糖皮质激素的分泌和调节

糖皮质激素是由肾上腺皮质最中层束状带分泌的一种代谢 调节激素。 体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮 质轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素 （CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ACTH） 的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质 激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对 CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH 含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH，这是一个负反馈 的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。
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为共同结构
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1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17 的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活 性；
3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；
4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢 弱。
〔构效关系〕 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体，Steroids), 由三个六元环 与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。生理性必须的结构
C9引入F，C6 引入-CH3，抗 炎强、水盐代 谢弱 C1-2为双键 时抗炎及糖 代谢作用强
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CH2OH C O
8-10am最高，22点至深夜1点最低；在清晨前后各2小时的时间内，分 泌量约为全日量的一半 应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10倍
正反馈调节 CRH：促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH：促进肾上腺合成、分泌糖皮质激素，维持肾上腺的正常形态 和功能。
负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
90%以上与血浆蛋白结合——77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结 合，15%与白蛋白结合 雌激素↓，肝、肾功能↓时。游离↑，易致不良反应。
主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸与硫酸结合，与未结合部分一起由肾脏
排出。可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作 用，严重肝病是只宜用的如氢-考和泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用是需
A
糖皮质激素的发展
B
糖皮质激素的简介和基 础结构 糖皮质激素的特点
C D E
糖皮质激素的分泌
糖皮质激素的调节
1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。 1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。 1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone
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1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addison's diseascin in Mayo Clinic。
1950年，Kendall获诺贝尔奖 1948，1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。 1956年，合成糖皮质激素7000种ຫໍສະໝຸດ Baidu多。
人工合成糖皮质激素目的：
扩大糖皮质激素正常的代谢功能 抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用
演讲者：刘悠悠 组员：金昭 刘悠悠 马天骄 焦 永鲜 路钰霞 庞艳 杨敏 张少 娟 张惠 周永安 刘远
• 糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾上腺皮 质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇 （cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物 合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、 抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为 其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，在临床 工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广 泛应用于支气管哮喘治疗中，近年来哮喘发病率在 世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗 中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等 对症治疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁忌证时 应及早应用激素冲击治疗。
由此获得了多种新型药物。
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加大GCS用量
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球状带—（盐皮质激素） Mineralocorticoids Aldosterone、 Deoxycorticosterone 束状带—（糖皮质激素）
Glucocorticoid
Hydrocortisone、Cortisone
网状带—（性激素 ）
Dehydroepiandrosterone