的发生。
原癌基因激活的常见方式：
（1）点突变：如ras基因12号密码子GGC→GTC （2）基因扩增:如神经母细胞瘤N-myc基因扩增
（3）基因重排:如淋巴瘤
（4）染色体异位:如费城染色体（9号染色体的长臂和 22号染色体的长臂发生异位）
2.抑癌基因（tumor suppressor gene)
（1）多环芳烃
石油产品燃烧(苯并蒽) ：皮肤癌，纤维肉瘤
吸烟(苯并芘)：肺癌
熏肉：胃癌
（2）芳香胺类和偶氮染料
萘胺、联苯胺、氨基联苯
橡胶业：膀胱癌
食物人工色素(奶油黄、猩红)：肝细胞癌
（3）亚硝胺及其前体亚硝酸盐和硝酸盐
• 致癌谱广泛：胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌等
• 致癌性强：亚硝胺在体内 羟化 烷化碳离子
是指一类具有抑制细胞生长功能的基因，如果
其缺失或突变后导致功能丧失就会引起肿瘤。最常 见的有Rb基因和p53基因。 （1）Rb基因:在视网膜母细胞瘤瘤细胞中缺失。
二次打击（two hits）学说：家族与散发病例不同
（2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱp53基因:是与人类肿瘤关系最密切、发现改变
最多的抑癌基因之一，与多种肿瘤的发生有
（4）生物毒素
• 黄曲霉菌─黄曲霉素 • 白地霉菌─白地霉素
肝癌 食道癌
（5）糖精和人工甜味剂
氯乙烯、砷、镍、铬，杀虫剂
（二）物理致癌
1.紫外线：皮肤癌(鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤)
2.电离辐射：肺癌、白血病、皮肤癌 3.热辐射：皮肤癌，热食与食道癌
（三）生物致癌
1.病毒致癌：
（1）RNA致瘤病毒：人类Ｔ细胞白血病／淋巴瘤病毒
（1）烷化剂与酰化剂
特点：致癌作用弱，致癌所需时间长
如某些抗癌药──环磷酰胺、氮芥等
（2）某些元素和有机物
镍、铬─肺癌
砷─皮肤癌 苯─白血病
镉─前列腺癌
氯乙烯─肝血管肉瘤
2.间接致癌物
需要经过代谢转化才具有致癌性，是强致癌
剂。
特点：（1）潜伏期长；
（2）致癌作用与剂量有关；
（3）有累积效应；
（4）可有协同作用。
因。可分为病毒癌基因和细胞癌基因。
（1）病毒癌基因：指反转录病毒基因组里带有的、
可使受感染的宿主细胞发生癌变的基因。
（2）细胞癌基因（原癌基因）：指正常细胞基因组 中存在的、一旦被激活就可使细胞发生恶变的 基因。
原癌基因的特点：
（1）广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞中；
（2）与细胞的生长、分化、死亡等的调节有关；
(HTLV-1)产生Ｔ细胞白血病／淋巴瘤。
（2）DNA致瘤病毒：
① HPV－→宫颈癌 ② EBV－→Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌 ③ HBV－→乙型肝炎病毒→肝细胞癌
2.寄生虫、细菌、真菌感染致癌
（1）寄生虫： 埃及血吸虫与膀胱癌；
华支睾吸虫与胆管上皮癌；
（2）细菌： 幽门螺杆菌与胃癌； （3）真菌： 黄曲霉菌与肝癌； 白地霉菌与食管癌。
获得性DNA损伤因素（环境因 素）：化学物质、电离辐射、 病毒等生物因素
正常细胞
DNA修复成功 DNA损伤 DNA修复失败 遗传性DNA突变：DNA修复 基因改变，细胞生长或凋 亡基因改变 调控凋亡基因 的改变 凋亡减少
促进生长的癌 基因活化
体细胞基因突变 抑癌基因的失活
细胞增殖增强
血管形成 免疫逃逸
第十节
肿瘤的病因学与发病学
一、致瘤的环境因素
包括各种自然环境，如空气、水、土壤等 空气污染 水污染 呼吸道肿瘤，如肺癌 通过食物链引起各种肿瘤
（一）化学致癌
特点：化学结构上的多样性；
具有亲电子结构的基团； 受促癌物的作用而加强；
分为间接和直接致癌两大类。
1.直接致癌物
不需要代谢转化即具有致癌性，一般为弱致癌剂。