他克莫司替代治疗环孢素A不耐受再生障碍性贫血的临床研究
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2.2 不良反应改善 与替代治疗前相比，经替代治疗后齿龈增生、神经系统损 害、肾功能损害发生明显减少，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）， 见表 2。 3 讨论 T 细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、骨髓造血干细胞 凋亡是 AA 的主要发病机制。钙调神经磷酸酶是 Ca2 ＋依赖性 T 细胞激活的重要环节，同时也是环孢素 A 和他克莫司治疗的靶 点，通过与免疫亲和蛋白相结合，直接与钙调神经磷酸酶进行结 合，从而起到抑制其磷酸化的作用，减少炎症因子的表达，从而 抑制由白细胞介素 2 介导的 T 淋巴细胞活化 。 [4-5] 环孢素 A 是一种强效的免疫抑制剂，由 11 个氨基酸组成， 能够选择性抑制过度活化的 T 淋巴细胞而起到治疗作用；他克 莫司属大环内酯类抗生素，在心、肝、肾器官移植中应用较为广 泛，与环孢素 A 有共同的作用途径，其抑制 T 淋巴细胞活化的 作用浓度比环孢素 A 低约 40 ～ 200 倍，并能够对外周血炎性 因子表达起到抑制作用，如 TNF-α、GM-CSF、IL-3、IL-4 等， 抑制 IL-2 的促分裂作用，其对 IL-2 转录的抑制作用是环孢素 A 的 100 倍左右 [6-7]。肾功能损害是环孢素 A 治疗的常见不良 反应，沈文婷等 [8] 采用他克莫司治疗非重型 AA 后，部分患者 血液学治疗改善，且神经系统及肾功能损害等不良反应发生率 明显减少。本研究选取环孢素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者给予他克莫司替代治疗，结果显示，替代前肾功能损 害发生率为 52.00%，采用他克莫司替代治疗后肾功能损害情 况明显减少，患者血液学指标改善，表明他克莫司替代环孢素 A 治疗具有较为理想的应用效果，且安全性较高。这可能与他 克莫司与环孢素 A 对 T 细胞作用机制、代谢途径不同有关，作 用于相同的细胞信号通路，但他克莫司与 FKBP 结合，环孢素 A 与 cyclophilin 结合，二者的细胞内免疫结合蛋白不同，从而 导致不同患者的药物敏感性不同，后期仍需进行大样本的深入 研究。
1.1 一般资料 选取 2013 年 6 月～ 2018 年 6 月我院收治的 50 例行环孢 素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者为研究对象。其中环 孢素 A 治疗无效者 32 例，不耐受 18 例；男 30 例，女 20 例；年 龄 6 ～ 18 岁，平均（11.21±2.34）岁。环孢素 A 治疗不耐受定 义：血药浓度＜ 150 μg/L 14 d 无改善；肌酐持续升高；丙氨酸转 氨酶或总胆红素高于正常值 1.5 倍；齿龈增生、不耐受。环孢素 A 治疗无效：血药浓度处于 150 ～ 200 μg/L 半年以上，全血细 胞减少无好转。本研究获得医学伦理委员会审批通过；入选患 者对本研究知情，并签署知情同意书。 1.2 方法 环 孢 素 A（杭 州 中 美 华 东 制 药 有 限 公 司，国 药 准 字 H10960122）治疗有效者，于 4 周内逐步降低剂量，以 75∶1 的 血药浓度，将其替换为他克莫司（杭州中美华东制药有限公司， 国药准字：H20094027）治疗，每 2 周检测一次血药浓度，使其维 持在 4 ～ 6 μg/L。环孢素 A 治疗无效者，按 75∶1 的血药浓度 替换为他克莫司，维持血药浓度与上述相同。 1.3 观察指标 替代治疗 1 个月后检测患者血液学及不良反应改善情况。 血液学改善：血小板增加 20×109 /L，中性粒细胞增加 0.5×109 /L。 2 周后连续复查两次肝肾功能均正常则为不良反应改善。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（χ— ±s）表 示，采用 t 检验，计数资料用百分比表示，采用 χ2 检验，P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。
＊通信作者：周英，Email：zying0909@163.com
2 结果 2.1 替代治疗效果及血液学改善情况 入选 50 例患者经他克莫司替代治疗后，血液学改善患者有
32 例（64.00%），其中有 23 例为环孢素 A 治疗无效经替换治疗 有效（A 组），9 例为环孢素 A 治疗有效经替换治疗后仍有效（B 组），剩余 18 例患者环孢素 A 治疗无效换用他克莫司治疗仍无 效。A、B 两组替换他克莫司治疗前血液学指标比较，差异无统 计学意义（P ＞ 0.05）；与替代治疗前比较，A、B 两组经替代治 疗后血液学指标均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），但组间 比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表 1。
122 中国处方药 第 17 卷 第 9 期
·疗效评价·
他克莫司替代治疗环孢素 A 不耐受再生障碍性贫血的临床研究
王丹，周英＊ （武汉市中西医结合医院 / 武汉市第一医院，武汉 430022）
【摘要】目的 探讨他克莫司替代治疗环孢素 A（Cs A）不耐受再生障碍性贫血的临床应用效果。方法 选取 2013 年 6 月～ 2018 年 6 月某院 收治的 50 例行环孢素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者为研究对象。以 75∶1 的血药浓度将环孢素 A 替换为他克莫司治疗，观察其具体治 疗效果。结果 入选 50 例患者经他克莫司替代治疗后，血液学改善患者有 32 例（64.00%），其中有 23 例为环孢素 A 治疗无效经替换治疗有效（A 组），9 例为环孢素 A 治疗有效经替换治疗后仍有效（B 组）。与替代治疗前比较，A、B 两组经替代治疗后血液学指标均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；与替代治疗前相比，替代治疗后齿龈增生、神经系统损害、肾功能损害发生明显减少，差异有 统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 他克莫司替代治疗 Cs A 不耐受再生障碍性贫血的效果较为理想，利于减少不良反应的发生，可作为临床治疗再生障 碍性贫血的替代方案。
【关键词】再生障碍性贫血；他克莫司；环孢素 A；血液学指标；肾功能损害
Байду номын сангаас
再生障碍性贫血（AA）是一种 T 细胞功能亢进介导的骨髓 造血功能衰竭症，以骨髓有核细胞增生低下，全血细胞减少为 主要特征，患者常出现贫血、出血和危及生命的感染 [1]。非重型 AA 的治疗共识是采用环孢素 A 联合促进造血进行治疗，若治 疗半年后无效则按重型再生障碍性贫血治疗 [2]。环孢素 A 是治 疗 AA 的常用药物，但长期服用会引发肝肾功能损害、头痛、色 素沉着、齿龈增生、肌肉震颤等毒副作用。因此，寻找一种可替 代环孢素 A 治疗 AA 具有重要意义。他克莫司是强效的免疫抑 制剂，与环孢素 A 作用相似，可对 T 淋巴细胞的激活起到抑制 作用，但他克莫司的肾脏毒性较低 [3]。本研究对我院收治的对 环孢素 A 不耐受的非重型 AA 患者采用他克莫司替代治疗，旨 在分析其具体应用效果，以为临床治疗提供参考。现报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2013 年 6 月～ 2018 年 6 月我院收治的 50 例行环孢 素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者为研究对象。其中环 孢素 A 治疗无效者 32 例，不耐受 18 例；男 30 例，女 20 例；年 龄 6 ～ 18 岁，平均（11.21±2.34）岁。环孢素 A 治疗不耐受定 义：血药浓度＜ 150 μg/L 14 d 无改善；肌酐持续升高；丙氨酸转 氨酶或总胆红素高于正常值 1.5 倍；齿龈增生、不耐受。环孢素 A 治疗无效：血药浓度处于 150 ～ 200 μg/L 半年以上，全血细 胞减少无好转。本研究获得医学伦理委员会审批通过；入选患 者对本研究知情，并签署知情同意书。 1.2 方法 环 孢 素 A（杭 州 中 美 华 东 制 药 有 限 公 司，国 药 准 字 H10960122）治疗有效者，于 4 周内逐步降低剂量，以 75∶1 的 血药浓度，将其替换为他克莫司（杭州中美华东制药有限公司， 国药准字：H20094027）治疗，每 2 周检测一次血药浓度，使其维 持在 4 ～ 6 μg/L。环孢素 A 治疗无效者，按 75∶1 的血药浓度 替换为他克莫司，维持血药浓度与上述相同。 1.3 观察指标 替代治疗 1 个月后检测患者血液学及不良反应改善情况。 血液学改善：血小板增加 20×109 /L，中性粒细胞增加 0.5×109 /L。 2 周后连续复查两次肝肾功能均正常则为不良反应改善。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（χ— ±s）表 示，采用 t 检验，计数资料用百分比表示，采用 χ2 检验，P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。
＊通信作者：周英，Email：zying0909@163.com
2 结果 2.1 替代治疗效果及血液学改善情况 入选 50 例患者经他克莫司替代治疗后，血液学改善患者有
32 例（64.00%），其中有 23 例为环孢素 A 治疗无效经替换治疗 有效（A 组），9 例为环孢素 A 治疗有效经替换治疗后仍有效（B 组），剩余 18 例患者环孢素 A 治疗无效换用他克莫司治疗仍无 效。A、B 两组替换他克莫司治疗前血液学指标比较，差异无统 计学意义（P ＞ 0.05）；与替代治疗前比较，A、B 两组经替代治 疗后血液学指标均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），但组间 比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表 1。
122 中国处方药 第 17 卷 第 9 期
·疗效评价·
他克莫司替代治疗环孢素 A 不耐受再生障碍性贫血的临床研究
王丹，周英＊ （武汉市中西医结合医院 / 武汉市第一医院，武汉 430022）
【摘要】目的 探讨他克莫司替代治疗环孢素 A（Cs A）不耐受再生障碍性贫血的临床应用效果。方法 选取 2013 年 6 月～ 2018 年 6 月某院 收治的 50 例行环孢素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者为研究对象。以 75∶1 的血药浓度将环孢素 A 替换为他克莫司治疗，观察其具体治 疗效果。结果 入选 50 例患者经他克莫司替代治疗后，血液学改善患者有 32 例（64.00%），其中有 23 例为环孢素 A 治疗无效经替换治疗有效（A 组），9 例为环孢素 A 治疗有效经替换治疗后仍有效（B 组）。与替代治疗前比较，A、B 两组经替代治疗后血液学指标均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；与替代治疗前相比，替代治疗后齿龈增生、神经系统损害、肾功能损害发生明显减少，差异有 统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 他克莫司替代治疗 Cs A 不耐受再生障碍性贫血的效果较为理想，利于减少不良反应的发生，可作为临床治疗再生障 碍性贫血的替代方案。
【关键词】再生障碍性贫血；他克莫司；环孢素 A；血液学指标；肾功能损害
Байду номын сангаас
再生障碍性贫血（AA）是一种 T 细胞功能亢进介导的骨髓 造血功能衰竭症，以骨髓有核细胞增生低下，全血细胞减少为 主要特征，患者常出现贫血、出血和危及生命的感染 [1]。非重型 AA 的治疗共识是采用环孢素 A 联合促进造血进行治疗，若治 疗半年后无效则按重型再生障碍性贫血治疗 [2]。环孢素 A 是治 疗 AA 的常用药物，但长期服用会引发肝肾功能损害、头痛、色 素沉着、齿龈增生、肌肉震颤等毒副作用。因此，寻找一种可替 代环孢素 A 治疗 AA 具有重要意义。他克莫司是强效的免疫抑 制剂，与环孢素 A 作用相似，可对 T 淋巴细胞的激活起到抑制 作用，但他克莫司的肾脏毒性较低 [3]。本研究对我院收治的对 环孢素 A 不耐受的非重型 AA 患者采用他克莫司替代治疗，旨 在分析其具体应用效果，以为临床治疗提供参考。现报告如下。 1 资料与方法