结肠靶向给药制剂研究的新进展
结肠癌治疗中的临床试验与新药研发进展
结肠癌治疗中的临床试验与新药研发进展结肠癌是一种常见的消化系统肿瘤，常常导致严重的健康问题和死亡。
为了改善结肠癌患者的生存率和生活质量，医学界一直在积极探索各种治疗方法。
临床试验和新药研发在结肠癌治疗中扮演着至关重要的角色。
本文将重点介绍结肠癌治疗领域的临床试验和新药研发进展。
一、靶向治疗的临床试验靶向治疗是一种新的治疗方法，它通过抑制特定分子或信号通路来阻止癌细胞的生长和扩散。
许多靶向治疗药物在结肠癌治疗中进行了临床试验，并取得了显著的进展。
1. EGFR抑制剂的临床试验EGFR（表皮生长因子受体）是结肠癌发展过程中的一个重要信号通路。
通过使用EGFR抑制剂，可以有效地抑制EGFR的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
许多临床试验已经证实，EGFR抑制剂在结肠癌治疗中具有显著的疗效。
2. 抗血管生成剂的临床试验血管生成是肿瘤生长和扩散的关键过程。
抗血管生成剂通过抑制肿瘤血供的形成，有效地阻止了肿瘤的发展。
临床试验表明，抗血管生成剂在结肠癌治疗中起到了积极的作用。
二、免疫治疗的临床试验免疫治疗是近年来结肠癌治疗领域的热门研究方向。
通过增强机体自身免疫系统的功能，免疫治疗能够有效地杀灭癌细胞。
目前，免疫检查点抑制剂是免疫治疗的主要手段之一，已经在结肠癌治疗中获得了显著的临床效果。
此外，CAR-T细胞疗法也被广泛研究并取得了一定的突破。
三、新药研发的进展新药研发是推动结肠癌治疗进步的关键环节。
研发出更加安全有效的药物对于提高治疗效果至关重要。
1. 中药在结肠癌治疗中的应用传统中药在结肠癌治疗中逐渐受到重视。
许多植物提取物和中药配方已经被证实具有抗肿瘤活性，且具有较小的副作用。
中药的研发和应用为结肠癌治疗提供了新的思路和可能性。
2. 基因治疗的突破基因治疗是近年来新药研发中的一大突破。
研究人员通过将正常基因导入肿瘤细胞中，恢复正常的基因功能。
基因治疗在结肠癌的临床试验中显示出了潜力，并有望成为未来治疗的重要手段。
结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展
结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展随着靶向药物的迅猛发展，结直肠癌的治疗进入了新的历史时期。
目前，应用于结直肠癌的靶向药物主要是针对血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。
贝伐单抗是迄今为止作用最肯定的血管生长抑制剂，已被批准作为转移性结直肠癌的一线用药，与FOLFIRI 方案联合应用可将总生存期延长30%。
贝伐单抗疗效和安全性注册研究（BriTE）证实，一线治疗至肿瘤进展后，如果病人不再接受抗肿瘤治疗，生存期仅为12.6 个月，继续接受化疗者为19.9 个月，而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8 个月。
因此，目前有观点认为，贝伐单抗联合化疗能显着提高疗效，其最适合的给药方案可能是联合治疗获益后或进展后贝伐单抗维持治疗。
然而，贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。
目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。
在国内外的临床试验中，虽然贝伐单抗安全性良好，严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低，但仍需特别警惕。
其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。
选择适合的病人是预防严重不良事件的最有效措施。
西妥昔单抗可高效地阻断EGFR 的表达，已被多个国家和地区批准单药或与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。
由于KRAS 基因突变病人应用靶向EGFR 抑制剂治疗无效, 仅对KRAS 基因野生型有效。
因此，使用EGFR 抑制剂前必须进行KRAS 基因检测。
NCCN 指南明确指出结直肠癌病人治疗前必须接受KRAS 基因检查，严格限定为KRAS 基因检测为野生型。
KRAS 基因检测能够帮助早期症状不明显的结直肠癌病人尽早得知病情，实现癌症的早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时机，并且能大幅度减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副反应，实现真正意义上的个体化治疗。
但是，应用西妥昔单抗进行新辅助治疗尚未被证实能够使病人受益，还有待进一步评估。
偶氮聚合物作为结肠靶向药物载体的研究进展
CH3 C CH CH2 O CH3
2
;
C O
NH
N
N
NH C ( CH2 ) 5 NH O
C CH CH2 O
不同的合成方法对降解机理有较大的影响。通过自由基共聚反应合成线型反应性聚合物, 然后与 偶氮交联剂进行亲核反应而交联, 用这种二步法合成的水凝胶, 在体内降解比在体外降解快, 其降解机 理与由交联聚合反应而合成的具有相同组分水凝胶的不同。如果交联度较低时 , 其降解主要是聚合物 表面的腐蚀, 而由交联聚合反应得到的聚合物的降解则是以本体降解为主。当交联度增大时 , 二步法合 成的聚合物降解则以本体降解为主。不同降解机理是由于不同的合成方法导致了聚合物有不同的网络 结构。但是另一方面 , 线形聚合物通过偶氮交联剂交联而得到的水凝胶, 与在相应的侧链位置含有端氨 基的相同线形结构聚合物 , 通过偶联反应而得到的偶氮水凝胶的降解机理是相同的 Shanta 及其同事
1- 3!
。结肠在人体整个消化道中有许多微生物和细菌, 但只在结肠厌氧
4!
菌的代谢过程中产生偶氮还原酶, 使偶氮键降解 物载体的基础。
( 见下式) , 这是芳香族偶氮聚合物作为结肠靶向药
所以芳香族偶氮聚合物是一种应用前景十分广阔的、 高定位性的潜在的结肠靶向药物释放载体。 自 1986 Байду номын сангаас Saf fran 和他的同事第一次合成了作为结肠靶向的芳香族偶氮聚合物药物释放载体以来 , 人 们合成了许多种芳香族偶氮聚合物。在这篇文章中, 我们介绍近年来芳香族偶氮聚合物作为结肠靶向 药物释放载体方面的研究工作。
CH 3 CH C O CH 3 CH 3 C C O CH 3 CH 2 O
x
CH 3 CH 2
美沙拉嗪结肠靶向制剂研究进展
Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｍｅ ｓ ａ ｌ ａ ｍｉ ｎｅ ｆ ｏ ｒ ｍ ｕｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ
ＺＨＡＯ Ｙａ ． ｈ ｕ ｉ ＇ ，ＺＨＡＮＧ Ｈｅ 。 ｒ ａ ｎ ，Ｗ ＡＮＧ Ｙａ ｎ． ｚ ｈ ｕ ，Ｓ ＯＮＧ Ｌｉ ． ｕｉ ｒ ｎ ｇ ，Ｗ ＡＮＧ Ｘｉ ｎｇ ． １ ｉ ｎ ，ＴＩ ＡＮ Ｐｅ ｉ ，
Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ Ｉ ｏ ｆ Ｎｅ ｗ Ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ２ ０１ ５， ２ ４（ １ ２ ）
ｌ ｌ Ｉ ｌ Ｉ Ｉ ： ２ ｌ ｌ ｌ Ｉ Ｉ ｌ Ｉ Ｉ Ｉ ｌ Ｉ ｌ ｌ ｌ Ｉ Ｉ ｌ Ｉ ｌ Ｉ ｌ Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ ｌ Ｉ Ｉ ｌ Ｉ Ｉ ｌ Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ ｌ ！ Ｉ Ｉ ｌ Ｉ Ｉ ｌ ｌ ！ Ｉ ｌ ｌ ｌ ！ ｌ Ｉ ｌ ｌ ！ Ｉ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｌ ｉ ｌ ｌ ｌ ｌ 《 ｌ ｌ ｌ ｉ ｌ ｉ ｉ ｉ ｉ ｉ ｉ ；
收经 肝脏 代谢 ， 易产 生腹 痛 、 腹泻、 肾毒 性等不 良反 应 ， 仅 少 量 到达 结 肠 ， 已上市 结肠 靶 向美 沙 拉 嗪则 极 易在
小肠 过 早释 药 ， 结 肠定 位效 果 较差 ， 因此新型 精确 美沙 拉 嗪结肠 靶 向制剂 的研 究 至关重 要。本 文 主要 综述 了 近年 来 美 沙拉嗪 结肠 靶 向制剂 的研 究进 展 ， 以期 为无毒 、 生物相 容 、 生物 可 降解 、 精 准结 肠靶 向的高剂量 美 沙
拉 嗪制 剂 的开发 提供 参考依 据 。
［ 关键 词 ］ 美沙 拉 嗪 ； 溃疡 性 结肠 炎 ； 结 肠靶 向； 生物相 容 ； 生物 降解 ［ 中图分 类号 ］ Ｒ ９ ７ ５ ［ 文献 标 志码 ］ Ａ ［ 文章编 号 ］ １ ０ ０ ３～ ３ ７ ３ ４ （ ２ ０ １ ５ ） １ ２—１ ３ ８ ７— ０ ６
中药结肠靶向给药系统研究进展
生 物黏 附 型 、 力 依 赖 型 、 冲 型和 联 合 应 用型 。结 论 中 药 Ｃ Ｄ 具 有 广 阔 的应 用 前 景 ， 中药 指 标 成 分 、 内评 价 等 方 面 的 压 脉 Ｔ Ｄ 但 体
ｔ ｉ ｅ ｉｗ． ｓ ｌ ａ ｉ ｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｄ ｃｎ ｈ ｓ ｒ ｖｅ Ｒｅ ｕ ｔ Ｔｒ ｄ ｔ ｎ ｌＣ ｉ ｅ ｅ ｍｅ ｉｉ ｅ ＣＴＤＤ ｙ ｔｍ ｎ ｌ ｄ ｄ ｐ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ ｔｍｅ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ ｍｉｒ ｂ ａ ｎ ｙ － ａ ｅ ｓ ｉ ｓ ｓｅ ｉ ｃｕ ｅ Ｈ— ｅ ｅ ｄ ｎ 。 ｉ － ｅ ｅ ｄ ｎ ， ｃ ｏ ｉｌｅ ｚ ｍｅ ｂ ｓ ｄ， ｂ ｏ ａ ｈ ｓｏ ｙ ｅ ｐ ｅ ｓ ｒ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ ｐ ｌｅ ｔ ｐ ｎ ｏ ｉ ｅ ｙ ｅ Ｃ ｎ ｌ ｓ ｎ ａ ｉｉ ｎ ｌＣｈ ｎ ｓ ｄｃｎ ｉ — ｄ ｅ ｉｎ ｔ ｐ ， ｒ ｓ ｕ ｅ ｅ ｅ ｄ ｎ ， ｕ ｓ － ｙ ｅ ａ ｄ ｃ ｍｂ ｎ ｄ ｔ ｐ ． ｏ ｃｕ ｉ ｓＴｒ ｄ ｔ ａ ｉ ｅ ｅ ｍｅ ｉｉ ｅ ＣＴＤＤ ａ ｒ ａ － ｏ ｏ ｈ ｓｂ ｏ ｄ ａ ｐ ｉａ ｉｎ ｐ ｏ ｐ ｃ ｓ ｂ ｔｔ ｅ ｉｄ ｃ ｔ ｒｉ ｇ ｅ ｉｎ ｓ ａ ｄ ｅ ａ ｕ ｔ ｎ ｍｅ ｈ ｄ ｎ ｖ ｖ ｅ ｄ ｔ ｅ ｓ ｒ ｎ ｔ ｅ ｅ ． ｐ ｌ ｔｏ ｒ ｓ ｅ ｔ ， ｕ ｈ ｎ ｉａ ｏ ｒ ｄ ｅ ｔ ｎ ｖ ｌ ａ ｉ ｔ ｏ ｓｉ ｉ ｏ ｎ ｅ ｏ ｂ ｔｅ ｇ ｈ ｎ ｄ ｃ ｎ ｏ Ｋｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｉ ｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｄ ｃｎ ：ａ ｇ ｔ ｄ ｄ ｕ ｅｉ ｅ ｙ； ｏ ｏ ｙ ｗｏ ｄ ： ｒ ｄ ｔ ｎ １Ｃ ｉ ｅ ｅ ｍｅ ｉｉ ｅ ｔ ｒ ｅ ｅ ｒ ｇ ｄ ｌ ｒ ｃ ｌ ｎ ｉ ｖ
西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展
西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展
西妥昔单抗，亦称曲妥珠单抗，是一种针对肿瘤特异性抗原表达的肿瘤治疗药物。
它通过靶向细胞表面的表皮生长因子受体（EGFR）结合，抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗
癌症的目的。
近年来，西妥昔单抗已经在结直肠癌治疗领域占据重要地位。
结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内死亡率最高的癌症之一。
该疾病的发生与复杂的遗传和环境因素有关，治疗方法也一直在不断地改进和完善。
西妥昔单抗的引入，使得结直肠癌治疗取得了重要进展，为患者带来新的治疗选择。
研究表明，EGFR在许多结直肠癌患者中都有表达，这使得西
妥昔单抗成为一种针对这种癌症的有力武器。
此外，西妥昔单抗还可以增强化疗的功效，提高治疗效果，减少疾病复发可能性。
西妥昔单抗的使用方法是通过静脉注射，通常与其它药物一起使用，例如氟尿嘧啶、奥沙利铂等。
治疗时间因患者不同而异，通常从几个月到数年不等。
治疗过程中需要密切监测病情和药物副作用，以确保患者的身体状况。
虽然西妥昔单抗的副作用相对较轻，但还是需要特别注意它可能引起的不良反应，例如头晕、恶心、呕吐等。
总的来说，西妥昔单抗治疗结直肠癌已经取得了显著进展，提高了患者的生存率和生活质量。
与化疗相比，它具有更少的副
作用，并且可以被广泛使用。
未来，我们期望随着技术的不断进步，西妥昔单抗可以成为结直肠癌治疗领域的重要选择，帮助更多的患者战胜癌症。
口服结肠靶向载体研究应用进展
口服结肠靶向载体研究应用进展【关键词】结肠靶向；果胶；壳聚糖；抗消化淀粉；丙烯酸树脂口服结肠靶向给药系统(oral colon targeting-drug delivery system，OCTDS)是20世纪90年代后期发展起来的充分利用结肠特殊的生理特点（pH梯度、小肠相对稳定的转运时间、高浓度微生物及特殊酶、结肠内的较大的压力）的新型给药方式。
结肠靶向给药具有定位释放、缓控释、提高病人顺应性以及潜在的输送蛋白类药物安全通过胃和小肠等优点[1]。
目前，结肠靶向释药系统的分类有[2-3]：时滞释药系统、pH依赖释药系统、酶触发型释药系统、脉冲式的结肠靶向系统和压力依赖型释药系统。
口服结肠靶向给药系统的结肠定位释药需要高分子载体材料作为载体，当然这些材料必须具有一定的生物可降解性。
目前，结肠靶向应用的材料主要有两大类：一类是合成的聚合物材料，如偶氮聚合物、聚氰基丙烯酸烷酯等；另一类是天然高分子聚合物，尤其是壳聚糖、淀粉等天然多糖物质。
口服结肠靶向给药系统各类载体材料具体作用特点如下。
1 果胶果胶（pectin）能被结肠中的多糖酶特异性降解，但是天然果胶在水、酸和碱中具有一定的溶解度，使其在结肠靶向载体的应用中受到了限制，在应用中通过对果胶进行凝胶化、钙化、聚合成新共聚物等方法来提高它作为结肠靶向载体材料的效果。
钙化果胶是一种比较理想的结肠靶向载体，不但可以作为水溶药物、不溶药物、有机合成药物、蛋白质类药物的载体用于结肠靶向给药，并且所制备的剂型也能够多样化，如膜剂、凝胶剂、滴丸、微球和最常用的片剂。
果胶与乙基纤维素、羟丙甲纤维素(HPMC)、阳离子型聚合物等形成的复合物在保留原来个体自身的优点的同时又有新特性，可以提高溶出速率和降解速率，增加了果胶作为结肠靶向载体的利用。
Turkoglu等[4]利用不同比例的HPMC和果胶作为混合压制包衣材料，制备5-氨基水杨酸（5-ASA）酶触发型结肠靶向制剂，结果发现单纯用果胶不足以保护片芯到达结肠，加入20% HPMC则可保持片剂的完整，使时滞达6 h，此后药物迅速释放。
国内结肠靶向给药系统研究进展
用丙 烯酸树脂 对 胃溶胶囊包 衣 ，制备 结肠 溶胶 囊 ，发 现包衣厚度 对 其 在 不 同 Ｐ Ｈ条 件 下 的崩 解 时 限 有 显 著 影
响［ 。
１４ 微 球 ．
以丙 烯酸树脂 为材料研 制结肠 定位 微球 ，并 用部分 因 子 实 验设 计 优 化 处 方 Ｊ 利 用 能 在 结 肠 ｐ 值 较 高 的 环 境 。 Ｈ
中逐渐溶解 ，衣膜渗水 ，导致片芯中 ５ Ａ Ａ溶解并略显酸 一 ｓ 性 ，进一步使 胃溶衣膜 溶解释 药 ，控制 致孔剂 的种类 、所
占 比例 和包 衣 增 重 ，可 保 证 包 衣 片 进 入 小 肠 后 在 预 计 的 时
ｐ Ｈ值环境设计的 ，传统观点认 为从 胃到小肠 再到结肠经历 了一个 ｐ Ｈ值的梯度变化 ，胃内 ｐ Ｈ值 为 ０ ９—１５ ． ． ，小肠为
发病率较高 的疾病 ，如哮 喘、心 绞痛 、关 节炎 等 ，将药 物 在结肠释放 ，发挥脉冲作用。 根据其设计原理可讲结肠靶 向给药系统分 为 ：Ｐ Ｈ依赖
根据延 时性 和 ｐ 依 赖 性 原 理 ，采 用 多 层 膜 包 衣 法 Ｈ
（ 内层 为 胃溶 膜 ，外 层 为 肠 溶 膜 ） 制 备 ５一氨 基 水 杨 酸 结 肠 定位释放 片 ：由 内到外 主 要分 为 ：隔离 层 、胃溶 包衣 层 、
６ ０— ． ，结肠为 可高达 ７ ５—８ ０ ． ６８ ． ． 。因此可 以采用肠 溶性 辅 料 ，控 制 药 物 在 胃 、小 肠 内 不 释 放 ，而 特 异 性 地 在 结 肠 释放 以达到结肠 定位 的 目的。 国内研究剂 型有 包衣片 、微丸 、胶囊 、微球 、微囊 等。 前 三种剂 型一般 都采 用 肠溶材 料 Ｅ ｄａ ｔ ｕ ｒ 包衣 的手 段 ，选 ０ 择合适 的材料 、比例及包 衣增重 是制备 的关 键。微球 、微
多糖用作结肠靶向给药载体的研究进展
收稿日期:2007-10-16作者简介:李胜方(1972) ),男,湖北汉川人,博士。
文章编号:1008-8245(2008)01-0035-05多糖用作结肠靶向给药载体的研究进展李胜方 刘先利 滕 雷 黄卫东 赵碧琳 邓祥义(黄石理工学院化学与材料工程学院,湖北黄石435003)摘 要:多糖能被结肠内的菌群降解,而被用作结肠靶向给药的载体。
用作结肠靶向给药的多糖载体主要有壳聚糖、果胶、瓜尔树胶、葡聚糖、菊粉、直链淀粉、环糊精和海藻酸等,其形式主要为多糖胶衣、多糖凝胶和多糖前药。
文章综述了多糖在这几方面的研究进展。
关键词:结肠靶向;药物载体;多糖中图分类号:R943 文献标识号:AProgress on Polysacc hari des for Col on -Specific Drug DeliveryLI Shengfang LIU X i a nli TE NG L ei H UANG W eidong Z HAO B ilin DE NG X iangy i(Schoo l o f Che m i ca l andM a teria l s Eng i neer i ng ,H uangsh i Institute o f T echno l ogy ,H uang shiH ube i 435003)Abstrac t :Po lysacchar i des are used as co l on -spec ifi c drug deli ve ry carriers because they can be deg raded by en -zy m es produced by colon bacteria .Po l ysaccharides for co lon-spec ific drug deli very conta i n ch itosan ,dextrans ,guar gu m,pecti ns ,i nuli n ,cyc l odex trins ,a m y l ose and alg i nates etc .T he fo r ma ti on o f drug deli ve ry carriers i s coati ng ,hydrogels o r prodrugs .Stud i es i n th i s field a re rev i ew ed i n th i s pape r .K ey word s :co l on-specific ;drug carriers ;po l y sacchar i des口服结肠靶向给药已引起了人们的广泛关注。
医疗行业-口服结肠定位给药系统研究进展 精品
口服结肠定位给药系统研究进展【关键词】山西医科大学第二医院，山西太原030001口服结肠定位给药系统(OCDDS)随着药物制剂向高效、长效、低毒方向发展。
靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。
OCDDS是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，只有到达回盲部或结肠部位才定位释放药物的一种新型药物控释系统。
对治疗结肠局部疾病，提高药物疗效，降低药物引起的全身副作用具有重要意义。
1 口服结肠定位给药系统的应用特点［1］多肽、蛋白、疫苗类药物往往在上消化道被酶降解，生物利用度很低，使口服给药遇到很大困难，而结肠中蛋白水解酶含量很低。
结肠定位给药系统，把药物直接运送到结肠部位释放，避免了通过上消化道被酶降解，而且多肽类药物在小肠末端吸收很好。
结肠定位给药系统有望解决蛋白多肽类药物的生理屏障问题。
普通口服制剂药物在胃和小肠释放、吸收，但对结肠局部疾病由于在到达结肠时药物已经被吸收或降解，不能在病灶部位达到治疗所需要的血药浓度。
采用结肠定位给药技术将激素、抗感染等药物直接运送到回盲肠部位，可大大提高结肠炎、结肠癌、结肠性肠虫病等结肠疾病的治疗效果。
利用结肠对药物择时吸收治疗晨僵、哮喘等时辰性疾病。
此类患者睡前服用OCDDS药物，剂型转运至结肠释放药物的时间正好是疾病发作的时间，由此可控制疾病在夜间的发作，避免夜间服药给患者带来的烦恼。
杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释放可以减少剂量和副作用。
2 口服结肠定位给药系统的设计原理2.1 利用时滞效应的OCDDS药物口服依次经过胃、小肠到达结肠需要5～6 h即所谓的时滞，制剂在患者胃中停留时间受食物和制剂本身性质的影响，但在小肠中的转运时间是相对恒定的，一般认为是(3±1) h左右。
如利用控制释放的技术使药物在胃、小肠不释放，而到达结肠开始释放，即达到结肠定位给药的目的，这种也被称为按预定方案定位释放给药系统。
利用时滞设计的口服结肠定位给药系统，必须控制食物的类型，做到个体化给药，否则药物在胃肠转运过程中不同的情况下会有很大差异，可影响药物的生物利用度，所以有一定难度［1，2］。
晚期结肠癌分子靶向治疗的研究进展
就 某 些 临 床 应 用 最 多 的 靶 向 治疗 药 物 做 一 简单 叙 述 。
１ 抗 血 管 生成 治 疗
小 分 子化 合 物 。Ｓ ４ ６是 一 个 特 异 性 抑 制 ＶＥ Ｆ受 体 ２的 Ｕ５ １ Ｇ 小 分 子抑 制 剂 。Ｓ ４ ６抑 制 肿 瘤 生 长 的 作 用 与 其 减 少 肿 瘤 Ｕ５ １ 血管 形 成 ， 而 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 、 进 肿 瘤 细 胞 凋 亡 有 从 促 关 ［ 。然 而 ， 于 它 的 ２个 Ⅲ期 临 床 研 究 没 有 证 实 与 氟 尿 嘧 关 啶 ／ 酸或 ｉｎ ｔ ａ （ 立 替 康 ） 氟 尿 嘧 啶 ／ 酸 联 用 在 一 线 叶 ｒ ｏｅ ｎ 伊 ｉ ｃ 治疗 的研 究进 展
施 亚 军
（ 南京 中 医药大 学 ， 苏 南宁 ２ ０ ２ ） 江 １ ０ ９
［ 键 词 】 晚 期 结 肠 癌 ； 子靶 向 疗 法 关 分 ［ 中图 分 类 号 】 Ｒ ７５ ３ ０ ３ ．５ ［ 献标识码 】 Ａ 文 ［ 文章 编 号 】 １０ ０８—８ ４ （０ ７ ０ ８ ９ ２ ０ ）８—１４ —０ １５ ３ 月 （ ＝０ ０ ０３ 。 有 研 究 显 示 ： 对 ＶＥ Ｐ ．０ ） 针 ＧＦ 的 抗 体 Ｂ ｖ— ｅａ ｃ ｕ ｂ使 晚 期 结 肠 癌 患 者 的生 存 期 平 均 延 长 ５个 月 ， 几 乎 ｉ ｍａ ｚ 其 对 各 种 晚 期 结 肠 癌 患 者 都 有 益 Ｊ 目前 ， 国 Ｆ Ａ 已经 批 准 。 美 Ｄ ｂｖｃ ｕ ｂ与 Ｉ Ｌ或 氟 尿 嘧 啶 ／ ｅａｉ ｍａ ｚ Ｆ 叶酸 联 合 作 为 转 移 性 结 直 肠 癌 的一 线 治 疗 。 １２ 针 对 Ｖ Ｇ ． Ｅ Ｆ受 体 具 有 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 能 力 的 小 分 子 物
溃疡性结肠炎治疗新进展
溃疡性结肠炎治疗新进展
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性炎症性肠病，治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗。
近年来，针对UC的治疗也有了一些新的进展，以下是一些主要的治疗方法：
靶向治疗药物的应用：目前常用的治疗UC的药物包括5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等。
但是这些药物有一定的副作用和限制，近年来新型的靶向治疗药物如抗肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、抗集落刺激因子（IL-12/23）单克隆抗体等被应用于UC的治疗，这些药物能够更加精准地作用于免疫系统，减少对正常细胞的影响，同时能够减轻UC的症状和改善炎症。
微生态制剂的应用：肠道微生态平衡失调是UC发生的重要原因之一，通过补充肠道有益菌群可以改善UC的症状和减轻炎症。
近年来一些新型的微生态制剂如乳杆菌、双歧杆菌等被应用于UC的治疗，并取得了一定的疗效。
个体化治疗：由于UC的病变多样性和复杂性，个体化治疗是UC治疗的重要发展方向。
通过基因检测、药敏试验等方式可以为患者提供更为精准的治疗方案。
改进手术治疗：对于UC患者中，有10%左右的患者需要手术治疗。
近年来，微创手术和内镜下手术等技术的发展，使手术治疗更加安全和有效。
总体来说，UC的治疗需要个体化制定治疗方案，同时需要注意治疗时间和用药规律。
患者应积极配合治疗，遵医嘱用药，定期复查和随访，以提高治疗效果。
结肠靶向给药系统制备方法近年的进展
结肠靶向给药系统制备方法近年的进展近年来，国内外结肠疾病的发病率逐渐升高，尤其是溃疡性结肠炎，已经成为世界性难治疾病之一。
结肠靶向药物在治疗局部结肠疾病上有显著疗效，因而，口服结肠定位给药系统（OCTDDS）成为研究热点，本文针对OCTDDS的制制备方法做一概述。
标签：口服结肠靶向给药系统；制备方法口服结肠靶向给药系统（OCTDDS）是通过药物传递技术，使药物口服后，在上消化道不释放，将药物运送到人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，从而使药物在结肠发挥局部或全身治疗作用。
这种机制使得OCTDDS对结肠疾病针对性很强，药物效果显著；且对上消化道刺激小，减少患者不适，提高顺应性；同时在帮助蛋白类药物规避消化道中酶的破坏、安全通过胃和小肠上具有独特优势；也为结肠缓控释制剂的开发和利用提供了新的思路。
OCTDDS为结肠疾病局部治疗提供了有效、方便、不良反应小的新型给药方式。
现就其主要制备方法做一综述。
1 包衣包衣技术简单方便，是中药OCTDDS制备中应用最广泛的方法之一。
宋顺宗等[1] 采用流化床切线喷与流化床底喷工艺包衣方法，以浸膏粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素的比例为8∶1∶1进行包衣工艺优化制备复方老鹳草结肠靶向颗粒。
Kumar Dev [2]采用完全析设计方法制备药物片芯，以Eudragit S100为包衣材料，制备薄膜衣层平均增重率分别为4%、5%、6%的包衣片，进行体外释放度实验比较不同厚度包衣层释放度。
另外还可用抗性淀粉进行薄膜包衣，经过结肠微生物的发酵，产生机械阻力和静止压力，控制药物释放。
该包衣是利用结肠酶活性和力学性能来控制药物释放。
2 制备骨架片果胶是存在于植物细胞壁中的一类大分子物质。
结肠微生物能产生特异性果胶降解酶，降解果胶。
利用果胶的这种特点，可将水溶性果胶加工成难溶性果胶钙，以此作为药物载体，加入药物制备成骨架片，在结肠细菌中的果胶水解酶的作用下骨架片中果胶钙分解，分散在其中的药物得以在结肠释放，从而实现结肠靶向给药效果。
结直肠癌靶向治疗的研究进展
和活化 ， 而抑制细胞周期进程 、 从 诱导凋亡 、 减少基质
中取得很 好疗效 。 １ 对表 皮 生长 因子受体 （ ＧＦ 通道 的靶 向治疗 Ｅ Ｒ）
人 Ｅ Ｆ受 体 （ｕ ａ ｐｄｒ ａ ｇ ｗｈｆ ｔ — Ｇ ｈ ｍ ｎｅｉｅ ｌ ｒ ｔ ａ ｏ ｒ ｍ ｏ ｃｒｅ
金属蛋 白酶和血 管 内皮生 长因子 的产 生 ， 降低浸 润和
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结直肠癌靶 向治疗 的研究进展
李明峰 ， 吴东升（ 上海４５ ５ 医院消 化肿瘤科， ２ ０２ 上海， ０５ ） ０
摘要 尽管化学药物治疗在 结直肠癌方 面取得 了比较 好的效果 ， 由于肿瘤细胞的耐药性 和药物 的毒副作 用往往使得很 多中 但
输液反应 ， 加化疗药物后 不 良反应可加重 。故 应用本
与肿瘤细胞 中 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ表 达水平高于正常组织有关。大
量研究报道表 明 ： 在很 多肿瘤 中都存在着 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ表达 或过度表达 和戚 基因 的扩增 ， 这些疾病 包括 ： 直肠 结
品时 ， 须先予 以抗组胺 药物 ， 必 以预防过敏 ， 必要 时准 备好抢 救药品 ， 以防输液反应 ， 只能输注或静脉泵入 。
Ｐ３一 ｋ 等转导途径将信号传递 到核 内 ， 而促进 细 Ｉ（ Ａ ｔ ｌ 从
胞增殖 ， 血管生成 、 转移 和抑制细胞凋亡【 。 １ ． Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ与恶性 细胞 的生长 有关 ， 活 Ｅ Ｆ 激 Ｇ Ｒ可 以
促进肿瘤 的生长 和进 展。 因此 ， 肿瘤患者 预后差 可能
要不 良反应是全身无力 、 ， 不适 皮疹 ， 少数可出现过敏和
口服结肠靶向给药系统的研究现状
滑肠道 、 软化粪便 、 促进肠道蠕动 、 提高肠内容物推进速度等作用。
２２ 时滞 释药系统 研究 表明 尽管 胃排空 时间极不规则 ， 但在小肠段物质 的运转 时问相对要恒定得 多 ． 常为 ３～ ｈ 基于此 ， 通 ４。 设计出 了时滞型结肠 靶向系统 ． 确保 药物在离开胃部 ３～ ｈ后开始释放 ： ４ 有人设计 了一
（ 首钢 总匡院 药剂 科 ． 京 １０ ４ ） 北 ００ １
了可喜 的进展 ． 由潮 州药 用胶囊 厂研制的通便 通胶囊 ， 其胶壳 即采
用 Ｅ ｄａｉ— ｕ ｒｇ Ｓ包衣 ． ｔ 口服 后内含 的天然植物 油直接 在大肠发挥 润
摘要
通 过 查 闻 文 献 资料 ． 述 了近 几 年 来 国 内外 口服 结 腩 靶 向 综
种 结 肠 渗透 泵 ． 包 肠 溶 衣 ， 到 达 小 肠 后 衣 层 开 始 溶 解 ． 释 药 外 在 在
靶向给药 系统是ｊ 过 控制制剂 中药物释放 的方 向和部位而改 臣 变 药物在体 内的动力 学性 质 、 降低 不必 要的高血药浓度 、 适当延长 体 内作用时 间 、 加持久 和对 靶 的选 择性 ． 有提高 药物疗效 、 增 具 降低毒副 作用 、 服用方 便 的优点 。 口服结肠靶 向给药 是通过药物 传 输系统 ， 使药物 口服后 在 消化道不释放 ． 而将药 物运送到人体 回盲部后开 始崩解或蚀 解释放 出来 ． 而使药物 在人体 大肠 发挥 从 局部或全身治疗作用ｌ ： ・ １ 结晡靶 向绐药的临床意义 结 肠靶 向绐 药对 于需经 大肠 给药 治疗 的疾病 具有 特殊 的意 义。 普通制剂 口服后 ． 有 药物在到达结肠 或直肠前就会被吸收或 降解 ． 因此人们采 用直肠给药 （ 剂或灌肠 ） 栓 将药物直接 给到结肠 或直肠 达到治疗 目的 但 直肠 给药有很 多歃 陷， 如灌肠法给药 的歃 陷是药 物在结肠分布不均匀 ， 个体差异大 ． 药物作用仅限于直肠和 乙状结 肠 ， 到达不 了横结 肠丰 升结肠 ． 兀 并增 加 了病人 的痛苦和 医务 人员的负担。 而栓 剂的缺陷是只能用于直肠 的治疗和全身治疗 ， 无 法达 到结肠 靶向结药 的 目的： 另外 ． 肠给曲 与 几服 给药相 比 ． 直 使 用不方便 ． 者不易接受。 患 口服绐药不仅使用方便 、 患者易于接受 ．
2022华医网继续教育答案靶向制剂的研究新进展及应用评价
靶向制剂的研究新进展及应用评价靶向制剂概述1、成功的靶向制剂应具备（）要素 E2、靶向制剂的载体微粒给药系统不包括 A3、被动靶向制剂与主动靶向制剂最大的区别在于 A4、靶向制剂按载体的不同，可分为 D5、物理化学靶向制剂不包括 E6、主动靶向制剂通常粒径应不大于 C靶向制剂的基本原理1、曲妥珠单抗的靶向原理属于 D2、细胞依靠细胞表面的受体特异性的摄取细胞外蛋白、激素或其他物质，属于 E3、多孔聚苯乙烯微球：微球硝化后，用（）将微球磁化，并偶联单克隆抗体 A4、pH敏感型结肠定位给药系统常用的载体材料有 A5、微粒表面性质决定了吸附调理素的成分和程度，进而决定了吞噬途径，带负电的微粒意味着 C6、微粒系统在体内的分布首先由其粒径大小决定的，50~100 nm粒径的微粒 A靶向制剂的评价1、荧光报告基因属于 B2、下列靶向制剂属于被动靶向制剂的是 D3、靶向制剂粒径测定方法不包括 E4、靶向制剂理化评价的指标不包括 C5、靶向性评价指标不包括 E6、靶向制剂最重要的属性是 A靶向制剂的应用示例1、采用药物的聚-L-赖氨酸共扼复合物可增加抗肝药物对慢性（）的治疗指数 C2、下列靶向制剂属于被动靶向制剂的是 D3、主动靶向制剂 C4、抗癌药物顺铂与（）修饰生物素结合载体羧甲基葡聚糖形成复合物，给药15ｈ时肝中铂的浓度仍较高A5、PGE1共扼物可有效抑制血浆中（）的增加 D6、半乳糖基BSA具有较强的（）导向性 B肾脏恶性肿瘤的靶向治疗1、肾细胞癌按照其病理类型进行分型，不包括以下哪项 D2、肾细胞癌的发病与以下哪种因素无关 C3、除以下哪项外，索拉非尼均可进行抑制 A4、AXIS试验显示，阿西替尼具有不低于（）级的毒性作用 C5、对于免疫治疗难治性的患者，贝伐单抗（）给药可使总体反应率提高10.0% D6、肾细胞癌在西方国家约占成年癌症病例的 B NSCLC生物分子靶向治疗1、（）联合多西他赛治疗非小细胞肺癌不分组织学分型 D2、VEGF相关的基因家族由六个分泌糖蛋白组成，其中不包括 C3、在东亚，非小细胞肺癌启动基因中占比最大的是C4、Rociletinib (CO-1686) 的主要不良反应是 A5、TKI穿透血脑屏障的机制是 E6、常用于治疗非小细胞肺癌BRAF基因突变的药物是D脑胶质瘤的抗血管分子靶向治疗1、贝伐珠单抗的使用指征是 E2、已有研究证实，（）与贝伐珠单抗有协同作用 A3、伯明翰大学发现贝伐珠单抗可以造成脑萎缩，而这种萎缩与（）有关 B4、有研究认为，（）可能是贝伐珠单抗有效的标志D5、下列关于贝伐珠单抗的说法错误的是 E6、贝伐珠单抗治疗脑胶质瘤首次静脉输注时间需持续 C难治性哮喘及哮喘靶向治疗进展1、难治哮喘患者治疗依从性判断包括 E2、环孢素A治疗难治性哮喘新，可能会产生（）副作用 C3、抗IL-5(美泊利单抗)的一般靶点是 A4、CARE研究显示，我国14岁以上患病率为 A5、关于白三烯通路调节剂叙述有误的是 C6、以下有关难治性哮喘的说法中，错误的是 A抗肿瘤的小分子靶向药物1、服用索拉非尼最常见的不良反应是 D2、以下哪项是吉非替尼的临床适应证 B3、服用吉非替尼常见的不良反应不包括 C4、（）是第一个被证实能够延长肿瘤患者生存的表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制剂 C5、伊马替尼治疗的第一个月应该每（）周查一次全血象 A6、尼洛替尼是在（）的基础上进行化学修饰后形成的 A肺癌少见驱动基因靶向治疗新进展1、IV期无驱动基因非鳞非小细胞肺癌一线单药使用帕博利珠单抗治疗的条件是PDL-1 TPS A2、常用于治疗非小细胞肺癌BRAF基因突变的药物是D3、除外（），PET-CT对于肺癌胸腔外转移有更好的诊断效能 D4、达拉非尼联合曲美替尼用于治疗（）突变型非小细胞肺癌 A5、肺腺癌最常见的驱动基因突变 A6、临床常用免疫组化方法法检测ALK融合突变，这种方法又称 D肝癌的靶向药物治疗1、在2018年ASCO中，首曝了一项（）联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者（含初治及索拉菲尼耐药），有效率在35%以上，疾病控制率为100% B2、以下哪项是索拉非尼最常见的不良反应 D3、以下哪项是肝癌的系统治疗手段 A4、（）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者，可作为二线用药 A5、（）用于治疗不能切除的肝细胞癌，是目前国内肝癌靶向治疗的一线用药 C6、以下对索拉非尼的认识，错误的是 AEGFR突变阳性晚期NSCLC靶向全程管理1、（）针对T790M，延长OS新的武器 B2、晚期非小细胞肺癌目前最成熟的治疗模式是 C3、非小细胞肺癌 EGFR-TKI耐药的原因主要是 A4、IPASS研究的主要终点是 C5、肺癌EGFR突变患者，（）是标准一线治疗方案 C6、已被纳入国家医保的EGFR-TKI是 D抗肿瘤的大分子靶向药物1、以下抗肿瘤单抗的适应证叙述正确的是 A2、单克隆抗体药物的禁用人群不包括 B3、近年来开发的单克隆抗体已含有更高比例的人组分蛋白，其中，人型抗体含（）的人蛋白 A4、抗体分属类型能从其药名的后缀上加以识别，以下叙述正确的是 A5、利妥昔单抗（美罗华）是 A6、关于靶向药物的优点，叙述错误的是 C妇科恶性肿瘤的靶向治疗1、以下关于贝伐珠单抗蛋白尿处理措施描述错误的是 B2、下列关于PD1/PDL1描述错误的是 C3、卵巢癌的靶向治疗药物不包括 D4、抗血管生成药物作用位点在胞外的是 A5、以下关于贝伐珠单抗出血处理措施描述错误的是B6、下列选项中关于分子靶向药物说法错误的是 B肿瘤分子靶向药物治疗1、靶向药物的手足皮肤反应特点是 D2、皮疹分级的4级是如何评定的 D3、靶向药物全身反应是 D4、靶向药物血液毒性处理正确的是 B5、厄洛替尼的用法是 C6、西妥昔单抗的不良反应是 B。
博士生论文发现了治疗结直肠癌的新方法
博士生论文发现了治疗结直肠癌的新方法结直肠癌作为一种常见且凶险的恶性肿瘤，长期以来一直是医学界关注和研究的焦点。
近日，一份由一位博士生撰写的论文在学术界引起了广泛的关注，该论文成功地发现了一种全新的治疗结直肠癌的方法，为患者提供了新的希望。
该研究团队在博士生的论文中介绍了这一方法，名为"靶向免疫疗法"。
与传统的治疗方式相比，这种治疗方法具有较高的疗效和较低的副作用，为患者提供了更加安全和有效的选择。
首先，研究团队通过大量的临床实验和数据分析，发现结直肠癌细胞表面存在一种新的蛋白质标志物，该标志物与恶性程度密切相关。
据研究结果显示，该标志物在早期结直肠癌患者中的表达水平较低，而在晚期或转移性结直肠癌患者中则表达水平显著升高。
基于这一发现，研究团队开展了进一步的实验，发现该标志物在结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移过程中起到关键作用。
因此，他们进一步研发了一款创新的靶向免疫疗法，以抑制该标志物的表达和功能，从而实现对结直肠癌的治疗和干预。
在临床试验中，研究团队选择了一批晚期结直肠癌患者并进行了靶向免疫疗法的治疗。
结果显示，这种新方法的治疗效果显著。
不仅肿瘤体积明显减小，还在其中一部分患者中实现了肿瘤完全消失的效果。
与传统的放化疗相比，靶向免疫疗法减少了患者的不良反应和副作用，提高了生活质量。
据悉，该研究团队已申请了相关专利，并在国内外医学期刊上发表了多篇相关论文，取得了良好的研究成果。
该论文的面世，引起了全球学术界的关注，许多研究机构已开始对该方法进行进一步的临床研究和推广。
尽管这项靶向免疫疗法在治疗结直肠癌方面的效果非常显著，但研究团队也指出我们仍然需要进一步的研究和实验来完善和验证这个疗法。
未来，他们计划与医疗机构合作，在更多的患者身上进行广泛的临床试验，以确保该疗法的安全性和有效性。
综上所述，博士生的论文发现了一种治疗结直肠癌的新方法，为患者提供了新的希望。
这种靶向免疫疗法的出现将对结直肠癌的治疗产生革命性的影响，让更多的患者能够享受到更加安全有效的治疗方式。
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送到结肠释药， 并对共聚物 *+ 敏感性与酸值的关系进行 ［/］ 了研究 。为 *+ 敏感聚合物包衣材料的开发提供了理论 指导。
0# L M+& ； + M+& M+! 0! L M+& ， 0& L KMNN+
、 小肠液 （ *+" . ( - /） 、 结肠 （ *+/ - %） 。结肠 *+ 相对较高， &） 这是结肠靶向给药 *+ 依赖释药系统的生理基础。目前， *+ 依赖型释药系统主要通过用 *+ 敏感材料进行包衣的方 法来实现。作为理想的结肠靶向包衣材料， 必须具备二个 条件： !能耐受酸性胃液而不溶解； "在回肠末端中性或弱 碱性条件下溶解或蚀解。 肠溶型聚丙烯酸酯是良好的结肠靶向包衣材料， 如德 国 0123 公 司 产 品 456789:; < 和 456789:; =。其 结 构 如 图 ［#］ ， 它 的 水 溶 性 取 决 于 羧 酸 基 团 与 酯 化 基 团 的 比 例， # 在 *+ ? " 的溶液中溶解， 可用于 456789:; < 二者比例为 # > #， 制备肠溶型制剂； 在 *+ ? / 的溶 456789:; = 二者比例为 # > !， ［!］ 液中溶解， 可用于制备结肠靶向制剂。 @AB 等 以硫酸钡 为模型药物， 证明了通过 456789:; = 包衣把药物输送到人体 ［&］ 结肠 的 可 行 性。 C28D 等 把 一 定 比 例 的 456789:; = 和 通过一定厚度衣膜的控 456789:; < 共聚物作为包衣材料， 制， 达到了 结 肠 靶 向 的 目 的。国 外 有 一 种 产 品 （商 品 名 ， 它是 ( ) 氨基水杨酸 （( ) E=E） 用 456789:; = 进行包 EF8G1H） 衣制备的 *+ 依赖型结肠靶向释药系统。 衣膜厚 *+ 依赖型释药系统结肠靶向性受材料溶解度、 度及制剂在胃肠各段停留时间的影响。材料在不同 *+ 中 的溶解特性对制剂的靶向性有较大的影响。 IAA;A7F 等
［!<］ 们还制成一种葡聚糖胶囊 ， 通过控制胶囊壳厚度、 增塑 ［!9］
#
压力依赖型释药系统 人体胃肠道蠕动产生压力， 在胃和小肠中， 因为有大量
的消化液存在， 缓冲了物体所受到的压力。在结肠中， 水分 被大量的吸收， 肠道蠕动对物体产生直接压力， 容易使物体 破裂。这就是 1O7*$(* 等开发压力依赖型结肠靶向释药系
［.=团又存在氨基多糖结构。 偶氮基团使得聚合物到结肠后能被偶氮降解酶降解， 保证 药物释放； 氨基多糖结构使得聚合物有更好的生物粘附性， 提高制剂的靶向性。 !3! 多糖类聚合物 用于结肠靶向给药的多糖有： 壳聚糖、 果胶、 瓜尔豆胶、 葡聚糖、 直链淀粉、 硫酸软骨素。这类多糖受结肠微生物酶 降解， 具有良好的结肠靶向性。但是， 它们的亲水性使这些 天然的化合物易被上消化道消化液溶解， 不能顺利到达结 肠， 所以其应用受到一定的限制。现在一般把它们与其它 化合物交联， 提高其疏水性， 使药物能顺利到达结肠。 结肠微生物能产生特异性果胶降解酶， 降解果胶。据 此， 体 2456$78 等 应用压缩包衣技术制备结肠靶向制剂， 外模拟人体胃肠道转运试验和 !- 闪射技术跟踪其体内情 况均表明该制剂对结肠酶敏感， 能把药物输送到结肠释放。 /$):**78 等人组成的研究小组应用糖苷酶降解葡聚糖 ［!;］ 做了大量的研究工作 ， 他们用葡聚糖与二异氰酸交联化 合物形成水凝胶， 通过控制交联密度控制药物的释放速率， 体内、 外试验均表明该制剂能被结肠糖苷酶降解。另外， 他
制备胰岛素和降 ,’ ) 二胺偶氮苯交联起来作为包衣材料， 压素结肠靶向口服制剂， 具有一定的结肠靶向性。但同时
［#&］ 发现， 它的结肠靶向性具有很大的变异性。 J11;A7 等 通
把
过结肠细菌降解不同偶氮聚合物试验， 发现偶氮聚合物的 亲水性对偶氮降解酶的降解作用有较大的影响。C8O15H:6AF
$ ! 1$$A&7 K Q R， #IE:&A S3 T7*B ’$B$EG4%&’I6I’ 87O: 8&BI)&7U； * （ ： 7&)I&V3 R7O: R&BI)&7U，!CC+， . .） <! 3 R&V 1 W，/O:5&4 0 W， D&& 1 K， P)*E4 @ #， !" #$ 3 2E $7*B %7&%*7*AI$E A$ 7&B&*4& 87O:4 IE A5& 5OH*E ’$B$E， @7 3 W3 MBIE3 !"： ">+ 3 05*7H*’$B，!C<.， " X*5I7OB 1，#5*E Y，07&Z&: X，!" #$ 3 2 %/G8&%&E8&EA ’$B$E A*7:&A&8 $7*B 87O: 8&BI)&7U 4U4A&H O4IE: H&A5*’7UBI’ *’I8 ’$%$BUH&743 W3 M$EA7$BB&83 S&B&*4&，!CCC， +<： .!+ 3 # 0&&A&74 S， #IE:&A S3 [IBHG6$7HIE: %$BUH&74 6$7 ’$B$EI’ 87O: 8&BI)&7U3 Y 3 \UEA5&4I4 *E8 %5U4I’*B *E8 ’5&HI’*B %7$%&7AI&4 $6 H&A5U ! 8&7I)*AI)&4 $6 PO87*:IA \3 YEA 3 W3 05*7H，!CC=， C"： !.+ 3 % & “ \AO8I& $)&7 8& TEAVI((&BIE: )*E &&E M$B$EG 0&&A&74 S3（ !CC> ） 4%&’I6I&(& 27A4&EI])$7H3 ”R$’A$7*B A5&4I4，#3 ^3 ，D&O)&E3 郭圣荣， 方晓玲， 黄惠琼， 等 3 %/ 敏感性薄膜包衣高分子的合 成及萘普生包衣微丸的溶出度 3 上海医科大学学报， !CC<， .+ （.） ： !!< 3 ’ 郭圣荣， 傅崇东， 刘罡一， 等 3 结肠靶向性高分子— — —甲基丙烯 酸甲酯—甲基丙烯酸共聚物理化性质的研究 3 中国药学杂志， （;） ： !CCC， =" "9= 3 ( \A$B( D 1 D，SI&AZ7$&( S，_IBAIE( P /，!" #$ 3 RI44$BOAI$E %7$6IB&4 $6 H&4*B*FIE& 6$7HOB*AI$E4 IE )IA7$3 05*7H3 _&&(ZB 3 \’I，!CC>， !.： .>> 3 ) \’5&BIE& S S3 1&A*Z$BI4H $6 6$7&I:E ’$H%$OE84 ZU :*4A7$IEA&4AIE*B
［$］ 发现， 偶氮键在结肠的降解是比较普遍的反 =G2AH:DA 应， 而不是由少数细菌产生的酶所发生的， 偶氮酶在结肠是
一种比较普遍的酶。
［#’ ) #!］ 把苯乙烯和 ! ) 羟基甲基丙烯酸酯共聚 =8PP78D 等 物、 二乙烯基偶氮苯和 Q， （ Q’ )二 ) ,， #) 苯乙烯磺酸基）
随着生物药剂与制剂工业的发展， 给药途径的研究由 口服、 静脉给药、 肌肉注射发展到肠腔给药、 口腔给药、 粘膜 给药、 呼吸道给药、 眼部给药、 经皮给药等等， 这些进展无一 不凝聚着药剂工作者智慧的结晶和辛勤的劳动。近十多年 来， 结肠靶向给药受到了科学家们的关注， 结肠给药对于结 肠局部用药物 （如 ( ) 氨基水杨酸等） 和易被小肠酶破坏的 药物 （如胰岛素等） 具有独特的优点和魅力， 本文就目前结 肠靶向给药制剂的研究情况作一综述。 结肠靶向给药的生理学基础主要有四点： （#） 胃肠道逐 （ !） 药物在小肠相对稳定的转运时间； 渐递增的 *+ 梯度； （&） 高浓度的肠道微生物； （ ,） 结肠中水分少， 内容物稠度 高， 所受压力大。由此， 本文把结肠靶向给药制剂分为： *+ 依赖型释药系统、 微生物酶降解释药系统、 时间依赖型释药 系统、 压力依赖型给药系统来描述结肠靶向的给药。 ! "# 依赖型释药系统 人体胃肠道 *+ 由低到高逐渐递增， 其中胃液 （ *+# -
剂数量、 葡聚糖分子量制成具有一定交联度和膨胀率的胶 囊壳。该胶囊在缓冲溶液中最初 =5 内释药 !>? ， ."5 内释 药 =+? ， 但在葡聚糖酶溶液中， 胶囊壳迅速破裂， 药物能迅 速释放。 壳聚糖是一种优良的天然材料， 它能被粘膜上高浓度 的溶菌酶和结肠微生物产生的酶所特异性降解， 并且具有 优良的生物粘附性。但是， 壳聚糖同样面临在上消化道有 较大溶解度的问题。 @&7A5$B8 等
［!"］ 等 通过微粒结肠靶向给药系统的体外降解和粘附试验，
认为药物的生物粘附性能提高结肠靶向性， 延长药物在结
［!+］ 肠滞留时间， 提高药物疗效。#$%&’($)* 等 研究发现 , （. - 羟丙基） 甲基丙烯酰胺 （/012） 共聚物是一种优良的结
胃； 中间层是高粘度的 /01M 层， 用喷雾干燥的方法制成， 在小肠中膨胀阻止药物 /01M 是一种亲水可膨胀聚合物， 释放； 内层由在碱性介质中溶解的丙烯酸树脂组成， 使制剂 顺利到达结肠释药。国外开发了 NIH& MB$’( 时间依赖型结 肠靶向给药系统， 它由疏水材料和表面活性剂包衣组成， 衣 膜的溶解由制剂在胃肠道转运时间决定而不受 %/ 的影 响， 根据达到结肠的时间决定衣膜厚度， 从而达到结肠靶向