浅谈影响丁基胶瓶塞针刺落屑率的几个因素
药用瓶塞和密封件用卤化丁基橡胶
药用瓶塞和密封件用卤化丁基橡胶王备战编译摘要：埃克森公司的卤化丁基橡胶在全世界广泛用于医药瓶塞和密封件，它具有的高度不透气、不透水性、化学惰性和纯净性（助剂和杂质含量低）使其成为医药瓶塞和密封件等用途的必然选择。
本文介绍了一些进一步改善使用埃克森卤化丁基橡胶制造的医药瓶塞“药品相容性”的最新研究成果，以帮助中国用户满足非常严格的“药品浊度”标准要求；并讨论了药品浊度的产生机理和影响因素，通过对先锋5＃抗生素和各种瓶塞进行的实际药品浊度的研究，重点阐明所用聚合物品种和硫化剂对获得良好药品相容性的重要性。
关键词卤化丁基橡胶胶塞相容性前言高聚物材料作为医药包装保存药物和医疗器械使用已经有很久的历史了，它们包括天然橡胶、合成聚异戊二烯、丁腈橡胶，三元乙丙橡胶，丁基橡胶，氯化丁基橡胶，溴化丁基橡胶和Exxpro TM高聚物等。
直到最近一段时间，选择材料才主要依靠其适用性、费用和物理性能上，例如，天然橡胶由于其极好的密封性、针刺落屑性和较低费用的适用性等，已在欧洲和美国连续使用了五十年。
医药用塞子现在已被广泛应用于注射剂瓶，输液瓶，预封装注射器，医疗装置，冻干制剂容器，血液和生物样品采集管等器具上。
药品开发（例如新一代抗菌素）和人体健康标准的进一步提高导致了人们对药品储存过程中与之接触的包装材料更高洁净度的需求，高的不透水、不透气性材料也需要能够阻止药品的水合或氧化，并且允许药品在真空或者惰性气体下进行封装，而且，现代的包装材料要求的化学和生理惰性与良好的耐热、耐老化一样，还要具有耐老化和耐灭菌处理过程的性能。
医药用塞子和密封件正朝着更高洁净度的方向发展，它包括：（1）运用与现代敏感药物相容性好的高洁净的弹性体（2）运用高纯度的组分，减少任何可以从塞子中迁出并干扰药品性质的化学物质的种类（3）使用少量洁净的硫化剂（4）严格控制可见与不可见微粒的污染药用瓶塞和密封件用弹性体材料在所有用在医药塞子和密封件的配方组分中弹性体材料的性能最重要，并且量最大（－在50wt％以上）。
丁基胶塞的特点
丁基胶塞的特点丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高，很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。
日本1957年开始生产丁基药用瓶塞，到1965年就实现了药用瓶塞丁基化，欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。
如今，世界上90％的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。
1．丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3％)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶，其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量，提高了用药安全性，还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。
丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。
卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子，同时保存了异戊二烯双键，使其不仅具备丁基橡胶的优良性能，还减少了抗氧剂的污染，提高了纯度，加快了硫化速度，更可实现无硫硫化、无锌硫化，大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。
卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。
溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大，这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点，从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能，使其具有更低的吸湿性，同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内，如锌离子≤23 I 2006．10．0o005％(Y BB标准≤0．0003％)，不挥发物每lOOm1．晨取液≤1．Omg(YBB 标准为4．Omg)，pH值变化小等，进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性，在冷冻干燥制品中应用也较好。
附表1对几种用于瓶塞橡胶材料的特点进行了比较介绍。
与天然橡胶比，丁基橡胶主要有以下几个优点：1．1生物安全性好瓶塞所封装的药品要进入人体内，因此，药用瓶塞应无热原、无异常毒性、无溶血反应等，这样才能保证用药的安全性。
@丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法 (1)
使用处理。
110号文要求每批头孢类注射剂出厂前依照相容性加
（2）设备运行状态：应将设备调试至最佳运行状态， 速实验方法进行检验，合格后出厂。为控制源头，排除
提高胶塞上机成功率。此点涉及面较广，对分装机压塞 影响原料本身质量的因素，保证产品的质量稳定，我们
部分而言，主要有落塞定位对中心性，压塞位等调试等。 对头孢类原料也按照胶塞相容性方案进行实验，合格
化残余单体。（3）选择合适的覆膜胶塞。但覆膜胶塞所 用覆膜材不同、制造工艺各异，国家也没有统一的包材 标准，目前胶塞企业根据自定标准加以控制，但在使用 中发现有脱膜的现象，质量标准有待进一步完善。
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［参考文献］
水泵类的电机控制系统都配装了变频启动系统，这项 ［１］ 彭鸿才．电机原理及拖动．北京：机械工业出版社，
节能技术越来越被人们所认识。 从设计使用上看，节能改造设计水平参差不齐，用
电设备能否节电，不能一概而论，不是所有用电设备都
１９９６ ［２］ 李练兵，岳大为，申莉莉．变频器应用实践．北京：化
染药物，胶塞与药物的相容性很大程度上取决于这些
在粉针剂生产的自动分装加塞过程中，常会发生 迁移物或抽提物。
跳塞、加塞不到位等现象，其会影响药品的生产效率，
对于注射用头孢曲松钠的澄清度超标问题，业界
现对造成上述现象的原因做一些分析：
认为是因为胶塞与药物之间的相容性存在一定问题。
（1）胶塞和瓶子尺寸配合问题：瓶子为B型瓶，胶 为此国家食品药品监督管理局委托中检所制定了注射
Yaobaocai yu Zhuangbei◆药包材与装备
药用胶塞穿刺落屑的原因探讨
２０２０年４月第７期综合医学论坛药用胶塞穿刺落屑的原因探讨潘璐璐江苏省中医院，江苏 南京 210029【摘要】目的：通过对比试验探讨影响药用胶塞穿刺落屑的原因，以提示胶塞选择和临床操作的注意事项，降低落屑的风险。
方法：选择不同的穿刺角度、不同孔径的注射针、斜口针和侧孔针、不同厂家的胶塞，依据YBB00332004-2015《注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法》第二法直接法进行试验，比较胶塞的落屑情况。
结果：不同的穿刺手法、不同厂家的胶塞和注射针的孔径对胶塞的落屑有显著的影响，垂直穿刺、采用B厂家生产的胶塞、采用孔径小的胶塞，落屑情况会明显减少；侧孔注射针穿刺落屑比斜口注射针少。
结论：在药品研发阶段应通过对比试验选择合适厂家的胶塞，在临床使用过程中应使用合适孔径的侧孔针头垂直穿刺，从而尽可能的减少胶塞的落屑。
【关键词】药用胶塞；落屑；穿刺[中图分类号]R95 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)07-0202-02在临床上药用胶塞穿刺落屑问题是药厂、医院及患者普遍关心的问题，虽然静滴时输液器有药液过滤器，可防止异物进入人体，但落屑仍会引起患者的心理不适，也会让医护人员对安全性产生担忧。
落屑问题与胶塞的硬度、穿刺的部位、穿刺角度，穿刺针等因素相关。
[1-3]本文采用不同的穿刺角度、不同孔径的注射针、斜口针和侧孔针、不同厂家的胶塞，依据YBB00332004-2015《注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法》第二法直接法[4]进行试验，比较胶塞的落屑情况，探讨药用胶塞穿刺落屑的原因，提示研发和临床使用过程中的注意事项。
1 材料与方法1.1材料 中硼硅玻璃管制瓶：10mL透明无色，肖特新康药品包装有限公司；抗生素瓶用铝塑组合盖：河北金环包装有限公司；注射用冷冻干燥用溴化丁基胶塞：分别为A厂家和B厂家生产；手动轧盖机：ZW-4006，扬州科达冷暖设备有限公司；循环水式多用真空泵：SHB-Ⅲ，郑州长城科工贸有限公司；电热鼓风干燥箱HG101-1A，南京恒裕仪器设备制造有限公司；高压蒸汽灭菌器：L-421，日本松下。
影响丁基胶塞穿刺落屑的因素分析
减少 填料 的用 量 ， 高 含 胶 率 ， 高 硫 化 胶 的 胶 联 密 度 及 其 网 提 提 状结构的牢固 ， 低硫化 胶的耐磨 耗性 ， 善针刺 落屑性能 ； 降 改 加入增塑剂 ， 降低 橡 胶 分 子 链 间 的作 用 力 ， 粉 末 状 配 合 剂 与 使
干燥处理时间不宜太长 。
４ ３ 医疗 单位 应 采 取 的 措 施 ．
① 加 强 注 射 用 针 头 的 供 应 商
审计 管 理 ： 目前 ， 院大 都 采 用 斜 面 切 面 钢 针 ， 缘 锋 利 很 容 医 边
丁 基 胶 塞是 药 品包 装 中 瓶 装 密 封 材 料 的 重 要 组 成 部 分 ， 它 是 由异 丁 烯 和 少 量 的 异戊 二 烯 （ ３ ） 超 低 温 （ ９ ≤ 在 一 ５℃ ） 条 件 下 聚合 而 成 ， 目前 透 气 性 最 低 的 一 种 烃 类 高 分 子 材 是 料 ］ 。其 配 方 由 ２个 部 分 组 成 ： 是 主 要 聚 合 物 成 分 （ 基 一 丁 橡 胶 或 卤化 丁 基 橡 胶 ） 二 是 配 方 体 系 ， 括 硫 化 剂 、 充 剂 、 ； 包 填
４２ 制 药企 业应 采取 的措 施 ．
① 加 强 供应 商 审 计 工作 ： 塞生 胶
产厂 家提 供 药品包 装 材料 注 册 证 、 营业 执 照 等 资料 ， 核 选 取 国 审
内用 户最 多 ， 誉较 好 的公 司 ； 按企 业 的内控质 量标 准验 收 。 信 严格 ②清洗 ： 可能减少 清洗 的次数 ， 免清洗 的剧烈撞 击 ， 尽 避
输液配药时减少胶塞落屑的方法研究
输液配药时减少胶塞落屑的方法研究罗明慧;陈玉兰;罗嫦明;周珍玉【期刊名称】《当代护士（学术版）》【年(卷),期】2003(000)003【摘要】众所周知,所有胶塞在穿刺时均会掉屑,差异只在于掉屑的大小和数量,我国现行输液瓶塞国标中尚无对穿刺胶塞“落屑”的检查项目。
1994年7月国家医药管理局颁布的丁基橡胶输液瓶塞的行业标准中增加了“落屑”的控制项目。
在该标准中规定,用直径6毫米穿刺器每穿刺10次,肉眼可见≥50微米的落屑不得多于20个。
因此,临床输液配药时,为了减少胶塞落屑的产生,操作者的操作方法至关重要。
我们通过改变穿刺瓶塞表面的进针角度,可显著降低胶塞落屑率的产生。
现报导如下:1 材料与方法1.1 材料:各类含橡胶塞的小瓶药物1200瓶,大输液瓶400瓶,一次性20毫升12号针头针尖呈斜面的配药注射器。
1.2 配药方案:1200瓶含瓶塞的小瓶药物,400瓶液【总页数】2页(P67-68)【作者】罗明慧;陈玉兰;罗嫦明;周珍玉【作者单位】湖南省衡阳市中心医院,湖南,衡阳,421001;湖南省衡阳市中心医院,湖南,衡阳,421001;湖南省衡阳市中心医院,湖南,衡阳,421001;湖南省衡阳市中心医院,湖南,衡阳,421001【正文语种】中文【中图分类】R472.9【相关文献】1.中药针剂在输液配药时减少泡沫的方法探讨 [J], 陈凤群2.探讨减少配药时针头切割胶塞掉屑的方法 [J], 刘秋垣;李红翠;李健华3.药用胶塞穿刺落屑的原因探讨 [J], 潘璐璐4.减少中药针剂在输液配药时泡沫的方法 [J], 陈凤彩;庄桂莲5.探讨减少配药时针头切割胶塞掉屑的方法 [J], 刘秋垣;李红翠;李健华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药用丁基胶塞资料
药用丁基胶塞的使用安全性药用丁基胶塞的生产背景丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但是因配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性比较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、渗透，产生了胶塞与药物的相容性问题，比较突出的是部分头孢菌素类、部分大输液类、以及较多中药注射液制剂等。
所以通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在胶塞表面，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，这样可以明显改善与药物的相容性。
国家至2004年底前所有药用胶塞(包括输液、口服液等各剂型用胶塞)一律停止使用普通天然胶塞;所有药厂的药品橡胶塞都要使用丁基胶塞。
药品是一种特殊的商品, 其药效与质量直接关系到人身健康和安全, 药品包装的材料与结构形式, 尤其是直接接触药品的包装材料, 对保证药品稳定性起决定性作用。
不适宜的包装材料可引起活性药物成分的渗出、吸附, 甚至发生化学反应, 导致药品失效, 有时还会产生严重的毒副作用。
因此, 药包材的选择是否合适, 是评价药品质量的一项重要指标，丁基胶塞具有吸湿率低, 化学性好, 气密性好, 无生理毒副作用等显著特点, 特别适宜于用作药品密封。
因此天然胶塞已列入被淘汰之列, 而用丁基胶塞取代。
丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(≤3 %)在超低温(- 95 ℃) 条件下聚合而成的共聚物[ 3] ,为白色或暗灰色透明性弹体,其结构式可用下列通式表示:丁基橡胶是气密性最好的橡胶, 其气体透过率约为天然橡胶的1 /20 , 丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出。
最高使用温度可达200 ℃, 能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
丁基橡胶耐化学腐蚀性好, 耐酸、碱和极性溶剂。
此外, 丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好。
耐水性能优异, 水渗透率极低。
减震性能好, 在- 30 ～50 ℃具有良好的减震性能。
在玻璃化温度(- 37 ℃) 时仍具有屈挠性。
丁基橡胶的缺点是硫化速度很慢, 需要高温或长时间硫化, 自黏性和互黏性差, 与其它橡胶的相容性差, 难以并用[ 4] 。
影响丁基胶塞穿刺落屑的因素分析
［８］陆小惠．１２号针头穿刺胶塞配药无胶粒污染的研究 口］．数理医药学杂志，２００３，１６（１）：３３． ［９］乙苏北，王岩．葛军，等．影响输液瓶胶塞脱落的因素 分析［Ｊ］．军事医学科学院院刊，２００２，２６（３）：２３８． ［ｉ０３曹韫华．针头插入密封瓶内的角度对液体中的杂质及 胶塞量的效果评价［Ｊ］．实用护理杂志，１９９７，１３（９）：
参考文献：
欧洲药典的标准为：１２只胶塞、４８次穿刺落屑总数不应 超过５个．
３引起胶塞落屑的原因
３．１胶塞的自身因素
胶塞的配方；胶塞针刺圈部位的厚
度；胶塞的干燥处理时间；清洗次数；清洗剧烈程度。 ３．２穿刺针头的因素规格（７号、８号或１２号等）；形状（普
通斜面切面钢针、锥形针头）；结构，包括针头的外形切削面、
３．６ ０００
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对丁基胶塞的性质、下将发生分子降解、解 聚．交联、环化或异构化，使得不饱和度发生变化，改变原有的物 理性能。因此，在生产工艺过程中要防止高温干燥时间过长。
４．２
制，以减少穿刺落屑。方法
落屑的影响因素、减轻穿刺落屑的措施、胶塞落屑的投拆处理 等内容进行分析。结果胶塞穿刺落屑与胶客的自身、穿刺 针头和操作手法有关。结论胶塞的生产厂家、制药企业、医 疗单位应加强管理，针对影响胶塞落屑的因素进行控制，可减 少临床用药胶客穿刺落屑的产生。
浅谈影响丁基胶瓶塞针刺落屑率的几个因素_李晓
a中 1、 2、 3、 4为 4个切削点 ; b中: A— — 针尖长度 ;
B0— — 主斜面长度 ; B1— — 右主斜面长度 ; B2— — 左主斜面
长度 ; C0— — 次斜面长度 ; C1— — 右次斜面长度 ; C2— — 左次斜面长度 ; α— — 主斜面角 ; β— — 尖部角度 ; d0— — 针 管外径 ; d1— — 针管内径 ; φ— — 次斜面角 ; β 1— — 右次斜 面旋转角 ; β2— — 左次斜面旋转角 ; γ— — 次斜面结合角。
胶。 高速耐磨橡塑摩擦片通过技术鉴定
据 《化工新型材料》 , 1996, ( 10): 42报道 , 由 苏州嘉美克聚氨酯制品厂与浙江大学 应用化学研究 所合作研制成功的高速耐磨橡塑 摩擦片 , 最近在苏 州通过了江苏省轻工业厅组织的技术鉴 定。
该 高速 耐磨 橡塑 摩擦 片为 新 型聚 氨酯 弹 性体 ( P U R) , 具有高硬度、 高强度、 优良的耐磨性和耐油 性 , 属国内首创之新 材料 , 已达到世界先进水平。采 用该新型 PU R, 经独特技术和成型加工工艺生产高 速耐磨橡塑摩擦片 , 其技术性能已达 到台湾日豪公 司等同类产品水平 , 邵氏 A硬度≥ 90, 阿克隆摩耗 ≤ 24mg。 这种 PU R摩擦片是高速牵伸 段捻机加捻 涤纶低弹丝的主要零件 , 可提高涤纶 丝的纺丝质量 和染色均匀性 ( M 率 ) , 效果与进口的完全一致。经 上 海石 化公 司涤 纶厂 等十 几家 用户 两年 来生 产使
影响丁基胶塞上机率的各种因素
影响丁基胶塞上机率的各种因素随着现代化制药装备的广泛使用，制药所用物料的规范化程度对生产效率和生产成本的影响越来越重要。
本文就影响丁基胶塞在自动化制剂分装线上机率的各种因素进行分析探讨。
在针剂自动化分装加塞(或压盖)过程中，经常会出现跳塞、半加塞和未装上瓶塞现象，自动化分装机的装瓶速度与跳塞、半加盖和未装上瓶塞数量的比率，就是本文所提的胶塞上机率。
上机率越高，生产效率也随之提高。
从丁基胶塞的设计、制作而言，对胶塞上机率会产生直接影响的因素主要有以下诸方面：(1)瓶塞尺寸瓶塞的尺寸应与瓶子的尺寸相配合。
目前制药企业使用的瓶子一般分为A型和B型两种，与之相匹配的胶塞也分为A型和B型。
A型瓶塞等同采用国际标准，B型瓶塞采用企业国家标准，尽量靠近国际标准。
瓶塞尺寸影响上机率主要包括塞颈直径、冠部厚度和总高度。
塞颈直径瓶塞的塞颈直径取决于瓶口内径，并需过盈配合。
过盈量的理想值取决于瓶塞的型号和药物剂型类别，A型输液瓶塞为1.1毫米，B型输液瓶塞不得超过1.1毫米，注射瓶塞为0.8毫米。
胶塞生产企业应根据制药企业的不同需要，严格控制过盈量。
瓶塞冠部厚度瓶塞的冠部厚度是影响装塞的重要因素。
自动化分装线的瓶塞轨道嵌槽要求瓶塞冠部厚度均匀一致，个体偏差不能太大，否则会引起瓶塞传输轨道堵塞。
建议厚度偏差值控制为±0.1、±0.2、±0.3。
总高度冻干剂在分装半加塞时，深度以1毫米～4毫米为宜，要求瓶塞的总高度与之相对应。
(2)硅化程度胶塞硅化主要是为了药物分装的需要，胶塞硅化与不硅化，其与分装机轨道的摩擦阻力相差50～100倍。
不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；硅化过大，压盖反弹、跳塞、走机落塞。
制药企业对胶塞清洗、灭菌工艺及设备存在个体差异，对硅化程度有不同要求，需要制药企业与胶塞生产企业协商确定硅化量。
目前，胶塞生产企业按每平方厘米表面积甲基硅油含量毫克数，将硅化等级分为A、B、C三个等级，其硅化等级指标分别为A级0.01～0.03毫克／平方厘米、B级0.03～0.06毫克／平方厘米、C级0.07～0.12毫克／平方厘米。
@影响丁基胶塞穿刺落屑的因素分析
[27] Xi L,Qian ZY,Shen XC,et,al.Crocetin preventsdexamethasone2induced insulin resistance in rats[J].Planta Med,2005,71(10):9172922.(收稿日期:2008207215)影响丁基胶塞穿刺落屑的因素分析周 全,庄 翌,杨军娣,张玉春(南京康海药业有限公司,江苏南京210061)摘要:目的 对丁基胶塞穿刺落屑的因素进行分析并加以控制,以减少穿刺落屑。
方法 对丁基胶塞的性质、标准、穿刺落屑的影响因素、减轻穿刺落屑的措施、胶塞落屑的投拆处理等内容进行分析。
结果 胶塞穿刺落屑与胶塞的自身、穿刺针头和操作手法有关。
结论 胶塞的生产厂家、制药企业、医疗单位应加强管理,针对影响胶塞落屑的因素进行控制,可减少临床用药胶塞穿刺落屑的产生。
关键词:丁基胶塞;穿刺落屑;影响因素中图分类号:R94 文献标识码:A 文章编号:100422407(2008)06204142021 丁基胶塞的性质与优点丁基胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分,它是由异丁烯和少量的异戊二烯(≤3%)在超低温(-95℃)条件下聚合而成,是目前透气性最低的一种烃类高分子材料[1,2]。
其配方由2个部分组成:一是主要聚合物成分(丁基橡胶或卤化丁基橡胶);二是配方体系,包括硫化剂、填充剂、促进剂、活化剂、增塑剂/润滑剂等。
在丁基胶塞分子结构中引入活泼的卤素(氯、溴)原子,形成了卤化丁基胶塞。
它是丁基胶塞的改良品种,不仅具备了丁基胶塞的优良性能,还减少了抗氧化剂的污染。
它以多元胺为硫化剂,加快了硫化速度,实现了无硫硫化、无锌硫化,具有良好的生物安全性;消除了普通天然橡胶塞因采用硫磺、噻唑类促进剂等加大了生物反应和血液凝固性的蔽病[3]。
2 丁基胶塞穿刺落屑的标准中国国家行业标准、欧州药典、日本药典、FDA以及ISO8871等众多相关标准都对穿刺落屑作了规定,允许少量落屑存在。
丁基橡胶塞包装药品的临床使用情况调查分析_曾永兰
药事组织
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丁基橡胶塞包装药品的临床使用情况调查江市第二人民医院，
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四川 内江 $!%##’； "7 四川省内江市食品药品检验所，
摘要： 目的 提高和细化卤化丁基橡胶塞质量标准以减少穿刺落屑。 方法 对目前卤化丁基橡胶塞包装大输液的使用情况进行调查及现场 考察。 结果与结论 丁基胶塞临床穿刺使用时普遍存在脱屑现象， 应提高和细化相关质量标准。 关键词： 药用丁基橡胶塞； 穿刺落屑； 调查分析 中图分类号： %&$’() ’ * + 文献标识码： , 文章编号： !((’ - $+#! . "((’ / !$ - (($" - (" 过滤器滤除率应不少于 -#( ， 且是直 !" $ 输液时有药液过滤器， 2" 6 ） 的胶乳粒子悬浮液 ， 肉眼见到的胶屑是直径在 径（ "# 8 % !) ,# !) 以上的异物， 所以患者不必担心卤化丁基橡胶屑会进入静脉。 当用 注射针穿刺注射剂瓶上的胶塞时， 可能会使胶塞产生落屑（ ! ,# !) 以上微粒， 肉眼可见 ） ， 其数量和大小可能影响瓶内药物质量或对 药物造成污染， 故仍需严格控制。 !" ! 丁基橡胶塞穿刺落屑受多种因素的影响， 如胶塞优化过程、 封盖装置类型、 密封阻力、 注射针大小及锋利度和操作者视力好坏 等。 各科护士为了避免卤化丁基橡胶脱屑， 采取了很多措施： 采用 斜进针 2 针头斜角 （ 度 6 穿刺丁基胶塞； 当发现输液中有丁基 %" 8 " ） 橡胶屑时， 就保留少许液体不输完， 使胶屑漂浮在输液瓶内， 让患 者放心； 尽量采用小针头 （ 穿刺胶塞配液， 做到 % 人 % 针 % 管， . 号） 医生应尽量选用大规 保持针头的锋利。 为避免 % 人 % 针反复穿刺， 格的药品， 从而减少穿刺次数和污染， 减少丁基橡胶塞的脱屑。 各 临床科室应对卤化丁基橡胶屑高度重视， 首先检查输液瓶内是否 有异物， 若是药液配后发现有丁基橡胶屑， 应给患者及家属耐心解 释， 避免纠纷。 瓶塞需多次穿刺， 故应提高橡胶塞 !" % 有些药品在临床使用时， 和容器密合性与自密封性指标。 如果胶塞的自密封性能欠佳， 环境 中的氧和水分子会很容易随空气经针穿刺后留下的孔道进入瓶 内， 并且也会有被微生物污染的潜在风险。 胶塞和容器密合性与自 密封性作为胶塞的物理性能指标， 与其配方中的成分密切相关， 若 无机填料含量过高， 则会使胶塞的自密封性能下降。 输液产品在临 床使用时需倒置， 胶塞穿刺部位应无药液泄漏。 故试行标准中设有 “ ” 胶塞的密封性与穿刺器保持性 质量指标， 要求在 ! 9 内的输液过 程中， 胶塞穿刺部位无药液泄漏， 同时要求穿刺器在 #7 , :5 负荷下 不会从胶塞上脱落 2 ’ 6 。 制药企业， 产 !" & 针刺脱屑问题一直困扰着丁基胶塞生产企业、 品标准中也有穿刺脱屑项目控制， 而且我国的指标严于欧洲药典， 那为何该类产品在使用时脱屑现象仍很严重， 主要原因可能是： 标 准的检验操作方法及使用穿刺器具与临床不一致， 标准设定的检 ; %# 次 ） 验方法脱离了临床实际； 护士使用的穿刺针常多次使用 （ ， 其锋利度欠佳， 穿刺针过大 （ ， 穿刺部位重复， 穿刺针刺 %" 号针头 ） 到塞颈部位； 国产部分穿刺针不符合有关标准。 因此， 加强穿刺针 使用培训和提高穿刺针质量是解决该问题的有效途径之一。 $ 建议 制订合理的控制 %" # 健全卤化丁基橡胶塞材料的质量控制项目， 指标已成为淘汰天然胶塞后的当务之急。 各生产厂家应提高注射 用卤化丁基橡胶塞质量标准。 国家食品药品监督管理局应提高和 尽量细化注射用卤化丁基橡胶塞穿刺落屑实验的标准。 如每个注 射用卤化丁基橡胶塞每次穿刺时落屑数不应超过多少粒； 注射剂 用胶塞、 垫片穿刺落屑测定法中金属穿刺器用的是不锈钢长针 2 ! 6 ， 应细化注射用针的型号 （ ； 在实际操作中不可能 . 号、 - 号、 %" 号等 ） 为进一步了解丁基橡胶塞经临床穿刺后脱屑的普遍性及严重 程度， 避免医疗纠纷， 笔者就此进行了调查分析， 报道如下。 ! 资料与方法 "##$ 年 % 月 %& 日至 % 月 "’ 日内江市第二人民医院 "" 个临 床 科室 正 在 使 用 的 瓶 装 液 体 ： 丁 基 橡 胶 塞 瓶 装 %#( 葡 萄 糖 注 射 液（ 四川美达康佳乐药业有限公司， 批 号 为 #,#-’% ， %## )* + 瓶 ， ； 丁基橡胶塞瓶装 %#( 葡萄糖注射液（ #,#.’%） ,## )* + 瓶， ",# )* + 瓶， ； 天 四川科伦药业股份有限公司， 批号分别为 /#,%%#% ， 0#,%##% ） 然橡胶塞瓶装 %#( 葡萄糖注射液 （ 四川科伦药业有限 ,## )* + 瓶， 公司， 批号为 1#,#$%-/） 。 对全院使用过丁基橡胶塞包装药品的科 室逐一走访， 进行全面的调查询问及现场实地考察。 " 结果 发现输液瓶 "##$ 年 % 月 %& 日上午内科一患者在输液过程中， 中 2 %#( 葡萄糖注射液 %## )*（ 四川美大康家乐药业有限公司， 批 号为 #,#.’% 3 ’" ） 安徽威尔曼制药有限公司， 批号 4 治菌必妥 ! 5（ 6 有灰色异物 " 粒， 为 #,%"," ） 输液管中有灰色异物 % 粒， 患者及家 属认为是药品质量问题， 投诉到医院办公室。 经分析确认是卤化丁 基橡胶 （ 即丁基橡胶 ） 屑。 各临床科室反映每天都有类似情况， 另外还反映灰色的丁基橡 胶塞质量不好， 可塑性差， 易脱胶屑， 在更换输液瓶时会泄漏输液； 采 用丁基橡胶塞包装的大输液、 抗菌药物及其他注射用瓶装药物， 在穿 刺溶解药物后均可发现灰色的丁基橡胶屑， 如治菌必妥 （ 瓶 、 福 "5+ ） 、 谷胱甘肽 （ 、 苯唑西林钠 （ 等一 德（ #7 & 5 + 瓶 ） #7 $ 5 + 瓶 ） #7 , 5 + 瓶 ） 次性穿刺后都有灰色胶屑脱落； 在配制输液时， 护士发现灰色胶屑 后不敢给患者输注而浪费药品， 也给医院带来了经济损失； 患者发 现灰色丁基橡胶屑， 极易引起误解和争吵。 # 分析 存在引起注射剂热原、 澄明度和不溶性 !" # 天然橡胶成分复杂， 微粒等检查不合格的异性蛋白等杂质， 硫化胶的透气性及耐化学 性能也无法满足现代医药工业的要求。 丁基橡胶塞是异丁烯和少 量异戊二烯的共聚物， 具有更大的生物安全性、 更高的化学稳定性 和良好的化学惰性 （ 不与药物或其他化学试剂发生任何反应 ） 等优 点。 国家食品药品监督管理局 《 注射液用卤化丁基橡胶塞 》 及《 注射 用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞 》 试行标准已于 "##, 年 ! 月 %, 日 颁布实施， 且规定 "##, 年 . 月 % 日淘汰以前所用的白色天然橡胶 塞， 这项举措无疑对提高我国输液制剂自动化生产水平和产品质 量起积极作用。 卤化丁基橡胶塞在提升注射剂包装质量、 确保药品 安全方面发挥了一定作用， 但仍然存在缺陷， 如临床穿刺使用时有 《 脱屑现象。 国家药品包装容器 （ 材料 ） 标准 》 穿刺落屑试验规定： 取 注射用卤化丁基橡胶塞 %# 个， 照注射用胶塞、 垫片穿刺落屑测定 法， 落屑数应不得超过 "# 粒 2 % 6 。 这样的标准不能满足患者要求， 有 待提高。 期望药品监督管理部门与药品生产企业共同努力， 从临床 工作实际出发， 提高丁基橡胶塞质量标准， 满足临床应用。
药用丁基胶塞穿刺落屑情况调查分析
作者简介：许亚．本科．主管药师．Ｅ—Ｉｍｄ：磁ｙ．９面针６０—８０‘穿刺：Ａ４组有五 瓶各出现１粒落屑．Ｂ４组有１瓶出现１粒落屑，可见安徽环
万方数据
Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ２ １ Ｎｏ．１ １ ２００９
参考文献 （１３赵霞．胡昌勤。金少鸿．药用胶塞及其应用现状｛Ｊ３．中国药事． ２００６。２０（７）：４３３．
Ａ５和Ｂ５是模拟ｌＩ缶床添加青霉素并用输液器穿刺后的
落屑情况的结果（ＡＳ组有８瓶出现落屑。落屑数为１０粒。Ｂ５ 组有两瓶出现落屑，数目为２粒），可见整个配置过程完成后 落屑数量增加。 ３讨论 ３．１以上Ａ１．４和Ｂ１．４结果显示不同厂家的丁基胶塞不论 以何种方式进行穿刺．在落屑方面他们都有明显的差异。影响 输液瓶胶塞脱落的因素较多【４＿５】，主要有以下几个方面。① 配方的合理性：在生产工艺过程中，减少填料的用量。提高含 胶率，提高硫化胶的胶联密度及其网状结构的牢固，降低硫化 胶的耐磨耗性。改善针刺落屑性能；加入增塑剂，降低橡胶分 子链间的作用力．使粉末状配合剂与生胶很好的浸润，从而改 善混炼工艺，增加胶料的可塑性、流动性和弹性，还可降低硫 化胶的硬度和定伸应力。②炼胶、硫化后处理工艺合理性：严 格生产过程的质量控制。③加工温度的控制：橡胶在高温或 热氧作用下将发生分子降解、解聚、交联、环化或异构化。使得 不饱和度发生变化。改变原有的物理性能。因此，在生产工艺 过程中要防止高温干燥时间过长。 ３．２对Ａ１和Ａ２两组进行ｔ检验．Ａ１、Ａ２两组有统计学差 异。说明穿刺的方式也是影响落屑的因素之一。垂直穿刺要比 ６０’一８０’的落屑情况少，所以护士在穿刺时应尽量保持垂直进 针【６】。对Ａ３和Ａ４两组进行ｔ检验，Ａ３．Ａ４两组有统计学差 异．说明①穿刺针头因素也是影响落屑的因素。所以在穿刺 过程中应选用型号小的注射针头．最好不要用１６号或更大型 号的针头来配药。选用的注射针头的外形切削面要圆滑。坡 度要平缓、针头的光洁度要好、不要有微小的毛刺。注射针尖 锋利可减少落屑。②使用锥形侧孔针：侧孔针头为锥形的。穿 刺靠针头的锥形挤压胶塞形成孔径。产生落屑的可能性非常 小，加药时应尽量使用锥形侧孔针。Ａ５和Ｂ５组的落屑情况 比较严重，主要是因为这组实验是按照ｌ｜缶床配液的流程来操 作的，每个瓶塞都是经过多次穿刺．并可能汇集了青霉索胶塞 的落屑使得落屑数得以叠加从而使得落屑数偏多。然而由于 两组青霉素是同一厂家的，在同一水平上我们排除青霉素胶 塞穿刺落屑的影响．Ａ５的落屑数明显高于Ｂ５组，说明安徽环 球胶塞的质量明显不如山东长富结晶的胶塞质量。 ４建议 ４．１选择合适的注射针头 目前，医院大都采用斜面切面钢
提高丁基橡胶药用瓶塞的抗针刺落屑性能
*
结 论
针的结构和胶料配方组成是影响> &::7= ?.@7;7A8B=C;B<= <D ;E7 8<BF;GA7 H<=;7=; <D IA<8<IG;DG: AGII7A F;<997AF CF C DG=H;B<= <D 9A<H7FF6 B89:BHC;B<=F D<A ;E7 F;CIB:B;K <D :K<9EB:BBJ7L 9A<LGH;F B=J： ,1-. MHB7=H7 C=L #7HE=<:<JK， 0$$* ， !4N0O+4!654.
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当选定瓶塞进行针刺试验时，用实心 !" 进行 针刺试验， 瓶塞不产生落屑， 说明针尖对落屑不起 决定作用， 假定胶料对切割针刃面向上的切割阻力 为 #$， 胶 料 对 切 割 针 刃 面 的 横 向 有 效 弹 性 应 力 为 那么切割应力可由下公式表示： #%， （! ’ % ） #&#% ’ ()* （! ’ % ） #&#$ ’ +,( 在理想状态下， 胶料选定时可以认为 #% 为一定 切割应力 # 则变大， 那么针刺时落 值， 当 ! 角越小， 屑越严重。 以上分析我们还可以看出， 切割阻力 #$ 与针表 面状况和胶料物理机械性能有关， 横向应力 #% 与胶 料的定伸有关。因此当针选定时， 降低胶料的定伸 强度、 减小胶料与针的摩擦都有利于提高胶料的抗 针刺落屑性能。 针对上述情况， 我们有意选择对落屑影响大的
对丁基胶塞灰分_针刺落屑及不溶性微粒的探讨
116 医药世界２００６年第０４期响。
药品产生于生产车间，其高低主要由药品车间成本决定。
１．药品车间成本的组成药品的车间成本包括以下方面：原材料成本、动力成本、人工成本、设备折旧成本、其他制造成本。
（１）原材料成本原材料成本是生产单位药品所消耗的原料、辅料、包装材料的价值。
原材料成本主要由技术水平和原材料单价决定，技术水平的控制指标是公司技术处下达的收率和单耗。
原材料成本是以原材料领有量、期末盘存量、在产品结存量（正在生产中的物料数量）和成品的交库量为依据来计算的。
（２）动力成本动力成本是指生产单位药品所消耗的水、电、汽、冷（冷盐水）等动力的价值。
它是以水、电、汽、冷消耗量和成品交库量，做为计算动力成本的依据。
（３）人工成本人工成本是指单位药品所消耗的人员工资的价值。
它是由全车间员工当月的工资总额除以当月的交库量。
（４）厂房设备折旧在新建车间时，厂房、设备等固定资产一次性投资往往很大，在车间投入运行后，厂房设备逐渐磨损，直至报废。
因此固定资产折旧也应计入成本。
厂房设备的折旧金额一般由企业根据车间的具体情况，计算出一个定额，车间依据这一数值计算当月的厂房设备折旧成本。
（５）其他成本对于生产车间，除以上四项固定的成本组成外，还有一些因素影响成本。
如设备检修费用、劳保费用、化验费用、零购费用、实验费用、办公费用等，这些因素都是生产药品时所产生的支出，所以都应计入成本。
企业根据车间的规模，每月下拨一定的车间经费，以经费本的形式管理，用于以上诸多因素的支出，同时便于公司的费用控制。
２．成本分析成本依其是否随产量而变动，又可分为以下三种：（１）变动成本变动成本是指成本的高低随产量的变动而发生正比例的变化，例如原材料成本、动力成本、随产量的增加而增加。
（２）固定成本固定成本是指在短期某一生产能力下，成本高低不受生产量的多少所影响者，例如厂房设备折旧。
（３）半变动成本半变动成本是指随生产量的变动而增减，但其增加不呈现正比例关系者。
[重点]药用丁基胶塞质量标准
![[重点]药用丁基胶塞质量标准](https://img.taocdn.com/s3/m/cb06df16f02d2af90242a8956bec0975f565a440.png)
000药用丁基胶塞质量标准药用氯化丁基橡胶塞标准（试行）YBB 00042002 000本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。
【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。
000【鉴别】（1）称取本品5～20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解，过滤，滤液备用。
A：取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1～2分钟，加入硝酸银1滴，应产生白色沉淀。
B：取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴（或3％H2O2溶液2～3滴），经振荡混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。
000（2）红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提8小时，取残渣80℃烘干，取0.1～0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80℃烘干，照分光光度法（《中华人民共和国药典》2000年版二部ⅣC）测定，应与对照图谱基本一致。
000【穿刺落屑】输液瓶用胶塞：取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。
加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。
按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。
穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器（见图1）垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。
每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。
穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）。
药用胶塞穿刺落屑的探讨
药用胶塞穿刺落屑的探讨穿刺落屑是各药厂普遍关心的问题，影响穿刺落屑性能的因素较多，有注射针韧口的结构形式、胶塞的硬度、穿刺部位的厚度等。
胶塞是穿刺落屑的一个载体，固然与穿刺落屑有着直接联系，但并非是唯一原因。
经过大量穿刺落屑试验，证实注射针的质量是引起落屑的主要原因。
对于药用胶塞，要求被穿刺时因内在原因引起的落屑要少；对于注射针，要求穿刺胶塞时因针尖质量所引起的胶塞落屑数要少。
二者互为条件、互为内、外因关系。
以下为穿刺落屑的探讨。
一、穿刺落屑的原理：落屑的机理可以用作用在胶塞上面的力来解释。
用于药物包装的胶塞被铝盖紧紧的压在瓶口上，压在胶塞边上的力由于中心部位未受到铝盖的压力，就形成一个迫使胶塞向中心压紧的作用力。
当针头刺入胶塞时由于针尖的刺入使胶塞的接触表面部分向下凹陷，并在针头的一侧产生一个弯曲的碎片，由于胶塞边上压力的作用使刺开弯曲碎片向可以移动的地方移动，即进入针孔内。
当针孔的眼部接触到进入针孔内向下弯曲的胶塞碎片时可以发生两种可能：如果针孔根部是钝角，则胶塞刺孔边上的碎片即退让而使针头滑入而不产生穿刺落屑；如果针孔根部是锐角，则胶塞刺孔边上的碎片切下来而形成落屑。
二、药用胶塞的穿刺落屑验证：为了了解胶塞质量状况和试验用针对胶塞穿刺落的影响，采用以下方法进行试验。
具体见下表：从上表中可以看出，试验所用的进口针、国产B厂家针、国产C厂家针（侧孔配药针）穿刺落屑数的一致性都好于国产A厂家生产的注射针。
说明不同厂家的注射针在穿刺落屑方面存在质量差异。
三、穿刺落屑的临床情况医院注药时为了加快注药速度，常常用12号或16号注射钢针进行注射，再加上注射钢针的粗糙、注射针斜口角度小的问题，很容易产生穿刺落屑情况；另外如果穿刺胶塞时注射针不垂直、或用力过大均易造成产生穿刺落屑情况；依据以上医院的临床实际情况，建议医院护士操作时关注一下内容：1）使用8号针能有效避免出现落屑。
2）穿刺时采用垂直穿刺方式。
3）对配制粉针剂用的一次性注射针首先目视检查，选择使用无毛刺现象的注射针，严格按照一个患者一次使用，这样可避免药液的交叉污染，也可避免由于针尖磨损造成穿刺落屑。
提高丁基橡胶药用瓶塞的抗针刺落屑性能
提高丁基橡胶药用瓶塞的抗针刺落屑性能
孙建华
【期刊名称】《企业技术开发（学术版）》
【年(卷),期】2005(024)003
【摘要】文章对药用丁基橡胶瓶塞在针刺时落屑产生的机理进行了分析,研究了针头结构和瓶塞配方组成对针刺落屑的影响,结果表明:增加针头α角,在瓶塞配方组成中使用增塑剂YY01以及选择适当的硫化体系可以显著提高丁基橡胶药用瓶塞的抗针刺落屑性能.
【总页数】3页(P8-10)
【作者】孙建华
【作者单位】中橡集团株洲橡胶塑料工业研究设计院,湖南,株洲,412003
【正文语种】中文
【中图分类】TQ336.6
【相关文献】
1.输液用单斜面和三斜面瓶塞穿刺针穿刺落屑性能分析及比较 [J], 吴平;宋金子;许慧;于鑫
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3.溴化丁基橡胶瓶塞与氯化丁基橡胶瓶塞的比较 [J], 刘铭
4.对丁基橡胶抗生素瓶塞穿刺落屑的探讨 [J], 吴平;王延伟;张丽青
5.浅谈影响丁基胶瓶塞针刺落屑率的几个因素 [J], 李晓;张淑彦;白拥军
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药用丁基胶塞穿刺落屑情况调查分析
药用丁基胶塞穿刺落屑情况调查分析
许亚;杨青
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2009(21)11
【摘要】目的了解丁基胶塞穿刺脱屑的情况,进一步对丁基胶塞穿刺落屑的因素进行分析并加以控制,以减少穿刺落屑,避免医疗纠纷.方法对临床反映丁基胶塞落屑情况进行调查,选择落屑较多的厂家的产品(实验组)与落屑发生较少的厂家的产品(对照组)进行对照实验.结果实验组落屑情况明显大干对照组(P>0.05),且实验组与对照组丁基胶塞穿刺落屑数虽然均在规定限度范围内,但实验组落屑情况较多与临床反映相符.结论建议医院采购药品时选择质量好的厂家进货,以确保临床用药安全,减少纠纷.
【总页数】2页(P26-27)
【作者】许亚;杨青
【作者单位】江苏徐州市中心医院,徐州,221009;江苏徐州市中心医院,徐
州,221009
【正文语种】中文
【中图分类】R95
【相关文献】
1.输液用单斜面和三斜面瓶塞穿刺针穿刺落屑性能分析及比较 [J], 吴平;宋金子;许慧;于鑫
2.影响丁基胶塞穿刺落屑的因素分析 [J], 周全;庄翌;杨军娣;张玉春
3.提高丁基橡胶药用瓶塞的抗针刺落屑性能 [J], 孙建华
4.药用胶塞穿刺落屑的原因探讨 [J], 潘璐璐
5.药用胶塞穿刺落屑的原因探讨 [J], 潘璐璐
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浅谈影响丁基胶瓶塞针刺落屑率的几个因素李晓 张淑彦 白拥军(石家庄市第一橡胶股份有限公司 050031)摘 要 医药封装用丁基胶瓶塞代替天然胶瓶塞的使用是当前医药工业发展的需要。
针刺落屑率是控制丁基胶瓶塞质量的主要指标之一。
影响丁基胶瓶塞针刺落屑率的因素很多,如生产工艺、配方好坏等。
本文仅就实验分析过程中遇到的几个主要因素进行了探讨。
关键词 丁基胶塞 针刺落屑率 由于卤化丁基胶独特的化学结构使其拥有优越的气密性、硫化速度快,良好的物理、化学性能和耐老化性。
与天然胶相比,更适合当前医药工业发展的需要。
但我国多年来一直采用天然胶瓶塞,丁基胶瓶塞的使用还是一个新课题。
自丁基胶瓶塞开始批量生产以来,药厂均反映胶塞针刺落屑率严重超标,有的药厂为了保证药品质量,甚至不惜高价进口外国的丁苯胶塞,经过长期的实验研究,我们对实验中遇到的影响丁基胶塞针刺落屑率的诸因素进行了分析探讨。
1 针头结构的影响丁基胶塞针刺落屑率的测定〔1〕用8号针头,符合GB1960-88;外国针头符合ISO7864。
1.1 针头的外形在高倍投影仪上观察针头的外形可看出;针头有4个切削点,1#针头的4个切削点尤其是2和3处,尖锐度大,棱角分明;而外国针头的切削点较圆滑,并且坡度平缓。
2#针头和1#针头相似,但切削点稍平缓。
在工具显微镜下进一步观察可看到:外国针头光洁度高,并且其主要切削部位(初步认识)形成凹势,减少了切削力度。
而1#针头不但切削部位尖利而且切削面粗糙,有微小毛刺,光洁度差,2#针头切削面光洁度稍高(1#针头和2#针头为国内两个厂家生产),三者相比,外国针头的外形结构最合理。
国产针头和外国针头的标准图如图(1)。
1.2 针头的内径在高倍工具显微镜下测量不同针头最大切削面的内径如表1。
表1 三种针头最大切削面的内径(mm)1#2#外国针0.5810.5950.5600.5580.5750.5720.5800.5800.5610.5590.5750.572 根据圆周面积的原理,内径越大,切削面积越大,相对来说针刺落屑的机率越大。
若针头的光洁度和外形相同,应是2#针头针刺落屑率最低。
1.3 针头的穿刺阻力针刺实验时,使用外国针头感觉前端受阻最大,针头进入胶塞后阻力减小。
而1#针收稿日期:1996—08—20图1 国产针头的标准图a和外国针头的标准图ba中1、2、3、4为4个切削点;b中:A——针尖长度; B0——主斜面长度;B1——右主斜面长度;B2——左主斜面长度;C0——次斜面长度;C1——右次斜面长度;C2——左次斜面长度; ——主斜面角; ——尖部角度;d0——针管外径;d1——针管内径; ——次斜面角; 1——右次斜面旋转角; 2——左次斜面旋转角; ——次斜面结合角。
头和2#针头在穿刺过程中受阻一致,感觉阻力均很大。
各针头的穿刺阻力如表2。
分析认为:1#针头和2#针头外形相似,受阻方式一致,其针头切面的光洁度和针头的外形决定了针头的穿刺阻力高于外国针头。
而外国针头正如显微镜下看到的外形一样,受阻最大处在凹区前端。
穿刺阻力愈大,胶塞的落屑率愈高。
表2 三种针头的穿刺阻力N针头1#2#外国针穿刺阻 3.643.343.433.713.613.913.663.323.15力(N) 3.923.403.203.803.423.983.622.983.08 1.4 不同针头测得的针刺落屑率由实验结果可知,针头的结构对胶塞针刺落屑率影响很大,同一批胶塞在相同条件下,不同针头的结果相差悬殊(见表3),经多次实验表明:外国针头最好,国产针头的“铲形”结构加大了针头对胶塞的切削,增大了胶塞的针刺落屑率。
表3 三种针头测得的针刺落屑率针 头1#2#外国针针刺落37192227126591003屑率(粒/100针)14381821715116001416142015282681001 2 不同陶土、工艺的影响丁基橡胶是一种结晶性橡胶,生胶本身具有较高的拉伸强度,适量加入填充剂可提高丁基胶的撕裂强度。
陶土是主要的填充剂。
填充剂粒子越细,对橡胶抗张强度、抗撕强度等机械强度的作用越大。
但粒子越细,与橡胶互相浸润的比表面积就越大,特别是粒径达0.1 以下时,由于表面能的增大,粒子易凝集,粘合性大,在混炼时应给予充分的剪切力〔2〕。
国产巩义陶土粒子小,不易喷出,注射平板用胶不好混炼;苏州陶土粒子大,容易喷出,好混炼。
粒子形状呈六角板形的陶土填充后的胶料的光滑性好,针头穿刺摩擦力小。
不同工艺条件下胶塞针刺落屑率如表4。
同一配方在不同工艺条件下针刺落屑率相差很多。
陶土、胶料等混炼均匀,胶塞的针刺落屑率稳定;混炼不匀,针刺落屑率高并且浮动大,不稳定。
由多次实验结果知:没经返炼的胶料,胶塞的针刺落屑率平均14粒/100针;返炼一次后,针刺落屑率平均值为7粒/100针;返炼三次后,针刺落屑率平均值降至4～5粒/100针。
因此,具有了良好的配方,还必须严格执行各项工艺规程才能获得优良的针刺性能。
表4 不同陶土、工艺条件的针刺落屑率(粒/100针)陶土填充量65份80份工艺条件硫化条件:170℃ ×3.5min 没返炼返炼一次返炼二次没返炼返炼一次返炼二次苏州陶土171011386巩义陶土10751194如东陶土18117171053 不同穿刺速度的影响取相同批次的丁基胶塞和天然胶塞,用8号针头、压好铝盖,在穿刺力试验机上以不同速度进行穿刺,然后起下铝盖,过滤,观察针刺落屑的情况。
不同穿刺速度时,丁苯胶塞和天然胶塞穿刺力和针刺落屑情况如图2示。
由图可看出,穿刺的速度不同,天然胶塞针刺落屑、穿刺力变化很大,丁基胶塞均变化很小。
由两者相比较可知:丁基胶塞针刺屑在不同穿刺速度下变化不大,即实验操作时进针的快慢对丁基胶塞针刺落屑率的影响很微小。
4 不同厚度的影响胶塞针刺圈的厚度愈大,针头对胶塞的穿刺过程愈长,针刺落屑的机率愈大。
但胶塞针刺圈的厚度太薄,密封性降低,直接影响药品的贮存质量。
最佳厚度为2.0～2.2mm 。
图2 (a )为穿刺速度mm /min 与针刺落屑率(粒/100针)的关系曲线;(b)为穿刺速度mm/min 与穿刺力(N )的关系曲线。
图中(1)是天然胶塞;(2)是丁基胶塞。
5 结语由以上讨论可知,影响胶管针刺落屑率的主要因素是针头结构的影响,其次是生产时工艺条件的影响。
国内这两种针头与国外针头相比,光洁度差,结构不合理。
由针头的标准图可看出:国际标准的针头有一个主斜面角为∥±2°的面和一个角度为17±2°的短面。
丁基胶塞的性能测试方法接近国际标准,针尖应为减少穿刺瓶塞针刺落屑而设计,所以建议针头生产厂家应尽量向国际标准靠拢,这样不仅是人体用针安全,而且还可以节省原材料(以塑料针座代替原针座)。
丁基胶塞的生产方面应选择最佳的工艺条件并严格执行。
在实验检测方面也应严格按实验要求进行,消除细微影响。
引用文献1 YY0169.2—942 塑料橡胶加工助剂,山西省化工研究所编Factors of Effect on Punching Fallen ScrapsRatio of Butyl Rubber Bottle StoppersLi Xiao,Zhang Shuyan,Bai Yongjun(Shijiazhuang No.1Rubber Ltd Co,050031)By us ing b utyl rubber bottle s topp ers to replace NR s top pers for m edicine package is the need of pre-s ent medical indu stry.Reducin g punching fallen s craps ratio is a very im portant factor for quality control of th e stoppers.Bes ides,the factors als o include production tech nology and com pound form ulation etc.国内消息高粘度二甲基二苯基室温硫化硅橡胶的制备据《有机硅材料及应用》,1996,(6):14报道,晨光化工研究院二分厂王欣欣等,采用环体开环共聚路线,对原料、催化剂、摩尔质量调节剂的纯度、外观予以控制,稳定工艺参数,可制备各项指标均达要求的透明的高粘度二甲基二苯基室温硫化硅橡胶。
高速耐磨橡塑摩擦片通过技术鉴定据《化工新型材料》,1996,(10):42报道,由苏州嘉美克聚氨酯制品厂与浙江大学应用化学研究所合作研制成功的高速耐磨橡塑摩擦片,最近在苏州通过了江苏省轻工业厅组织的技术鉴定。
该高速耐磨橡塑摩擦片为新型聚氨酯弹性体(P U R),具有高硬度、高强度、优良的耐磨性和耐油性,属国内首创之新材料,已达到世界先进水平。
采用该新型PU R,经独特技术和成型加工工艺生产高速耐磨橡塑摩擦片,其技术性能已达到台湾日豪公司等同类产品水平,邵氏A硬度≥90,阿克隆摩耗≤24mg。
这种P U R摩擦片是高速牵伸段捻机加捻涤纶低弹丝的主要零件,可提高涤纶丝的纺丝质量和染色均匀性(M率),效果与进口的完全一致。
经上海石化公司涤纶厂等十几家用户两年来生产使用,可完全取代进口产品。
国外动态橡胶用水基粘合剂美国专利5496884介绍了一种水基粘合剂,其组成为聚乙烯醇稳定的丁二烯聚合物胶乳和亚甲基给予体化合物,其中,丁二烯聚合物胶乳是在聚乙烯醇存在下用乳液聚合方法制备的。
译自《Rubber Wo rld》V o l214,N o.5(1996), 13用于轮胎胎面的白炭黑补强胶料美国专利5504137介绍了一种用于轮胎胎面的橡胶胶料,其组成如下:(A)至少一种二烯类弹性体;(B)由粒状沉淀法白炭黑和炭黑组成的填料;(C)从(i)烟酰胺或(ii)烟酰胺和至少一种(a)双-(3-三烷氧基甲硅烷基亚烷基)多硫化物及(b)二硫代二丙酸中选出的硅烷偶联剂。
译自《R ubber Wo rld》V ol.214,No.5 (1996),61垫圈用液体硅橡胶Bay silone据《有机硅材料及应用》,1996,(6):25报道, Bayer公司对其液体硅橡胶Ba ysilone L SK40系列产品进行了进一步扩大生产,可以提供邵A硬度为20～70度的系列产品,该公司称这一系列产品已通过ISO10993-1的检测。
另外,Bayer的又一新产品Baysilone HV也符合ISO10993-1的要求, Baysilone HV为高粘度,邵A硬度为30～80度。
以上两种产品均适用于模压和挤出成型的制动器、垫圈、密封垫、导管和振动片等。